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    Mal deMal deChagasChagas

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    Tripanosomiasis americanaTripanosomiasis americanaoo

    enfermedad de Chagasenfermedad de Chagas Trypanosoma cruziTrypanosoma cruzi..

    Phylum: Sarcomastigophora.Phylum: Sarcomastigophora.

    Clase : Zoomastigophora.Clase : Zoomastigophora.

    Orden:Orden: Kinetoplastida.Kinet

    oplastida.

    Genero: Tripanosoma. Sección Estercolaria.Genero: Tripanosoma. Sección Estercolaria. Es una zoonosis. Transmisión Indirecta.Es una zoonosis. Transmisión Indirecta.

    os !ectores son triatominos "Triatominae#.os !ectores son triatominos "Triatominae#.

      Son hematófagos y !ectores $iológicosSon hematófagos y !ectores $iológicos

    multiplicati!os.multiplicati!os.

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    %ector %ector 

    &' especies en&' especies en (rgentina. (rgentina.

    Triatoma infestansTriatoma infestans )ematófago)ematófago EstercorarioEstercorario )a$itos domiciliarios)a$itos domiciliarios 

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    E*+E,-(

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    Ciclo de !ida delCiclo de !ida del Trypanosoma cruziTrypanosoma cruzi

    Estadios:

    Tripomastigotemetaciclico

     (mastigote

    Tripomastigotesanguineo

    Epimastigote

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    TransmisiónTransmisión

     ( tra!/s del !ector "0onas end/micas# ( tra!/s del !ector "0onas end/micas#

    Trasplante de órganos. " Cora0ón1 medula ósea #Trasplante de órganos. " Cora0ón1 medula ósea #

    Transfusiones sangu2neas.Transfusiones sangu2neas. )ay parasitem2a $a3a de por)ay parasitem2a $a3a de por!ida.!ida.

    Transmisión transplacentaria.Transmisión transplacentaria. Tanto en la etapa aguadaTanto en la etapa aguadacomo en la etapa crónica de la infección materna.como en la etapa crónica de la infección materna.

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    C)(G(S E* E E,4(5(ZO (S E,4(5(Z(+(S CO* P(5(S-TE,-( 6 E*7E5,E+(+ (G8+((S E,4(5(Z(+(S CO* P(5(S-TE,-( 6 E*7E5,E+(+ (G8+(

    +E4E* SE5 T5(T(+(S1 ( pesar de la to9icidad de las drogas y sus+E4E* SE5 T5(T(+(S1 ( pesar de la to9icidad de las drogas y susefectos hasta ahora no determinados en el feto. Porue para ue seefectos hasta ahora no determinados en el feto. Porue para ue seprodu0ca unaprodu0ca una infección transplacentariainfección transplacentaria de$e e9istirde$e e9istir parasitemía.parasitemía.

    *O EST; C(5O S- 8*( E,4(5(Z(+( C5E T5(*SP(CE*T(5-O.. En la mayor2a de losEn la mayor2a de loscasos la madre est? asintom?tica y no muestra signos cl2nicos nicasos la madre est? asintom?tica y no muestra signos cl2nicos nielectrocardiogr?ficos de cardiopat2a. Por eso es recomenda$le en 0onaelectrocardiogr?ficos de cardiopat2a. Por eso es recomenda$le en 0onaendemica1 reali0ar estudios de serolog2a perinatales.endemica1 reali0ar estudios de serolog2a perinatales.

    Se pueden producir a$ortos y mortinatos.Se pueden producir a$ortos y mortinatos.

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    *o se conoce el por u/ se produce la infestación en algunos y no entodos los hi3os de madres chag?sicas1 os reci/n nacidos pueden iros reci/n nacidos pueden irdesde losdesde los asintomáticos,asintomáticos, ue son la gran mayor2a. )asta los ueue son la gran mayor2a. )asta los ue

    presentan una importante sintomatolog2a.presentan una importante sintomatolog2a.

    Se $usca la presencia del parasito en la sangre del reci/n nacido porSe $usca la presencia del parasito en la sangre del reci/n nacido por,icroconcentración.,icroconcentración.

