CANCERCANCERDr. Daniel MuñozDr. Daniel Muñoz

Curso de BiologíaCurso de Biología

Primer Año de MedicinaPrimer Año de Medicina

CUNOC-USACCUNOC-USAC

CáncerCáncer

• alteración de mecanismos reguladores de la normal fisiología celular.

• La principal alteración es la proliferación contínua e incontrolada de las células cancerosas.

• La pérdida generalizada del control del crecimiento se debe a la acumulación de alteraciones en múltiples sistemas reguladores de la célula.

Tipos de CáncerTipos de Cáncer

• Hay mas de 100 tipos distintos de cáncer que pueden diferir sustancialmente en su comportamiento y respuesta al tratamiento.

• Tumor: Proliferación anormal de las células, puede ser Benigno o Maligno.

• Tumor Benigno: Permanece confinado en su localización original.

• Tumor Maligno: Posee la capacidad de invadir, (metástasis).

Existen 3 tipos principales de Existen 3 tipos principales de Cáncer:Cáncer:

• Carcinomas: Son alteraciones de células epiteliales, 90% de los cánceres humanos.

• Sarcomas: Son tumores sólidos de tejido conectivo.

• Leucemias y linfomas: Surgen a partir de células hematopoyéticas y del sistema inmune, constituyen el 7% de los cánceres en humanos.

Desarrollo del CáncerDesarrollo del Cáncer

• Los tumores son clones es decir se desarrollan a partir de una célula única.

• El desarrollo del cáncer es un proceso “multietapa” en el que las células se convierten en malignas a través de una serie de alteraciones.

Pasos del desarrollo del CáncerPasos del desarrollo del Cáncer

• Iniciación del tumor: Se considera que se debe a una alteración genética.

• Progresión del tumor: Se produce a medida que se producen mutaciones adicionales en las células de la población del tumor.

Causas del CáncerCausas del Cáncer

• Carcinógenos: Son las sustancias que producen el Cáncer.

Agentes Causales de Cáncer:

• Radiación• Productos químicos • Virus• Radiación

ultravioleta del sol• Humo de tabaco• Aflatoxinas

Promotores tumoralesPromotores tumorales

• Promotores Tumorales: Carcinógenos que contribuyen al desarrollo del cáncer estimulando la proliferación celular en vez de induciendo mutaciones.

• Las Hormonas principalmente los estrógenos son importantes promotores tumorales.

Virus y cáncerVirus y cáncer

• Los virus también son causantes de cáncer tanto en animales experimentales como en humanos.

• Los cánceres humanos mas comunes causados por virus incluyen: Cáncer hepático y Carcinoma cervical que juntos representan entre el 10% y el 20% de las causas de cáncer en el hombre.

Propiedades de las Células Propiedades de las Células CancerosasCancerosas

• Manifiestan alteraciones en los mecanismos de proliferación, diferenciación y supervivencia.

• Las células normales muestran una inhibición de la proliferación dependiente de densidad.

• Muchas células cancerosas requieren pocos factores de crecimiento extracelulares.

• En algunos casos las células cancerosas producen factores de crecimiento que estimulan su propia proliferación (estimulación autocrina del crecimiento).

Propiedades……cel. cancerosasPropiedades……cel. cancerosas

• Las células cancerosas tienen menos capacidad de adhesión, debido a una expresión reducida de moléculas de adhesión de la superficie celular.

• La poca adhesividad de las células cancerosas también da lugar a alteraciones morfológicas y del citoesqueleto: muchas células tumorales son más redondeadas que las normales.

Virus tumoralesVirus tumorales

• Existen 6 familias diferentes:• Virus de la Hepatitis B y C (cáncer hepático).• Papilomavirus (Cáncer cervical y otros

anogenitales).• Virus de Epstein Barr (Linfoma de Burkitt y

carcinoma nasofaríngeo).• Herpes virus (Sarcoma de Kaposi).• Virus linfotrópico de células T humanas

(leucemia de células T adultas).

Virus tumorales…..Virus tumorales…..

• Los virus de la Hepatitis B y C son los principales causantes de cáncer hepático, que es la tercera causa de muerte en el mundo.

• Los papilomavirus son virus pequeños, inducen tumores tanto benignos como malignos.

• Se han identificado Aprox. 60 tipos de papilomavirus humanos.

• La transformación celular por los papilomavirus se debe a la expresión de los genes tempranos E6 y E7.

HerpesvirusHerpesvirus

• Varios herpesvirus inducen tumores en especies animales como ranas, pollos y monos.

• El herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi y el virus de Epstein Barr, son causantes de cánceres en humanos.

• La principal proteína transformante del virus de Epstein-Barr (LMP1) imita a un receptor de superficie celular en los linfocitos B, estimula la proliferación e inhibe la apoptosis.

RetrovirusRetrovirus

• El virus tipo 1 linfotrópico humano de células T, es el causante de la leucemia de células T en adultos.

• El SIDA esta causado por un retrovirus tipo IV. A partir del SIDA se desarrollan variedad de tumores.

• El prototipo de los retrovirus altamente oncogénicos es el Virus del Sarcoma de Rous (RSV) aislado por primera vez en 1911.

OncogenesOncogenes

• Son genes específicos capaces de inducir la transformación celular.

