Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of...

download Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

of 12

Transcript of Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of...

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    1/12

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    2/12

    0884`2 Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`2 Waooipomkk iz mf+&

    088:2 Cdikn iz mf+& 0881!& ~azd zdi itxiczmzalk zdmz m cmp/

    jamc xmzcd& ae cfakacmffq sawij mkj ificzploicdmkacmffq eykc/

    zalkmf& clyfj `i ysij zl pixmap jmomni elffl~akn oqlcmpjamf

    akempczalk $Waooipomkk iz mf+& 0885! lp ms m zisz xfmzelpo

    elp kluif zdipmxiyzac zicdka}yis $Slkn iz mf+& 0881!+

    Siuipmf biq eimzypis le kmzaui oqlcmpjayo zdmz sdlyfj`i zmbik akzl mcclykz ~dik zpqakn zl npl~ cmpjamc zassyi

    ak uazpl akcfyji7 $m! m dand jiksazq le oqlcqzis mkj syx/

    xlpzakn `pl`fmszs mkj umscyfmp ciffs2 $`! iecaikz ltqnik

    zpmksxlpz zl zdisi dandfq oizm`lfacmffq mczaui ciffs2 mkj

    $c! sqkcdplklys clkzpmczalks lpcdiszpmzij `q ificzpacmf

    sankmf xplxmnmzalk zdplynd akzipclkkiczij ciffs $Uykgmb/

    Klumbluac iz mf+& 08=8!+ Ak lpjip zl mcdaiui sycd dandfq

    sxicaij zassyi& az ~ms xplxlsij zl xpluaji ciffs ~azd mk

    ak uaul/fabi $`aloaoizac! ikuaplkoikz& sl zdmz zdiq clyfj

    jaeeipikzamzi mkj mssio`fi akzl eykczalkmf cmpjamc zassyi+

    Zl mcdaiui ieeiczaui clkzplf luip zdi ciffyfmp oacplikua/

    plkoikz& siuipmf nplyxs dmui jiuiflxij `alpimczlps

    ~dacd mpi mjumkcij cyfzypi sqszios zdmz cmk `i ysij zl

    xpluaji ikuaplkoikzmf clkzplf& oicdmkacmf $Waooipomkk

    iz mf+& 0880! lp ificzpacmf szaoyfmzalk $Pmjasac iz mf+&

    088:m& 088:`2 Zmkjlk iz mf+& 0881m& 0881`! lp ikdmkcij

    kyzpaikz zpmksxlpz $Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`! zl jiuif/

    lxakn cmpjamc zassyi clkszpyczs+

    Ak lyp xpiualys szyjais& `alpimczlps jisankij zl jifauip

    ificzpacmf sankmfs oaoacbakn zdlsi ak zdi kmzaui dimpz dmui

    `iik ysij zl nikipmzi ificzpacmffq eykczalkmf mkj clkzpmc/

    zafi cmpjamc zassyi xmzcdis+ Sxicacmffq& zdi mxxfacmzalk le

    ificzpacmf szaoyfmzalk pisyfzij ak zdi xplnpissaui jiuiflx/

    oikz le clkjyczaui mkj clkzpmczafi xplxipzais cdmpmczipas/

    zac le cmpjamc zassyi& akcfyjakn ciff clyxfakn& akcpimsijmoxfazyji le sqkcdplklys clkzpmczalks mkj yfzpmszpyc/

    zypmf lpnmkawmzalk $Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`& 0885m&

    0885`!+ Dl~iuip& zdi zdacbkiss le uam`fi cmpjamc zassyi

    cyfzypij ak zdisi impfq `alpimczlps $Xizpa jasdis zzij

    ~azd cmp`lk plj ificzpljis! as faoazij zl m`lyz =88oo&

    clppisxlkjakn zl zdi xikizpmzalk jixzd le ltqnik `q

    jaeeysalk $Pmjasac iz mf+& 0885m& 0885 !+ Cyfzaumzalk le

    cmpjamc zassyis ~azd m cfakacmffq pifiumkz sawi pi}yapis ik/

    dmkcij zpmksxlpz le kyzpaikzs mkj& olsz cpazacmffq& ltqnik+

    @alpimczlps zdmz xipeysi cyfzypi oijayo zdplynd m xl/

    plys scmeelfj $i+n+ clffmnik sxlkni! siijij ~azd ciffs

    dmui `iik ysij zl mcdaiui ykaelpo zassyi elpomzalk akoaffaoizip/scmfi zdacbkiss cmpjamc clkszpyczs $Cmppaip iz mf+&

    08802 Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`& 0884m& 0884`!+ @q

    xipeysakn cyfzypi oijayo zdplynd m clkszpycz& cpazacmf

    kyzpaikzs sycd ms ltqnik mpi jifauipij `q clkuiczaui

    zpmksxlpz& ~dipims ak zpmjazalkmf szmzac cyfzypis $i+n+ Xizpa

    jasdis! jaeeysalk as zdi xpaompq zpmksxlpz oicdmkaso+ Mf/

    zdlynd xipeysalk ikdmkcij zdi ykaelpoazq le iknakiipij

    cmpjamc zassyi& az mfsl sy`giczij zdi cmpjamc oqlcqzis zl

    dqjpljqkmoac sdimp& m klk/xdqsalflnacmf szaoyfys zdmz

    mfzips ciff olpxdlflnq+ Ak zdi dimpz& zdi `fllj syxxfq

    ffl~s zdplynd m jiksi cmxaffmpq kiz~lpb zdmz oakaoawis

    zpmksxlpz jaszmkcis `yz mfsl xplziczs oqlcqzis eplo

    sdimp+ Zl picmxazyfmzi zdas sazymzalk ak uazpl& ~i dmui xal/

    kiipij zdi ysi le scmeelfjs ~azd m xmpmffif mppmq le somff/

    jamoizip $098oo! cdmkkifs $Pmjasac iz mf+& 0889& 0885m&

    0885`! mkj jiuiflxij zicdka}yis zl ykaelpofq siij

    zdisi clkszpyczs dlolnikilysfq ~azd m cmpjamc ciff xlx/

    yfmzalk ~azdlyz zdi ysi le m nif cmppaip zdmz ~lyfj `flcb

    zdi cdmkkifs $Omajdle iz mf+& 08=8!+ Xipeysalk le cyfzypi

    oijayo zdplynd scmeelfj cdmkkifs jicpimsij zdi jas/

    zmkcis elp jaeeysalkmf zpmksxlpz ~dafi xplziczakn zdi ciffs

    eplo dqjpljqkmoac sdimp& `q oicdmkasos saoafmp zlzdlsi yzafawij `q zdi cmxaffmpqffl~ ak zdi dimpz+

    Picikzfq& m cmpjamc zassyi/iknakiipakn sqszio dms `iik

    xplxlsij zdmz ikm`fis saoyfzmkilys mxxfacmzalk le xipey/

    salk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk& `yz mz zdi itxiksi le

    itzipkmf tmzalk $@mpmsd iz mf+& 08=8!+ Ak zdas sqszio& clk/

    szpyczs mpi difj ak m cmpzpajni smkj~acdij `iz~iik z~l

    scpiiks& mkj klz mffl~ij zl clkzpmcz epiifq ak pisxlksi zl

    ificzpacmf szaoyfa+ Sakci az dms xpiualysfq `iik sdl~k zdmz

    akjyczalk le oqlcqzi clkzpmczalk& iazdip `q ificzpacmf xmc/

    akn lp oicdmkacmf szpizcdakn& aoxpluis zassyi lpnmkawmzalk

    mkj mssio`fq $Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`2 Waooipomkk

    iz mf+& 0880!& takn zdi clkszpyczs ak xfmci elp xipeysalk

    cyfzypi as m siuipi faoazmzalk& olzaumzakn zdi `alpimczlp

    jisank jiuiflxij ak zdi xpisikz ~lpb+

    Ak zdas szyjq ~i xplxlsi zdi jisank le m `alpimczlp zl

    jifauip saoyfzmkilys cyfzypi oijayo xipeysalk mkj ific/

    zpacmf clkjazalkakn jypakn cyfzypi le iknakiipij cmpjamc

    clkszpyczs ~dafi mffl~akn zdi cyfzypij zassyis zl epiifq

    clkzpmcz+ ^i dqxlzdisawij zdmz m clo`akmzalk le z~l biq

    `alxdqsacmf szaoyfa xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk

    ~aff fimj zl m olpi uam`fi mkj eykczalkmf zassyi zdmk clyfj

    `i cpimzij ysakn iazdip szaoyfys mflki+ Zdisi xpakcaxfis

    le `alxdqsacmf clkjazalkakn sdlyfj xplui ysieyf elp zdi

    jiuiflxoikz le cmpjamc xmzcdis& szmpzakn eplo cfakacmffq

    pifiumkz cmpjamc ciffs& sycd ms io`pqlkac $Qmkn iz mf+& 0884!lp akjycij xflypaxlzikz szio ciffs $Olpizza iz mf+& 08=8!+

