兵庫県公開講演 2016/2/9 -...

兵庫県公開講演 2016/2/9

1

国立がんセンター

昭和37年平成11年

200219901980197019601930 1940 1950

100

0

200

死亡率の推移

悪性新生物

全結核

脳血管疾患

心疾患

肺炎および気管支炎

慢性肝疾患および肝硬変

年

（人口10万対）


2

ライフスタイル（食事）の変化に伴い、

疾病状況は大きく変化する。

0

50

100

150

200

250

300

350

1960

1965

1970

1975

1980

1985

1990

1995

2000

(年)

日本

韓国

英国

米国

男

全がん粗死亡率の国際比較

資料: WHO Mortality Database

死亡率（人口10万人対）

女

0

50

100

150

200

250

300

1960

1965

1970

1975

1980

1985

1990

1995

2000

(年)

日本

韓国

英国

米国

男

女

年齢階級別死亡率（全部位2011年）

資料：国立がん研究センター

年齢調整死亡率（人口10万対・対数表示）

年齢調整死亡率年次推移（1958年～2004年）

＊昭和60年モデル人口で補正出典：厚生労働省大臣官房統計情報部人口動態統計

女性

胃

肝

肺

大腸

乳房

子宮

全がん

1955 1965 1975 1985 1995 2005

年齢調整死亡率（人口10万対・対数表示）

10

100

300男性

100

胃

肝肺

大腸

全がん

1955 1965 1975 1985 1995 2005

10

300

男

女

年齢階級別がん罹患率（全部位2008年）

資料：国立がん研究センター


3

がんの状況

• 年間35万人が死亡

• 年間60万人が発症

• 家族・親族にがん患者がいない家族は

無いという状況

• 国民の半数が人生で一度はがんになり、

三分の一ががんで死亡。

0

1,000

1,200

1,400

1,600

1,800

千人

資料: 日本の将来推計人口（平成18年12月推計）国立社会保障・人口問題研究所

発がん過程の多段階説

遺伝子変化増殖遺伝子変化

増殖遺伝子変化

発がんの複雑性

DNA塩基配列の変化

がん遺伝子

がん抑制遺伝子

がん関連遺伝子

DNAのメチル化

遺伝子発現

マイクロRNAの変化の関与

組み合わせの数

100C10 = 1.73 X 1013

95C 5 = 5.79 X 107

The Emergent Integrated Circuit of the Cell Progress

Hanahan D &, Weinberg RA. Cell, 100, 57-70 (2000)

東京地下鉄路線図


4

正常

前がん病変

早期がん

進行がん

転移

Nature, 303: 648 (1983) Cancer Causes Control, 7: S3-S59 (1996)

がんの原因

胃 72 28

(Lichtenstein P., et al, N Engl J Med 2000)

結腸直腸

環境要因(%)

遺伝的要因(%)

膵臓

肺

乳腺

子宮頸部

子宮体部

卵巣

前立腺

膀胱

65 35

6474

73

100

100

78

58

69

36

2627

00

2242

31

がん発生要因の寄与

Nonsmoker Smoker


5

Trp-P-1 Trp-P-2 Glu-P-1

Glu-P-2 AC MeAC

IQ MeIQ MeIQx

PhIP

(A-C) Rat colon cancers induced by IQ (A), PhIP (B), and Glu-P-1 (C), respectively.(D and E) Liver cancers induced by MeIQx in rat (D) and by IQ in monkey (E).

