Fisiología y pruebas de función hepática.

Principales funciones del hígadoTable 26–7. Principal Functions of the Liver.a

Formation and secretion of bile (26) Nutrient and vitamin metabolism (17, 27)   Glucose and other sugars  Amino acids  Lipids    Fatty acids    Cholesterol    Lipoproteins  Fat-soluble vitamins  Water-soluble vitaminsInactivation of various substances   Toxins (17)  Steroids (20, 23, 26)  Other hormones (14,18)Synthesis of plasma proteins (26, 27; see Table 27–9)   Acute-phase proteins  Albumin  Clotting factors  Steroid-binding and other hormone-binding proteinsImmunity (27)   Kupffer cells

Síntesis de proteínas

Composición de la bilisTable 26–8. Composition of Human Hepatic Duct Bile.

Water 97.0%Bile salts 0.7%Bile pigments 0.2%Cholesterol 0.06%Inorganic salts 0.7%Fatty acids 0.15%Lecithin 0.1%Fat 0.1%Alkaline phosphatase . . .

  Hepatic Duct Bile Gallbladder Bile Percentage of solids 2–4 10–12Bile salts (mmol/L) 10–20 50–200pH 7.8–8.6 7.0–7.4

Pruebas de Función Hepática

AMA Hepatic Function Panel: • Total protein, albumin, • total bilirubin, direct bilirubin, • alkaline phosphate, • AST, ALT

Ademas…• -GT• Tiempo de Protrombina

Albúmina• Es la proteína de mayor concentración en el plasma y transporta

muchas moléculas pequeñas en la sangre (como bilirrubina, calcio, progesterona y drogas). También es de vital importancia para el mantenimiento de la presión oncótica de la sangre (es decir, evitar la fuga de líquidos a los tejidos). Esto se debe a que, a diferencia de las moléculas pequeñas como el sodio y el cloro, la concentración de albúmina en la sangre es mucho mayor que en el líquido extracelular.

• Dado que la albúmina es sintetizada por el hígado, la disminución de la albúmina sérica puede ser producto de una enfermedad hepática, pero también puede ser el resultado de una enfermedad renal que permite que la albúmina se escape a la orina. La disminución de la albúmina también tiene su explicación en una desnutrición o en una dieta baja en proteínas.

Valores normales• El rango normal es de 3,4 a 5,4 g/dl.

AlbúminaLos niveles de albúmina por debajo de lo normal pueden indicar: • Ascitis Quemaduras (extensas) • Glomerulonefritis • Enfermedad hepática, como hepatitis, cirrosis o necrosis

hepatocelular ("muerte tisular") • Síndromes de malabsorción (como enfermedad de Crohn, esprue

o enfermedad de Whipple) • Desnutrición Síndrome nefróticoOtras condiciones para las cuales se puede realizar este examen son: • Nefropatía/esclerosis diabética Enfermedad de Wilson• Encefalopatía hepática Síndrome hepatorrenal • Nefropatía membranosa Esprue tropical

Alanina-aminotransferasa• Tambien se llama Transaminasa glutámico pirúvica

(TGP). • La ALT es una enzima involucrada en el metabolismo

del aminoácido alanina y se encuentra en varios tejidos, pero presenta concentraciones mayores en el hígado. Cualquier lesión en el hígado hace que se libere esta enzima a la sangre

Los valores superiores al nivel normal pueden ser indicio de:

• Hepatitis (viral, autoinmune) • Isquemia (deficiencia sanguínea) hepática (hígado) • Cirrosis • Tumor hepático

Aspartato aminotransferasa• Tambien llamada Transaminasa Glutamico Oxalacética. La AST

tiene una alta concentración en el músculo cardíaco, las células hepáticas, las células del músculo esquelético y en menores grados en otros tejidos. Aunque un nivel elevado de AST en el suero no es específico de la enfermedad hepática, se usa principalmente para diagnosticar y verificar el curso de esta enfermedad (junto con otras enzimas como la ALT, ALP y bilirrubina. También se ha usado para monitorear los pacientes con ataques cardíacos, pero es mucho menos específica que las isoenzimas CPK y DHL para este propósito.

Valores normales• El rango normal es de 10 a 34 UI/L. Nota: UI/L = unidades internacionales por litro.

Significado de los resultados anormales• Las enfermedades que afectan las células del hígado

producen la liberación de AST. La proporción AST/ALT (con ambas cantidades elevadas) es generalmente mayor a 2 en pacientes con hepatitis alcohólica.

Un aumento en los niveles de AST puede ser indicio de: • Anemia hemolítica aguda • Pancreatitis aguda • Insuficiencia renal aguda • Cirrosis hepática (hígado) • Necrosis hepática• Hepatitis • Cáncer de hígado

• Trauma múltiple • Infarto al miocardio (ataque

cardíaco) • Enfermedad muscular primaria

Bilirrubina• El metabolismo de la bilirrubina comienza con la descomposición

de los glóbulos rojos por los fagocitos. Los globulos rojos contienen hemoglobina, la cual se descompone en hem y globina; el hem se convertido en bilirrubina y es transportado por la albúmina en la sangre hasta el hígado, donde la mayor parte de la bilirrubina se conjuga (liga químicamente) con un glucurónido antes de excretarse en la bilis. La bilirrubina conjugada se denomina bilirrubina directa, mientras que la no conjugada se llama bilirrubina indirecta.