• El oncogen del RSV (Sarcoma de Rous) se denominó src.

• Todos los virus al igual que el RSV contienen al menos un oncogen (en algunos casos dos) que es responsable de la transformación celular.

• Los genes de las células normales a partir de los cuales se originan los oncogenes retrovíricos se denominan: Proto-oncogenes.

……oncogenesoncogenes

• El primer oncogen humano identificado fue posteriormente identificado como el homólogo humano del oncogen “ras H” del virus del sarcoma de Harvey.

• rasH, rasK, rasN, son los oncogenes que se encuentran con mayor frecuencia en los tumores humanos.

Genes Supresores de Genes Supresores de TumoresTumores

• Representan un mecanismo opuesto del control del crecimiento celular.

• La inactivación de los genes supresores de tumores, es la segunda alteración genética implicada en el desarrollo del tumor, la primera alteración es la activación de los oncogenes celulares.

• El primer gen supresor de tumores (Rb) se identificó a partir de estudios del retinoblastoma, un tumor de ojos en niños.

• El desarrollo del tumor requiere otros procesos además de la herencia de la susceptibilidad al tumor.

Gen supresor P53Gen supresor P53

• gen supresor de tumores …. el gen p53.• Se encuentra inactivado en leucemias,

linfomas, sarcomas, tumores cerebrales y carcinomas de diversos tejidos, como los de mama, colon y pulmón.

• Representa la diana susceptible de alteraciones genéticas más frecuente en los cánceres humanos.

• Las mutaciones de este intervienen en el 50% de los cánceres.

Otros genes supresoresOtros genes supresores

• INK4 Y PTEN se encuentran mutados en cáncer de pulmón, próstata y melanoma.

• APC, TBRII, Smad2 y Smad4 se encuentran inactivados en cáncer de colon.

• La mutación hereditaria del gen APC causa una forma infrecuente hereditaria de cáncer de colon llamada Poliposis Adenomatosa Familiar.

• Mutaciones de los genes BRCA1 Y BRCA2 son responsables de casos hereditarios de cáncer de mama.

Prevención y Detección Prevención y Detección PrecozPrecoz

• La manera más efectiva de hacer frente al cáncer sería evitar el desarrollo de la enfermedad.

• La segunda mejor manera sería detectar de manera fiable el tumor antes de que alcanzara la etapa maligna para poder ser tratado.

• La principal aplicación de la biología molecular a la prevención y a la detección precoz consiste en identificar a aquellos individuos que tienen una tendencia hereditaria a desarrollar cáncer.

Prevención y detección precozPrevención y detección precoz

• El tipo de cáncer con una tendencia hereditaria más común es el Cáncer de Colon no polipoide hereditario.

• En cuanto a individuos con riesgo hereditario se les aconsejaría que evitaran su exposición a carcinógenos importantes, y se les realizaría un seguimiento riguroso para detectar los tumores en etapas tempranas de tal manera que puedan ser tratados más fácilmente.

Diagnóstico MolecularDiagnóstico Molecular

• El análisis molecular de los oncogenes y de los genes supresores de tumores implicados en determinados tipos de tumores puede proporcionar información útil para el diagnóstico del cáncer y para el seguimiento de los efectos del tratamiento.

• Un buen ejemplo es la translocación de abl en la leucemia mielogénica crónica.

TratamientoTratamiento

• La mayoría de medicamentos que se utilizan actualmente en el Tratamiento del cáncer, bien dañan el ADN o inhiben la replicación del mismo.

• Un nuevo abordaje es la utilización de drogas que inhiben el crecimiento del tumor interfiriendo con la angiogénesis (formación de vasos sanguíneos).

• Para conseguir un tratamiento más selectivo consiste en desarrollar drogas dirigidas específicamente contra los oncogenes que producen el crecimiento del tumor.

• El primer régimen terapéutico dirigido contra un oncogen específico se utiliza para tratar la Leucemia Promielocítica aguda.

Tratamiento del Cáncer dirigido Tratamiento del Cáncer dirigido contra el oncogen “bcr / abl” en la contra el oncogen “bcr / abl” en la

Leucemia Mieloide CrónicaLeucemia Mieloide Crónica

• En la Leucemia mieloide crónica LMC se da una fusión entre el gen abl del cromosoma 9 y el gen bcr del cromosoma 22 dando lugar al oncogen bcr/abl.

• Estudios realizados sobre la LMC dieron lugar al desarrollo del “STI-571 o Gleevec” como primera droga terapéutica diseñada con éxito como inhibidor selectivo de una proteína oncogénica.

Medidas prácticasMedidas prácticas

• Antioxidantes en la dieta• Vitamina c• Vitamina B 12 y ácido fólico• vegetales: cítricos, umbeliferas:( zanahorias, perejil,

apio), repollos, brocolí,ajo !!• Ejercicio físico• 0 vicios…0 contaminantes, deglutidos, inhalados, o por

exposicion en el trabajo…radiación ultravioleta del sol….minimos de glucosa y glutamina.

• Aceites omega• 0 stress• Conciencia de nuestra herencia familiar.

¡Muchas Gracias!¡Muchas Gracias!Citas recomendadas: Citas recomendadas:

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