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Online PHARMA FORUM, 28. August 2013 Dr. Thomas Grüger 1

Das neue PSUR-Format (Periodic Benefit-Risk Evaluation Report)

Dr. Thomas Grüger, Bonn


Inhalt

� Funktion von PSURs

� Rechtsgrundlagen / Guidelines

� PSUR-Vorlagefristen

� Single Assessment / Worksharing Projekt

� PSUR-Aufbau und PSUR-Erstellung


Inhalt







Funktion von PSURs

Good Pharmacovigilance Practice (GVP) Module VII bzw. ICH E2C(R2)

„…provide an evaluation of the risk-benefit balance of a medicinal product for submission by MAH at defined time points during the post-authorisation phase.…should focus on summary information, scientific safety assessment and integrated benefit-risk evaluation. The main objective is to present a comprehensive and critical analysis of the risk-benefit balance of the medicinal product taking into account new or emerging information, in the context of cumulative information, on risks and benefits.

Should not be used to provide the initial notification of significant new safety information or … provide the means by which new safety issues are detected, or new efficacy data are submitted.

��Neue Risiken und neue Daten zur Wirksamkeit sollen

den nat. Behörden unmittelbar nach Identifizierung angezeigt werden, d.h. nicht erst mit dem PSUR.


Funktion von PSURs

Risiken:

� Änderung bekannter Risiken (u.a. Häufigkeit, Schweregrad und betroffene Patientenpopulation von Nebenwirkungen und Wechselwirkungen)?

� Maßnahmen erforderlich (z.B. zusätzliche PV-Aktivitäten, Monitoring, Evaluierung von Signalen und Risiken, Änderung der Produktinformation, Anpassung von RMPs)?

Nutzen/Wirksamkeit

� Zusammenfassung der Basisinformationen zur Wirksamkeit (Efficacy und Effectiveness) bezogen auf zugelassene Indikationen gemäß CCDS

� Änderung des Nutzen (insbes. bei Chemotherapeutika und Antiinfektiva)?

� Epidemiologie und natürlicher Krankeitsverlauf� Art des Nutzens (z.B. diagnostisch, präventiv, symptomatisch, oder krankeitsverändernde Behandlung)

� Wichtige Endpunkte (z.B. Effekte auf die Mortalität, Symptome, Patientenbezogener Endpunkt)


Inhalt







Rechtsgrundlagen/ Guidelines

� EU-Recht /-Empfehlungen

– Richtlinie 2001/83/EC, Art 107b – 107g

– Verordnung (EC) No 726/2004 Art 28 (2)

– Durchführungsverordnung (EU) Nr. 520/2012, Kapitel VII

– GVP Module VII (Rev 1 ab Q4/2013) bzw. ICH E2C(R2)

– NCA and EMA requirements for submission of PSUR during the transition period (EMA/413951/2012 – Rev.6 – 31.07.2013)

– CMDh Best Practice Guide for Transitional Arrangements for PSUR Work Sharing (CMDh/283/2012, Rev. 1 – July 2013)

� Nationales Recht / Nationale Empfehlungen

– § 63d AMG

– FAQ - Einreichung von PSURs (BfArM.de)


Rechtsgrundlagen/ Guidelines

� Für welche AM müssen PSURs erstellt werden?

– PSUR-Vorlagepflicht gebunden an gültige Zulassung

– Proportional zum Risiko des AM

�mit Risiko Management System verknüpft

– Für Generika, well-established use AM, traditionelle pflanzliche AM und reg. Homöopathika nur, wenn dies

– eine Bedingung für die Erteilung der Zulassung war(§ 28 (3) oder (3a) AMG)

– für einen Wirkstoff aus PV-Gründen oder mangels PSURs behördlich angefordert wurde (in EURD-Liste oder PSUR Worksharing Liste festgelegt)

– Für zugelassene Homöopathika (§ 22 Abs. 3 AMG) nur, wenn bei Zulassung Studien nach § 22 Abs. 2 AMG vorgelegt wurden

– Keine PSURs für Parallelimporte


PSUR-Vorlagefristen

PSUR-Vorlagefristen:• gemäß der EU-Liste der Stichtage (EURD-Liste) oder PSUR

WS-Liste, >5 oder gar >10 Jahre möglich

• Summary Bridging Reports/Addendum Reports nicht mehr zulässig

• 70 Tage / 90 Tage nach DLP (≤ 12 Monate /> 12 Monate)

