Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken
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Mitos y Realidades
Queacute es el Caacutencer
Dr Yamil Loacutepez ChukenProfesor Asociado de Oncologiacutea Meacutedica
Centro Universitario Contra el Caacutencer
Hospital Universitario UANL
What does the
word cancer
mean to you
iquest QUE PIENSAS QUE ES EL
CAacuteNCER
Una terribleenfermedad
Miedohellip
ldquo Es una enfermedad donde las
ceacutelulas crecen fuera de todo control e
invaden destruyen erosionan el tejido
normal ldquo
Que tipos de caacutencer existen
Existen dos tipos de tumores
Malignos crecen e invaden
otras aacutereas del cuerpo (metastaacutesis)
Benignos crecen y se alojan
en el lugar de origen
El caacutencer se desarrollapor una complicadainteraccioacuten entrenuestros genes elambiente y a veces elazar
Las ceacutelulas normales nacen crecen se dividen y mueren
CeacutelulasCanceriacutegenasson diferentes
ellas NO mueren
continuancreciendo y dividieacutendosesin control
acabando con las reservasdel cuerpo
Ciclo Celular
El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos
Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Coacutemo se veacute el caacutencer
Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos
que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer
sin embargo no todas son ciertas y muchas
pueden sembrar temores infundados en la
poblacioacuten Por ello debemos informarnos
adecuadamente de la realidad de esta
enfermedad
iquestLos senos grandes son
maacutes propensos que los
pequentildeos a desarrollar
caacutencer
NO
iquestLa diferencia en el
tamantildeo de los senos
de una mujer es
sinoacutenimo de caacutencer
NO
Siempre
NO
NO
Siempre
iquestLos implantes de seno
aumentan el riesgo de caacutencer
SI
aument
iquestEl caacutencer de
senos es exclusivo
de las mujeres
NO
NO
iquestLas pastillas anticonceptivas
son un factor de riesgo para
desarrollar caacutencer de mama
SI existen
datos concluyentes
iquestEl brasier mejor conocido
como sosteacuten es causante de
caacutencer de mama
NO NO
NO
iquestLos desodorantes con
antitranspirante son
causante de caacutencer
iquestExisten hierbas que
curan el caacutencer de
mama
NO
iquestLa terapia de
reemplazo hormonal
incrementa el riesgo
de caacutencer
NONO
NO
Siacute levemente
iquestEl caacutencer es contagioso
NO
La posibilidad de que el
caacutencer ldquopudiera ser
contagiosordquo estaacute vinculada
uacutenica y exclusivamente a los
casos cuando la enfermedad
se desarrolla como producto
de INFECCIONES por virus
yo bacterias
^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of
Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007
^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in
patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group
trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493
^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007
^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and
the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-
5472CAN-04-2260 PMID 15574750
Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl
iquestEl estreacutes y las
emociones reprimidas
pueden causar caacutencer
NO existe evidencia cientiacutefica al respecto
iquestSoacutelo la gente con un alto
riesgo de caacutencer necesita
hacerse exaacutemenes de
deteccioacuten precoz
NO
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
What does the
word cancer
mean to you
iquest QUE PIENSAS QUE ES EL
CAacuteNCER
Una terribleenfermedad
Miedohellip
ldquo Es una enfermedad donde las
ceacutelulas crecen fuera de todo control e
invaden destruyen erosionan el tejido
normal ldquo
Que tipos de caacutencer existen
Existen dos tipos de tumores
Malignos crecen e invaden
otras aacutereas del cuerpo (metastaacutesis)
Benignos crecen y se alojan
en el lugar de origen
El caacutencer se desarrollapor una complicadainteraccioacuten entrenuestros genes elambiente y a veces elazar
Las ceacutelulas normales nacen crecen se dividen y mueren
CeacutelulasCanceriacutegenasson diferentes
ellas NO mueren
continuancreciendo y dividieacutendosesin control
acabando con las reservasdel cuerpo
Ciclo Celular
El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos
Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Coacutemo se veacute el caacutencer
Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos
que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer
sin embargo no todas son ciertas y muchas
pueden sembrar temores infundados en la
poblacioacuten Por ello debemos informarnos
adecuadamente de la realidad de esta
enfermedad
iquestLos senos grandes son
maacutes propensos que los
pequentildeos a desarrollar
caacutencer
NO
iquestLa diferencia en el
tamantildeo de los senos
de una mujer es
sinoacutenimo de caacutencer
NO
Siempre
NO
NO
Siempre
iquestLos implantes de seno
aumentan el riesgo de caacutencer
SI
aument
iquestEl caacutencer de
senos es exclusivo
de las mujeres
NO
NO
iquestLas pastillas anticonceptivas
son un factor de riesgo para
desarrollar caacutencer de mama
SI existen
datos concluyentes
iquestEl brasier mejor conocido
como sosteacuten es causante de
caacutencer de mama
NO NO
NO
iquestLos desodorantes con
antitranspirante son
causante de caacutencer
iquestExisten hierbas que
curan el caacutencer de
mama
NO
iquestLa terapia de
reemplazo hormonal
incrementa el riesgo
de caacutencer
NONO
NO
Siacute levemente
iquestEl caacutencer es contagioso
NO
La posibilidad de que el
caacutencer ldquopudiera ser
contagiosordquo estaacute vinculada
uacutenica y exclusivamente a los
casos cuando la enfermedad
se desarrolla como producto
de INFECCIONES por virus
yo bacterias
^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of
Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007
^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in
patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group
trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493
^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007
^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and
the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-
5472CAN-04-2260 PMID 15574750
Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl
iquestEl estreacutes y las
emociones reprimidas
pueden causar caacutencer
NO existe evidencia cientiacutefica al respecto
iquestSoacutelo la gente con un alto
riesgo de caacutencer necesita
hacerse exaacutemenes de
deteccioacuten precoz
NO
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
Una terribleenfermedad
Miedohellip
ldquo Es una enfermedad donde las
ceacutelulas crecen fuera de todo control e
invaden destruyen erosionan el tejido
normal ldquo
Que tipos de caacutencer existen
Existen dos tipos de tumores
Malignos crecen e invaden
otras aacutereas del cuerpo (metastaacutesis)
Benignos crecen y se alojan
en el lugar de origen
El caacutencer se desarrollapor una complicadainteraccioacuten entrenuestros genes elambiente y a veces elazar
Las ceacutelulas normales nacen crecen se dividen y mueren
CeacutelulasCanceriacutegenasson diferentes
ellas NO mueren
continuancreciendo y dividieacutendosesin control
acabando con las reservasdel cuerpo
Ciclo Celular
El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos
Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Coacutemo se veacute el caacutencer
Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos
que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer
sin embargo no todas son ciertas y muchas
pueden sembrar temores infundados en la
poblacioacuten Por ello debemos informarnos
adecuadamente de la realidad de esta
enfermedad
iquestLos senos grandes son
maacutes propensos que los
pequentildeos a desarrollar
caacutencer
NO
iquestLa diferencia en el
tamantildeo de los senos
de una mujer es
sinoacutenimo de caacutencer
NO
Siempre
NO
NO
Siempre
iquestLos implantes de seno
aumentan el riesgo de caacutencer
SI
aument
iquestEl caacutencer de
senos es exclusivo
de las mujeres
NO
NO
iquestLas pastillas anticonceptivas
son un factor de riesgo para
desarrollar caacutencer de mama
SI existen
datos concluyentes
iquestEl brasier mejor conocido
como sosteacuten es causante de
caacutencer de mama
NO NO
NO
iquestLos desodorantes con
antitranspirante son
causante de caacutencer
iquestExisten hierbas que
curan el caacutencer de
mama
NO
iquestLa terapia de
reemplazo hormonal
incrementa el riesgo
de caacutencer
NONO
NO
Siacute levemente
iquestEl caacutencer es contagioso
NO
La posibilidad de que el
caacutencer ldquopudiera ser
contagiosordquo estaacute vinculada
uacutenica y exclusivamente a los
casos cuando la enfermedad
se desarrolla como producto
de INFECCIONES por virus
yo bacterias
^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of
Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007
^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in
patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group
trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493
^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007
^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and
the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-
5472CAN-04-2260 PMID 15574750
Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl
iquestEl estreacutes y las
emociones reprimidas
pueden causar caacutencer
NO existe evidencia cientiacutefica al respecto