    La detección de IgM específicaLa detección de IgM específica permitir2a un diagnóstico preco01permitir2a un diagnóstico preco01pero no siempre se logra detectarla.pero no siempre se logra detectarla. El estudio serológico detectaEl estudio serológico detectaanticuerpos de clase IgG,anticuerpos de clase IgG, por lo tanto no podemos distinguir lospor lo tanto no podemos distinguir losanticuerpos formados por el reci/n nacido de los transmitidosanticuerpos formados por el reci/n nacido de los transmitidospasi!amente por la madre a tra!/s de la placenta. Esto inha$ilitapasi!amente por la madre a tra!/s de la placenta. Esto inha$ilitala serolog2a para el diagnóstico temprano de la infección cong/nita.la serolog2a para el diagnóstico temprano de la infección cong/nita.

     a eficacia del tratamiento est? en relación directa con el iniciopreco0 del mismo. +e all2 radica la importancia de la adecuadadetección.

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    Estadios de la enfermedadEstadios de la enfermedad

     (gudo: (gudo:

     (sintom?tica en @F de los casos (sintom?tica en @F de los casos

    Parasitemia ele!ada.Parasitemia ele!ada.+iagnostico parasitológico+iagnostico parasitológico..,anifestaciones locales: Chancro,anifestaciones locales: Chancro  Signo de 5omaaSigno de 5omaa,anifestaciones sist/micas: 7ie$re,anifestaciones sist/micas: 7ie$re  +olor de ca$e0a+olor de ca$e0a  ,alestar general,alestar general  Escalofr2osEscalofr2os 

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    7ase latente7ase latente:: (sintom?tica. (sintom?tica.Comprende un periodo mas o menos largo. "B a D aos#Comprende un periodo mas o menos largo. "B a D aos#

    Solo detecta$le medianteSolo detecta$le mediante diagnostico serológicodiagnostico serológico.. 7ase crónica7ase crónica::Sintomatolog2a B a DF de los pacientesSintomatolog2a B a DF de los pacientes  a# ,iocardiopat2a chagasica crónicaa# ,iocardiopat2a chagasica crónica

    +isnea. Edemas+isnea. EdemasPalpitaciones. (rritmias. (lteraciones en el electrocardiogramaPalpitaciones. (rritmias. (lteraciones en el electrocardiograma-nfarto H muerte sI$ita-nfarto H muerte sI$ita  $# ,ega!isceras "megaesófago o megacolon#$# ,ega!isceras "megaesófago o megacolon#

    +olor en 0ona hep?tica y cardiaca+olor en 0ona hep?tica y cardiacaTos y regurgitaciónTos y regurgitación7ecaloma por constipación7ecaloma por constipación En pacientes inmunosuprimidos puede ocurrir la reacti!aciónEn pacientes inmunosuprimidos puede ocurrir la reacti!ación

    de la infección.de la infección.

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    T/cnicas de la$oratorioT/cnicas de la$oratorio

    Mtodos parasitológicosMtodos parasitológicos

    Sospecha de picadura de !inchuca.Sospecha de picadura de !inchuca.O de reacti!ación enO de reacti!ación eninmunosuprimidosinmunosuprimidos

    Sintomatolog2a especifica deSintomatolog2a especifica deinfección aguda "Chagoma deinfección aguda "Chagoma deinoculación. Signo de 5omaa.inoculación. Signo de 5omaa."@F##"@F##

    Estudio del reci/n nacido de madreEstudio del reci/n nacido de madreChagasica. ",icroconcentraccion#Chagasica. ",icroconcentraccion#

    Seguimiento post tratamientoSeguimiento post tratamiento

    Control del receptor luego delControl del receptor luego deltrasplante.trasplante.

    Mtodos serológicosMtodos serológicos EnEn $ancos de sangre.$ancos de sangre. Serolog2a deSerolog2a de

    todas las $olsas de sangre1 detodas las $olsas de sangre1 deprocedencia o estancia en 0onasprocedencia o estancia en 0onasend/micas1 tratamiento con !ioletaend/micas1 tratamiento con !ioletade Genciana &:J.de Genciana &:J.

    Sintomatolog2a compati$le conSintomatolog2a compati$le conChagas. " a serolog2a en faseChagas. " a serolog2a en faseaguda1 se positi!i0a generalmente aaguda1 se positi!i0a generalmente apartir de &@AB d2as# .partir de &@AB d2as# .

    Control en el em$ara0o. 6 del dadorControl en el em$ara0o. 6 del dadory receptor en trasplante.y receptor en trasplante.

    Seguimiento post tratamiento.Seguimiento post tratamiento.

