Dislipidemia u k Sur
-
Upload
jannahriset -
Category
Documents
-
view
123 -
download
1
Transcript of Dislipidemia u k Sur
LABORATORY TESTFORDYSLIPIDEMIA
Suzanna Immanuel
Department of Clinical PathologyFaculty of Medicine University of Indonesia
THE PLASMA LIPOPROTEINS* LIPID – Insoluble in water,
transported with Apolipoprotein (APO)
– Triglyceride, Cholesterol & Phospholipid
* Remander Lipid transported in Lp Complexs : Chylomicrons, VLDL, IDL, LDL, HDL, Lp(a)
CORE : * HYDROPHOBIC LIPIDS * CHOL ESTERS & TRIGLYCERIDES
IN THE CORES
* CHYLOM : TRANSPORT LIPID FROM INTESTINE
* VLDL : LIVERIN THE CORES : LDL & HDL
SURROUNDING CORE : MONOLAYER
* AMPHOPHILIC (DETERGENT LIKE) LIPIDS* PHOSPHOLIPIDS, UNESTTERIFIED (FREE)
CHOL, APO LP
LIPOPROTEIN ARE SPHERICAL
LIPOPROTEIN ELECTROPHORETIC
PATTERNSCHYLOM
LDLVLDLHDL
Plasma d < 1.006 d > 1.006
LDLLp(a)
HDL
NORMAL PATTERNPlasma d < 1.006
TYPE III PATTERN
ORIGINLDL
VLDL
HDLIDL
BROAD β BAND
ORIGINβ PRE β
α
LIPOPROTEINS OF THE HUMAN SERUM
Lipoprotein
Electrophoretic
Mobility In Agarose Gel
Density Intervalg/cm3
Predominant Core Lipids
Diameter
Nm
Apolipoproteins
Order ofQuantitativeImportance
High Density(HDL)
Alpha 1.21 – 1.063
Cholesteryl esters
7.5 – 10.5
A-I, A-II, C, E, D
Low Density(LDL)
Beta 1.063 – 1.019
Cholesteryl esters 21.5 B-100
Intermediate Density
(IDL)Beta 1.019 –
1.006
Cholesteryl esters,
triglyceride
25 – 30 B-100, some C and E
Very Low Density (VLDL)
Prebeta ; some“slow
prebeta”
< 1.006 triglyceride
30 – 100 B-100, C, E
Chylomicrons
Remain at origin < 1.006 triglycerid
e 60 – 500
B-48, C,E, A-I, A-II, A-IV
Lp(a) Prebeta 1.04 – 1.08 Cholesteryl esters 21 – 30 B-100, Lp(a)
APO B :* MOLECULAR WEIGHT VERY * LIKE INTRINSIC PROTEIN OF CELL ∾
MEMBRANS* DON’T MIGRATE* INTESTINAL & HEPATIC ARE DIFFERENT* LIGAND DOMAIN BINDING LPL* 2 APO B : – APO B – 100 (VLDL LDL)
– APO B – 48
B – 100 ( LIVER) VLDL, IDL, LDL LIGAND DOMAIN BINDING LDL
RECEPTOR
B – 48 ( INTESTIN ) : – IN CHYLOM & REMNANT
– ㊀ LDL
APO LIPOPROTEINS ( APO )
APO C : MOLECULAR WEIGHT < SYNTHESIZED, MAINLY IN LIVER 4 SPECIES : C – I, C – II , C – III & C –
IV APO C - II COFACTOR LPL CHYLOM, VLDL, IDL, HDLAPO E : MAINLY SYNTHESIZED IN HEPATOCYTES CHYLOMICRON, VLDL, IDL & HDL UPTAKE LP IN THE LIVER BY :
LDL RECEPTOR LRP ( LDL REC – RELATED PROT )
3 APO E ALLELES : E2, E3 & E4
BIND LDL REC AFFINITY
APO A :APO A I : * Synthesized in small intestine & liver
* 70 – 80 % Protein of HDL * Chylomicron & HDL * Cofactor LCAT APO A II : * Synthesized in small intestine & liver
* HDLAPO A IV : * Synthesized in small intestine & liver
* Chylomicron & HDL* Cofactor LCAT
APO D : * HDL* LCAT (Transport Chol. from Tissues
Liver) APO (a ) : * Mol weight Glycoprotein * Homolog ~ Plasminogen
* Made by hepatocytes * Forms a covalent linkage + Apo B 100 (LDL) Lp(a)