• Ad hoc-PSUR: wie von NCA spezifiziert, sonst 90 Tage nach DLP

• bisherige PSUR-Perioden (max. 3 Jahre) für AM, die nicht von der EURD-Liste erfasst sind oder nur in DE zugelassen sind

• Änderungen der EURD-Liste können vom MAH schriftlich beim CHMP oder der Koordinierungsgruppe beantragt werden

• Keine Vorlage von PSURs im Rahmen von Renewals� „Addendum to the Clinical Overview“


Inhalt







Single Assessment / Worksharing Projekt

� Prinzipiell gültig für Substanzen/Kombinationen, die in mehr als einem EU-MS zugelassen sind bzw. auf der EURD-Liste stehen (August 2013, n=3102)

� Voraussetzung ist PSUR-Repository (nicht in 2013)

� Single Assessment für CAP ab 01.07.2012 und für Wirkstoffe, die in zentral und national zugelassenen AM enthalten sind ab 01.04.2013 � Bewertung im PRAC

� für Wirkstoffe, die nur in national zugelassenen AM (inkl. MRP/DCP) enthalten sind, gilt in der Übergangszeit das Verfahren wie bisher (nat., MRP/DCP, WSP)



EURD-Liste (RL 107c):• Die List of EU reference dates and frequency of PSUR

submission (EURD-List) listet alle Wirkstoffe und Wirkstoffkombinationen auf, für die das Single Assessment unter Beteiligung des PRAC gilt.

• Spezifiziert werden:– European Reference Date

– PSUR-Rhythmus

– DLP für den nächsten PSUR

– Verpflichtung zur PSUR-Einreichung trotz Waiver (Generika, etc)

• Die Liste wird jeweils 6 Monate nach Bekanntmachung rechtswirksam; Änderungen sind monatlich möglich

• Für Non-CAPs keine Mitteilung/Variation zur Anpassung an EURD-Liste oder Befreiung von der Vorlagefrist erforderlich


Inhalt







Single Assessment / Worksharing Projekt (WSP)

Idee

alle AM (nat./MRP/DCP) mit gleichem Wirkstoff erhalten gleichen „virtual birth date“ und somit gleichen PSUR-Zyklus innerhalb der EU und werden in einem EU-Verfahren bearbeitet (Vorläufer des Single Assessment)

Umsetzung

– Anbindung: Heads of Medicines Agencies (HMA) – Working Group on PSUR synchronisation

– Liste mit Wirkstoffen (derzeit 142), die im WSP bearbeitet werden bis Single Assessment startet: „List of substances under PSUR Work Sharing scheme and other substances contained in Nationally Authorised Products with DLP synchronised“ gem. RL 107c (2)

– Liste spezifiziert auch Verpflichtung zur PSUR-Einreichung trotz Waiver (Generika, etc)



Umsetzung

– Anpassung an Liste erfordert keine Mitteilung/Variation

– Teilnahme nicht verpflichtend aber empfohlen

– P-RMS (federführendes Land) erstellt AR

– Im WSP wurde früher zwecks Harmonisierung der nat. Produktinformationen ein Core Safety Profile (CSP) erstellt, das den Minimalkonsenz bzgl. risikorelevanter Informationen der SPC (Abschnitte 4.3 bis 4.9) darstellt

– mit Einreichung im neuen PSUR-Format entfällt das CSP, alte CSPs werden nicht aktualisiert

– Bewertungsergebnisse werden veröffentlicht

– „CMDh Best Practice Guide“ für pUs und Behörden (rev 1, Juli 2013) � HMA-Website



Anpassung an das CSP - für „Altverfahren“

• Seit Februar 2012 sind alle CSPs auf BfArM-Webseite verfügbar

• CSP stellt nur Minimalkonsens dar

�Absolute und relative Kontraindikationen werden nicht immer differenziert

�CSP kann weniger Risikoinformationen enthalten als nationale PI

• ��Bei der Anpassung an das CSP dürfen keine

risikorelevanten Informationen aus der PI gelöscht oder abgemildert werden (z.B. verminderte Häufigkeit von Nebenwirkungen), sondern nur zus. Risiken ergänzt werden.



künftig: stärkere Qualitätssicherung durch den MAH

„Any significant deviation from the procedures relating to the preparation or submission of PSURs should be documented and the appropriate corrective and preventive action should be taken. This documentation should be available at all times.“

Training to update knowledge and skills should also take place as necessary.

