BENEFICIOS REALES DETRATAMIENTOHIPOLIPEMIANTE EN MUJERES LUIS FELIPE RAMOS HURTADO RESIDENTE DE...

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BENEFICIOS REALES BENEFICIOS REALES DE DE TRATAMIENTO TRATAMIENTO HIPOLIPEMIANTE HIPOLIPEMIANTE EN MUJERES EN MUJERES LUIS FELIPE RAMOS HURTADO LUIS FELIPE RAMOS HURTADO RESIDENTE DE CARDIOLOGÍA RESIDENTE DE CARDIOLOGÍA UPB - CCSM UPB - CCSM

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BENEFICIOS REALES BENEFICIOS REALES DE DE

TRATAMIENTO TRATAMIENTO HIPOLIPEMIANTEHIPOLIPEMIANTE

EN MUJERESEN MUJERES

LUIS FELIPE RAMOS HURTADO LUIS FELIPE RAMOS HURTADO RESIDENTE DE CARDIOLOGÍARESIDENTE DE CARDIOLOGÍA

UPB - CCSMUPB - CCSM

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GENERALIDADESGENERALIDADES

Enf CV principal causa de muerte en mujeres 13% consideran la Enf CV un riesgo Riesgo aumentado con elevación de CT, LDL y TGC HDL < 47mg/dl Disminución de CT 10% impacta mortalidad 30%

Cardiology in Review Cardiology in Review 2006;14: 276–2802006;14: 276–280Heart Disease and Stroke Statistics — 2005 Update, American Heart Heart Disease and Stroke Statistics — 2005 Update, American Heart AssociationAssociationCMAJ 2007;176(6 suppl):S1-44CMAJ 2007;176(6 suppl):S1-44

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Heart Disease and Stroke Statistics — 2005 Update, American Heart AssociationHeart Disease and Stroke Statistics — 2005 Update, American Heart Association

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Heart Disease and Stroke Statistics — 2005 Update, American Heart AssociationHeart Disease and Stroke Statistics — 2005 Update, American Heart Association

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GENERALIDADESGENERALIDADES

Datos del NHANES (1990-2000)• Mayor frecuencia de medición• Menor frecuencia de Tto• Menor porcentaje en metas

Estudios de estatinas• Participación de mujeres entre el 0-52%

Cardiology in Review Cardiology in Review 2006;14: 276–2802006;14: 276–280Current Medical Research and Opinion Vol. 23, No.3 , 2007, Current Medical Research and Opinion Vol. 23, No.3 , 2007, 565–574565–574

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ESTUDIOS DE PREVENCIÓNESTUDIOS DE PREVENCIÓN

4 estudios de prevención primaria 4 estudios de prevención secundaria 1 estudio con las dos prevenciones Medicamentos

• Simvastatina• Atorvastatina• Pravastatina • Lovastatina

Cardiology in Review 2006;14: Cardiology in Review 2006;14: 276–280276–280

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ESTUDIOS DE PREVENCIÓNESTUDIOS DE PREVENCIÓN

Cardiology in Review 2006;14: Cardiology in Review 2006;14: 276–280276–280

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J Am Coll Cardiol 1998;32:140–6J Am Coll Cardiol 1998;32:140–6

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J Am Coll Cardiol 1998;32:140–6J Am Coll Cardiol 1998;32:140–6

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N Engl J Med 1998;339: 1349-57N Engl J Med 1998;339: 1349-57

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N Engl J Med 1998;339: 1349-57N Engl J Med 1998;339: 1349-57

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N Engl J Med 1998;339: 1349-57N Engl J Med 1998;339: 1349-57

RRRR 0.870.87 8787 0.670.67 1.131.13

OROR 0.850.85 8585 0.630.63 1.151.15

RARRAR 0.0170.017 1.771.77 -0.01-0.01 0.050.05

RRRRRR 0.130.13 1313 -0.13-0.13 0.330.33

NTNT 5656 5555 19. 19. -63-63

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JAMA 1998; 279: 1615-1622JAMA 1998; 279: 1615-1622