ENZYMES in Lp METABOLISM
LPL : Synthesized in fat & muscle Hydrolysis trigl. Of chylom & VLDL
FFA & Glycerol Insulin stimulates LPL DM impaired triglyceride CL Homozygotes mutations LPL
Sever Hypertriglyceridemia (Type I Hyperlipidemia)
HTGL : Synthesized in the liver
VLDL remnants LDL
Clearance Chylom remnantsHDL2 HDL3
HTGL
HTGL
( IDL )
LCAT : SYNTHESIZED IN THE LIVER
HDL3 HDL2
(FREE CHOL) (CHOL ESTERS)
CETP : SYNTHESIZED IN THE LIVER
HDL CHYLOM / VLDL (CHOL ESTERS) (TRIGLY)
PLTP : SYNTHESIZED IN THE LIVER & LUNG PLTP MATURE HDL
CETP
LCAT
Apo A1
Chol – Rich Chylomicron
Remnant
LipoproteinLipase
Apoproteins (HDL)
Small Intestine
Chylomicrons
B48
C III
FFA E E
E
.
C II B48
EC II
C II
C III
Liver
TRANSPORT OF EXOGENOUS LIPIDS
FFALipoprotein
Lipase E
C III
E
C II
B100
C II
VLDL
HTGL
(IDL)
E
C III
B100
E
E VLDLRemnants
B100LDL Peripheral
Tissues
B100 TG
PLCHOL
TRANSPORT OF ENDOGENOUS LIPIDS
( THE APO B-100 LP SYSTEM)
FreeCholesterol
Biliary Cholesterol+
Bile Acids
HDL3
LCAT
Blood Vessel
HDL2
Liver
CholVLDL IDL LDL
CETPCholesteryl
Ester
TG
TRANSPORT OF ENDOGENOUS LIPIDS
( THE APO AI LP SYSTEM)
THE FREDRICKSON (WHO) CLASSIFICATION
Fredrickson type Electrophoretic picture Lipoprotein increased
I. Increased chyclomicrons ChylomicronsIIa. Increased β-lipoprotein LDLIIb. Increased pre-β and β-lipoprotein VLDL and LDL
III. “Broad-β” band IDL IV. Pre βLipoprotein VLDL
V. Increased chylomicrons and pre-β lipoprotein Chylomicrons & VLDL
FAMILIAL DYSLIPIDEMIAS
Genetic DisorderFredricso
n Type
Biochemical Defect
Plasma Cholester
ol
Plasma Triglycerid
es
Familial LPLdeficiency I
Absence of LPLactivicty
↑ ↑↑↑
Familial apo C-IIdeficiency I or IV
Absence or abnormal
structure of apo C-II
↑ ↑↑↑
Familial hypercholesterolemi
aIIa or IIb
Deficiency of LDL
receptors ↑↑↑ N(a) or
↑(b)
Familial dysbetalipoproteine
mia III
Abnormal apo E and defect in
triglyceride rich metabolism
↑↑ ↑↑
Familial combinedhyperlipidemia
IIa, IIb or IV Unknown ↑ or N ↑ or N
Familial hypertriglyceridemi
as
IVV
UnknownUnknown
N↑
↑↑↑↑
DYSLIPIDEMIA :
Numerous classifications, none is satisfactory
FREDRICKSON : Classification hyperlipidemia based on ectrophoretic patterns
Same individual with primary hyperlipidemia
Have different patterns at different timesSimpler classification is sufficient for th/ dyslipidemia
DYSLIPIDEMIAS : Classified as follows * Hypercholesterolemia * HDL Chol * Hypertriglyceridemia * Combined Hyperlipidemia
CAN BE : * Primary* Secondary
HYPERCHOLESTEROLEMIAATP III CLASSIFICATION OF LDL, TOTAL, and HDL CHOLESTEROL
LDL CHOLESTEROL<100 OPTIMAL100-129 NEAR OR ABOVE OPTIMAL130-159 BORDERLINE HIGH160-189 HIGH≽190 VERY HIGH
TOTAL CHOLESTEROL<200 DESIRABLE200-239 BORDERLINE HIGH>240 HIGH
ATP III CLASSIFICATION (CONTINUED)
HDL CHOLESTEROL<40 LOW≥ 60 HIGH