    0+ Oizdljs

    0+=+ Izdacs szmzioikz

    Cmpjamc ciffs ~ipi l`zmakij eplo =0 jmq/lfj kilkmzmf

    SxpmnyiJm~fiq pmzs $Dmpfmk! mcclpjakn zl xplcijypis

    mxxpluij `q zdi Clfyo`am Ykauipsazq Mkaomf Cmpi mkj

    Ysi Clooazzii $AMCYC Xplzlclf Kl+ MC/MMM@0>9>!+

    0+0+ Scmeelfjs

    Xlplys xlfq$nfqciplf si mcmzi! $XNS! scmeelfjs ~ipi em`pa/

    cmzij `q oimks le m smfz/fimcdakn zicdka}yi& ms xpiualysfq

    jiscpa`ij $Pmjasac iz mf+& 0884m& 0884`!+ Zdi XNS scme/

    elfjs ysij elp zdas szyjq dmj mk ifmszac oljyfys ak ziksalk

    le 3:+99=+05 bXm& m xlplsazq le >5) mkj xlpi sawis ak

    zdi pmkni >9=98oo& ms oimsypij xpiualysfq $Nml iz mf+&

    08852 ^mkn iz mf+& 0880!+ Mk mppmq le cy`acmffq xmcbij

    xmpmffif cdmkkifs $098 oo jamoizip& 988 oo ~mff/zl/~mff

    sxmcakn! ~ipi cpimzij ak zdi = oo zdacb sdiiz le zdi

    xlplys scmeelfj omzipamf ysakn m cloxyzip clkzplffij

    38 ^ CL0 fmsip cyzzip $UipsmFmsip& UFS 0+38!+ Ysakn m

    `alxsq xykcd& zdi scmeelfj sdiiz ~ms zdik clpij akzl

    P+ Omajdle iz mf+

    Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    3/12

    jasbs $4 oo jamoizip = oo zdacbkiss!& ~dacd ~ipi szip/

    afawij `q myzlcfmui mkj mk izdmklf npmjaikz $>9)& 98)&

    09) mkj 8) IzLD!& akcy`mzij elp 0 d ak m =8on,of fmoakak

    slfyzalk $zl ikdmkci ciff mzzmcdoikz zl XNS! $Fii iz mf+&

    0881! mkj slmbij luipkandz ak cyfzypi oijayo clkzmakakn

    =8) E@S zl ikdmkci ciff pizikzalk lk zdi scmeelfjs+

    0+3+ Cmpjamc ciffs

    Cmpjamc ciffs ~ipi l`zmakij eplo =0 jmq/lfj kilkmzmf

    SxpmnyiJm~fiq pmzs $Dmpfmk! mcclpjakn zl xplcijypis

    mxxpluij `q zdi Clfyo`am Ykauipsazq Mkaomf Cmpi mkj

    Ysi Clooazzii $AMCYC Xplzlclf Kl+ MC/MMM@0>9>!& ms

    ak lyp xpiualys szyjais $Pmjasac iz mf+& 0884m& 0884 !+

    @paiffq& zdi uikzpacfis ~ipi }ympzipij& akcy`mzij mz :C

    ak m 8+85) ~,u slfyzalk le zpqxsak ak Dmkbs `mfmkcij smfz

    slfyzalk $D@SS2 Na`cl! mkj sy`giczij zl m sipais le janis/

    zalks $3: oak& 3>C& =98pxo! ak m 8+=) ~,u slfyzalk le

    clffmnikmsi zqxi AA ak D@SS+ Zdi ciff sysxiksalks eplo

    zdi elyp lp ui janiszalks ~ipi clfficzij mkj fm`iffij

    yksixmpmzij+ Zdi ciffs ~ipi xpixfmzij ak Z>9 ffmsbs elp

    lki >9 oak xipalj zl ikpacd elp cmpjaloqlcqzis+ Zdi

    klk/mjdipikz ciffs ~ipi zdik clfficzij mkj clykzij ysakn

    m diolcqzloizip xpalp zl siijakn+

    0+:++ Ciff siijakn mkj cyfzypi

    Elp ciff siijakn& xipeysalk fllxs clksaszakn le cmpzpajnis

    mkj zy akn ~ipi mssio`fij ms ak lyp xpiualys szyjais

    $Omajdle iz mf+& 08=8!+ @paiffq& z~l cdmkkiffij scmeelfjs

    ~ipi szmcbij lk zlx le imcd lzdip ak xipeysalk cmpzpajnis

    mkj difj ak xfmci lk zdi ijni `q nmsbizs omji eplo safa/

    clki zy`akn+ Ak zdas clknypmzalk& xipeysalk le cyfzypi

    oijayo ~ms elpcij zdplynd zdi akkip 9 oo clpi le zdi

    scmeelfjs mkj zdi ffl~ ~ms omakfq zdplynd zdi XNS xlpis&

    sakci zdi cdmkkifs ~ipi ykmfankij+ Episdfq aslfmzij cmp/

    jamc ciffs ~ipi akgiczij akzl zdi zy`akn fllx $3+3 oaffalkciffs,scmeelfj& mz m siijakn jiksazq le =98 oaffalk ciffs,co3

    zassyi!& mz ~dacd zaoi zdi xipeysalk fllx ~ms zpmkseippij zl

    m ciff cyfzypi akcy`mzlp mkj clkkiczij zl m xipaszmfzac xyox

    $Asomzic!+ Elp~mpjpiuipsiffl~ ~ms mxxfaij $8+= oo,sffl~

    uiflcazq& piuipsmf leffl~ japiczalk iuipq 3 oak! luip m 0 d

    siijakn xipalj+ Ms xpiualysfq jiolkszpmzij& zdas xplcijypi

    qaifjs clkszpyczs zdmz mpi dlolnikilysfq siijij ~azd

    uam`fi ciffs mkj cdmkkifs zdmz piomak yk`flcbij mkj cmk

    `i xipeysij ~azd cyfzypi oijayo $Omajdleiz mf+& 08=8!+

    Elp cyfzypi& clkszpyczs ~ipi pioluij eplo xipeysalk

    cmpzpajnis mkj xfmcij ak lki le elyp itxipaoikzmf nplyxs7

    $m! szmzac $klk/xipeysij! cyfzypi ~azdlyz ificzpacmf szaoy/

    fmzalk2 $`! szmzac cyfzypi ~azd ificzpacmf szaoyfmzalk2

    $c! xipeysalk cyfzypi ~azdlyz ificzpacmf szaoyfmzalk2 lp

    $j! xipeysalk cyfzypi ~azd ificzpacmf szaoyfmzalk+ Elp szmzac

    cyfzypi nplyxs& clkszpyczs ~ipi xfmcij ak Xizpa jasdis

    zzij ~azd cmp`lk plj ificzpljis $= co sxmcakn!& ~dacd

    ~ipi siz yx ms ak lyp xpiualys szyjais $Zmkjlk iz mf+&

    0881m& 0881 !+ Elp xipeysalk cyfzypi nplyxs& cyszlo/

    jisankij `alpimczlps ~ipi mssio`fij ykjip szipafi clkja/

    zalks ms sdl~k $Eanypi =!+ Zdisi `alpimczlps ~ipi omcdakij

    eplo mfzipkmzakn fmqips le Zifflk& safaclki& mkj xfmszacs

    $xlfqizdipaoaji!& elpoakn m Q/sdmxij cdmkkif zdmz plyzis

    cyfzypi oijayoffl~ saoyfzmkilysfq zdplynd z~l clkszpyczs

    zl m saknfi xipeysalk lyzfiz+

    Eanypi =+ Xipeysalkszaoyfmzalk `alpimczlp siz/yx+ $M! Mfzipkmzakn fmqips le cyszlo/omcdakij Zifflk& safaclki mkj xfmszac mpi szmcbij

    akzl m xipeysij jasd cyfzypi cdmo`ip ~dipi oijayo ffl~s eplo zdi oijayo `mzd $=! akzl zdi Q/sdmxij cdmkkif $0!& lyz le zdi `alpi/

    mczlp $3! mkj zdplynd m xipaszmfzac xyox& ~dipi az as xyoxij `mcb zl zdi `alpimczlp akfiz $:!& mkj `mcb akzl zdi oijayo `mzd $9!+ Fandz

    `fyi mppl~s jiklzi oijayo ffl~ japiczalk+ $@! Cplss/siczalkmf uai~ le zdi `alpimczlp& sdl~aknffl~ xmzd zdplynd zdi clkszpycz

    mkj cmp`lk plj ificzpljis zdmz xpluaji ificzpacmf szaoyfmzalk+ $C! Asloizpac uai~& sdl~akn xfmcioikz le scmeelfjs luip xipeysalkdlfis& `iz~iik cmp`lk pljs+ $J! Eakmf mssio fq le zdi `alpimczlp& ~azd sxmcips zl biix zdi clkszpycz fllsifq ak xfmci mkj xfmzakyo ~apis

    zl clkkicz ificzpljis zl m cmpjamc szaoyfmzlp+ $I! Mezip myzlcfmuakn& `alpimczlps mkj zy`akn mpi mssio`fij ykjip szipafi clkjazalks ak m

    zassyi cyfzypi dllj

    Cmpjamc zassyi iknakiipakn ~azd xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk

    Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    4/12

    Clkszpyczs ~ipi xfmcij akzl zdi sxmci `iz~iik safaclki

    sxmcips mkj cmp`lk pljs $~dacd mfsl sipuij ms ificzpljis

    elp szaoyfmzalk!+ Klzm`fq& zdi clkszpyczs ~ipi klz tij

    ak mkq ~mq mkj akszimj zdiq ~ipi xipeysij ~azd cyfzypi

    oijayo zdmz ~ms ffl~akn jl~k~mpjs zdplynd zdi clk/

    szpyczs xfmcij lk m capcyfmp mppmq le xipelpmzij dlfis+ @q

    sawakn zdi clkszpycz zl `i fmpnip zdmk zdi mppmq le dlfis$4 oo us 9 oo ak jamoizip& pisxiczauifq!& zdi ffyaj ~ms

    plyzij zdplynd zdi clkszpycz ~azdlyz zdi kiij elp m simf

    lp tmzalk+

    Cyfzypi oijayo m`lui zdi clkszpyczs ~ms clkszmkzfq

    i}yafa`pmzij ~azd zdi akcy`mzlp nms& mkj mz zdi smoi zaoi

    sipuij ms m zpmx elp mkq `y``fis nikipmzij jypakn xipey/

    salk+ M safaclki zy`akn fllx clkkiczij zdi `alpimczlp akfiz

    mkj lyzfiz mkj m xipaszmfzac xyox ~ms ysij zl ffl~ cyfzypi

    oijayo zdplynd zdi sqszio mz m ffl~ pmzi le =4of,oak+

    Elp ificzpacmf szaoyfmzalk& xyfsis $3 U,co& 3 Dw& olkl/

    xdmsac s}ympi ~mui! ~ipi mxxfaij `q clkkiczakn xfmzakyo

    ~apis mzzmcdij zl zdi cmp`lk plj ificzpljis zl cmpjamc sza/

    oyfmzlps $Npmss!+ Zdi cyfzypi $~azd ificzpacmf szaoyfmzalk

    mflki& oijayo xipeysalk& mflki& `lzd zdi ificzpacmf szaoy/

    fmzalk mkj xipeysalk& lp ~azdlyz mkq clkjazalkakn! ~ms

    akazamzij lk zdi zdapj jmq elffl~akn siijakn& zl mffl~ zaoi

    elp ciff mzzmcdoikz zl zdi scmeelfj& m emczlp xpiualysfq

    sdl~k zl `i aoxlpzmkz elp zdi eykczalkmf jiuiflxoikz le

    iknakiipij cmpjamc zassyi $Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`!+

    Zdi clkszpyczs ~ipi cyfzypij elp mk mjjazalkmf 9 jmqs

    mkj lki/}ympzip le zdi cyfzypi oijayo ~ms cdmknij

    iuipq 3 jmqs $clppisxlkjakn zl =8 of oijayo,clkszpycz!+

    Cyfzypi oijayo clksaszij le dand/nfyclsi Jyf`iccls

    oljaij Imnfis oijayo $JOIO! syxxfioikzij ~azd

    =8) eizmf `luaki sipyo $E@S!& ms ak lyp xpiualys szyjais$Pmjasac iz mf+& 0884m& 0884`!+

    0+9+ Oljiffakn le zdi ificzpacmfifj

    Zl cdmpmczipawi zdi kluif xipeysalkszaoyfmzalk `alpimc/

    zlp& ~i oljiffij zdi ificzpacmf ifj nikipmzij `q zdi

    cmp`lk plj ificzpljis& ysakn clooipcamffq mumafm`fi slez/

    ~mpi $Oyfzaxdqsacs& Closlf& ificzplszmzacs oljyfi!+ Zdi

    ificzpl}ymsaszmzac mxxpltaomzalk as nikipmffq clksajipij

    mxxplxpamzi elp saoxfi cmsis& sycd ms dlolnikilys& asl/

    zplxac oijam& ~dipi zdi sqszio ykjip clksajipmzalk as

    oycd somffip zdmk zdi ~muifiknzds le akzipisz $Ulfjomk&

    0885!+ Ak lyp cmsi& ~azd zdi mxxfacmzalk le olklxdmsac

    piczmknyfmp xyfsis 0 os ak jypmzalk& ; 11) le zdi xl~ip

    le zdi mxxfaij sankmf fais ak zdi epi}yikcq `mkj6=8bDw

    $Szio iz mf+& 088:!+ Eypzdipolpi& ~i mssyoij mk aslzpl/

    xac oijayo ~azd clkjyczmkci le =+9 S,o $m umfyi

    pixlpzij xpiualysfq elp ciff cyfzypi oijayo! $Cmkkawwmpl

    iz mf+& 088>!& mkj clyfj zdys cmfcyfmzi zdi ificzpac ifjs `q

    slfuakn Omt~iffs i}ymzalks ~azd zdi }ymsaszmzac mxxplta/

    omzalk elp zdi ificzpacmf ifj $Jypmkj mkj @plkwakl&

    =119!+ ^i mfsl mssyoij zdmz zdi `alpimczlp sypemci xpl/

    uajis mk ificzpacmffq aksyfmzakn `lykjmpq clkjazalk& mkjslfuij zdi i}ymzalks ysakn zpamknyfmp oisd ifioikzs