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    ,/todo parasitológico,/todo parasitológico

    Gota fresca.Gota fresca. Gota gruesaGota gruesaEn la gota fresca es Itil en el caso de alta concentración en sangre pero noEn la gota fresca es Itil en el caso de alta concentración en sangre pero no

    permite la diferenciación de caracteres morfológicos. Se o$ser!a supermite la diferenciación de caracteres morfológicos. Se o$ser!a sumo!ilidad. En cam$io en la gota gruesa se los fi3a con Giemsa. Semo!ilidad. En cam$io en la gota gruesa se los fi3a con Giemsa. Seaprecia mas su morfolog2a.aprecia mas su morfolog2a.

     ,/todos de concentración: Strout,/todos de concentración: StroutEl m/todo consiste en de3ar ue la sangre se coagule1 centrifugar el suero aEl m/todo consiste en de3ar ue la sangre se coagule1 centrifugar el suero a$a3a !elocidad para eliminar los gló$ulos ro3os restantes y luego$a3a !elocidad para eliminar los gló$ulos ro3os restantes y luegocentrifugar a una mayor !elocidad "'g# para concentrar los par?sitoscentrifugar a una mayor !elocidad "'g# para concentrar los par?sitosen el sedimento.en el sedimento.

    Sensi$ilidad del @Fen etapa aguda

    Sensi$ilidad del @Fen etapa aguda

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    ,icroconcentración a# Capilares,icroconcentración a# Capilares

      $# ,icrotI$ulos$# ,icrotI$ulos

    os capilares heparini0ados actualmente fueron reempla0ados por microtu$osos capilares heparini0ados actualmente fueron reempla0ados por microtu$ostipo eppendorf. Se centrifuga la sangre. 6 se o$ser!a a ,. O.1 8na al2cuota detipo eppendorf. Se centrifuga la sangre. 6 se o$ser!a a ,. O.1 8na al2cuota dela interfase entre la capa de gló$ulos ro3os y capa amarillenta de leucocitos.la interfase entre la capa de gló$ulos ro3os y capa amarillenta de leucocitos.

    )emoculti!o)emoculti!o Se emplean medios l2uidos tales como -T "triptosa de infusión de h2gado# oSe emplean medios l2uidos tales como -T "triptosa de infusión de h2gado# o

    4)- "infusión cere$roAcora0ón#4)- "infusión cere$roAcora0ón#

    enodiagnóstico.enodiagnóstico.

     a t/cnica consiste en emplear J ninfas de tercer estadio de 5hodnius proli9usa t/cnica consiste en emplear J ninfas de tercer estadio de 5hodnius proli9usdistri$uidas & por cada ca3a1 las cuales luego se alimentan del paciente. ( losdistri$uidas & por cada ca3a1 las cuales luego se alimentan del paciente. ( losD y ' d2as despu/s de la succión de la sangre1 se e9aminan sus heces eD y ' d2as despu/s de la succión de la sangre1 se e9aminan sus heces eintestinos $a3o el microscopio para detectar tripomastigotes o epimastigotesintestinos $a3o el microscopio para detectar tripomastigotes o epimastigotesdel T. cru0i.del T. cru0i.

    Sensi$ilidaddel @F enetapa aguda

    Sensi$ilidad del LF en etapa aguda

    Sensi$ilidad del &F en etapa aguda

    DF a @F etapa crónica.

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    ,/todos serológicos,/todos serológicos os t2tulos no tienen relación alguna con la gra!edad cl2nica1 y sonos t2tulos no tienen relación alguna con la gra!edad cl2nica1 y son

    testimonio de la inmunidad humoraltestimonio de la inmunidad humoral

      pero no eui!alen a la inmunoagresión h2sticaA!isceral.pero no eui!alen a la inmunoagresión h2sticaA!isceral.

     Chagas congénito : Serología a partir del 6to mes de vida.Chagas congénito : Serología a partir del 6to mes de vida.

    Serología en fase aguda: se positiviza generalmente a partir de 15!"Serología en fase aguda: se positiviza generalmente a partir de 15!"

    días.días.

    Se #uscan anticuerpos $g % o $g Totales. &a #'s(ueda de )c de tipo $gSe #uscan anticuerpos $g % o $g Totales. &a #'s(ueda de )c de tipo $g

    * no es prioritaria para el diagn+stico ya (ue se han detectado casos* no es prioritaria para el diagn+stico ya (ue se han detectado casos

    con parasitemia positiva y ausencia de $g * específica.con parasitemia positiva y ausencia de $g * específica.

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    +iagnostico presunti!o: 8na reacción serológica positi!a.+iagnostico presunti!o: 8na reacción serológica positi!a.