♠ HYPOTHYROIDISM♠ NEPHROTIC SYNDROME♠ CHOLESTASIS♠ DIURETICS♠ CYCLOSPORINE♠ HEPATOMA
IMPORTANT TO RULE OUT SECONDARY CAUSES
FAMILIAL HYPERCHOLESTEROLEMIA
* Classical single gene disorder* Autosomal dominant disorder* LDL : Genetic defect activity LDL receptors <
HOMOZYGOTE : CHOL 600 - 1000 MG / DL
HETEROZYGOTE : CHOL 300 - 450 MG/ DL
HOMOZYGOTE : Children FEW / – LDL Receptors : LDL CHOL Premature atherosclerosis
HETEROZYGOTE :* Adult (Frekw 1 : 500)
* 50 % LDL Receptors 2 X LDL CHOL
* Premature atherosclerosis in early / middle adulthood
* Mutation of the LDL receptor gene
RECEPTOR – (MOST COMMON)
RECEPTOR DEFECTIVE
INTERNALIZATION DEFECTIVE
FAMILIAL HYPERCHOLESTEROLEMIA :
2 types, Depending on the triglyceride : II a : TRYGL N II b : TRYGL
PRIMARY MODERATE HYPERCHOLESTEROLEMIA :
LDL (common cause)E/ ?, Because complex interaction of genetic &
environmental factors Polygenic Hypercholesterolemia
Chol (240 – 350 mg/dL) Triglyceride & HDL Chol. N Diet, age, physical activity
FDB (Familial Defective APO B – 100) :
Dominantly inherited disorder E/ Substitution of glutamine for arginine
in position 3500 in APO B –100 Affinity LDL receptor catabolism LDL
FCH (Familial Combined Hyperlipidemia) :
LDL Chol
Hyperalpha Lipo Proteinemia Moderate Chol HDL Chol ( < 35 mg/dl, < 40 mg/dl)
Independent Risk Factor for CAD (Framingham Heart Study)
CAUSE : - Smoking- DM- Renal Desease - Obesity - Drugs : – Blockers
Hypertriglyceridemia :
Classification to the ATP : TRIGL Levels
Normal < 150 MG/DL Boderline High 150-199 MG/DL High 200-499 MG/DL Very High > 500 MG/DL
TRIGL + Correlated with risk for CAD in univariate
– To predict CAD in multivariate analysis when other factors (Chol. Total & HDL) are added
TRIGL CAD COMPLEX
EXPLAINED BY THE ASSOCIATION WITH HDL & PREDOMINANCE SMALL DENSE LDL
VLDL (TYPE IV) / COMBINATION VLDL & CHYLOM (TYPE V)
TRIGL > 1000 mg/dL CHYLOMICRONEMIA SYNDR (TYPE I) RISK OF PANCREATITIS
CAUSE SECONDARY HYPERLIPIDEMIA (HYPERTRIGLICERIDEMIA) :
OBESITY PREGNANCY DM ALCOHOLISM RENAL FAILURE ESTROGEN
THERAPY STEROID THERAPY – BLOCKER TH/
HYPERTRIGLYCERIDEMIA FAMILIAL :
E.G. : DYSLIPIDEMIA TYPE IV (PRIMARY ENDOGENOUS HYPERTRIGLYCERIDEMIA)
AUTOSOMAL DOMINANT HYPERTRIGLYCERIDEMIA
TRIGL
ASSOCIATED WITH HEPATIC OVERPRODUCTION OF TRIGL & VLDL
– RISK FOR CAD
OBESE
AB N GLUCOSE INTOLERANCE
HYPERTENSION
HYPER URICAEMIA
MECHANISM PANCREATITIS WITH HYPERTRIGL :
HYDROLYSIS OF TRIGL & PHOSPOLIPIDS
LYSOLECITHIN & FFA IN PANCREAS
FUNCTION AS & NOXIOUS AGENT ON THE PANCREATIC ACINAR CELLS RESULTING IN ACUTE
PANCREATITIS
LPL DEFICIENCY :
RARE AUTOSOMAL RECESSIVE DISORDER OR DUE TO
DEF COFACTOR LPL CATABOLISM TRIGL CHYLOM CHILDHOOD WITH PANCREATITIS,
HEPATOSPLEMONEGALY, ETC
D/ – INCUBATED PLASMA 4 °C
CREAMY LAYER (CHYLOM)
FAMILIAL APO C II DEF :