A

B

C

D

E

Macroscopic Features of HCA-induced Cancers in Experimental Animals

IQ

PhIP

Glu-P-1

MeIQx

IQ

Rat colon cancers induced by IQ, PhIP and Glu-P-1

Liver cancers induced by MeIQx in rat and by IQ in monkey

脂肪摂取量の変遷

栄養

素摂

取

（年）

0

100

200

300

400

1950

1960

1970

1980

1990

2000

脂肪

蛋白質

炭水化物

(%)

肉の摂取

ヘテロサイクリックアミン脂肪

大腸がんの生活習慣におけるリスク要因と予防要因

評価リスク要因予防要因確実な要因肥満（abdominal fatness）身体活動（結腸がんに強い相関）

アルコール（男性）赤身の肉、加工肉高身長

ほぼ確実な要因アルコール（女性）食物繊維ガーリック

牛乳、カルシウム

可能性のある要因鉄を含む食品野菜動物性脂肪果物チーズ魚砂糖を含む食品セレニウム

セレニウム、葉酸、VitDを含む食品

WCRF/AICR(2007)より

[Yahooニュース 2015年10月31日]


6

表1・IARCによる判定の分類

Group 1ヒトに対して発がん性がある

ヒトにおいて「発がん性の十分な証拠」がある。

Group 2Aヒトに対しておそらく発がん性がある（probable）

ヒトにおいて「発がん性の限定的な証拠」があり、実験動物において「発がん性の十分な証拠」がある。

Group 2Bヒトに対する発がん性が疑われる（possible）

ヒトにおいて「発がん性の限定的な証拠」があり、実験動物では「発がん性の十分な証拠」があると言えない

Group 3ヒトに対する発がん性について分類することができない

ヒトにおいては「発がん性の不十分な証拠」であり実験動物において発がん性の不十分な又は限定的な証拠の場合

Group 4ヒトに対しておそらく発がん性がない

ヒト及び実験動物において「発がん性がないことを示唆する証拠」があるヒト及び実験動物において「発がん性がないことを示唆する証拠」がある

Group 1: 100物質以上

全世界の年間がん死亡数: 喫煙100万、アルコール60万、大気汚染20万、加工肉3.4万

[ 国立がん研究センターHP（がん予防検診センター）］

環境がん原物質

（１）タバコ

（２）大気汚染、排気ガス

（３）硝酸、亜硝酸塩

（４）放射線：ラドン

（５）食品：加熱、HCA（６）カビ毒素：汚染

（７）太陽光、UV

ヒトは、日常生活において、

多種多様な発がん物質に

常に曝露している。

遺伝子に傷をつける物質（発がん物質）と、

傷ついた細胞の増殖を促進する物質

（プロモーター）

食塩摂取量と胃がん死亡率ー地域相関研究ー

男性

2 4 時間尿中に排泄される食塩量 (g )0

1

2

3

4

5

6

6 7 8 9 10 11 12 13

岩手二戸長野佐久

秋田横手

沖縄石川

００—

7 47 4

一日尿中に排泄される食塩量の中央値 (g )

歳

迄

の

累

積

死

亡

率

胃

が

ん

に

よ

る

4 54 5

7 47 4歳

の

年

齢

胃

が

ん

調

整

死

亡

率

—

020406080

100120140160180

7 8 9 10 11 12 13 14

MEXICE

GDP COL

JAPCHI

POR POL

SPA

ITA

FINBEL

DENUSA

KOR・

人

口

十

万

人

あ

た

り

人

数

・

8 58 5・・8 98 9年

・

・

％

・

・

食塩摂取量と胃がん死亡率ー地域相関研究ー

日本北米

Dietary fat and breast cancer risk revisited : a meta-analysis of the published literature

NF Boyd et al. British Journal of Cancer (2003) 89, 1672-1685

Carroll, 1975

乳がんによる死亡と脂肪摂取量との関連性


7

脂肪摂取量と大腸がんのRelative Risk

Bringham S. Cancer Letter 114 (1997)

Stemmerman et al (1984)

Morgan et al (1988)

Willett et al (1990)

Thun et al (1992)

Goldbohm et al (1994)

Giovannucci et al (1994)

Bostick et al (1995)

0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5

Laurence N. Kolonel, et al. Nat Rev Cancer. (2004)

日系ハワイ移民におけるがんの罹患率

A B C

乳がん (女性)

100

80

60

40

20

0

Inci

denc

e pe

r 10

0,00

0

大腸がん (男性)

