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Obstet Gynecol 2010;115:127–33 (translation online) Citoquinas en Líquido Amniótico de Mujeres con Sobrepeso © 2009 The American College of Obstetricians and Gynecologists www.greenjournal.org

Niveles de Citoquinas Pro-Inflamatorias en Líquido Amniótico del Segundo

Trimestre de Embarazo en Mujeres con Peso Normal y con Sobrepeso

Fernando Bugatto,a

MD, PhD, Álvaro Fernández-Deudero,a Ángeles Bailén,

b MD,

Rosa Fernández-Macías,a MD, Blas Hervías-Vivancos,

a MD, PhD, José L. Bartha,

a

MD, PhD

Sección de Medicina Materno-fetal, Departamento de Obstetricia y Ginecologíaa y

Departamento de Análisis Clínicob, Hospital Universitario “Puerta del Mar,” Cádiz,

España.

Autor para envío de correspondencia: Fernando Bugatto, Hospital Universitario

“Puerta del Mar,” Sección de Medicina Materno-fetal, Departamento de Obstetricia y

Ginecología, Avda, Ana de Viya, 21; 11009, Cádiz. España; E-mail:

[email protected]


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RESUMEN

Los niveles de TNF-α y de PCR de líquido amniótico se encuentran elevados en

mujeres obesas y ambas se correlacionan con el índice de masa corporal.


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RESUMEN

Objetivo: Estimar la relación existente entre las diferentes adipocitoquinas y

mediadores pro-inflamatorios en líquido amniótico con el índice de masa corporal

materno.

Métodos: Estudio de Casos-Control. Las 70 gestantes seleccionadas para este estudio, a las que

se realizó una amniocentesis entre las 15-20 semanas de gestación por razones clínicas, fueron

divididas en dos grupos de acuerdo al índice de masa corporal: un grupo control con índice de

masa corporal normal (IMC 20-24.9 kg/m2, n=35) y un grupo de casos (IMC≥25 kg/m

2, n = 35),

que a su vez fue dividido en otros dos subgrupos: aquellas cuyo IMC revelaba sobrepeso (IMC

25-29.9 kg/m2, n=22) y aquellas con obesidad (IMC ≥ 30 kg/m

2, n=13). Se compararon los

niveles en líquido amniótico de diferentes citoquinas pro-inflamatorias (TNF-α, IL-8, IL-10,

MCP-1, resistina y leptina) y de proteína C-reactiva (PCR) y se analizaron las relaciones

existentes entre dichas variables y el índice de masa corporal.

Resultados: Se encontraron diferencias significativas en los niveles de TNF-α y PCR

entre los grupos estudiados (0.018 ± 0.010, 0.019 ± 0.013 y 0.035 ± 0.028 mg/dL, p=

0.007; 3.98 ± 1.63, 3.53 ± 1.38 y 5.46 ± 1.69 pg/mL, p= 0.003; para mujeres con

normopeso, con sobrepeso y obesas, respectivamente) estando ambos mediadores pro-

inflamatorios elevados en mujeres con obesidad en comparación con aquellas con sobrepeso y

con normopeso (p= 0.01 y p= 0.008 para PCR; p= 0.003 y p= 0.01 para TNF-α,

respectivamente). De igual modo existió una correlación significativa entre el índice de masa

corporal materno y los niveles en líquido amniótico de PCR (r= 0.396; p= 0.001), TNF-α (r=

0.357; p= 0.003) y resistina (r= 0.353; p=0.003).

Conclusión: Los niveles de TNF-α y PCR en líquido amniótico se encuentran elevados

en mujeres obesas y ambas se relacionan con el índice de masa corporal materno, lo que

sugiere que la descendencia de estas mujeres está expuesta a mayores niveles de

citoquinas y mediadores pro-inflamatorios durante el desarrollo intrauterino.