    +iagnostico de certe0a: +os reacciones serológicas diferentes1 ue+iagnostico de certe0a: +os reacciones serológicas diferentes1 ueden resultados concordantes. Si los resultados son discordantes1 seden resultados concordantes. Si los resultados son discordantes1 sede$e recurrir a una tercera t/cnica serológica o $ien unde$e recurrir a una tercera t/cnica serológica o $ien unerodiagnóstico.erodiagnóstico.

    Puede acontecer ue pacientes ue presentar positi!idad serológia yPuede acontecer ue pacientes ue presentar positi!idad serológia yesta no se de$e al Chagas1 sino a otra patolog2a. Esto se de$e a ueesta no se de$e al Chagas1 sino a otra patolog2a. Esto se de$e a uela especificidad no es &F1 dado ue e9isten falsos positi!os comola especificidad no es &F1 dado ue e9isten falsos positi!os comolos cuadros de to9oplasmosis1 leishmaniasis y otras parasitosis uelos cuadros de to9oplasmosis1 leishmaniasis y otras parasitosis uepueden confundirse en la detección de anticuerpos espec2ficos. Enpueden confundirse en la detección de anticuerpos espec2ficos. En

    estos casos la cl2nica y la $Isueda parasitaria "9enodiagnóstico Aestos casos la cl2nica y la $Isueda parasitaria "9enodiagnóstico Ahemoculti!o# son so$eranas y de$e asegurar el diagnóstico diferencialhemoculti!o# son so$eranas y de$e asegurar el diagnóstico diferencialcon las otras patolog2as.con las otras patolog2as.

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     (nt2genos utili0ados (nt2genos utili0adosepimastigotes de T. cru0iepimastigotes de T. cru0i

    5eacción de ,achadoA Guerreiro. 7i3ación5eacción de ,achadoA Guerreiro. 7i3aciónde complemento.de complemento.

    5eacción de -nmunofluorescencia indirecta5eacción de -nmunofluorescencia indirecta"-7-A ChA -g totales#:"-7-A ChA -g totales#: Es la reacción m?s sensi$le de lasEs la reacción m?s sensi$le de lasensayadas "&F# con una especificidad cercana al &F. Para laensayadas "&F# con una especificidad cercana al &F. Para lae3ecución de esta reacción1 se reuiere ue la dilución m2nima seae3ecución de esta reacción1 se reuiere ue la dilución m2nima sea&HDB1 la ue asegura la especificidad de la misma. Por de$a3o de esta&HDB1 la ue asegura la especificidad de la misma. Por de$a3o de esta

    dilución1 se han o$ser!ado reacciones inespec2ficas con otrasdilución1 se han o$ser!ado reacciones inespec2ficas con otrasenfermedades como la to9oplasmosis1 s2filis y leishmaniasis.enfermedades como la to9oplasmosis1 s2filis y leishmaniasis.

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    )emaglutinación indirecta ")(-ACh#. aahemaglutinación indirecta emplea gló$ulos ro3os de carnero1hemaglutinación indirecta emplea gló$ulos ro3os de carnero1pre!iamente tratados con ?cido t?nico1 como soporte de e9tractospre!iamente tratados con ?cido t?nico1 como soporte de e9tractos

    solu$les del par?sito "ant2geno#. Es una prue$a altamente sensi$le ysolu$les del par?sito "ant2geno#. Es una prue$a altamente sensi$le yespec2fica. Pueden interferir (c. )eterófilos1 por lo cual se hace unespec2fica. Pueden interferir (c. )eterófilos1 por lo cual se hace uncontrol de (c heterófilos. os Mits comerciales presentan dicho control1control de (c heterófilos. os Mits comerciales presentan dicho control1aunue digan presentar adsor$entes especiales en el diluyente de laaunue digan presentar adsor$entes especiales en el diluyente de lamuestra.muestra.

    E-S(. a t/cnica emplea ant2genos solu$les dea t/cnica emplea ant2genos solu$les de T. cruzi,T. cruzi,adheridosadheridos a soportes inertes "placa de microtitulación# y antiglo$ulinasa soportes inertes "placa de microtitulación# y antiglo$ulinashumanas con3ugadas con en0imas1 como detectores de la reacciónhumanas con3ugadas con en0imas1 como detectores de la reacción

    ant2geno anticuerpo. Es un m/todo de gran sensi$ilidad1 pero cuyaant2geno anticuerpo. Es un m/todo de gran sensi$ilidad1 pero cuyaespecificidad est? su3eta a la calidad de los ant2genos y reacti!osespecificidad est? su3eta a la calidad de los ant2genos y reacti!osempleados por lo ue e9ige una rigurosa estandari0ación.empleados por lo ue e9ige una rigurosa estandari0ación.