AFCAPS / TexCAPSAFCAPS / TexCAPS Evaluación de Lovastatina para disminución de eventos CV por medio de disminución de LDL en pctes con CT normal y sin evidencia de EAC Aleatorizado, doble ciego, placebo controlado Inclusión

• H: 45-73 años y M:55-73 años• Sin enfermedad CV previa conocida• CT 180-264mg/dl• LDL 130-190mg/dl• HDL < 45-47mg/dl• TGC < 400mg/dl

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JAMA 1998; 279: 1615-1622JAMA 1998; 279: 1615-1622

AFCAPS / TexCAPSAFCAPS / TexCAPS

Exclusión• HTA no controlada• Dislipidemia secundaria• DM 1-2• > 50% del peso ideal

Poder 90%

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JAMA 1998; 279: 1615-1622JAMA 1998; 279: 1615-1622

AFCAPS / TexCAPSAFCAPS / TexCAPS

6605 pacientes (Mayo 90 a Feb 93) 997 mujeres (15%) Lavastatina: H: 2805 y M: 499 Placebo: H: 2803 y M: 498 Punto final primario (PEP)

• Desarrollo de primer evento CV mayor

Resultado principal• Disminución de PFP de un 37% (21-50% P:<0.001)• Mujeres: RRR 46%

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Lancet 2002; 360: 1623–30Lancet 2002; 360: 1623–30

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PROSPERPROSPER

Evaluación de Pravastatina en disminución de riesgo en eventos cardíacos, ECV, etc Aleatorización de pacientes Dic 95 – Mayo 97 Inclusión

• Edad 70-82 años• Enfermedad vascular• HTA, tabaquismo, DM• TGC < 531mg/dl y CT 154-348mg/dl

Lancet 2002; 360: 1623–30Lancet 2002; 360: 1623–30

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Lancet 2002; 360: 1623–30Lancet 2002; 360: 1623–30

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Lancet 2002; 360: 1623–30Lancet 2002; 360: 1623–30

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Lancet 2002; 360: 1623–30Lancet 2002; 360: 1623–30

PFP x SUBGRUPOSPFP x SUBGRUPOS

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Lancet 2002; 360: 1623–30Lancet 2002; 360: 1623–30

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Lancet 2002; 360: 7–22Lancet 2002; 360: 7–22

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HPSHPS

Lancet 2002; 360: 7–22Lancet 2002; 360: 7–22

Valoración a largo plazo del efecto de Simvastatina en mortalidad vascular (y no), y en morbilidad mayor Aleatorización Julio 1994, seguimiento Oct 1997 Inclusión

• 40-80 años• Riesgo de muerte importante a 5 años

Exclusión • Enfermedad hepática, renal, muscular inflamt, etc• Falla cardiaca severa• CKT >750 UI/L• Medicamentos

Poder 90% y p <0.01

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Lancet 2002; 360: 7–22Lancet 2002; 360: 7–22

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EVENTO VASCULAR MAYOREVENTO VASCULAR MAYOR

Lancet 2002; 360: 7–22Lancet 2002; 360: 7–22

RR 0.81 0.7 0.9

OR 0.7 0.6 0.9

RAR 0.03 0.01 0.05

RRR 0.18 0.07 0.28

NNT 30 18 79

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JAMA. 2002;288:2998-3007JAMA. 2002;288:2998-3007

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ALLHAT-LLTALLHAT-LLT

JAMA. 2002;288:2998-3007JAMA. 2002;288:2998-3007

Valoración de Pravastatina para disminución de mortalidad en población de edad Aleatorizado no ciego (Feb 94 a Marzo 2002) Inclusión

• > 55 años• HTA 1-2• Por lo menos 1 F d R CV

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ALLHAT-LLTALLHAT-LLT

JAMA. 2002;288:2998-3007JAMA. 2002;288:2998-3007

Exclusión • En estatinas, niacina o probucol• Enfermedad hepática o renal• Dislipidemia familiar

