SINTESIS Y DEGRADACION DE LOS GLICOESFINGOLIPIDOS

Estructura de los glicoesfingolpidos Se diferencian de las esfingomielinas en que no tienen fosfato ni el grupo polar, que son reemplazados por monosacridos u oligosacridos , que se unen a la ceramida por un enlace O-glicosdico

Enlace O-glicosdico

SINTESIS DE ESFINGOMIELINAS, CEREBROSIDOS Y GANGLIOSIDOSCERAMIDAFosfatidilcolina DiacilglicerolUDP-Galactosa UDP-Glucosa

UDP

UDP

ESFINGOMIELINA

GALACTOCEREBROSIDOS

GLUCOCEREBROSIDOS

CMP GANGLIOSIDOS

CMP-NANA GLOBOSIDOS

Dos o ms UDPmonosacridos

CLASES DE GLICOESFINGOLIPIDOS1.- NEUTROS CEREBROSIDOS Galactocerebrsidos Glucocerebrsidos GLOBOSIDOS La ceramida est unida a un oligosacrido que puede incluir N-acetlgalactosamina (Cer-Glu-Gal-GalNac) 2.-ACIDOS (Cargados negativamente a pH fisiolgico) GANGLIOSIDOS Corresponden a ceramida oligosacridos y contienen una o ms molculas de NANA. (GM1,GM2,) SULTATIDOS Contienen residuos de galactosil sulfatados

SINTESIS DE LOS GLICOESFINGOLIPIDOS Ocurre fundamentalmente en el Golgy por la adicin consecutiva de monosacridos que son transportados por UDP-Monosacrido Las enzimas involucradas en la sntesis son las glicosiltransferasas Los grupos sulfato son aportados por 3fosfoadenosina 5fosfosulfato (PAPS o sulfato activo)

ESFINGOMIELINA

GLOBOSIDO

GANGLIOSIDO GM1

GANGLIOSIDO GM2

DEGRADACION DE LOS GLICOESFINGOLIPIDOS Todas las enzimas necesarias para la degradacin de los glicoesfingolpidos estn localizadas en los lisosomas. Estas enzimas ( hidrolasas) rompen irreversiblemente los diferentes enlaces. Hacen el camino contrario al de la sntesis,es decir el ltimo monosacrido incorporado es el primero que sale en la degradacin.

ESFINGOLIPIDOSIS En un individuo normal, la sntesis y degradacin de los esfingolpidos est balanceada y por lo tanto la cantidad de ellos en las membranas es constante. Si falla la actividad de alguna de las enzimas degradativas, su sustrato se acumula en los lisosomas Los resultados de la deficiencia se aprecian de manera especial en el SN en donde el deterioro puede llevar a una muerte temprana

ENFERMEDADES LISOSOMALES - ESFINGOLIPIDOSISGal-GalNac Gal-Glu-CER NANAGalactosidasa

ESFINGOSINA GM1Gangliosidosis Enfermedad de Farber A.Graso

GalNac Gal-Glu-CER NANAHexosamidinasa Enfermedad de Tay-Sachs

Ceramidasa

Gal-Gal-Glu-CEREnfermedad de Fabry Galactosi dasa

CERAMIDAEnfermedad de Gaucher Glucosidasa

NANA-Gal-Glu-CERNeuraminidasa

Gal-Glu-CERGalactosidasa

Glu-CER

La nica que es ligada al sexo, todas las otras son autosmicas recesivas

GANGLIOSIDOSIS GM1Deficiencia de -galactosidasaAcmulo del ganglisido GM1 Deterioro neurolgico Hepato-esplenomegalia Deformidades del esqueleto Maculopata rojo-cereza

ENFERMEDAD DE TAY-SACHS

Deficiencia de hexosamidinasaAcmulo del ganglisido GM2 Neurodegeneracin rpida y progresiva Ceguera Maculopata rojo-cereza Debilidad muscular Ataques

ENFERMEDAD DE FABRYDeficiencia de -galactosidasaAcmulo de globsido Enrojecimiento de la piel Insuficiencia renal y cardiaca Dolor tipo quemazn en las extremidades inferiores

ENFERMEDAD DE GAUCHERDeficiencia de glucosidasaAcumulacin de glucocerebrsidos Es la ms comn de estas enfermedades Hay hepatoesplenomegalia Hay osteoporosis de huesos largos

ASPIRADO DE CLULAS DE LA MEDULA OSEA EN UN PACIENTE CON LA ENFERMEDAD DE GAUCHER

ENFERMEDAD DE FARBER Deficiencia de ceramidasa Acmulo de ceramida Dolor y deformacin progresiva de las articulaciones Presencia de ndulos subcutneos Tejidos con presencia de granulomas