AUTOSOMAL RECESSIVE (RARE) CLINICAL LPL DEF∾ CHILDREN & ADULT WITH PANCREATITIS ELECTROPHORESIS : APO C II ⊝
COMBINED HYPERLIPIDEMIA * CHOL & TRIGL * Causes : FCH (Familial Combined
Hyperlipidemia) Type III
( DYBETALIPOPROTEINEMIA )HYPERTRIGL COMBINED
* AUTOSOMAL DOMINANT TRAIT* – CHILDHOOD* MOLECULAR DEFECT –
FCH* Familial multiple Lp – Type Hyperlipidemia* Hypercholesterolemia* Hypertriglyceridemia* Combination* Lp patterns ~ Disorder gene * E.g : Defect LPL Hypertriglyceridemia
Inefficient Catabolism VLDL
VLDL CHOL LDL CHOL
* Variations : VLDL Catabolism Genetic Heterogeneity Environmental
* Atherosclerotic : IDL / LDL* Clear plasma
Patient & I degree relatives
Form variable phenotype
TYPE III
FAM DYSBETA LP, REMNANT REMOVAL DISEASE, BROAD DISEASE
AB N APO E HOMOZYGOUS APO E 2 / DEF APO E
DEFECT APO E : – VLDL TRIGLY / CHOL CHYLOM REMNANTS
– ATHEROSCLEROSIS – ONSET FOURTH & FIFTH DECADES
– PERIPHERAL VASC DISEASE
APO E 3 MAJOR ALLELE CAUSE : * HOMOCYGOUS APO E2 (1 : 100) ( TYPE III : 1 : 5000 - 1 : 10.000 ) * SECONDARY FACTOR : – OBESITY – DM –
HYPOTHYROIDISM
* ELECTROPHORESIS : BROAD ß BAND* BASIC LP PROFILE < , FURTHER TEST : ULTRACENTRIFUGATION ( VLDL ) & RATIO VLDL
LABORATORY ANALYSIS OF LIPID
PRAANALITIC : > A FAST OF 12 – 14 HOURS (CHYLOM + IN PLASMA 1 HOUR AFTER MEAL ⇉
TRIGL 600 MG/DL ) PROLONGED :
ALCOHOL
POSTPONED 2 – 3 WEEKS AFTER MINOR ILLNESS 3 MONTHS AFTER MAJOR ILLNESS,
SURGERY, TRAUMA
POSTURE STANDARDIZED CHOL 10% UPRIGHT THAN
RECUMBENT POSITION
TRIGL 0,30
RESTING 5‘ DRUGS AFFECT LIPID METABOLISM - > 3 WEEKS STANDARDISED COLLECTION : PLASMA / SERUM
SEPARATED FROM CELLS AS SOON AS POSSIBLE
INSPECTION SERUM : BEFORE & AFTER OVERNIGHT (4oC, 18 HOURS ) TRIGL OPALESCENCE TRIGL ( TRIGL > 200 MG/DL CLINICAL SIGNIFICANCE BEGINS )
CREAMY LAYER : CHYLOMICRONCREAMY LAYER + TURBID INFRANATE : CHYLOM + VLDL
BINDING IG - LP : CURD - LIKE LP AGGREAGATE / SNOWY PRECIPITATE AS SERUM COOLS
BLOOD 370C (FORMATION CLOT & SEPARATION OF SERUM)
ANALYTIC :
CHOL & TRIGL : ENZYMATIC METHODSHDL : SERUM + HEPARIN + Mn CENTRIFUGE HDL
CHOL IN SOLUTIONTRIGL EXCHANGE INTO CORE HDLHDL CHOL CAN’T INTERPRETED WITHOUT TRIGL
E.G : Normal TRIGL : HDL 45 mg/dL TRIGL 200 MG/DL : HDL 37 mg/dL 500 MG/DL : 30 mg/dL
FRIEDEWALD :
LDL CHOL = TOTAL CHOL - ( HDL CHOL + TRIGL/5 )
NOT RELIABLE IF TRIGL > 400 MG/DL
NOW : FRIDEWALD NOT RECOMMEND BECAUSE VARIABILITY OF 3
INDEPENDENT MEASUREMENTS (TOTAL CHOL, HDL CHOL & TRIGLY)
NCEP – LSP : DIRECT HOMOGENOUS ENZYMATIC
METHODS FOR HDL & LDL CHOL : ⊚ WITHOUT CENTRIFUGATION
⊚ 2 STEPS : ⊳ INACTIVATE NON HDL /
LDL ⊳ HDL / LDL CHOL was
measured
ELECTROPHORESIS IS NOT RECOMMENDED
HAS 2 USEFUL :
* TYPE III : BROAD BAND DIFFERENTIATE FROM* TYPE II B : + PRE BANDS
TYPE I :PRESENCE OF CHYLOMICRONS
