Dystonia with brain manganese

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  1. 1. Dystonia with Brain ManganeseAccumulation Resulting FromSLC30A10 Mutations: A NewTreatable DisorderMaria Stamelou, MD, PhD,1* Karin Tuschl, MD,2*W. K. Chong, MD,3 Andrew K. Burroughs,4Philippa B. Mills, PhD,2 Kailash P. Bhatia, FRCP,1*and Peter T. Clayton, MD2*Dr. Cristian Cerfogli Flores
  2. 2. Introduccin Distona generalizada de aparicin temprana. Enfermedad causada por mutaciones enSLC30A10 . Codifica para un transportador de manganeso. Acumulacin de manganeso. Ganglios basales. Cerebelo. Hgado. Distona generalizada, cirrosis, policitemia ehipermanganesemia.
  3. 3. Introduccin Autosmica recesiva Veinte individuos de 10 familias descritos por dos grupos. En 8 familias presentan aparicin temprana (2-14 aos). Distona generalizada. 1 miembro afectado con paraparesia espstica. En 2 familias presentaron aparicin tarda (47 y 57 aos). Parkinsonismo asimtrico. Inestabilidad postural Hepatomegalia asintomtica. Espectro fenotpico amplio.
  4. 4. Introduccin RNM de cerebro tpicamente muestrahiperintensidades en: Ganglios basales. Ncleo subtalmico. Nucleo dentado. Imgenes caractersticas de acumulacin demanganeso.
  5. 5. Introduccin Firma metablica Hipermanganesemia. Policitemia. almacena hierro agotado (ferritina baja). Disfuncin heptica variable. Manganeso induce expresin de genes deeritropoyetina. Hipermanganesemia favorece la liberacin dehierro desde las reservas intracelulares, mejora laabsorcin de hierro, y disminuye la utilizacinhierro .
  6. 6. Caso Clnico Mujer de origen rabe. 22-aos de edad. Padres primerizos, embarazo normal. Parto sin complicaciones.
  7. 7. Caso Clnico A los 2 aos, desarroll dificultad para caminar que remiteespontneamente. Reaparece a los 11 aos. A los 12 aos presenta, ligera ictericia con hepatomegalia palpable. El examen neurolgico revel Distona generalizada, Reduccin del braceo. Aumento del tono en las cuatro extremidades, Sin espasticidad ni bradikinesia (vdeo, segmento 1). Tena un hermano, que se present con una clnica similar, fallecidoa los 18 aos de edad por complicaciones de cirrosis Siete hermanos sanos.
  8. 8. Caso Clnico Los anlisis de sangre revelaron Policitemia. Hipermanganesemia. Hiperbilirrubinemia no conjugada. Aumento de la capacidad total de fijacin del hierro. RNM de cerebro (12 aos, 2002) mostr: Hiperintensidad (T1) en ganglios basales (ncleos caudado y lenticular). Cerebelo (Ncleos dentado y materia blanca). Pituitaria anterior. Hipointensities en T2. Biopsia de hgado: Cirrosis micronodular. Elevado contenido de manganeso. Pruebas genticas: Mutacin en homocigosis para el gen SLC30A10. Delecin en el exn 1 [c.314_c.322] dando como resultado una supresin de tres aminocidos.
  9. 9. Tratamiento Tratamiento inicial con levodopa (120 mg / da). Leve mejora de la distona. Se iniciaron vitamina E (100 mg / da) ymultivitamnico (Ketovite) para recuperar losniveles bajos de VE. Quelacin con D-penicilamina (250 mg/Cada 6horas durante 24 horas). Aumento leve de la excrecin de manganeso en orina(de