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CMH I / CMH IICMH I / CMH II
Les complexes majeurs d’histocompatibilité
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• immunité innée : non-spécifique
Cellules NKGranulocytesMacrophages Cellules dendritiques
Inflammation localePhagocytoseComplément
• immunité acquise : spécifique
Lymphocytes B => AcLymphocytes T auxiliairesLymphocytes T cytotoxiques
Réaction immunitaire adaptativeSystémiqueMémoire immunitaire
Réponse immunitaireRéponse immunitaire
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Sélection clonale des Lymphocytes
Sélection clonale des Lymphocytes
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Prolifération et Activation
Antigènes
Pathogène
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Discrimination du soi et du non-soi
Discrimination du soi et du non-soi
Complexe Majeur d’Histocompatibilité (CMH)
1952 : découverte du système HLA chez l’Homme
HLA (Human Leukocyte Antigen)
rejet de greffe est d’autant plus violent que la différence génétique entre le receveur et le donneur est grande
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CMH : principesCMH : principes
Molécules du CMH = « présentoirs d’antigènes »
Protéolyse partielle de protéines
endogènes
Voies classiques de dégradation intracellulaire
exogènes
Dégradation dans des phagosomes
Tous les types cellulaires Phagocytes
CMH de classe IICMH de classe I
Cellules Présentatricesde l’Antigène
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CMH : principesCMH : principes
CMH = complexe génique hautement polymorpheensemble de gènes multi-alléliques, d'expression codominante
Immunogénétique
Organisation en 3 régions :Classe I et II => participent à la réponse immunitaire
les gènes de classe I (gènes A, B et C)les gènes de classe II (gènes DP, DQ et DR + TAP, LMP)
Classe III => codent certaines protéines du complément et des cytokines (TNF-α et β)
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I - Structure des gènes et molécules du CMH
I - Structure des gènes et molécules du CMH
1) Structure des protéines du CMH2) Organisation des gènes du CMH3) Distribution tissulaire
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1) Structure des protéines du CMH
1) Structure des protéines du CMH
Domaines Ig
CMH I
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1) Structure des protéines du CMH
1) Structure des protéines du CMH
Domaines constants
Domaines variables
CMH II
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Présentation des peptidesPrésentation des peptidesRestriction par le CMH
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Présentation des peptidesPrésentation des peptidesRestriction par le CMH
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Présentation des peptidesPrésentation des peptidesSpécificité de liaison au TCR
CMH I CD 8+ : LT cytotoxique
CMH II CD 4+ : LT auxiliaire
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Présentation des peptidesPrésentation des peptidesSpécificité de liaison au peptide
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ancre ancre
Séquence reconnue par le TCR
Séquences « ancres »reconnues par le CMH I
Présentation des peptidesPrésentation des peptidesSpécificité de liaison au peptide
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Variations alléliquesaux sites hypervariables
Variations alléliquesaux sites hypervariables
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2) Organisation des gènes du CMH
2) Organisation des gènes du CMH
Haplotype paternel
Haplotype maternel
codominants
haplotype = combinaison de gènes étroitement liés sur un chromosome et qui se transmettent ensemble lors de la méiose
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Système HLASystème HLA
Chromosome 6
Par haplotype : 3 types de molécules de classe I (A, B, C)4 types de molécules de classe II (DP, DQ, 2 DR)
HLA-A : ≈ 20 allèlesHLA-B : ≈ 50 allèlesHLA-C : ≈ 10 allèles
HLA- DP : ≈ 20 allèlesHLA- DR : ≈ 10 allèlesHLA- DQ : ≈ 5 allèles
Chaque gène est polymorphe:
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3) Distribution tissulaire3) Distribution tissulaire
CMH I : ubiquitairePrésentations aux LTc
CMH II : CPAPrésentations aux LTh
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II - Implication du CMH dans les processus immunitaires
II - Implication du CMH dans les processus immunitaires
1) Rôles immunitaires du CMH2) Biosynthèse des molécules du CMH et
apprêtement des antigènes
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Rôles du CMH IRôles du CMH I
QuickTimdécompresseur TIFF
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Reconnaissance du Soi modifié
immunité à médiation cellulaire contre les cellules infectées, les cellules malignes…
• Présentation de l’Ag par les Lymphocytes B tous les types cellulaires
• Présentation de peptides endogènes synthétisés par la cellule
• Responsable de réactions de cytolyse = activation des LTc
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Rôles du CMH IIRôles du CMH II
Activation par une cellule présentatrice d’antigènes Restriction par le CMH
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Rôles du CMH IIRôles du CMH II
• Présentation de l’Ag par les Lymphocytes B, les cellules dendritiques et les macrophages pour les Lymphocytes T auxiliaires
• Présentation de peptides exogènes après phagocytose
• Responsable de réactions de prolifération = activation des LTh
Activation des Lymphocytes Th
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2) Biosynthèse des molécules du CMH et processing des Ag2) Biosynthèse des molécules du CMH et processing des Ag
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Présentation des Agpar le CMH I
Présentation des Agpar le CMH I
BIP
TAP : « Transporter associated with antigen processing »BIP = Ig binding protein
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Transporteurs TAPTransporteurs TAP
Calreticuline = protéines chaperonTapasine
2 étapes :- fixation du peptide- transport du peptide (ATP)
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Présentation des Agpar le CMH II
Présentation des Agpar le CMH II
HLA-DM
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RécapitulationRécapitulation
CMH I CMH IIubiquitaire CPA
Peptides endogènes(synthèses)
Peptides exogènes(phagocytose)
Lymphocytes T8 Lymphocytes T4
cytolyse Prolifération - activation
Reconnaissance du soi modifié
Reconnaissance du non soi