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    PC5PC5

    5eacción en cadena de polimerasa. Esta t/cnica permite5eacción en cadena de polimerasa. Esta t/cnica permitela detección de peueos segmentos de (+* parasitario.la detección de peueos segmentos de (+* parasitario.

    Es una t/cnica ue no se emplea en el la$oratorio cl2nicoEs una t/cnica ue no se emplea en el la$oratorio cl2nico

    de rutina de$ido a la necesidad de instalacionesde rutina de$ido a la necesidad de instalacionesespec2ficas1 la po$re estandari0ación1 la potencialespec2ficas1 la po$re estandari0ación1 la potencialcontaminación cru0ada con (+* 1 y los resultadoscontaminación cru0ada con (+* 1 y los resultados!aria$les a tra!/s de la$oratorios y pa2ses.!aria$les a tra!/s de la$oratorios y pa2ses.

    Presenta una mayor sensi$ilidad con respecto a losPresenta una mayor sensi$ilidad con respecto a losm/todos parasitológicos.m/todos parasitológicos.

    Puede ser de utilidad en casos de serolog2a noPuede ser de utilidad en casos de serolog2a noconcluyente. 6 como m/todo au9iliar de control delconcluyente. 6 como m/todo au9iliar de control deltratamiento.tratamiento.

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     (mplification of +*( e9tracted from infected $lood using !arious primers. +*( Nase9tracted from $lood of an acutely infected patient and amplified under standardconditions. ShoNn are the results o$tained Nith the fi!e primer sets 1 that ha!e similarhy$ridi0ation temperatures1 Nhich alloNs the use of the same cycling program. Std standard *eg. Cont. negati!e control M$ Milo$ases.

    Tc0&HTc0B +ia0&H+ia0B son primers para repeticion satelite &@A par de $asesSD@QHSD'Q &B&H&BB son primers para (+* del Minetoplasto.4P&H4PB1 O&HOB1 Pon&HPonB1 Tca&HTcaB son primers para (+*nuclear.

    !"M#$%I&"' "( #"L)ME%$&E !*$I' %E$!TI"' MET*"+& ("% %ELI$LE $'+ E$&) +ETE!TI"' "(

    !"'GE'IT$L TRYPANOSOMA CRUZI I'(E!TI"'

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    Tratamiento disponi$le y limitacionesTratamiento disponi$le y limitaciones

    4en0nida0ol y nifurtimo94en0nida0ol y nifurtimo9

    Solo curan al paciente en la fase agudaSolo curan al paciente en la fase aguda

    +e larga duración " de D a ' d2as#+e larga duración " de D a ' d2as#

    To9icidad dosisAdependienteTo9icidad dosisAdependiente

     (lto 2ndice de noAadhesión por parte de los (lto 2ndice de noAadhesión por parte de lospacientespacientes

    *o hay tratamiento de consenso para la fase crónica*o hay tratamiento de consenso para la fase crónica

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    -niciati!a ,edicamentos para-niciati!a ,edicamentos paraEnfermedades Ol!idadas "+*+i#Enfermedades Ol!idadas "+*+i#

    Organi0ación de in!estigación y desarrolloOrgani0ación de in!estigación y desarrollo

    sin fines de lucro1 para las personas uesin fines de lucro1 para las personas uesufren de las enfermedades ol!idadas.sufren de las enfermedades ol!idadas.

    Estas enfermedades son auellas padecidasEstas enfermedades son auellas padecidas

    por personas po$res y marginadas. Por lopor personas po$res y marginadas. Por lotanto1 no representan un mercado lucrati!o.tanto1 no representan un mercado lucrati!o.

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    -n!estigación y desarrollo-n!estigación y desarrollo

    +*+i en B&& lan0aron un nue!o tratamiento:+*+i en B&& lan0aron un nue!o tratamiento:nue!a concentración pedi?trica delnue!a concentración pedi?trica del$en0nida0ol para nios.$en0nida0ol para nios.

    Se encuentran en desarrollo preAcl2nico dosSe encuentran en desarrollo preAcl2nico doscompuestos comprometedores: fenarimol ycompuestos comprometedores: fenarimol yKRRR. Este Iltimo1 es un inhi$idor deKRRR. Este Iltimo1 es un inhi$idor deproteasas ue inhi$e la cru0a2na.proteasas ue inhi$e la cru0a2na.

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    GraciasGracias