MATERIALE DI TRAINING AD ESCLUSIVO USO INTERNO

Approfondimento scientifico

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J Allergy and Clinical Immunology 2007

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Il fluticasone riduce l’inibizione del formoterolo nelle cellule muscolari lisce bronchiali

Le cellule muscolari lisce bronchiali presentanogli OCT (organic cationic transporter) che svolgonoun ruolo importante nell’assorbimento dei farmaci cationici.

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British Journal of Pharmacology 2012

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Background e obiettivi

• In pazienti asmatici fumatori e in pazienti con BPCO la presenza di stress ossidativo determina una scarsa risposta alla terapia con corticosteroidi.

• L’obiettivo dello studio è dimostrare che Formoterolo, ma non salmeterolo, è in grado di ripristinare la sensibilità ai corticosteroidi, in presenza di stress ossidativo, attraverso l’inbizione della via fosfoinositide 3-chinasi (PI3K);

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Materiali e Metodi

• Sono state isolate cellule monocitiche (U937) da:– Soggetti sani– Pazienti con BPCO– Fumatori senza BPCO– Pazienti con asma moderato e severo

Successivamente le cellule sono state stimolate con TNF a in presenza o assenza di Fluticasone.

La concentrazione di Fluticasone (IC50) è stata utilizzata come misura della sensibilità del corticosteroide.

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Risultati:

IC50: concentrazione di FluticasoneNT: cellule senza stress ossidativoH2O2 cellule con stress ossidativo

Formoterolo, in presenza di stress ossidativo, ripristina la sensibilità del Fluticasone, in misura maggiore rispetto al salmeterolo

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Come agisce il Formoterolo

Stress Ossidativo

PIK3

B2AR GR

desensibilizzazione Funzione steroide

Formoterolo

HDAC2 Spegne i geni infiammatori attivati permettendol’azione completa del GR.

La PIK3 agisce sia su i B2AR che su HDAC2, determinandoAttraverso la fosforilazione una ridotta azione dei GR

Cationico e agonista totale;Inibisce la P38MAPK attraverso laAttivazione della fosfatasi PP2A che inverte le azioni delle chinasi

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Conclusioni

Formoterolo reverta l’insensibilità del corticosteroide indotta dallo stress ossidativo.

Salmeterolo, in presenza di stress ossidativo non svolge azioni significative.

Formoterolo è più efficace di salmeterolo, se associato con altri corticosteroidi, per il trattemento di patologie respiratorie con stress ossidativo.

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Aggiornamento scientifico

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Safety ICS/Laba

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Obiettivo e metodi

Review sistematica degli studi disponibili in letteratura che valutino la safety cardiovascolare delle combinazioni ICS/LABA

15 trials, 5440 pazienti

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Conclusioni

Solo 3 studi riportano alterazioni del ritmo cardiaco

Nessun evento ischemico cv riportato.

Il rischio cardiovascolare associato al trattamento con ICS/LABA è basso e clinicamente insignificante.

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Studio osservazionale retrospettivo in pazienti con COPD in trattamento con Fluticasone/salmeterolo e Budesonide/formoterolo. 5468 pazienti ( 2734 per ciascun gruppo)Obiettivo: valutare la frequenza annuale di polmoniti, ospedalizzazioni per polmoniti e mortalità

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73% p<0.001

74% p<0.001

La frequenza di polmoniti nel gruppo trattato con Fluticasone/Salmeterolo è del 73%

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Aumento del rischio di mortalità del 76%

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Conclusioni

Esiste una differenza interclasse tra ICS/LABA in relazione al rischio di polmoniti e ad un aumentato rischio di mortalità per polmoniti.

L’aumentato rischio legato al trattamento con Fluticasone/salmeterolo sembra essere correlato alle differenze farmacocinetiche, farmacodinamiche e alla potenza immunosoppressiva con Budesonide/formoterolo.

Fluticasone possiede una potenza immunosoppressiva 10 volte più alta di budesonide

Fluticasone è altamente lipofilo e ciò determina una permanenza maggiore della molecola nella mucosa e nel liquido interno bronchiale.