LP ( a ) :* RELATED TO PREMATURE ATHEROSCLEROSIS* LP SIMILAR TO LDL & PROTEIN CONTAINS HIGHLY GLYCO SYLATED PROTEIN ( APOLIPOPROTEIN a ) LINKED a DISULFIDE BRIDGE TO APO - B 100
* STRONG GENETIC INFLUENCE* IMPORTANT RISK FACTOR FOR CEREBROVASCULAR & CVD* LP ( a ) > 25 MG / DL CARDIOVASCULAR RISK* RELATIONSHIP TO CVD STRONG IN SUBJECTS < 60 YEARS
CONSULUSION :
LIPID DISORDERS CAN BE MANAGED BY :MEASUREMENT OF CHOL TRIGL HDL CHOL LDL CHOL
METABOLISME LEMAKEndah WulandariModul Metabolik dan Endokrin
Lipid Jaringan
Menyimpan kalori non-aktif aktif bila kurang sumber energi
Schoenheimer & Rittenberg jumlah lemak tubuh konstan
Pendahuluan
Bentuk energi simpanan Vertebrata: Triasilgliserol & glikogen
Glikogen : sumber ATP kontraksi otot utk 1 jam pertama
Triasilgliserol: - lemak utama makanan manusia - sumber ATP untuk kerja intensif. misal: migrasi burung, lari maraton.
ASAM LEMAK
tubuh: Asam lemak & triasilgliserol Gliserofosfolipid & sfingolipid (membran sel &
LP) Eikosanoid (prekursor: Prostaglandin,
tromboksan, leukotrien, lipoksin) Kolesterol (stabilisator membran) Garam empedu (prekursor: kolesterol) Hormon steroid (prekursor: kolesterol) Vitamin larut lemak
Triasilgliserol
Struktur: 1CH2 – O – C – R1
R2 – C – O – 2CH2
3CH2 – O – C – R3
O
O
O
LEMAK
Lemak utama makanan : triasilgliserol Sebagai pembawa untuk vitamin: A, D, E,
K Mengalami emulsifikasi di usus halus oleh
garam empedu Dicerna oleh lipase pankreas Hasil pencernaan:
Asam lemak + 2-monoasilgliserol
Triasilgliserol
Sebagai sumber utama energi dibanding karbohidrat dan protein* kalorinya 2 kalilipat* mengandung sedikit air* energi potensial dapat disimpan* dibutuhkan dalam jumlah yang sedikit* melarutkan vitamin-vitamin tertentu* Absorpsi saluran pencernaan
Jalur metabolisme lipid
Gliserol FFA Steroid
LIPOLISIS
STEROIDOGNESIS
aktivasi Triasilgliserol aktivasi
+ LIPOGENESIS Kolesterol
Fosfolipid
ESTERIFIKASI
Gliserol-P Asil-KoA KOLESTEROLOGENESIS
-Oksidasi
Sfingolipid ASETIL-KoA
Triosa –P Piruvat
SAS KETOGENESIS
Glukosa 2CO2 Benda keton
Penyerapan lipid
Masalah: Lemak makanan + yang disintesis hati
harus diangkut ke jaringan & organ Jalur melalui pembuluh darah = aquaeus
Solusi: Mengaitkan lipid nonpolar, amfipatik dan
protein membentuk lipoprotein
Lipid nonpolar: triasilgliserol, esterkolesteril
Lipid amfipatik: fosfolipid, kolesterol
Lipoprotein
Jenis (densitas): Kilomikron VLDL (Very Low Density Lipoprotein) LDL (Low Density Lipoprotein) HDL (High Density Lipoprotein) IDL (Intermediate Density Lipoprotein)
Jenis lipid utama: Triasilgliserol Fosfolipid Kolesterol Esterkolesteril Asam lemak bebas
Struktur Lipoprotein
Inti terdiri dari:
- triasilgliserol
- ester kolesteril
Lipoprotein dalam plasma manusia
Kilomikron VLDL IDL LDL HDL
Berat molekul (10-6) > 400 10-80 5-10 2-3 0,18-0,36