iquestSoacutelo la gente con un alto
riesgo de caacutencer necesita
hacerse exaacutemenes de
deteccioacuten precoz
NO
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
Miedohellip
ldquo Es una enfermedad donde las
ceacutelulas crecen fuera de todo control e
invaden destruyen erosionan el tejido
normal ldquo
Que tipos de caacutencer existen
Existen dos tipos de tumores
Malignos crecen e invaden
otras aacutereas del cuerpo (metastaacutesis)
Benignos crecen y se alojan
en el lugar de origen
El caacutencer se desarrollapor una complicadainteraccioacuten entrenuestros genes elambiente y a veces elazar
Las ceacutelulas normales nacen crecen se dividen y mueren
CeacutelulasCanceriacutegenasson diferentes
ellas NO mueren
continuancreciendo y dividieacutendosesin control
acabando con las reservasdel cuerpo
Ciclo Celular
El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos
Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Coacutemo se veacute el caacutencer
Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos
que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer
sin embargo no todas son ciertas y muchas
pueden sembrar temores infundados en la
poblacioacuten Por ello debemos informarnos
adecuadamente de la realidad de esta
enfermedad
iquestLos senos grandes son
maacutes propensos que los
pequentildeos a desarrollar
caacutencer
NO
iquestLa diferencia en el
tamantildeo de los senos
de una mujer es
sinoacutenimo de caacutencer
NO
Siempre
NO
NO
Siempre
iquestLos implantes de seno
aumentan el riesgo de caacutencer
SI
aument
iquestEl caacutencer de
senos es exclusivo
de las mujeres
NO
NO
iquestLas pastillas anticonceptivas
son un factor de riesgo para
desarrollar caacutencer de mama
SI existen
datos concluyentes
iquestEl brasier mejor conocido
como sosteacuten es causante de
caacutencer de mama
NO NO
NO
iquestLos desodorantes con
antitranspirante son
causante de caacutencer
iquestExisten hierbas que
curan el caacutencer de
mama
NO
iquestLa terapia de
reemplazo hormonal
incrementa el riesgo
de caacutencer
NONO
NO
Siacute levemente
iquestEl caacutencer es contagioso
NO
La posibilidad de que el
caacutencer ldquopudiera ser
contagiosordquo estaacute vinculada
uacutenica y exclusivamente a los
casos cuando la enfermedad
se desarrolla como producto
de INFECCIONES por virus
yo bacterias
^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of
Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007
^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in
patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group
trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493
^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007
^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and
the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-
5472CAN-04-2260 PMID 15574750
Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl
iquestEl estreacutes y las
emociones reprimidas
pueden causar caacutencer
NO existe evidencia cientiacutefica al respecto
iquestSoacutelo la gente con un alto
riesgo de caacutencer necesita
hacerse exaacutemenes de
deteccioacuten precoz
NO
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
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Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
ldquo Es una enfermedad donde las
ceacutelulas crecen fuera de todo control e
invaden destruyen erosionan el tejido
normal ldquo
Que tipos de caacutencer existen
Existen dos tipos de tumores
Malignos crecen e invaden
otras aacutereas del cuerpo (metastaacutesis)
Benignos crecen y se alojan
en el lugar de origen
El caacutencer se desarrollapor una complicadainteraccioacuten entrenuestros genes elambiente y a veces elazar
Las ceacutelulas normales nacen crecen se dividen y mueren
CeacutelulasCanceriacutegenasson diferentes
ellas NO mueren
continuancreciendo y dividieacutendosesin control
acabando con las reservasdel cuerpo
Ciclo Celular
El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos
Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Coacutemo se veacute el caacutencer
Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos
que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer
sin embargo no todas son ciertas y muchas
pueden sembrar temores infundados en la
poblacioacuten Por ello debemos informarnos
adecuadamente de la realidad de esta
enfermedad
iquestLos senos grandes son
maacutes propensos que los
pequentildeos a desarrollar
caacutencer
NO
iquestLa diferencia en el
tamantildeo de los senos
de una mujer es
sinoacutenimo de caacutencer
NO
Siempre
NO
NO
Siempre
iquestLos implantes de seno
aumentan el riesgo de caacutencer
SI
aument
iquestEl caacutencer de
senos es exclusivo
de las mujeres
NO
NO
iquestLas pastillas anticonceptivas
son un factor de riesgo para
desarrollar caacutencer de mama
SI existen
datos concluyentes
iquestEl brasier mejor conocido
como sosteacuten es causante de
caacutencer de mama
NO NO
NO
iquestLos desodorantes con
antitranspirante son
causante de caacutencer
iquestExisten hierbas que
curan el caacutencer de
mama
NO
iquestLa terapia de
reemplazo hormonal
incrementa el riesgo
de caacutencer
NONO
NO
Siacute levemente
iquestEl caacutencer es contagioso
NO
La posibilidad de que el
caacutencer ldquopudiera ser
contagiosordquo estaacute vinculada
uacutenica y exclusivamente a los
casos cuando la enfermedad
se desarrolla como producto
de INFECCIONES por virus
yo bacterias
^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of
Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007
^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in
patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group
trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493
^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007
^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and
the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-
5472CAN-04-2260 PMID 15574750
Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl
iquestEl estreacutes y las
emociones reprimidas
pueden causar caacutencer
NO existe evidencia cientiacutefica al respecto
iquestSoacutelo la gente con un alto
riesgo de caacutencer necesita
hacerse exaacutemenes de
deteccioacuten precoz
NO
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
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ATR
P P
P
Rb
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P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
Que tipos de caacutencer existen
Existen dos tipos de tumores
Malignos crecen e invaden
otras aacutereas del cuerpo (metastaacutesis)
Benignos crecen y se alojan
en el lugar de origen
El caacutencer se desarrollapor una complicadainteraccioacuten entrenuestros genes elambiente y a veces elazar
Las ceacutelulas normales nacen crecen se dividen y mueren
CeacutelulasCanceriacutegenasson diferentes
ellas NO mueren
continuancreciendo y dividieacutendosesin control
acabando con las reservasdel cuerpo
Ciclo Celular
El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos
Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Coacutemo se veacute el caacutencer
Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos
que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer
sin embargo no todas son ciertas y muchas
pueden sembrar temores infundados en la
poblacioacuten Por ello debemos informarnos
adecuadamente de la realidad de esta
enfermedad
iquestLos senos grandes son
maacutes propensos que los
pequentildeos a desarrollar
caacutencer
NO
iquestLa diferencia en el
tamantildeo de los senos
de una mujer es
sinoacutenimo de caacutencer
NO
Siempre
NO
NO
Siempre
iquestLos implantes de seno
aumentan el riesgo de caacutencer
SI
aument
iquestEl caacutencer de
senos es exclusivo
de las mujeres
NO
NO
iquestLas pastillas anticonceptivas
son un factor de riesgo para
desarrollar caacutencer de mama
SI existen
datos concluyentes
iquestEl brasier mejor conocido
como sosteacuten es causante de
caacutencer de mama
NO NO
NO
iquestLos desodorantes con
antitranspirante son
causante de caacutencer
iquestExisten hierbas que
curan el caacutencer de
mama
NO
iquestLa terapia de
reemplazo hormonal
incrementa el riesgo
de caacutencer
NONO
NO
Siacute levemente
iquestEl caacutencer es contagioso
NO
La posibilidad de que el
caacutencer ldquopudiera ser
contagiosordquo estaacute vinculada
uacutenica y exclusivamente a los
casos cuando la enfermedad
se desarrolla como producto
de INFECCIONES por virus
yo bacterias
^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of
Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007
^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in
patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group
trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493
^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007
^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and
the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-
5472CAN-04-2260 PMID 15574750
Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl
iquestEl estreacutes y las
emociones reprimidas
pueden causar caacutencer
NO existe evidencia cientiacutefica al respecto
iquestSoacutelo la gente con un alto
riesgo de caacutencer necesita
hacerse exaacutemenes de
deteccioacuten precoz
NO
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
Existen dos tipos de tumores