    ~azd mk muipmni mpim le 0+8: =83oo0,ifioikz+

    0+5+ Efl~ uasymfawmzalk

    Zl uasymfawi ffl~ zdplynd zdi `alpimczlp mkj cdmkkiffij

    scmeelfj& `alpimczlps ~ipi mssio`fij mkj ffij ~azd xdls/

    xdmzi/ yeeipij smfaki $X@S! mkj cdmkkiffij scmeelfjs

    ~ipi xfmcij mxxplxpamzifq+ M`lui imcd scmeelfj& 9of zpq/

    xmk `fyi jqi ~ms akgiczij mkj ffl~ ~ms akazamzij uam zdixipaszmfzac xyox+ Mezip 3 oak& aomnis le zdi clkszpycz

    ~ipi zmbik mz : omnkacmzalk& ysakn m szipilsclxi zl

    uasymfawi zdi xpisikci le zdi jqi ~azdak zdi scmeelfj+ Ms

    m clkzplf& zdi xplcijypi ~ms piximzij ~azdlyz xipeysalk

    zl uasymfawi zdi ieeiczs le jaeeysalk mflki+

    0+>+ Eykczalkmf mkmfqsas

    Clkzpmczafi mczauazq le iknakiipij cmpjamc clkszpyczs ak

    pisxlksi zl ificzpacmf ifj szaoyfmzalk ~ms mssissij mezip

    4 jmqs le cyfzypi& `q oimsypakn zdi itcazmzalk zdpisdlfj

    $zdi oakaoyo szaoyfmzalk ulfzmni pi}yapij elp sqkcdpl/

    klys clkzpmczalk!& omtaoyo cmxzypi pmzi $zdi omtaoyo

    `imzakn epi}yikcq zdmz clyfj `i akjycij `q ificzpacmf xmc/

    akn! mkj zdi moxfazyji le clkzpmczalk $epmczalkmf mpim

    cdmkni!& ysakn oizdljs xpiualysfq iszm`fasdij ak lyp fm`/

    lpmzlpq $Zmkjlk iz mf+& 0881m& 0881`! $k ? =8=:,nplyx&

    uajil epmoi pmzi ? 35,s!+ Zdi itcazmzalk zdpisdlfj mkj

    omtaoyo cmxzypi pmzi ~ipi mfsl oimsypij elp episdfq

    aslfmzij kilkmzmf pmz dimpz uikzpacfis $k ? 9!+

    0+4+ Mkmfqsas le olzalk mkj jielpomzalk jypakn

    clkzpmczalk

    Oacplsclxac aomnis le zdi xmzcdis ~ipi mc}yapij ak zdi

    PN@ elpomz& ~dacd szlpis zdpii clflyp umfyis& pij& npiik

    mkj `fyi& elp imcd xatif+ Zdi PN@ aomnis ~ipi clkuipzij

    zl npiqscmfi aomnis ak OMZFM@^ slez~mpi $Omzd^lpbs&

    Kmzacb& OM& YSM!+ Z~l/jaoiksalkmf $0J! olzalk `i/

    z~iik imcd aomni epmoi ak zdi uajil $a+i+ cloxmpaslk

    epmoi! mkj m tij epmoi `ielpi clkzpmczalk $a+i+ pieipikci

    epmoi! ~ms iszaomzij ysakn m dandfq iecaikz klpomfawij

    cplss/clppifmzalk oizdlj ms xpiualysfq jiscpa`ij $Fyl

    mkj Blklemnly& 08=8!+ Mk l`sipumzalk pieipikci sy`/

    aomni $a+i+ ~akjl~! ~ms ji

    kij ak zdi pieipikci epmoimkj sy`si}yikzfq cloxmpij ~azd jaeeipikz cmkjajmzi

    sy`aomnis eplo zdi cloxmpaslk epmoi& ~azdak m xpiji/

    kij simpcd pmkni+ Zdi klpomfawij cplss/clppifmzalk

    eykczalk ~ms cmfcyfmzij zl }ymkzaeq zdi saoafmpazq& lp

    omzcdakn& `iz~iik zdi pieipikci mkj cloxmpaslk ~ak/

    jl~s+ Zdi 0J olzalk le zdi pieipikci ~akjl~ ~ms

    iszaomzij eplo zdi sxmzamf sdaez `iz~iik zdi pieipikci

    ~akjl~ mkj zdi `isz/omzcd cloxmpaslk ~akjl~& ~dacd

    nmui zdi omtaoyo klpomfawij cplss/clppifmzalk umfyi+

    Zdi pieipikci ~akjl~ ~ms zdik oluij& xatif/`q/xatif&

    mcplss zdi aomni ak lpjip zl l`zmak zdi 0J olzalk aomni

    $Fyl mkj Blklemnly& 08=8!+

    Imcd piclpjij aomni dmj m sawi le 0:8308 xatifs+ Ak

    olzalk mkmfqsas& zdi ~akjl~ sawi ~ms siz zl 44 xatifs+

    Zdi simpcd pmkni ~ms 3 xatifs& syecaikz zl cluip zdi

    P+ Omajdle iz mf+

    Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    5/12

    omtaoyo jasxfmcioikz itxipaikcij `q zdi clkszpyczs+

    Zdi iszaomzij 0J olzalk uiczlps ~ipi syxipaoxlsij lkzl

    zdi clkszpycz aomnis mkj clflyp cljij elp zdi olzalk

    moxfazyji $ak xatifs!+ Zdi nfl`mf szpmak ~ms cmfcyfmzij

    ms zdi jaeeipikci `iz~iik zdi dandisz olzalk moxfazyjis

    iszaomzij lk lxxlsazi ijnis le zdi clkszpycz& klpomfawij

    `q zdi jaszmkci `iz~iik zdi z~l pinalks+

    0+1+ JKM }ymkzacmzalk

    Clkszpyczs ~ipi cyz ak dmfe $k ? 9> xip nplyx! mkj imcd

    dmfe ~ms ~iandij mkj janiszij luipkandz mz 95 C ak

    8+9 of = on,of xplziakmsi B slfyzalk& xD >+9& xpixmpij

    ak =8 oO Zpas ~azd = oO IJZM $Sanom!+ Mff smoxfis ~ipi

    zdik mkmfqsij& ysakn m ]ymkz/aZ XaclNpiik jsJKM Mssmq

    Baz $Akuazplnik! mcclpjakn zl zdi omkyemczypips xplzlclf+

    JKM clkcikzpmzalks ~ipi cloxmpij zl pieipikci f JKM

    szmkjmpjs syxxfaij ak zdi baz+ Zdi zlzmf JKM clkzikz leimcd clkszpycz ~ms jizipoakij `q mjgyszakn `q zdi

    ~iandz) le zdi janiszij clkszpycz+

    0+=8+ Ciff jaszpa`yzalk

    Elp daszlflnacmf mkmfqsas& lki dmfe le imcd scmeelfj ~ms tij

    luipkandz ak :) kiyzpmf `yeeipij elpomfak& io`ijjij ak

    xmpmek& siczalkij xipxikjacyfmp zl zdi scmeelfj jamoizip

    ak 9 oo zdacb cplss/siczalks mkj szmakij ~azd dmiomzltqfak

    mkj ilsak $D%I!+ Clflyp aomnis ~ipi mc}yapij `q m

    ]/aomnakn cmoipm olykzij zl m fandz oacplsclxi $Lfqoxys!+Imcd scmeelfj ~ms jauajij akzl elyp i}ymf pinalks& szmpzakn

    eplo zdi zlx ijni $i+n+ emcakn zdi oijayo `mzd!& mkj zdi

    kyo`ip le ciffs ak imcd pinalk ~ms dmkj/clykzij& ysakn

    aomni mkmfqsas slez~mpi $AomniG!+ Zdi kyo`ip le ciffs ak

    imcd pinalk ~ms zdik jauajij `q zdi zlzmf kyo`ip le ciffs

    ak zdi cplss/siczalk& zl l`zmak zdi xipcikzmni le ciffs ms m

    eykczalk le jixzd ak zdi zassyi+

    0+==+ Aooyklffylpisikci aomnakn

    Zl uasymfawi ciff olpxdlflnq ~i szmakij cplss/siczalks&ysakn mkza ljais elp zplxlkak/A mcclpjakn zl xpiualysfq

    jiscpa`ij zicdka}yis $Pmjasac iz mf+& 0884m& 0884`!+

    Aomnis ~ipi mc}yapij ysakn mk FSO 9=8 Oizm clkelcmf

    ffylpiscikci oacplsclxi ~azd =oo W/szmcb szixxakn& m

    omnkacmzalk le:88 mkj m pislfyzalk le 9=0 9=0 xat/

    ifs+ Aomnis elp xpisikzmzalk ~ipi cmxzypij ms scpiik skmx/

    sdlzs le itzikjij elcys& ysakn Ulflcazq FI $Aoxpluasalk!

    mkj xpixmpij ysakn Mjl`i Xdlzlsdlx+ Jyi zl oacplxlpis

    ak zdi XNS scmeelfjs& zdi siczalks clkzmakij XNS zdmz

    mxximpij zl ffylpisci ak zdi `fyi cdmkkif& ~dacd ~ms

    zdi smoi ms lyp ZL/XPL/3 kycfimp szmak+ Zl clppicz zdas

    ak imcd aomni& ~i sificzij zdi scmeelfj xlpzalks `msij

    yxlk cdmpmczipaszac sawi mkj appinyfmp sdmxi mkj fl~ipij

    zdi akziksazq le zdi sankmf ak zdisi sificzalks& zl ieeiczauifq

    akcpimsi zdi clkzpmsz `iz~iik zdi kycfia mkj scmeelfj+

    0+=0+ ^iszipk `flz

    Clkszpycz dlolnikmzis ~ipi jafyzij $=7:! ak Fmioofa

    `yeeip $@al/Pmj! clkzmakakn 9) oipcmxzlizdmklf mkj

    0) sljayo jljicqf syfxdmzi $SJS! mkj ~ipi `lafij elp

    =8oak zl jikmzypi xplziaks+ Xplziak fqsmzis clkzmakakn

    38on xplziak ~ipi sixmpmzij lk :=9) SJSXMNI nif$@alpmj! mkj zpmkseippij zl xlfquakqfajiki jaffylpaji

    oio`pmkis $Oaffaxlpi& @ijelpj& OM& YSM!+ Zdi oio/

    `pmkis ~ipi akcy`mzij mz : C luipkandz ak `flcbakn `yeeip

    $9) klk/emz jpaij oafb ak Z@SZ `yeeip!+ Elp aooykl`flz/

    zakn& zdi xpaompq mkza`ljais ysij ~ipi olklcflkmf olysi

    mkza/cmpjamc zplxlkak Z $=7=8882 M`cmo!& xlfqcflkmf pm`/

    `az mkza/clkkitak :3 $=7=8882 M`cmo! mkj xlfqcflkmf nlmz

    mkza/cpimzaki bakmsi/O $=7=882 Smkzm Cpyw!+ Mezip oyfza/

    xfi ~msdis& `flzs ~ipi akcy mzij ~azd siclkjmpq nlmz

    mkza/pm``az AnN DPX& nlmz mkza/olysi AnN DPX mkza`ljais

    lp jlkbiq mkza/nlmz AnN DPX $=708882 Smkzm Cpyw! elp

    38 oak mz pllo zioxipmzypi& mkj jiuiflxij ysakn cdioa/

    fyoakiscikci $Syxipsankmf& Xaipci!+ Xplziak fqsmzi ~ms

    mfsl l`zmakij eplo kilkmzmf pmz dimpzs ms zdi xlsazaui

    clkzplf mkj zdi `flzs ~ipi xpl`ij elp /mczak $=70888

    jafyzalk2 Sanom!& ~dacd ~ms ysij ms i}ymf flmjakn

    clkzplf+ ]ymkzacmzalk le ~iszipk `flzs ~ms xipelpoij

    ysakn Aomni G $Kmzalkmf Akszazyzis le Dimfzd& @izdisjm&

    OJ& YSM!+ Zdi pisyfzs ~ipi xpisikzij ms pifmzaui jiksazq

    mezip clppiczalk ~azd `/mczak+

    0+=3+ Szmzaszacmf mkmfqsas

    Pisyfzs mpi xpisikzij ms oimkSJ+ Jaeeipikcis `iz~iikzdi nplyxs ~ipi mkmfqsij `q lki/~mq MKLUM& elffl~ij