Poder 84% y p <0.05

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JAMA. 2002;288:2998-3007JAMA. 2002;288:2998-3007

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JAMA. 2002;288:2998-3007JAMA. 2002;288:2998-3007

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JAMA. 2002;288:2998-3007JAMA. 2002;288:2998-3007

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CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 18, NO. 4 2002, 220–CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION VOL. 18, NO. 4 2002, 220–228228

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72822 personas en total72822 personas en total

19335 mujeres19335 mujeres 26%26%

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ESTUDIOS DE PREVENCIÓNESTUDIOS DE PREVENCIÓN

Reducción de riesgo entre el 11% - 54% Evidencia no clara de beneficio

• Bajo número de mujeres• Trabajos discrepantes en conclusiones

Revisión sistemática con 11 artículos• Mujeres sin EAC• Evidencia insuficiente• Pequeño número de eventos

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ESTUDIOS EN ESTUDIOS EN SCASCA

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Comparación de Pravastatina 40mg Vs Atorvastatina 80mg/d en SCA para disminución de muerte y eventos CV mayores Aleatorizado, doble ciego, 1:1 Sgto x 18-24 meses Inclusión

• >18 años• SCA hospitalizado en los últimos 10 días• CT basal < 240mg/dl

PROVE IT-TIMI 22PROVE IT-TIMI 22

N Engl J Med 2004;350:1495-504N Engl J Med 2004;350:1495-504

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Exclusión • Enfermedad que acortara expectativa de vida • CABG planeada o en últimos 2 meses• ACTP en últimos 6 meses• Enf hepática o renal• Estatina (80mg/d) y fibratos

Poder 87%, p < 0.05

PROVE IT-TIMI 22PROVE IT-TIMI 22

N Engl J Med 2004;350:1495-504N Engl J Med 2004;350:1495-504

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N Engl J Med 2004;350:1495-504N Engl J Med 2004;350:1495-504

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N Engl J Med 2004;350:1495-504N Engl J Med 2004;350:1495-504

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N Engl J Med 2004;350:1495-504N Engl J Med 2004;350:1495-504

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Valoración de Atorvastatina 80mg/d en SCA no ST en disminución temprana de recurrencia y muerte Aleatorizado, doble ciego, x 16 semanas Inclusión

• >18 años• SCA no ST

MIRACLMIRACL

JAMA. 2001;285:1711-1718JAMA. 2001;285:1711-1718

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Exclusión • CT basal >270mg/dl• CABG planeada o en últimos 3 meses• IAM Q en las últimas 4 semanas• ACTP en últimos 6 meses• BRIHH o ritmo de marcapaso • NYHA III, IV, enf hepática o renal• Uso de otras estatinas u otros medicamentos• Poder 95%, p < 0.001

MIRACLMIRACL

JAMA. 2001;285:1711-1718JAMA. 2001;285:1711-1718

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JAMA. 2001;285:1711-1718JAMA. 2001;285:1711-1718

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JAMA. 2001;285:1711-1718JAMA. 2001;285:1711-1718

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ESTUDIOS EN SCAESTUDIOS EN SCA

35875 personas (41%) eran mujeres Características de alto riesgo Alto riesgo intra hospitalario

Cardiology in Review 2006;14: Cardiology in Review 2006;14: 276–280276–280J Am Coll Cardiol. 2005;45:832– J Am Coll Cardiol. 2005;45:832– 837837

Tratamiento menos agresivo Menor utilización de estatinas al alta

• 55.9% Vs 63.4%

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Current Medical Research and Opinion Vol. 23, No.3 , 2007, Current Medical Research and Opinion Vol. 23, No.3 , 2007, 565–574565–574

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Determinar la eficacia de estatinas sobre eventos cardiovasculares en los dos géneros Búsqueda en EMBASE, MEDLINE, Cochrane

• RCT• Análisis de puntos finales en H y M • Muerte o evento CV• Cualquier estatina