Malignos crecen e invaden
otras aacutereas del cuerpo (metastaacutesis)
Benignos crecen y se alojan
en el lugar de origen
El caacutencer se desarrollapor una complicadainteraccioacuten entrenuestros genes elambiente y a veces elazar
Las ceacutelulas normales nacen crecen se dividen y mueren
CeacutelulasCanceriacutegenasson diferentes
ellas NO mueren
continuancreciendo y dividieacutendosesin control
acabando con las reservasdel cuerpo
Ciclo Celular
El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos
Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Coacutemo se veacute el caacutencer
Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos
que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer
sin embargo no todas son ciertas y muchas
pueden sembrar temores infundados en la
poblacioacuten Por ello debemos informarnos
adecuadamente de la realidad de esta
enfermedad
iquestLos senos grandes son
maacutes propensos que los
pequentildeos a desarrollar
caacutencer
NO
iquestLa diferencia en el
tamantildeo de los senos
de una mujer es
sinoacutenimo de caacutencer
NO
Siempre
NO
NO
Siempre
iquestLos implantes de seno
aumentan el riesgo de caacutencer
SI
aument
iquestEl caacutencer de
senos es exclusivo
de las mujeres
NO
NO
iquestLas pastillas anticonceptivas
son un factor de riesgo para
desarrollar caacutencer de mama
SI existen
datos concluyentes
iquestEl brasier mejor conocido
como sosteacuten es causante de
caacutencer de mama
NO NO
NO
iquestLos desodorantes con
antitranspirante son
causante de caacutencer
iquestExisten hierbas que
curan el caacutencer de
mama
NO
iquestLa terapia de
reemplazo hormonal
incrementa el riesgo
de caacutencer
NONO
NO
Siacute levemente
iquestEl caacutencer es contagioso
NO
La posibilidad de que el
caacutencer ldquopudiera ser
contagiosordquo estaacute vinculada
uacutenica y exclusivamente a los
casos cuando la enfermedad
se desarrolla como producto
de INFECCIONES por virus
yo bacterias
^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of
Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007
^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in
patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group
trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493
^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007
^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and
the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-
5472CAN-04-2260 PMID 15574750
Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl
iquestEl estreacutes y las
emociones reprimidas
pueden causar caacutencer
NO existe evidencia cientiacutefica al respecto
iquestSoacutelo la gente con un alto
riesgo de caacutencer necesita
hacerse exaacutemenes de
deteccioacuten precoz
NO
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
El caacutencer se desarrollapor una complicadainteraccioacuten entrenuestros genes elambiente y a veces elazar
Las ceacutelulas normales nacen crecen se dividen y mueren
CeacutelulasCanceriacutegenasson diferentes
ellas NO mueren
continuancreciendo y dividieacutendosesin control
acabando con las reservasdel cuerpo
Ciclo Celular
El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos
Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Coacutemo se veacute el caacutencer
Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos
que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer
sin embargo no todas son ciertas y muchas
pueden sembrar temores infundados en la
poblacioacuten Por ello debemos informarnos
adecuadamente de la realidad de esta
enfermedad
iquestLos senos grandes son
maacutes propensos que los
pequentildeos a desarrollar
caacutencer
NO
iquestLa diferencia en el
tamantildeo de los senos
de una mujer es
sinoacutenimo de caacutencer
NO
Siempre
NO
NO
Siempre
iquestLos implantes de seno
aumentan el riesgo de caacutencer
SI
aument
iquestEl caacutencer de
senos es exclusivo
de las mujeres
NO
NO
iquestLas pastillas anticonceptivas
son un factor de riesgo para
desarrollar caacutencer de mama
SI existen
datos concluyentes
iquestEl brasier mejor conocido
como sosteacuten es causante de
caacutencer de mama
NO NO
NO
iquestLos desodorantes con
antitranspirante son
causante de caacutencer
iquestExisten hierbas que
curan el caacutencer de
mama
NO
iquestLa terapia de
reemplazo hormonal
incrementa el riesgo
de caacutencer
NONO
NO
Siacute levemente
iquestEl caacutencer es contagioso
NO
La posibilidad de que el
caacutencer ldquopudiera ser
contagiosordquo estaacute vinculada
uacutenica y exclusivamente a los
casos cuando la enfermedad
se desarrolla como producto
de INFECCIONES por virus
yo bacterias
^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of
Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007
^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in
patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group
trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493
^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007
^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and
the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-
5472CAN-04-2260 PMID 15574750
Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl
iquestEl estreacutes y las
emociones reprimidas
pueden causar caacutencer
NO existe evidencia cientiacutefica al respecto
iquestSoacutelo la gente con un alto
riesgo de caacutencer necesita
hacerse exaacutemenes de
deteccioacuten precoz
NO
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
Las ceacutelulas normales nacen crecen se dividen y mueren
CeacutelulasCanceriacutegenasson diferentes
ellas NO mueren
continuancreciendo y dividieacutendosesin control
acabando con las reservasdel cuerpo
Ciclo Celular
El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos
Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Coacutemo se veacute el caacutencer
Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos
que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer
sin embargo no todas son ciertas y muchas
pueden sembrar temores infundados en la
poblacioacuten Por ello debemos informarnos
adecuadamente de la realidad de esta
enfermedad
iquestLos senos grandes son
maacutes propensos que los
pequentildeos a desarrollar
caacutencer
NO
iquestLa diferencia en el
tamantildeo de los senos
de una mujer es
sinoacutenimo de caacutencer
NO
Siempre
NO
NO
Siempre
iquestLos implantes de seno
aumentan el riesgo de caacutencer
SI
aument
iquestEl caacutencer de
senos es exclusivo
de las mujeres
NO
NO
iquestLas pastillas anticonceptivas
son un factor de riesgo para
desarrollar caacutencer de mama
SI existen
datos concluyentes
iquestEl brasier mejor conocido
como sosteacuten es causante de
caacutencer de mama
NO NO
NO
iquestLos desodorantes con
antitranspirante son
causante de caacutencer
iquestExisten hierbas que
curan el caacutencer de
mama
NO
iquestLa terapia de
reemplazo hormonal
incrementa el riesgo
de caacutencer
NONO
NO
Siacute levemente
iquestEl caacutencer es contagioso
NO
La posibilidad de que el
caacutencer ldquopudiera ser
contagiosordquo estaacute vinculada
uacutenica y exclusivamente a los
casos cuando la enfermedad
se desarrolla como producto
de INFECCIONES por virus
yo bacterias
^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of
Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007
^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in
patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group
trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493
^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007
^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and
the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-
5472CAN-04-2260 PMID 15574750
Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl
iquestEl estreacutes y las
emociones reprimidas
pueden causar caacutencer
NO existe evidencia cientiacutefica al respecto
iquestSoacutelo la gente con un alto
riesgo de caacutencer necesita
hacerse exaacutemenes de
deteccioacuten precoz
NO
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
CeacutelulasCanceriacutegenasson diferentes
ellas NO mueren
continuancreciendo y dividieacutendosesin control
acabando con las reservasdel cuerpo
Ciclo Celular
El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos
Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Coacutemo se veacute el caacutencer
Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos
que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer
sin embargo no todas son ciertas y muchas
pueden sembrar temores infundados en la
poblacioacuten Por ello debemos informarnos
adecuadamente de la realidad de esta
enfermedad
iquestLos senos grandes son
maacutes propensos que los
pequentildeos a desarrollar
caacutencer
NO
iquestLa diferencia en el
tamantildeo de los senos
de una mujer es
sinoacutenimo de caacutencer
NO
Siempre
NO
NO
Siempre
iquestLos implantes de seno
aumentan el riesgo de caacutencer
SI
aument
iquestEl caacutencer de
senos es exclusivo
de las mujeres
NO
NO
iquestLas pastillas anticonceptivas
son un factor de riesgo para
desarrollar caacutencer de mama
SI existen
datos concluyentes
iquestEl brasier mejor conocido
como sosteacuten es causante de
caacutencer de mama
NO NO
NO
iquestLos desodorantes con
antitranspirante son
causante de caacutencer
iquestExisten hierbas que
curan el caacutencer de
mama
NO
