Azoles Dr. Oscar Valencia Urrea Marzo 2005 Pediatric in Review. Enero 2005.
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AzolesAzoles
Dr. Oscar Valencia Urrea
Marzo 2005
Pediatric in Review. Enero 2005
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Agentes Anti-Micóticos• Anfotericina
• Azoles
• Griseofulvina
• Terbinafina
Imidazoles --- Ketoconazole
Triazoles
FluconazoleItraconazole
Variconazole
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Anfotericina
• 1a línea TX infecciones micóticas serias
• Persiste 1a línea a pesar de:– Efectos Secundarios– Toxicidad
• Probablemente será sustituido
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Azoles
Mecanismo Acción SimilarMecanismo Acción Similar
• Azoles
• Interfiere– Síntesis– Permeabilidad
Imidazoles
Triazoles
Membrana Celular
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Azoles
Mecanismo Acción SimilarMecanismo Acción Similar
• Azoles
• Interfiere– Síntesis– Permeabilidad
Imidazoles
Triazoles
Membrana Celular
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Imidazoles
• Clotrimazole
• Miconazole
• Ketoconazole Ampliamente utilizado
• Econazole
• Oxiconazol
• Butoconazole
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Imidazoles
• Clotrimazol Cansten ®, Lotrimin ®
• Miconazol Daktarin ®, Lotrimin AF ®
• Ketoconazol Nizoral ®, Fungoral ®, Conazol ®
• Econazol Micostyl ®
• Oxiconazol Oxistat ®
• Butoconazol Femstal ®
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Ketoconazol
• Único imidazole presentación oral TX sistémico
• 2a línea al aparecer triazoles
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Ketoconazol (2a línea )
• Candida• Histoplasmosis• Blastomicosis• Coccidioidomicosis• Paracoccidioidomicosis
TriazolesTriazoles
* Menos tóxicos
* + efectivos en pacientes
inmunodeprimidos
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Ketoconazol
• Absorción VO depende de pH ácido
• Interfieren con su absorción– Antiácidos– Bloqueadores H2
– Alimentos que neutralicen acidez gástrica
• Pobre penetración LCR
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Efectos Secundarios Ketoconazol • 20% pacientes: anorexia, nausea, vómito• 8%: alopecia• 2% – 4%: erupción, prurito• Diarrea• Irregularidad menstrual• Ginecomastia / impotencia• prod cortisol• 5% - 10%: aminotransferasas• 1:100,000: hepatitis sintomática
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Agentes Anti-Micóticos
• AzolesImidazoles
Triazoles
ClotrimazoleMiconazoleKetoconazoleEconazoleOxiconazolButoconazole
FluconazoleItraconazole
Variconazole
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Triazoles
• Fluconazole
• Itraconazole
• Terconazole
• Han remplazado al Ketoconazol
1a línea TX infecciones micótica
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Triazoles
• Fluconazole Diflucan ®
• Itraconazole Isox ®, Sporanox ®
• Terconazole Fungistat ®
• Han remplazado al Ketoconazol
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Fluconazole
• Absorción VO independiente de acidez gástrica
• Buena y amplia penetración, incluyendo LCR
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Fluconazole
• Candidiasis
• Tiña
• Histoplasmosis
• Mucormicosis
• Criptococosis
• Coccidioidomicosis
• Meningitis
Conjuntamente con Anfotericina
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Ef ectos Secundarios Fluconazole
• Nausea (4%), vómito (2%), cefalea (2%)
• Erupción (2%), dolor abdominal (2%)
• Diarrea (1%)
• Alopecia reversible
• Hepatotoxicidad
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Agentes Anti-Micóticos
• AzolesImidazoles
Triazoles
ClotrimazoleMiconazoleKetoconazoleEconazoleOxiconazolButoconazole
FluconazoleItraconazole
Variconazole
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Triazoles
• Fluconazole
• Itraconazole
• Han remplazado al Ketoconazol
1a línea TX infecciones micótica
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Itraconazole
• VO / IV
• > espectro que Fluconazole
• Pobre penetración LCR
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Itraconazole
• Blastomicosis
• Paracoccidioidomicosis
• Onicomicosis subungeal
• Sporotricosis
• Tiña corporis
• Tiña versicolor
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Efectos Secundarios Itraconazole
• Nausea y vómito (10%)
• Hipertrigliceridemia
• Hipokalemia (6%)
• Erupción (2%)
• Uso prolongadoInsuf adrenalHTAFlebitis
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Agentes Anti-Micóticos
• AzolesImidazoles
Triazoles
ClotrimazoleMiconazoleKetoconazoleEconazoleOxiconazolButoconazole
FluconazoleItraconazole
Variconazole
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Resistencia Azoles
Triazole 2a generación:
VARICONAZOLEVARICONAZOLE
VFEN VFEN ®®
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Variconazole• > Cobertura que predecesores• Incluye:
– Aspergilosis– Candida no albicans
• Buena biohabilidad: VO / IV
• Ef 2os: – Alt visuales reversibles (30%)– Riesgo de hepatotoxicidad
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Azoles
• Imidazoles
• Triazoles
• Clotrimazole• Miconazole• Ketoconazole• Econazole• Butoconazole
• Fluconazole• Itraconazole• Terconazole• Variconazole