Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in ... · Author manuscript, published in "Malaria...

20
Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in primigravidae and multigravidae pregnant women infected by Plasmodium falciparum - art. no. 10 Juliette Guitard, Gilles Cottrell, Nellie Moulopo Magnouha, Ali Salanti, Tengfei Li, Sokhna Sow, Philippe Deloron, Nicaise Tuikue Ndam To cite this version: Juliette Guitard, Gilles Cottrell, Nellie Moulopo Magnouha, Ali Salanti, Tengfei Li, et al.. Dif- ferential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in primigravidae and multigravidae pregnant women infected by Plasmodium falciparum - art. no. 10. Malaria Journal, BioMed Central, 2008, 7, pp.NIL 8-NIL 13. <10.1186/1475-2875-7-10>. <ird-00270165> HAL Id: ird-00270165 http://hal.ird.fr/ird-00270165 Submitted on 3 Apr 2008 HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of sci- entific research documents, whether they are pub- lished or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers. L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destin´ ee au d´ epˆ ot et ` a la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publi´ es ou non, ´ emanant des ´ etablissements d’enseignement et de recherche fran¸cais ou ´ etrangers, des laboratoires publics ou priv´ es.

Transcript of Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in ... · Author manuscript, published in "Malaria...

Page 1: Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in ... · Author manuscript, published in "Malaria Journal 7 (2008) NIL_8-NIL_13" DOI : 10.1186/1475-2875-7-10 =B 4 @6 ! @ *D4 3 38 ¦`

Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in

primigravidae and multigravidae pregnant women

infected by Plasmodium falciparum - art. no. 10

Juliette Guitard, Gilles Cottrell, Nellie Moulopo Magnouha, Ali Salanti,

Tengfei Li, Sokhna Sow, Philippe Deloron, Nicaise Tuikue Ndam

To cite this version:

Juliette Guitard, Gilles Cottrell, Nellie Moulopo Magnouha, Ali Salanti, Tengfei Li, et al.. Dif-ferential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in primigravidae and multigravidae pregnant womeninfected by Plasmodium falciparum - art. no. 10. Malaria Journal, BioMed Central, 2008, 7,pp.NIL 8-NIL 13. <10.1186/1475-2875-7-10>. <ird-00270165>

HAL Id: ird-00270165

http://hal.ird.fr/ird-00270165

Submitted on 3 Apr 2008

HAL is a multi-disciplinary open accessarchive for the deposit and dissemination of sci-entific research documents, whether they are pub-lished or not. The documents may come fromteaching and research institutions in France orabroad, or from public or private research centers.

L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, estdestinee au depot et a la diffusion de documentsscientifiques de niveau recherche, publies ou non,emanant des etablissements d’enseignement et derecherche francais ou etrangers, des laboratoirespublics ou prives.

Page 2: Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in ... · Author manuscript, published in "Malaria Journal 7 (2008) NIL_8-NIL_13" DOI : 10.1186/1475-2875-7-10 =B 4 @6 ! @ *D4 3 38 ¦`
Page 3: Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in ... · Author manuscript, published in "Malaria Journal 7 (2008) NIL_8-NIL_13" DOI : 10.1186/1475-2875-7-10 =B 4 @6 ! @ *D4 3 38 ¦`

������������ ������� ��������� ��������������� �������! �"$#&%('� (��)+*�,.-/�0�213�4��5���*&�6�7����89���!���38�52� �0����*��6�7����89���

13�6�:*��9��� �<;=��52�:�2���>�?�@6�A�82BDC�EGF�H�IKJML�N�O�P JRQ H�F�SO TUH�V+P9JXW

Y[Z \^]?_4`�a(bc�d egfihDjlk7]�]�`�m6n0n&YXcoh�pqk�Z&n0k�r&k(pq_6s�tukuZ&vu_xw2cih yD_n0_t]�\�z!{�h�|l\&}~coh3y�k���y��Ah7�Xm6n�k�`�k�t$�lc�h

}<Z&\���Z3mxw/a�_��w2c�f

c���t&��]?\^]oZ�]�a�m���m�4v�m6`��4v&m�r&k�Z&`�n0m[�X�6��mn0k�r�r&m��/mt7]������~����h������<�4��hup�k7]�v�m6`l_6tua�jxv�\�n�a=�=m_n^]?v�\0t(]�v�m

}�`�k�r�\0����h��(t�\���m6`K��\^]?�~��_6`�\��<�=mu�A�_6`�]?m��h��3`�_6tu�m��

e�|l_¡ �k�`A_¡]�k�\�`�m!a�m~��_6`�_��\^]?k�n�k�s&\0mh�z[�3�$��h��X¢�r�\^]?_n�£!\��v&_¡]?h7��_6`�\��Ahu�>`�_t��m��

{�jGm6t]�`�m[¤�k�`<p�ma�\0�_n���_6`�_���\^]?k�n0k�s�¥uhu�=t�\���m4`g��\^]�¥XkD¤¦jGk�r&m6t�vu_6s mtuhDjGk�r&m6t�vu_6s&mt�h��Xmt��/_6`��3�

��}�v�\0_a�\�_:¥�m~�Xk ��r&\^]?_n0h3y&m6t&m6s&_no�

f�jGk�`�`�m��r&k�t�a�\�t§s/_¡Z�]�v�k�`g�

¨©52�����

Y[Z \^]?_4`�a(bª «�Z�n�\�m¡]o]?m4s�Z&\^]?_6`�a�¬­¥&_v�k&k �®¤o`

jGk7]�]�`�m4n�n&Y�ª �k7]�]�`�m6n0n�¬¯\�`�a �°¤o`

pqk�Z&n0k�r&k=p�_6s�t�k�Z&v�_xwRª t�mn�n�\�mk&n��K�K¬±¥�_v�k&k9�®¤o`

y&_n0_t7]?\�z²ª ��_n�_�t]�\�¬³��Xr3�°a��

|l\&}´ª _6tua�`�mmt�¤o`�_t��:m6µ&����¶D¬­¥&_vukDk3�®¤o`

y&ku��yRª¡]�v�\0_a�\�_:¥�m¬·�Am�t]?k�k ����t

�=m�n�k�`�k�t$��ª�r�v�\0n�\�r�r&m§�^a�mn0k�`�k�t�¬³\0`�a �^¤o`

}<Z&\���Z3mxw/a�_��w¸ª t�\��_\o�Km��®t�a�_�/¬¯\0`�a �°¤o`

ird-0

0270

165,

ver

sion

1 -

3 Ap

r 200

8Author manuscript, published in "Malaria Journal 7 (2008) NIL_8-NIL_13"

DOI : 10.1186/1475-2875-7-10

Page 4: Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in ... · Author manuscript, published in "Malaria Journal 7 (2008) NIL_8-NIL_13" DOI : 10.1186/1475-2875-7-10 =B 4 @6 ! @ *D4 3 38 ¦`

=B������4��@6�

�!��@�� *D�4���3�38�� �¦`�m4s�t�_6t]9��k��XmtXa�m6�&mn0k�rXr�`�k7]?m�¡]�\°��m$_6t]�\��/yDz���s&YM�©_6t�a(��s&Y�¶$�(vum�tX\0t�¤?m7��]?ma$ �¥

� ��������������������������� !��"#��� � }�v�m(�X_�«�k�`x]?_6`�s&mg]lk�¤ ��s&Y ¤o`AkD�¸��m6`�Z��¸k�¤x\0t�¤?m7��]?ma r�`Am6s�t�_6t]U�=k��Xmt2\o�

�z��©µ&j!yDzX�

$ �6�&%3��8'� ª7�?t$]�v�\��G��]oZ�a�¥uh)( | ��yDz´�=_��<Z3�Kma$]?k��4k���r _6`Am~]�v�m!n�m6��m�n�kD¤'(z!�©µ&j�y&z´�(£G| *ε� �?r&m�\0¤�\o�

��s&Y¸��Z� &�n�_��g�Amu��_¡]�m6t�`�k�n0�/m�t]�_6t�a _¡]�a�mn0\���m4`A¥ \�t _��k�v�k�`�]©k�¤Gr�`�m6s�tu_�t]G�Xk��Xmt \�t±yDmtum6s _no�¦z$non

_6t]�\� &k&a�¥X�/m_7��Z&`Am7�<�=m6`�m!_t�_n�¥���maX\0t(`�mn�_¡]�\�k�t$]�k.r�n0_�m4t7]?_nD\0t�¤?m�¡]�\�k�tX_:��k�`�a�\0t�s(]�kXr&_6`�\^]�¥��

"��+�g� �0���,� }�vum.`�m��Z�n^]��$��vuku� _�t�\0t7]?m6`A_�¡]?\0k�tM &m�]o�Xmmt \0�/�=Z�t�mX`�m7�?r&k�t&��m=]?k�r�n0_�mt7]?_n��/_n�_6`�\�_X_t�a

r&_6`�\^]�¥��xz v�\0s&v�m6`Mn�m6�&mn�kD¤=_�t]�\-�=��£[| *ε�X��s&Y$¶ _¡]Xm4t�`�kDn0�/mt7]/_4t�a´_­v�\0s&v�m6`M\0t&�6`�m:_u�Am  &m¡]o�=mmt

m6t§`�kDn0�/m�t]G_4t�a�a�m�n0\���m6`�¥M�=m6`�m.¤�k�Z�t�a2\0tMr�`�\��/\�s�`A_¡�&\�aD_m$��v�k2r�`Am7��mt7]?m:a ��\^]�v�Z�t�\�t&¤?m�¡]?maMrDn�_�mt7]?_

