DEBLJINA endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

31
Prof. dr. sc. Mirko Koršić, FRCP VIII HRVATSKI KONGRES O GINEKOLOŠKOJ ENDOKRINOLOGIJI, HUMANOJ REPRODUKCIJI I MENOPAUZI Brijuni, 8.-11.09.2011.

description

DEBLJINA endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji. Prof. dr. sc. Mirko Koršić, FRCP VIII HRVATSKI KONGRES O GINEKOLOŠKOJ ENDOKRINOLOGIJI, HUMANOJ REPRODUKCIJI I MENOPAUZI Brijuni, 8.-11.09.2011. DEBLJINA. DEBLJINA / KOMPLIKACIJE. ENDOKRINE I METABOLIČKE KARDIOVASKULARNE - PowerPoint PPT Presentation

Transcript of DEBLJINA endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

Page 1: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

Prof. dr. sc. Mirko Koršić, FRCP

VIII HRVATSKI KONGRES O GINEKOLOŠKOJ ENDOKRINOLOGIJI, HUMANOJ REPRODUKCIJI I MENOPAUZI

Brijuni, 8.-11.09.2011.

Page 2: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

DEBLJINA / KOMPLIKACIJE

• ENDOKRINE I METABOLIČKE• KARDIOVASKULARNE• PULMONALNE• MIŠIĆNO-KOŠTANE• UROGENITALNE (ŽENE)• NEUROLOŠKE• GASTROINTESTINALNE• NEOPLAZME

Williams Textbook of Endocrinology, Edition 11

Page 3: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

DEBLJINA / ENDOKRINE I METABOLIČKE KOMPLIKACIJE

• METABOLIČKI SINDROM• DM 2• DISLIPIDEMIJA

Williams Textbook of Endocrinology, Edition 11

Page 4: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

PANDEMIJA DEBLJINE → DRAMATIČNI PORAST INCIDENCIJE / PREVALENCIJE DM-2

PREDISPOZICIJA ZA DM-2

MEHANIZMI:

1.DEBLJINA/INZULINSKA REZISTENCIJA2.DEBLJINA / PROGRESIVNA DISFUNKCIJA β STANICA GUŠTERAČE3.DEBLJINA / KOMBINACIJA 1.+2.

Eckel R.M. i sur. J Clin Endocrinol Metab 96:1654-1663, 2011.

Page 5: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

DEBLJINA / INZULINSKA REZISTENCIJA

ČIMBENICI OD VAŽNOSTI

•STUPANJ DEBLJINE – BMI

•RASPORED MASNOG TKIVA – ANDROIDNI / GINOIDNI TIP DEBLJINE

•PODTIPOVI MASNOG TKIVA – BIJELE / SMEĐE MASNE STANICE

•TIPOVI STANICA U MASNOM TKIVU – TIPOVI MASNIH STANICA / STANICE IMUNOLOŠKOG SUSTAVA

Page 6: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

DEBLJINA / INZULINSKA REZISTENCIJA

MOGUĆI MEHANIZMI

•POVEĆANA PRODUKCIJA ADIPOKINA / CITOKINA – TNFα, REZISTIN, RBP-4

•SMANJENA PRODUKCIJA ADIPOKINA / CITOKINA – ADIPONEKTIN

•UČINAK EKTOPIČNOG ODLAGANJA MASTI – JETRA, MIŠIĆI

•MITOHONDRIJSKI POREMEĆAJ – SMANJENI BROJ / FUNKCIJA

Page 7: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

DEBLJINA / PROGRESIVNI POREMEĆAJ β STANICA

DEKOMPENZACIJA β STANICA

•GENETSKI

•EPIGENETSKI

•NEDOSTATAK Pdx1 gena / MODY 4 DM 2?

Page 8: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

DEBLJINA / DM 2

ZAJEDNIČKA PATOGENEZAMetabolički poremećaj debljanja / smanjena funkcija β stanica

> NUTRIJENTI / < ENERGETSKE POTREBEŠtetni učinci na stanice

•SIGNALNI PUTEVI UPALE•STRES ENDOPLAZMATSKOG RETIKULUMA•PROIZVODNJA KISELIH RADIKALA•MITOHONDRIJSKI POREMEĆAJI•AKUMULACIJA TRIGLICERIDA•AKTIVACIJA SERIN – TREONIN KINAZA

SVI DEBELI NE RAZVIJU DM 2ISTOVREMENO PRISUTAN POREMEĆAJ FUNKCIJE β STANICA

Page 9: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

DEBLJINA / DM 2

ZAJEDNIČKA PATOGENEZA / NOVE SPOZNAJE

VAŽNOST CNS / PROBAVNI SUSTAV

•REGULACIJA HOMEOSTAZE ENERGIJE•POREMEĆAJ INZULINSKE OSJETLJIVOSTI*•POREMEĆAJ FUNKCIJE β STANICA**

*Thaler J.P. i sur. Endocrinology 2010;151:4109-4115.** Kahn S.E. i sur. Nature 2006;444:840-846.