META ANALISISMETA ANALISIS

Current Medical Research and Opinion Vol. 23, No.3 , 2007, Current Medical Research and Opinion Vol. 23, No.3 , 2007, 565–574565–574

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Current Medical Research and Opinion Vol. 23, No.3 , 2007, Current Medical Research and Opinion Vol. 23, No.3 , 2007, 565–574565–574

19769197696216662166

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MORTALIDADMORTALIDAD

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ECVECV

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IAMIAM

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EVENTOS CARDIOVASCULARES EVENTOS CARDIOVASCULARES COMBINADOSCOMBINADOS

Current Medical Research and Opinion Vol. 23, No.3 , 2007, Current Medical Research and Opinion Vol. 23, No.3 , 2007, 565–574565–574

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Eventos CVEventos CV

META ANÁLISISMETA ANÁLISIS

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RR RR MujeresMujeres

RR RR HombresHombres

0.70 (0.69-0.9)0.70 (0.69-0.9)0.76 (0.7-0.81)0.76 (0.7-0.81)

IAMIAM 0.89 (0.71-1.12)0.89 (0.71-1.12)0.72 (0.64-0.81)0.72 (0.64-0.81)

ECVECV 1.14 (0.82-1.59)1.14 (0.82-1.59)0.91 (0.71-1.17)0.91 (0.71-1.17)

MortalidadMortalidad 1 (0.85-1.18)1 (0.85-1.18)0.84 (0.69-1.02)0.84 (0.69-1.02)

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REGRESIÓN DE PLACA (IVUS)REGRESIÓN DE PLACA (IVUS)

JAMA. 2004;291:1071–1080JAMA. 2004;291:1071–1080JAMA. 2006;295:1556 –1565JAMA. 2006;295:1556 –1565

Estudio REVERSAL• Atorvastatina 80mg/d Vs Pravastatina 40mg/d• 502 pacientes (140 mujeres)• Disminución de volumen de ateroma en H y M

Estudio ASTEROID• Rosuvastatina• 349 pacientes (104 mujeres)• Seguimiento por 24 meses• Disminución de volumen de ateroma coronario• NO reporte x géneros

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CAMBIOS EN ESTILO DE VIDACAMBIOS EN ESTILO DE VIDA

Women’s Healthy Lifestyle Project• RCT de dieta y Ej• Prevención de aumento de LDL en mujeres PERI• Disminución en engrosamiento de íntima a nivel carotídeo

Circulation. 2001;103:32–37.Circulation. 2001;103:32–37.

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TERAPIAS NO ESTATÍNICASTERAPIAS NO ESTATÍNICAS

Pocas mujeres en los estudios FIELD

• 9795 pactes con DM 2• Fenofibrato Vs Placebo• PEP: Eventos coronarios y eventos CV totales• Menor IAM no fatal y revascularizaciones

No reportes por género

LancetLancet. 2005;366:1849–. 2005;366:1849–18611861

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CONCLUSIONESCONCLUSIONES

Tratamiento con estatinas en pactes con LDL elevado y EAC disminuye eventos coronarios

• Mortalidad coronaria• IAM no fatal• Revascularización miocárdica

No efecto en mortalidad general Dieta y ejercicio disminuye LDL y ganancia de peso

Pocos estudios de estatinas y fibratos en mujeres Bajo uso de estatinas en mujeres

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CONCLUSIONESCONCLUSIONES

Parece razonable aplicar estrategias que han sido útiles en hombres a las mujeres, pero se debe reconocer que el cuidado óptimo de la dislipidemia en la mujer puede eventualmente ser diferente

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BENEFICIOS REALES BENEFICIOS REALES DE DE

TRATAMIENTO TRATAMIENTO HIPOLIPEMIANTEHIPOLIPEMIANTE

EN MUJERESEN MUJERES

LUIS FELIPE RAMOS HURTADO LUIS FELIPE RAMOS HURTADO RESIDENTE DE CARDIOLOGÍARESIDENTE DE CARDIOLOGÍA

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