_¡]la�m6n0\���m6`�¥M\0t��k&�(r&_6`�\o��k�t.]�k.]�vuk>�Am���v�kMr�`�m7�Am6t7]?m:a.�X\^]�vM_tM\0t�¤?m�¡]?\0k�t k�¤<]�vum$r&n�_:�mt7]?_�����k��Xm¡��m6`�h

v�\0sDv _t7]�\� &k&a�¥ n�m6�&mnq_¡] a�m4n�\���m6`�¥ �X_� _7���AkD�\0_�]?ma �X\^]�v¸]�v�m \0t�¤�m��]�\0k�t k�¤¯]�vum r&n�_�mt7]?_ \�t

�(Z n°]�\0s�`�_¡�&\�a�_m��

%����9@4���'�K�����.� }�v�\o�lv�\�s&vXn�m:��mn�kD¤3��s&Y�¶.\0t(Z t�\0t&¤�m��]?ma(r�` \0�/\�s�`A_¡�&\�aD_m(��Z&s�s&m��]�� _[r�`�k�]?m�g]�\��&m!`�k�n�m$kD¤

]�v�m��m´_t7]?\� &k&a�\�mu� \0t ]�v�\o�q��Z3���m6r�]�\� &n�m´s�`�k�Z&r&h=v�\ sDv�n�\�s&v7]?\0t�s ]�vum \0�Xr&k�`�]?_4t��m´k&¤/(z��©µ&j!yDz \�t

s&m6tum6`�_n¦_�tua�k�¤x��kD�=m$kD¤�\°]g� �&_6`�\�_t7]��G��]?\0n�n&]?k. &m�a�m�¤?\�t�ma�h \0t(]�v�m$\0t&a7Z��¡]?\0k�t�k&¤<r�`�k�]?m�g]�\���m$\��/�(Z t�\^]?¥

]�k(r�`�m4s�t�_6t&�6¥X�/_n�_6`�\�_§�

ird-0

0270

165,

ver

sion

1 -

3 Ap

r 200

8

Page 5: Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in ... · Author manuscript, published in "Malaria Journal 7 (2008) NIL_8-NIL_13" DOI : 10.1186/1475-2875-7-10 =B 4 @6 ! @ *D4 3 38 ¦`

�!��@�� *D�4���3�38

� ����������������� �������+� !��" ��� ��\0t�¤?m�¡]?maMm6`�¥]�v�`AkD�6¥]?m7�G���(x�l_6`�m�_: &n�m�]?k� &\0t�a ��_6`�\0k�Z3�Gv�k ��] `�m�:m6r�]�k�`g� �&\o_

]�v�mRm � r�`�m7�K��\0kDtqk�¤$�&_6`�\�_t7]X��Z&` ¤�_:�7mR_�t]�\ s&m�t �=�/yDzX���Xk�t ]�vum m4`A¥]�v§`�kD�6¥]?m ��Z&` ¤?_�m§��� �����������������

��������� !��"#��� m4`�¥]�v�`�k&�6¥7]?m��Xm�= u`�_t&m r�`Ak7]?m6\0t � ����¤�( p­�©���(\��(_//yDz¸n0k&�_¡]?ma k�t ]�vum �( ��Z&`�¤�_�m:h

��v�\��v�Z�t�a�m6`?s&kDm7�©�n0k�t�_n�_�t]�\ s&m�t�\��(�&_6`�\�_¡]?\0k�t��Dz����7Z�\0`�maMr�`�k7]?m�g]�\0k�t�_6s&_\�t ��]G�X_n�_6`�\�_.\o�[�/ma�\�_¡]?ma�h

_¡]�n0m_7��]�r&_6`�]�\0_n�n0¥uh� �¥/��s&Y ]?_6`�s&mg]�\0t�sX��¤�(xp �[���g���g��z�n�]�vukuZ&s�v(]�v�\�� _t7]�\� &k&au¥/`�m��r&k�tD�Km$�/_6¥ a�\0`�m��]�n0¥

\0t�vD\� �\^] �(·_a�v�m��\0kDt.]�k2m4t�a�k7]�v�mn0\�_n<�:m�n�no��h9\°]l_�n���kM�.\0s&v7]� �m=\0�Xr&n�\��_¡]?maM\0tMk�r ��k�t�\�_¡]?\0k�t ����s&YM��_6t�a

��s&Y�¶ _6`�m¯`Am7��ruk�t&��\� �n�m´¤�k�` r&_g]�v�k�s&m6t ��n�m_4`�_t��m¯�&\�_´k�r ��k�t�\�§_¡]�\0k�t�h��Am�t ��\°]�\�§_¡]�\�k�t kD¤Xw� �mn0no�Kh

_6tua ��k�`[_:�¡]�\��&_¡]?\0k�t�kD¤�]�vumX�kD�(r&n�m��/mt7]©��¥ ��]?m����µ��g�Dz²¤?m¡� ��]oZ�a�\�m7�©v�_6��mXm � _��\0t&ma�]�v�m(r&_¡]o]?m4`�t�k�¤

��s&Y ��Z� �]�¥�r&m��R\�t´]�vum¯_t7]?\0�/_�n�_6`�\�_n(`�m7�?r&k�t&�Km¯_tua v�_6��m±Z�t�a�m6`�n�\�t&m:a·]�v�m³`�k�n0mqkD¤.]�vum¯_t7]?\��/yDz

�6¥]?k�r�v�\0n�\��!��s&Y ����s&YM�!_tua.��s&Y�¶��x\0t�r�`�k7]?m:�+]�\0k�t�¤�`�k�� ��_n�_6`�\�_��i¶�� *��g�������+���-" �&h�]�v�m7�Am��?s&Y �/ma�\�_¡]?m

]�v�m r�vu_6s&k&�:¥]?k ��\��qkD¤ �(�������h�_ �Xm�v�_t�\o��� ]�v&_¡] �X_6¥ _n��Ak r&n�_:¥ _ �/_�«�k�`³`�k�n�m \0t r&_6`�_7��\°]�m

mn0\���\0t&_¡]?\0k�tX\�tXvZ �/_tD�+�

�¦`�m6s�tu_�tu�6¥���_7���AkD�\0_�]?ma �/_n�_4` \�_ ���¦z!p³��`�m7��Z n^]�� \�t \0t�¤?_�t]�n0k��  &\�`�]�v¸�Xm\0sDv]?h­_6tua �/_¡]?m6`�tu_n

_6tu_7m�X\�_�� �( _���Z �$Z�n�_¡]?m�\0t ]�vum.r&n0_�mt7]?_n�\0t7]?m6`��&\�n�n�k�Z3�$�?r&_�m/_�tua2 &\�t&aM]�k �6v�k�t�a�`Ak�\^]�\0t ��Z�n�¤?_¡]?m.z

��j!y�z!�U�&\�_(_���r&m�\�¤�\�����¤�(xp­�©�[��_6`�\0_t7]?h �z[�©µ&j�y&z������g��}�v�\��xr�`�k�]?m6\0tM\o�G�k&�(r�`�\��AmaMk�¤x��\ � ��Z�¤�¤�¥

 &\0t&a�\0t�s n�\0�&m �o�$£©| � a�k&�X_\�t �Ah��Km6�&m4`�_n³k�¤¯�Xv�\��v �A\0t&�n�Z�a�\0t�s¸�$£©| µ��(h �$£©|l¶ �(h �$£©| *ε��h

��£~|!�ε−�Mv&_6�&m  �mmt ��vuku��t�]?k¯ &\0t&a�]?k�j!y�z"�$#§h�%��g�xz�¤�]?m6` ��Z��:�m��g��\���m­r�`�m6s�t&_t��\�m7�Ah~�XkD�=m7t

a�m¡��m�n�k�r r�`�ku]?m:�+]�\��&mM��s&Y¸_t7]?\� &k&a�\�m7��_6s&_\�t ��]!r&n�_�mt7]?_n r&_6`�_7��\^]?m��+�xy&m6`�Z�� ¤o`�kD� r�`�m6s&t�_t7]©�Xk��Xmt

¤o`�kD� a�\�¤�¤?m6`�mt7] s&mk�s�`�_6r�v�\0�_n/_6`�m:_7�R_6`�m´_6 &n�m±]?k `Am6�k�s�t�\�m³]�v�m ��Z&` ¤�_:�m´k�¤M�( ¤o`Ak�� r�`Am6s�t&_t7]

�=k��Xmtuh���Z&s�s&m���]?\�t§s­]�v�_¡]!]�vum _6t]�\�s&mt�\��2]?_6`�s&mg]��$Z¦��]! &m2`�mn0_�]�\��&mn0¥q�k�t ��m6`���ma �Uz�t7]�\�� (z��©µ&j!yDz

_6t]�\� &k&a�¥Xn�m:��mno� �k�`�`�mn0_�]?m~�X\^]�v(]�v�m!a�m�4`�m_���m!kD¤ ]�vum�`�_�]?m7� k�¤9r&n�_�mt7]?_n \0t�¤?m�¡]�\0k�t�hDn0k��  &\�`�]�v$�/m\�s&v7]

ird-0

0270

165,

ver

sion

1 -

3 Ap

r 200

8

Page 6: Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in ... · Author manuscript, published in "Malaria Journal 7 (2008) NIL_8-NIL_13" DOI : 10.1186/1475-2875-7-10 =B 4 @6 ! @ *D4 3 38 ¦`