4


INTRODUCCIÓN

La incidencia de la obesidad está aumentando en todo el mundo y es considerada

como un estado de inflamación crónica con graves repercusiones sobre la salud. El

tejido adiposo es un auténtico órgano endocrino y paracrino, ya que produce ciertas

moléculas llamadas adipoquinas, tales como la leptina, la resistina, el factor de necrosis

tumoral alfa (TNF-α) y otras interleuquinas. Muchos de los trastornos metabólicos

asociados con la obesidad y el síndrome metabólico, como la insulin-resistencia, la

dislipemia, la hipertensión o la predisposición a la patología cardiovascular de forma

prematura, pueden ser debidas a la acción de las citoquinas producidas por los

adipocitos.1 Además, el embarazo se caracteriza por la activación fisiológica de los

leucocitos maternos y por presentar concentraciones sistémicas elevadas de reactantes

de fase aguda y de citoquinas.2-3

La combinación de obesidad y embarazo conlleva una respuesta inflamatoria

exagerada en la placenta, con acumulación de macrófagos y producción de mediadores

pro-inflamatorios.4 Estudios exhaustivos han demostrado que la obesidad en el

embarazo está asociada no sólo a hiperinsulinemia o a dislipemia, sino también a una

función endotelial alterada, a una presión sanguínea incrementada y a un aumento del

proceso inflamatorio.5,6

El medio inflamatorio resultante en el cual se desarrolla el feto

puede ser el responsable de muchas de los resultados perinatales adversos asociados a

mujeres obesas.4,7

La obesidad puede afectar negativamente a la salud reproductiva de las mujeres

abarcando desde el período preconcepcional hasta el puerperio, incluyendo trastornos

frecuentes en el ciclo menstrual, infertilidad o complicaciones maternas, fetales y

neonatales.8 Las mujeres obesas parecen tener un mayor riesgo de aborto, de estados

hipertensivos del emabarzo, de diabetes mellitus gestacional, de tromboembolismo


5


venoso, de tener un parto por cesárea, de defectos en el tubo neural y otras anomalías

congénitas, de muertes fetales intraútero, de macrosomía y de neonatos ingresados en la

unidad de cuidados intensivos.8-10

También ha sido descrito que los bebés expuestos a

dicho estado de obesidad materna poseen un mayor riesgo de desarrollar insulin-

resistencia y síndrome metabólico en el futuro.11,12

Por consiguiente, la obesidad

materna puede ser considerado un factor de riesgo importante que repercute

significativamente no sólo en la salud de la propia madre, sino también sobre la salud

futura del bebé. Sin embargo, estos resultados perinatales adversos están directamente

relacionados con los distintos niveles descritos de obesidad, siendo las clases II y III, las

que presentan un mayor riesgo. 13,14

Recientemente ha sido descrito que la expresión de citoquinas pro-inflamatorias

en la placenta y en sangre de cordón de recién nacidos de madres obesas está

incrementada en relación con aquellas madres con normopeso.4,12

El objetivo del

presente estudio es el de analizar algunas de las interleuquinas y adipoquinas pro-

inflamatorias presentes en el líquido amniótico de gestantes con normopeso, con

sobrepeso y obesas, con el fin de comprobar la hipótesis de la existencia de una relación

entre el índice de masa corporal (IMC) que es calculado como peso (kg)/[estatura (m)]

6² y el estado inflamatorio al que se encuentra expuesto el feto.

MATERIALES Y MÉTODOS

Las muestras de Líquido Amniótico (LA) se obtuvieron de 70 mujeres

embarazadas que eligieron realizarse una amniocentesis entre las 15-20 semanas de

gestación para conocer el cariotipo fetal, en el período comprendido entre Enero y Julio

de 2008, (rango de edad de 19-45 años, media de 37 años). Estas mujeres accedieron a

participar en el estudio y a que se les extrajera una cantidad adicional de 3 mL de LA,


6


firmando el correspondiente consentimiento informado. Del mismo modo, se respetaron

todas las directrices de la Comisión Ética de nuestro centro, así como todos los puntos

referentes a la protección de los datos personales de las mujeres incluidas en el ensayo.