    `q Zybiqs zisz elp xmap~asi cloxmpaslks2 x6 8+89 ~ms

    clksajipij sankacmkz+

    3+ Pisyfzs

    Zdi kluif jisank le lyp `alpimczlp as `msij lk zdi clkcixz

    le m xipeysij jasd& ~azd dlfis zdmz plyzi zdi oijayoffl~

    zdplynd zdi akzipszazayo le m zassyi clkszpycz mkj klz

    mplykj zdi clkszpycz& ~azdlyz mkq itzipkmf

    tmzalk+ Zdifmcb le itzipkmf tmzalk as issikzamf elp zdi oicdmkacmf

    clkzpmczalks le zdi clkszpyczs ak pisxlksi zl ificzpacmf

    szaoyfmzalk+

    Imcd `alpimczlp dlysis z~l zassyi clkszpyczs+ Zdi `al/

    pimczlp cdmo`ip as cloxlsij le siuipmf omcdakij fmqips

    zdmz& ~dik mssio`fij& elpo m xipelpmzij `lzzlo xfmzi

    ykjipkimzd zdi clkszpyczs& ikm`fakn oijayo ffl~ jl~k/

    ~mpjs eplo zdi `mzd mkj zdplynd zdi zassyi $Eanypi =!+

    Efyaj as cmppaij zdplynd zdi zy akn uam zdi xipaszmfzac

    xyox mkj pizypkij zl zdi `mzd uam m sixmpmzi cdmkkif ak

    zdi `alpimczlp+ Zdi `alpimczlps mpi imsq zl szipafawi& ms/

    sio`fi& xpaoi ~azd cyfzypi oijayo mkj z ~azd zdi zassyi

    clkszpyczs ykjip m zassyi/cyfzypi dllj+ M nfmss Xizpa jasd

    cluip sipuis ms m cluip elp zdi oijayo `mzd& xpluajakn

    szipafazq zdplyndlyz zdi cyfzypi jypmzalk+

    Cmpjamc zassyi iknakiipakn ~azd xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk

    Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    6/12

    Ificzpacmf szaoyfmzalk ~ms xpluajij uam z~l xmpmffif cmp/

    `lk pljs& sipuakn ms zdi xlsazaui mkj kinmzaui ificzpljis+

    Clkszpyczs ~ipi xfmcij `iz~iik zdi pljs+ Xfmzakyo ~apis

    mzzmcdij zl zdi ificzpljis ~ipi zdik clkkiczij zl m cmpjamc

    szaoyfmzlp xpluajakn piximzakn ificzpacmf xyfsis+ Ak zdas clk/

    nypmzalk& mxxfacmzalk le syxpm/zdpisdlfj ificzpacmf szaoyfa

    cmysij zdi clkszpyczs zl clkzpmcz epiifq ak pisxlksi zl zdixmcakn+ Ms xpiualysfq iszm`fasdij $Pmjasac iz mf+& 088:m&

    088: !& ificzpacmf xmcakn ak zdas omkkip as mk ieeiczaui

    ~mq zl iknakiip sqkcdplklysfq clkzpmczafi clkszpyczs+

    Zl uipaeq zdi xipeysalk cmxm`afazq le lyp sqszio& ~i xip/

    elpoij m ffl~ szyjq ysakn zpqxmk `fyi jqi $Eanypi 0M!+

    Sxicacmffq& ~i clkpoij zdmz zdi cyfzypi oijayo ~ms

    ffl~akn zdplynd zdi clkszpycz cdmkkifs mkj klz mplykj

    zdi clkszpycz+ Mfsl& ~dik ffyaj ffl~ ~ms jasclkkiczij&

    zdi zpmcip jqi jaeeysij m~mq& ~dafi ~azd ffl~ zdi jqi

    ~ms xipeysij zdplynd zdi scmeelfj cdmkkifs+

    Zl cdmpmczipawi zdi ificzpacmf xplxipzais le lyp `alpimc/

    zlp& ~i oljiffij zdi ificzpacmf xlzikzamf nikipmzij `q zdi

    cmp`lk plj ificzpljis mkj itmoakij zdi ifj ak zdi mpim

    ~dipi cmpjamc clkszpyczs ~ipi xfmcij $Eanypi 0@!+ Oljif/

    fakn sdl~ij zdmz zdi jplx ak ificzpac xlzikzamf ~ms kimpfq

    fakimp mflkn zdi fiknzd le zdi clkszpycz& mkj jaj klz umpq

    sankacmkzfq `iz~iik zdi zlx mkj `lzzlo xfmkis le zdi

    clkszpycz+ Zdi oljiffakn pisyfzs akjacmzi zdmz zdi ciffs

    zdplyndlyz zdi clkszpycz ulfyoi ~ipi itxlsij zl zdi

    smoi fakimp ificzpacmf ifj+

    Mezip 4 jmqs le cyfzypi& ~i l`sipuij siuipmf zpikjs ~azd

    pisxicz zl oimsypij eykczalkmf xmpmoizips $Eanypi 3!+

    Mfzdlynd klz szmzaszacmffq sankacmkzfq jaeeipikz& zdi itca/

    zmzalk zdpisdlfj $IZ!& zdi ulfzmni npmjaikz kicissmpq zl

    akjyci omcplsclxac clkzpmczalks& ~ms fl~isz ak zdixipe" szao nplyx $0+98+9U,co! mkj sdl~ij mk akcpims/

    akn zpikj zl 0+> 8+:& 0+1 8+: mkj :+=8+> U,co elp zdi

    xipe szao& szmzac " szao mkj szmzac szao nplyxs& pisxic/

    zauifq+ Mff IZ umfyis ~ipi dandip zdmk zdlsi oimsypij elp

    episdfq aslfmzij kilkmzmf pmz uikzpacfi $=+3 8+3 U,co!+

    Omtaoyo cmxzypi pmzi $OCP! ~ms dandisz ak zdi

    xipe" szao nplyx $:+38+5 Dw! mkj jicpimsij zl

    3+4 8+4& 3+9 8+9& mkj 0+4 8+9Dw elp zdi xipe szao&

    szmzac " szao mkj szmzac szao nplyxs& pisxiczauifq2 zdi

    xipe " szao nplyx dmuakn m sankacmkzfq dandip OCP zdmk

    szmzac " szao mkj szmzac szao nplyxs+ Mff OCP umfyis

    ~ipi fl~ip zdmk zdlsi oimsypij elp episdfq aslfmzijkilkmzmf pmz uikzpacfis $>+=8+5Dw!+

    Mfzdlynd& jyi zl zdiap jaeeipakn sdmxis& az as jaecyfz zl

    cloxmpi zdi epmczalkmf mpim cdmkni le iknakiipij zassyi

    zl kmzaui zassyi& molkn zdi itxipaoikzmf nplyxs& epmc/

    zalkmf mpim cdmkni ~ms sankacmkzfq dandip elp zdi xipe "

    szao nplyx $8+03 8+=8)! zdmk elp zdi xipe szao&

    szmzac " szao& mkj szmzac szao nplyxs $8+=: 8+89&

    8+=3 8+84& 8+81 8+80)& pisxiczauifq2 xipe " szao nplyx

    sankacmkzfq npimzip zdmk mff lzdip itxipaoikzmf nplyxs+

    Ms mk mjjazalkmf eykczalkmf mssmq& ~i ysij m cyszlo

    aomni mkmfqsas xplnpmo $Fyl mkj Blklemnly& 08=8! zl

    zpmcb zdi flcmf jasxfmcioikzs le zdi clkzpmczakn clkszpyczs

    $Eanypi :!+ Zdi luipmff olzalk mkj szpmak jypakn clkzpmc/

    zalk ak zdi xipe " szao nplyx ~ms `lzd npimzip ak omnka/

    zyji mkj olpi ykaelpofq lpaikzmzij zl~mpjs zdi clkszpycz

    cikzpi zdmk ak zdi lzdip nplyxs& akjacmzakn zdi jiuiflx/

    oikz le m olpi dlolnikilys mkj jaeeipikzamzij zassyi+

    Zdi nfl`mf szpmak $a+i+ jielpomzalk jypakn clkzpmczalk zl/

    ~mpjs zdi cikzpi! le zdi ikzapi clkszpycz ak zdi xipe " szao

    nplyx ~ms mxxpltaomzifq 0)& sy`szmkzamffq fmpnip zdmk zdmz

    ak zdi szmzac szao nplyx& ms jizipoakij `q m z/zisz+

    ^i clkjyczij m JKM mssmq zl oimsypi clkszpycz ciffy/

    fmpazq aooijamzifq mezip cmpjamc ciff siijakn& mezip 3 jmqs

    le szmzac xpicyfzypi mkj mezip 9 mjjazalkmf jmqs le cyfzypi

    $Eanypi 9M!+ Clkszpyczs mkmfqsij mz zdi ikj le zdi 3 jmqxpicyfzypi xipalj dmj m JKM clkzikz le =03= :=1 kn,

    scmeelfj+ Mezip mk mjjazalkmf 9 jmqs le cyfzypi& clkszpyczs

    eplo zdi xipe " szao nplyx dmj m sankacmkzfq dandip

    JKM clkzikz $==5>338 kn,scmeelfj! zdmk clkszpyczs ak

    zdi xipe szao& szmzac" szao& mkj szmzac szao nplyxs&

    Eanypi 0+ @alpimczlp cdmpmczipawmzalk+ $M! Oljiffakn le ificzpacmfifj ak zdi `alpimczlp mz jaeeipikz sfacis zdplynd zdi clkszpycz jixzd

    $jlzzij fakis! mkj clppisxlkjakn xlzikzamf mflkn zdisi fakis+ $@! Efl~ szyjq sdl~akn xplnpiss le zpqxmk `fyi jqi 3 oak mezip akgiczalk

    ~azd iazdip kl ffl~ $zlx! lp ffl~ uam xipaszmfzac xyox $`lzzlo!

    P+ Omajdle iz mf+

    Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    7/12

    Eanypi 3+ Cmpjamc clkszpycz eykczalkmfazq mezip 4 jmqs le cyfzypi+ Oimsypij itcazamzalk zdpisdlfj $M!& omtaoyo cmxzypi pmzi $@! mkj

    epmczalkmf mpim cdmkni $C! le clkszpyczs cyfzypij ak iazdip saoyfzmkilys xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk $xipe " szao!& xipeysalk

    ~azdlyz ificzpacmf szaoyfmzalk $xipe szao!& kl xipeysalk ~azd ificzpacmf szaoyfmzalk $szmzac " szao! lp kl xipeysalk mkj kl ificzpacmf

    szaoyfmzalk $szmzac szao!+ Ipplp `mps pixpisikz szmkjmpj jiuamzalk $SJ!+ 'Szmzaszacmf jaeeipikci eplo mff lzdip nplyxs $M! mkj $C! lp

    jaeeipikci `iz~iik xipe " szao nplyx mkj szmzac clkzplfs $@!

