Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

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Mitos y Realidades Qué es el Cáncer? Dr. Yamil López Chuken Profesor Asociado de Oncología Médica Centro Universitario Contra el Cáncer Hospital Universitario UANL

Transcript of Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

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Mitos y Realidades

Queacute es el Caacutencer

Dr Yamil Loacutepez ChukenProfesor Asociado de Oncologiacutea Meacutedica

Centro Universitario Contra el Caacutencer

Hospital Universitario UANL

What does the

word cancer

mean to you

iquest QUE PIENSAS QUE ES EL

CAacuteNCER

Una terribleenfermedad

Miedohellip

ldquo Es una enfermedad donde las

ceacutelulas crecen fuera de todo control e

invaden destruyen erosionan el tejido

normal ldquo

Que tipos de caacutencer existen

Existen dos tipos de tumores

Malignos crecen e invaden

otras aacutereas del cuerpo (metastaacutesis)

Benignos crecen y se alojan

en el lugar de origen

El caacutencer se desarrollapor una complicadainteraccioacuten entrenuestros genes elambiente y a veces elazar

Las ceacutelulas normales nacen crecen se dividen y mueren

CeacutelulasCanceriacutegenasson diferentes

ellas NO mueren

continuancreciendo y dividieacutendosesin control

acabando con las reservasdel cuerpo

Ciclo Celular

El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos

Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Coacutemo se veacute el caacutencer

Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos

que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer

sin embargo no todas son ciertas y muchas

pueden sembrar temores infundados en la

poblacioacuten Por ello debemos informarnos

adecuadamente de la realidad de esta

enfermedad

iquestLos senos grandes son

maacutes propensos que los

pequentildeos a desarrollar

caacutencer

NO

iquestLa diferencia en el

tamantildeo de los senos

de una mujer es

sinoacutenimo de caacutencer

NO

Siempre

NO

NO

Siempre

iquestLos implantes de seno

aumentan el riesgo de caacutencer

SI

aument

iquestEl caacutencer de

senos es exclusivo

de las mujeres

NO

NO

iquestLas pastillas anticonceptivas

son un factor de riesgo para

desarrollar caacutencer de mama

SI existen

datos concluyentes

iquestEl brasier mejor conocido

como sosteacuten es causante de

caacutencer de mama

NO NO

NO

iquestLos desodorantes con

antitranspirante son

causante de caacutencer

iquestExisten hierbas que

curan el caacutencer de

mama

NO

iquestLa terapia de

reemplazo hormonal

incrementa el riesgo

de caacutencer

NONO

NO

Siacute levemente

iquestEl caacutencer es contagioso

NO

La posibilidad de que el

caacutencer ldquopudiera ser

contagiosordquo estaacute vinculada

uacutenica y exclusivamente a los

casos cuando la enfermedad

se desarrolla como producto

de INFECCIONES por virus

yo bacterias

^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of

Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007

^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in

patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group

trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493

^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007

^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and

the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-

5472CAN-04-2260 PMID 15574750

Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl

iquestEl estreacutes y las

emociones reprimidas

pueden causar caacutencer

NO existe evidencia cientiacutefica al respecto

iquestSoacutelo la gente con un alto

riesgo de caacutencer necesita

hacerse exaacutemenes de

deteccioacuten precoz

NO

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 2: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

What does the

word cancer

mean to you

iquest QUE PIENSAS QUE ES EL

CAacuteNCER

Una terribleenfermedad

Miedohellip

ldquo Es una enfermedad donde las

ceacutelulas crecen fuera de todo control e

invaden destruyen erosionan el tejido

normal ldquo

Que tipos de caacutencer existen

Existen dos tipos de tumores

Malignos crecen e invaden

otras aacutereas del cuerpo (metastaacutesis)

Benignos crecen y se alojan

en el lugar de origen

El caacutencer se desarrollapor una complicadainteraccioacuten entrenuestros genes elambiente y a veces elazar

Las ceacutelulas normales nacen crecen se dividen y mueren

CeacutelulasCanceriacutegenasson diferentes

ellas NO mueren

continuancreciendo y dividieacutendosesin control

acabando con las reservasdel cuerpo

Ciclo Celular

El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos

Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Coacutemo se veacute el caacutencer

Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos

que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer

sin embargo no todas son ciertas y muchas

pueden sembrar temores infundados en la

poblacioacuten Por ello debemos informarnos

adecuadamente de la realidad de esta

enfermedad

iquestLos senos grandes son

maacutes propensos que los

pequentildeos a desarrollar

caacutencer

NO

iquestLa diferencia en el

tamantildeo de los senos

de una mujer es

sinoacutenimo de caacutencer

NO

Siempre

NO

NO

Siempre

iquestLos implantes de seno

aumentan el riesgo de caacutencer

SI

aument

iquestEl caacutencer de

senos es exclusivo

de las mujeres

NO

NO

iquestLas pastillas anticonceptivas

son un factor de riesgo para

desarrollar caacutencer de mama

SI existen

datos concluyentes

iquestEl brasier mejor conocido

como sosteacuten es causante de

caacutencer de mama

NO NO

NO

iquestLos desodorantes con

antitranspirante son

causante de caacutencer

iquestExisten hierbas que

curan el caacutencer de

mama

NO

iquestLa terapia de

reemplazo hormonal

incrementa el riesgo

de caacutencer

NONO

NO

Siacute levemente

iquestEl caacutencer es contagioso

NO

La posibilidad de que el

caacutencer ldquopudiera ser

contagiosordquo estaacute vinculada

uacutenica y exclusivamente a los

casos cuando la enfermedad

se desarrolla como producto

de INFECCIONES por virus

yo bacterias

^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of

Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007

^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in

patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group

trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493

^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007

^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and

the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-

5472CAN-04-2260 PMID 15574750

Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl

iquestEl estreacutes y las

emociones reprimidas

pueden causar caacutencer

NO existe evidencia cientiacutefica al respecto

iquestSoacutelo la gente con un alto

riesgo de caacutencer necesita

hacerse exaacutemenes de

deteccioacuten precoz

NO

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

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P

P Rb

P P

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ATR

P P

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Rb

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P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 3: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

Una terribleenfermedad

Miedohellip

ldquo Es una enfermedad donde las

ceacutelulas crecen fuera de todo control e

invaden destruyen erosionan el tejido

normal ldquo

Que tipos de caacutencer existen

Existen dos tipos de tumores

Malignos crecen e invaden

otras aacutereas del cuerpo (metastaacutesis)

Benignos crecen y se alojan

en el lugar de origen

El caacutencer se desarrollapor una complicadainteraccioacuten entrenuestros genes elambiente y a veces elazar

Las ceacutelulas normales nacen crecen se dividen y mueren

CeacutelulasCanceriacutegenasson diferentes

ellas NO mueren

continuancreciendo y dividieacutendosesin control

acabando con las reservasdel cuerpo

Ciclo Celular

El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos

Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Coacutemo se veacute el caacutencer

Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos

que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer

sin embargo no todas son ciertas y muchas

pueden sembrar temores infundados en la

poblacioacuten Por ello debemos informarnos

adecuadamente de la realidad de esta

enfermedad

iquestLos senos grandes son

maacutes propensos que los

pequentildeos a desarrollar

caacutencer

NO

iquestLa diferencia en el

tamantildeo de los senos

de una mujer es

sinoacutenimo de caacutencer

NO

Siempre

NO

NO

Siempre

iquestLos implantes de seno

aumentan el riesgo de caacutencer

SI

aument

iquestEl caacutencer de

senos es exclusivo

de las mujeres

NO

NO

iquestLas pastillas anticonceptivas

son un factor de riesgo para

desarrollar caacutencer de mama

SI existen

datos concluyentes

iquestEl brasier mejor conocido

como sosteacuten es causante de

caacutencer de mama

NO NO

NO

iquestLos desodorantes con

antitranspirante son

causante de caacutencer

iquestExisten hierbas que

curan el caacutencer de

mama

NO

iquestLa terapia de

reemplazo hormonal

incrementa el riesgo

de caacutencer

NONO

NO

Siacute levemente

iquestEl caacutencer es contagioso

NO

La posibilidad de que el

caacutencer ldquopudiera ser

contagiosordquo estaacute vinculada

uacutenica y exclusivamente a los

casos cuando la enfermedad

se desarrolla como producto

de INFECCIONES por virus

yo bacterias

^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of

Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007

^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in

patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group

trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493

^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007

^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and

the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-

5472CAN-04-2260 PMID 15574750

Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl

iquestEl estreacutes y las

emociones reprimidas

pueden causar caacutencer

NO existe evidencia cientiacutefica al respecto

iquestSoacutelo la gente con un alto

riesgo de caacutencer necesita

hacerse exaacutemenes de

deteccioacuten precoz

NO

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 4: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

Miedohellip

ldquo Es una enfermedad donde las

ceacutelulas crecen fuera de todo control e

invaden destruyen erosionan el tejido

normal ldquo

Que tipos de caacutencer existen

Existen dos tipos de tumores

Malignos crecen e invaden

otras aacutereas del cuerpo (metastaacutesis)

Benignos crecen y se alojan

en el lugar de origen

El caacutencer se desarrollapor una complicadainteraccioacuten entrenuestros genes elambiente y a veces elazar

Las ceacutelulas normales nacen crecen se dividen y mueren

CeacutelulasCanceriacutegenasson diferentes

ellas NO mueren

continuancreciendo y dividieacutendosesin control

acabando con las reservasdel cuerpo

Ciclo Celular

El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos

Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Coacutemo se veacute el caacutencer

Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos

que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer

sin embargo no todas son ciertas y muchas

pueden sembrar temores infundados en la

poblacioacuten Por ello debemos informarnos

adecuadamente de la realidad de esta

enfermedad

iquestLos senos grandes son

maacutes propensos que los

pequentildeos a desarrollar

caacutencer

NO

iquestLa diferencia en el

tamantildeo de los senos

de una mujer es

sinoacutenimo de caacutencer

NO

Siempre

NO

NO

Siempre

iquestLos implantes de seno

aumentan el riesgo de caacutencer

SI

aument

iquestEl caacutencer de

senos es exclusivo

de las mujeres

NO

NO

iquestLas pastillas anticonceptivas

son un factor de riesgo para

desarrollar caacutencer de mama

SI existen

datos concluyentes

iquestEl brasier mejor conocido

como sosteacuten es causante de

caacutencer de mama

NO NO

NO

iquestLos desodorantes con

antitranspirante son

causante de caacutencer

iquestExisten hierbas que

curan el caacutencer de

mama

NO

iquestLa terapia de

reemplazo hormonal

incrementa el riesgo

de caacutencer

NONO

NO

Siacute levemente

iquestEl caacutencer es contagioso

NO

La posibilidad de que el

caacutencer ldquopudiera ser

contagiosordquo estaacute vinculada

uacutenica y exclusivamente a los

casos cuando la enfermedad

se desarrolla como producto

de INFECCIONES por virus

yo bacterias

^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of

Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007

^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in

patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group

trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493

^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007

^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and

the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-

5472CAN-04-2260 PMID 15574750

Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl

iquestEl estreacutes y las

emociones reprimidas

pueden causar caacutencer

NO existe evidencia cientiacutefica al respecto

iquestSoacutelo la gente con un alto

riesgo de caacutencer necesita

hacerse exaacutemenes de

deteccioacuten precoz

NO

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

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P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 5: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

ldquo Es una enfermedad donde las

ceacutelulas crecen fuera de todo control e

invaden destruyen erosionan el tejido

normal ldquo

Que tipos de caacutencer existen

Existen dos tipos de tumores

Malignos crecen e invaden

otras aacutereas del cuerpo (metastaacutesis)

Benignos crecen y se alojan

en el lugar de origen

El caacutencer se desarrollapor una complicadainteraccioacuten entrenuestros genes elambiente y a veces elazar

Las ceacutelulas normales nacen crecen se dividen y mueren

CeacutelulasCanceriacutegenasson diferentes

ellas NO mueren

continuancreciendo y dividieacutendosesin control

acabando con las reservasdel cuerpo

Ciclo Celular

El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos

Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Coacutemo se veacute el caacutencer

Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos

que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer

sin embargo no todas son ciertas y muchas

pueden sembrar temores infundados en la

poblacioacuten Por ello debemos informarnos

adecuadamente de la realidad de esta

enfermedad

iquestLos senos grandes son

maacutes propensos que los

pequentildeos a desarrollar

caacutencer

NO

iquestLa diferencia en el

tamantildeo de los senos

de una mujer es

sinoacutenimo de caacutencer

NO

Siempre

NO

NO

Siempre

iquestLos implantes de seno

aumentan el riesgo de caacutencer

SI

aument

iquestEl caacutencer de

senos es exclusivo

de las mujeres

NO

NO

iquestLas pastillas anticonceptivas

son un factor de riesgo para

desarrollar caacutencer de mama

SI existen

datos concluyentes

iquestEl brasier mejor conocido

como sosteacuten es causante de

caacutencer de mama

NO NO

NO

iquestLos desodorantes con

antitranspirante son

causante de caacutencer

iquestExisten hierbas que

curan el caacutencer de

mama

NO

iquestLa terapia de

reemplazo hormonal

incrementa el riesgo

de caacutencer

NONO

NO

Siacute levemente

iquestEl caacutencer es contagioso

NO

La posibilidad de que el

caacutencer ldquopudiera ser

contagiosordquo estaacute vinculada

uacutenica y exclusivamente a los

casos cuando la enfermedad

se desarrolla como producto

de INFECCIONES por virus

yo bacterias

^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of

Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007

^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in

patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group

trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493

^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007

^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and

the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-

5472CAN-04-2260 PMID 15574750

Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl

iquestEl estreacutes y las

emociones reprimidas

pueden causar caacutencer

NO existe evidencia cientiacutefica al respecto

iquestSoacutelo la gente con un alto

riesgo de caacutencer necesita

hacerse exaacutemenes de

deteccioacuten precoz

NO

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

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P

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Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 6: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

Que tipos de caacutencer existen

Existen dos tipos de tumores

Malignos crecen e invaden

otras aacutereas del cuerpo (metastaacutesis)

Benignos crecen y se alojan

en el lugar de origen

El caacutencer se desarrollapor una complicadainteraccioacuten entrenuestros genes elambiente y a veces elazar