El estudio fue aprobado por los Comités de Investigación y Ética Locales.

Las indicaciones para la realización de la amniocentesis genética incluyeron la

edad materna avanzada (n=41), el deseo de la madre (n=11), el cribado combinado del

primer trimestre anormal (n=8), la presencia de marcadores ecográficos (n=6) o los

antecedentes familiares de anomalias cromosómicas (n=4).

Las mujeres participantes en este estudio fueron distribuidas en dos grupos de

acuerdo con sus IMC pregestacional: el grupo control, compuesto de 35 mujeres con

normopeso, y el grupo de casos, compuesto por 35 mujeres embarazadas con sobrepeso

(n=22) y con obesidad (n=13), considerando los siguientes rangos para cada grupo, tal y

como marca la Organización Mundial de la Salud:15

Normopeso (IMC 20-24.9 kg/m2;

n= 35), sobrepeso (IMC 25-29.9 kg/m2; n=22) y obesidad (IMC ≥ 30 kg/m

2; n=13). Se

establecieron los siguientes criterios de exclusión: cariotipo anormal, malformaciones

fetales, embarazo múltiple o enfermedades maternas como diabetes pregestacional o

hipertensión.

Las muestras de LA fueron centrifugadas para eliminar detritos celulares y

almacenadas a -20 ºC en tubos Eppendorf esterilizados de 1.5 mL inmediatamente

después de su extracción. No se permitió ningún ciclo de congelación-descongelación.

Se seleccionaron las siguientes adipoquinas/parámetros pro-inflamatorios: TNF-α, IL-8,

IL-10, Proteína Quimiotáctica de Monocitos-1 (MCP-1), Leptina, Resistina, así como la

Proteína C-reactiva (PCR). La medida de estos parámetros pro-inflamatorios fue

realizada de manera simultánea mediante kits de inmunoensayo múltiple (Linco

Research, Millipore, Missouri, USA) siguiendo las instrucciones del fabricante. Esta


7


técnica permite la cuantificación simultánea de más de 100 proteínas en el mismo

pocillo de reacción usando 25 µL de muestra. Las primeras cinco citoquinas fueron

analizadas simultáneamente, mientras que la resistina fue analizada por separado por ser

incompatible con las demás en el procesado del panel Multiplex. La lectura cuantitativa

se llevó a cabo gracias al sistema Luminex-100 (Luminex Corporation, Austin, TX) y el

análisis de los datos obtenidos se hizo con el software informático Luminex 100™ IS

v1.0. Las diferentes sensibilidades de los analitos ensayados fueron 0.05 pg/mL para

TNF-α, 0.11 pg/mL para IL-8, 0.15 pg/mL para IL-10, 0.14 pg/mL para MCP-1, 0.085

ng/mL para leptina y 0.006 ng/mL para resistina. Los coeficientes de variación intra- e

inter-ensayo fueron 3.49 y 3.78% para TNF-α, 3.26 y 6.48% para IL-8, 3.31 y 11.84%

para IL-10, 4.65 y 11.75% para MCP-1, 5.11 y 8.7% para leptina y 4.25 y 8.2% para

resistina.

Para la cuantificación de PCR en LA se empleó la prueba de detección de

Proteína C Reactiva de Alta Sensibilidad (CRP-HS, Roche Diagnostics, Mannheim,

Alemania). Este test se basa en el principio de que la PCR aglutina con partículas de

látex cubiertas de anticuerpos monoclonales anti-PCR. El precipitado formado es leído

mediante técnicas de turbidimetría a 546 nm., usando el analizador Roche Cobas C501.

