Aula Aterosclerose Medicina 2008
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Aterosclerose
Aterosclerose
AteroscleroseDoena de artrias de grande ou mdio calibre caracterizada por alteraes representadas pelo acmulo de lipdeos, carboidratos complexos, componentes do sangue, clulas e material intercelular.
Brasil: 25% bitos
Aterosclerose
AteroscleroseSculo XX : extenso das leses da ateroscleroseVariaes geogrficas expressivas na prevalncia Aterosclerose % calorias da dieta Quantidade de gorduras de origem animal Taxa de colesterol
Controle de fatores de risco:
bitos por DCV
Aterosclerose
Fatores PredisponentesEtnia Predisposio gentica Estilo de vidaDoena arterial coronariana desenvolvidos. DCV 4,5 milhes de bito/ano em pases
Aterosclerose
Aspectos MorfolgicosLeso inicial (Tipo I): acmulo de lipoprotenas, poucas clulas espumosas na ntima. Estria lipdica (Tipo II): reas amareladas planas, delimitadas, arredondadas ou alongadas, acompanham o eixo do vaso. Microscopicamente: muitos macrfagos espumosos e certa quantidade de clulas musculares lisas, lipdeos extracelulares e linfcitos T.American Heart Association
Aterosclerose
Aspectos MorfolgicosLeso pr-ateromatosa (Tipo III): Pequenos acmulos de lipdeos extracelulares na leso sem formao de grande ncleo central com lipdeos extracelulares. Placa ateromatosa (Tipo IV): leso arredondada, ovide ou alongada, amarelada, consistncia macia, saliente para a luz vascular. Microscopicamente: material amorfo branco-amarelado na ntima e capa fibrosa densa. Geralmente excntrica e reduz a luz do vaso. Presena de macrfagos e clulas musculares lisas formando clulas espumosas. MEC.
Aterosclerose
Aspectos MorfolgicosPlaca fibroateromatosa (Tipo V): Fibroblastos e musculatura lisa e pouco depsito de lipdeos. Resulta de absoro dos lipdeos pelo organismo placa fibrosada. Placa complicada (Tipo VI): Ulcerao ou ruptura e trombose, hemorragia intra-placa e calcificaes.
Aterosclerose
Complicaes da Placa1) Ulcerao ou ruptura Embolia Trombose
Aterosclerose
Complicaes da Placa1) Ulcerao ou ruptura Embolia Trombose
Aterosclerose
Complicaes da Placa2) Trombose
Aterosclerose
Complicaes da Placa2) Trombose
Aterosclerose
Complicaes da Placa3) Hemorragia intraplaca: Ruptura de vasos neoformados
4) Calcificao Complicao em idosos ou com aterosclerose grave; Nmero de placas, episdios isqumicos e risco de disseco aps angioplastia.
Aterosclerose
Principais sedes da Aterosclerose
Modificaes do fluxo; Alteraes da parede extravascular; Particulariedades anatmicas bioqumicas das artrias. e
Aterosclerose
Fatores de RiscoHiperlipidemiaDieta pobre em oxidantes Hipertenso arterial Tabagismo Diabetes Ferro Obesidade Etnia Sexo Agentes infecciosos cido rico elevadoAlteraes da coagulao sangunea
Fatores genticos
Homocistena
Aterosclerose
Fatores de Risco1) Hiperlipidemia Quilomicron TG produzida no intestino aps as refeies; fgado;
VLDL: principal carreadora de TG
IDL: que deriva da VLDL e tem vida curta; LDL: derivada da IDL, principal transportadora de colesterol para as clulas; HDL: que transporta colesterol das clulas para o fgado, de onde excretado pela bile.
Aterosclerose
1) Hiperlipidemia
Receptores scavengers
Hipercolesterolemia familiar deficincia de receptores de LDL acmulo de LDL no sangue depsito nas artrias.
Aterosclerose
HiperlipidemiaFatores genticos 60% variabilidade de sricos de colesterol; nveis
Fatores ambientais Dieta: alimentos ricos em colesterol ou gorduras saturadas, tabagismo, cidos graxos transversos aumentam LDL.
Doenas monognicas que resultam em hipercolesterolemia familiar. Ex: Polimorfismo dos genes envolvidos no metabolismo dos lipdeos: alelos responsveis pela hiper ou dislipidemia.
Aterosclerose
Efeito dos lipdeos na parede arterial Disfuno endotelial substncias vasodilatadoras; LDL presa matriz subendotelial pode ser oxidada por radicais livres de O2 originados de clulas endoteliais e macrfagos; RL LDL LDL oxidada
Aterosclerose
2) Dieta pobre em antioxidantes Vitamina E, Vitamina C e Carotenos
Catequina e Epicatequina
Quercetina
Luteolina
kaempherol
Genistena
cido clorognico Polifenis
Resveratrol glicosdeo e proantocianidina
Aterosclerose
3) Hipertenso arterial Disfuno endotelial Reduo de NO Aumento do tnus vascular Aumento da musculatura lisaDeformao Mecnica na Parede Arterial
RL Anticorpos contra clulas endoteliais na gnese da aterosclerose em hipertensos. mecanismos imunitrios
4) Hiperuricemia cido rico O2 Leso Vascular
Aterosclerose
5) Tabagismo Produtos do cigarro disfuno endotelial fator XII
Substncias liberadas pela combusto do fumo
estmulo proliferao de clulas na parede vascular. Aumento da viscosidade do sangue em fumantes favorece a formao de trombos murais. Aumento da oxidao de LDL
Aterosclerose
6) Diabetes Disfuno endotelial com diminuio de NO e PGE2 Hiperinsulinemia Aumento de adesividade de plaquetas Sistemas antioxidantes menos eficientes Hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipertenso TXA2 e PGI2 ? RL
fator de crescimento de clulas musculares lisas
Aterosclerose
7) HomocistenaOxidao da homocistena no plasma RL Disfuno endotelial Inibem regenerao endotelial
Aterosclerose
8) Agentes InfecciososProcesso inflamatrio crnico nos vasos Promove rpida resposta antimicrobiana por ativao da RI por citocinas Reduz atividade de LXR e dos transportadores ABC1 dos M Na placa de ateroma: intensa expresso de receptores Associao entre controle da defesa antimicrobianae o metabolismo de colesterol : microrganismos e aterognese
Clulas xantomatosas
Chlamydia: todas as fases da leso
Aterosclerose
Aterosclerose
9) Sexo Aumento da HDL e reduo LDL Diminuio da resistncia insulina Menor expresso de molculas de adeso no endotlioEstrgeno
Ao antioxidante Reduo de proliferao de clulas musculares
10) Obesidade Obesidade e fatores genticos Hiperlipidemia, hipertenso arterial, diabetes.
Aterosclerose
11) Ferro Heterozigotos para gene da hemocromatose risco DCV
Aterosclerose
lcool: reduz risco para aterosclerose?Consumo de lcool
Aumenta HDL Apoliprotena A1
Remove colesterol das placas de ateroma
Aterosclerose
Patognese Virchow (sculo XIX): Leses decorrentes de insudao de plasma para a ntima das artrias com acmulo de lipdeos e resposta proliferativa; Rokitansky: Teoria da incrustao: leses decorrentes de pequenos trombos que, ao se organizarem, se incorporavam a ntima e espessavam-a. Agresso s clulas endoteliais disfuno ou leso FG
Penetrao e acmulo de lipdeos na ntima arterial Adeso de moncitos e plaquetas ao endotlio Migrao de clulas musculares lisas da mdia e multiplicao na ntima Sntese e deposio de MEC: colgeno e proteoglicanos