Las ceacutelulas normales nacen crecen se dividen y mueren

CeacutelulasCanceriacutegenasson diferentes

ellas NO mueren

continuancreciendo y dividieacutendosesin control

acabando con las reservasdel cuerpo

Ciclo Celular

El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos

Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Coacutemo se veacute el caacutencer

Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos

que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer

sin embargo no todas son ciertas y muchas

pueden sembrar temores infundados en la

poblacioacuten Por ello debemos informarnos

adecuadamente de la realidad de esta

enfermedad

iquestLos senos grandes son

maacutes propensos que los

pequentildeos a desarrollar

caacutencer

NO

iquestLa diferencia en el

tamantildeo de los senos

de una mujer es

sinoacutenimo de caacutencer

NO

Siempre

NO

NO

Siempre

iquestLos implantes de seno

aumentan el riesgo de caacutencer

SI

aument

iquestEl caacutencer de

senos es exclusivo

de las mujeres

NO

NO

iquestLas pastillas anticonceptivas

son un factor de riesgo para

desarrollar caacutencer de mama

SI existen

datos concluyentes

iquestEl brasier mejor conocido

como sosteacuten es causante de

caacutencer de mama

NO NO

NO

iquestLos desodorantes con

antitranspirante son

causante de caacutencer

iquestExisten hierbas que

curan el caacutencer de

mama

NO

iquestLa terapia de

reemplazo hormonal

incrementa el riesgo

de caacutencer

NONO

NO

Siacute levemente

iquestEl caacutencer es contagioso

NO

La posibilidad de que el

caacutencer ldquopudiera ser

contagiosordquo estaacute vinculada

uacutenica y exclusivamente a los

casos cuando la enfermedad

se desarrolla como producto

de INFECCIONES por virus

yo bacterias

^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of

Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007

^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in

patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group

trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493

^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007

^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and

the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-

5472CAN-04-2260 PMID 15574750

Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl

iquestEl estreacutes y las

emociones reprimidas

pueden causar caacutencer

NO existe evidencia cientiacutefica al respecto

iquestSoacutelo la gente con un alto

riesgo de caacutencer necesita

hacerse exaacutemenes de

deteccioacuten precoz

NO

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 7: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

Existen dos tipos de tumores

Malignos crecen e invaden

otras aacutereas del cuerpo (metastaacutesis)

Benignos crecen y se alojan

en el lugar de origen

El caacutencer se desarrollapor una complicadainteraccioacuten entrenuestros genes elambiente y a veces elazar

Las ceacutelulas normales nacen crecen se dividen y mueren

CeacutelulasCanceriacutegenasson diferentes

ellas NO mueren

continuancreciendo y dividieacutendosesin control

acabando con las reservasdel cuerpo

Ciclo Celular

El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos

Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Coacutemo se veacute el caacutencer

Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos

que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer

sin embargo no todas son ciertas y muchas

pueden sembrar temores infundados en la

poblacioacuten Por ello debemos informarnos

adecuadamente de la realidad de esta

enfermedad

iquestLos senos grandes son

maacutes propensos que los

pequentildeos a desarrollar

caacutencer

NO

iquestLa diferencia en el

tamantildeo de los senos

de una mujer es

sinoacutenimo de caacutencer

NO

Siempre

NO

NO

Siempre

iquestLos implantes de seno

aumentan el riesgo de caacutencer

SI

aument

iquestEl caacutencer de

senos es exclusivo

de las mujeres

NO

NO

iquestLas pastillas anticonceptivas

son un factor de riesgo para

desarrollar caacutencer de mama

SI existen

datos concluyentes

iquestEl brasier mejor conocido

como sosteacuten es causante de

caacutencer de mama

NO NO

NO

iquestLos desodorantes con

antitranspirante son

causante de caacutencer

iquestExisten hierbas que

curan el caacutencer de

mama

NO

iquestLa terapia de

reemplazo hormonal

incrementa el riesgo

de caacutencer

NONO

NO

Siacute levemente

iquestEl caacutencer es contagioso

NO

La posibilidad de que el

caacutencer ldquopudiera ser

contagiosordquo estaacute vinculada

uacutenica y exclusivamente a los

casos cuando la enfermedad

se desarrolla como producto

de INFECCIONES por virus

yo bacterias

^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of

Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007

^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in

patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group

trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493

^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007

^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and

the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-

5472CAN-04-2260 PMID 15574750

Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl

iquestEl estreacutes y las

emociones reprimidas

pueden causar caacutencer

NO existe evidencia cientiacutefica al respecto

iquestSoacutelo la gente con un alto

riesgo de caacutencer necesita

hacerse exaacutemenes de

deteccioacuten precoz

NO

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 8: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

El caacutencer se desarrollapor una complicadainteraccioacuten entrenuestros genes elambiente y a veces elazar

Las ceacutelulas normales nacen crecen se dividen y mueren

CeacutelulasCanceriacutegenasson diferentes

ellas NO mueren

continuancreciendo y dividieacutendosesin control

acabando con las reservasdel cuerpo

Ciclo Celular

El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos

Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Coacutemo se veacute el caacutencer

Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos

que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer

sin embargo no todas son ciertas y muchas

pueden sembrar temores infundados en la

poblacioacuten Por ello debemos informarnos

adecuadamente de la realidad de esta

enfermedad

iquestLos senos grandes son

maacutes propensos que los

pequentildeos a desarrollar

caacutencer

NO

iquestLa diferencia en el

tamantildeo de los senos

de una mujer es

sinoacutenimo de caacutencer

NO

Siempre

NO

NO

Siempre

iquestLos implantes de seno

aumentan el riesgo de caacutencer

SI

aument

iquestEl caacutencer de

senos es exclusivo

de las mujeres

NO

NO

iquestLas pastillas anticonceptivas

son un factor de riesgo para

desarrollar caacutencer de mama

SI existen

datos concluyentes

iquestEl brasier mejor conocido

como sosteacuten es causante de

caacutencer de mama

NO NO

NO

iquestLos desodorantes con

antitranspirante son

causante de caacutencer

iquestExisten hierbas que

curan el caacutencer de

mama

NO

iquestLa terapia de

reemplazo hormonal

incrementa el riesgo

de caacutencer

NONO

NO

Siacute levemente

iquestEl caacutencer es contagioso

NO

La posibilidad de que el

caacutencer ldquopudiera ser

contagiosordquo estaacute vinculada

uacutenica y exclusivamente a los

casos cuando la enfermedad

se desarrolla como producto

de INFECCIONES por virus

yo bacterias

^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of

Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007

^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in

patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group

trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493

^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007

^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and

the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-

5472CAN-04-2260 PMID 15574750

Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl

iquestEl estreacutes y las

emociones reprimidas

pueden causar caacutencer

NO existe evidencia cientiacutefica al respecto

iquestSoacutelo la gente con un alto

riesgo de caacutencer necesita

hacerse exaacutemenes de

deteccioacuten precoz

NO

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 9: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

Las ceacutelulas normales nacen crecen se dividen y mueren

CeacutelulasCanceriacutegenasson diferentes

ellas NO mueren

continuancreciendo y dividieacutendosesin control

acabando con las reservasdel cuerpo

Ciclo Celular

El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos

Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Coacutemo se veacute el caacutencer

Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos

que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer

sin embargo no todas son ciertas y muchas

pueden sembrar temores infundados en la

poblacioacuten Por ello debemos informarnos

adecuadamente de la realidad de esta

enfermedad

iquestLos senos grandes son

maacutes propensos que los

pequentildeos a desarrollar

caacutencer

NO

iquestLa diferencia en el

tamantildeo de los senos

de una mujer es

sinoacutenimo de caacutencer

NO

Siempre

NO

NO

Siempre

iquestLos implantes de seno

aumentan el riesgo de caacutencer

SI

aument

iquestEl caacutencer de

senos es exclusivo

de las mujeres

NO

NO

iquestLas pastillas anticonceptivas

son un factor de riesgo para

desarrollar caacutencer de mama

SI existen

datos concluyentes

iquestEl brasier mejor conocido

como sosteacuten es causante de

caacutencer de mama

NO NO

NO

iquestLos desodorantes con

antitranspirante son

causante de caacutencer

iquestExisten hierbas que

curan el caacutencer de

mama

NO

iquestLa terapia de

reemplazo hormonal

incrementa el riesgo

de caacutencer

NONO

NO

Siacute levemente

iquestEl caacutencer es contagioso

NO

La posibilidad de que el

caacutencer ldquopudiera ser

contagiosordquo estaacute vinculada

uacutenica y exclusivamente a los

casos cuando la enfermedad

se desarrolla como producto

de INFECCIONES por virus

yo bacterias

^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of

Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007

^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in

patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group

trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493

^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007

^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and

the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-

5472CAN-04-2260 PMID 15574750

Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl

iquestEl estreacutes y las

emociones reprimidas

pueden causar caacutencer

NO existe evidencia cientiacutefica al respecto

iquestSoacutelo la gente con un alto

riesgo de caacutencer necesita

hacerse exaacutemenes de

deteccioacuten precoz

NO

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 10: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

CeacutelulasCanceriacutegenasson diferentes

ellas NO mueren

continuancreciendo y dividieacutendosesin control

acabando con las reservasdel cuerpo

Ciclo Celular

El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos

Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Coacutemo se veacute el caacutencer

Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos

que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer

sin embargo no todas son ciertas y muchas

pueden sembrar temores infundados en la

poblacioacuten Por ello debemos informarnos

adecuadamente de la realidad de esta

enfermedad

iquestLos senos grandes son

maacutes propensos que los

pequentildeos a desarrollar

caacutencer

NO

iquestLa diferencia en el

tamantildeo de los senos

de una mujer es

sinoacutenimo de caacutencer

NO

Siempre

NO

NO

Siempre

iquestLos implantes de seno

aumentan el riesgo de caacutencer

SI

aument

iquestEl caacutencer de

senos es exclusivo

de las mujeres

NO

NO

iquestLas pastillas anticonceptivas

son un factor de riesgo para

desarrollar caacutencer de mama

SI existen

datos concluyentes

iquestEl brasier mejor conocido

como sosteacuten es causante de

caacutencer de mama

NO NO

NO

iquestLos desodorantes con

antitranspirante son

causante de caacutencer

iquestExisten hierbas que

curan el caacutencer de

mama

NO

iquestLa terapia de

reemplazo hormonal

incrementa el riesgo

de caacutencer

NONO

NO

Siacute levemente

iquestEl caacutencer es contagioso

NO

La posibilidad de que el

caacutencer ldquopudiera ser

contagiosordquo estaacute vinculada

uacutenica y exclusivamente a los

casos cuando la enfermedad

se desarrolla como producto

de INFECCIONES por virus

yo bacterias

^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of

Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007

^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in

patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group

trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493

^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007

^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and

the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-

5472CAN-04-2260 PMID 15574750

Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl

iquestEl estreacutes y las

emociones reprimidas

pueden causar caacutencer

NO existe evidencia cientiacutefica al respecto

iquestSoacutelo la gente con un alto

riesgo de caacutencer necesita

hacerse exaacutemenes de

deteccioacuten precoz

NO

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 11: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

Ciclo Celular

El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos

Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Coacutemo se veacute el caacutencer

Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos

que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer

sin embargo no todas son ciertas y muchas

pueden sembrar temores infundados en la

poblacioacuten Por ello debemos informarnos

adecuadamente de la realidad de esta

enfermedad

iquestLos senos grandes son

maacutes propensos que los

pequentildeos a desarrollar

caacutencer

NO

iquestLa diferencia en el

tamantildeo de los senos

de una mujer es

sinoacutenimo de caacutencer

NO

Siempre

NO

NO

Siempre

iquestLos implantes de seno

aumentan el riesgo de caacutencer

SI

aument

iquestEl caacutencer de

senos es exclusivo

de las mujeres

NO

NO

iquestLas pastillas anticonceptivas

son un factor de riesgo para

desarrollar caacutencer de mama

SI existen

datos concluyentes

iquestEl brasier mejor conocido

como sosteacuten es causante de

caacutencer de mama

NO NO

NO

iquestLos desodorantes con

antitranspirante son

causante de caacutencer

iquestExisten hierbas que

curan el caacutencer de

mama

NO

iquestLa terapia de

reemplazo hormonal

incrementa el riesgo

de caacutencer

NONO

NO

Siacute levemente

iquestEl caacutencer es contagioso

NO

La posibilidad de que el

caacutencer ldquopudiera ser

contagiosordquo estaacute vinculada

uacutenica y exclusivamente a los

casos cuando la enfermedad

se desarrolla como producto

de INFECCIONES por virus

yo bacterias

^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of

Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007

^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in

patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group

trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493

^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007

^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and

the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-

5472CAN-04-2260 PMID 15574750

Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl

iquestEl estreacutes y las

emociones reprimidas

pueden causar caacutencer

NO existe evidencia cientiacutefica al respecto

iquestSoacutelo la gente con un alto

riesgo de caacutencer necesita

hacerse exaacutemenes de

deteccioacuten precoz

NO

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 12: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

El Caacutencer puedeocurrir a cualquieredad pero el 67of de las muertesocurren en gentemayor de 65 antildeos

Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Coacutemo se veacute el caacutencer

Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos

que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer

sin embargo no todas son ciertas y muchas

pueden sembrar temores infundados en la

poblacioacuten Por ello debemos informarnos

adecuadamente de la realidad de esta

enfermedad

iquestLos senos grandes son

maacutes propensos que los

pequentildeos a desarrollar

caacutencer

NO

iquestLa diferencia en el

tamantildeo de los senos

de una mujer es

sinoacutenimo de caacutencer

NO

Siempre

NO

NO

Siempre

iquestLos implantes de seno

aumentan el riesgo de caacutencer

SI

aument

iquestEl caacutencer de

senos es exclusivo

de las mujeres

NO

NO

iquestLas pastillas anticonceptivas

son un factor de riesgo para

desarrollar caacutencer de mama

SI existen

datos concluyentes

iquestEl brasier mejor conocido

como sosteacuten es causante de

caacutencer de mama

NO NO

NO

iquestLos desodorantes con

antitranspirante son

causante de caacutencer

iquestExisten hierbas que

curan el caacutencer de

mama

NO

iquestLa terapia de

reemplazo hormonal

incrementa el riesgo

de caacutencer

NONO

NO

Siacute levemente

iquestEl caacutencer es contagioso

NO

La posibilidad de que el

caacutencer ldquopudiera ser

contagiosordquo estaacute vinculada

uacutenica y exclusivamente a los

casos cuando la enfermedad

se desarrolla como producto

de INFECCIONES por virus

yo bacterias

^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of

Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007

^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in

patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group

trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493

^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007

^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and

the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-

5472CAN-04-2260 PMID 15574750

Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl

iquestEl estreacutes y las

emociones reprimidas

pueden causar caacutencer

NO existe evidencia cientiacutefica al respecto

iquestSoacutelo la gente con un alto

riesgo de caacutencer necesita

hacerse exaacutemenes de

deteccioacuten precoz

NO

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 13: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

