Distrofia miotónica y huntingcon

7/22/2019 Distrofia miotnica y huntingcon

1/56

DISTROFIA MIOTNICADr. Ricardo A. Lara Aguilar

Eduardo CastaedaDaniel TorresJoaqun Prez3B Equipo 3


2/56

DISTROFIAMIOTNICA. Conocida como la enfermedad de Steiner,

caracterizada por miotonia, atrofia muscular,(Trastorno multi-sistmico) con manifestacionesen:

Msculo

Cerebro Corazn

Ojos

Tracto gastrointestinal

Glndulas endcrinas

Esqueleto.


3/56


4/56

Gentica forma de herencia autosmica

dominante, constituida por una secuencia derepeticin de trinucletidos (CTG).

Localizacin del gen Las tcnicas de biologamolecular han permitido encontrar donde esta

situad. En19q13,3, es decir, en la regin 13 delbrazo largo del cromosoma 19.

Gen DMPK

ETIOLOGA

Secuencia

derepeticin

5-30 veces

Amplificada

hasta 2000veces

C T G


5/56

DISTROFINA

Presente en clulas

musculares

Previene el dao la

membrana de la clula

(sarcolema) durante el

proceso de

contraccin.

Evita degeneracin del

msculo


6/56

La distrofia miotnica es una patologa queafecta tanto al msculo como a otros tejidos y

rganos Se caracteriza por presentar dos formas clnicas

bien diferenciadas:

Distrofia

Miotnica

Clsicadel adulto

50-100repeticiones

Congnita 500 a msrepeticiones


7/56

DISTROFIAMIOTNICA. En el adulto, el cuadro clnico ms frecuente

consiste en trastornos musculares en forma de

Miotona

Desgaste enmsculo

esquelticocomo del liso

Cataratas yretardomental


8/56

DISTROFIAMIOTNICA.

Los trastornosmentales y cognitivosson frecuentes, conretardo mental no

relacionado al gradode miotona o dedebilidad.

La personalidad es

reticente,desconfiada y pococolaboradora.


9/56

DISTROFIAMIOTNICA. Entre las manifestaciones sistmicas se menciona:

Puede ser

Traducirse

Histolgicamente el miocardio y el sistema deconduccin son remplazados por tejido graso yfibroso, pudiendo requerir un marcapasos.

La Afeccincardiaca

Severa

Arritmias ymuertesbita

Palpitaciones ydesvanecimiento


10/56

DISTROFIAMIOTNICA.

Varones Frecuente Laesterilidad

MujeresMayor

frecuenciaIrregularidad

Menstrual

Distonasuterinas

Abortosespontneos

Hemorragiaspostparto

Complicacionesen embarazos


11/56

DISTROFIAMIOTNICA. En pacientes sintomticos, la enfermedad es

gradualmente progresiva, pudiendo llevar a lainvalidez a los 20 o 30 aos despus de sucomienzo.


12/56

DISTROFIAMIOTNICACONGNITA. La distrofia miotnica congnita (DMC) es una

forma clnica diferente a la del adulto y ocurreen nios nacidos de mujeres afectadas. Secaracteriza por su manifestacin

Las cifras de prevalencia varan entre uno en16.000 y uno en 3.500

Precoz Gravedad ymalpronostico

De

sobrevida ydesarrollo

psicomotor


13/56

DISTROFIAMIOTNICACONGNITA. Las apneas y los trastornos respiratorios son casi

constantes, requiriendo asistencia respiratoriamecnica (ARM) y a menudo se observaradiolgicamente elevacin de las cpulasdiafragmticas.


14/56

DISTROFIAMUSCULARMIOTNICA Es una enfermedad gentica autosmica

dominante que asocia: Distrofia muscular

Miotona: retraso en el relajamiento del msculo

Anomalas de otros rganos: ojos, sistema nervioso, aparatocardiorrespiratorio, aparato digestivo y glndulasendocrinas.


15/56

EPIDEMIOLOGIA. La distrofia miotnica de

Steinert es la miopatahereditaria msfrecuente en el adulto.Presenta una distribucin

geogrfica universal, seha observado en todaslas poblacionesestudiadas y afecta atodas las razas.

Prevalencia: 5 por cada

100 000 habitantes Incidencia: 13,5 por cada

100 000 nacimientos

Tasa de mutacin: de 0,5 a1,3.10-5


16/56

DISTROFIAMIOTNICACONGNITA.