Training should cover legislation, guidelines, scientific evaluation and written procedures related to the PSUR process. The training records should demonstrate that the relevant training was delivered prior to performing PSUR-related activities.


Inhalt







PSUR-Aufbau und PSUR-Erstellung

PSUR - Stoffbezug

GVP, VII.B.3.

One PSUR containing an active substance authorised to one MAH

„It is recommended that information on all

indications, dosage forms, routes of administration

and regimes for a given active substance …authorised

to one MAH should be included in a single PSUR, with

a single data lock point ….“

Aber: Ausnahmen möglich (z.B. unterschiedliche Formulierung für völlig andere Indikation) – siehe auch BfArM-FAQs T1

Folie 19

T1 Hinweis auf Additional listDE-PhV; 03.04.2013



Part I: Title page including signature (GVP VII.B.5.)

Part II: Executive Summary

Part III: Table of Contents

1. Introduction

2. Worldwide Marketing Authorisation Status

3. Actions taken in the reporting interval for safety reasons

4. Changes to Reference Safety Information

5. Estimated exposure and use patterns

6. Data in summary tabulations (kein Line Listing)

7. Summaries of significant findings from clinical trials during the reporting interval

8. Findings from non-interventional studies

9. Information from other clinical trials and sources

10. Non-clinical Data

11. Literature

12. Other periodic reports

13. Lack of efficacy in controlled clinical trials

14. Late-breaking information

15. Overview of signals: new, ongoing or closed

16. Signal and risk evaluation

17. Benefit evaluation

18. Integrated benefit-risk analysis for authorised indications

19. Conclusions and actions

20. Appendices to the PSUR



Part I Title Page

• name of the medicinal product(s)* and substance

• international birth date

• reporting interval

• date of the report

• marketing authorisation holder details

• statement of confidentiality of the information included in the PSUR

• signature

* For PSURs covering multiple products, for practical reasons, this information may be provided in the PSUR Cover Page



Part II Executive Summary

• Allg. Angaben zum Wirkstoff und den Indikationen

• Übersicht über Zulassungsstatus weltweit

• andere relevante regulatorische Informationen (z.B. Widerruf der Zulassung)

• Expositionszahlen (kumulativ klin. Studien und Post-Marketing)

• Anzahl der neuen Fallberichte während der Berichtsperiode

• Angaben zu spezifischen Sicherheitsaspekten, die untersucht wurden

• Gesamtbewertung der PSUR-Daten, Zusammenfassung der Gesamtbewertung des Nutzen-Risiko Verhältnisses

• PV- und risikominimierende Maßnahmen

• Schlussfolgerungen



Part III Table of contents

1. Introduction

• kurze Einführung zum Wirkstoff /Arzneimittel

–Zeitdimension der Markteinführung (IBD, etc.)

–Wirkstoffklasse, Wirkmechanismus, Indikation(en), pharm. Form, Dosierung, Darreichungsweg

–Kurzbeschreibung der behandelten/untersuchten Population(en)

• benennen, welche Produkte/Informationen durch PSUR abgedeckt bzw. nicht abgedeckt werden

• Hinweise auf mögliche Verwendung von Daten durch mehrere MAH (→ z.B. BAH PSUR Projekt)



2.Worldwide Marketing Authorisation Status

• Kurzer Überblick:

–Datum der Erstzulassung

–zugelassene Indikationen

–zugelassene Dosis

– in welchen Ländern zugelassen



3. Actions taken in the reporting interval for safety reasons

• Arzneimittelentwicklung– Nichtzulassung einer Indikation / freiwillige Rücknahme des Antrags

– Nichtgenehmigung oder Aussetzung klinischer Studien

– Risk Management Aktivitäten (Protokolländerungen, Risiko-kommunikation, Pläne für neue Studien wg. Sicherheitsbedenken)

