BIOSSINTESE PURINAS PIRIMIDINAS
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NUCLEOTÍDEOS Nucleotídeos Nucleotídeos = ribonucleosídeos e = ribonucleosídeos e
desoxiribonucleosídeos fosfato. desoxiribonucleosídeos fosfato. Constituem os ácidos nucléicosConstituem os ácidos nucléicos transporte de intermediários ativados na transporte de intermediários ativados na
síntese de carboidratos, lipídeos e proteínassíntese de carboidratos, lipídeos e proteínas Componentes de coenzimas (CoA, FAD, NAD Componentes de coenzimas (CoA, FAD, NAD
e NADP)e NADP) Sinalização celular (AMPc, GMPc, etc.)Sinalização celular (AMPc, GMPc, etc.) Reguladores de rotas do metabolismo Reguladores de rotas do metabolismo
intermediário, inibindo ou ativando enzimasintermediário, inibindo ou ativando enzimas
ESTRUTURA DOS NUCLEOTÍDEOS
FONTE:http://liquidbio.pbworks.com/w/page/11135313/Team%202%20Molecular%20Biology
((desoxi) Nucleosídeos:desoxi) Nucleosídeos: Adição de um açúcar a uma Adição de um açúcar a uma basebase
ADENOSINA, GUANOSINA, ADENOSINA, GUANOSINA,
CITIDINA, TIMIDINA E URIDINACITIDINA, TIMIDINA E URIDINA
(desoxi) (desoxi) Nucleotídeos:Nucleotídeos: mono, di mono, di ou trifosfato de nucleosídeos. ou trifosfato de nucleosídeos.
Grupo unido por ligação éster Grupo unido por ligação éster ao 5’OH por isso são 5’-ao 5’OH por isso são 5’-nucleotídeos.nucleotídeos.
Temos trifosfato (mono ou di Temos trifosfato (mono ou di fosfato) de ADENOSINA, fosfato) de ADENOSINA, GUANOSINA, CITIDINA, GUANOSINA, CITIDINA, TIMIDINA E URIDINATIMIDINA E URIDINA
PRPP sintetaseou
Átomos derivados de aminoácidos, COÁtomos derivados de aminoácidos, CO22 e e do tetrahidrofolato (ácido fólico).do tetrahidrofolato (ácido fólico).O anel de purina é construído a partir da O anel de purina é construído a partir da ribose 5-fosfato pré-formada pela rota da ribose 5-fosfato pré-formada pela rota da HMPHMP
5-fosforibosil 1- pirofosfato 5-fosforibosil 1- pirofosfato (PRPP)(PRPP)
SÍNTESE DE NOVO DE SÍNTESE DE NOVO DE PURINASPURINAS
Síntese de 5’-fosforribosilamina regulada pelos produtos (AMP,
GMP e IMP) e substratos (PRPP, Glutamina)
Síntese total requer 4 ATP como fonte de energia
Inosina monofosfato: purina-mãe.
A partir de IMP faz-se:
GMP (utilizando ATP como energia ) e
AMP (utilizando GTP como fonte de energia). SERVE PARA DESVIAR O
IMP PARA A SÍNTESE DA PURINA EM MENOR CONCENTRAÇÂO.
SE AMP E GMP ESTÃO EM CONCENTRAÇÕES ADEQUADAS, SE AMP E GMP ESTÃO EM CONCENTRAÇÕES ADEQUADAS,
A SÍNTESE DE NOVO É DESATIVADAA SÍNTESE DE NOVO É DESATIVADA
Conversão de nucleotídeo Conversão de nucleotídeo monofosfato em Di e trifosfatomonofosfato em Di e trifosfato
ROTA DE SALVAÇÃO DE PURINASROTA DE SALVAÇÃO DE PURINAS
Doença de Lesch-Nyhan:
mutilação, demência, urato
Anel das pirimidinas é Anel das pirimidinas é sintetizado antes de ser ligado à sintetizado antes de ser ligado à
ribose, a qual é doada pelo ribose, a qual é doada pelo
PRPP.PRPP. Síntese de Carbamil fosfato a partir de glutamina e COSíntese de Carbamil fosfato a partir de glutamina e CO2 2
. Enzima é a carbamil fosfato sintetase II ( CPSII) – não . Enzima é a carbamil fosfato sintetase II ( CPSII) – não requer biotina como a CPS I (ciclo da uréia).requer biotina como a CPS I (ciclo da uréia).
SÍNTESE DE NOVO SÍNTESE DE NOVO DE PIRIMIDINASDE PIRIMIDINAS
•Do UMP forma-se UTP por fosforilações (nucleosídeo monofosfato
quinases específicas: UMP quinase )
UMP+ ATP = UDP + ADP
•Di e trifosfato nucleosídeos são interconvertidos pela nucleosídeo
difosfato quinase bem menos específica). X e Y podem ser qualquer
um
XDP + YTP = XTP + YDP
VIA DE SALVAÇÃO
POUCO RECUPERADAS: URIDINA – CITIDINA CINASE; DESOXICITIDINA- CINASE E TOMIDINA -CINASE.
•UTP transformado em CTP (Trifosfato
de citidina) com o gasto de energia de
ATP pela enzima CTP sintetase
•Processo análogo à Carbamil P
sintetase (glutamina como fonte
de NH3)
•CDP e CMP vêm de trocas de
fosforilação
DESOXIRIBONUCLEOTÍDEOSDESOXIRIBONUCLEOTÍDEOS
RIBONUCLEOTÍDEO REDUTASE:
Específica para nucleotídeos difosfato (ADP, GDP, etc) transformando-os em sua forma desoxinucleotídeos.
A enzima doa os H diretamente de sua estrutura (SH).
Regeneração da enzima = tioredoxina (coenzima com SH).
Regeneração coenzima= NADPH
REGULAÇÃO DA REGULAÇÃO DA NUCLEOTÍDEO NUCLEOTÍDEO
REDUTASEREDUTASE
Além do sítio específico Além do sítio específico de catálise, há 2 de catálise, há 2 pontos de controle pontos de controle alostérico.alostérico.
1.1. Sítios de atividade: Sítios de atividade: regulam a síntese de regulam a síntese de desoxinucleotídeos desoxinucleotídeos em geral,em geral,
2.2. Sítios de Sítios de especificidade: especificidade: regulam a síntese de regulam a síntese de um desoxinucleotídeo um desoxinucleotídeo específico específico (estimuladores (estimuladores específicos)específicos)