La distrofia miotnica congnita asocia alnacimiento: Hipotona generalizada,

Insuficiencia respiratoria neonatal,

Debilidad de la musculatura facial,

Dificultad para alimentarse,

Retracciones musculo tendinosas

Retraso del desarrollo psicomotor.

La mortalidad neonatal se eleva a un 16%. La principal causa de muerte en los recin

nacidos es la insuficiencia respiratoria aguda.


17/56

DISTROFIAMIOTNICACONGNITA.En los antecedentes obsttricos suelen

encontrarse: Disminucin de los movimientos fetales activos.

Presentacin de nalgas (podalia).

El crecimiento intrauterino parece normal, con

talla y peso de nacimiento normales. Parece que el riesgo de muerte fetal no es

idntico para todas las mujeres afectadas.

Su distribucin es bimodal con: un aumento de abortos precoces en la semana nmero 14

de la gestacin.

un aumento de muertes neonatales en la semana nmero36 de la gestacin.


18/56

DISTROFIAMIOTNICACONGNITA. Aparato muscular

El nio no tiene movilidad espontnea. Existe unadesaparicin de los reflejos primarios y los reflejososteotendinosos pueden estar presentes o no.

Debilidad muscular Se reconoce en el recin nacido por el aspecto de la

cara del nio y por su incapacidad para mamar,derivada de la debilidad de los msculos de las mejillas ydel paladar.

Retracciones musculotendinosas Los nios pueden presentar al nacer pies zambos y, a

veces, retracciones musculotendinosas.

Miotona Est siempre ausente al nacer.


19/56

EXMENESCOMPLEMENTARIOSDELSISTEMAMUSCULAR. Electromiograma

Se pueden encontrar de manera inconstante signos elctricos demiotona desde el primer ao, contribuye al diagnstico de laforma congnita.

Biopsia muscular La histologa de los msculos respiratorios presenta ciertas

alteraciones: disminucin del tamao de las fibras de tipo I sinatrofia selectiva, predominio de las fibras de tipo II, aumento delos ncleos centralizados e inmadurez de diferenciacin.


20/56


21/56

DISTROFIAMIOTNICACONGNITA. Al nacer, casi uno de cada dos nios con

DMC presenta una insuficiencia respiratoriaaguda.

Los nios menos gravemente afectadospresentan episodios de cianosis, de apnea obien de taquipnea con tiraje intercostal. Estossignos pueden agravarse durante laalimentacin.

Existen 4 factores principales de insuficienciarespiratoria:

Afectacin de los msculos respiratorios Inmadurez pulmonar

Neumopatas por aspiracin

Afectacin del control central de la respiracin.

EX MENES COMPLEMENTARIOS DEL


22/56

EX MENESCOMPLEMENTARIOSDELSISTEMARESPIRATORIO.

Radiografapulmonar

Muestra unaelevacin de la

cpula diafragmticaderecha y unascostillasanormalmentedelgadas, Seexplorar tambin la

existencia de signosde la enfermedad delas membranashialinas.


23/56

DISTROFIAMIOTNICACONGNITA. Aparato digestivo. Puede tratarse de

Trastornos de succin

Trastornos de la deglucin

La afectacin digestiva es frecuente en los nios quepresentan un retraso psicomotor. Se trata esencialmentede estreimiento e incontinencia fecal.


24/56

DISTROFIAMIOTNICACONGNITA. Aparato nervioso

El retraso del desarrollomotor es constante encaso de trastornosneonatales graves.

El retaso mental es elaspecto evolutivo msimportante de la DMC porser el ms invalidante.

Se han observadotrastornos de la esttica

corporal Trastornos de la

orientacin en el espacioacompaados detrastornos del equilibrio.


25/56

EXMENESCOMPLEMENTARIOSDELSISTEMANERVIOSO.

Ecografa y escner La ecografa y el escner

cerebral han permitidoobtener ms informacinsobre la naturaleza y la

frecuencia de lasanomalas cerebrales delos recin nacidos,aprecindose una altaincidencia de dilatacinventricular.

Esta dilatacin ventriculares un argumento queapoya el origen prenataldel retraso mental en laDMC.


26/56

DISTROFIAMIOTNICACONGNITA. Sistema ocular.

La afectacin ocular nunca est presente al nacer. Lascataratas pueden aparecer en el nio con distrofia miotnicacongnita tras algunos aos. El estrabismo es bastantefrecuente en el lactante y el nio, pero raramente se detecta

en el nacimiento.