• Vermarktung– Rücknahme, Widerruf, Ruhen der Zulassung

– Versagung der Verlängerung der Zulassung

– Maßnahmen aufgrund von Qualitätsproblemen

– Risk Management Aktivitäten (signif. Einschränkung der Vermarktung, signif. Änderung im Labelling aufgrund von Sicherheitsbedenken [z.B. Dosierung, Indikation, Zielpopulation], Risikokommunikation, behördlich auferlegte PAS)

• wichtig: Benennung von Gründen für Maßnahmen



4. Changes to Reference Safety Information (I)

• Reference Safety Information (d.h. Referenz-dokument) für die PSUR-Erstellung ist die Company Core Safety Information (CCSI)– für rein nationale Zulassungen: FI/GI–gültige CCSI am Ende der Berichtsperiode

• CCSI entscheidend bezüglich Differenzierung listedness/unlistedness der Nebenwirkungen

–Achtung: Unterschied zur Einzelfallmeldung: Referenzdokument=FI/GI, Klassifizierung: expected/unexpected = labelled/unlabelled



4. Changes to Reference Safety Information (II)

• Signifikante Änderungen der CCSI während der Berichtsperiode sollten klar dargestellt werden– contraindications, warnings, precautions, serious adverse drug

reactions, interactions, important findings from ongoing or completed clinical trials and significant non-clinical findings

(e.g. carcinogenicity studies).

– Hintergrund/kurze Begründung

– möglichst tabellarische Gegenüberstellung der geänderten Passagen



4. Changes to Reference Safety Information (III)

• PSUR EU regional appendix, sub-section “Reference information comparison”

• In this sub-section, the MAH should highlight any important differences between the reference information in use (incl. important changes proposed/introduced in the time period between the data lock point and submission of the PSUR) and the proposals for product information in the EU.

– Darstellung ggf. in tabellarischer Form

– wesentliche Abweichungen sollten begründet werden, insbesondere in FI fehlende Informationen



5. Estimated exposure and use patterns (I)

• qualitative and quantitative Analyse der aktuellen Expositionsdaten im Vergleich zu Daten aus Observational oder Drug utilisation studies

• Expositionsdaten basieren meist auf indirekten Parametern z.B. ausgelieferte Packungsmengen

• die Methode, nach der die Expositionsabschätzung erfolgt ist, sollte nachvollziehbar dargestellt und begründet werden

• Expositions- und Sicherheitsdaten sollten identische Zeiträume umfassen

• die Methode der Expositionsabschätzung sollte konstant bleiben



5. Estimated exposure and use patterns (II)

5.1 “Cumulative subject exposure in clinical trials”



5. Estimated exposure and use patterns (III)

5.2 “Cumulative and interval patient exposure from marketing experience”

• Tabellen für cumulative und interval Exposure

• Zusätzlich: Post-authorisation use in special populations und Pattern of use (evtl. regional)



6. Data in summary tabulations

• serious adverse events from clinical trials,

• spontaneous serious and non-serious reactions from marketing experience (including reports from healthcare professionals, consumers, scientific literature, competent authorities (worldwide))

• serious reactions from non-interventional studies and other non-interventional solicited source.




sub-section “Cumulative summary tabulations of serious adverse events from clinical trials”

• Hintergrundinformationen zur Tabelle im Appendix




sub-section “Cumulative and interval summary tabulations from post-marketing data sources”



7. Summaries of significant findings from clinical

trials during the reporting interval

• Zusammenfassung der klinisch bedeutsamen Erkenntnisse zur Wirksamkeit (Efficacy) und Sicherheit während der Berichtsperiode

• Signale aus klinischen Studien sollen tabellarisch im PSUR Kapitel 15 (“Overview on signals: new, ongoing or closed”) gelistet werden

• Signale, die als potential or identified risk betrachtet werden, sollen in den Kapiteln 16.2 (“Signal evaluation”) und 16.4 (“Characterisation of risks”) weiter charakterisiert werden



7. Summaries of significant findings from clinical

trials during the reporting interval

7.1. Completed clinical trials

7.2. Ongoing clinical trials

7.3. Long-term follow-up

7.4. Other therapeutic use of medicinal product

(e.g. expanded access programmes, compassionate use programmes, particular patient use, and other organised data collection).