La sensibilidad de esta técnica fue de 0.015 mg/dL. Los coeficientes de variación intra-

e inter-ensayo fueron de 1.4 y 4.85%, respectivamente.

Análisis estadístico.

El tamaño muestral se calculó usando los datos de un estudio piloto en el que se

determinaron los niveles de TNF-α en LA. Existió una diferencia de 1.2 pg/mL entre el

grupo de control y el de sobrepeso con unos valores de desviación estándar (SD) de 1.8

y 1.5 en cada grupo. Usando estos datos para un valor α de 0.05 y un poder (1-β) de

0.80, calculamos que se necesitarían 30 mujeres en cada grupo. Para analizar la


8


influencia del grado de sobrepeso sobre los niveles maternos de estas citoquinas,

calculamos el tamaño muestral tomando la relación entre IMC y TNF-α como una

variable continua, también según mostró el estudio piloto. Usando un coeficiente de

correlación de 0.35, un poder (1-β) de 0.80 y un valor α de 0.05, calculamos que el

tamaño muestral mínimo requerido para este análisis era de 61 mujeres. Nosotros

incluímos 70, 35 de cada grupo para compensar posibles pérdidas y para el análisis

secundario incluyendo el análisis ANOVA de subgrupos.

El análisis estadístico fue realizado con el programa informático de estadística

SPSS 15.0 para Windows (Statistical Package for the Social Sciences Inc., Chicago,

Illinois, USA). Las distribuciones de las variables fueron analizads según el histograma

y con el test de Kolmogorov–Smirnov. Cuando una variable estaba distribuída

normalmente, los datos se presentaron como la media y su SD. En aquellos casos en los

que no se seguía una distribución normal, los datos se mostraron como la mediana y el

rango intercuartílico. Las variables cualitativas fueron expresadas como números y

porcentajes.

Las comparaciones entre dos grupos fueron hechas usando el test de Student o el

test de la U de Mann Whitney (2 colas) de acuerdo con la distribución normal o no de

las variables. Las comparaciones entre grupos se llevaron a cabo mediante el análisis de

la varianza (ANOVA) o el test H de Kruskal-Wallis, según se compararan datos

distribuidos de manera normal o no, respectivamente. Se usó el test de Bonferroni para

el análisis post hoc para comparaciones entre los grupos. Las proporciones fueron

comparadas usando los tests chi cuadrado y el test exacto de Fisher.

Las relaciones entre variables fueron analizadas usando coeficientes de

correlación de Pearson o de Spearman, según se tratara de datos de distribución normal

o no, respectivamente. La significación estadística se fijó en el 95% (p < 0.05).


9


RESULTADOS

Las características clínicas y demográficas de las 70 mujeres embarazadas que

tomaron parte en este estudio se muestran en la TABLA 1. Solamente se encontraron

diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en términos de IMC y de

peso materno, como era de esperar.

No se apreciaron diferencias estadísticamente significativas en ninguna de las

variables estudiadas entre los grupos de casos y de controles, exceptuando los niveles en

LA de resistina (p=0.01). Sin embargo, cuando se analizaron por separado los

subgrupos de gestantes con sobrepeso y con obesidad, se encontraron diferencias

significativas en los niveles de PCR y TNF-α entre estos grupos (p= 0.007 y p= 0.003,

respectivamente) (TABLA 2 y Fig. 1) y una diferencia en el límite de la significación

estadística en los niveles de resistina de LA (p= 0.05). El análisis post-hoc mostró que

había una diferencia significativa en los niveles de PCR y TNF-α de LA entre los

grupos de gestantes con normopeso y obesas. (0.018 ± 0.010 Vs. 0.035 ± 0.028 mg/dL,

p= 0.008 y 3.98 ± 1.63 Vs. 5.46 ± 1.69 pg/mL, p= 0.01, respectivamente) y entre los

grupos de gestantes con sobrepeso y con obesidad (media 0.019 ± 0.013 Vs. 0.035 ±

0.028 mg/dL, p= 0.01 y media 3.53 ± 1.38 Vs. 5.46 ± 1.69 pg/mL, p= 0.003,

respectivamente). No se encontraron diferencias en los niveles de IL-8, IL-10, MCP-1 o

leptina en LA entre estos tres grupos (TABLA 2).