iquestLa terapia de
reemplazo hormonal
incrementa el riesgo
de caacutencer
NONO
NO
Siacute levemente
iquestEl caacutencer es contagioso
NO
La posibilidad de que el
caacutencer ldquopudiera ser
contagiosordquo estaacute vinculada
uacutenica y exclusivamente a los
casos cuando la enfermedad
se desarrolla como producto
de INFECCIONES por virus
yo bacterias
^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of
Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007
^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in
patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group
trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493
^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007
^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and
the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-
5472CAN-04-2260 PMID 15574750
Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl
iquestEl estreacutes y las
emociones reprimidas
pueden causar caacutencer
NO existe evidencia cientiacutefica al respecto
iquestSoacutelo la gente con un alto
riesgo de caacutencer necesita
hacerse exaacutemenes de
deteccioacuten precoz
NO
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
Ciclo Celular
El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos
Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Coacutemo se veacute el caacutencer
Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos
que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer
sin embargo no todas son ciertas y muchas
pueden sembrar temores infundados en la
poblacioacuten Por ello debemos informarnos
adecuadamente de la realidad de esta
enfermedad
iquestLos senos grandes son
maacutes propensos que los
pequentildeos a desarrollar
caacutencer
NO
iquestLa diferencia en el
tamantildeo de los senos
de una mujer es
sinoacutenimo de caacutencer
NO
Siempre
NO
NO
Siempre
iquestLos implantes de seno
aumentan el riesgo de caacutencer
SI
aument
iquestEl caacutencer de
senos es exclusivo
de las mujeres
NO
NO
iquestLas pastillas anticonceptivas
son un factor de riesgo para
desarrollar caacutencer de mama
SI existen
datos concluyentes
iquestEl brasier mejor conocido
como sosteacuten es causante de
caacutencer de mama
NO NO
NO
iquestLos desodorantes con
antitranspirante son
causante de caacutencer
iquestExisten hierbas que
curan el caacutencer de
mama
NO
iquestLa terapia de
reemplazo hormonal
incrementa el riesgo
de caacutencer
NONO
NO
Siacute levemente
iquestEl caacutencer es contagioso
NO
La posibilidad de que el
caacutencer ldquopudiera ser
contagiosordquo estaacute vinculada
uacutenica y exclusivamente a los
casos cuando la enfermedad
se desarrolla como producto
de INFECCIONES por virus
yo bacterias
^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of
Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007
^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in
patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group
trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493
^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007
^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and
the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-
5472CAN-04-2260 PMID 15574750
Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl
iquestEl estreacutes y las
emociones reprimidas
pueden causar caacutencer
NO existe evidencia cientiacutefica al respecto
iquestSoacutelo la gente con un alto
riesgo de caacutencer necesita
hacerse exaacutemenes de
deteccioacuten precoz
NO
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos
Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Coacutemo se veacute el caacutencer
Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos
que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer
sin embargo no todas son ciertas y muchas
pueden sembrar temores infundados en la
poblacioacuten Por ello debemos informarnos
adecuadamente de la realidad de esta
enfermedad
iquestLos senos grandes son
maacutes propensos que los
pequentildeos a desarrollar
caacutencer
NO
iquestLa diferencia en el
tamantildeo de los senos
de una mujer es
sinoacutenimo de caacutencer
NO
Siempre
NO
NO
Siempre
iquestLos implantes de seno
aumentan el riesgo de caacutencer
SI
aument
iquestEl caacutencer de
senos es exclusivo
de las mujeres
NO
NO
iquestLas pastillas anticonceptivas
son un factor de riesgo para
desarrollar caacutencer de mama
SI existen
datos concluyentes
iquestEl brasier mejor conocido
como sosteacuten es causante de
caacutencer de mama
NO NO
NO
iquestLos desodorantes con
antitranspirante son
causante de caacutencer
iquestExisten hierbas que
curan el caacutencer de
mama
NO
iquestLa terapia de
reemplazo hormonal
incrementa el riesgo
de caacutencer
NONO
NO
Siacute levemente
iquestEl caacutencer es contagioso
NO
La posibilidad de que el
caacutencer ldquopudiera ser
contagiosordquo estaacute vinculada
uacutenica y exclusivamente a los
casos cuando la enfermedad
se desarrolla como producto
de INFECCIONES por virus
yo bacterias
^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of
Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007
^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in
patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group
trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493
^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007
^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and
the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-
5472CAN-04-2260 PMID 15574750
Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl
iquestEl estreacutes y las
emociones reprimidas
pueden causar caacutencer
NO existe evidencia cientiacutefica al respecto
iquestSoacutelo la gente con un alto
riesgo de caacutencer necesita
hacerse exaacutemenes de
deteccioacuten precoz
NO
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Coacutemo se veacute el caacutencer
Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos
que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer
sin embargo no todas son ciertas y muchas
pueden sembrar temores infundados en la
poblacioacuten Por ello debemos informarnos
adecuadamente de la realidad de esta
enfermedad
iquestLos senos grandes son
maacutes propensos que los
pequentildeos a desarrollar
caacutencer
NO
iquestLa diferencia en el
tamantildeo de los senos
de una mujer es
sinoacutenimo de caacutencer
NO
Siempre
NO
NO
Siempre
iquestLos implantes de seno
aumentan el riesgo de caacutencer
SI
aument
iquestEl caacutencer de
senos es exclusivo
de las mujeres
NO
NO
iquestLas pastillas anticonceptivas
son un factor de riesgo para
desarrollar caacutencer de mama
SI existen
datos concluyentes
iquestEl brasier mejor conocido
como sosteacuten es causante de
caacutencer de mama
NO NO
NO
iquestLos desodorantes con
antitranspirante son
causante de caacutencer
iquestExisten hierbas que
curan el caacutencer de
mama
NO
iquestLa terapia de
reemplazo hormonal
incrementa el riesgo
de caacutencer
NONO
NO
Siacute levemente
iquestEl caacutencer es contagioso
NO
La posibilidad de que el
caacutencer ldquopudiera ser
contagiosordquo estaacute vinculada
uacutenica y exclusivamente a los
casos cuando la enfermedad
se desarrolla como producto
de INFECCIONES por virus
yo bacterias
^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of
Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007
^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in
patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group
trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493
^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007
^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and
the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-
5472CAN-04-2260 PMID 15574750
Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl
iquestEl estreacutes y las
emociones reprimidas
pueden causar caacutencer
NO existe evidencia cientiacutefica al respecto
iquestSoacutelo la gente con un alto
riesgo de caacutencer necesita
hacerse exaacutemenes de
deteccioacuten precoz
NO
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Coacutemo se veacute el caacutencer
Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos
que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer
sin embargo no todas son ciertas y muchas
pueden sembrar temores infundados en la
poblacioacuten Por ello debemos informarnos
adecuadamente de la realidad de esta
enfermedad
iquestLos senos grandes son
maacutes propensos que los
pequentildeos a desarrollar
caacutencer
NO
iquestLa diferencia en el
tamantildeo de los senos
de una mujer es
sinoacutenimo de caacutencer
NO
Siempre
NO
NO
Siempre
iquestLos implantes de seno
aumentan el riesgo de caacutencer
SI
aument
iquestEl caacutencer de
senos es exclusivo
de las mujeres
NO
NO
iquestLas pastillas anticonceptivas
son un factor de riesgo para
desarrollar caacutencer de mama
SI existen
datos concluyentes
iquestEl brasier mejor conocido
como sosteacuten es causante de
caacutencer de mama
NO NO
NO
iquestLos desodorantes con
antitranspirante son
causante de caacutencer
iquestExisten hierbas que
curan el caacutencer de
mama
NO
iquestLa terapia de
reemplazo hormonal
incrementa el riesgo
de caacutencer
NONO
NO
Siacute levemente
iquestEl caacutencer es contagioso
NO
La posibilidad de que el
caacutencer ldquopudiera ser
contagiosordquo estaacute vinculada