100

80

60

40

20

0

Inci

denc

e pe

r 10

0,00

0

胃がん (男性)

100

80

60

40

20

0

Inci

denc

e pe

r 10

0,00

0

日本人

移民（第一世代）

移民(第二世代）

白人（ハワイ）

同じ日本人でも、がんにかかりやすい人とかかりにくい人がいる。又、がんにかかりやすい体質は遺伝する場合がある。

乳がん、卵巣がんのハイリスク遺

伝子BRCA-1に異常が見つかる

母親は56歳で卵巣がんになり死亡

乳がん発症予防のために両方の

乳房を切除、再建手術を受ける

アンジェリーナ・ジョリー（38歳）

細菌やウィルス感染もがんの発生原因である

ヘリコバクターピロリ

肝炎ウィルス

パピローマウィルス

ヒト白血病ウィルス（HTLV）

EBウィルス

ー

ー

ー

ー

ー

胃がん

肝臓がん

子宮がん

白血病

パーキットリンパ腫

Barry Marshall Born 1951Helicobacter pyloriResearch Laboratory, Queen Elizabeth II Medical Centre, Nedlands, Perth, Australia.

Robin WarrenBorn 1937Department of Pathology, Royal Perth Hospital, Perth, Australia.

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2005

Helicobacter pylori


8

ヘリコバクター・ピロリの感染と胃がんのリスク

Forman D., et al.(BMJ, 302, 1302-1305, 1991)

英国

調査場所オッズ比

2.8

Parsonnet J., et al.(N Engl J Med, 325, 1127-1131, 1991)

Nomura A., et al.(N Engl J Med, 325, 1127-1131, 1991)

3.6

6.0

Sasazuki S., et al.(Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 15, 1341-1347, 2006)

5.1

米国（カリフォルニア）

米国（ハワイ）

日本

ピロリ菌の除菌方法

・アモキシシリン：ペニシリン系抗生物質

・クラリスロマイシン：マクロライド系抗生物質

３剤併用療法

・ランソプラゾール：プロトンポンプ阻害薬

（またはオメプラゾール）（胃酸分泌抑制薬）

平成18年6月17日毎日新聞

（提供：岐阜大・医・森脇博士）

ジェノタイプ1のC型肝炎に有効な薬『ハーボニー配合錠（一般名：ソホスブビル + レジパスビル）』は、これまでインターフェロンが効かない「難治性のC型肝炎」として知られてきた”ジェノタイプ1のC型肝炎”に高い有効性を示す薬です。飲み薬だけでウイルス性肝炎を治療できる薬として注目されています。

また、治験段階でウイルス駆除率100％を発揮したことや、目立った副作用も少なかったこと、耐性の現れにくさも、注目を集める要因となっています。その有効性と安全性から、日本肝臓学会による「C型肝炎治療ガイドライン第4版）」において、ジェノタイプ1のC型肝炎に対する第一選択薬に位置付けられています。ただし、1錠80,171円と極めて高価な薬のため、保険だけでなく助成金が必須です。

お薬Q＆A ～Fizz Drug Information～


9

子宮頸がんは予防できるがんである

原因、リスクファクターが分かっている。

• 発がん性HPV

前がん病変（異形成）が存在する。

• 早期発見が可能

有効な検査法（細胞診、HPV DNA検査）が確立している。

HPVワクチンの登場[提供：静がん平嶋博士]

第一次予防：ライフスタイルの改善

第二次予防：早期発見

男性肺がんの年齢調整死亡率

1950 1960 1970 1980 1990 2000(年)0

10

20

30

40

50

60

70

80英国(28%)

米国(24%)

日本(48%)

フランス(30%)

人口

10 万

対

Data: WHO Mortality Database (世界標準人口で調整)

(%)

0

20

40

60

80

100

1965

1970

1975

1980

1985

1990

1995

2000

日本

英国

米国

年

男性喫煙率の年次変化

Data: Japan Tobacco Inc., (Japan); National Center for Health Statistics (USA); General Household Survey (UK)