Densitas (g/cm3) < 0,95 0,95-1,006 1,006-1,019 1,019-1,063 1,063-1,210
Komposisi Kimia (%)
Protein 2 10 18 25 33
Triasilgliserol 85 50 31 10 8
Kolesterol 4 22 29 45 30 Fosfolipid 9 18 22 20 29
Apolipoprotein/apoprotein
Adalah protein pada lipoprotein Jumlah: 1 tiap lipoprotein Jenis:
Apoprotein A(I,II,IV) utama: HDL (-lipoprotein) Apoprotein B utama: LDL & VLDL (B-100), Kilomikron (B-48) Apoprotein C(I,II,III) VLDL, HDL, Kilomikron Apoprotein D subfraksi HDL Apoprotein E VLDL, IDL, HDL, Kilomikron
Apo B-48: disintesis di usus
Apo B-100: Disintesis di hati
Kilomikron
Fungsi: mengangkut triasilgliserol makanan ke jaringan
otot & adiposa Mengangkut kolesterol makanan ke hati
Disintesis: usus Jalur sirkulasi: jalur limfatik ke pembuluh
vena Tujuan: endotelium kapiler jaringan otot
dan adiposa Mengalami:
hidrolisis triasilgliserol oleh LPL (lipoprotein lipase) di endotelium kapoler jaringan otot & adiposa
Sisa kilomikron ke hati membawa kolesterol
VLDL Fungsi:
Membawa kolesterol makanan di hati & TAG yang dihasilkan hati ke pembuluh darah di jatingan otot & adiposa
Disintesis : hati Tujuan: endotel kapiler jaringan otot &
adiposa Mengalami:
Hidrolisis oleh LPL Degradasi menjadi IDL lalu LDL
LDL
Fungsi:mengangkut kolesterol ke hati dan
esterkolesteril ke jar. Ekstrahepatik
Diurai: 30% di jar. Ekstrahepatik 70% di di hati
Korelasi positif dengan aterosklerosis
HDL
Disintesis : Intestinum: hanya apopotein A Hati : Apoprotein C & E
Fungsi: Tempat penyimpanan apoprotein C & E
untuk metabolisme kilomikron & VLDL Pengangkutan-balik kolesterol dari jaringan
ke hati
Lipogenesis (PembentukanTriasilgliserol dari glukosa)
Glukosa
Asetil-KoA
OAA
Piruvat
Piruvat
GLIKOLISIS
Asam lemak sintase
Palmitat
AL-KoA
Gliserol-3PDHAP
Sitrat Asetil-KoA
malonil-KoA
OAASitrat
VLDL
Apoprotein
Lemak lainTG
DARAH
Biosintesis asam lemak
Lintasan utama: sitosol Terjadi di banyak sel, Misal: hati, ginjal,
otak, paru, kelenjar mamae, adiposa. Kofaktor: NADPH, ATP, Mn2+, biotin &
HCO3-
Substrat: Asetil-KoA Produk akhir : palmitat bebas Dipengaruhi: status nutrisi
Meningkat saat kenyang & diet KH tinggi Menurun asupan kalori terbatas & diet lemak
tinggi
Kompleks enzim sintase asam lemak Terdiri dari:
7 aktifitas enzim: Ketoasil sintase Asetil trasasilase Malonil transasilase Hidratase Enoil reduktase Ketoasil reduktase ACP tioesterase
1 ACP (acyl carrier protein) Bentuk: dimer (monomer identik)
Sintesis asam lemak
Peran karnitin
Oksidasi asam lemak(Ketogenesis/-Oksidasi)
Tujuan : menghasilkan ATP Berlangsung di Mitokondria Memerlukan: NAD+ & FAD Terjadi pada keadaan :
Kelaparan DM
Bila berlebihan Ketoasidosis fatal
Proses -Oksidasi
Adalah: pemecahan 2 atom karbon sekaligus dari molekul asil-KoA
Lokasi: diantara karbon (2) dan (3) -Oksidasi
Tahap: Aktifasi Dehidrogenasi Hidratasi Dehidrogenasi tiolasi