uacutenica y exclusivamente a los
casos cuando la enfermedad
se desarrolla como producto
de INFECCIONES por virus
yo bacterias
^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of
Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007
^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in
patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group
trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493
^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007
^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and
the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-
5472CAN-04-2260 PMID 15574750
Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl
iquestEl estreacutes y las
emociones reprimidas
pueden causar caacutencer
NO existe evidencia cientiacutefica al respecto
iquestSoacutelo la gente con un alto
riesgo de caacutencer necesita
hacerse exaacutemenes de
deteccioacuten precoz
NO
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos
que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer
sin embargo no todas son ciertas y muchas
pueden sembrar temores infundados en la
poblacioacuten Por ello debemos informarnos
adecuadamente de la realidad de esta
enfermedad
iquestLos senos grandes son
maacutes propensos que los
pequentildeos a desarrollar
caacutencer
NO
iquestLa diferencia en el
tamantildeo de los senos
de una mujer es
sinoacutenimo de caacutencer
NO
Siempre
NO
NO
Siempre
iquestLos implantes de seno
aumentan el riesgo de caacutencer
SI
aument
iquestEl caacutencer de
senos es exclusivo
de las mujeres
NO
NO
iquestLas pastillas anticonceptivas
son un factor de riesgo para
desarrollar caacutencer de mama
SI existen
datos concluyentes
iquestEl brasier mejor conocido
como sosteacuten es causante de
caacutencer de mama
NO NO
NO
iquestLos desodorantes con
antitranspirante son
causante de caacutencer
iquestExisten hierbas que
curan el caacutencer de
mama
NO
iquestLa terapia de
reemplazo hormonal
incrementa el riesgo
de caacutencer
NONO
NO
Siacute levemente
iquestEl caacutencer es contagioso
NO
La posibilidad de que el
caacutencer ldquopudiera ser
contagiosordquo estaacute vinculada
uacutenica y exclusivamente a los
casos cuando la enfermedad
se desarrolla como producto
de INFECCIONES por virus
yo bacterias
^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of
Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007
^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in
patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group
trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493
^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007
^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and
the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-
5472CAN-04-2260 PMID 15574750
Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl
iquestEl estreacutes y las
emociones reprimidas
pueden causar caacutencer
NO existe evidencia cientiacutefica al respecto
iquestSoacutelo la gente con un alto
riesgo de caacutencer necesita
hacerse exaacutemenes de
deteccioacuten precoz
NO
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
iquestLos senos grandes son
maacutes propensos que los
pequentildeos a desarrollar
caacutencer
NO
iquestLa diferencia en el
tamantildeo de los senos
de una mujer es
sinoacutenimo de caacutencer
NO
Siempre
NO
NO
Siempre
iquestLos implantes de seno
aumentan el riesgo de caacutencer
SI
aument
iquestEl caacutencer de
senos es exclusivo
de las mujeres
NO
NO
iquestLas pastillas anticonceptivas
son un factor de riesgo para
desarrollar caacutencer de mama
SI existen
datos concluyentes
iquestEl brasier mejor conocido
como sosteacuten es causante de
caacutencer de mama
NO NO
NO
iquestLos desodorantes con
antitranspirante son
causante de caacutencer
iquestExisten hierbas que
curan el caacutencer de
mama
NO
iquestLa terapia de
reemplazo hormonal
incrementa el riesgo
de caacutencer
NONO
NO
Siacute levemente
iquestEl caacutencer es contagioso
NO
La posibilidad de que el
caacutencer ldquopudiera ser
contagiosordquo estaacute vinculada
uacutenica y exclusivamente a los
casos cuando la enfermedad
se desarrolla como producto
de INFECCIONES por virus
yo bacterias
^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of
Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007
^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in
patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group
trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493
^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007
^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and
the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-
5472CAN-04-2260 PMID 15574750
Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl
iquestEl estreacutes y las
emociones reprimidas
pueden causar caacutencer
NO existe evidencia cientiacutefica al respecto
iquestSoacutelo la gente con un alto
riesgo de caacutencer necesita
hacerse exaacutemenes de
deteccioacuten precoz
NO
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
iquestLos implantes de seno
aumentan el riesgo de caacutencer
SI
aument
iquestEl caacutencer de
senos es exclusivo
de las mujeres
NO
NO
iquestLas pastillas anticonceptivas
son un factor de riesgo para
desarrollar caacutencer de mama
SI existen
datos concluyentes
iquestEl brasier mejor conocido
como sosteacuten es causante de
caacutencer de mama
NO NO
NO
iquestLos desodorantes con
antitranspirante son
causante de caacutencer
iquestExisten hierbas que
curan el caacutencer de
mama
NO
iquestLa terapia de
reemplazo hormonal
incrementa el riesgo
de caacutencer
NONO
NO
Siacute levemente
iquestEl caacutencer es contagioso
NO
La posibilidad de que el
caacutencer ldquopudiera ser
contagiosordquo estaacute vinculada
uacutenica y exclusivamente a los
casos cuando la enfermedad
se desarrolla como producto
de INFECCIONES por virus
yo bacterias
^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of
Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007
^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in
patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group
trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493
^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007
^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and
the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-
5472CAN-04-2260 PMID 15574750
Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl
iquestEl estreacutes y las
emociones reprimidas
pueden causar caacutencer
NO existe evidencia cientiacutefica al respecto
iquestSoacutelo la gente con un alto
riesgo de caacutencer necesita
hacerse exaacutemenes de
deteccioacuten precoz
NO
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
iquestLas pastillas anticonceptivas
son un factor de riesgo para
desarrollar caacutencer de mama
SI existen
datos concluyentes
iquestEl brasier mejor conocido
como sosteacuten es causante de
caacutencer de mama
NO NO
NO
iquestLos desodorantes con
antitranspirante son
causante de caacutencer
iquestExisten hierbas que
curan el caacutencer de
mama
NO
iquestLa terapia de
reemplazo hormonal
incrementa el riesgo
de caacutencer
NONO
NO
Siacute levemente
iquestEl caacutencer es contagioso
NO
La posibilidad de que el
caacutencer ldquopudiera ser
contagiosordquo estaacute vinculada
uacutenica y exclusivamente a los
casos cuando la enfermedad
se desarrolla como producto
de INFECCIONES por virus
yo bacterias
^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of
Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007
^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in
patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group
trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493
^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007
^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and
the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-
5472CAN-04-2260 PMID 15574750
Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl
iquestEl estreacutes y las
emociones reprimidas
pueden causar caacutencer
NO existe evidencia cientiacutefica al respecto
iquestSoacutelo la gente con un alto
riesgo de caacutencer necesita
hacerse exaacutemenes de
deteccioacuten precoz
NO
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
iquestLos desodorantes con
antitranspirante son
causante de caacutencer
iquestExisten hierbas que
curan el caacutencer de
mama
NO
iquestLa terapia de
reemplazo hormonal
incrementa el riesgo
de caacutencer
NONO
NO
Siacute levemente
iquestEl caacutencer es contagioso
NO
La posibilidad de que el
caacutencer ldquopudiera ser
contagiosordquo estaacute vinculada
uacutenica y exclusivamente a los
casos cuando la enfermedad
se desarrolla como producto
de INFECCIONES por virus
yo bacterias
^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of
Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007
^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in
patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group
trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493
^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007
^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and
the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-
5472CAN-04-2260 PMID 15574750
Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl
iquestEl estreacutes y las
emociones reprimidas