Caacutencer afecta a gente de cualquier nacionalidad y grupo de edad

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Coacutemo se veacute el caacutencer

Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos

que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer

sin embargo no todas son ciertas y muchas

pueden sembrar temores infundados en la

poblacioacuten Por ello debemos informarnos

adecuadamente de la realidad de esta

enfermedad

iquestLos senos grandes son

maacutes propensos que los

pequentildeos a desarrollar

caacutencer

NO

iquestLa diferencia en el

tamantildeo de los senos

de una mujer es

sinoacutenimo de caacutencer

NO

Siempre

NO

NO

Siempre

iquestLos implantes de seno

aumentan el riesgo de caacutencer

SI

aument

iquestEl caacutencer de

senos es exclusivo

de las mujeres

NO

NO

iquestLas pastillas anticonceptivas

son un factor de riesgo para

desarrollar caacutencer de mama

SI existen

datos concluyentes

iquestEl brasier mejor conocido

como sosteacuten es causante de

caacutencer de mama

NO NO

NO

iquestLos desodorantes con

antitranspirante son

causante de caacutencer

iquestExisten hierbas que

curan el caacutencer de

mama

NO

iquestLa terapia de

reemplazo hormonal

incrementa el riesgo

de caacutencer

NONO

NO

Siacute levemente

iquestEl caacutencer es contagioso

NO

La posibilidad de que el

caacutencer ldquopudiera ser

contagiosordquo estaacute vinculada

uacutenica y exclusivamente a los

casos cuando la enfermedad

se desarrolla como producto

de INFECCIONES por virus

yo bacterias

^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of

Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007

^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in

patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group

trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493

^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007

^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and

the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-

5472CAN-04-2260 PMID 15574750

Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl

iquestEl estreacutes y las

emociones reprimidas

pueden causar caacutencer

NO existe evidencia cientiacutefica al respecto

iquestSoacutelo la gente con un alto

riesgo de caacutencer necesita

hacerse exaacutemenes de

deteccioacuten precoz

NO

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 14: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Coacutemo se veacute el caacutencer

Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos

que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer

sin embargo no todas son ciertas y muchas

pueden sembrar temores infundados en la

poblacioacuten Por ello debemos informarnos

adecuadamente de la realidad de esta

enfermedad

iquestLos senos grandes son

maacutes propensos que los

pequentildeos a desarrollar

caacutencer

NO

iquestLa diferencia en el

tamantildeo de los senos

de una mujer es

sinoacutenimo de caacutencer

NO

Siempre

NO

NO

Siempre

iquestLos implantes de seno

aumentan el riesgo de caacutencer

SI

aument

iquestEl caacutencer de

senos es exclusivo

de las mujeres

NO

NO

iquestLas pastillas anticonceptivas

son un factor de riesgo para

desarrollar caacutencer de mama

SI existen

datos concluyentes

iquestEl brasier mejor conocido

como sosteacuten es causante de

caacutencer de mama

NO NO

NO

iquestLos desodorantes con

antitranspirante son

causante de caacutencer

iquestExisten hierbas que

curan el caacutencer de

mama

NO

iquestLa terapia de

reemplazo hormonal

incrementa el riesgo

de caacutencer

NONO

NO

Siacute levemente

iquestEl caacutencer es contagioso

NO

La posibilidad de que el

caacutencer ldquopudiera ser

contagiosordquo estaacute vinculada

uacutenica y exclusivamente a los

casos cuando la enfermedad

se desarrolla como producto

de INFECCIONES por virus

yo bacterias

^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of

Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007

^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in

patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group

trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493

^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007

^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and

the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-

5472CAN-04-2260 PMID 15574750

Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl

iquestEl estreacutes y las

emociones reprimidas

pueden causar caacutencer

NO existe evidencia cientiacutefica al respecto

iquestSoacutelo la gente con un alto

riesgo de caacutencer necesita

hacerse exaacutemenes de

deteccioacuten precoz

NO

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 15: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

Hoy en diacutea es comuacuten recibir correos electroacutenicos

que sugieren algunas teoriacuteas frente al caacutencer

sin embargo no todas son ciertas y muchas

pueden sembrar temores infundados en la

poblacioacuten Por ello debemos informarnos

adecuadamente de la realidad de esta

enfermedad

iquestLos senos grandes son

maacutes propensos que los

pequentildeos a desarrollar

caacutencer

NO

iquestLa diferencia en el

tamantildeo de los senos

de una mujer es

sinoacutenimo de caacutencer

NO

Siempre

NO

NO

Siempre

iquestLos implantes de seno

aumentan el riesgo de caacutencer

SI

aument

iquestEl caacutencer de

senos es exclusivo

de las mujeres

NO

NO

iquestLas pastillas anticonceptivas

son un factor de riesgo para

desarrollar caacutencer de mama

SI existen

datos concluyentes

iquestEl brasier mejor conocido

como sosteacuten es causante de

caacutencer de mama

NO NO

NO

iquestLos desodorantes con

antitranspirante son

causante de caacutencer

iquestExisten hierbas que

curan el caacutencer de

mama

NO

iquestLa terapia de

reemplazo hormonal

incrementa el riesgo

de caacutencer

NONO

NO

Siacute levemente

iquestEl caacutencer es contagioso

NO

La posibilidad de que el

caacutencer ldquopudiera ser

contagiosordquo estaacute vinculada

uacutenica y exclusivamente a los

casos cuando la enfermedad

se desarrolla como producto

de INFECCIONES por virus

yo bacterias

^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of

Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007

^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in

patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group

trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493

^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007

^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and

the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-

5472CAN-04-2260 PMID 15574750

Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl

iquestEl estreacutes y las

emociones reprimidas

pueden causar caacutencer

NO existe evidencia cientiacutefica al respecto

iquestSoacutelo la gente con un alto

riesgo de caacutencer necesita

hacerse exaacutemenes de

deteccioacuten precoz

NO

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 16: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