7.5. New safety data related to fixed combination therapies



8. Findings from non-interventional studies

• e.g. observational studies, epidemiological studies, registries, and active surveillance programmes

• This should include relevant information from drug utilisation studies when relevant to multiple regions

• Finale Studienberichte auch im regional Appendix



9. Information from other clinical trials and

Sources

• e.g. results from pool analysis or meta-analysis of randomised clinical trials, safety information provided by co-development partners or from investigator-initiated trials

• Information obtained from reports of events or patterns of use which do not result in suspected adverse reactions (available information on reports of asymptomatic overdose, abuse, medication error, off-label use or use in special populations)



10. Non-clinical data

• results from in vivo and in vitro studies (e.g. carcinogenicity, reproduction or immunotoxicity studies) ongoing or completed during the reporting interval

• Mögliche Konsequenzen dieser Erkenntnisse sollen in Kapitel 16 (“Signal and risk evaluation”) und 18 (“Integrated benefit-risk analysis for authorised indications”) diskutiert werden



11. Literatur (Referenzen angeben!)

• unpubliziere Manuskripte berücksichtigen

• Recherche prinzipiell wirkstoffbezogen

• Recherche zu Hilfsstoffen nur, wenn Berichte vorliegen, in denen Verdacht auf UAW-Auslösung durch Hilfsstoff geäußert wird

• Spezielle Informationen (pregnancy outcomes (including termination) with no adverse outcomes; use in paediatric populations; compassionate supply, named patient use; lack of efficacy; asymptomatic overdose, abuse or misuse; medication error where no adverse events occurred; important non-clinical safety results

• Informationen zu anderen aktiven Substanzen der gleichen Klasse berücksichtigen falls relevant und möglich



12. Other periodic reports

• Nur im Falle von fixen Kombinations-AM oder Produkten mit mehreren Indikationen und/oder Formulierungen, für die mehrere PSURs in Abstimmung mit den NCAs erstellt werden



13. Lack of efficacy in controlled clinical trials

• direct impact on subject safety (e.g. worsening of the underlying condition if the indication is serious or life-threatening, e.g. excess cardiovascular adverse events in a trial of a new anti-platelet drug for acute coronary syndromes)



14. Late-breaking information

• potentially important safety, efficacy and effectiveness findings that arise after the DLP

• new publications, important follow-up data, clinically relevant toxicological findings and any action that the marketing authorisation holder, a data monitoring committee, or a competent authority (worldwide) has taken for safety reasons



15. Overview of signals: new, ongoing, or closed

• any source (e.g. from spontaneous reports, published literature, clinical trials, epidemiological study findings)

• New: newly identified during the reporting period

• Ongoing: signal that was still under evaluation at the data lock point

• Closed: an evaluation was completed during the reporting interval. Signals that are both newly identified and closed during the reporting interval should be handled as closed signals (i.e., signals detected during the reporting interval, with evaluation completed within the reporting interval).

• Tabelle der Signale als Appendix zum PSUR



16. Signal and Risk Evaluation

– interpretation and critical appraisal of the information, with a view towards characterising the profile of those risks assessed as important or prompting regulatory action (e.g. labelling changes)

16.1. Summary of safety concerns

– Status quo zu Beginn des Berichtsintervalls

16.2. Signal evaluation

– evaluations of all safety signals that were closed during the reporting interval (rejected as false signals OR categorised as either a potential or identified risk, including lack of efficacy)




16.3. Evaluation of risks and new information

–New information on important potential/identified risks

–New information on other potential/identified risks not categorised as important.

–Update on important missing information

• Where applicable, the evaluation will form the basis for an updated characterisation of important potential and identified risks in sub-section 16.4 (“Characterisation of risks”)




16.4. Characterisation of risks

–characterise important identified and potential risks based on cumulative data (i.e., not restricted to the reporting interval), and describe important missing information

–characterisation may include e.g.:

– public health impact;

– patient characteristics relevant to risk

– preventability (i.e., predictability, ability to monitor for a “sentinel” adverse reaction or laboratory marker);

– reversibility; potential mechanism; and

– strength of evidence and its uncertainties, including analysis of conflicting evidence, if applicable




16.5. Effectiveness of risk minimisation (if applicable)

–Relevant information on the effectiveness and/or limitations of specific risk minimisation activities for important identified risks that has become available during the reporting interval

–Information may be summarised by region, if applicable and relevant.