Sistema cardiovascular. Al crecer, estos nios presentan con mucha frecuencia una

afectacin cardiaca con predominio de los trastornos de laconduccin, clnicamente asintomticos.

Sistema ostearticular. Ante las deformaciones como pie zambo, artrogriposis y

tendencia al micrognatismo, las radiografas confirman laintegridad articular.


27/56

CONSEJOGENTICO. El consejo gentico se basa en un estudio familiar

del fenotipo y del genotipo: En el mbito clnico (fenotipo):

En el mbito gentico molecular (genotipo):


28/56

MTODOS

El diagnstico clnico se basa sobre todo en el

examen clnico, el electromiograma y el examencon lmpara de hendidura.

La planificacin de los exmenescomplementarios, ecografa y biopsia de las

vellosidades coriales, se establece con el obstetra. La biopsia de las vellosidades coriales o biopsia

del trofoblasto o coriocentesis se realiza hacia lasemana nmero 11 de la amenorrea.

Exmenes de sangre: Aumento de creatinaquinasa (CK) en sangre.


29/56

DIAGNSTICOMOLECULAR

Amplificacin de bases

por PCR

TP-PCR

Southern Blot

Secuenciacin


30/56

TRATAMIENTO

En la actualidad no existe un tratamiento curativo

de la enfermedad. Se trata con diversos mediosfarmacolgicos y/o tcnicos cuya finalidad esmejorar la calidad de vida del paciente.

Hay que evitar tratamientos generadores dearritmias tales como broncodilatadores yadrenrgicos. Se evitarn asimismo losmedicamentos con efecto depresor respiratorio(barbitricos, benzodiazepinas durante largotiempo o en dosis altas y opiceos).


31/56

TRATAMIENTO

La fisioterapia es unaterapia queproporcionabienestar y es muy

apreciada por laspersonas condistrofia muscularmiotnica de Steinert

(DMM).


32/56

SEGUIMIENTODELTRATAMIENTO:Se realizar de manera regular por medio

de: Un examen clnico que incluya una valoracin dela fuerza muscular.

Un control anual cardiolgico que incluya unelectrocardiograma.

Un examen oftalmolgico con fondo de ojo ylmpara de hendidura.

Un control neumolgico con exploracionesfuncionales respiratorias y determinacin de gasesen sangre.

Un control por un psiquiatra o un psicolgico, paraevaluar el grado de depresin y prevenir unadesadaptacin progresiva.


33/56

REHABILITACIN. La aplicacin de tcnicas de masajes, de

movilizacin pasiva y de balneoterapia es mstil cuanto ms importante sea la discapacidadlocomotora.

Los pies zambos, causa fundamental del retraso

del desarrollo motor, exigen un tratamientofisioteraputico, seguido, en la mayora de loscasos, de una correccin quirrgica.


34/56

REHABILITACIN El drenaje postural puede ayudar a disminuir

las consecuencias de las aspiraciones desecreciones y alimentos por los bronquios.

La prevencin de las neumopatas poraspiracin se basa en algunas medidas de

sentido comn: Comer con atencin

Aumentar la consistencia de la alimentacin lquida comolas sopas

Dormir con la cabeza elevada

Tratar precozmente las infecciones pulmonares conantibiticos

Recurrir a la fisioterapia.


35/56

REHABILITACIN. Aparato locomotor.

La particular debilidad de los msculos del compartimentoanterior de la pierna puede compensarse con abrazaderasde plstico adaptado en la parte posterior de las piernaspara controlar el estepaje.

Aparato cardiovascular

En caso de trastornos importantes de la conduccin, ya nose cuestiona la implantacin de un marcapasos por riesgode muerte sbita.


36/56

ENFERMEDADDE HUNTINGTON

Eduardo CastaedaDaniel TorresJoaqun Prez3B Equipo 3

Dr. Ricardo A. Lara Aguilar


37/56

ENFERMEDADDE HUNTINGTON La enfermedad de Huntington (EH) es un

trastorno neurodegenerativo hereditario delsistema nervioso central que afectaprincipalmente a los ganglios basales.

Se caracteriza por una trada sintomtica:

S. Motores

AlteracionescognitivasS. Psiquitricos


38/56

ETIOLOGA Gentica forma de

herencia autosmicodominante.

Localizacin del gen enel brazo corto delcromosoma 4 (locus4p16.3), se denomina IT15 ycontiene una expansinde repeticiones de

nucletidos: la repeticintrinucleica de

Guanina

Adenina

Citosina


39/56

ETIOLOGA El nmero de repeticiones de dicho triplete es

el que determina la aparicin de laenfermedad.