Además, se encontró una correlación significativa entre el IMC y los niveles en

LA de PCR (r= 0.396; p= 0.001), TNF-α (r= 0.357; p= 0.003) y resistina (r= 0.353; p=

0.003) (Figs. 2 y 3). Existieron, de igual modo, correlaciones estadísticamente

significativas entre los niveles de TNF-α y PCR (r= 0.249; p= 0.03), IL-8 (r= 0.589; p<

0.001) e IL-10 (r= 0.695; p<0.001). Además, los niveles de PCR se correlacionaron con


10


los de MCP-1 (r= 0.257; p= 0.03) y leptina (r= 0.318; p= 0.008). Encontramos

correlaciones significativas entre los niveles de IL-8 y IL-10 (r= 0.556; p<0.001), MCP-

1 (r= 0.424; p<0.001) y resistina (r= 0.439; p<0.001). Finalmente, los niveles de leptina

y MCP-1 también se encontraron correlacionados (r= 0.290; p= 0.01).

Comparamos los niveles de citoquinas en LA entre fetos masculinos y

femeninos. En total, fueron 38 masculinos y 32 femeninos. No encontramos diferencias

significativas para PCR, TNF-α, IL-10, IL-8, resistina, MCP-1 y leptina (p= 0.86, p=

0.69, p= 0.95, p= 0.29, p= 0.11, p= 0.09 y p= 0.06, respectivamente). No se llevó a cabo

ninguna amniocentesis transplacentaria en el grupo de mujeres con sobrepeso frente a 8

que se realizaron en el grupo control. No encontramos diferencias significativas en

ninguna de las citoquinas estudiadas de acuerdo con la técnica de amniocentesis cuando

comparamos el método transamniótico con el transplacentario para PCR, TNF-α, IL-10,

IL-8, MCP-1, resistina y leptina (p= 0.76, p= 0.48, p= 0.86, p= 0.95, p= 0.27, p= 0.47 y

p= 0.10, respectivamente).

DISCUSIÓN

La obesidad materna está asociada con cambios en los niveles de citoquinas

séricas maternas y reactantes de fase aguda en el segundo trimestre de embarazo.16

Sin

embargo, el papel de las citoquinas inflamatorias intrauterinas no está aún dilucidado.

Nosotros hemos medido algunas de las adipoquinas más comunes (principalmente

producidas por el tejido adiposo) y de mediadores pro-inflamatorios en muestras de LA

de mujeres con obesidad y sobrepeso.

La PCR aumenta rápidamente en presencia de procesos inflamatorios, y los

niveles en suero materno han sido correlacionados con el IMC materno.16

Concentraciones elevadas de PCR en LA están asociadas con un mayor riesgo de


11


infección intraamniótica, corioamnionitis y funisitis.17

El TNF-α es secretado por

macrófagos activados y las gestantes obesas presentan una mayor acumulación de

macrófagos y un incremento en la producción de mediadores inflamatorios en la

placenta.4 El TNF-α presenta incrementos sustanciales en el LA de mujeres con

infección intrauterina,18

pero no se han descrito diferencias en los niveles séricos

maternos de TNF-α entre gestantes con normopeso y obesas.6 La resistina se expresa en

la placenta humana y sus propiedades pro-inflamatorias sugieren su papel en procesos

inflamatorios. Algunos estudios han demostrado que los niveles de resistina en el

cordón umbilical están significativamente elevados con respecto a los niveles séricos

maternos, y no se ha encontrado ninguna correlación entre los niveles de resistina en

suero materno y el IMC.19,20

Recientemente, Kusanovic et al. midieron resistina en LA

y encontraron un incremento según avanza la gestación y niveles elevados en presencia

de infección intraamniótica.21

Nuestro equipo ha encontrado niveles de PCR y TNF-α incrementados en el LA

de madres obesas en comparación con aquellas que presentaban delgadez o sobrepeso, y

niveles elevados de resistina en LA en el grupo de casos comparándolos con el grupo

control. También hemos descubierto una correlación significativa entre los niveles en