pueden causar caacutencer
NO existe evidencia cientiacutefica al respecto
iquestSoacutelo la gente con un alto
riesgo de caacutencer necesita
hacerse exaacutemenes de
deteccioacuten precoz
NO
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
iquestEl caacutencer es contagioso
NO
La posibilidad de que el
caacutencer ldquopudiera ser
contagiosordquo estaacute vinculada
uacutenica y exclusivamente a los
casos cuando la enfermedad
se desarrolla como producto
de INFECCIONES por virus
yo bacterias
^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of
Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007
^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in
patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group
trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493
^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007
^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and
the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-
5472CAN-04-2260 PMID 15574750
Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl
iquestEl estreacutes y las
emociones reprimidas
pueden causar caacutencer
NO existe evidencia cientiacutefica al respecto
iquestSoacutelo la gente con un alto
riesgo de caacutencer necesita
hacerse exaacutemenes de
deteccioacuten precoz
NO
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of
Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007
^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in
patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group
trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493
^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007
^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and
the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-
5472CAN-04-2260 PMID 15574750
Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl
iquestEl estreacutes y las
emociones reprimidas
pueden causar caacutencer
NO existe evidencia cientiacutefica al respecto
iquestSoacutelo la gente con un alto
riesgo de caacutencer necesita
hacerse exaacutemenes de
deteccioacuten precoz
NO
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl
iquestEl estreacutes y las
emociones reprimidas
pueden causar caacutencer
NO existe evidencia cientiacutefica al respecto
iquestSoacutelo la gente con un alto
riesgo de caacutencer necesita
hacerse exaacutemenes de
deteccioacuten precoz
NO
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
iquestEl estreacutes y las
emociones reprimidas
pueden causar caacutencer
NO existe evidencia cientiacutefica al respecto
iquestSoacutelo la gente con un alto
riesgo de caacutencer necesita
hacerse exaacutemenes de
deteccioacuten precoz
NO
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
iquestEl caacutencer es
hereditario
NO siempre
iquestEl tratamiento de quimioterapia
siempre implica la caiacuteda del
cabello para el paciente que lo
recibe
NO en todos los
casos
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
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P
ATR
P P
P
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P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares
radios y televisioacuten puede significar un factor
de riesgo para caacutencer
Hasta la fecha esta
teoriacutea
NOcuenta con basamento
cientiacutefico comprobado
A una distancia de 30 cms la intensidad
del campo electromagneacutetico (ICEM) que
generan estos equipos estaacute muy por
debajo del limite recomendado el cual es
de 16 volKg promediogr tejido
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen
trabajan o permanecen cerca de una antena de
telefoniacutea moacutevil
Hasta la fecha esto NO se ha confirmado
cientiacuteficamente
La Comisioacuten internacional para la
Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No
Ionizante( ICNIRP) recomienda
bullNo mantener contacto directo con este
tipo de estaciones
bull De estar medianamente cerca de
alguna hay que procurar mantener una
distancia no menor a 1 oacute 2 metros
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a
una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X
NO
El riesgo para la salud no soacutelo
depende de la intensidad de la
radiacioacuten y la duracioacuten de la
exposicioacuten sino tambieacuten del
tipo de tejido afectado y de su
capacidad de absorcioacuten
En el periacuteodo
de 1 antildeo no
debe
superarse la
exposicioacuten a
100 msv
(liacutemite de
dosis
efectiva)
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a
la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH
Aunque el uso
del preservativo
NO protege 100
contra las
infecciones de
VPH puede
ayudar a reducir la
posibilidad de la
infeccioacuten
Vacunas de
prevencioacuten
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
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P P
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ATR
P P
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P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
NO
iquestLos tampax toallas sanitarias y
pantildeales desechables pueden
causar caacutencer
iquestPadecer de caacutencer
cervical es sinoacutenimo
de histerectomiacutea
NO siempre
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
iquestSon las grasas y las
frituras un terreno abonado
para el desarrollo de
caacutencer
El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir
a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al
menos 30-40 de la formacioacuten de tumores
Los ldquoradicales libresrdquo
estaacuten presentes en
aceites reutilizados
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las
caacutemaras de bronceado
SI
iquest Fumar puede ser un desencadenante
del caacutencer
SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco
masticado exposicioacuten a humo de lentildea
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
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P
P
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ATR
P P
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Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
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MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
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TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los
casos de caacutencer puede ser prevenido
Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios
habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol
y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen
notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
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P P
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P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
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Rb
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P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
Others
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
1 Lung
2 Bowel
3 Breast
4 Prostate
5 Oesophagus
6 Pancreas
7 Stomach
8 Bladder
9 Non Hodgkins Lymphoma
10 Ovary
1 Breast
2 Lung
3 Large Bowel
4 Prostate
5 Bladder
6 Non Hodgkins Lymphoma
7 Stomach
8 Melanoma
9 Oesophagus
10 Pancreas
Deaths (2005) Incidence (2003)
Source CRUK Website 2006
Cancer Top Ten
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
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ATR
P P
P
Rb
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Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones
bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125
bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones
bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20
bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43
bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30
bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50
Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK
Hechos y Nuacutemeros
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
P P
P
P
P
P
P P
P
P Rb
P P
P P
P
ATR
P P
P
Rb
Rb
P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
Dr Yamil Loacutepez Chuken
Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna
Mayo 2013
yamillopezoncarecommx
Nuevos agentes en
el tratamiento del
caacutencer
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
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Ub
Rb
P P
P
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P Rb
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ATR
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Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
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CDC25A
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MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
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Ca de Colon
Toxicidad $$$
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o
Indicacioacute
n
Via
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Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
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Rintildeoacuten
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Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
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Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
Antecedentes
Paul Ehrlich entre sus
descubrimientos acuntildea el teacutermino de la