–Additionally, results of evaluations that became available during the reporting interval, which refer to an individual country/region should be provided in the PSUR regional appendix



17. Benefit evaluation

17.1. Important baseline Efficacy/Effectiveness information

17.2. Newly identified Efficacy/Effectiveness information

17.3. Characterisation of Benefits

• integration of the baseline benefit information and the new benefit information that has become available during the reporting interval, for authorised indications



18. Integrated benefit/risk analysis for approved indications

– should not duplicate the benefit and risk information presented in sections 16.2 (“Signal evaluation”), 16.3 (“Evaluation of risks and new information”) and 17.3 (“Characterisation of benefits”).

– key information presented in the previous benefit and risk sections should be carried forward for integration in the benefit-risk evaluation




18.1. Benefit-risk context - medical need and important alternatives

– brief description of the medical need for the medicinal product in the authorised indications and summarised alternatives (medical, surgical or other; including no treatment)




18.2. Benefit-risk analysis evaluation

– by each indication individually

– assessment across more than one indication or population possible (e.g. antibiotics)

– by population in case of important differences of B/R among populations

– the strengths, weaknesses, and uncertainties of the evidence should be considered when formulating the benefit-risk evaluation

– assumptions, considerations, and judgement or weighting that support the conclusions of the benefit-risk evaluation should be clear



19. Conclusions and Actions

• Gesamtbewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses auf der Grundlage der präsentierten Daten (cumulative safety data and benefit-risk analysis)

– Änderungen des Sicherheitsprofils im Vergleich zu bisherigen Berichtperioden?

– Aktivitäten erforderlich? – Wenn ja, welche?

– Vorläufige Vorschläge zur Optimierung oder weiteren Evaluation des B/R � RMP update

• Änderungen der FI/GI nötig – Zeitplan für Änderungsanzeige vorlegen



20. Appendices

1. Reference information

2. Cumulative summary tabulations of SAEs from clinical trials.

3. Cumulative and interval summary tabulations of serious and non-serious adverse reactions from post-marketing data sources

4. Tabular summary of safety signals

5. Listing of all the MAH-sponsored interventional trials

6. Listing of all MAH-sponsored non-interventional studies conducted

7. List of the sources of information used to prepare the PSUR (when desired by the MAH).

8. Regional appendix



EU Regional appendix (GVP VII.C.5)

“Proposed product information”

“Reference information comparison” (siehe Folie 28)

“Proposed additional pharmacovigilance and risk minimisation activities”

“Summary of ongoing safety concerns”

“Reporting of results from post-authorisation safety studies”

“Effectiveness of risk minimisation”



Zusammenstellung der Unterlagen

• 1 Wirkstoff oder 1 Wirkstoffkombination - 1 PSUR: möglichst nur Zusammenfassung von Arzneimitteln mit vergleichbarer Indikation in einem PSUR, andernfalls getrennte Datenpräsentation (z.B. Patientenexposition, Nebenwirkungen)

• Einreichung einer elektronischen Version auf CD/DVD in 2 Exemplaren (NICHT per E-Mail) - Papierversion für BfArM nicht mehr erforderlich

• Bevorzugt im eCTD-Format (alternativ NeeS)

• Gemeinsamer PSUR mehrerer Zulassungsinhaber nicht möglich



Zusammenstellung der Unterlagen

• PSUR-Formular des BfArM bitte verwenden – auch bei europäischen Verfahren (englische Formularversion auf der Webseite abrufbar)

• EU-spezifische Anforderungen (EU regional appendix) beachten und erstellen

• FAQs zur PSUR-Einreichung (EMA-, HMA- und BfArM-Webseite) beachten!!!


Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!

Fragen?


Abkürzungen

• AM - Arzneimittel

• AR - Assessment Report

• CAP - Centally Authorised Product

• CSP - Core Safety Profile

• EC - EU-Commission

• EURD - European Union Reference Date

• FI - Fachinformation

• GI - Gebrauchsinformation

• HMA - Heads of Medicines Agency

• MAH - Marketing Authorisation Holder

• pU - pharmazeutischer Unternehmer

• PI - Produktinformation (FI+GI)

• P-RMS - PSUR Reference Member State

• RA - Regulatory Authority

• RL - Richtlinie 2001/83

• SAE - Serious Adverse Event

• UAW - unerwünschte Arzneimittelwirkung

• WSP - Worksharing Project

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