Bevacizumab no tratamento do cncer colorretal metasttico.

Lenita Maria Tonon

Angiognese Ocorre em processos patolgicos: Artrite reumatide Aterosclerose Doenas inflamatrias crnicas Cncer

Angiognese Ocorre quando h um desequilbrio entre fatores pr-angiognicos e antiangiognico.Pr-angiognico: Fator de Cresc. Hepatcitos Fator de Cresc. Placentrio Fator de Necrose Tumoral Fator de Cresc. Endotlio Vascular Antiangiognico: Angiostatinas Fator plaquetrio 4 Trombospondim 1 Interferon

VEGF Estimula crescimento celular nas clulas endoteliais. VEGF induz expresso de protena antiapoptticas (Bcl-2 e A1) em clulas endoteliais. VEGF ativa via de transduo de sinal do PI 3Kinase/Akt. VEGF (FPV) induz permeabilidade nos vasos e consequentemente h liberao de protenas plasmticas, forma uma camada de fibrina extravascular e facilita o crescimento de novos vasos.

VEGF Existem 6 sub-classes de VEGF: VEGF A VEGF B VEGF C VEGF D VEGF E PlGFMais importante na regulao da angiognese normal e anormal.

Receptores Flt-1 (fms like tyrosine kinase) Flk-1/KDR (fetal liver kinase / kinase domain region) Flt-4Possuem sete domnios extracelular tipo imunoglobulina, uma nica regio transmembrnica e um domnio TK.

J Cell Biol, v 129, n 4, p895-898, 1995.

Am J Physiol Cell Physiol 280: C1358C1366, 2001.

VEGF + VEGFR-1 Estimula a sobrevivncia das clulas endoteliais. Proliferao. Migrao. Inibio da apoptose das clulas endoteliais.

Bevacizumab Nome comercial: Avastin. um anticorpo monoclonal (ACM) IgG1, humanizado (93% humano e 7% murino) por tecnologia de DNA recombinante. Mecanismo de ao: o ACM liga-se ao VEGF e impede que o mesmo tenha interao com o receptor (Flt-1 e KDR) na superfcie do endotlio celular.

Bevacizumab Est indicado para o tratamento do cncer colorretal mestasttico como primeira linha de tratamento associado um regime quimioterpico baseado em 5FU/LV. Opes: IFL 5-FU/LV FOLFOX

Bevacizumab Armazenar entre 2 - 8 C. pH 6,2 da soluo EV. Apresentao 100mg e 400mg. Dose: 5mg/kg cada 14 dias. Sem incompatibilidade com PVC. As primeiras doses devem obedecer 90, 60 e 30 minutos se bem toleradas. Meia-vida: aproximadamente 20 dias.

BevacizumabToxicidades: - Perfurao TGI - Complicao na cicatrizao de feridas - Hemorragia - Hipertenso - Proteinria - ICC

BevacizumabManejo: - Ateno alteraes abdominais. - Descontinuar tratamento se houver sangramento. - No administrar medicamento em uso de anti-coagulantes. - HAS: inibidores da ECA, beta bloqueadores, diurtico, bloqueador de canal de clcio.

BevacizumabPrecaues: - Reaes infusionais (