Fármacos que afectan la motilidad del Utero

El músculo liso uterino esta caracterizado por un alto grado de actividad contráctil, espontanea. Gap Junctions favorecen el contacto entre células, disminuyendo la resistencia eléctrica, lo que favorece la actividad contráctil. Estas uniones son incrementadas al término de la gestación, por el efecto de hormonas. La entrada de Na+ juega un rol importante en la depolarización. La cantidad de Ca+2 que cruza la membrana plasmática es insuficiente para producir contracción directamente. Sin embargo desarrolla un aumento del calcio intracelular.

El calcio estimula la unión actina-miosina lo que se traduceen contracción muscular.

El utero (miometrio) presenta receptores 2-adrenérgicosque inducen un efecto inhibitorio sobre la actividad contractildel útero.

Relaxina es una hormona producida por el cuerpo lúteo y laplacenta que produce una disminución de la motilidad uterina.

Oxitocina, 5-HT, PGE2 y PGF2 incrementan la actividadcontractil del útero

Fármacos que aumentan la actividad uterina

OXITOCINA Es un peptido de nueve aa sintetizado en el hipotálamo(núcleos supraóptico y paraventricular). La hormona unida aneurofisina es almacenada y liberada de gránulossecretores en los terminales nerviosos especialmente en laneurohipofisis.

Estimulos sensoriales del cervix y vagina puede inducir lasecreción. Estimulación de la gl. mamaria produceliberación de Oxitocina, lo que produce contracción delmioepitelio.

Copyright ©2001 American Physiological Society

Gimpl, G. et al. Physiol. Rev. 81: 629-683 2001

Fig. 5.

GDP

Ca++

Ca++Ca++

Ca++

Ca++

PLC

+Ca++ Ca++Ca++ Ca++

Canal de Ca++activado por voltaje Receptor tipo Pt-G

RS Ca++/Mg++/ATPasa

Canal de Ca++activado por receptor

Ca++

Ca++

Ca++

Ca++

Ca++

Ca++

GDP

Ca++

Ca++Ca++

Ca++

Ca++

PLC

Ca++

Ca++

Ca++

OXITOCINA

GTP

IP3

DAG

Ca++ Ca++

Ca++

Ca++

Ca++

Calmodulina Calmodulina-

Miosina Kinasa deCadena Ligera (i)

Miosina Kinasa deCadena Ligera (a)

Ca++

Miosina Miosina-P

Ca++

Ca++

Ca++

Ca++

Ca++

Ca++

Ca++

Ca+2/Mg+2 ATPasa

En el útero la oxitocina estimula la frecuencia y fuerza de contracción. En concentraciones umbrales donde no existe cambios en el potencial de membrana (observada con altas concentraciones de oxitocina), se observa un aumento del tamaño y número de espigas (esto depende de estradiol). Es bloqueada por progesterona El efecto estaría regulado por mecanismos inducidos por oxitocina uno responsable de la contracción uterina y otro de la liberación de PG. La administración parenteral de oxitocina es la vía más usada. T1/2=5-12min.

FUERZA

TIEMPO

OXITOCINA

50 UI

PROSTAGLANDINAS

Son encontradas mayoritariamente en el útero yen fluido amniótico.

Tanto las de la serie E como F estimulan lascontracciones del miometrio, la F produce laluteolisis, disminuyendo la progesterona queejerce un efecto inhibitorio de la actividadcontractil.

El efecto contractil es más fuerte el último terciode la gestación.

Los efectos adversos son pirexia transiente,hipertensión (vasoconstricción).No utilizar o exponer a mujeres embarazadas opersonas con afecciones de las vías respiratorias.

Prostaglandinas

• PGE2 (MISOPROSTOL)

• Induce actividad contráctil tetánica

• Es un método seguro, eficaz y bien tolerado por los pacientes para la dilatación cervical preparto

• Útil por vía endovenosa para el término de la gestación (feto muerto)

Alcaloides derivados del ergot Son fármacos derivados del hongo Claviceps purpurea que crece en granos Produce la contracción del útero, incrementando la actividad motora. Las contracciones son incrementadas en fuerza o frecuencia después de pequeñas dosis. La administración de grandes dosis causa un contracción uterina fuerte y prolongada y aumenta su tono basal Ergonovina, metilergonovina, ergometrina y metilergometrina son derivados menos tóxicos que los alcaloides naturales.

FUERZA

TIEMPO

ERGONOVINA

Son rápidamente absorbidos desde el TG sin embargo su vida media es corta (biodegradación hepática). Su uso parenteral (im) es preferible alcanzando una duración de 2 a 4 horas del efecto. Su efecto mioconstrictor uterino y vasomotor son útiles en caso de hemorragias postparto Efectos adversos vasoconstricción periférica, toxicidad sobre el SNC con signos de incoordinación, somnolencia y rara vez convulsiones. Son sensibles al calor, luz y humedad, cuidado en su almacenamiento

USOS TERAPEUTICOS

1. INDUCCIÓN DE PARTO

2. TRABAJO DE PARTO

3. ELIMINACIÓN DE MEMBRANAS

4. CONTROL DE HEMORRAGIAS UTERINAS

TOCOLITICOS Agonistas 2 adrenérgicos (Clenbuterol, terbutalina, ritodrina) Estos fármacos son preferidos para el tratamiento del parto prematuro. Actúan sobre receptores 2 adrenérgico produciendo un aumento de AMPc y la relajación del útero retardando el parto. No se han descrito efectos sobre la viabilidad del feto o afectar grandemente la fertilidad en la madre. Antagonista de su efecto son PGF2alfa y oxitocina.

Otros agentes tocolíticos

• Inhibidores de canales de calcio (NIFEDIPINO) seguro y efectivo

• ATOSIBAN e.v., en bolo o por infusión

• Inhibidores de COX2 Rofecoxib mas seguro

Para madre y feto que los (-) COX no selectivos

Agentes tocolíticosFármaco RAMs

Ritodrina Taquicardia (materna Terbutalina y fetal)Clenbuterol Hipotensión

HiperglicemiaArritmias cardíacasAnsiedad, muerte por

edema pulmonarSulfato de Magnesio Depresión respiratoria

Hipotonía neonatal Se han reportado

muertes neonatales e infantiles asociadas

Indometacina Nauseas, úlcerasdisminución de la función renal, disfunción plaquetariaCierre ductus arteriosoHipertensión pulmonar neonatal