ß-OKsidasi
Pembentukan energi pada ß-Oksidasi
Contoh: -oksidasi palmitat
Asetil-KoA (SAS) : 8 x 12 = 96 mol ATP
NADH + H+(7 siklus): 7 x 5 = 35 mol ATP
131 mol ATP
Aktivasi = 2 mol ATP
129 mol ATP
+
-
Oksidasi asam lemak peroxisomal Pada peroksisom peroksida Membantu pemecahan asam lemak
rantai panjang (C20) Dalam mitokondria masuk dengan
karnitin ß- oksidasi berakhir pada oktanoil KoA asetil karnitin
Diinduksi : diit tinggi lemak, konsumsi hipolepimik
α-Oksidasi asam lemak
Pengeluaran 1 karbon dari COOH jaringan otak tidak berikatan dengan KoA dan tidak terbentuk ATP
Pengeluaran Metil 3 C yang menghalangi ß-oksidasi (oksidasi as.fitanat dari fitol)
Refsum : penyakit yang mencegah terjadinya oksidasi asam
fitanat
Oksidasi asam lemak tidak jenuh
KOLESTEROL
Adalah:Lipid amfipatik Asal:
Endogen (biosintesis tubuh): 700 mg/hari Hati, usus & sel berinti lainnya
Eksogen (makanan) Fungsi:
Struktur esensial membran sel Lapisan luar lipoprotein plasma Unsur utama batu mepedu
Biosintesis asam lemak jenuh Sistem ekstramitokondria (Sist. De
novo) Sistem Mikrosom Sistem Mitokondria
Sistem ekstramitokondria
Di dalam sitosol : hati, ginjal, otak, pari, kel. Mammae
Asetil KoA asam palmitat
Produksi malonil-KoA
Tahap awal sintesis as. Lemak Bahan:
HCO3- (sumber CO2)
Asetil-KoA (bahan awal) ATP Asetil-KoA karboksilase
Pers. Reaksi
CH2 – CO~S – KoA -OO*C – CH2 – CO~S – KoA
Enz – biotin – *COO- Enz – biotin
ADP + Pi ATP + H*CO3-
Asetil-KoA Malonil-KoA
2 Jenis Enzim Asam Lemak Jenuh Acyl Carier asam Lemak (ACP) Kompleks multi enzim
1. Asil trasferase2. Malonil trasnasilase3. ß- ketoasil sintetase4. deasilase5. keto asil reduktase6. hidratase7. enoil reduktase
Sistem Mikrosom
Bahan : malonil KoA 2 atom C bertambah
Puasa : perpanjangan rantai menurun Perpanjangan rantai terjadi pada :1. Asam lemak jenuh C10 dan C162. Asam lemak tak jenuh C183. Stearoil KoA (C18) otak4. Asam lemak pembentukan sfingolipid
(C22 dan C24)
Sistem Mitokondria
An-aerob Kebalikan dari ß-oksidasi Rantai lebih panjang 2C
Met Asam Lemak tidak jenuh
Non-esensial Esensial
Sistem desaturasi asam lemak ikatan rangkap tunggal
Sistem asam lemak ik rangkap banyak (polyunsaturated)
Manusia dan hewan mampu mensintesis asam oleat dengan perpanjangan rantai dan desaturasi
Konversi as linoleat menjadi asam arakidonat
Manusia dan hewan tidak mampu mensintesis asam linoleat dan asam linolenat dengan sempurna
Untuk menyempurnakan asam linoleat/asam linolenat di rubah menjadi asam arakhidonat
Asam Lemak Esensial
Th 1928 Evans dan Burr Perc. Tikus : tanpa lipid, hanya vit. A
& D pertumbuhan berkurang defisiensi reproduksi
Tindakan : asam linoleat, asam linolenat dan asam arachidonat
Fungsi asam lemak esensial : Pembentukan prostaglandin Sistem reproduksi fosfolipod Perlemakan hati Metabolisme kolesterol Mengatasi : 1-2% kalori tubuh