Secuenciade

Repeticin

9-39repeticiones

39 a msrepeticiones(hasta 120)


40/56

HUNTINGTINA

Presente en altas

concentraciones en

clulas en divisin

Asociada con protenas

esenciales para laformacin y orientacin

del huso mittico.


41/56

INICIOSDELAENFERMEDAD La edad de inicio de la sintomatologa puede

ir desde los 10 hasta los 60 aos o ms.

Numerosos investigadores afirman que esfrecuente que aparezca en edades.

35 y 50 aos

Edadpromedio devida restante

10 a 20 aos(Afectaigual aHombres yMujeres


42/56

PRINCIPALESCARACTERSTICASCLNICAS Los trastornos motores son los sntomas ms

llamativos de esta enfermedad en los estadiosiniciales.

Suelen manifestarse en forma de tics,

paulatinamente, dichos movimientos son cadavez ms frecuentes, y se hacen finalmenteevidentes en la cabeza, el cuello y lasextremidades.

Sndrome coreico Distona

Disartria


43/56

PRINCIPALESCARACTERSTICASCLNICAS

Trastornos psiquitricos y conductuales y trastornos cognitivos.

Bradifrenia

Bradipsiquia

Dficit de memoria (se alteran los procesos de recuperacinde la informacin).

Estos sntomas evolucionan hacia un empeoramientoprogresivo y conducen, en un perodo de 10 a 20 aos, a unsndrome demencial con un estado de postracin en cama ycaquexia.


44/56

CARACTERSTICASCLNICASSECUNDARIAS

Caminar

Hablar

Comer Presencia de rigidez

Bradicinesia

Acinesia

Movimientos sacdicos.

Depresin

Ansiedad

Trastornos depersonalidad

Irritabilidad

Impulsividad

Trastornos de la

conducta sexual Apata

Agresividad,

Drogodependencia

Alteraciones: Sntomas esquizoides:


45/56

OTRASMANIFESTACIONESCLNICAS A estos sntomas deben sumrsele:

Alteraciones de la marcha Disfagia Prdida de peso Alteraciones dentarias como elementos que

influirn en el manejo y calidad de vida deestos pacientes. Problemas de atencin Alteraciones visuoespaciales Alteraciones en la fluidez verbal Alteraciones de las funciones ejecutivas Alteracines del sistema lexicosemntico


46/56


47/56

ENFERMEDADPORVAPATERNAENPACIENTES20 AOS

Mayor presencia de: Hipocinesia

Rigidez

Crisis epilpticas

Un nmero mayor derepeticiones detripletes CAG.


48/56

ENFERMEDADPORVAMATERNAENPACIENTES20 AOS

Se presentatardamente

Menor atrofia neuronal

Curso evolutivo ms lento

Presencia de trastornoscognitivos leves o hastaausencia de ellos

Baja frecuencia, de crisisepilpticas.


49/56

CUADROCLNICOENPACIENTESASINTOMTICOS Coordinacin tactomotora

Memoria visual

Inteligencia, subtests de dgito-smbolo e historietasde WAIS

Habilidades visuomotoras, habilidad y memoriavisuoespacial

Funciones ejecutivas

Praxias constructivas

Memoria verbal Aprendizaje

Funcin motora

Atencin


50/56

ENFERMEDADDE HUNTINGTONSINTOMATOLOGA (RESUMEN). Primer estadio (sntomas iniciales)

Segundo estadio (sntomas tempranos)

Tercer estadio (sntomas tempranos medios)

Cuarto estadio (medio)

Quinto estadio (medio-tardo)

Sexto estadio (tardo)


51/56

PRUEBASPARADETERMINARLASALTERACIONESENLOSPROCESOSDE

ATENCINYCONCENTRACIN. TAC

Constatacin de una

transmisin vertical

(rbol genealgico).

Trail making test(parte A y B)

Test de Stroop.

Test de WAIS


52/56


53/56

DIAGNSTICOMOLECULAR

Amplificacin debases por PCR

Southern Blot

Secuenciacin

Electroforesis


54/56

TRATAMIENTO PALIATIVO: Neurolpticos

Psicolptico: tetrabenazina Antidepresivos

Ansiolticos

Antiepilpticos


55/56

TRATAMIENTOCORRECTIVO Actualmente no existe medicamente

correctivo


56/56

GRACIASPORSUATENCIN

Distrofia miotónica y huntingcon

Documents

Transcript of Distrofia miotónica y huntingcon