iquestLos senos grandes son

maacutes propensos que los

pequentildeos a desarrollar

caacutencer

NO

iquestLa diferencia en el

tamantildeo de los senos

de una mujer es

sinoacutenimo de caacutencer

NO

Siempre

NO

NO

Siempre

iquestLos implantes de seno

aumentan el riesgo de caacutencer

SI

aument

iquestEl caacutencer de

senos es exclusivo

de las mujeres

NO

NO

iquestLas pastillas anticonceptivas

son un factor de riesgo para

desarrollar caacutencer de mama

SI existen

datos concluyentes

iquestEl brasier mejor conocido

como sosteacuten es causante de

caacutencer de mama

NO NO

NO

iquestLos desodorantes con

antitranspirante son

causante de caacutencer

iquestExisten hierbas que

curan el caacutencer de

mama

NO

iquestLa terapia de

reemplazo hormonal

incrementa el riesgo

de caacutencer

NONO

NO

Siacute levemente

iquestEl caacutencer es contagioso

NO

La posibilidad de que el

caacutencer ldquopudiera ser

contagiosordquo estaacute vinculada

uacutenica y exclusivamente a los

casos cuando la enfermedad

se desarrolla como producto

de INFECCIONES por virus

yo bacterias

^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of

Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007

^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in

patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group

trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493

^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007

^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and

the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-

5472CAN-04-2260 PMID 15574750

Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl

iquestEl estreacutes y las

emociones reprimidas

pueden causar caacutencer

NO existe evidencia cientiacutefica al respecto

iquestSoacutelo la gente con un alto

riesgo de caacutencer necesita

hacerse exaacutemenes de

deteccioacuten precoz

NO

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 17: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

iquestLos implantes de seno

aumentan el riesgo de caacutencer

SI

aument

iquestEl caacutencer de

senos es exclusivo

de las mujeres

NO

NO

iquestLas pastillas anticonceptivas

son un factor de riesgo para

desarrollar caacutencer de mama

SI existen

datos concluyentes

iquestEl brasier mejor conocido

como sosteacuten es causante de

caacutencer de mama

NO NO

NO

iquestLos desodorantes con

antitranspirante son

causante de caacutencer

iquestExisten hierbas que

curan el caacutencer de

mama

NO

iquestLa terapia de

reemplazo hormonal

incrementa el riesgo

de caacutencer

NONO

NO

Siacute levemente

iquestEl caacutencer es contagioso

NO

La posibilidad de que el

caacutencer ldquopudiera ser

contagiosordquo estaacute vinculada

uacutenica y exclusivamente a los

casos cuando la enfermedad

se desarrolla como producto

de INFECCIONES por virus

yo bacterias

^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of

Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007

^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in

patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group

trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493

^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007

^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and

the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-

5472CAN-04-2260 PMID 15574750

Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl

iquestEl estreacutes y las

emociones reprimidas

pueden causar caacutencer

NO existe evidencia cientiacutefica al respecto

iquestSoacutelo la gente con un alto

riesgo de caacutencer necesita

hacerse exaacutemenes de

deteccioacuten precoz

NO

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 18: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

iquestLas pastillas anticonceptivas

son un factor de riesgo para

desarrollar caacutencer de mama

SI existen

datos concluyentes

iquestEl brasier mejor conocido

como sosteacuten es causante de

caacutencer de mama

NO NO

NO

iquestLos desodorantes con

antitranspirante son

causante de caacutencer

iquestExisten hierbas que

curan el caacutencer de

mama

NO

iquestLa terapia de

reemplazo hormonal

incrementa el riesgo

de caacutencer

NONO

NO

Siacute levemente

iquestEl caacutencer es contagioso

NO

La posibilidad de que el

caacutencer ldquopudiera ser

contagiosordquo estaacute vinculada

uacutenica y exclusivamente a los

casos cuando la enfermedad

se desarrolla como producto

de INFECCIONES por virus

yo bacterias

^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of

Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007

^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in

patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group

trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493

^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007

^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and

the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-

5472CAN-04-2260 PMID 15574750

Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl

iquestEl estreacutes y las

emociones reprimidas

pueden causar caacutencer

NO existe evidencia cientiacutefica al respecto

iquestSoacutelo la gente con un alto

riesgo de caacutencer necesita

hacerse exaacutemenes de

deteccioacuten precoz

NO

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 19: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

iquestLos desodorantes con

antitranspirante son

causante de caacutencer

iquestExisten hierbas que

curan el caacutencer de

mama

NO

iquestLa terapia de

reemplazo hormonal

incrementa el riesgo

de caacutencer

NONO

NO

Siacute levemente

iquestEl caacutencer es contagioso

NO

La posibilidad de que el

caacutencer ldquopudiera ser

contagiosordquo estaacute vinculada

uacutenica y exclusivamente a los

casos cuando la enfermedad

se desarrolla como producto

de INFECCIONES por virus

yo bacterias

^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of

Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007

^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in

patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group

trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493

^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007

^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and

the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-

5472CAN-04-2260 PMID 15574750

Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl

iquestEl estreacutes y las

emociones reprimidas

pueden causar caacutencer

NO existe evidencia cientiacutefica al respecto

iquestSoacutelo la gente con un alto

riesgo de caacutencer necesita

hacerse exaacutemenes de

deteccioacuten precoz

NO

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 20: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

iquestEl caacutencer es contagioso

NO

La posibilidad de que el

caacutencer ldquopudiera ser

contagiosordquo estaacute vinculada

uacutenica y exclusivamente a los

casos cuando la enfermedad

se desarrolla como producto

de INFECCIONES por virus

yo bacterias

^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of

Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007

^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in

patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group

trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493

^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007

^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and

the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-

5472CAN-04-2260 PMID 15574750

Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl

iquestEl estreacutes y las

emociones reprimidas

pueden causar caacutencer

NO existe evidencia cientiacutefica al respecto

iquestSoacutelo la gente con un alto

riesgo de caacutencer necesita

hacerse exaacutemenes de

deteccioacuten precoz

NO

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 21: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

^ Shark Cartilage Shows No Benefit as a Therapeutic Agent for Lung Cancer University of

Texas M D Anderson Cancer Center June 1 2007

^ Loprinzi CL Levitt R Barton DL et al (July 2005) Evaluation of shark cartilage in

patients with advanced cancer a North Central Cancer Treatment Group

trial Cancer 104 (1) 176ndash82 doi101002cncr21107 PMID 15912493

^ Shark Cartilage Not a Cancer Therapy New York Times June 3 2007

^ Ostrander G K Cheng KC Wolf JC Wolfe MJ (2004) Shark Cartilage Cancer and

the Growing Threat of Pseudoscience Cancer Research 64 (23) 84851 doi1011580008-

5472CAN-04-2260 PMID 15574750

Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl

iquestEl estreacutes y las

emociones reprimidas

pueden causar caacutencer

NO existe evidencia cientiacutefica al respecto

iquestSoacutelo la gente con un alto

riesgo de caacutencer necesita

hacerse exaacutemenes de

deteccioacuten precoz

NO

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 22: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