Eikosanoid
Asam lemak yang diselang metil, aktif bila hasil sintesis asam lemak esensiaL Siklooksigenase-lipoksigenasi
Prostaglandin, tromboxan, leukotrien
Met Asil Gliserol
Asil gliserol : hasil katabolisme triasilgliserol
Biosintesis Kardiolipin
Skema tempat aktivitas hidrolitik fosfolipid oleh fosfolipase
Tugas
Biosintesis Sfingomielin Biosintesis Lipid eter dan
plasmalogen Met Lesitin Met sfingolipid Met Gangliosida
Biosintesis Kolesterol
Bahan asal: Asetil-KoA Terdiri dari 5 tahap:
1. Mavolenat2. Unit isoprenoid aktif (isopentenil difosfat)3. Skualen4. Lanosterol5. kolesterol
Met lipid pada seluruh tubuh
GARAM/ASAM EMPEDU
Asam empedu primer disintesis dari kolesterol
Asam empedu primer: Asam kolat (taurokolat & glikokolat) Asam kenodeoksikolat (taurodeoksikolat &
glikodeoksikolat) Asam empedu sekunder:
Asam deoksikolat Asam litokolat
GARAM/ASAM EMPEDU Asam empedu primer masuk ke getah
empedu dalam bentuk terkonjugasi glisin dan taurin.
Dinamakan garam empedu karena: Getah empedu banyak mengandung K & Na
dan pHnya basa.
Terjadi sirkulasi enterohepatik, yaitu: Asam empedu yang dikeluarkan akan diserap
usus dan kembali ke hati Sebagian kecil disekresikan melalui feses
Daur ulang melalui usus: 6-10 x setiap hari
ATHEROSKLEROSIS
Adalah: mengerasnya pembuluh arteri Penyebab: deposit lipid (umumnya kolesteril
ester) Lokasi: jaringan ikat dinding pembulug arteri Terjadi pada penderita:
DM Nefrosis lipid hipotiroidisme
Lebih parah bila: VLDL, IDL, sisa kilomikron dan LDL meningkat HDL menurun
KAFEIN
Meningkatkan kadar asam lemak bebas dalam plasma manusia
Karena: Kafein menghambat kerja enzim
fosfodiesterase 3’, 5’-nukleotida siklik Enzim tersebut mengurai senyawa cAMP
menjadi 5’-AMP cAMP mengendalikan lipolisis (mengaktifkan
enzim triasilgliserol lipase)
PERLEMAKAN HATI
Penyebab: Tidak seimbang: pembentukan vs pengeluaran
TAG
Ada 2 tipe: Kenaikan FFA Gangguan metabolisme lipoprotein plasma
Penyebab: Kelaparan DM tidak terkontrol alkoholisme
BADAN KETON
Terbentuk jika: terjadi oksidasi as. Lemak dengan kecepatan tinggi di hati
Terdiri dari: Asetoasetat -hidroksibutirat aseton
Fungsi: Bahan bakar jaringan ekstrahepatik. Mis:
otot (asetoasetat & -hidroksibutirat)
KETOGENESIS
Pembentukan, penggunaan dan eksresi BADAN KETON
HATI DARAH JARINGAN EKSTRAHEPATIK
Asil-KoA
glukosa
2CO2
Asetil-KoA
Badan keton
Badan keton
Badan keton
Asetil-KoA
Glukosa Asil-KoA
FFA
2CO2
URINE
PARU
asetonSAS
SAS
HORMON vs METABOLISME LEMAK
Peran: Meningkatkan lipolisis:
mempercepat pelepasan FFA dari jaringan adiposa
Menaikan kadar FFA plasma Contoh: ACTH, epinefrin, norepinefrin, glukagon,
MSH, TSH, GH, vasopresin Meperlambatkan lipolisis
Menghambat sintesis cAMP Menginaktifkan enzim lipase Contoh: insulin, asam nikotinat, prostaglandin E1