Page 10: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

Williams Textbook of Endocrinology, Edition 11

Page 11: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

DEBLJINA / ŠTITNJAČA

TSH GORNJA GRANICA NORMALE / POZITIVNA KORELACIJA S BMI POZITIVNA KORELACIJA S LEPTINOM

HORMONI ŠTITNJAČE: N,↑,↓ / RAZLIČITE FAZE: DOBIVANJE / GUBLJENJE NA TEŽINI

TT3, SLT3↑: OPSEG STRUKA ↑ BEZ OBZIRA NA METABOLIČKE PARAMETRE- IR

OMJER TT3 / TT4↑ / POZITIVNA KORELACIJA: BMI, OPSEG STRUKA

POJAČANA KONVERZIJA T4 U T3 / AKTIVNOST DEJODINAZE ↑

Page 12: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

DEBLJINA / ŠTITNJAČA

RECEPTORI ZA TSH↓, RECEPTORI ZA HORMONE ŠTITNJAČE ↓ / SMANJENA EKSPRESIJA NA ADIPOCITIMA

REZISTENCIJA NA TSH I T3?

GUBITAK NA TJELESNOJ TEŽINI:REVERZIJA REZISTENCIJETSH, LEPTIN, SLOBODNI T3↓rT3↑ (AKTIVNOST 5‘-DEJODINAZE ↓)

Page 13: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

DEBLJINA / ŠTITNJAČA

DOKAZ BLAGE HIPOTIREOZE (TSH BLAGO ↑)

ZA PROSUDBU•MJERENJE HORMONA ŠTITNJAČE•TIROIDNA ANTITIJELA (TPO At)•DOKAZ NEDJELOTVORNOSTI HORMONA ŠTITNJAČE NA PERIFERNIM TKIVIMA

HIPOTIREOZU ISKLJUČUJE•POVIŠENI TSH UZ:

• SLT3 NA GORNJOJ GRANICI NORMALE ILI ↑• UREDAN PROFIL LIPIDA• TIROIDNA ANTITIJELA NEGATIVNA

Page 14: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

DEBLJINA / ŠTITNJAČA

UZV ŠTITNJAČE / NE KORISTI U DIJAGNOSTICI HIPOTIREOZE DEBELIHRAZLOZI: •POVEĆANJE VOLUMENA ŠTITNJAČE •HIPOEHOGENOST / SUGERIRA HASHIMOTOV TIREOIDITIS ČAK I BEZ NALAZA ANTITIJELA NA ŠTITNJAČU

HIPOEHOGENOST?CITOKINI I DRUGI MARKERI UPALE KOD DEBELIH

CITOKINI MOGU: TSH ↑ / ŠTITNJAČA ↑ IZAZVATI VAZODILATACIJU / ↑ PERMEABILNOST ŽILA INHIBICIJA PARENHIMAUZV NALAZ MOŽE PRETHODITI NALAZU POZITIVNIH TPO AbTPO Ab SE NE MORA NAĆI U VIŠE OD 20% UZV SUMNJIVIH NALAZA NA HASHIMOTO

Page 15: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

DEBLJINA / ŠTITNJAČA

VEZA: DEBLJINA I AUTOIMUNA BOLEST ŠTITNJAČE

12,4% KOD DJECE10-60% ODRASLIHLEPTIN POVEĆAVA OSJETLJIVOST NA AUTOIMUNU BOLEST ŠTITNJAČE*DOLAZI DO SUBKLINIČKE / MANIFESTNE HIPOTIREOZE

VEZA: DEBLJINA I KARCINOM ŠTITNJAČE

BMI↑ RIZIK KARCINOMA ŠTITNJAČE↑TSH U GORNJOJ POLOVICI NORMALNOG RASPONA NEOVISNI PREDIKTOR KARCINOMA U ČVOROVIMA ŠTITNJAČE**

*Marzullo P i sur. J Clin Endocrinol Metab 2010;95:3614-3617.** Fidre E i sur. Endocr Relat Cancer 2009;16:1251-1260.

Page 16: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

DEBLJINA / ŠTITNJAČA

ZAKLJUČAK

•PANDEMIJA DEBLJINE → NORMALNE GRANICE ZA TSH U POPULACIJI•BLAGO SNIŽENI HORMONI ŠTITNJAČE / BLAGI PORAST TSH VAŽNOST ZA RAZVOJ DEBLJINE?•POTENCIJALNA ULOGA LEPTINA / AUTOIMUNA BOLEST ŠTITNJAČE HIPOTIREOZA?•ULOGA ANALOGA HORMONA ŠTITNJAČE (EPROTIROME) POVEĆANJE ENERGETSKE POTROŠNJE, POPRAVLJANJE LIPIDA

Page 17: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

DEBLJINA / UROGENITALNE KOMPLIKACIJE (žene)

