CLASIFICACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER GÁSTRICO · ©2016 by American Association for Cancer...
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CLASIFICACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER GÁSTRICO Alberto Carmona Bayonas Servicio de Hematología y Oncología Médica Hospital Universitario Morales Meseguer (Murcia)
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CLASIFICACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER GÁSTRICO Alberto Carmona Bayonas
Servicio de Hematología y Oncología Médica Hospital Universitario Morales Meseguer (Murcia)
La tecnología molecular de alto rendimiento
permite caracterizar el comportamiento biológico
del cáncer con una precisión sin precedentes
Objetivos:
• Identificación de dianas terapéuticas
• Descubrimiento de nuevos biomarcadores
• Modelos pronósticos mixtos clínico-moleculares
Más allá de Lauren: tres subtipos de tumor
gástrico con correlato génico preciso
Manish A. Shah et al. Clin Cancer Res 2011;17:2693-2701
Proximal Difuso
Distal no difuso
Tan IB, Ivanova T, Lim KH et al. Intrinsic subtypes of gastric cancer, based on gene expression pattern, predict survival and respond differently to chemotherapy. Gastroenterology 2011; 141: 476–485, 485 e471–411
Los subtipos ‘intrínsecos’ de Tan et al.,
predicen la respuesta a quimioterapia
Microarray-based tumor molecular profiling to direct choice of cisplatin plus S-1 or oxaliplatin plus S-1 for advanced gastric cancer: A multicentre, prospective, proof-of-concept phase 2 trial.
ASCO GI 2017
ORR
Figure 3
Lei et al. Gastroenterology 2013 145, 554-565DOI: (10.1053/j.gastro.2013.05.010)
Identificación de 3 subtipos basados en fenotipo funcional con
posible respuesta específica a terapias
Sensible a
inhibidor de mTOR Sensible a
fluoropirimidinas
Kaplan-Meier (K-M) curves of progression-free survival (PFS) of the entire cohort of patients with
metastatic gastric cancer treated with RAD001.
Kakoli Das et al. ESMO Open 2016;1:e000009
Mutually exclusive and co-amplified genomic alterations
Niantao Deng et al. Gut 2012;61:673-684
Copyright © BMJ Publishing Group Ltd & British Society of Gastroenterology. All rights reserved.
Deng et al. Gut 2012;61:673-684
Alteraciones genómicas de componentes de la vía RTK/RAS en cáncer gástrico
Co-occurring oncogenic amplifications in ERBB2-amplified GE adenocarcinoma samples
Kim J, et al. Preexisting oncogenic events impact trastuzumab sensitivity in ERBB2-amplified gastroesophageal adenocarcinoma. J Clin Invest 2014; 124: 5145–5158
Chia NY, Deng N, Das K et al. Regulatory crosstalk between lineage-survival oncogenes KLF5, GATA4 and GATA6 cooperatively promotes gastric cancer development. Gut 2015; 64: 707–719.
Redes de transcripción complejas
AJ Bass et al. Nature 000, 1-8 (2014) doi:10.1038/nature13480
Subtipos moleculares del cáncer gástrico del TCGA
Subdivisiones del cáncer de esófago
J Kim et al. Nature 1–9 (2017) doi:10.1038/nature20805
AJ Bass et al. Nature 000, 1-8 (2014) doi:10.1038/nature13480
La secuenciación de nueva generación del TCGA permite
la descripción del paisaje mutacional del cáncer gástrico
AJ Bass et al. Nature 000, 1-8 (2014) doi:10.1038/nature13480
Las alteraciones genéticas somáticas en RHOA y ARHGAP6/26
son recurrentes en tumores genómicamente estables
AJ Bass et al. Nature 000, 1-8 (2014) doi:10.1038/nature13480
Alteraciones en número de copias en subtipo ‘CIN’
AJ Bass et al. Nature 000, 1-8 (2014) doi:10.1038/nature13480
Chen, Tao, Xiao-Yue Xu, and Ping-Hong Zhou. "Emerging molecular classifications and therapeutic implications for gastric cancer." Chinese journal of cancer 35.1 (2016): 49.
Implicaciones de la clasificación del TGCA para terapias individualizadas
Setia, Namrata, et al. "A protein and mRNA expression-based classification of gastric cancer." Modern Pathology (2016).
Intentos de clasificación pragmática con técnicas
disponibles en práctica clínica rutinaria
Cristescu, Razvan, et al. "Molecular analysis of gastric cancer identifies subtypes associated with distinct clinical outcomes." Nature medicine 21.5 (2015): 449-456.
Clasificación molecular del ACRG
Cristescu, Razvan, et al. Nature medicine 21.5 (2015): 449-456.
Predicción de OS y patrón recaída
Stromal-based phenotypes differ in protein expression profiles and overall patient survival in
TCGA and ACRG gastric cancer cohorts.
Mark T. Uhlik et al. Cancer Res 2016;76:2573-2586
©2016 by American Association for Cancer Research
Mark T. Uhlik et al. Cancer Res 2016;76:2573-2586; Kodama, Michiyo, et al. Clinical Cancer Research 14.22 (2008): 7205-7214.
Clasificación estromal con diferente
sensibilidad a antiangiogénicos
Herramienta incorrecta?
Sistema complejo
Chia, N. Y., and P. Tan. "Molecular classification of gastric cancer." Annals of Oncology (2016): mdw040.
• Estudios en fase preliminar
• No definición de consenso
• Datos clínicos pendientes
• Efectos terapéuticos en
diferentes subclases
• Modelos útiles para selección de
terapia adyuvante
• Integración con variables
clásicas
• ¿Cómo implementarlas?
Reflexiones finales
GRACIAS
Servicio de Hematología y Oncología Médica del Hospital Morales Meseguer de Murcia
