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Arieh Riskin, MD, Ori Hochwald, MD, David Bader, MD, MHA, Isaac Srugo, MD, Gabi Naftali, Mgr, Amir Kugelman, MD,Ella Cohen, MSc, Frida Mor, RN, BA, Bela Kaufman, RN, BA, and Ron Shaoul, MD J Pediatr 2010;156:209-14 Geraldo Felipe Neto Guilherme Salviano Barbosa Gustavo Melo Torres Orientador: Dr. Paulo R. Margotto www.paulomargotto.com.br – Brasília, 26/2/2010 The Effects of Lactulose Supplementation to Enteral Feedings in Premature Infants: A Pilot Study

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Arieh Riskin, MD, Ori Hochwald, MD, David Bader, MD, MHA, Isaac Srugo, MD, Gabi Naftali, Mgr, Amir Kugelman, MD,Ella Cohen, MSc, Frida Mor, RN, BA, Bela Kaufman, RN, BA, and Ron Shaoul, MD

J Pediatr 2010;156:209-14 Geraldo Felipe Neto

Guilherme Salviano Barbosa Gustavo Melo Torres

Orientador: Dr. Paulo R. Margotto

www.paulomargotto.com.br – Brasília, 26/2/2010

The Effects of Lactulose Supplementation to Enteral Feedings in Premature Infants: A Pilot Study

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Introdução Colonização do trato gastrintestinal de

neonatos RN pré-termo

Colonização atrasadaDiversidade microbiológica reduzida

○ Super crescimento de enterococos ou de estafilo coagulase negativo (patógenos mais frequentes)

Cepas resistentes○ Sistema imune imaturo○ Uso de antibióticos

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Introdução Bactérias probióticas – resistência não

específica contra patógenos.Reduz o super-crescimento de patógenosReduz a incidência de infecções

hospitalaresReduz o risco de enterocolite necrosante

○ Preocupações sobre o uso de bactérias vivas

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Introdução Prebióticos

Substâncias não-digeríveis que promovem o crescimento de bactérias probióticas endógenas○ Aumenta a quantidade de bifidobactéria nas

fezes○ Diminui o pH e a viscosidade○ Acelera o ritmo gastrintestinal○ Aumenta a absorção de minerais○ Sem impacto negativo no ganho de peso

Poucos estudos

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Introdução Lactulose

Dissacarídeo semi-sintético feito de lactose com atividade prebiótica

Petuely e MacGillivray et al. mostraram que inclusive em subdoses de lactulose (1%) a microbiota colônica de neonatos se assemelha com a de lactentes (“the bifidus factor”)

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Objetivo Hipótese:

Suplementação de lactulose – efeito prebiótico – redução de morbidade

Avaliar a suplementação enteral de lactulose em baixas doses e seus possíveis efeitos em recém-nascidos (RN) prematuros.

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Métodos Estudo duplo-cego, placebo-controle,

realizado no NICU de Bnai Zion Medical Center em Haifa, Israel

Aprovado pelo comitê de ética

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Métodos Critério de inclusão:

RN prematuros de 23 – 34 semanas de gestação sem malformações importantes

Estudo: Iniciado durante os primeiros 7 dias de vida Randomização estratificada de acordo com

2 grupos de idades gestacionais (< ou = 30s ou >30s)

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Métodos O grupo de estudo

Recebeu 1% de lactulose em sua dieta (leite materno ou fórmulas para prematuros)

Laevolac, (Fresenius Kabi, Austria) contém 67% de lactulose foi diluído em água destilada imediatamente antes das refeições

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Métodos Grupo controle:

Solução de dextrose a 1%(Dextrose Pulv. USP.24/BP, Roquette Frores 6280, Lestrem, France)

Semelhante em cor, volume, odor e liquidez à lactulose usada no estudo

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Métodos Garrafas escuras foram utilizadas para

garantir o cegamentoMantidas em geladeira a 4ºC até o usoTratamento feito até alta ou maturidade

(40s) Tipo de leite:

Leite materno Fórmula para prematurosFortificante para leite materno

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Métodos Dieta:

Dieta enteral de 10 – 20ml/kg/diaInício no 1º ou 2º dia de vida. Postergado para o

3° ou 4º dia de vida naqueles muito doentes.Nutrição parenteral era utilizada de forma

complementar quando a via enteral não era suficiente para suprir as necessidades diárias

Bolus via orotraqueal 3/3 horas

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Métodos Dieta:

Fortificante leite materno:○ RN atingiu ingesta > 100ml/kg/dia○ Utilizado até alta médica ou quando RN com

alimentação exclusiva seio materno

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Métodos Fezes:

amostras diária para análise microscópica e coprocultura.

avaliado número de evacuações, aspecto, consistência diariamente.

