핵심면역학

6장

T세포매개면역의 작동기작

EFFECTOR MECHANSIMS OF T CELL-MEDIATED IMMUNITY

숙주 방어에 있어서 T세포의 기능 Functions of T Cells in Host Defense

6장

차 례

T세포매개면역반응의 종류

세포매개면역반응에서 T림프구의 이동

CD4+ 보조 T림프구의 작동기능

숙주 방어에서 TH1 세포의 역할

숙주 방어에서 TH17 세포의 역할

숙주 방어에서 TH2 세포의 역할

CD8+ 세포독성 T림프구의 작동기능

세포매개면역에 대한 병원성 미생물의 저항

서론

배경:

T림프구가 작동 세포로 작용하는 것이 세포매개면역반응(cell-mediated

immunity)

질문:

작동 T림프구가 몸 어딘가에 위치하는 세포내미생물을 어떻게 찾아내는가?

작동 T세포가 이들 미생물에 의한 감염을 어떻게 제거하는가?

감염성 병원균의 파괴에서 큰포식세포 및 다른 백혈구의 역할은 무엇인가?

T세포매개면역반응의 종류

미생물 제거를 위한 두 종류의 세포매개면역반응

CD4+ 보조 T세포: 사이토카인을 분비하여 다른 백혈구 동원 및 활성화

CD4+ 세포독성 T림프구: 미생물 단백질을 가지고 있는 감염된 세포를 죽여 감염 저장소 제거

세포매개면역(CMI)에서 T세포의 항원인식은 두 단계에서 일어남

숫 T세포의 림프조직에서의 항원인식

작동 T세포의 몸 어딘가에 존재하는

동일한 항원 인식

세포매개면역반응에서 T림프구의 이동

T세포매개면역반응을 위한 두 종류 이동활성

숫 T세포가 인식할 수 있는 항원을 제시하는 수지상세포를 림프절이나 비장에서 만나기 위한 이동

활성화와 분화가 일어난 T세포 클론의 감염부위로의 이동

숫 및 작동 T세포의 이동에 관여하는 단백질 가계

selectin

integrin

chemokine

CD4+ 보조 T림프구의 작동기능 - I

세포매개면역은 혈청항체가 아닌 세포에 의하여 숫

동물에게 전달

T림프구

큰포식세포

CD4+ T림프구 아부류

TH1 아부류: 포식세포가 미생물을 죽이는 능력 증진

TH17 아부류: 감염부위에 백혈구 동원 촉진

TH2 아부류: 호산구를 활성화시켜 기생충 제거

CD4+ 보조 T림프구의 작동기능 - II

숙주방어에서 TH1세포의 역할

큰포식세포 활성화를 통한 미생물 제거

CD40L-CD40 상호작용 및 IFN-g에 의하여 큰포식세포 활성화

CD4+ 보조 T림프구의 작동기능 - III

큰포식세포 활성화는 선천면역의 일부이지만 T세포가 관여했을 때 반응의 정도가 월등히 높음

T세포가 관여하기 때문에 항원을 가진 큰포식세포만 활성화시키며, 감염되지 않은 bystander

큰포식세포 활성화는 거의 없음

큰포식세포와 T림프구 상호작용은 선천면역 및 적응면역 세포 간 양방향 상호작용의 좋은 예

CD4+ 보조 T림프구의 작동기능 - IV

숙주 방어에서 TH17세포의 역할

호중구와 적은 양의 단핵구 동원에 필요한 사이토카인을 다른 세포들이 분비하도록 유도하여 염증반응 매개

내인성 항생물질인 항-미생물질 생산 자극

숙주 방어에서 TH2세포의 역할

호산구가 참여하는 염증반응 자극

큰포식세포의 고전활성화 억제 및

대체경로의 큰포식세포 활성화 자극

감염성 미생물에 대한 TH1과 TH2세포의

상대적인 활성화는 감염의 결과를 결정

CD8+ 세포독성 T림프구의 작동기능 - I

CTL과 표적세포의 접촉

TCR 및 CD8의 주변에 LFA-1 integrin 등이 둘러싸고 있음

CTL이 접촉부위에 세포독성 단백질 분비

CTL 작용

granzyme 및 perforin

Fas와 Fas 리간드

CD8+ 세포독성 T림프구의 작동기능 - II

CD4+ T세포와 CD8+ T세포의 협동

세포매개면역에 대한 병원성 미생물의 저항

T림프구에 의한 숙주 방어에 대한 저항 기작

포식용해소체 융합 저해

항원제시 저해

IL-10 생산을 통한 면역 억제