Caacutencer puede ser causado por un golpe en el cuerpo ()iexcliexcl

iquestEl estreacutes y las

emociones reprimidas

pueden causar caacutencer

NO existe evidencia cientiacutefica al respecto

iquestSoacutelo la gente con un alto

riesgo de caacutencer necesita

hacerse exaacutemenes de

deteccioacuten precoz

NO

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 23: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

iquestEl estreacutes y las

emociones reprimidas

pueden causar caacutencer

NO existe evidencia cientiacutefica al respecto

iquestSoacutelo la gente con un alto

riesgo de caacutencer necesita

hacerse exaacutemenes de

deteccioacuten precoz

NO

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 24: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

iquestEl caacutencer es

hereditario

NO siempre

iquestEl tratamiento de quimioterapia

siempre implica la caiacuteda del

cabello para el paciente que lo

recibe

NO en todos los

casos

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 25: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

iquestEl uso de microondas teleacutefonos celulares

radios y televisioacuten puede significar un factor

de riesgo para caacutencer

Hasta la fecha esta

teoriacutea

NOcuenta con basamento

cientiacutefico comprobado

A una distancia de 30 cms la intensidad

del campo electromagneacutetico (ICEM) que

generan estos equipos estaacute muy por

debajo del limite recomendado el cual es

de 16 volKg promediogr tejido

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

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P

P

P

P

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P

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P P

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ATR

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Rb

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P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 26: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

iquestExiste riesgo para la salud de quienes residen

trabajan o permanecen cerca de una antena de

telefoniacutea moacutevil

Hasta la fecha esto NO se ha confirmado

cientiacuteficamente

La Comisioacuten internacional para la

Proteccioacuten frente a Radiacioacuten No

Ionizante( ICNIRP) recomienda

bullNo mantener contacto directo con este

tipo de estaciones

bull De estar medianamente cerca de

alguna hay que procurar mantener una

distancia no menor a 1 oacute 2 metros

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 27: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

iquestEs igual una radiacioacuten ldquono ionizanterdquo a

una ldquoionizanterdquo como la de los rayos X

NO

El riesgo para la salud no soacutelo

depende de la intensidad de la

radiacioacuten y la duracioacuten de la

exposicioacuten sino tambieacuten del

tipo de tejido afectado y de su

capacidad de absorcioacuten

En el periacuteodo

de 1 antildeo no

debe

superarse la

exposicioacuten a

100 msv

(liacutemite de

dosis

efectiva)

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

Rb

P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 28: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

iquestEs seguro el preservativo (condoacuten) a

la hora de prevenir la infeccioacuten de VPH

Aunque el uso

del preservativo

NO protege 100

contra las

infecciones de

VPH puede

ayudar a reducir la

posibilidad de la

infeccioacuten

Vacunas de

prevencioacuten

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

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P

P

P

P P

P

P Rb

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Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 29: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

NO

iquestLos tampax toallas sanitarias y

pantildeales desechables pueden

causar caacutencer

iquestPadecer de caacutencer

cervical es sinoacutenimo

de histerectomiacutea

NO siempre

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

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Ub

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ATR

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Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

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TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 30: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

iquestSon las grasas y las

frituras un terreno abonado

para el desarrollo de

caacutencer

El consumo EXAGERADO de estos alimentos puede conducir

a la obesidad enfermedad que guarda relacioacuten con al

menos 30-40 de la formacioacuten de tumores

Los ldquoradicales libresrdquo

estaacuten presentes en

aceites reutilizados

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

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P

ATR

P P

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Rb

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Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 31: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

iquestIncrementan el riesgo de caacutencer las

caacutemaras de bronceado

SI

iquest Fumar puede ser un desencadenante

del caacutencer

SI Ademaacutes del cigarrillo hay otras modalidades como el consumo de tabaco

masticado exposicioacuten a humo de lentildea

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

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Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 32: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

SISeguacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud hasta 40 de los

casos de caacutencer puede ser prevenido

Llevar una alimentacioacuten balanceada hacer ejercicios

habitualmente limitar el consumo de alcohol tomar menos sol

y evitar el consumo de tabaco son medidas que contribuyen

notoriamente en la prevencioacuten del caacutencer

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

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P

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Ub

Rb

P P

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Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 33: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

Others

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

P

P P

P

P

P

P

P P

P

P Rb

P P

P P

P

ATR

P P

P

Rb

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P

Ub Ub

Ubiquitination

Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 34: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

1 Lung

2 Bowel

3 Breast

4 Prostate

5 Oesophagus

6 Pancreas

7 Stomach

8 Bladder

9 Non Hodgkins Lymphoma

10 Ovary

1 Breast

2 Lung

3 Large Bowel

4 Prostate

5 Bladder

6 Non Hodgkins Lymphoma

7 Stomach

8 Melanoma

9 Oesophagus

10 Pancreas

Deaths (2005) Incidence (2003)

Source CRUK Website 2006

Cancer Top Ten

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

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P

P

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P P

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Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

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TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 35: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

bull Personas en el mundo con caacutencer 246 milliones

bull Porcentaje de mortalidad global causada por caacutencer 125

bull Muertes anuales por caacutencer 67 milliones

bull Caacutencer mundial relacionado a infecciones 20

bull Tumores maacutes frecuentemente curados mama prostata colon piel testiacuteculo ndash (si son oportunamente diagnosticados)

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer relacionadas al tabaco dieta e infeccioacuten 43

bull Proporcioacuten de muertes por caacutencer mundial relacionados con tabaquismo 30

bull Incremento en la incidencia anual del caacutencer para el 2025 como resultado del envejecimiento de la poblacioacuten 50

Sources World Health Organisation Centers for Disease Control and Prevention US Cancer Research UK

Hechos y Nuacutemeros

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

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ATR

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Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

CDC25A

P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

P

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TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 36: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

Dr Yamil Loacutepez Chuken

Oncologiacutea MeacutedicaMed Interna

Mayo 2013

yamillopezoncarecommx

Nuevos agentes en

el tratamiento del

caacutencer

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

P

P

P

Ub

Rb

P P

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P

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P Rb

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Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

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MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

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TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 37: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

Antecedentes

Paul Ehrlich entre sus

descubrimientos acuntildea el teacutermino de la

QUIMIOTERAPIA

Agentes fueron los primeros en

descubrirse (Gas Mostaza) en WWI y

WWII

El primer pxs tx en 1942 LNH

Sidney Farber descubre el papel del

Ac Foacutelico en LLA e inicia desarrollo de

anaacutelogos de Acido Foacutelico

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

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Ub

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Cyclin-H

CDC25A

E2F

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p21

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TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 38: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

Historia de la

Quimioterapia

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

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Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

Rb

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P

MYT1

p21

Rb

PP2A

Raf1

p21

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p21

TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

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Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

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Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

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Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

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Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

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TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 39: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

The image of the normal colon tissue at left shows well-formed oval-shaped glands evenly lined with a single organized layer of cells indicated by arrows The image of the cancerous

colon tissue in contrast shows highly disorganized cancer cells stacked upon each other in an apparently random fashion

Caacutencer visto era pre molecular

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

P

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Rb

PP2A

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TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

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Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 40: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

Nuevas viacuteas de entendimiento en el

crecimiento tumoral

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Ubiquitination

Cyclin-H

CDC25A

E2F

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CDC25A

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Rb

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Raf1

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TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 41: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

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Cyclin-H

CDC25A

E2F

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PP2A

Raf1

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TGFb

p19(INK4D)

MYT1

Cyclin-

DD1

Cyclin-E

p18(INK4C)

p16(INK4A)

p15(INK4B)

Cell Cycle

Progression

Nucleus

S-Phase Genes

[Cyclin-A EE2F CDC2]