_6tua �/_¡]?m6`?t�_n¦_�t&_:m��X\�_h3_t�a��X\^]�vX]�v�mX_6 &\�n�\^]�¥�kD¤<]�vum �Am6`�Z�� ]?kM\�t�v�\� �\^]�]�v�m�_a�vum���\0kDtMk�¤��(q]�k�j!y�z

��`�m��&\�m��XmaX\0t��g�������

}<�Xk²�o]oZ�a�\0m�� �g�4��h ����� a�m�Xk�t ��]�`�_g]?m�]�vu_¡]R_6t7]�\-��y�z ��s&YM�q_t�a ��s&Y�¶ _6`�m�]�vum·�/_\0t²_t]�\� �kDa�¥

��Z� ��n�_7���Am7��\��Xr&n�\��_¡]?m:a·\0t¯]�vum­_t7]?\�����z[p `Amu�?r&k�t&��m��x|lm6�&mno��k�¤.�?s&Y � _tua¯��s&Y�¶´�k�`�`�mn0_¡]?m �X\^]�v

��m4`�Z � _6 &\�n�\°]�¥³]?k´\0t�v�\�  \^]�]�v�m­_:a�v�m���\0kDt k�¤��(²]�k�j!y�z � � �+��� "#�3�U|l_6`�s&m4`2��]oZ�a�\�mu� _6`�m t�mm:aDma³]�k

a�m¡]?m6`?�.\0t&mX\�¤x��s&YM�X_t�aM��s&Y�¶ _6`�m(r�`�k�]?m�g]�\��&m.\0t r�`Am�s�tu_t7] �XkD�=m�t�_tua ]?k a�mg]?m6`��X\0t&m=]�v�m\�`G]?_6`�s&m¡]A�

zX� � ��" � �+� ��\o�Gk��&m4`&��m � r�`�m7����m:a�\�t/rDn�_�mt7]?_n&r&_6`�_7��\°]?mu�Ah _6tuaM_7�l_�t]�\-�(z[�©µ j!y&z ��s&Y \0t�v�\� �\^]¦]�v�m!�(

_a�vumu��\�kDt¯]�k j!y�z _6tua�_6`�m³_7�K��k&��\�_¡]?ma¯�X\^]�v´r�`Ak7]?m6�¡]�\�k�t�¤o`�kD� �¦z!p �g��µ&hM�4¶ ��h~��v�m�]�v�m6`�k�`�tuk7]

�/_n�_4` \�_(\0t�¤�m�¡]?\0k�tMa7Z&`�\0t�sMr�`�m4sDtu_�t&�6¥�\o�G_6 &n�m�]?kM\0t�a7Z>�m (z[�©µ&j!yDz ��r&m�\�¤�\��$��s&YM��_�tua���s&Y�¶.�X_��

¤oZ&`�]�v�m6`�m � _�/\�t&m:a �3}�vum�n�m6��m�n k&¤U�$£G| *�� ���?r&m7�\0¤�\���_t]�\� &k&a�\0m7��_¡]©m6t§`�kDn0�/m�t]©_6tua _¡]©a�m6n0\���m6`�¥��X_��

�k��(r&_6`�m:a.\0tX_!�k�v�k�`�]9k�¤3r�`�m6s�tu_t7]3�Xk��XmtX\0t(`�mn0_¡]?\0k�t$]�kXr�n0_�mt7]?_n&\0t�¤�m�¡]�\0k�tX_��k�`�a�\0t�s(]�k.r&_6`�\°]�¥��

$ �6�&%3��8'�

�¦`�m6s�tu_�t]U��k��/mt �=m6`�m m6t§`�kDn0n�ma³\�tR_ �k�v�k�`o]X��]oZ�a7¥  &m¡]o�=mm6t±¶�� b�Z n0¥q_t�a �+*����¡]?k� &m6`�µ&���<�M\�t

}�v�\�_:a�\�_6¥&mh(�4¶��­�&� m_���]�¤o`�kD� �X_6�&_4`��g�4¶��g�<£©`�\0m¤�n�¥uh �=kD�XmtMr�`�m4sDtu_�t]�¤�k�`Xn0m��K�$]�v�_t �³�XkDt]�vD�

�=m6`�m m�t§`�k�n�n�ma�\0¤3]�v&m:¥G�=m6`�m!t�k�]¦\�t�¤?m�¡]?ma$�X\^]�v©�/_�n�_6`�\i_[r&_6`�_7��\^]?m�x_�]9]�vu_¡]]�\0��m:hDa�m�n�_6`�maXt�k�] ]�kXv�_6�&m

v�_:a �/_n�_4` \�_2��\0t&�m  �m\�t�s/r�`�m6s�t&_t7]?h _6tuaR�=m6`�mMn0\0�&m�n0¥ ]?k  �m$m � r&k ��ma2]�k \0t�¤�m��]�\��&mM�Xk9� �7Z \°]?k. &\^]?m7�

a7Z&`�\0t�s2]�vum�\ `[r�`�m6s�tu_t&�:¥��z ]?k7]?_6n�k�¤G¶�����r�`�m6s&t�_t7]x�=k��Xmt �=m6`�m�¤�kDn0n0k��=ma2 �¥X_��]�\��&m/_t�a2r&_7����\���m

a�m¡]?m�g]�\0k�t~]�v§`�kuZ&s�v/�XkDt]�v�n�¥MzGw/j·�&\o��\^]��¦_tua=]�v�`AkuZ&s�v(�=mm6�&n�¥MvukD�XmU�&\o��\^]K��Z�t7]?\0n3a�mn�\���m6`�¥�����kD�=m7t

r�`�m7�Am6t7]?\0t�s¸�X\^]?v¸¤�m6��m6` _�tua _ r&k>��\^]?\���m  &n0kDk&a ���/m_6`¯�.m6`�m s&\���m�t��¡Z&`�_�]�\���m ]�`�m_¡]��Xmt]³�X\^]�v

�6v�n0k�`�k��7Z \0tumh�]�vum=¤�\�`���] ��n�\0t&m(_t]�\0�/_n�_4` \�_n¦a�`�Z&s(\0t y&mt&m6s&_n3_¡]�]�vu_¡]�]�\0�/m����Xk��Xm��&m6`�h *�*��+�����$�X_n�_6`�\�_7n

\0tD¤?m�¡]?\0k�tD���Xm6`Am·��¥&�Xr�]?k��.n�m7���R_t�a a�m¡]?m�¡]?m:a _6¤�]?m6`o�=_6`�aD�M �¥ _�¡]?\���m¯�:_u�Am·��Z&`��&m6¥3�[z[] a�mn�\���m6`�¥uh

ird-0

0270

165,

ver

sion

1 -

3 Ap

r 200

8

Page 7: Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in ... · Author manuscript, published in "Malaria Journal 7 (2008) NIL_8-NIL_13" DOI : 10.1186/1475-2875-7-10 =B 4 @6 ! @ *D4 3 38 ¦`

��������������� ��������������������������������� �!"���$#%��!&����'�(�����)�*,+"���-���.!�����/*102��3�2��1�����!4������5��0�+"���-�6�7�����8!��9����!;:

< ��>=@?BADCFE-GH��/+ ����I��0 JLKBM�NPORQ�KS0T����+VU�=XWY�X�!H�������Z%�����[���\����(Z%���/#��]�&Z^!�G_�`�0����(�����aQ$bdc�������T!�e��!f��$!��������%���Hgih;N�G�h;j�k4: Ml���-�/+L����������nmoQ$p�h�qr*$pd0TmoQ$p�h-G�h-c$s^�X�!^Zn!����t8!fR������2���/�T:FuR�$�2�`+"8����������8�2��v�2�w�/�P!x��0l��8� �y����$�������z�"�����1����(�����{���|c}�GT� ����������;����!�e���~���2��5�/�70&0����������x!&Z��$�2*F���~!x��0!_����� ��0_�7� �_'��a�X�����t+"��$!2Z��������*H�fAf�;Q�K :p���;����!��"����� ����v������� �9�2��h)��'$�2+LAI���������8�2��(�2�����!l�/0��8�_��'����%:~�Y�����T!��X�����@�`���;Z��/(�����X�X�9�2�yh-��\��A,�0��8ZP+"�� ���7$!�+"3(���/����Z�����/��!��/�$�2��+����8����02�/��������+"��$!&Z����Rq-hF��N���t02��^�2����-��_'��3e�hF�rh-�� 02�/����'���h���~�X��'��@Ue�hF��CF�t02����_'��RN�-��L�_'��Rjs�e/02���`�w�~�X���t��*���i!���������!����������$�������!��;�%���/�;�_Z�'�(������ �8�_���P�8ZP+"��{��'���q�hF�rh�CFe����$sL02��3�2����-���_'���+"��$!&Z�����!;:^bd���2��y����+"�����`�'��_'��S!&Z������7~!4!��$!�eB�$Z����`0������Y+X�~Zn!��{+H������������@������w�/�������!��'�����P!&� �8ZP+"��,�_'���hq_�������am|�zh-�^h-UeyOD��9���'��7��/�/��(�2�$�_�w�~!�e�?�Z��������'��+���e>ODKRs�ez�_'��RN�q_���������m{�5h-�$NN�e>OD��9���'�7������(�2�$�����8!�e.?DZ��������'P�+"��e^ODKRs�e���'��3U1q_���������m{�yh-�U$N�edOD �����'z��������(�r�/������!�eP?DZ��6�7���'� +"��edO�KRs����_'��RjHq��������� m|�zh-�$jN�e%O���9��-'��7������(�r�$�_���$!�e/?DZ��������'��+"��ePODKRs�� �-���lZn!4���P:/K@���n�����'�������!��X�����Zn!����t;�^�F������(���;�_+ ������� �/�$�2��+"����/�7��Z�_�����!v:

< ��R��$�2������n�����!��9�2*"q_uB=xs^�"�!f�$�$����������X�*1!2Z��F�2����(���`�'L�2�~�3�#��-���'��@ul=a��0d��Z����7����(����� ���7�r!�0T����+�2�;���/0��2�~������_���8!_������`�F'>���7��$�z�X� �7�T!;:^Jx��wZ%�8!��X�����H�����#/���&�����y�`�8���{��2���9�2����_*1ZP��9��!�q�KB��!_s�ef�!02�������/�"!��

  ¡= ¢L£{£ × ¤ ¥`¦X§6¨B©«ª`¬ ­�ª�­;®�¯�°�±�¬�² − ¥`¦x§�¨l©´³P¬;µd®nª`¶�·8¬�¸8¹/³�ª`º;¹�±�²¥`¦x§�¨l©[°�¹/­�¶Tª`¶�·�¬»¸8¹/³�ª`º;¹�±�² − ¥`¦X§_¨l©¼³P¬(µ�®nª`¶�·�¬�¸�¹/³nª`º(¹�±�²

½

ird-0

0270

165,

ver

sion

1 -

3 Ap

r 200

8

Page 8: Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in ... · Author manuscript, published in "Malaria Journal 7 (2008) NIL_8-NIL_13" DOI : 10.1186/1475-2875-7-10 =B 4 @6 ! @ *D4 3 38 ¦`

Q����&Z%+S0T����+ h-U *~�$ZP�F' Q������'%��7��!��|� ��7�7�$�����e h � bn��������,���Z%�9�"+"� �,��~�\U^h�bn�����~� �������'��~�����X�/+ ��� �X�������������wZ%����[$!1���/�8�2���/�7!;:DK3�8�_�������$*\���8!����/�~����i!��X���������02�`�����[$!��2�~�.!��{��#����'I����8�_�������$* �7��#/����q���� KB�xs���NnQ$="!f(���$#����2�~��+"���� ;�n!4�/�&�/�����R�/0P�2��B���-'�(�_��#/�R���/�8�2�_��T:K@���`*%!4��!��X�����L������02���+ ����� �9���z���� �1��8�_�������$*y!&Z��%G_�����!;!�q&�_'��Hh-e���'���N�en�_'��3Uen�_'��Rj$sB�����X��+ ���� �9�2�5������;�����(������+X �7����7������0����(������z��B+ ����"��Z��6���F'��2���02�������$�XGrZ��n:�bd��R����-�>!2Z��/G_����$!4!�e��2�$������ �8�_���/���$* #�����7������$!����X�����@������;�����n���2��3�7��#����n��0 ����2�������~*�(�����$������+����8��e~�2�~�3�7��#/���n��0���8�_�������$*"(�������w#%�-��*~e" �~�[�2�� #�-�6�7(�2�w�/� �%�(�T�X����� ���$������+"�����5��~� �������#%���_*´q_�7��#����"(�5����`��#%���_*I���7��#����"(����F������+"� �8�2s;: < ��8!�� �2�$������� �8�_���/���$* #�����7����7��!��o�"�����o���+L��������a�* �I�7�����~�/�/� ����!2���/�(�T�X������X�/+ ���1�����!4�����2���F'�� �9���z ���7��8������������0����(�����/�5(���������#%���_*yq2���.!��9�2��#%� ���7������8�� �^���w�����>!�+ ��-�_sB#P!v:�2��P!��\�L���2��$Z�y���������8�� �H���0��8�(�2����P: K3�~ ��*P!��~!y�X���4�a!&�2��v�2��02���8����´������9�&*¼q2��_��+���'���#��7��� ���+LZP���_��'��(#��7�8��s;:

K !3�2��5�/��!��(�x�0@z02���~�����7�z�����T!�����z��Z����`�F'{�2��z02�����T�$�XGrZ���q_-��>�2��y!&Z��P!���Zn�������2����i�2+ �����2s ��!"���������8�2���������02�$ZP�~����3���z�2��T!x �~��`*P!4�T!�ef � 0_������7���H������!�������1��Z%+�+ *>#/����7����7�H���!R�%�����y������(�����n��(���T!&�����~������B�~�~�»�/0»�/�~����B+ �����02��������7�"�����T!������!���Z��6���F'��2���02�������$�XGrZ��n: < �~�t�����7(����������(�T�X������2���!y#�����7����7�[��~� ���� �´�0H�2�� �2�$������� ������������~*I#�����7������8!��Y�X�!|������������a�* �o�7�7���/���� ����!T�q6!2�2��v�2��02�7���H�/� ������9�2*Fs;:$�o���� ���$�2� � 0_������7���@�����T!������� ��~� � ���7���� �8����P����0����(������ �3#%���������7�$!D!���$� ���!���'����0_�7����8���/��020_����� �~�8�L�/0f��8�_����������$!D����#/� �T!�e%�2�~��*��"�����t!���+XZ%�9�������~Zn!���*1������������������X+@ZP�9����#%����7(�����������-������'����!4!������ + ������T:

�������������

ird-0

0270

165,

ver

sion

1 -

3 Ap

r 200

8

Page 9: Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in ... · Author manuscript, published in "Malaria Journal 7 (2008) NIL_8-NIL_13" DOI : 10.1186/1475-2875-7-10 =B 4 @6 ! @ *D4 3 38 ¦`

� ������������� ��� �����

K@+ ���$'L�2���RU�}L� �+"� �~e�h;NL�X�����3�w�.!2���r�t02�������$�XGrZ���e���~�t;���7���!2�����L!��-�&ZP+ !4�+ ���7���X~!f�78�����`�'02���CF}��/0B�2�~��+1��������������~*y�2�9�2����!3�X�����z+ ��$!2Z��������`� N�}^h�� �+ ����(�x�-�$�����+����8��e�-����`�|Nj���(�������w#%�-��*%:LK@+ ���F'a�2�~�YN�U � �X�/+"��� ���#��`�F'���8�_���%����*´+����!&Z�����+"������!|(�1�����2�´�-�$������+"���������������w#%�-��*~e�CFU��X�����t�����+���'���#��7���"q&NNn:�U��zsR��~� h � Cz+@ZP�9����'��(#��7�����q_WWP:�W��zsv: < ��t����(#%������~������0���������������f����0����(������yq&���P!_�9����#������������{!�+ �����sB� �!���4�~Z��~�Yh�C��Vq�U�C��TN�U � s@i�l�������#%���_*P:,K���������f�/0h-U � �X�/+X� �Y�/���o��$� �$����!����8�L� �9�2�Y�������������� �����! �" ���0_���;�_�������Z��6���' �2�~�{02�����w�~�XGrZ��o���\�~��+"��$!&Z����8!���0���8�_�������$*����9�2����!�(�»���F���/��+"�����»���1(�D�������#%���_*$#P�2�~�t+"����z�7��#����T!���0���'��3U1������w�/������$!�X�!�Z������~ �F'����e�(��U$N%: jyq6!��&%,UW�:�W$sR��~�zU$jn:�W�q�!��'%,U � :Th;sBKB�«���8!_�����(�2��#/� ��*n:nuR���t�8ZP�~�$�����z���������#����H� ��+X� �1�����!4���8������� �9�2�5(�D�w��$!&�»�/�~�(���!�������)� �����* �" ���0����(�����/�5��Z������$'��2�~��02�������~�XGrZ���e�����+"��$!&Z����8!H��0X �8�_���/���$*��2�9�2����!�(�"�-�$�����+����8��e�h-��\�$0L�2���!��� �T!��Y�~��\������������~*�+"��$!&Z�����+"�����";�������w#%�-��*%:�K@+ ���$'y�2���!4��hhht�X�+ ���e�CF}y�����!����8�����{(�l�����!2�@�����1��Z������$'>�2�~��02�������$� GTZ��>� �9�2�|+"���-�6�7����7�`��7�8��|(������-� �����Z��������' �2����i�2+ �����4: < ������2�~��� CC �����!���������� �L�9�2� $!_*�+t�$���+ (�2�7�����0����(�������!�e���~�3�2�������02����R����L��$�n����������#��R-�����`+"��7����T��$�2����i�2+ �����4:

� �,+-��+ �,�.����0/1� �2�3��45� ����7698;:=<?>εεεε6A@!B�C

�&�f�~�!��/�����z!���$�L���2�~(������8!�+� �7��#/������0fJ�QK@Gi!_����� �70_�7�L�_'�����!����+ ����(�������*1�_'���h8:� ��'����w��#%���T!�0D����2��G�=3?�ADC ε G��_'��Hh ��~���_'��@U��X�������$�P!����_#����z���H�2��t�����!����������/�~�/�T���0B!�������'���7��!4�t�����'������X�/+ ���L���$�2� i� ���$���/��+"����� ��~�t;����-�`��#%���_*%:�_��3'��w�~�/ �d�����*P!4�r!D02��D������2��R� ��+X� �~en ���f!&Z������7�!;!���!D�7��#����T!D����������$!������/�(�T�X�����H���F������+"� �8�����������w#%�-��* q_����>��Dd�P:���^h;soqrbd��'$Z�����h;s;: < �~� ����$!�+� ����#����T!o��0���'�� ��8�_�wGrmoQ$p�h´�/�w� �~�~��#/��_*!���'����0_�7��;�_��#�����*[�/�(�T�X�����o���$������+"��������~�[����7�w#%�-��* q&��%d�P:Th-U$s�e3�!�����(#����$Z^!���*I���!4�����������[02��H�_'����������(����� �'�����P!&�o�~�/� pdKBm,G&J"Q�K !�g4hh-ki: < ������{��'�� -������Gr=@?�ADC ε G �������$�\#���_*����(�T�X�����

ird-0

0270

165,

ver

sion

1 -

3 Ap

r 200

8

Page 10: Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in ... · Author manuscript, published in "Malaria Journal 7 (2008) NIL_8-NIL_13" DOI : 10.1186/1475-2875-7-10 =B 4 @6 ! @ *D4 3 38 ¦`