QUIMIOTERAPIA
Agentes fueron los primeros en
descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y
WWII
El primer pxs tx en 1942 LNH
Sidney Farber descubre el papel del
Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de
anaacutelogos de Acido Foacutelico
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Historia de la
Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
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Ub
Rb
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Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
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CDC25A
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TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
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Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
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Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
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TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
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Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
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Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
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Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
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2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
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Quimioterapia
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
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Rb
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Ubiquitination
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TGFb
p19(INK4D)
MYT1
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DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
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Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
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2009
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ANTI NEOPLASICOS
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CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
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Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
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AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
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Hormonales
Ac Monoclonales
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Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
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con blanco molecular
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c 05ndash2kDa
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Oral
molecules
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antibodies
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c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
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oligonucleotides
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c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
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Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
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G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
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Indicacioacute
n
Via
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Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
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USD 3600
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Rintildeoacuten
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Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous
colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion
Caacutencer visto era pre molecular
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
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Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
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CDC25A
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MYT1
p21
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PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
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La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
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Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
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Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
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Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
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pathway
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disminuyen) la
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Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
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de cabeza y cuello
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Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
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IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
Nuevas viacuteas de entendimiento en el
crecimiento tumoral
P
P
P
P
Ub
Rb
P P
P
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P P
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P Rb
P P
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ATR
P P
P
Rb
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P
Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
P
MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
Cyclins and Cell Cycle Regulation
CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
CDK2 p27(KIP1)
Degradation
SCF
HDACs
p53
2009
ProteinLoungecom
C
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
TERAPIA BIOLOacuteGICA
AGENTES ANTINEOPLASICOS
Alquilantes
Antibioticos
AntiMTB
Biologicos
Hormonales
Ac Monoclonales
Mostazas Nitrog deriv
Plantas alcaloid deriv
Otros
gt80 Agentes
DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition
Tratamientos
Biologicos
Inmunoterapia
Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
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vasculature
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Cell cycle
G1
M
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Seleccioacuten de
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Efectividad de
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2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
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citotoacutexico en el
anticuerpo
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ldquoselectivardquo
P
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Ub Ub
Ubiquitination
Ubiquitination
Cyclin-H
CDC25A
E2F
Rb
CDC25A
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MYT1
p21
Rb
PP2A
Raf1
p21
P
p21
TGFb
p19(INK4D)
MYT1
Cyclin-
DD1
Cyclin-E
p18(INK4C)
p16(INK4A)
p15(INK4B)
Cell Cycle
Progression
Nucleus
S-Phase Genes
[Cyclin-A EE2F CDC2]
Replicative
Scenescece
M
G2
Replicative
Senescence
Off
On
G1
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CDK46
ATM
CDK7
Cyclin-H
CDK2 CDK2
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neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
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O
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expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
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Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
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ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
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celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
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Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
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Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
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Cell cycle
G1
M
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Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
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2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
ANTI NEOPLASICOS
TERAPIA LOCAL
Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo
RADIOTERAPIA
RADIACIOacuteN EXTERNA
RADIACIOacuteN INTERNA
RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA
CIRUGIacuteA
IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc
TERAPIA SISTEacuteMICA
Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas
neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute
del tumor original
QUIMIOTERAPIA
TERAPIA HORMONAL
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con blanco molecular
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c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
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antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
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H3C
H3CO
O
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BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