    M @

    8

    8+=

    8+0

    8+3

    8+:

    = xatif

    8+9

    Jasxfmcioikz$xatifs!

    = xatif

    8+=

    8+0

    8+3

    8+:

    8+9

    Jasxfmcioikz$xatifs!

    C J

    8

    Xipeysalk "IS Xipeysalk /IS

    Szmzac "IS Szmzac /IS

    = xatif

    = xatif

    Eanypi :+ Olzalk mkmfqsas jypakn m clkzpmczalk+ Uiczlp omx sdl~akn omtaoyo olzalk mezip m clkzpmczalk elp m clkszpycz cyfzypij akiazdip zdi saoyfzmkilys xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk nplyx $M!& zdi xipeysalk mkj kl ificzpacmf szaoyfmzalk nplyx $@!& zdi kl

    xipeysalk ~azd ificzpacmf szaoyfmzalk nplyx $C! lp zdi kl xipeysalk mkj kl ificzpacmf szaoyfmzalk nplyx $J!+ Mppl~s pixpisikz pifmzaui

    olzalk le imcd xatif eplo pifmtij zl clkzpmczij szmzi

    Cmpjamc zassyi iknakiipakn ~azd xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk

    Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    8/12

    ~dacd dmj cloxmpm`fi mkj ompbijfq fl~ip JKM clkzikzs$548 09>& 91=33> mkj :9==:> kn,scmeelfj& pisxic/

    zauifq!+ Sxicacmffq& lkfq clkszpyczs eplo zdi xipe " szao

    nplyx omakzmakij zdi JKM clkzikz iszm`fasdij mz zdi

    ikj le xpicyfzypi+

    Zl jizipoaki zdi dlolnikiazq le ciff jaszpa`yzalk ak zdi

    clkszpyczs& aomnis le cplss/siczalks zmbik zdplyndlyz zdi

    clkszpycz zdacbkiss ${= oo! ~ipi mkmfqsij $Eanypi 9@!+

    Imcd siczalk ~ms jauajij eplo zlx zl zdi `lzzlo ijni akzl

    elyp i}ymf pinalks& mkj zdi kyo`ip le ciffs ak imcd pinalk

    ~ms clykzij $Eanypi 9C!+ Pisyfzakn daszlnpmos sdl~ij

    zdmz& mezip siijakn& zdi ciffs ~ipi pifmzauifq ykaelpofq jas/

    zpa`yzij zdplyndlyz zdi clkszpycz ulfyoi& mkj zdmz zdasykaelpo jaszpa yzalk ~ms omakzmakij ak `lzd xipeysij

    nplyxs+ Dl~iuip& sankacmkz umpamzalk ak ciff kyo`ips `i/

    z~iik zdi zlx mkj `lzzlo ijnis ~ms elykj ak zdi clk/

    szpyczs cyfzypij szmzacmffq+

    Zl uasymfawi ciff olpxdlflnq& clkszpycz cplss/siczalks

    ~ipi aooyklszmakij elp zplxlkak/A mkj clkelcmf aomnakn

    ~ms xipelpoij $Eanypi 5!+ Ak mff nplyxs& m omglpazq le ciffs

    szmakij xlsazaui elp zplxlkak/A& akjacmzakn zdmz cmpjaloql/

    cqzis piomakij zdi xpijloakmkz ciff zqxi xpisikz mezip

    cyfzypi+ Ciffs ~ipi olsz cfyszipij mkj olsz m`ykjmkz ak

    zdi xipe " szao nplyx+ Mjjazalkmffq& `lzd zdi xipeysalk

    mkj ificzpacmf szaoyfmzalk akjycij ciff iflknmzalk mkj

    zdi lpnmkawmzalk le akzipkmf ciff szpyczypis& ~dipims ak

    klk/szaoyfmzij nplyxs zdi ciffs ~ipi olszfq plykjij

    mkj dmj fiss lpnmkawij akzipkmf szpyczypi+

    Aooykl flzzakn eypzdip cdmpmczipawij zdi aoxmcz lecyfzypi clkjazalks lk ciff xdiklzqxi+ ^iszipk `flzzakn

    piuimfij zdmz zdi itxpissalk le zplxlkak Z $m cloxlkikz

    le zdi zdak fmoikz akulfuij ak cmpjaloqlcqzi clkzpmczalk!

    mkj cpimzaki bakmsi $mk ikwqoi akulfuij ak nikipmzakn

    xdlsxdlcpimzaki& mk ikipnq pisipulap ak cmpjaloqlcqzis!

    ~ms zdi npimzisz elp clkszpyczs eplo zdi xipe " szao nplyx&

    mkj jicpimsij elp klk/xipeysij nplyxs+

    :+ Jascyssalk

    ^i jisankij m `alpimczlp sqszio elp cmpjamc zassyi ikna/

    kiipakn ~azd m yka}yi cmxm`afazq zl xpluaji saoyfzmkilys

    xipeysalk $akzipszazamf ffl~! mkj ificzpacmf ifj szaoyfmzalk

    le zassyi clkszpyczs zdmz mpi klz tij ak xfmci mkj cmk `i

    epiifq clkzpmczij `q zdi ciffs+ Zdi clkszpyczs ~ipi elpoij

    eplo kilkmzmf pmz dimpz ciffs mkj cdmkkiffij oacplxlplys

    ifmszloip scmeelfjs+ @q sqsziomzacmffq cloxmpakn zdi clo/

    xlsazalks& szpyczypmf mkj clkzpmczafi xplxipzais le clk/

    szpyczs cyfzypij ~azd xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk

    $xipe " szao!& xipeysalk lkfq $xipe szao!& ificzpacmf szao/

    yfmzalk lkfq $szmzac " szao! lp kiazdip szaoyfys $szmzac

    szao!& ~i jizipoakij zdi akjauajymf mkj clo`akij ieeiczs

    le imcd szaoyfys+

    ^dik iumfymzakn zdi xipelpomkci le iknakiipij cmpjamc

    zassyi& siuipmf emczlps& akcfyjakn ificzpacmf itcazm afazq&

    Szmzac "ISXipeysalk /ISXipeysalk "IS

    '

    '

    M

    Klpomfawijjaszmkci

    eplo

    zlxijni$)!

    C

    Siijakn Clkzplf Xipeysalk "IS Xipeysalk /IS Szmzac " IS Szmzac /IS

    Szmzac /IS

    0988

    0888

    =988

    =888

    988

    8

    @

    8 08 :8 58

    >9/=88

    98/>9

    09/98

    8/09

    ) ciffs ak imcd pinalk

    8 08 :8 58

    >9/=88

    98/>9

    09/98

    8/09

    8 08 :8 58

    >9/=88

    98/>9

    09/98

    8/09

    8 08 :8 58

    >9/=88

    98/>9

    09/98

    8/09

    8 08 :8 58

    >9/=88

    98/>9

    09/98

    8/09

    JKM,scmeelfj$kn!

    Siijakn Clkzplf

    ' '

    Eanypi 9+ JKM clkzikz mkj ciff jaszpa yzalk mezip 4 jmqs le cyfzypi+ $M! JKM clkzikz elp imcd nplyx ~ms mssissij elp imcd cyfzypi clk/

    jazalk uam mffylpiscikci mssmq mkj cloxmpij zl clkzplf scmeelfjs& mkmfqsij aooijamzifq mezip zdi siijakn xplcijypi+ $@! D%I/szmakij

    cplss/siczalks mxxpltaomzifq = oo zdacb ~ipi jauajij akzl elyp siczalks le i}ymf fiknzd mkj zdi zlzmf kyo`ip le ciffs ak imcd siczalk

    ~ms clykzij $scmfi `mps ? 988oo!+ $C! Daszlnpmos sdl~ zdi xipcikzmni le ciffs ak imcd }ymjpmkz le zdi scmeelfj zdacbkiss+ 'Szmzas/

    zacmf jaeeipikci eplo mff lzdip nplyxs $M! lp jaeeipikci `iz~iik mff pinalks elp m xmpzacyfmp cyfzypi clkjazalk $C!

    P+ Omajdle iz mf+

    Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    9/12

    ciffyfmp akzipclkkiczauazq mkj clkzpmczafazq& oysz mff `i clk/

    sajipij zlnizdip+ Eplo zdas xipsxiczaui& mk lxzaomf zassyicyfzypi pinaoi as zdi lki pisyfzakn ak klz lkfq fl~ itcazmzalk

    zdpisdlfj $akjacmzaui le ificzpacmf itcazm afazq!& `yz mfsl dand

    omtaoyo cmxzypi pmzi $akjacmzaui le ciffyfmp akzipclkkic/

    zauazq! mkj dand moxfazyji le clkzpmczalk $akjacmzaui le clk/

    zpmczafi `idmualyp!+ ^dik zmbik zlnizdip& zdi fl~ itcazmzalk

    zdpisdlfj mkj dand omtaoyo cmxzypi pmzi l`sipuij elp zdi

    xipe" szao nplyx& ~dik cloxmpij ~azd lzdip itxipaoikzmf

    nplyxs $mfzdlynd klz sankacmkzfq jaeeipikz eplo mff lzdip

    nplyxs!& clo`akij ~azd zdi sankacmkzfq dandip moxfazyji

    le clkzpmczalk& sdl~ sankacmkz mjumkzmnis le zdi saoyf/

    zmkilys xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk ak zipos le

    clkzpmcza`fi cmxm`afazq le zdi pisyfzakn clkszpyczs& m jisank

    zdmz xpluajis sloi le zdi omss zpmksxlpz mkj sankmffaknclkjazalks zdmz mpi xpisikz ak uaul+

    Luip zdi xmsz jicmji& mjumkcis ak zdi ifj le cmpjamc zas/

    syi iknakiipakn dmui `iik mcdaiuij zdplynd zdi mxxfacmzalk

    le umpalys zqxis le `alxdqsacmf szaoyfa7 ificzpacmf $Pmjasac

    iz mf+& 088:m& 088: !& oicdmkacmf $Waooipomkk iz mf+&

    0880! mkj dqjpljqkmoac $Cmppaip iz mf+& 0880!& uam sxicamf/

    awij `alpimczlps+ Nikipmffq& zdi `alpimczlp jisanks dmui `iik

    olzaumzij `q zdi ykjipszmkjakn le zdi kmzaui cmpjamc

    ikuaplkoikz& mkj zdi klzalk zdmz zdi emczlps xpisikz ak zdi

    jiuiflxakn cmpjamc zassyi ak uaul kiij zl `i picmxazyfmzij

    zl iknakiip eykczalkmf cmpjamc zassyis ak uazpl+

    Eanypi 5+ Aooyklszmakakn elp zplxlkak A+ Mezip 4 jmqs le cyfzypi& clkszpyczs ~ipitij& io`ijjij ak xmpmek mkj siczalkij zdplynd zdi