���F������+"� �8�f��~���������#%���_*��`�"����`+"��'���#������L�������H+tZ%�9����'��(#��7����3q2��%^�P: Nj� �~���P:�c�CL����!_�����;�_��#�����*$s�e�x�������~!l������_'�� !&Z������7$!i!��$!R�7��#����T!L!���'����0_�7���������*y���P�-�����!��������(�T�X�����z���F������+"� �8����~�>����7�w#%�-��*���������+t��'���#��7���1�!R� ���7�D�!L���|+XZ%�9����'���#��7���1q_����f��D��P:��$Ns@�(�������$�������2����_'��Rj{�7��#%�����2�~(�l�/�w�{��$�����������$!������L�����+���'���#��7���Rq&��%d�P:Th-U$s;:

< ��{���`* !&Z������7~!4!�e��2�~(�H!���$�X���[!���'���70_�7������"���0_0�� ��������$!��/�(�T�X����� �X��+ ��� � ���_�\����0_���(�����\���Z������0����(�����t�������������@(��������w#%�-��*~eP������/���$���F't��������_����*~e/�"�!f�_'��@U���~�����w* �2�~�����8!&Z%�9��!����/����������`�'�2���!�!2Z��/����$!4!^� ���7��e$�2�������02�����e$���R��(��-�`�7���L�������$:

� �,+ ��� @*B�C�� � � / ��� � ��������� � � 8;:=<?>ε−ε−ε−ε−

K3�8�2��Gr=@?BADC ε GB��'��3Uy����#/� �T!@���z�2��{hhht�X�+����y���0����(�����>��Z����`�F'y�����'������*)����� ��y�����!����������� �9�2����t� �9�2�~�~ZF� ���8����������R���0����;�2���/�Y���� !��~�~�x�\�7� < ������oh8: < �~�>���8!&Z%�9�i!1!���$� �T�x�\����P!��9���!��9�TZ%(�2�w�/�P!»����������`�F'��2�H����_�9�2*%:�_�������+���'���#��7����e��"�+ ���t� ���_�~�~Z�f��������������n�`�0��8�(�����/�"�����!�� �8������ �9�2�o���'�����H�_'��@U[�w��#%���T!102�/���2�~�>�2�$����� � ����2�������~*�#�����7������8!��,(�����$�����+"� �8��e3;�H��-�`��#%���_*~e@ ���#�-�6�7(������z���(�T�X�����|� �F����`+"���������|����`��#%���_*)qr�2�~�����0&0������������1(�@�-�$�����+����8�B�X�!x�/�F�w*)+"��_'��`����7��*!���'����0_�7����8��e�� Dy�P:Th-e�����~�/(���`*���Z%�l���H3�w����1��0d���~�X���f����!&Z%�9�����$'10T����+ �2��t!�+"�����!��+ ����� !��`� ��s�eP$!���+L�������� ���a�x�+ ��� � �9��� ���7������8�� �"����0����(������P: < ��r!y��� �7(������ � $!|��$�z+X�����0&�7���a�X���� �2��� 0�����������1�����T!������#�����7����7�����X�!R��������|��������������~Z��8��:�uR�z�2��1���/�8�T��-�&*~e»���|+XZ%�9����'���#��7�8�����'������7��#����T!���0���'��3U�� �-��� �~�%!����&#/���������X��+ ����� �9�������0��8�(�����H������������ q_����*y!���'����0_�7������»(�»�������#%���_*$sv:< ��X#/����7(�_�w�/�H���(�T�X�����5���$�����+"� �8�D-��1��������#%���_*H�"$!R!��`'����0_�7�8 �8�D�����2��3Z%��w#%-�6�7(��� ��~��`*P!4�T!�q&�&%

�P:��$js�e��$Z�f�~�����L�~� ���2�~� � 0_���~�6���7� �����r!�����3#/���������7���L�X�!���������H�������1������~Z��8��q&� %|�P:�N�h;sv: �"���9�2��������2��-����8�2��Gr=L?DADCFE-G !&Z������7$!i!��~!�e�������8�_�wGrmoQ$p�h\�_'��@U���8�_�����������!y� �����[�����7(�����a�r��������������������0����(������3�x�����!���+"���7��f������*P!��$!^�X�����B���-�_02�/��+ ���tq������ �d�P:Th-�$s;:

ird-0

0270

165,

ver

sion

1 -

3 Ap

r 200

8

Page 11: Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in ... · Author manuscript, published in "Malaria Journal 7 (2008) NIL_8-NIL_13" DOI : 10.1186/1475-2875-7-10 =B 4 @6 ! @ *D4 3 38 ¦`

8 � � .� ��� ���

< ��´ �7+ ��0>�2��T! !2�TZ%��*��"�!���� �-�/+L��-��� �2�~� 8���Z%�T!��9�����/�«��0y�2��´�/��0_0��������8�\!&Z�/G_���7�!;!���!���0J@K�M�N�ORQ�K@G6!���������0_�7� ������������/���8!B���1��6��+"�`'���#��7��� ���1+XZ%�9����'���#��7��� �������z�!i!���!i!��2�~�����D������� �������������i�2���� 0T���/+ ���7��8������������0����(������P:�p^���(#����$Zn!��`*1gih-Uk�e��2��B�7��#�������0P�2��������'�� �'�����P!&�d�������/+L����������=@?�A@h��xe.=@?DADC ε GD����=3?DA�} ε GD�`���2�~��!� +"� ������r���0�� �+ ���1$!���(�����_+ �������1(�D�-�$�����+����8�D����(��������w#%�-��*1!��~�~�X���X�2�~(��!���'����0_�7������f���~�������!��$!��X�����x�!i!�������(�����X� �9�2�L�X��+ ���L� ��H�;��������7��������"(��7��$!&�d���B���-�6�]���~������������!������ +"�7R��Z��6���F'X�2�~�3!&Z��_#���*%:$�_�@�2��R�(Z��_�������f!T�TZ%��*~e~�2�~���2�������_'��o�7��#/���$� $!!���+��7��-��(���/�~�2�"�(���8!����L� ��+X� � � ����~��#%���������!����������X� �9�2������P!��9����#%�l�2��7��������������!�+"�������Z����`�'�2������y����-'��~ �~��*P:3b%Z��&�2�����+ �����eH!���+X�[q�C��;h-U � s|�/01�2���!����X��+ ��� ����$!�� �8����� � �9�2�´\���78��������������0����(������eB����#/��������'o��o�`�0��8�(�����/����$�"��v�����(�����\��Z~�6���F' �2���02�������$� GrZ��n: < ��Zd!�eR0�Z��&�2�~���H������*P!4�&!02���(Zn!;!����3�r�~�X�����!^�x�+ ���3� ���_� ���R��^+X�/���B����$#���� +"���-�6�w �%�`�0��8�(�2���� ��Z������$' �����'������*.:�_'��I�/�������(����� �'�����P!&�n�2���=@?DADC ε G����+ �����!�����+a���3�/�B��������$!����8��(�2��#��R��0P�2��R��+"+LZP�~�B���$!_�����!���������������������@�����$!��9����!(�R �8�2��Gr=L?DADC ε GH�_'�� ����#���� ����_���;�7(����!H� �9�2�I�������G&J"QKt!1�_'�� ����#���� ��~�Y� �9���������9�2*~e%�X�+ ���t� �9�2��L��`'��H�7��#����n��0f�������Gr=@?DADC ε G��_'��´(�����$�����+"� �8��� �-���t!_�~�~�x�t����+X�/���L����������*�����!������ � ���2� �� Z%�����0����(�����Y����8���������;�H��-�`��#%���_*¼gih-Uki:�bPZ��T�2�����+ �����e@+ �/�~����������x������w�/������$!��������%�9���`�F'��&� ��$��$!������3���t���������8�� ���-��*~�P!��8�(�2����"����@(���7�l�r�t�������/'��]�8�B��������+X����������n=@?DADC ε G�g � ki:< �������02�����e�����-0&������� ����`*%!��T!f��0P�2��R��8�_�wGr=3?�ADC ε G^����!����/��!��R���3�2���!4���X�+ ���3� $!��&Zn!2�_��0_�7���P:

�_'��@U �X�!t�2�~���/���*o�T!��$�T*F�����/0"�������Gr=@?DADC ε Gt�_'�� !���$� ���$'o !���'����0_�7����8�"�/��020_�-���������>���(�T�X������X�/+ ���H� �9���z ���7���� �8������0_���;�����z�$�B�~���2e�������$���$���$'z�2�1����_�9�2*~e��2��Zn!l�/���*1�2��t����!&Z%�9��!l���/�������_�����'�2���!�!&Z��%� �7�!;!D�T!������!����8������������$:�_����_��+"�`'���#��7���L�7�0_���;�����H��Z��_���$'H����-'��~ �~��*�e��2��L����#����d�0��_'��3U�X�!f��`'���-�f(� �� ����#%���_*L�2�~ �X(� ���$�����`+"�����4: < ���!D!&Z�'�'���!&��!^�2�~(�P�2���! �_'�� !&Z��$�2*F�����T!���������+ �`����8�_��*

ird-0

0270

165,

ver

sion

1 -

3 Ap

r 200

8

Page 12: Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in ... · Author manuscript, published in "Malaria Journal 7 (2008) NIL_8-NIL_13" DOI : 10.1186/1475-2875-7-10 =B 4 @6 ! @ *D4 3 38 ¦`

��+ �����7��(����� ��� �2�~� ����Z%�T!��9�_�w��� �0{��+ +LZ%��9�&* �'������!2�) �������������������0��8�(�2����e1�!���������T����� �*m,�-'��~�����~Z���� �����,gihh-k���� �D���7���~�T����� ���7�,gih-�k 02��o������������$�7��! ��� J�QKL!�e>��~� �2�(�,�_'��@U�������+ ���� �8�_��*x�������'����8��=@?BADC ε G��+ ��$'L�2��B���������&�r�/�����R�/0nJ"Q/K !;:

K@������G�=3?�ADC ε GB�_'��@U>�7��#����T!x(�l� �F����`+"�����l�����������!��8�5�X�9�2�y������9�&*>q&� %\�P:�� � s�e����|�������t� �9���y�$�2����!&�TZ%�$�w�~!�!���$� ���$'��2��(�f����`+"��'���#������X�~�#��L���$�"���D����#%���r!»�/0���'�� �'%����P!&�f�&�I!&Z��_02���� �8�2��'%� ��!��2�~��+LZP���_��'��(#��7�8� gih�CFk4: < ��T!y���'�� �7��#����"��0H�_'��@Ua����+@ZP�9����'���#�������\+��* �%��e (�1�7��8!&�1����&�2�w �7�`*/e����!����/��!����P�7�t02����2��L������Z%������!2Zn!����-�$�_�������7�9�2*�����pdKBmI:/pd�_��+"�`'��(#��7���L����8!����������$'H� �9���1X���7���������������0����(������1(�»�� ����#%���_*~e^���1t�w�~�X���B�w��#%���d��0��������Gr=L?DADCFE-G»��'��3U1(�»���$�����+"� �8��e^i�D��-�`��#%���_*~e^��~��!�+"��`�7���H#�-�6�7(������o��0L�2��8!��, �8�2�������/�7��!H���;�T� �����o���F������+"� �8�����o�������#%���_*~el�2�~��\�����+���'���#�������� �9�2�~�~Z��������� �8����{����0����(������e�!&Z�''��$!&�2���$' �2��(���2�~��!�� ������������/���8! ���$Z%������#/� �����+ ����(�Y�������(#/�������`�F'�����8����������|�`�0����(�������!v: < �� �7��#����T!I��0,�_'��@U ��� N�h¼O��+"����������!�� �����+ ��'���#����8�q_���F����`�7���´�`��h-ccU ��� ���/�����$� �eyh-}�$��+ !��~Z�2�´0T���+ �x��$Z�����sz�X$!| �~��`*P!�����������/���$�`�F'a������������������d�`��0����(�����/�1q��(��L�����!_��$�x�$s;: < �~��!��+ �3�2�_���~���$Z�������!_�]'���70_�7������»q&��_�$��;���`*5��Z%�3���t�2��!�+"��`�1!4�+L���7� !����F��sz� �!|�$�P!����_#����P:@�_� �����_+ �0��$Z���7�7�[��� ���_�~eX�2�$�T!y����������v�2��#��o��020_�8�(�|!�����+H!��+ ����r��-���D!�����8�3�����+���'���#��7��� ������2�~�t+ �P!&�D!2Zn!��8����2�������R����pdKBm �����!����Z%��������!;:���H���/�8�2���!&��eP���+LZP���_��'��(#��7�8��e3�������� �8����L���0_���;�_����\� 8!z��$�"������;�����Y�x�9�2�\�2�� �7��#����x��0H-������Gr=@?BADCFE-G��_'��@U i����F������+"� �8��el�FZ�L�X�!1�!4!���� �w(����� �2�o{���'�����1����#%��� �0�-������Gr=@?�ADCFE-G��_'��@Uo(��������w#%�-��*%:D�_� �2��T!!��9�TZ%(�2�w�/�~e �2�~��!��H������������/�w��! !�����+ �2�>������i�R8!@�+ ��������@�0B���0����(�����/�5��(�2��-�B�2���y8!@�+"��������@�/0����������i�2���� 0T���/+ p KBmo:K !���+��7�7����������-����(�2��������(�T�X���������7���� �8����B+"���-�6�7|����'���#��7�/�9�2*{�t�! ��������r����� 02��3�2��z����!��\��0�����8!��9����+t�7 ���«�`��0� �~��*n: �6�0������!�����_� 0T����+ ����0��8�(��������_��+���'���#��7��� �~�#��´a���$�X��� ���T!_�«��0�����8!��9����+t�7��2�~��H�`��0� �8��!��/�/�_�H0T����+ Z%��`��0����(�����������+���'���#�������$:�o��������!�e��2�~�3���r!����T!�����#����i!����H�`�

ird-0

0270

165,

ver

sion

1 -

3 Ap

r 200

8

Page 13: Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in ... · Author manuscript, published in "Malaria Journal 7 (2008) NIL_8-NIL_13" DOI : 10.1186/1475-2875-7-10 =B 4 @6 ! @ *D4 3 38 ¦`

+LZP���_��'��(#��7�8��ez� �9�2� ���0� �8��![�/�/����0T����+ �`�0����(����� +@ZP�9����'���#��7��� �~�#����' ���'��~���o�6�T!�� �/0�����8!��9�����+ ��Lg4h-}ki:Q��������(������=3?�A�U � !���Z%� �~����+ �~�2��0�!1�`��JLK�M�N�ORQ�K ����{+ �/���{���������`*Y� �~���$Z������������Y���\��-���!��9���$!0T����+´�����+���'���#��7����e$� ����7�R�$�2����f+ �$�2�`0�!�����R+ ������7��������* ����$!����8����� +XZ%�9����'���#������LgTcki:$K´!��`+"���7��+"��������T!i+ +"�*)�����;Z��L02�/�@���2�~���@J3KRM�N�O�Q�K ���+"����P!�e�-�����#����|�~�2�~���@J�QKL!�e�� �9���>��-���!��9���$!����0����(�����$'I��6��+"�`'���#��7���,��� +LZ%�9�_�]'���#������ �������~!4!����' ��`0�0_����� �8��#/����������!;:D�3Z%+ ��I����,�/0����������0����(�������*I+LZ%�9�_�����7�)#/�������8��!��2�(� �x�����x����+L���(����02��H��P!&�"����!��~Z�������!�eR�0������\���8!&Z%�9�_���'I�`�I���#�-�6�7������-+��-�_'����F'1 +X���$'��2�~�3���/�$Z��w(�_�w�/�5gih-Wki:�r������Z%���t�%�3�$*~���~�2�~��!����8���t�2�~(�f������!�������!D���02���;�2�`�'�����'�~������X�/+ ��������+ + �����*1�������8!;!D3����2�2���(Z%��-�»=@?DADCFE�G�e����/�02�����6���F'1X���'����������/���'1������� ���&*/e���������!����8�_���F'H����������/'����8��P��~#%�����-'������ �����'������d� �+ ���P:8b^���i!2��G��2��+"�R�����'������d� �+ ���"����3���������`*�2�H���t���0����(�������*H�2��T!�#/����7 �8��e��2�(�f�L�����^��� ����7�3�����$Z$�2'���~� ��~��02$!&���w*����+ ����(���L�����������~���7��!;!���#/ �8���'���� #�-�6�7�����!v: < ��P!��[#/����������!{�2�~(�)(��� 0T�����Z%���8����� �2�� + �P!&�,!&Zn!������$�2�����7� '���$Z�� �/0�����+t��'���#��7���X�/+"���1����L����$�������*H�2���t+ �P!&��#��]�&ZP�7���$�»����� �$Z%�������"�/0�����&�2�7�(Z%��-�B������������!&�D�����2�����(#/� �w�/��+"� �8���0D��0&0_�7���7������#/������������'�����P!&��pdKBmY:�� ��'��z�7��#���� ��0�����������;�2�9#%�t�_'�� ��Z%�������z�'�����P!&����+ + ����#%����������!»��Z����`�'102�`�;!2�f�����'���~� �7�$!��X�����d0_�#%�$Z��D��!2��(�����r!��+"�������0f���(� ��~���7��!;!D0T�4���Z%�����#�-�6�7�����!D���H+3Z%�9����'���#������$: < �8Zn!�e��2��L���$#����2������������(���7�/���~�%!����&#/���H�`� �2��T!R!&�TZ%�$*�!2Z�����/�T��!D�$�T!2�_����;��!+"��������T!i+H!�������/���$���F't���t��-�_�9�2* ��� ��T!�� ����~�/��`*L���L#�����������!v: �Y����7�l�2�~�B����$�����v�2��#/� �~�$!i!f��0d�������G=@?�ADCFE-G��_'��@U�!&Z�/����$!4!D�`�"����`+"��'���#������X�T!»� �7��-��e��T��T!D����"��(�2��-���TZ�_� �2�H3+X��_�����D02������0_���;�_������� +XZ%�9����'���#������$:

;�� . � � � ���� �

Ml��!&Z%�9��!������!����������X�~�����B���'������'��8�P�2��R02��(�%�2�(�dJ@KBMBN�ORQKo���.!4!���!;!���!f��+"+XZ%��'�����7�R�����9�������!��2�~(����� �%� �0�+"_���/���`�8��������!2��02��\-�$* #�8��������(�������!&�2��v����'$* �7+����' ��� ����$#�����a����������v�2�w�/����������+t��'���#��7����� ��7���y����H+ �P!&�l(���_�T!_�n:n�&�@!�����+�!�e �2�~������02�����e���+ ���/�T����8���r�>�$Z~�i!&Z%�t�2�~��!����Z%�������

ird-0

0270

165,

ver

sion

1 -

3 Ap

r 200

8

Page 14: Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in ... · Author manuscript, published in "Malaria Journal 7 (2008) NIL_8-NIL_13" DOI : 10.1186/1475-2875-7-10 =B 4 @6 ! @ *D4 3 38 ¦`

��~ ��*P!4��!���0P�2���#�-�6�w�~Zn!^=x?�A�!f�0P�2��BJLKBM�N�ORQ�KI���������!4!����L�*L���7���� �8����������!��9���8!��T!����7(�����L0T����+��`020����������d����_���_���$!�e���� �/������P�2� ��(���;�_+ �`���R�-�6���_�7����������9���/����!v:

ird-0

0270

165,

ver

sion

1 -

3 Ap

r 200

8

Page 15: Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in ... · Author manuscript, published in "Malaria Journal 7 (2008) NIL_8-NIL_13" DOI : 10.1186/1475-2875-7-10 =B 4 @6 ! @ *D4 3 38 ¦`

� � ��� ��+�� ��.��� � +-��� ������� �

< Z����$Zn� �"��+ p e���~�3= ���������3py�-��������#%��� ��� ���!��7'����3�2�~�R�(��%������+����8��!;:m,����$Z����Xm �'��$Z�� �"e$A�� < bde��lZ%�9��������D����_�_�����t�$Z$���2����fAf�;QKI�(����-�6�7+"� �8��!;:OD�����2���-�`���@e$= ���������3p e�lZ��9��-�����;e < Z����$Z%� �"��+ ����~��`*P!4���x�2�~�R�(��$:Q��~�¼Q�ePQ�����������K ���/�8�2�_���$Z�������r�L�����'����8��!f��~�t+"(�����2�7 �T!v:�BZP�9��-�����;e�O������������`���@e$= ���������3p e < Z����$Z%� �"��+ p �x���������2��B������-�;:K@���%(Z�2���i!������� ��� ������~#/���3�2��B02���� ��+"���Zd!��������$�4:

� .��$ �� � �,��B � �, ����

�Y���2���$���;�� � �3#��$!^A����X��!_�� �X�����"��/�����Bbd����#/�(�n02��^�2������f�`�$#/��wZ%����7�R������2�_���FZ�_���� ���3�2��0_�7���7�P: < ���!^�X�/�_�L�X�!�!2Z�����r�����3�*x'����8��!�0T����+ �2�~���_��!&�2�9�TZ�����/0nKR������7���3m,���/�7�������R �~����������+ �����w�/'*"q&�&m|��KRsf-��t0T����+ �2���bn��� �~������;�_������PKR'����~��*"02��^Ml��!���-����� q&'����8�dK �XMlG_��CFGm��2m{�»G_��cG_�^h;s;:

ird-0

0270

165,

ver

sion

1 -

3 Ap

r 200

8

Page 16: Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in ... · Author manuscript, published in "Malaria Journal 7 (2008) NIL_8-NIL_13" DOI : 10.1186/1475-2875-7-10 =B 4 @6 ! @ *D4 3 38 ¦`

���-4���+��� .���

h8: �"� + � < eL= ��������/� p»��� � � �,.�����+ � � � �,. ��� ��4�������� ����������������� ������� @* $4��,. ������

� ��+-� B�� +���B� � �. � :��! ?�#"�" �%$! ?�#" � ���%&�'("��PN���W$e �())�* � j�UW � C�:Nn: m,�����G_uL!���_���Sp e[uB�T����'� ��� � ��B� � � +��,B ��� ����+�� � ,+ .�� 6 � �,��� ���,� �.����0/1 ����� ��4

� ��� �1��. � ������-/. � �%'�$1032 " " '("��PN���$j�e ��> ��C8N�cG6CFU�C:UP: �x�/�~� O�A�e54@��� +H!������op �3e>A�Z�2* K �8� @ � � �� ��B �� � ����� C � � � �2�1� � + � � ���� ����� ���

�,+ � � �9+)��. � �������9+!4 �. �)6��%6��A+���� ���,��/1�+-�� � � �����B �� ����47�8�#��� �����#��9�����#��� ������� ��+��,���.��

��+-� � �,.������ �4�+)� � �& ���+)�� �� � 4 +-�.,� '. � ����9+ �, ::2;' � �,� �<2 " " '"N����CFe * � ��NN � h-G&NN � W�:jn: p��]�����=4Rp eB� �*F� �����MD�»e3OD�$�\m �;eB=X�*>4Rp»��� ��+)�� � +)� � �&� � � ���� � �� � ����+) � � �

�.�? ����+ �,�&� � � �� ���2� ���@�54BA � �56�C ::2;' � �,� ��2 ";" '|h;ccce(D * �9}U}cFG_}UW$jn:C�: OD�������� �3e �L���´ODe < ����� KB�De�#/�� Kx������ �;e�A�������?le=4@����+H!���-�{p��@e�A�Z�2* K �8�

@ � � �� ���B �� � � ��� C � � � � �1� � +��� ���� � ��� ����/1�+-�� � ����+-4 �. ��� � ��B �, �;� 4E�8�#��� ��������

��������� ������� �� � �, ��� ��� C ���� ����� �� ��� � � � �� .���� ��9+ �, � �9+)�� �B � �� �4 ����+ ����.�.���� � � / �

�& ��+-� �����.���� ::2;' � �,� �<2 " " ' N���$j�e * � ��N � j�G2N�c$jP:}P: < �(���\KB�»eF4@����+H!���-�tp �3e�A�Z�2*oK � � + .,B��� �' +���.��,������+!6 � �,���� � �,� � � �B���.!� ��� � � �'��4

�8�#��� ��������G�����#�H� ������I 6 � 4��,.�� �,� �,+ � � �9+)��. � ���� �� /1� ��+)� :!J�����'LKNM2�O2 " " '("�� N���$N�eC �() �9U��G�U�}P:

WP: Q�����������K@eyQ$������!���� < e�A�;#P!&��!���� < e �;�-�P!���� K < eyQ�$� [m|p�eHKR�_�~���>=@��e��3#����7� A�e< �������-� < ��� � ��� � . ��� / � � ��+ �,B � � ����� ��4? � �� �B � � ��� � � �� �.����0� ��� + ��.�����+ �,� /1�+ B �, � �

.����� ���+-�������� ��� �� �� ���� 6 �� � �,+)�� �BP������� ��������Q�(���#��� ������7 � �/1� � / ��� �� �9+ �,B� �� �. ��6

��� ��.,�� � �,� �& ���+)�� :SRL"��%R ���-��"(T��#"��PN���Ue�U�Vn�Th-WcG(h-c^h8:� : KR#������m,ef�L�+" ���z?le�A��������w����yODe�JL�7(Z%� ��eDQ�������_0RK@ef��*P!���� � � � �+)�.�����+-�XW ������ ��4

� ���� 6 /1�+ �� � � 6Y�54BA � �8C . � ������ � ��� ��� �� ��� ��� � ��+ � �&� � ��� �'�� ���.���� � �&� ������ ����� ��� :R ��-��"(T �%032;' � �,� ��N���}Fe1Z%��N � }UG&N � W^h8:

ird-0

0270

165,

ver

sion

1 -

3 Ap

r 200

8

Page 17: Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in ... · Author manuscript, published in "Malaria Journal 7 (2008) NIL_8-NIL_13" DOI : 10.1186/1475-2875-7-10 =B 4 @6 ! @ *D4 3 38 ¦`

cP: =X�����%��-��m,e.Ml�!�� < Q�ePK3�~����i!�����pn�Xe �"�����T!�����m,K@e �"� + � < e�Ml��!������3m e < Z��_�����fA�e=X� �w�/���� p e��3#����7� A�e�A�ZP�~� u3e�p ������i!�� � K@�@e < ��� �~���� < �3eyQ� �w �8�_�1K"� A?��� ����� ��&�� ��� B � �� ��������B�+)�� ���. � �0� � � � ��4 � � � �� � � 8 :?< ��� �� �/1� �0/ �,� �� ,���

��������� ������� � ��.��� � ������? � �� � +- � ���� : ���E"��;��� � &("���N���}e � �9��h;Njn:h-�P: ���`�7���$�T��Q$Mle/?������F����K!4xe/?l����!��/���v�3e < ����!4!��B�De$m,���*����Z��tm|�De?B���$�L�"�RJLe/M��/'����4!���

Q �8� ����.��, ��� � �& ��+-� � � ��.���� /1�+)��� �� 6�� � ��.,� 4 ��. � ���� ������� �� ��4 � � � . � ����� ��� ���.

