Carlo Cammà Cattedra di Gastroenterologia Università di Palermo [email protected] Roma 25...
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Carlo Cammà
Cattedra di Gastroenterologia Università di [email protected]
Roma 25 Novembre 2010
Il management del paziente difficile nelle infezioni virali croniche
Definire e trattare il paziente “difficile” HCV monoinfetto
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HCV-infectedPatient
Virological Factors
Genetic factors
Severity of fibrosis
Metabolic Factors
HCV Difficult to Treat Patients
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HCV-infectedPatient
Virological Factors
Genetic factors
Severity of Fibrosis
Metabolic Factors
HCV Difficult to Treat Patients
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Effetto medioMega-trial
HCV Difficult to Treat Patients
The promise of personalized medicine
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D. Ge, Nature , 2009
Genetics Predict Response: IL28B Genotype C/C Confers Higher SVR Rates
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DL Ge et al. Nature 461, 399-401 (2009) doi:10.1038/nature08309
Rate of SVR and rs12979860 C-allele frequency in diverse ethnic groups.
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Genetics Predict Response: IL28B Genotype C/C Confers Higher SVR Rates
SVR
(%
)
Gt 1 Gt 2/3 Gt 4
T/TT/T T/CT/C C/CC/C T/CT/C T/CT/CT/TT/T C/CC/C T/TT/T C/CC/C29 79 10 47 4 8114 51 22n =
C/C*
T/C*
T/T*
*Genotype of rs12979860 on chromosome 19 (Ge D et al. Nature. 2009;461:399-401).Strättermayer A et al. EASL 2010.
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HCV Difficult to Treat Patients
E’ la risposta all’interferone interamente correlata al polimorfismo genetico ?
NO
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IL28b and outcome of combination antiviral therapy with PEG-IFN + Riba
SNPStudy
Overall SVR
SVR in persons with indicated genotype (%)
% of SVR explained by the favorable genotype
Homozygous favorable
allele
Heterozygous or homozygous
unfavorable allele
Rs12979860 Ge et al. 56 82 40 56Rs8099917 Suppiah et al. 46 56 36 63Rauch et al. 64 74 50 68
Balagopal et al. Gastroenterology 2010
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HCV-infectedPatient
Virological Factors
Genetic factors
Severity of fibrosis
Metabolic Factors
HCV Difficult to Treat Patients
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233 Cirrhotic pts (ITT analysis)
Pat
ient
s w
ith v
irolo
gica
l res
pons
e(%
)
Di Marco V et al, personal data
HCV Difficult to Treat Patients
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HCV Difficult to Treat Patients
E’ la risposta all’interferone interamente correlata al
polimorfismo genetico e alla fibrosi ?
NO
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IDEAL study
SVR rates IL28b Genotype
CC CT TT
Overall 69% 33% 27%
HCV RNA ≤600,000 / METAVIR F0-2 86% 63% 52%
HCV RNA ≤600,000 / METAVIR F3-4 63% 25% 0%
HCV RNA >600,000 / METAVIR F0-2 70% 29% 23%
HCV RNA >600,000 / METAVIR F3-4 37% 21% 12%Gastroenterology 2010;139:120-9
HCV Difficult to Treat Patients
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HCV-infectedPatient
Virological Factors
Genetic factors
Severity of fibrosis
Metabolic Factors
HCV Difficult to Treat Patients
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Steatosis (± visceral obesity) and IR
hyporesponsiveness to antiviral therapy.
•(HEPATOLOGY 2006)
HCV Difficult to Treat Patients
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IR and SVR in G1 Chronic Hepatitis C
ROMERO-GOMEZ et al, Gastroenterology 2005
HCV Difficult to Treat Patients
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SVRLowVit D
HCV Difficult to Treat Patients
Hepatology, 2010
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Villa et al., submitted
Factors Associated with SVRMV analysis in 442 Female Patients with CHC
HCV Difficult to Treat Patients
Menopause and SVR
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HCV-infectedPatient
Virological Factors
Genetic factors
Severity of fibrosis
Metabolic Factors
HCV Difficult to Treat Patients
Rapid Virological Response
as Strongest Predictor of SVR
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RVR
HCV Difficult to Treat Patients
Range RVR in G1 10% - 50%
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RVR 24 wksPR
HCV Difficult to Treat Patients
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Baseline Predictors of RVR in Naive Patients with G1 CHC
RVRAbsence of Severe Fibrosis
Lower BMI
LDL-COL
Insulin Resistance Steatosis
Vitamin D Levels
IL28B Gene
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IL-28B and RVR
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RVRLowVit D
IL 28
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IDEAL study
HCV Difficult to Treat Patients
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Peg 2-a Peg 2-b
Differences between Peg 2-a and 2-b
• Pharmacodinamic profile
Triple therapy
RVR 4 wk
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DAA
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DAATELAPREVIR (T)
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DAABOCEPREVIR (BOC)
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DAA
LEAD-IN
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HCV Difficult to Treat Patients
3 scenari clinici
• IL-28B
• LEAD IN RVR
• TRIPLICE
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LEAD-IN RVR PR24 wks
![Page 33: Carlo Cammà Cattedra di Gastroenterologia Università di Palermo carlo.camma@unipa.it Roma 25 Novembre 2010 Il management del paziente difficile nelle infezioni.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081505/5542eb66497959361e8d21bc/html5/thumbnails/33.jpg)
Naive IL28 TT
NR
TRIPLICE
40%
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LEAD-IN: ???TRIPLICE
Naive IL28 TC
????
![Page 35: Carlo Cammà Cattedra di Gastroenterologia Università di Palermo carlo.camma@unipa.it Roma 25 Novembre 2010 Il management del paziente difficile nelle infezioni.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081505/5542eb66497959361e8d21bc/html5/thumbnails/35.jpg)
TRASFERIBILITA’ RISULTATI
MEGA-TRIAL
HCV Difficult to Treat Patients
![Page 36: Carlo Cammà Cattedra di Gastroenterologia Università di Palermo carlo.camma@unipa.it Roma 25 Novembre 2010 Il management del paziente difficile nelle infezioni.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081505/5542eb66497959361e8d21bc/html5/thumbnails/36.jpg)
Non tutto ciò che può essere misurato conta, e non tutto ciò che conta può essere misurato.
Albert Einstein
![Page 37: Carlo Cammà Cattedra di Gastroenterologia Università di Palermo carlo.camma@unipa.it Roma 25 Novembre 2010 Il management del paziente difficile nelle infezioni.](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081505/5542eb66497959361e8d21bc/html5/thumbnails/37.jpg)
Disclaimer
01-13-RTG-2010-IT-4769-AV01-13-RTG-2010-IT-4769-AV
Servizio scientifico offerto alla Classe Medica da MSD Italia S.r.l.
Questa pubblicazione riflette i punti di vista e le esperienze dell’autore [o degli autori] e non necessariamente quelli della MSD Italia S.r.l.
Ogni farmaco menzionato deve essere usato in accordo con il relativo riassunto delle
caratteristiche del prodotto fornito dalla ditta produttrice.
Servizio scientifico offerto alla Classe Medica da MSD Italia S.r.l.
Questa pubblicazione riflette i punti di vista e le esperienze dell’autore [o degli autori] e non necessariamente quelli della MSD Italia S.r.l.
Ogni farmaco menzionato deve essere usato in accordo con il relativo riassunto delle
caratteristiche del prodotto fornito dalla ditta produttrice.