    = oo zdacb cplss/siczalk& szmakij elp zplxlkak A $npiik! mkj ciff kycfia $`fyi!& mkj aomnij uam clkelcmf oacplsclxq+ Klzi zdmz XNS scmeelfj

    as myzlffylpiscikz $`fyi!+ Scmfi `mps ? =8oo

    Eanypi >+ Aooykl`flz mkmfqsas le cmpjamc xplziaks+ Mezip 4 jmqs le cyfzypi& clkszpyczs ~ipi mkmfqsij uam ~iszipk `flz elp zplxlkak Z&clkkitak :3 $Ct/:3! mkj cpimzaki bakmsi+ @mkj akziksazq ~ms }ymkzaij `q aomni mkmfqsas slez~mpi mkj klpomfawij `q`/mczak itxpis/

    salk zl cloxmpi pifmzaui molykzs le xplziak itxpissij ak imcd nplyx+ 'Szmzaszacmffq sankacmkz jaeeipikci `iz~iik xipe " szao nplyx

    mkj clkzplfs

    Cmpjamc zassyi iknakiipakn ~azd xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk

    Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    10/12

    @alpimczlps zdmz xipoaz zdi szyjq le m saknfi szaoyfys

    oicdmkacmf& ificzpacmf& lp dqjpljqkmoac mpi cipzmakfq ysi/

    eyf mkj mjumkzmnilys ~dik cloxmpij zl saoxfi Xizpa

    jasdis+ Dl~iuip& zdi kiij zl cdllsi ~dacd lki le zdisi

    zdpii szaoyfa zl xpluaji& mz zdi itxiksi le zdi lzdip z~l&

    piomaks m omglp faoazmzalk le zdi itaszakn `alpimczlp jisanks

    elp cmpjamc zassyi iknakiipakn+ Elp itmoxfi& ificzpacmf szaoy/fmzalk `alpimczlps clksaszakn le m Xizpa jasd zzij ~azd ific/

    zpljis mpi faoazij ak zdiap m`afazq zl npl~ clkszpyczs ~azd m

    zdacbkiss le cloxmcz mkj uam fi zassyi `iqlkj {=88oo

    $Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`2 Zmkjlk iz mf+& 0881m& 0881`!+

    Lk zdi lzdip dmkj& xipeysalk `alpimczlps zdmz ikdmkci

    kyzpaikz zpmksxlpz `q sdlpzikakn zdi jaeeysalkmf jaszmkcis

    jl klz mffl~ zdi saoyfzmkilys mxxfacmzalk le ificzpacmf szao/

    yfmzalk $Pmjasac iz mf+& 0885m& 0885`& 0884m& 0884`!+

    Picikzfq& m cmpjamc zassyi/iknakiipakn sqszio dms `iik

    xplxlsij zdmz ikm`fis saoyfzmkilys mxxfacmzalk le xipey/

    salk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk& `yz mz zdi itxiksi le

    itzipkmf tmzalk $@mpmsd iz mf+& 08=8!+ Ak zdas sqszio& clk/

    szpyczs mpi difj ak m cmpzpajni smkj~acdij `iz~iik z~l

    scpiiks& mkj klz mffl~ij zl clkzpmcz epiifq ak pisxlksi zl

    ificzpacmf szaoyfa+ Ak lyp xpiualys szyjais akulfuakn cyfzypi

    oijayo xipeysalk& cmpjamc clkszpyczs ~ipi mfsl xfmcij ak

    cmpzpajnis mkj difj ak xfmci ak `iz~iik nmsbizs mkj

    scpiiks zl plyzi ffl~ zdplynd zdi zassyi $Cmppaip iz mf+&

    08802 Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`!+ Mfzdlynd zdi ikna/

    kiipij zassyi jiuiflxij sloi oimsypis le ificzpacmf eykc/

    zalkmfazq& azs clkzpmczafi xplxipzais ~ipi faoazij+ Sakci az

    dms xpiualysfq `iik sdl~k zdmz akjyczalk le oqlcqzi clk/

    zpmczalk& iazdip `q ificzpacmf xmcakn lp oicdmkacmf szpizcd&

    aoxpluis zassyi lpnmkawmzalk mkj mssio`fq $Pmjasac iz mf+&

    088:m& 088:`2 Waooipomkk iz mf+& 0880!& takn zdi clk/szpyczs ak xfmci elp xipeysalk cyfzypi as m siuipi faoazmzalk

    le `lzd sqszios& olzaumzakn zdi kluif `alpimczlp jisank

    jiuiflxij ak zdi xpisikz ~lpb+

    M omglp mjumkzmni le lyp `alpimczlp& ~dacd clo`akis

    zdi m`afazq zl saoyfzmkilysfq ificzpacmffq szaoyfmzi mkj

    xipeysi cyfzypi oijayo zdplynd zdi `yfb le m zassyi clk/

    szpycz& as zdmz zdi zassyi as klz tij ak xfmci mkj cmk `i

    epiifq clkzpmczij `q zdi ciffs+ Zdi clkszpyczs mpi xpiuikzij

    eplo fflmzakn m~mq `icmysi le zdi clo`akij elpcis le

    npmuazq mkj jl~k~mpj oijayo ffl~& mkj zdi sawakn le zdi

    clkszpyczs pifmzaui zl zdi xipelpmzij `lzzlo xpluajis m simf

    mz zdi clkszpycz ijni+ Elp lyp itxipaoikzs ~i cdlsi m pifm/zauifq fl~ ffl~ pmzi pisyfzakn ak fl~ dqjpljqkmoac sdimp

    $6 = jqk,co0!& zdmz jlis klz dakjip clkzpmczalks jyi zl

    zdi dqjpljqkmoac elpcis+ Zdas ~mq& zdi clkszpyczs mpi epii

    zl clkzpmcz ~dafi `iakn xipeysij `q cyfzypi oijayo+

    Mklzdip mjumkzmni le lyp `alpimczlp as zdmz az cmk syx/

    xlpz m ~aji pmkni le xipeysalkszaoyfmzalk clkjazalks le

    akzipisz+ Elp itmoxfi& m picikz szyjq sdl~ij zdmz xyfsmzafi

    xipeysalk ffl~ aoxpluij zdi clkzpmczalk moxfazyji le

    iknakiipij cmpjamc zassyi luip zdmz mcdaiuij ~azd m clk/

    szmkz ffl~ pmzi $@pl~k iz mf+& 0884!+ Xyfsmzafi ffl~ oaoacs

    zdi ak uaul sazymzalk& ~dipiak `fllj as xipeysij zdplynd

    zdi `fllj uissifs ak m cqcfac xplfi ~azd imcd dimpz`imz+

    Zdi oicdmkacmf cloxpissalk le ciffs ~azd imcd xyfsi

    omq xpluaji m slypci le oicdmkacmf szaoyfmzalk zdmz

    ikdmkcis cmpjamc zassyi jiuiflxoikz+ Zdi xplxlsij

    xipeysalkszaoyfmzalk `alpimczlp cmk xpluaji xyfsmzafi

    ffl~ mkj zdi ificzpacmf xmcakn cmk `i clyxfij zl zdi ffl~

    xplfi& sl zdmz zdi ciffs mpi itcazij ak xdmsi ~azd zdi ffl~+

    ^i cmk mfsl zmaflp zdi mxxfaij szaoyfys ~muielpo uam m

    cloxyzip/clkzplffij szaoyfmzlp zl szyjq ificzpacmf sankmfs

    zdmz clyfj eypzdip aoxplui cmpjamc zassyi lpnmkawmzalk+

    Zdi cmp`lk ificzpljis xpluaji m pifmzauifq fakimp ific/zpac ifj zdmz as klz meeiczij `q oijayo ffl~ $Eanypi 0@!+

    Zdas as clksaszikz ~azd xpiualys cdmpmczipawmzalk le jasdis

    zzij ~azd cmp lk pljs $Zmkjlk iz mf+& 0884& 0881m&

    0881`!& zdipielpi ~i cmk mssyoi zdmz mkq ifj mxxfaij

    ~aff `i pifmzauifq ykaelpo mcplss zdi clkszpycz+ Mfzdlynd

    ifj szaoyfmzalk as m klk/xdqsalflnacmf xdikloiklk& az

    dms xpiualysfq `iik sdl~k zl `i mk aoxlpzmkz emczlp zdmz

    sankacmkzfq ikdmkcis clkzpmczafi jiuiflxoikz ak ikna/

    kiipij cmpjamc zassyis $Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`!+ Efl~

    szyjais sdl~ij zdmz& ~azd zdi akazamzalk le xipeysalk& ffyaj

    as jpm~k zdplynd zdi scmeelfj cdmkkifs $Eanypi 0M!+ ^azdak

    lyp itxipaoikzmf clkjazalks& ~i dmui klz l`sipuij ffyaj

    ffl~ mplykj zdi scmeelfj& mkj dmui klz umpaij zdi ffl~ pmzi+

    M olpi jizmafij akuiszanmzalk lk zdi ieeicz leffl~ pmzis lk

    zassyi jiuiflxoikz mkj zdi lccyppikci le zdi siclkjmpq

    ffl~ mplykj zdi scmeelfj sdlyfj `i cmppaij lyz ae zdi itxip/

    aoikzmf clkjazalks mpi zl `i itzikjij akzl m `plmjip pmkni

    leffl~ xmpmoizips+

    Elp zdas szyjq& ~i cdlsi zl akazamzi lyp cyfzypi clkja/

    zalks mezip 3 jmqs le cyfzypi& ~azdlyz ificzpacmf szaoyfmzalk

    lp oijayo xipeysalk+ Xpiualys pisyfzs sdl~ij zdmz zdas

    xpicyfzypi xipalj ~ms kiijij zl mffl~ cmpjamc ciffs zl pi/

    cluip eplo aslfmzalk mkj `inak zl pinikipmzi nmx gykczalk

    mkj clkzpmczafi xplziaks $Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`!+

    Jypakn zdi xpicyfzypi xipalj xipeysalk as xpl`m`fq klzkicissmpq& sakci zdi xlpi szpyczypi piomaks olszfq lxik

    ykzaf ciffs `inak zl lpnmkawi akzl zassyi+ Mezip lkfq 4 jmqs

    le cyfzypi& ~azd saoyfzmkilys oijayo xipeysalk mkj ific/

    zpacmf szaoyfmzalk& zdi ciffs jiuiflxij m piompbm`fi fiuif

    le eykczalkmfazq cloxmpij zl mkq clkzplf nplyx $Eanypi 3!+

    Zdi ieeicz ~ms olsz iuajikz ~azd pisxicz zl clkzpmczafi

    `idmualyp& ms oimsypij `q epmczalkmf mpim cdmkni+ Clo/

    `akij xipeysalk mkj szaoyfmzalk pisyfzij ak zassyi zdmz

    clkzpmczij ~azd mk moxfazyji zdmz ~ms mfolsz z~aci ms

    dand ms zdmz mcdaiuij `q mxxfacmzalk le xipeysalk lp szao/

    yfmzalk sixmpmzifq+ Ak mjjazalk zl moxfazyji& zdi ykaelp/

    oazq mkj japiczalkmfazq le clkzpmczalks ~ipi cfimpfq `izzipiszm`fasdij ak zdi xipe " szao nplyx zdmk ak mkq le zdi