喫煙と肺がん喫煙率の推移（日本）

年男(%) 女(%)

1990 53.1 9.7

1992 50.1 9.0

1994 43.8 9.1

1996 51.2 9.8

1998 50.8 10.9

2000 47.4 11.5

2002 43.3 10.2

2004 43.3 12.0

2006 39.9 10.0

2008 36.8 9.1

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

<1 1～2 3～4 5+

緑茶飲用 (杯/日)

胃全体

上側1/3

遠位部

5杯/日以上の緑茶飲用は女性における遠位部の胃がんリスクを低下させた

72,943名 (男性34,832名、女性 38,111名)

↓7～12年追跡

胃がん症例

892名 (男性665名、女性 227名)

前向きコホート試験

緑茶飲用による胃がんリスクの低下

・Kono et al.A case-control study of gastric cancerand diet in northern Kyushu, Japan.

Jpn. J. Cancer Res., 1988

・Tsubono et al.Green tea and the risk of gastriccancer in Japan.

N. Engl. J. Med., 2001

・Inoue et al. Tea and coffee consumption and the riskof digestive tract cancers: data from a comparative case-referent studyin Japan.

Cancer Causes Control., 1998

リスク低下

リスク低下せず

＜女性＞

相対胃がんリスク


10

DHAによるラット大腸発がんの抑制

COCH2CH3O

Docosahexaenoic Acid Ethyl Ester(C22:6)(DHA-OEt)

AOM誘発ラット大腸がん

大腸がんの発生率 (%)

ラット1匹当りの大腸がんの個数

AOM + 水

AOM + DHA

96

92

3.65 ± 2.18

2.41 ± 1.58*

Average ± SD * p<0.01

AOM : 15 mg/kg 体重、皮下注射、週 1 回 x 2 週間DHA : 1ml / ラット、胃内投与、週 5 回 x 36 週間

PhIP誘発ラット大腸Aberrant Crypt Foci(ACF)

発生率

1ACF当りの腺窩数

≧1 ≧3 ≧5

PhIP + 水

PhIP + DHA

9/9 9/9 9/9

8/8 8/7 4/8*

ラット1匹当りのACFの個数#

21.6 ± 5.7(100%)

8.3 ± 3.3**(38.4%)

# Average ± SD * p<0.01, ** p<0.001

PhIP : 75 mg/kg 体重、皮下注射、週 5 回 x 2 週間DHA : 1ml / ラット、胃内投与、週 5 回 x 12 週間

日本の主な大豆製品

高野豆腐ゆし豆腐油揚

豆腐

豆乳

納豆みそ

HO

CH3

OH

O

O

HO

OH

OH

エストロゲンとイソフラボン

estradiol

daidzein

genistein

OHO

OHO

イソフラボン摂取と乳がんリスク：JPHC研究

- 40～59歳の女性約20,000名を10年間追跡 -

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

摂取量最小群 2番目に少ない群 3番目に少ない群摂取量最大群

統計的に有意な傾向あり1

0.76

0.9

0.46*

Yamamoto S. et al. J. Nat. Cancer Inst. 2003; 95: 906-913

平成18年7月6日産經新聞

第一次予防：ライフスタイルの改善

第二次予防：早期発見

化学予防：ハイリスクグループを対象(Chemoprevention)


11

NCI Prevention Programsで取り上げられているがん化学予防剤例

• Anti‐mutagens– Sulforaphane– Phenethyl isothiocyanate

• Anti‐estrogens– Aromatase inhibitors– Receptor blockers

• Anti‐androgens– 5‐alpha reductase inhibitors

• Growth factor inhibitors– EGFR inhibitors

• PPAR agonists– Pioglitazone

• Anti‐inflammatories– NSAID combinations– NSAID derivatives– Budesonide– Statins