• La bilirrubina conjugada es excretada en la bilis por el hígado y almacenada en la vesícula biliar o transferida directamente al intestino delgado. Sigue su proceso de metabolización por bacterias en los intestinos y se convierte en urobilinas, las cuales contribuyen al color de las heces. Un pequeño porcentaje de estos compuestos se reabsorbe y aparece finalmente en la orina, donde se conoce como urobilinógeno.

Valores normales• Bilirrubina directa: 0 a 0,3 mg/dl • Bilirrubina indirecta: 0,3 a 1,9 mg/dl Nota: mg/dl = miligramos por decilitros. El aumento de la bilirrubina indirecta o bilirrubina total pueden

indicar: • Eritoblastosis fetal • Enfermedad de Gilbert • Anemia hemolítica • Enfermedad hemolítica del • recién nacido • Ictericia fisiológica• Anemia drepanocítica • Reacción a una transfusión • Anemia perniciosa

El aumento de la bilirrubina directa puede indicar: • Obstrucción del conducto biliar • Cirrosis • Síndrome de Crigler-Najjar

(muy raro) • Síndrome de Dubin-Johnson

(muy raro) • Hepatitis

• La ictericia es la pigmentación amarillo verdosa de la piel y de la esclera del ojo, que ocurre cuando la bilirrubina se acumula en la sangre a un nivel mayor a 2,5 mg/dl, aproximadamente. La ictericia se presenta por una descomposición de los glóbulos rojos demasiado rápida para que el hígado los procese, a causa de una enfermedad hepática o por una obstrucción de los conductos biliares.

• Si hay una obstrucción de los conductos biliares, la bilirrubina directa se acumula, escapa del hígado y termina en la sangre. Si los niveles son lo suficientemente altos, una parte aparecerá en la orina. Sólo la bilirrubina directa aparece en la orina. El aumento de la bilirrubina directa suele indicar que los conductos biliares (secreción hepática) están obstruidos.

Gama() Glutamil Transpeptidasa• La GGT participa en la transferencia de aminoácidos a través

de la membrana celular y también en el metabolismo del glutatión, enzima que se encuentra en altas concentraciones en el hígado, en los conductos biliares y en el riñón.

• La GGT se mide en combinación con otros exámenes. En particular, la fosfatasa alcalina se eleva en enfermedades hepatobiliares y óseas y la GGT se eleva en enfermedades hepatobiliares, mas no en la enfermedad ósea; de ahí que un paciente con un nivel de fosfatasa alcalina elevado y un nivel de GGT normal tiene probablemente enfermedad ósea y no enfermedad hepatobiliar.

• Valores normales• El rango normal es de 0 a 51 UI/L.

Los niveles superiores al normal pueden indicar: • Insuficiencia cardíaca congestiva • Colestasis (congestión de los conductos biliares) • Cirrosis • Isquemia hepática (del hígado) (deficiencia en el

suministro de sangre) • Necrosis hepática (muerte tisular) • Tumor hepático • Hepatitis • Drogas hepatotóxicas

Fosfatasa alcalina• La fosfatasa alcalina es una enzima que se encuentra en

todos los tejidos. Los tejidos con concentraciones particularmente altas son, entre otros: el hígado, los conductos biliares, la placenta y el hueso. Puesto que los tejidos enfermos o deteriorados liberan enzimas en la sangre, las mediciones de fosfatasa alcalina en suero pueden ser anómalas en muchas condiciones que incluyen la enfermedad ósea y la enfermedad hepática. No obstante, la fosfatasa alcalina en suero también se eleva en algunas circunstancias normales (por ejemplo, durante el crecimiento normal del hueso) o como respuesta a diversas drogas.

• Hay una gran variedad de enzimas FA llamadas isoenzimas, que pueden poseer estructuras un poco diferentes y se encuentran en distintos tejidos (por ejemplo, las isoenzimas de fosfatasa alcalina óseas y del hígado poseen diferentes estructuras) y se pueden cuantificar en forma separada en el laboratorio. Para diferenciar la ubicación del tejido dañado o enfermo en el cuerpo se debe realizar el examen de las isoenzimas de la FA.

Valores normales• El rango normal es de 44 a 147 UI/L.

FOSFATASA ALCALINALos niveles de la fosfatasa alcalina superiores a los normales

pueden indicar: • Anemia • Obstrucción biliar • Enfermedad ósea • Fractura en recuperación • Hepatitis • Hiperparatiroidismo • Leucemia • Enfermedades del hígado • Cánceres óseos osteoblásticos • Osteomalacia • Enfermedad de Paget Raquitismo

Los niveles de la fosfatasa alcalina (hipofosfatasemia) inferiores a los normales pueden indicar:

• Desnutrición • Deficiencia de proteína

Tiempo de Protrombina• El TP es un examen de tamizaje amplio para muchos tipos de

trastornos de sangrado. Se utiliza para evaluar trastornos de la coagulación sanguínea, usualmente sangrado.

Valores normales• El rango normal es de 11 a 13,5 segundos (el concepto de

"normal" varía según el laboratorio). • Para una persona con terapia anticoagulante completa, el TP

debe ser de 2 a 3 veces el valor de "control" del laboratorio. El aumento en los tiempos TP pueden ser indicio de: • Obstrucción del conducto biliar Hepatitis • Cirrosis Coagulación intravascular diseminada • Malabsorción Deficiencia de vitamina K • Deficiencia de factores de la coagulación (VII ,X, II

(protrombina),V , I (fibrinógeno)