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Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
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Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
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Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
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conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
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Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
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Efectividad de
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Mesilato de Imatinib
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Toxicidad $$$
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o
Indicacioacute
n
Via
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q21d
USD 3600
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Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
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Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
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citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
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Alquilantes
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W Boyer
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O
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Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
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Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
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Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
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Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
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Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
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Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
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Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
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Efectividad de
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Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
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Medicament
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Indicacioacute
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USD 3600
Avastin Ovario
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Rintildeoacuten
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Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
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Biologicos
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Anticuerpos monoclonales
(Mab)
Pequentildeas moleacuteculas
Genentech Inc
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En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
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Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
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ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
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-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
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ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
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Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
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IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
G0S
G2
ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
tratamientos
Principales publicaciones
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465
Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300
Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
Genentech Inc
Robert A Swanson and
the biochemist Dr Herbert
W Boyer
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab
ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib
Mecanismos propuestos
-mabs
Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion
celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
(rituximab)
Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
stop ciclo celular
Imatinib bcr-abl c-kit
Sorafenib RAF kinase
Erlotinib EGFRHER1-
pathway
Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
sentildealizacioacuten cascada
abajo de proliferacioacuten
ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS
Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
metastaacutesico
Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca
de cabeza y cuello
Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA
Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
paroniquia diarrea fatiga
Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
hipotensioacuten urticaria angioedema disnea
broncoespasmo fatiga y rinitis
IbritumomabMurino
conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin
Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp
Blancos clave para agentes
anti tumorales
Invasion Angiogenesis
vasculature
Signal
transduction
Cell cycle
G1
M
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ApoptosisMetastasis
Seleccioacuten de
tratamiento
Efectividad de
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Ca de Colon
Toxicidad $$$
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Indicacioacute
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2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
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citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
Principales clases de agentes
con blanco molecular
Intracellular action
c 05ndash2kDa
Orally available
Oral
molecules
Monoclonal
antibodies
Extracellular action
c 150kDa
iv infusion
O
O
H3C
H3CO
O
NH
N
N
Antisense
oligonucleotides
Intracellular action
c 10kDa
iv infusion
BiologicosAc
Monoclonal
Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente
expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas
normales
En teoriacutea eficaces con menores AE
La teoriacutea es buena pero estas terapias
ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los
efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT
Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos
relacionados o no al mecanismo de accioacuten
Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)
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ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab
ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab
ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo
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celular
Inhibicion competitiva por porunion a los receptores
Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac
Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune
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Mecanismo de
accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de
kinasas intracelulares
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Lapatinib EGFRHER2
Eliminan (o al menos
disminuyen) la
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Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC
Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal
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de cabeza y cuello
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conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B
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Eliminan (o al menos
disminuyen) la
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de cabeza y cuello
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Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal
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Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea
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Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos
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anti tumorales
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Lapatinib EGFRHER2
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de cabeza y cuello
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Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
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vasculature
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Cell cycle
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Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel
prurito piel seca fisuras de la piel
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Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m
Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000
x 4 dosis
TDM1
bull Bloqueador anti Her
2 neu en caacutencer
mamario el cual antildeade
una moleacutecula de
citotoacutexico en el
anticuerpo
produciendo una
citotoxicidad
ldquoselectivardquo
Mesilato de Imatinib
Ca de Colon
Toxicidad $$$
Medicament
o
Indicacioacute
n
Via
admnistracioacuten
frecuencia PRECIO x
amp
Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute
q21d
USD 3600
Avastin Ovario
Colon
Rintildeoacuten
intravenosa c14-21d USD 2525
Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000
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