• NEREDOVITI MENZESI• AMENORRHEA• NEPLODNOST• INKONTINENCIJA URINA

TRUDNICE• GESTACIJSKI DIJABETES• HIPERTENZIJA U TRUDNOĆI• KOMPLIKACIJE U PORODU• MALFORMACIJE DJETETA

Williams Textbook of Endocrinology, Edition 11

Page 18: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA DEBLJINA / METABOLIZAM ANDROGENA (žene)

Page 19: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

DEBLJINA / SPOLNI HORMONI

• SASTAV TIJELA• HOMEOSTAZA ENERGIJE• REPRODUKCIJA

U DEBLJINI / POREMEĆAJ ANDROGENA: RAZLIKE M/Ž • SEKRECIJA • TRANSPORT• METABOLIZAM• DJELOVANJE

Page 20: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

DEBLJINA / SPOLNI HORMONI

HORMONSKE PROMJENE / RAZLIKE VISCERALNI /GINOIDNI TIP DEBLJINE

•SHBG↓•METABOLIČKI KLIRENS STEROIDA ↑•PRODUKCIJA ANDROGENA ↑•KONVERZIJA ANDROGENA U ESTROGENE ↑•PRODUKCIJA ESTROGENA ↑?

Page 21: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

Page 22: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

Kirschner MA i sur. J Clin Endocrinol Metabol 1990;70:473-479.

Page 23: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

Kirschner MA i sur. J Clin Endocrinol Metabol 1990;70:473-479.

Page 24: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

Kirschner MA i sur. J Clin Endocrinol Metabol 1990;70:473-479.

Page 25: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA DEBLJINA / SPOLNI HORMONI

ULOGA HORMONA U RASPOREDU MASNOG TKIVA / UZROK? POSLJEDICA?

ANDROIDNI TIP DEBLJINE

•BIOLOŠKI AKTIVNI ANDROGENI / POVEĆANA PRODUKCIJA TESTOSTERONA•KLINIČKI ZNACI HIPERANDROGENIZMA : HIRZUTIZAM, VIRILIZACIJA•ULOGA INZULINA / povećana produkcija inzulina smanjeni klirens inzulina u jetri

INZULIN STIMULIRA PRODUKCIJU TESTOSTERONA / JAJNIK KNŽ

GINOIDNI TIP DEBLJINE

•HORMONALNI MILIEU NEŠTO DRUGAČIJI•IZOSTANAK ANDROGENOG SIGNALA IZ PODRUČJA SPLANHNICUS-a•PRODUKCIJA E1 ↑ (POVEĆANA AROMATIZACIJA A4)

Page 26: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

DEBLJINA / SPOLNE FUNKCIJE

MOGUĆI BIOLOŠKI MEHANIZMI

•ENDOTELNA DISFUNKCIJA•DM 2 I METABOLIČKI SINDROM•POREMEĆAJ ENDOKRINE FUNKCIJE (ANDROGENI Ž↑; M↓)•DISLIPIDEMIJA / STATINI?•PSIHOLOŠKI PROBLEMI / PERCEPCIJA TIJELA•OPSTRUKTIVNA APNEA U SNU•ŽIVOTNI STIL / PUŠENJE ALKOHOL TJELESNA AKTIVNOST NAČIN PREHRANE

Page 27: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji
Page 28: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

DEBLJINA / SPOLNE FUNKCIJE

TERMINOLOGIJA / DEFINICIJAMUŠKARCI:

•EREKTILNA DISFUNKCIJA (ED)• Trajna ili ponavljana nemogućnost postizanja / održanja erekcije dovoljne za spolnu

aktivnost• Trajanje: najmanje 3 mjeseca

ŽENE:

•SEKSUALNA DISFUNKCIJA U ŽENA (Female sexual disfunction – FSD)• Trajni ili ponavljani poremećaj spolnog interesa / želje• Poremećaj subjektivnog i genitalnog uzbuđenja• Poremećaj orgazma• Bol i teškoće u pokušaju spolnog odnosa• Nekompletni spolni odnos

Lue T. i sur. Sexual medicine health publication: Paris, 2004.

Page 29: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA DEBLJINA / SPOLNA FUNKCIJA (M)

Larsen S.H. i sur. Int Jour Ob;2007:31.1189-1198.

Page 30: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA

Larsen S.H. i sur. Int Jour Ob;2007:31.1189-1198.

DEBLJINA / SPOLNA FUNKCIJA (M)

Page 31: DEBLJINA  endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

DEBLJINA DEBLJINA / SPOLNA FUNKCIJA (Ž)

ŽENE PO DOBI 18-49* I 50-74 GODINA*TENDENCIJA MANJOJ SPOLNOJ ŽELJI I ZADOVOLJSTVU KOD VEĆE TJELESNE TEŽINE

ZAKLJUČAK:DEBLJINA I FSD NEDOVOLJNO ISTRAŽENI

Larsen S.H. i sur. Int Jour Ob;2007:31.1189-1198.