• Anti‐oxidants– Vitamin E– Polyphenon E

• Anti‐proliferatives– Eflornithine

• Retinoids– Tazarotene

大規模臨床試験STAR試験（Study of Tamoxifen and Raloxifene）

アメリカ、カナダの閉経後の女性19,747人対象タモキシフェン投与群 9,726人 1日20 mgラロキシフェン投与群 9,745人 1日60 mg

４年後の中間解析浸潤性乳がん：共に約50％の発症リスクを低減非浸潤性がん：タモキシフェンの方が高い予防効果

副作用子宮体がん：発症リスクはラロキシフェン投与群の方が40％低かった血栓：ラロキシフェン投与群の方が発症リスクが29％低かった

CH3

O

(H3C)2N

S

O

OH

ON

HO

タモキシフェンラロキシフェン

Epidemiological study

Nine of eleven published epidemiological sutdies show some reduction in risk of either colorectal polyps of colorectal cancer in aspirin users.

e.g. Thun MJ. Namboodiri MM. Heath CW Jr., New EnglandJournal of Medicine. 325(23):1593-1596,1991

Experimental study

Several NSAIDs, including indomethacin, sulindac, piroxicam and aspirin inhibit chemically induced colon cancer in the rat.

e.g. B.S. Reddy et al., Carcinogenesis, 14:1493-1497, 1993

RCTs in colorectal adenoma prevention

64

アスピリン腸溶錠を用いた化学予防臨床試験

J-FAPP Study J-CAPP Study

対象疾患家族性大腸腺腫症大腸腺腫症

対象人数３５人３８９人

投与物質アスピリン腸溶錠(100mg/day) アスピリン腸溶錠(100mg/day)

投与期間６ヶ月２年

主エンドポイント直腸腫瘍の数、直径２年目の大腸腫瘍の発生

進捗状況内視鏡写真により腸ポリープの増減を判定した。

2007年1月より2009年7月までに389人の参加同意を得た。152人が２年間の服用を終了。（大きな有害事象なし）

朝日新聞 2014年2月13日


12

がん検診の重要性

• がんは、私たちの身体の中に、いつ発生したか分からない

で発生し、進展する

• 初期のうちは無症状

• 中央病院死亡患者の70%は、発見時にすでにⅢ, Ⅳ期

• がん死を減らす上で

受診率＞ 60%

精度管理

胃X線

子宮頸部細胞診

胸部X線＋喀痰細胞診

視触診＋乳房X線

便潜血反応(免疫2日法）

がん検診の方法

＊ 50歳以上で喫煙指数600以上・血痰＊＊平成15年地域保健・老人保健事業報告

＊

(Sobue 2006.3)

胃がん

子宮頸がん

肺がん

乳がん

大腸がん

40歳以上

20歳以上

40歳以上

40歳以上

40歳以上

年1回

2年1回

年1回

2年1回

年1回

ー第二次予防：がんを早く見つけるー発見率(%)

0.15

0.06

0.05

0.22

0.17

＊＊

部位胃大腸（結腸・直腸）

肺乳房

限局（早期） 95.9 94.8 74.2 97.4

領域（進行） 43.2 63.4 21.2 82.3

遠隔（転移） 3.9 11.0 3.3 29.3

●がんの進行度別５年生存率（％）

（提供：愛知県がんセンター田島博士）

がん検診受診率 Cancer Screening rates

(提供：日本対がん協会垣添博士)

がん検診愛する家族への贈りもの

イメージキャラクターロゴマーク


13

兵庫県内のがん診療連携拠点病院

都道府県がん診療連携拠点病院

地域がん診療連携拠点病院

兵庫医科大学病院

兵庫県立淡路医療センター

近畿中央病院

豊岡病院

赤穂市民病院

西脇市立西脇病院

兵庫県立柏原病院

兵庫県立がんセンター

神戸大学医学部附属病院

神戸市立医療センター中央市民病院

西神戸医療センター

国立病院機構姫路医療センター

姫路赤十字病院

関西労災病院

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