Replicative

Scenescece

M

G2

Replicative

Senescence

Off

On

G1

Cyclins and Cell Cycle Regulation

CDK46

ATM

CDK7

Cyclin-H

CDK2 CDK2

CDK2 p27(KIP1)

Degradation

SCF

HDACs

p53

2009

ProteinLoungecom

C

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

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H3C

H3CO

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N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 42: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

ANTI NEOPLASICOS

TERAPIA LOCAL

Extirpa o destruye el caacutencer en una sola parte del cuerpo

RADIOTERAPIA

RADIACIOacuteN EXTERNA

RADIACIOacuteN INTERNA

RADIACIOacuteN SISTEacuteMICA

CIRUGIacuteA

IVI (Instilacion IntraVesical) BCG MitC INF Gem DXR Etc

TERAPIA SISTEacuteMICA

Enviacutea medicamentos o sustancias al torrente sanguiacuteneo para destruir ceacutelulas

neoplaacutesicas en todo el cuerpo destruye las ceacutelulas cancerosas diseminadas maacutes allaacute

del tumor original

QUIMIOTERAPIA

TERAPIA HORMONAL

TERAPIA BIOLOacuteGICA

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

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H3C

H3CO

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Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 43: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

AGENTES ANTINEOPLASICOS

Alquilantes

Antibioticos

AntiMTB

Biologicos

Hormonales

Ac Monoclonales

Mostazas Nitrog deriv

Plantas alcaloid deriv

Otros

gt80 Agentes

DeVita Principles and Practice of Oncology 8th Edition

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

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Monoclonal

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Extracellular action

c 150kDa

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Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

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Cell cycle

G1

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ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 44: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

Tratamientos

Biologicos

Inmunoterapia

Anticuerpos monoclonales

(Mab)

Pequentildeas moleacuteculas

Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

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Genentech Inc

Robert A Swanson and

the biochemist Dr Herbert

W Boyer

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

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frecuencia PRECIO x

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Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 46: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

Principales clases de agentes

con blanco molecular

Intracellular action

c 05ndash2kDa

Orally available

Oral

molecules

Monoclonal

antibodies

Extracellular action

c 150kDa

iv infusion

O

O

H3C

H3CO

O

NH

N

N

Antisense

oligonucleotides

Intracellular action

c 10kDa

iv infusion

BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

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Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

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BiologicosAc

Monoclonal

Moleacuteculas con blancos especiacuteficos altamente

expresados en las ceacutelulas tumorales gt ceacutelulas

normales

En teoriacutea eficaces con menores AE

La teoriacutea es buena pero estas terapias

ldquotargetrdquo (blanco) aun tienen muchos de los

efectos colaterales de las ldquoviejasrdquo QT

Ademas de otros efectos idiosincraacuteticos

relacionados o no al mecanismo de accioacuten

Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

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ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

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Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

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Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

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Inpronunci mab les o nib(impronunciable la verdadhellip)

ldquo-omabrdquo mayoritariamente DNA murino Tositumomab

ldquo-imabrdquo quimerico (mezcla) murinohuman DNA Rituximab cetuximab

ldquo-umabrdquo DNA humano Bevacizumab trastuzumab panitumumab

ldquo-inibrdquo pequentildea molecula inhibitoria Inhibidores de tirocin cinasarsquo

Imatinib erlotinib sorafenib sunitinib lapatinib

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

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frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 49: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

Mecanismos propuestos

-mabs

Bloqueo de factores circulantes(VEGF) y bloqueo de enlaces y bloqueo de sentildealizacionStop divisionproliferacion

celular

Inhibicion competitiva por porunion a los receptores

Antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC) citotoxicidadcelular dependiente de Ac

Union a la sup celularopsonizacion y eliminacion x sistinmune

(rituximab)

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

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IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

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Invasion Angiogenesis

vasculature

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Cell cycle

G1

M

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ApoptosisMetastasis

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tratamiento

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Colon

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Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

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2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 50: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

Mecanismo de

accioacuten ibs Inhibicioacuten especifica de

kinasas intracelulares

stop ciclo celular

Imatinib bcr-abl c-kit

Sorafenib RAF kinase

Erlotinib EGFRHER1-

pathway

Lapatinib EGFRHER2

Eliminan (o al menos

disminuyen) la

sentildealizacioacuten cascada

abajo de proliferacioacuten

ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

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Cell cycle

G1

M

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ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

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Efectividad de

tratamientos

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Colon

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Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

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ANTICUERPO TIPO OBJETIVO APROBACION TIPO DE CA EFECTOS ADVS

Atemtuzumab Humanizado CD52 2001 LLC

Bevacizumab Humanizado VEFG 2004Ca colorectal

metastaacutesico

Cetuximab Quimerico EGFR 2004Ca colorectal y Ca

de cabeza y cuello

Gentuzumab Humanizado CD33 2000 LMA

Panitumumab Humano EGFR 2006 Ca colorectal

Erupcioacuten eritema exfoliacioacuten de la piel

prurito piel seca fisuras de la piel

paroniquia diarrea fatiga

Rituximab Quimeacuterico CD20 1997 L no Hodgkinfiebre escalofriacuteos naacuteuseas cefalea

hipotensioacuten urticaria angioedema disnea

broncoespasmo fatiga y rinitis

IbritumomabMurino

conjuago CD20 2002 L Hodgkin cel no B

Tositumomab Murino CD20 2003 L no Hodgkin

Trastuzumab Humanizado Her2neu 1998 Ca de mamaFiebre y escalofriacuteos

Missailidis S The cancer clock Anticancer therapeutics England 2007 206-212 pp

Blancos clave para agentes

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Invasion Angiogenesis

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ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

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Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

Page 52: Cáncer, Generalidades y nuevas terapias_Dr Yamil López Chuken

Blancos clave para agentes

anti tumorales

Invasion Angiogenesis

vasculature

Signal

transduction

Cell cycle

G1

M

G0S

G2

ApoptosisMetastasis

Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

admnistracioacuten

frecuencia PRECIO x

amp

Herceptin Ca Mama intravenosa Semanal oacute

q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

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Seleccioacuten de

tratamiento

Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

Via

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q21d

USD 3600

Avastin Ovario

Colon

Rintildeoacuten

intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

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Efectividad de

tratamientos

Principales publicaciones

Mesilato de Imatinib

Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

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amp

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Avastin Ovario

Colon

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intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

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Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

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TDM1

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2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

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Colon

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intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

TDM1

bull Bloqueador anti Her

2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

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citotoxicidad

ldquoselectivardquo

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Ca de Colon

Toxicidad $$$

Medicament

o

Indicacioacute

n

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q21d

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Avastin Ovario

Colon

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Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

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mamario el cual antildeade

una moleacutecula de

citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

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Toxicidad $$$

Medicament

o

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Avastin Ovario

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intravenosa c14-21d USD 2525

Mabthera LNH Intravenosa c21d USD 5000

Sutent Rintildeon Oral Mensual USD 10465

Tykerb Mama Oral Mensual USD 3300

Torisel Rintildeon Intravenosa Semanal USD 10000m

Ipililumab Melanoma Oral 4 dosis USD 120000

x 4 dosis

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2 neu en caacutencer

mamario el cual antildeade

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citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

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citotoacutexico en el

anticuerpo

produciendo una

citotoxicidad

ldquoselectivardquo

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