LA de PCR, TNF-α y resistina y el IMC de las mujeres estudiadas. Estos resultados

podrían significar una mayor exposición de los fetos a estos reactantes de fase aguada y

citoquinas pro-inflamatorias en relación directa con el peso materno.

La MCP-1 es producida mayoritariamente por los macrófagos y se ha detectado

en placentas de mujeres obesas una acumulación excesiva de éstos, así como niveles

marcadamente elevados de citoquinas pro-inflamatorias en comparación con controles

con normopeso.4 También se ha encontrado un incremento en los niveles de MCP-1 en


12


suero de gestantes con obesidad mórbida y las cantidades de leptina sérica materna se

han relacionado correctamente con el IMC materno.16

La presencia de infección

intraamniótica se ha asociado también con un incremento en la concentración de IL-8 en

LA.18

Sin embargo, en nuestro estudio, los niveles de MCP-1, leptina e IL-8 no

difirieron entre los tres grupos estudiados y no se encontró correlación alguna con el

IMC. De acuerdo con nuestros hallazgos, estas citoquinas no parecen estar relacionadas

con la obesidad materna. Sin embargo, y lo que es más interesante, los niveles de MCP-

1 sí se correlacionaban con los de la PCR, el conocido reactante de fase aguda. .

La IL-10 es una citoquina anti-inflamatoria producida en la interfase materno-

fetal y su producción es importante para prevenir una inflamación excesiva.22

Los

niveles de IL-10 en LA se correlacionaron con los de otras proteínas pro-inflamatorias:

TNFα, IL-8 y MCP-1, sugiriendo un mecanismo compensatorio para reducir la

inflamación.

Los procesos inflamatorios conducen a un incremento de múltiples citoquinas

independientemente de sus funciones (p.e., pro-inflamatorias o moduladoras) y

dependiendo del mecanismo que desencadene la inflamación, pueden aparecer patrones

de activación de citoquinas particulares. Es su balance global lo que puede determinar el

resultado clínico. No conocemos las razones para este perfil concreto de citoquinas

encontrado en mujeres obesas. Son necesarios más estudios inmunológicos para

comprender las interacciones moleculares subyacentes. Las citoquinas pro-inflamatorias

están siendo consideradas cada vez más como marcadores de infección en LA y siendo

consideradas para tomar decisiones clínicas en mujeres con parto pretérmino o con

ruptura prematura de membranas.17,18,21

En vista de nuestros resultados, el IMC de las

pacientes debería ser considerado a la hora de interpretar los niveles de citoquinas en


13


LA. Nosotros sugerimos que otros parámetros del LA, tales como glucosa o la

leucocitosis, deberían ser tomados en cuenta para considerar el diagnóstico de

corioamnionitis sub-clínica y no sólo los niveles de citoquinas, especialmente en

mujeres obesas. De otra forma, los niveles de citoquinas en LA deberían ser ajustados

por el IMC materno con el fin de interpretar mejor el significado clínico de estos

niveles.

Existe una controversia abierta sobre la influencia del sexo del feto en los

niveles de citoquinas inflamatorias en LA.23,24

Hemos comparado los niveles de

citoquinas en LA entre los fetos masculinos y femeninos y no encontramos diferencias

significativas aún cuando los niveles tanto de MCP-1 como de leptina estaban en el

límite de la diferencia significativa. Estos resultados no deberían influenciar los

principales resultados hallados, pues ni MCP-1 ni leptina fueron significativamente

diferentes en nuestros grupos de estudio.