��� ���2�1� ��� � � � �� ���B ��� � � ��� C C @!B�C C�� � �� @!B�C�� � �� � .,��+,+ � � ��� ��� � �� � ��� ���

�� ��� ��������+*�3�.�� � /1� � � :;2;' � �,� �<2 ";" ' N����CFe * � �wCFc�UG6C c�WP:hh8: m,�-'��~�����~Z|MleBQ������7!���� < e < (*����R=3�Ye�A�������Mle��@#����7�zAl� A?424 �,.���� ��4;�9+ �,B� �� �. � � ��

�� ����� � � �2� ��4 �8�#��� �����#��Q��������� ������� ��+)� � �&� ��� � �� �� � � � �� ���B ��� � � ��� C ��� � .�� � �

+ � � ���� ��� � ��� /1�+-�� �� ����+ 4 �. � � �����B �, � ::2;' � �,� ��2 " " '�N����CFe * � � j�hh;N�G&j�hh � :h;Nn: Q�����������K@e�= �����%��-��m,e < Z��_��-��A�e �������T!4����m,K@e�?l���02����A�e�m,-'���!2�2������p e �v����!�� �5K < e

A��#P!2��!���� < e u302��_��m�bde{m,��i!�� 4xe)�@#����7� A�e < �~�������� < �"� A�/1��� �, �.�� 4 ��+ � � �

�� �/1� �0/ � � �� � ��4 ��� � �� � � �� ��+ �,B� �� .!��6� � � ��.,�� � �,� �' ��+-� : � K�M2�OR �%$´N���$j�e�()�) �rhh-cWG-h;N��UP:

h-UP: < Z����$Zn� ����+ �H�@e�Q�����������K@e A���GT� ��!����� � �xe�OD�~�7�T�������f�@e bd�7��#��(� �"e < Z��_����DA�e�Q��~� Q�e=X��$'��$Z �im e < �~�������� < e/= ���������LpD� 8 �1 � �'� .�����4 � ���� 6 ������� � � � � � �� ��B �� � � ��

C + ��� � �� � � � .,� ����+ ����4 ���� ��B� � ����� �9+ �,B� �� �� � � �, :���2;' � �,� � ���X0lN���}e C V � �9W^h-UGW$N��P:

h;jn: �;����!����HK < em,�'��T!&�2�����tp�e^Q���_�5Q�e �;�����_'�����!����tA�eA��#%!&��!�� � < ePO����Zn�������Z%�`��nK@e�Q������8�_�K@eJL�$!&���-�_'������3A�Q�e$A�Zn!��`�F'$Z ��p�e$�X����+�!����3Mle�Q�(Z%���_�X���`�LMle�O��$���T!&���-��!������;e ���7���T!����Lm,K@e�@#����7�XA�e^Q$Z�2�~����������ODe^Q$������!���� < e < �~����~���� < �"� �8�#��� �������� ��������� ������� ��� ��.,� ���,�

� � � ��� / �,+�� .���� �� ������� �& ��+-� �9+�-4���+��� � �� � �0� �%6 �9+ � ����� �L� 4 A � �8C �, �.,��� �,� �1�

B�+)� � � � /1�+?B �, ��� :��!KNM2��R �%$ N���$j�e C V�Vn�Thh-WcG�hh;c�P:

ird-0

0270

165,

ver

sion

1 -

3 Ap

r 200

8

Page 18: Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in ... · Author manuscript, published in "Malaria Journal 7 (2008) NIL_8-NIL_13" DOI : 10.1186/1475-2875-7-10 =B 4 @6 ! @ *D4 3 38 ¦`

h�C�: Q$������!���� < eBm,��'�������$ZoMlelbd�7��#%�(� ��eBMR���-��� O��Xe�����_���'o�3=XelA��-�P�>Mle < �*������=L�Ye=X� �w�/����Hp�e��@#����7��Al� � .�? ��� � � ����� � � � �,.� � ��4?� ������ ����� ��� � � ��+��,B� �� �. ��6� ��� ��.,� ���,�

/1�+)��� �� � ����B �, � �� � � � ����+ 4 �.�'��48�8�#��� �����#�7>�����#��� ������7 6 �� $4���.����,� ��+*� � �A+-��.!� �����

� �� �5��+)� ���,.�� �B��� � � ����.��, ��� �1� �+) � ����� �'� ::�!2 ' � ��� � ���X0DN���^h-e C Z�Un�9}^h � G_}$N�}P:h-}P: m{Z��;���`�F'/�X < 4xe/?l�/���7�m O�e�A�� �iA�e/=X�/+ ���'��H� �;e�A�� �Le/b.�6�7���tm e/=@ZP020&* pn�@�� ���,+) � �

�& ��+-� � � B�+- /1���� �2� � � �,+-�. � ��� �'����� 4 � �� �4 � �� ��� � .��,����� ���������2� ��� �& ��+-� :$��� "��R �%$"N����CFe � ����j��WP:

h-WP: �X� �������7��'�����?X� � ��� ��� ��� �B � � �;� � � �� � + � � ���� ��� ��� �& ���+)�� � ��� �,.,� ���B���., ��.,�� �.��,�������

� ����+ � 6�����+ � � ���� /1�� � +;�B���� ��� ��� B�6����,+ � ��? ��� �� ��+)� ��� :-����"��8 =��"�� ���,�Dh-cc$N�e ��>�) ��Nj�cGNPCF}P:

ird-0

0270

165,

ver

sion

1 -

3 Ap

r 200

8

Page 19: Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in ... · Author manuscript, published in "Malaria Journal 7 (2008) NIL_8-NIL_13" DOI : 10.1186/1475-2875-7-10 =B 4 @6 ! @ *D4 3 38 ¦`

+ ��B ��+���C

� �+-���2��6�� �,� �, �� �, �. � ��4 ��� � � � � �& � ���� ������� +����.�� � /1� � � ��� � ��� �� � � � � � � �8C����

+ � .�� � ���� �� ��?��+-� ������ ��� ��Af�;Q�Ka�X$!�����_���7���1�~Z���$��=x?�ADC ε− ��~� mYQ~p�h���������(�����H���(���8!;:���'��3e�_'��Hh-e��_'��RN�e/��'��3UeP-��t��'���j��/�������(�����"�'���`�P!2�^=@?DADC ε−, �!�� �����n$!��'���`�P!2�^mYQ~p�h�����: K3�8�2�w�/���*����$!�+�\����#%���T!y����\��������!4!4��� �!���&���9�2��-��*oZ%��9�4!yq&KB�xsy��� ����[!���$�L� (�5���F���/��+"�����5��~� (�������w#%�-��*�02�/����6��+"�`'��(#��7�zq&�������fK@e��&%\CFU$sR���z+ ZP�9����'��;#������X�/+"���5q&��������^?le��&% h � C8sR0T����+Q�����-'� �2: < ��������e��/�����2�+ eR���\�7�`���z�2�$���$Z�'���2��{+��7���7�{��03�2�~�>���$�o���/�_����!_����� �r� �2��|W�C����������������������e�NPC�� �%���������8�2�`�7��eR��~�YCF� �� �%������� �8�2�����|q_+����/�7��$s�eD����!������(���w#/���`*n: < ��z�L��T!������4!H��{�2�����$���r�/+´�;�$�����~�t0T����+ �2�~��h-� �� �����������������7�R���3���� c� �� �����������8�2�����F:

ird-0

0270

165,

ver

sion

1 -

3 Ap

r 200

8

Page 20: Differential evolution of anti-VAR2CSA-IgG3 in ... · Author manuscript, published in "Malaria Journal 7 (2008) NIL_8-NIL_13" DOI : 10.1186/1475-2875-7-10 =B 4 @6 ! @ *D4 3 38 ¦`

�� � � ��C �$< � / ��� ����49@*B�C����.,.,��+)���� �B ��� �����.�, ��� �$� $4��,. ������ &� ��'���+)� �2�

�L�����0_���(�����L��7��������� �_�02�8�(�����L���8���������"� m ����

q6!�����s�"� m,����

q�!��$s

��#����Z%�����

pd�_��+���'���#��7��� h;j N�WP:��q_UUP:�c$s

h-U h;jn:�Cq&N�cP:��$s

�P:��c

���F���/��+"����� m{Z%�9����'���#��7��� }W U}P: �q&jNn:�W$s

h-W jNn:�Wq6CFUP:�c$s

�P:�C8j

pd�_��+���'���#��7��� h-U }$jn:�Uq&N�h8:�}$s

h;N UcP: Nq&Njn:�W$s

�P:��U

=X� ����#%���_* m{Z%�9����'���#��7��� CFc jPC�:�Wq_UWP: js

h-} WUP: jq_U�P:�}$s

�P:��^h

pd�_��+���'���#��7��� h-U j�h8:�cq&Njn:�c$s

h;N N�UP:�Cq&N�cP:�U$s

�P:��}JL-�6�w(�_�w�/�

����`��#%���_*XG����$�����+����8�m{Z%�9����'���#��7��� CFc h-�P:�}

q&j��P: Nsh-} N � :��

q_}UP: � s�P: N�h

�������� �������������������� �� ���

�����"!� ��#�%$��������'&( ���)����*���+ ,�-�/.#.#��0��� / �$��21 !��#3��4� 5 �6�879���:����;�#������/3�5 ��<

ird-0

0270

165,

ver

sion

1 -

3 Ap

r 200

8