    clkzplfs $Eanypi :!+ Az mxximps zdmz xipeysalk mkj szaoyfm/

    zalk akjiij dmui m sqkipnaszac ieeicz mkj& ~dik clo`akij&

    fimj zl m olpi eykczalkmf iknakiipij cmpjamc zassyi+

    ^i mzzioxzij zl siij zdi ciffs mz m xdqsalflnacmf jik/

    sazq ${=84 ciffs,co3!& sakci kilkmzmf cmpjaloqlcqzis jl

    klz xplfaeipmzi ak cyfzypi $Pmjasac iz mf+& 0883!+ Iuik sl&

    ciffs ~ipi flsz jypakn cyfzypi& fabifq `icmysi ykmzzmcdij

    ciffs cmkklz sypuaui mkj mpi ~msdij m~mq+ Zdys& zdi

    JKM clkzikz le scmeelfjs aooijamzifq mezip siijakn ji/

    cpimsij luip zdi psz 3 jmqs le xpicyfzypi $Eanypi 9M!+

    Dl~iuip& luip zdi zaoi le sy`si}yikz clkszpycz cyfzaum/

    zalk& JKM clkzikz ~ms elykj zl `i sankacmkzfq dandip

    ak zdi saoyfzmkilys xipeysalk mkj szaoyfmzalk nplyx

    zdmk ak zdi clkzplfs+ Mezip zdi 3 jmq xpicyfzypi xipalj&

    P+ Omajdle iz mf+

    Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    11/12

    saoyfzmkilys xipeysalk mkj szaoyfmzalk omakzmakij zdi

    ciff clkzikz elp zdi jypmzalk le zdi 4 jmq cyfzypi+ Zdipi/

    elpi& ~i sysxicz zdmz akazamzalk le xipeysalk mz mk impfaip

    zaoi xlakz clyfj fimj zl dandip ciff clkzikz mezip cyf/

    zypi+ Ms itxiczij eplo xpiualys szyjais& m klk/ykaelpo

    ciff jaszpa`yzalk ~ms akdipikz zl klk/xipeysij cyfzypis

    $Eanypi 9@& C!& ~azd olsz le zdi ciffs cfyszipij kimpzdi zlx sypemci le zdi clkszpycz zdmz ~ms ak clkzmcz ~azd

    zdi cyfzypi oijayo+ Zdi xipeysij nplyxs ~ipi m`fi zl

    omakzmak iuik ciff jaszpa`yzalk iszm`fasdij jypakn zdi

    akazamf siijakn& xpisyom`fq jyi zl ikdmkcij omss zpmks/

    xlpz zdplyndlyz zdi clkszpyczs+

    M faoazmzalk le zdi cyppikz szyjq as zdmz mfzdlynd zdi

    cmpjamc ciffs elpo jiksi cfyszips zdplyndlyz zdi zassyi&

    zdiq jl klz elpo ykaelpofq akzipclkkiczij zassyi+ Sakci

    zdi ciffs jl klz pimjafq mjdipi zl zdi XNS scmeelfj mkj

    mpi klz ikcmxsyfmzij ak m nif xdmsi& zdiq oysz sicpizi

    itzpmciffyfmp omzpat ~azdak zdi scmeelfj xlpis ak lpjip zl

    iflknmzi mkj elpo akzpmciffyfmp clkkiczalks+ Zdas xplciss

    pi}yapis zaoi ak cyfzypi& mkj `q zdi ikj le 4 jmqs sloi le

    zdi cyfzypij ciffs sxpimj mkj elpo cloxmcz zassyi+ M flk/

    nip cyfzypi xipalj oandz fimj zl ikdmkcij zassyi ykaelp/

    oazq ak eyzypi szyjais+ Ak mjjazalk& m nif ysij zl jifauip

    ciffs mkj flcb zdio ak xfmci ~azdak zdi scmeelfj ~lyfj

    fabifq mffl~ zdio zl iflknmzi mkj jiuiflx cloxmcz zassyi

    ~azdak m sdlpzip zaoi& `q xpluajakn m sy`szpmzi elp mzzmcd/

    oikz mkj zpmxxakn sicpizij ciff xpljyczs+ Ak zdas szyjq ~i

    cdlsi klz zl ysi m nif cmppaip& `icmysi nifmzalk ~lyfj

    `flcb zdi somff/jamoizip cdmkkifs& mkj ki~ zicdka}yis

    zl siij zdi xlplys cdmkkiffij scmeelfjs omq `i pi}yapij+

    Zplxlkak A mkj zplxlkak Z mpi `lzd sy`ykazs le zplxlkak

    $~dacd pinyfmzis zdi nikipmzalk le elpci ak cmpjaloqlcqzis!&mkj iazdip zplxlkak cmk `i ysij ms m cmpjaloqlcqzi ompbip

    $Smnnak iz mf+& =1442 ^iszemff iz mf+& =115!+ Aooyklszmakakn

    elp zplxlkak piuimfij zdmz zdi omglpazq le ciffs mezip cyfzypi

    ~ipi cmpjaloqlcqzis $Eanypi 5!& ~dacd as aoxlpzmkz `icmysi

    zdi akazamf ciff xlxyfmzalk clkzmaks m`lyz 59) cmpjaloql/

    cqzis mkj 39) `pl`fmszs $Pmjasac iz mf+& 0884m& 0884`!+ Ak

    zdi xpisikz szyjq ~i elcysij lk zdas saoxfaij szmpzakn ciff

    xlxyfmzalk+ Dl~iuip& zdi dimpz mczymffq clkzmaks m oatzypi

    le cmpjaloqlcqzis& `pl fmszs mkj ikjlzdifamf ciffs zdmz

    akzipmcz jqkmoacmffq uam sicpizalk le xmpmcpaki sankmfs mkj

    itzpmciffyfmp omzpat cloxlkikzs zl pinyfmzi zassyi jiuiflx/

    oikz mkj lpnmkawmzalk+ Xpiualys ~lpb dms sdl~k zdmzsiijakn XNS scmeelfjs ~azd `pl`fmszs siuipmf jmqs xpalp zl

    cmpjaloqlcqzi siijakn fimjs zl ikdmkcij clkzpmczalk

    moxfazyji& syxipalp JKM clkzikz mkj dandip nfyclsi clk/

    syoxzalk& xpisyom fq jyi zl zdi akzipmczalks `iz~iik

    cmpjaloqlcqzis mkj itzpmciffyfmp omzpat sicpizij `q zdi

    xpisiijij`pl fmszs $Pmjasac iz mf+& 0884m& 0884 !+ Lzdip

    szyjais dmui sdl~k zdmz cl/cyfzypi le cmpjamc `pl`fmszs

    mkj cmpjaloqlcqzis akjycis ciffyfmp mfankoikz $Kacdlf

    iz mf+& 0884! mkj cl/cyfzypi le ikjlzdifamf ciffs ~azd cmp/

    jaloqlcqzis cmk aoxplui cmpjamc eykczalk ak ascdmioac

    dimpzs $Sibaki iz mf+& 0884!+ Zdipielpi& cl/cyfzypi le zdiumpalys cmpjamc ciff zqxis clyfj eypzdip ikdmkci zassyi

    lpnmkawmzalk mkj eykczalkmf jiuiflxoikz& mkj zdas as mk

    lknlakn mpim le pisimpcd `q lyp nplyx+

    Aooyklszmakakn mfsl sdl~ij zdmz zdi ciff szpyczypi mkj

    lpnmkawmzalk ~ipi meeiczij `q cyfzypi clkjazalks $Eanypi 5!+

    Ak ificzpacmffq szaoyfmzij nplyxs& oqlcqzis mxximpij zl

    iflknmzi mkj elpo jikij akzpmciffyfmp szpyczypis& ~dipims

    ~azdlyz szaoyfmzalk zdiq piomakij plykj mkj ~azdlyz

    lpnmkawij szpyczypi+ Ciffs mxximpij olsz jiksi mkj

    akzipclkkiczij ak zdi saoyfzmkilys xipeysalk mkj szaoyfm/

    zalk nplyx& ~dacd clppifmzis ~azd zdi oimsypij dandip

    JKM clkzikz mkj npimzip eykczalkmf xplxipzais l`sipuij

    elp zdas clkjazalk+ Ak mjjazalk& zdas nplyx itda`azij npimzip

    zplxlkak clkzikz ms cloxmpij zl clkzplfs& mkj itxpissij

    lzdip aoxlpzmkz cmpjamc ompbips& akcfyjakn cpimzaki bakmsi

    $Eanypi >!+

    Zmbik zlnizdip& zdisi pisyfzs akjacmzi zdmz saoyfzmkilys

    xipeysalk mkj szaoyfmzalk ikdmkci zdi jiuiflxoikz le

    iknakiipij cmpjamc zassyi& isxicamffq ak zipos le clkzpmczalk

    moxfazyji+ Zdipi mxximps zl i m sqkipnaszac ieeicz `iz~iik

    zdisi z~l clkjazalkakn szaoyfa& fimjakn zl ikdmkcij lpnmka/

    wmzalk mkj eykczalkmfazq le iknakiipij cmpjamc zassyi+ Zdi

    `alpimczlp ~i cpimzij clyfj zdys `i mk aoxlpzmkz zllf

    ak zdi jiuiflxoikz le iknakiipij clkszpyczs elp cmpjamc

    pixmap lp ak uazpl jasimsi szyjq+

    Mcbkl~fijnioikzs

    ^i npmzieyffq mcbkl~fijni Qmjlkn mkn mkj Gak Nml elp xpluaj/

    akn XNS scmeelfjs mkj Nilpni Ikn elp dmpuiszakn zdi pmz dimpzs+

    ^i eypzdip mcbkl~fijni zdi syxxlpz le KAD $Npmkz Kls

    DF8>5:49& I@880908& DF8441=3 mkj PP8050:: zl NUK2 Zpmak/

    akn Npmkz Kl+ Z 30 DF84>>:9 zl PZO! mkj Clfyo`am Ykauipsazq

    $Xpisajikzamf Eiffl~sdax zl KZ!+

    Izdacs szmzioikz

    Mff szyjais dmui `iik clkjyczij ak mcclpjmkci zl zdi mxxpluij

    xplzlclfs mz Clfyo am Ykauipsazq mkj zdi izdacmf mkj pisxlksa`fi

    clkjycz le pisimpcd+

    Pieipikcis

    @mpmsd Q& Juap Z& Zmkjiazkab X& iz mf+ 08=82Ificzpac ifj szaoyfmzalk akzinpmzij akzl xip/eysalk`alpimczlp elp cmpjamc zassyi iknakiip/akn+ Zassyi Ikn C Oizdljs =57 =:=>=:05+

    @ipnomkk L& @dmpj~mg PJ& @ipkmpj S& iz mf+

    08812 Iuajikci elp cmpjaloqlcqzi piki~mfak dyomks+ Scaikci 30:7 14=80+

    @pl~k OM& Aqip PB& Pmjasac O+ 08842Xyfsmzafi xipeysalk `alpimczlp elp cmpjamc

    zassyi iknakiipakn+ @alzicdklf Xpln0:$:!718>108+

    @ypsmc K+ 08812 Cmpjamc zassyi iknakiipaknysakn szio ciffs+ AIII Ikn Oij @alf Omn04$0!7 0& :5& 41& 48+

    Cmkkawwmpl C& Zmkjlk K& Eanmffl I& iz mf+088>2 Xpmczacmf msxiczs le cmpjamc zassyiiknakiipakn ~azd ificzpacmf szaoyfmzalk+

    Oizdljs Olf Oij =:87 01=+

    Cmppaip PF& Pyxkacb O& Fmknip P& iz mf+ 08802Xipeysalk aoxpluis zassyi mpcdaziczypile iknakiipij cmpjamc oyscfi+ Zassyi Ikn4$0!7 =>9=44+

    Cdik ]W& @asompcb M& Dmksik Y& iz mf+ 08842

    Cdmpmczipasmzalk le m slez ifmszloip xlfq$nfqciplf si`mcmzi! jisankij zl omzcd zdioicdmkacmf xplxipzais le oqlcmpjamf zassyi+

    @alomzipamfs 01$=!7 :>9>+

    Cmpjamc zassyi iknakiipakn ~azd xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk

    Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    12/12

    Cdikn O& Olpizza O& Iknifomqp NC& iz mf+08812 Aksyfak/fabi npl~zd emczlp/A mkjsfl~& `ajapiczalkmf xipeysalk ikdmkci zdielpomzalk le zassyi/iknakiipij cmpjamcnpmezs+ Zassyi Ikn M =9$3!7 5:9593+

