Cinti S, Transdifferentiation properties if adipocytes. Am J Physiol E.M, 297, 2009.
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O TECIDO ADIPOSO
1.Conceitos modernos2. Aspectos Históricos
Anatomia do TA através dos
tempos
Idade: 40 aAlt.: 1.65 mPeso: 114 kgIMC: 42 kg/m2
Idade: 36 aAlt.: 1.65 mPeso: 65 kgIMC: 24 kg/m2
Distribuição da gordura corporal
VisceralSubcutânea
MORFOLOGIA DO TAB
TECIDO ADIPOSO BRANCO
Magro
Gorduras Marrom e Branca
B
M
Cinti S, Transdifferentiation properties if adipocytes. Am J Physiol E.M, 297, 2009
Tecido Adiposo Marrom
FUNÇÕES DO TEC. ADIPOSO
METABÓLICASArmazenamento de energia (TAG)Suprimento em períodos de carência ou aumento de demandaTamponamento metabólico
FÍSICASProteção contra choques mecânicosDeslizamento de músculos e víscerasIsolamento térmico
ENDÓCRINALeptinaAdiponectinaResistinaTNFIL6Etc.
Ingestão Alimentar
Peso corporal
SNC TAB
CardiovascImunológicoReprodutor
O TAB é alvo de grande número de hormônios
RECEPTORES DE MEMBRANA
Leptina (OB-R) Insulina (IR)Glucagon IGF I e IIGHTSHTNFIL6Gastrina/CCK-BGIPGLP1NPY-Y1Angiotensina IIANPEGFTGFPDGFFGFAdenosinaProstaglandina (PGE2;PGF2; PGI2)Toll-like (TLR4)Melatonina
RECEPTORES ADRENÉRGICOS E COLINÉRGICOS
Epi e NE (1,2, 1 ,2 ,3)Nicotínico E Muscarínico
RECEPTORES NUCLEARES
GR - GLICOCORTICÓIDESAR - ANDROGÊNICOSER - ESTROGÊNICOSPR - PROGESTAGÊNICOSTR - TIREOIDIANOSPPARRAR/RXR
RECEPTORES DE LIPOPROTEÍNAS
QM; VLDLLDLHDL
O ÓRGÃO ADIPOSO ENDÓCRINOMoléculas Biologicamente Ativas sabidamente secretadas pelo TAB
ADIPOCINAS
Com Ação Parácrina
IGF 1Hepatocyte GFTGFAngiotensinogênioMCP 1Fatores AngiogênicosBradicinina
Com Ação Endócrina
LeptinaAdiponectinaTNFIL-6IL-8ResistinaPAI-1AdipsinaASPVEGFVisfatina
Outras Proteínas
CETPLLPApo ERetinol BPCRPHaptoglobinaSAA
Modifica mensagens
Cortisona CortisolAndrógenos Estrógenos
Hormônios Lipídicos
MonobutirinaProstaglandinasÁc.Palmitoléico -7Endocanabinóides
A GLICOSE E A INCORPORAÇÃO DE FFA NO ADIPÓCITO
GLUT
HK
PFK
DHAP
GA3P
FFA
GPDH
G3P
LIPÓLISE
ATP AMPc
PKA
HSL
ARAC
Perilipinas
± 120000 Kcal (TAG)
~3000 KCAL
CHO
O Tecido Adiposo é capaz de
armazenar grande quantidade de
energia na forma de TAG.
Este tipo de depósito, por ser hidrofóbico, não ocupa água que fica disponível para processos
metabólicos intracelulares.
Fígado M.Esquelética TAB
O TAB é o grande reservatório energético do organismo
O TAB e o controle do peso e do comportamento alimentar
(1950’s) Keneddy– Teoria lipostática:
Fatores liberados pelo TAB (?FFA) e insulina atuariam sobre o hipotálamo (?VMH) controlando o grau de ingestão alimentar
KENNEDY GC AND MITRA J (1963). Hypothalamic control of energy balance and the reproductive cycle in the rat. J. Physiol. 166: 395-407.
KENNEDY GC (1955). The central nervous control of food intake. Adv. Sci. (Lond.)123-126.
KENNEDY GC (1957). The development with age of hypothalamic restraint upon theappetite of the rat. J. Endocrin. 16: 9-17.
HALES CN & KENNEDY GC (1964). Plasma Glucose, Non-Esterified Fatty Acid and Insulin Concentrations in Hypothalamic-Hyperphagic Rats. Biochem. J. 90: 620-624.
KENNEDY GC (1966). Hypothalamic obesity. Proc. Royal Soc.Med., 153: 1276-7.
Zhang et al., 1994 – LEPTINAPositional cloning of the mouse obese gene and its human homologue.