El tamaño muestral fue calculado usando la comparación entre los dos grupos

principales y la correlación entre TNF-α y el IMC. Por ello deberían considerarse

cuidadosamente los resultados no significativos cuando se analizaron el resto de las

citoquinas o cuando se compararon los subgrupos. Esta es una limitación del presente

estudio. En virtud del hecho de que en las mujeres obesas, la aguja atraviesa más tejido

subcutáneo y más tejido adiposo que en las mujeres con normopeso, existe la

posibilidad de contaminación por células maternas como factor que pueda influir en los

resultados. No se pudo realizar un contaje de células en las muestras de LA. Sin

embargo, cuando se hizo una amniocentesis, los primeros 2-3 mL fueron siempre

descartados. No obstante, este hecho podría ser tomado en cuenta como una de las

posibles limitaciones del estudio que deberían ser consideradas en posteriores estudios.


14


En conclusión, hemos encontrado niveles incrementados en LA de TNF-α y PCR en

mujeres obesas comparándolas con aquellas delgadas y con sobrepeso. Nuestros

resultados sugieren que desde las primeras etapas del embarazo, los fetos de mujeres

que padecen sobrepeso u obesidad están expuestos in utero a elevados niveles de

adipoquinas y mediadores pro-inflamatorios. Esto entorno pro-inflamatorio puede

contribuir en la programación del desarrollo fetal, puede ser responsable de muchas de

la complicaciones del embarazo y puede tener un gran impacto sobre su salud durante la

vida adulta, como el mayor riesgo de desarrollar insulin-resistencia o síndrome

metabólico.12,25


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Nutr Rev. 2007; 65:S194-202.











18


LEYENDAS DE LAS FIGURAS Y TABLAS

TABLA 1. Características demográficas y clínicas de las gestantes estudiadas.

* Las diferencias son estadísticamente significativas. (a) Comparación entre los grupos

control y de casos. (b) Comparación entre los grupos control, con sobrepeso y con

obesidad. Cuando una variable presenta una distribución normal, los datos se

presentaron como media y desviación estándar. En los casos en los que la distribución

no se ajustara a la normal, los datos se presentaron como mediana y rango

intercuartílico. Las variables cuantitativas fueron expresadas como números y

porcentajes.


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TABLA 2. Niveles de citoquinas en Líquido Amniótico de acuerdo con el IMC materno

(grupos control y casos; subgrupos con sobrepeso y obesidad).

* Las diferencias son estadísticamente significativas.

(a) Comparación entre los grupos control y casos.

(b) Comparación entre grupos control, de sobrepeso y de obesidad.

Cuando una variable estaba normalmente distribuída, los datos fueron presentados como

media y desviación estándar. En el caso de distribuciones no-normales, los datos se

mostraron como mediana y rango intercuartílico. El test de Bonferroni se usó para el

análisis post hoc para la comparación entre los grupos: (1) p= 0.008 entre el grupo de

obesas y el de control; p= 0.01 entre los grupos con obesidad y con sobrepeso; (2) p=

0.01 entre los grupos de obesas y control; p= 0.003 entre los grupos de obesas y de

sobrepeso.


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Figura 1. Niveles en Líquido Amniótico de Proteína C-reactiva y TNF-α en los grupos

estudiados (gestantes con normopeso, sobrepeso y obesas). (○) Casos atípicos. (*)

Valores extremos.

Figura 2. Diagrama de puntos de los niveles de Proteína C-reactiva en líquido

amniótico (mg/dL) en relación a los índices de masa corporal maternos (Kg/m2), (r=

0.396; p= 0.001).


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Figura 3. Diagrama de puntos de los niveles de TNF-α en líquido amniótico (pg/mL) en

relación al índice de masa corporal materno (Kg/m2), (r= 0.357; p= 0.003).

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