Peso diário. PC semanal. Índices séricos metabólicos e nutricionais foram

colhidos a cada 2 semanas

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Métodos Tolerância a alimentação:

Volume gástrico residual e corEmeseDistensão abdominalNúmero de evacuações HematoquesiaTempo da última alimentação

Entercololite NecrosanteEstágios de Bel modificado

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Métodos Sepse

Sinais clínicos + 1 hemocultura c/ antibióticos por 7 a 10 dias

Sepse tardia ○ Prematuros com mais de 3 dias de vida

Outras infecçõesCulturas positivas de seus sítios primários

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Métodos Foram avaliados:

Tempo de internaçãoPeso de alta em comparação com peso de

nascimentoTempo até dieta enteral completaTempo até dieta oral completaTaxa de enterocolite necrosante ou sepse

tardia

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Métodos Analise:

Análise variância simples (ANOVA) para variáveis contínuas

Teste X²Análise de regressão logísticaNível significância estatística: p < 0,05

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Resultados Apesar de insignificante estatisticamente –

sugere-se efeito prebiótico da lactulose em prematuros.

Grupo teste aceitou dieta oral mais cedo, e tendeu a receber alta hospitalar mais cedo também.

Lactulose – hiperbilirrubinemia maior, porém mais tardia e menor tempo fototerapia.

Lactulose – menos anemia

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Características dos recém-nascidosdo estudo e controlesNão houve diferenças

nas característicasdos RN que entraram no estudo e

controles, no entanto os RN do grupo dalactulose eram levemente mais

pesados e mais maduros doque os RN do grupo controle

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Parâmetros clínicos dos recém-nascidosdo estudo e controles

Não houve aumento de diarréia nogrupo tratado, embora ocorresse levemente mais evacuações neste

GrupoOs autores citam não ter havido

diferenças entre os níveis de glicoseentre os grupos

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Coprocultura dos recém-nascidos do Estudo e controles

Os RN do grupo da lactulose tiveremmais culturas positivas para

Lactobacilli, além de apareceremmais precocemente e alcançaram maiornúmero de colônias nas fezes, embora

Estatisticamente insignificante

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Índices laboratoriais dos recém-nascidos

Do estudo e controlesOs RN do grupo da lactulose

tenderam a ter níveis maioresde bilirrubina (por ocorrer

mais tarde, requereram menosfototerapia); tenderam a ter

menos anemia (sem diferençano número de transfusões); os

RN do grupo da lactulose tenderama ter melhores níveis de

cálcio e proteína total

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Discussão Lactulose:

Aparentemente uso seguro em prematurosNão causa diarréiaAparentemente benéfica

Achados estão de acordo com estudos prévios similares

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Discussão Apesar de ser sem significância

estatística, o estudo piloto sugere, de acordo com outros estudos sobre prebióticos, que a lactulose pode ter efeitos prebióticos na flora intestinal bem como tendências para efeitos clínicos com menor morbidade.

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Discussão Estudo não significante devido limitações da

amostra de um estudo piloto.

Outros fatores limitantes:Grupo de estudo com maior maturidade e maior

peso (média 300g maior)

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Discussão Efeito prebiótico avaliado baseado na

coprocultura

Identificação de lactobacilos e bifidobactérias (difícil identificação)

Necessita de métodos mais elaborados para avaliação (biologia molecular)

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Conclusão O uso de baixas doses de lactulose

para efeitos prebióticos parece ser seguro e seu efeito na suplementação de dietas enterais de RN prematuros parece se positivo. Outros estudos maiores são necessários.

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Abstract

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Referências

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Obrigado!

Ddos Geraldo, Guilherme, Gustavo e Dr. Paulo R. Margotto