Nature
(1940’s)Hetherington e Ranson
Brobeck et al.
INS e LEP no controle
hipotalâmico do
comportamento alimentar
Niswender et al. Trends in Endocrinology and Metabolism, 2004
Atualmente
AhimaFlyerElias
CarvalheiraVellosoSaad
Receptores de Leptina
Mecanismo de ação da Leptina
Sinalização intracelular da Leptina
Schwartz, Nature, 2000
Neurônios glico-sensíveis do hipotálamo
Parton et al, Nature, 2007
LEPTIN PAI-1
ADIPONECTIN
TNF
RESISTIN
Licínio et al, PNAS, 2004 Gibson et al, JCEM, 2004Farooqi et al, JCI, 2002
Camundongo Ob/Ob
LEPTINAZhang, 1994
Síndrome da deficiência de Leptina:ObesidadeResistência à INSDiabetes MellitusResposta imune defic.HipogonadismoEtc.
LEPTINA: Principais efeitos biológicosa. Efeitos no SNC:
1. Ingestão alimentar2. Atividade do SN simp
central Inibe Lipogênese Estimula lipólise Pressão arterial
3. Regulação neuroendócrina: Reprodução (eixo
HPGon) Eixo HPTir Eixo HPAdr
b. Efeitos fora do SNC:1. Secreção de insulina (eixo
adipoinsular)2. Angiogênese3. Resposta imune4. Osteogênese5. Antilipotóxico
Adiponectina (ACRP30)
Trímero de ACRP30Cada monômero de uma cor diferente
Trímero Hexâmero Oligotetrâmero
NH2 COOHDomínio Colágeno Domínio Globular
Regulação da síntese
Mecanismo de ação da ADQ
Hipótese para o papel funcional da ADQ em vasos
Adiponectina (ACRP30)
PRINCIPAIS EFEITOS BIOLÓGICOS:1. OXIDAÇÃO DE FFA NO TAB2. CAPTAÇÃO DE GLICOSE NO
MÚSCULO E TAB3. PRODUÇÃO HEPÁTICA DE GLICOSE
4. SENSIBILIDADE À INS5. ANTI-INFLAMATÓRIO EM ARTÉRIAS
ATEROGÊNESE
ADIPOGÊNESELIPÓLISE
LIPOGÊNESE
APOPTO
SE
APOPTO
SE
CIRCULAÇÃO
Efeitos biológicos do TNF
TAB - Inflamação e Resistência à
INS
P
P
P
PP
P
P
P
P
IRTNF-R TLR4
AGsatINSTNF
IRS1
PI3K
Akt
TAK1TAK1
IKK
NFB
TNF, IL6, MCP1
JNKK1
JNK1
Adipócito
IB
PAI-1: Características Gerais e Modo
de Atuação
GUSIK el al. J.Physiol.Pharmacol. 58, 2007
A Gordura Perivascular como um sistema de comunicação intercelular especial.A importância do efeito parácrino
A Gordura Perivascular (PVAT)
Propriedades: relaxantes pró-inflamatórias
Efeitos relaxantes:- devido a fator(es) (hiperpolarizantes – ?)- indução NO- ativação de Guanil-CiclaseEfeitos pro-inflamatórios:-Secreta AdipoQ e IL6, IL8, MCP1 estado pro-inflamatório Aterogênese
Origem discutida:1. Precursores da
Adventícia2. StemCells circulantes q.
migraram através da parede
ADV
INT
MED
LUZ
Vasa vasorum
PVAT
PVAT – FUNÇÕES ENDÓCRINAS E PARÁCRINAS
RESIST. INSHIPERT. ART.HIPERLIPIDEMIA
LEPTINA
ADIPONECTINA
TNF
IL6
AGT
RESISTINA
FATORES DE CRESCIMENTO
PAI-1
Lipo
dist
rofia
s Obesidades
C C LDCG LDCGLDPF LDPA LDHIV
OBESIDADE
T2DMSíndrome Metabólica
HipertensãoAterosclerose
Doenças RespiratóriasDoenças Vasculares
CâncerEsteato-hepatite
Resistência à Insulina
LIPODISTROFIA
Lipotoxicidade
VIAS METABÓLICAS DE FORMAÇÃO DE CERAMIDAS
Induzida por Ácidos Graxos
Indizida por Citocinas
PalmitoilCoA + l-Serina
Serina-Palmitoil transferase
CERAMIDA
iNOS
APOPTOSE
Esfingomielina
Esfingomielinase
Bcl2
Unger, Biochimie 87: 57, 2005
Cinti et al, J. Lipid Res., 46: 2347, 2005
MACRÓFAGOS NO TAB