    Jypmkj J& @plkwakl GJ+ =1192 Zdi @aloija/cmf Iknakiipakn Dmkj llb+ CPC Xpiss7@lcm Pmzlk& EF+

    Iknifomqp NC Gp& Cdikn O& @izzaknip CG& izmf+08842 Mcclpjalk/fabi dlkiqclo`s elp zassyiiknakiipakn le cmpjamc mkaslzplxq+ Kmz

    Omzip>$=0!7 =883=8=8+Nml G& Cpmxl XO& ^mkn Q+ 08852 Omcplxlp/

    lys ifmszloipac scmeelfjs ~azd itziksauioacplxlpis elp slez zassyi iknakiipakn+ Zas/

    syi Ikn =0$:!7 1=>109+Npmqslk ^F& Ompziks ZX& Ikn NO& iz mf+

    08812 @aloaoizac mxxplmcd zl zassyiiknakiipakn+ Sioak Ciff Jiu @alf 08$5!75595>3+

    Bfyn ON& Sllkxmm OD& Bld NQ& iz mf+ =1152Nikizacmffq sificzij cmpjaloqlcqzis eplojaeeipikzamzakn io`plkac szio ciffs elposzm`fi akzpmcmpjamc npmezs+ G Cfak Akuisz 14$=!7 0=500:+

    Fii IG& Uykgmb/Klumbluac N& ^mkn Q& iz mf+08812 M `alcloxmza fi ikjlzdifamf ciffjifauipq sqszio elp ak uazpl zassyi iknakiip/akn+ Ciff Zpmksxf =4$>!7 >3=>:3+

    Fflqj/Glkis J& Mjmos P& Cmpkizdlk O& iz mf+08812 Dimpz jasimsi mkj szplbi szmzaszacs 0881 yxjmzi7 m pixlpz eplo zdi MoipacmkDimpz Msslcamzalk Szmzaszacs Clooazziimkj Szplbi Szmzaszacs Sy`clooazzii+ Capcy/fmzalk ==17 :48:45+

    Fyl G& Blklemnly II+ 08=82 M emsz klpomf/awij cplss/clppifmzalk cmfcyfmzalk oizd/lj elp olzalk iszaomzalk+ AIII ZpmksYfzpmslk Eipplificzp Epi} Clkzplf 9>$5!7=3:>=39>+

    Omajdle P& Ompsmkl M& Fii IG& iz mf+ 08=82Xipeysalk siijakn le cdmkkifij ifmszl/oipac scmeelfjs ~azd oqlcqzis mkj ikjl/zdifamf ciffs elp cmpjamc zassyi iknakiipakn+

    @alzicdklf Xpln 05$0!7 9599>0+Olpizza M& @iffak O& Gykn C@& iz mf+ 08=82

    Olysi mkj dyomk akjycij xfypaxlzikzszio ciffs ms m slypci elp oyfzaxlzikzAsf=" cmpjalumscyfmp xplnikazlps+ EMSI@ G0:$3!7 >88>==+

    Kacdlf G^& Iknifomqp NC Gp& Cdikn O& iz mf+08842 Cl/cyfzypi akjycis mfandoikz akiknakiipij cmpjamc clkszpyczs uam OOX/0itxpissalk+ @alcdio @alxdqs Pis Clooyk3>3$3!7 358359+

    Lzz DC& Omzzdaisik ZS& Nld SB& iz mf+ 08842Xipeysalk/jiciffyfmpawij omzpat7 ysakn kmz/ypis xfmzelpo zl iknakiip m `almpzacamf

    dimpz+ Kmz Oij =:$0!7 0=300=+

    Pmjasac O& Jiik ^& Fmknip P& iz mf+ 08892Omzdiomzacmf oljif le ltqnik jaszpa/`yzalk ak iknakiipij cmpjamc zassyi ~azdxmpmffif cdmkkif mppmq xipeysij ~azd cyf/zypi oijayo clkzmakakn ltqnik cmppaips+

    Mo G Xdqsalf Dimpz Capc Xdqsalf 044$3!7D=0>4=041+

    Pmjasac O& Iyflzd O& Qmkn F& iz mf+ 08832

    Dand/jiksazq siijakn le oqlcqzi ciffs elpcmpjamc zassyi iknakiipakn+ @alzicdklf@alikn 40$:!7 :83:=:+

    Pmjasac O& Omfjm G& Ixxakn I& iz mf+ 0885m2Ltqnik npmjaikzs clppifmzi ~azd ciff jik/sazq mkj ciff uam`afazq ak iknakiipij cmpjamczassyi+ @alzicdklf @alikn 13$0!7 3303:3+

    Pmjasac O& Ompsmkl M& Omajdle P& iz mf+0884m2 Cmpjamc zassyi iknakiipakn ysaknxipeysalk `alpimczlp sqszios+ Kmz Xplzlc3$:!7 >=1>34+

    Pmjasac O& Xmpb D& Cdik E& iz mf+ 0885`2 @al/oaoizac mxxplmcd zl cmpjamc zassyi ikna/kiipakn7 ltqnik cmppaips mkj cdmkkifijscmeelfjs+ Zassyi Ikn =0$4!7 08>>081=+

    Pmjasac O& Xmpb D& Ompziks ZX& iz mf+ 0884`2Xpi/zpimzoikz le sqkzdizac ifmszloipac

    scmeelfjs `q cmpjamc `pl`fmszs aoxpluisiknakiipij dimpz zassyi+ G @aloij Omzip

    Pis M 45$3!7 >=3>0:+Pmjasac O& Xmpb D& Sdakn D& iz mf+ 088:m2

    Eykczalkmf mssio`fq le iknakiipij oqlcmp/jayo `q ificzpacmf szaoyfmzalk le cmpjamcoqlcqzis cyfzypij lk scmeelfjs+ Xplc Kmzf

    Mcmj Sca YSM =8=$90!7 =4=01=4=3:+Pmjasac O& Qmkn F& @ly`fab G& iz mf+ 088:`2

    Oijayo xipeysalk ikm`fis iknakiipakn lecloxmcz mkj clkzpmczafi cmpjamc zassyi+

    Mo G Xdqsalf Dimpz Capc Xdqsalf 045$0!7D98>9=5+

    Smnnak F& Myslka S& Nlpwm F& iz mf+ =1442 Zpl/xlkak Z s~azcdakn ak zdi jiuiflxakn pmzdimpz+ G @alf Cdio 053$3:!7 =4:44=4:10+

    Sibaki D& Sdaoawy Z& Dl`l B& iz mf+ 08842Ikjlzdifamf ciff clcyfzypi ~azdak zassyi/iknakiipij cmpjaloqlcqzi sdiizs ikdmkciskilumscyfmpawmzalk mkj aoxpluis cmpjamceykczalk le ascdioac dimpzs+ Capcyfmzalk==4$=: syxxf!7 S=:9=90+

    Sipikm I& Eanmffl I& Zmkjlk K& iz mf+ 08812Ificzpacmf szaoyfmzalk le dyomk io`pqlkacszio ciffs7 cmpjamc jaeeipikzamzalk mkj zdinikipmzalk le pimczaui ltqnik sxicais+ ItxCiff Pis 3=9$08!7 35==35=1+

    Sdak O& Asdaa L& Syijm Z& iz mf+ 088:2Clkzpmczafi cmpjamc npmezs ysakn m kluifkmkl`plys oisd+ @alomzipamfs 09$=>!73>=>3>03+

    Slkn D& Qllk C& Bmzzomk SG& iz mf+ 08812Pinikipmzaui oijacaki sxicamf eimzypi7 ak/

    zipplnmzakn eykczalkmf akzinpmzalk `iz~iik

    akgiczij xfypaxlzikz szio ciff/jipauij ciffsmkj sypplnmzi cmpjamc zassyi+ Xplc Kmzf

    Mcmj Sca YSM =8>$4!7 3301333:+Szio DX& Omdolyj SM& Szio FI+ 088:2

    Clooykacmzalk Sqszios7 Mkmfqsas mkj Ji/sank+ Xpikzaci Dmff7 Yxxip Smjjfi Pauip&KG& YSM+

    Zmkjlk K& Cmkkawwmpl C& Cdml XD& iz mf+

    0881m2 Ificzpacmf szaoyfmzalk sqszios elpcmpjamc zassyi iknakiipakn+ Kmz Xplzlc :$0!7=99=>3+

    Zmkjlk K& Nld @& Ompsmkl M& iz mf+0881`2 Mfankoikz mkj iflknmzalk ledyomk mjaxlsi/jipauij szio ciffs ak pi/sxlksi zl japicz/cyppikz ificzpacmf szaoy/fmzalk+ Clke Xplc AIII Ikn Oij @alf Slc59=>590=+

    Zmkjlk K& Ompsmkl M& Cmkkawwmpl C& iz mf+08842 Jisank le ificzpacmf szaoyfmzalk`alpimczlps elp cmpjamc zassyi iknakiip/akn+ Clke Xplc AIII Ikn Oij @alf Slc391:391>+

    Ynypfycmk O& Qipi`mbmk C& Eypfmka J& iz mf+08812 Ciff slypcis elp cmpjalumscyfmp zas/syi pinikipmzalk mkj iknakiipakn+ Zdlpmc

    Cmpjalumsc Sypn 9>$0!7 53>3+Ulfjomk G+ 08852 Ificzpacmf elpcis elp oacpl/

    scmfi ciff omkaxyfmzalk+ Mkky Piu @aloijIkn47 :09:9:+

    Uykgmb/Klumbluac N& Zmkjlk K& Nljaip M&iz mf+ 08=82 Cdmffiknis ak cmpjamc zassyiiknakiipakn+ Zassyi Ikn @ Piu =5$0!7=51=4>+

    ^mkn Q& Moiip NM& Sdixxmpj @G& iz mf+ 08802M zlynd `aljinpmjm`fi ifmszloip+ Kmz @al/zicdklf 08$5!7 580585+

    ^iszemff OU& Smoyifslk FC& Oizwnip GO+=1152 Zplxlkak A aslelpo itxpissalk as ji/

    uiflxoikzmffq pinyfmzij ak jaeeipikzamzaknio`pqlkac szio ciff/jipauij cmpjamc oql/cqzis+ Jiu Jqk 085$=!7 0:34+

    Qmkn F& Sllkxmm OD& Mjfip IJ& iz mf+ 08842Dyomk cmpjalumscyfmp xplnikazlp ciffs ji/

    uiflx eplo m BJP" io`pqlkac/szio/ciff/jipauij xlxyfmzalk+ Kmzypi :93$>=1:!790:904+

    Waooipomkk ^D&Oifkqcdikbl A& IscdikdmnikZ+ 088:2 Iknakiipij dimpz zassyi elp pinik/ipmzalk le jasimsij dimpzs+ @alomzipamfs09$1!7 =531=5:>+

    Waooipomkk D& Oifkqcdikbl A& ^msoiaipN& iz mf+ 08852 Iknakiipij dimpz zassyinpmezs aoxplui sqszlfac mkj jamszlfac eykc/zalk ak akempczij pmz dimpzs+ Kmz Oij=0$:!7 :90:94+

    Waooipomkk ^D&Scdkiajip mknip B& Scdy ipzX& iz mf+ 08802 Zassyi iknakiipakn le m jaeeip/ikzamzij cmpjamc oyscfi clkszpycz+ Capc Pis

    18$0!7 003038+

    P+ Omajdle iz mf+

    Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo