“ALMAENAMIENTO Y DISTRIUIÓN DE PRODUTOS FARMAÉUTIOS” · Ley de los Productos Farmacéuticos,...

UNIDAD FUNCIONAL DE LABORATORIOSDIRECCIÓN DE INSPECCIÓN Y CERTIFICACIÓN (DICER) – DIGEMID.

Q.F. JOSÉ DANIEL GUERRA CAMARGO

“ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCIÓN DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS”

MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS – D.S. 021-2018-SA

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Provided 21. November 2016 as part of an oral presentation and is qualified

by such, contains forward-looking statements, actual results may vary

materially; Amgen disclaims any duty to update.

Basado en el Supply Chain Security Toolkit

IMPORTANTE

A MODO DE PREÁMBULO

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NO CONFORMIDADES: BPM Y BPDT - LABORATORIOS FARMACÉUTICOS

1.- Los POES no se encuentran enmarcados con el nuevo manual de BPM

(D.S. N° 021-2018/MINSA).

2.- Las zonas adyacentes al almacén no se mantienen limpias, evidenciándose

acumulación y formación de polvo.

3.- El almacén se encuentra ubicado en el 4to piso y no cuenta con

montacargas, ascensor u otro medio.

4.- Las áreas de almacenamiento no responden a los volúmenes de

almacenamiento declarados en m3.

5.- Las parihuelas de madera no cuentan con el tratamiento adecuado.

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6.- Presenta un almacenamiento semifluido o caótico, el mismo que cuenta

con un software específico, pero no se encuentra debidamente validado.

7.- No se investigan ni registran las causas por los cuales se vencen o se

detectan PF vencidos en el almacén.

8.- El mapeo térmico del almacén no justifica el número y ubicación de los

termómetros y no se ubican en zonas que tengan más probabilidades de

mostrar fluctuaciones.

9.- No se conservan los registros de la distribución de los PF hasta un año

después de su fecha de vencimiento.

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10.- No se cuentan con registros que demuestren que los PF

mantuvieron las condiciones de almacenamiento requeridas mientras se

transportaron.

11.- Para el transporte de PF a granel no cuentan con equipos, tanques o

contenedores dedicados.

12.- El transporte tercerizado no es evaluado como parte de la calificación de

proveedor del servicio de distribución.

13.- No se evita que los PF estén en contacto directo con el hielo seco o

algún tipo de refrigerante con agua congelada o con algún químico.

14.- No se identifican, no segregan inmediatamente y rotulan claramente los

PF falsificados o sospechosos de ser falsos.

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CAMBIOS DE LAS NORMAS DE BPM EN EL PERÚ.

La

normatividad

estaba

dispersa en

muchas

Leyes y

Decretos

Supremos

LEY 26842

Ley General

de Salud

R.M. 055-99

SA/DM

R.M. 1240-

2004 SA/DM

LEY 29459 – Ley

de Productos

Farmacéuticos,

Dispositivos

Médicos y

Productos

Sanitarios

R.M. 737-

2010/MINSA

D.S. Nº 014-

2011-SA y D.S.

Nº 016-2011-

SA

R.M. Nº 798-

2016/MINSA

D.S. Nº 021-

2018-SA

1937 1954 1997 1999 2004 Nov 2009 2010 Ene 2012 2016 Ago 2019

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BASE LEGAL

Ley General de Salud Ley 26842

Ley de los Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios

Ley 29459

Reglamento de Establecimientos Farmacéuticos y modificatorias

D.S. Nº 014-2011-SA

Reglamento para el Registro, Control y Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios y modificatorias

D.S. Nº 016-2011-SA

Manual de Buenas Prácticas de Manufactura de Productos Farmacéuticos

D.S. N° 021-2018-SA

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BASE LEGAL

Manual de Buenas Prácticas de Manufactura de Productos Galénicos y Recursos Terapéuticos Naturales

R.M. N° 125-2000/MINSA

Manual de Buenas Prácticas de Manufactura de Insumos de Uso Médico- Quirúrgico u Odontológico Estériles y Productos Sanitarios Estériles

R.M. 204-2000/MINSA

Armonización de Legislaciones en Materia de Productos Cosméticos – Anexo 2 Normas de Buenas Prácticas de Manufactura para la Industria del Cosmético en la Comunidad Andina

Decisión 516

Armonización de Legislaciones en Materia de Productos de Higiene Doméstica y Productos Absorbentes de Higiene Personal

Decisión 706

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BASE LEGAL

Reglamento Técnico Andino relativo a los Requisitos y Guía de Inspección para el funcionamiento de establecimientos que fabrican Productos de Higiene Doméstica y Productos Absorbentes de Higiene Personal

Decisión 721

Política Nacional de Medicamentos R.M. 1240-2004/MINSA

Directiva Sanitaria que reglamenta los estudios de estabilidad de medicamentos

R.M. 805-2009/MINSA

Directiva Administrativa Nº 165-MINSA/DIGEMID V.01 Directiva Administrativa para la Certificación de Buenas Prácticas de Manufactura en Laboratorios Nacionales y Extranjeros

R.M. 737-2010/MINSA

Modificatoria de la Directiva Administrativa Nº 165-MINSA/DIGEMID V.01 Directiva Administrativa para la Certificación de Buenas Prácticas de Manufactura en Laboratorios Nacionales y Extranjeros

R.M. 798-2016/MINSA

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PROCESO DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA

FABRICACIÓN ENVASADO ACONDICIONADO

DOCUMENTACION PERSONAL

MANUFACTURA

Instalaciones, equipos,

sistemas de apoyo

crítico, insumos,

dispensación


sistemas de apoyo crítico,

materiales, envase

inmediato, gráneles


envase mediato, productos

terminados.

Procedimientos, guías de

fabricación, protocolos, registros.

Calificados, comprometidos

y con experiencia

AlmacenesControl de

calidad

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¿QUIEN ESTA COMPROMETIDO Y QUIEN ESTA INVOLUCRADO EN ESTE PROCESO?

“PREPARACIÓN DEL BISTÉC A LO POBRE”LA VACA (MUERE) Y LA GALLINA (VIVE)

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AUTORIZACIÓN, INSPECCIÓN Y CERTIFICACIÓN EN BPM

Manual de Buenas Prácticas

de Manufactura de

Productos Farmacéuticos

D.S. N° 021-2018-SA

Reglamento de

Establecimientos

Farmacéuticos y

modificatorias.

D.S. N° 014-2011-SA.

Reglamento para el Registro, Control y

Vigilancia Sanitaria de Productos

Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y

Productos Sanitarios y modificatorias.

D.S. N° 016-2011-SA.

OBLIGATORIO OBLIGATORIO OBLIGATORIO

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MANUAL DE BPM DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOSD.S. N° 021-2018-SA (22 DE AGOSTO DEL 2018)

RM N° 055‐99‐SA/DM : Ha sido derogado el 23‐AGO‐2019.

DS N°021‐2018‐SA : En general, entró en vigencia 23‐AGO‐2019. (1)

(6.34) Validación de procesos, entra en vigencia 23‐AGO‐2020. (2)

(29.23) Monitoreo de partículas en Grado A, entra en vigencia 23‐AGO‐2022. (4)

(16.8, 16.9, 16.10) Evaluación de riesgo, entra en vigencia 23‐AGO‐2023. (5)

(28.7) Áreas autocontenidas, entra en vigencia 23‐AGO‐2023. (5)

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ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCIÓN DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOSCapitulo VII Consideraciones específicas

7.1 DE LAS BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA GENERALES PARA PRODUCTOS

FARMACÉUTICOS

SECCIÓN I Sistema de Aseguramiento de la calidad

SECCIÓN II

SECCIÓN III

Personal

Instalaciones, Áreas auxiliares, Áreas de almacenamiento

SECCIÓN XXIII Almacenamiento

- Monitoreo de las condiciones de almacenamiento

SECCIÓN XXIV

SECCIÓN XXXII

Distribución

- Monitoreo de las condiciones de distribución

- Transporte

- Cadena de frío

- Falsificaciones

Gases Medicinales: Instalaciones (Áreas de almacenamiento), Distribución.

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VII.- CONSIDERACIONES ESPECÍFICAS7.1 DE LAS BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA GENERALES PARA

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS (PF)

SECCIÓN I: SISTEMA DE ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD

1.1.d.6) Se tomen las medidas necesarias para la manufactura y se proporcionen

todos los recursos necesarios, incluyendo el almacenamiento y transporte

adecuado.

1.1 g) Los PF no sean distribuidos ni liberados antes que las personas

autorizadas hayan certificado que cada lote ha sido manufacturado de acuerdo a

lo declarado en su registro sanitario, así como haber cumplido con las

reglamentaciones pertinentes a la manufactura, control y liberación de los PF

1.1.o) Los registros relativos a la fabricación y distribución se mantienen en una

forma comprensible y accesible, que permita rastrear al historia completa de un

lote.

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VII.- CONSIDERACIONES ESPECÍFICAS

SECCIÓN II: PERSONAL

2.8 Se debe adoptar las medidas necesaria para impedir el

ingreso de personal no autorizado al área de almacenamiento.

2.35 Es preferible que a los visitantes y al personal no

capacitado no se les permita el ingreso al área de

almacenamiento, si ello es inevitable deben ser bien informados,

con exigencia de higiene y uso de uniformes y equipos de

seguridad adecuados, supervisados cuidadosamente. SECCIÓN III: INSTALACIONES

3.2 El diseño de las instalaciones deben considerar las

características específicas de construcción, ambientales,

seguridad y BPM, de acuerdo a los productos farmacéuticos (PF).

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3.3 La construcción de una instalación

farmacéutica debe cumplir con los planos

arquitectónicos y especificaciones autorizadas.

3.13 El suministro eléctrico de las

instalaciones y las condiciones de trabajo (T°,

ventilación, iluminación, vibraciones, HR,

ruido, polvo) deben ser adecuados, de forma

tal que no afecten adversamente, ya sea

directa o indirectamente, a los PF durante su

manufactura, almacenamiento, así como

funcionamiento exacto de los equipos y/o al

personal.

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3.20 El diseño del área de manufactura, almacenamiento y control de calidad

debe asegurar el acceso controlado del personal a dichas áreas y no deben

ser utilizadas como un pasillo de tránsito por el personal que no trabaja en las

mismas. Los pasillos de tránsito a su vez deben encontrarse libres de

materiales.

ÁREAS DE ALMACENAMIENTO

3.30 Deben tener la capacidad suficiente para el almacenamiento ordenado

de las diversas categorías de insumos y productos, con la separación

requerida: materias primas, materiales de envase, materiales de empaque,

productos intermedios, a granel y terminados, productos en cuarentena,

aprobados, rechazados, devueltos o retirados según aplique. Se debe tener

un área segura para psicotrópicos y estupefacientes.

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3.31 Deben estar diseñadas, construidas o adaptadas para asegurar las

condiciones de almacenamiento adecuadas. Deben mantenerse limpias, secas,

suficientemente iluminadas y dentro de los límites de T° y HR establecidos. En

los casos que se requieran condiciones especiales de almacenamiento tales

como luz, T° y/o HR, las mismas deben ser garantizadas de forma continua,

controladas, supervisadas y registradas.

3.32 Las áreas de recepción y despacho deben estar separadas y proteger a

los productos e insumos de las condiciones climáticas. Las áreas de recepción

deben estar diseñadas y equipadas de tal forma que los contenedores de los

insumos recibidos puedan ser limpiados y sanitizados antes del

almacenamiento.

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3.33 Cuando el estado de cuarentena se mantenga por el almacenamiento en

áreas definidas, éstas deben estar claramente señalizadas y su acceso debe

quedar restringido a personal autorizado. Cualquier sistema que reemplace o

sustituya la cuarentena física debe ofrecer condiciones equivalentes de

seguridad. Se podrán utilizar sistemas computarizados siempre que estén

calificados para demostrar la seguridad del acceso.

3.34 Se debe garantizar el almacenamiento separado de los insumos o

productos rechazados, retirados del mercado o devueltos; las áreas previstas

para el almacenamiento de los mismos deben estar debidamente señalizadas.

El acceso al almacenamiento de dichos insumos o productos rechazados debe

estar limitado solamente al personal autorizado.

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3.35 Los materiales sumamente activos, radioactivos, narcóticos, inflamables y

otros considerados peligrosos, así como las sustancias que presentan riesgos

especiales de incendio o explosión deben ser almacenados en áreas seguras,

separadas y bien protegidas.

3.36 Los materiales de envase o empaque impresos y lotizados son

considerados críticos respecto a la concordancia de los PF con sus respectivas

etiquetas, por lo que se debe prestar atención especial a la recepción,

muestreo y almacenamiento seguro de dichos materiales. El acceso al área de

almacenamiento de estos insumos debe estar limitado solamente al personal

autorizado.

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3.37 Las materias primas, materiales de

envase, empaque y productos deben

colocarse sobre parihuelas, anaqueles u otros

similares, evitando que se encuentren

directamente sobre el piso.

3.38 El acceso al área de almacenamiento de

las muestras de retención debe estar

restringido solamente al personal autorizado

de control de calidad y/o aseguramiento de la

calidad y/o Director Técnico, según

responsabilidades asignadas.

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SECCIÓN XXIII: ALMACENAMIENTO

23.1 Teniendo en cuenta las características del PF que

se manipula y almacena, tales como: productos termo-

sensibles, productos especiales (radioactivos,

narcóticos, citotóxicos, biológicos, inflamables,

sensibilizantes, entre otros), debe contarse con

personal debidamente capacitado, proporcionándole

entrenamiento específico, y vestimenta e implementos

de seguridad o medios de protección.

23.2 Para el manejo de PF termo-sensibles, los

laboratorios, deben tener implementado un sistema de

calidad que asegure el mantenimiento de la cadena de

frío, mientras éstos permanezcan bajo su custodia o

responsabilidad.

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23.3 El personal involucrado en el manejo de PF refrigerados y congelados debe

tener la capacitación y la experiencia, que le permita desempeñarse en las

funciones asignadas y conocer el procedimiento a seguir en caso de presentarse

alguna desviación que ponga en riesgo la calidad del PF. Asimismo, debe

considerarse que el personal debe conocer cómo se realiza la lectura de las T°s y

cómo actuar ante situaciones donde se identifiquen T°s fuera de las

especificaciones correspondientes.

23.4 Las instalaciones deben ubicarse, diseñarse, construirse, adaptarse y

mantenerse de acuerdo con las operaciones del sistema de almacenamiento, de

modo que permita una limpieza adecuada y mantenimiento efectivo a fin de evitar

cualquier condición adversa que afecte la calidad de los PF, así como la

seguridad del personal.

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SECCIÓN XXIII: ALMACENAMIENTO 23.5 Las áreas de almacenamiento deben estar

diseñadas, construidas o adaptadas para asegurar

condiciones adecuadas de almacenamiento

incluyendo protección de la luz, HR, T° y contar con

todas las áreas necesarias, separadas, delimitadas e

identificadas para la manipulación de éstos, así como

con el equipamiento acorde a su necesidad: equipo

electrógeno, termómetros portátiles, entre otros.

23.6 En particular, las áreas de almacenamiento

deben estar limpias, libres de desechos acumulados y

plagas. Cuando se requieran condiciones especiales

de almacenamiento, éstas deben ser garantizadas de

forma continua, controladas, vigiladas y registradas.

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23.7 De contar con espacios de

carga/descarga, éstos deben estar

separados de las áreas de recepción y

almacenamiento y deben proteger los

productos de condiciones climáticas

adversas o de cualquier otro riesgo que

pudiera afectar la calidad de los mismos.

Los PF, cuando llegan a la zona de

descarga deben ser transferidos al área

correspondiente dentro del almacén a la

brevedad posible. Se debe dar prioridad a

los productos controlados y a los que

requieran cadena de frío.

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23.8 Las áreas del almacén deben tener

dimensiones apropiadas que permitan una

organización adecuada de los PF, evitando

confusiones y permitiendo una rotación

correcta de las existencias, teniendo en

consideración:

a) Volumen útil según la cantidad de PF a

almacenar;

b) Requerimiento de condiciones especiales

de almacenamiento como cadena de frío,

T°, luz y HR, cuando corresponda.

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23.9 Las instalaciones del almacén deben mantenerse

limpias y, donde sea aplicable, desinfectarse, de acuerdo a

POEs detallados por escrito. Se deben mantener registros

de cada una de estas operaciones. Las zonas adyacentes

al almacén deben mantenerse limpias sin acumulación ni

formación de polvo u otros agentes contaminantes.

23.10 En el almacén, debe indicarse la prohibición de

fumar, comer, beber (queda exceptuado los dispensadores

de agua en áreas adm. y/o adyacentes al almacén),

mantener plantas, medicamentos personales o cualquier

objeto extraño al área, así como objetos personales.

Asimismo, debe restringirse el acceso al almacén sólo a

personas autorizadas.

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23.11 Cuando el almacén se ubique a partir del 3er. piso de una

edificación, debe contar con montacargas, ascensor u otro medio,

dependiendo del peso y volumen de los PF a trasladar. El personal

debe ser capacitado y autorizado para el uso del montacargas.

23.12 Las instalaciones deben estar diseñadas y equipadas de tal

forma que ofrezcan la máxima protección contra la entrada de

insectos, aves, roedores y otros contaminantes. El control de

roedores y plagas debe estar documentado.

23.13 Los conductos de aire, gas, electricidad, aire acondicionado

u otros deben estar debidamente protegidos. Si se contara con

drenajes, éstos deben estar debidamente protegidos y con la

precaución que no sean fuentes de contaminación y/o peligro para

el personal.

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23.14 Las áreas del almacén deben garantizar una

iluminación que permita que se realicen con exactitud y

seguridad todas las operaciones. Las lámparas

(bombillas, fluorescente u otros) deben estar diseñadas

o construidas de tal manera que se evite la acumulación

de polvo y permita su limpieza, debidamente

aseguradas.

23.15 Se debe contar con ventilación natural o artificial

que permita una adecuada circulación de aire. De existir

ventanas, deben protegerse para evitar el ingreso directo

de luz solar que dañe al PF.

23.16 El almacén debe tener una HR de acuerdo a las

condiciones requeridas para los PF que se almacenan.

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SECCIÓN XXIII: ALMACENAMIENTO 23.17 En caso de corte de suministro eléctrico, el laboratorio debe

contar con grupo electrógeno o con algún sistema que lo sustituya

a fin de mantener las condiciones de almacenamiento que los PF

requieren mientras se restablece el fluido eléctrico.

23.18 Las paredes y pisos deben ser de superficie lisa y de fácil

limpieza. Los pisos deben ser suficientemente nivelados para el

transporte seguro de los PF; y, los techos deben ser de un material

que no permita el paso de los rayos solares ni la acumulación de

polvo y calor. El piso del almacén no debe ser de madera.

23.19 Debe restringirse el acceso de personas no autorizadas al

almacén y deben implementarse mecanismos de seguridad para

evitar el robo y la apropiación indebida de los PF que se

encuentran almacenados;

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23.20 Debe contarse con equipos, mobiliario y materiales

necesarios para garantizar el mantenimiento de las

condiciones, características y propiedades de los PF. El

almacén debe disponer al menos, de los siguientes recursos:

a) Tarimas o parihuelas de plástico, madera tratada o metal;

b) Racks, estantes, anaqueles;

c) Materiales de limpieza;

d) Vestimenta de trabajo y, cuando se requieran,

implementos de protección personal: Cascos, zapatos

con puntera de metal, mascarillas, guantes y otros, de

acuerdo a las sustancias o productos que se almacenan

e) Botiquín de primeros auxilios; y,

f ) Mobiliario e implementos de oficina.

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SECCIÓN XXIII: ALMACENAMIENTO 23.21 Deben contar con un programa de mantenimiento preventivo de equipos e

instrumentos.

23.22 Los equipos e instrumentos usados en el almacén para mantener y medir las

condiciones ambientales deben ser calibrados y/o calificados según corresponda,

en base a POEs y programas establecidos.

23.23 Los PF deben ser colocados sobre tarimas o parihuelas, estantes u otros,

quedando ordenados e identificados, nunca directamente sobre el piso, los mismos

que deben estar separados de las paredes y techos, de modo que permita la

limpieza, inspección, facilite la ventilación y no dificulten el tránsito del personal ni

oculten u obstruyan los extintores contra incendios.

23.24 Las parihuelas, estantes u otros deben tener la capacidad y resistencia

suficiente para soportar el volumen y peso, a fin de evitar accidentes y deterioro de

los productos que se almacenan.

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23.25 El almacén debe contar con las siguientes áreas:

a) Recepción;

b) Cuarentena, cuando corresponda;

c) Muestras de retención o contramuestras,

cuando corresponda;

d) Aprobados/almacenamiento;

e) Baja/rechazados;

f) Devoluciones;

g) Embalaje;

h) Despacho;

i) Productos controlados, cuando corresponda;

j) Administrativa (si la ubicación del almacén se

encuentra en lugar distinto a la ofic. admistrativa).

OFICINA

ADMINISTRATIVA

SS HH VESTIDOR

AREA

ADMINISTR

ATIVA

COMEDOR

CUARENTENA

ALMACENAJE (APROBADOS)

BA

JAD

EVO

LUC

ION

ES

RECEPCIÓN

CO

NT

RA

MU

ES

TR

AS

35






23.26 La ubicación de los PF en el almacén debe garantizar

su correcta ubicación y distribución, los cuales pueden ser:

a) Fijo: Por el cual cada PF es colocado en un lugar

específico.

b) Fluido o caótico: Por el cual el almacén es dividido en

varias zonas a las que se les asigna un código, por lo

que diferentes lotes de un PF, pueden

almacenarse en lugares distintos.

c) Semifluido: Es una combinación de los dos

anteriores.

23.27 En caso de existir un almacenamiento semifluido o

caótico, se debe contar con un software específico, el cual

debe estar debidamente validado.

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23.28 Se debe contar con un registro manual,

computarizado u otro medio que consigne la siguiente

información: Nombre del PF, concentración y forma

farmacéutica, presentación, número de lote, código o serie

del producto, fecha de vencimiento, cantidad, condiciones

de almacenamiento y de aprobación.

23.29 Se debe establecer el control de existencias mediante

la toma de inventarios periódicos de las mismas. La no

coincidencia de los datos o de la información registrada

debe ser investigada, de acuerdo al POE establecido.

23.30 En el caso de contar con un sistema electrónico de

control de inventario o de distribución de PF debe estar

validado antes de ser puesto en funcionamiento.

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SECCIÓN XXIII: ALMACENAMIENTO 23.31 Se deben verificar regularmente todas las existencias de

los PF obsoletos y vencidos y tomar todas las precauciones

debidas para evitar la distribución de estos productos. Asimismo,

investigar y registrar las causas por las cuales se vencen o se

detectan PF vencidos en el almacén. Los productos terminados

que lleguen a su fecha de vencimiento en los almacenes del

fabricante deben ser retirados y dispuestos para destrucción.

23.32 Las condiciones de almacenamiento de los PF deben

estar establecidas de conformidad con el rotulado, lo cual está

basado en los resultados de estudios de estabilidad realizados

por el fabricante y bajo los cuales se autorizó el Registro

Sanitario, tales como: T° ambiente, T° ambiente controlada, T°

de refrigeración o T° de congelación.

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23.33 Las condiciones de almacenamiento de PF

termo-sensibles son:

a) Refrigerados: entre 2° y 8°C;

b) Congelados: puede estar de -10°C a menos

(dependiendo de lo declarado caso a caso).

23.34 Dependiendo del volumen de

almacenamiento los PF termo-sensibles se

almacenan en: Cámaras de refrigeración,

refrigeradoras, conservadoras, cámaras de

congelación y/o congeladoras. Estos equipos

deben cumplir con los siguientes requerimientos

mínimos:

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a) Tener las dimensiones necesarias para posibles picos de inventario.

b) Preferiblemente deben estar equipados con un circuito de descongelamiento

automático.

c) Deben contar con monitores de temperatura calibrados con sensores con

exactitud de ± 0.5°C, capaces de continuar operando aunque el funcionamiento del

cuarto frio o cámara se haya detenido o fallado;

d) Deben estar conectados a un equipo suplementario que brinde energía

ininterrumpida ante un eventual corte del suministro principal.

e) Deben contar con alarmas visuales y/o audibles que indiquen las excursiones de

temperatura o las fallas del equipo, durante las veinticuatro horas del día, con

sensores calibrados con exactitud de ± 0.5°C, localizados en el punto peor caso;

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f) Preferiblemente, debe ser un sistema de

alarma con marcado automático a teléfonos

con sistema de alerta a personas claves

durante las 24 horas e inclusive fuera de las

horas laborables;

g) Deben realizarse pruebas de

funcionamiento a los sistemas de alarma

periódicamente;

h) El control termostático de la unidad de

refrigeración (controlador) del sistema de

refrigeración debe contar con sensores

calibrados con exactitud de ± 0.5°C

independientes del sistema de monitoreo.

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MONITOREO DE LAS CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

23.35 En el rotulado de los PF deben declararse las

condiciones especiales de almacenamiento y distribución,

así como el nombre y dirección del fabricante y cualquier

requisito de acuerdo a la normatividad vigente.

23.36 No se deben utilizar abreviaturas, nombres o

códigos no autorizados en el rotulado de los envases y

empaques.

23.37 Los registros de T° y HR obtenidos mediante el

control por monitoreo deben encontrarse disponibles para

la revisión y deben mantenerse durante por lo menos un

año después de la fecha de vencimiento del producto.

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SECCIÓN XXIII: ALMACENAMIENTOMONITOREO DE LAS CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

23.38 El mapeo de la T° y la HR debe mostrar uniformidad en toda la instalación de

almacenamiento y justificar el número y ubicación de los instrumentos de control y

medición. Los monitores de T° y HR deben localizarse en las áreas que tengan

más probabilidades de mostrar fluctuaciones.

23.39 Estos mapeos se deben llevar a cabo por lo menos en 2 estaciones

climáticas diferentes (considerándose las estaciones más frías y calientes del año),

haciendo uso de equipos calibrados, lo cual debe ser registrado. Se debe registrar

la T° en forma continua durante un periodo de 24 horas por un total de 3 veces

consecutivas como mínimo. El periodo de evaluación debe considerar fluctuaciones

de T° que ocurren durante el reabastecimiento del inventario y el retiro de órdenes

y otros movimientos de producto. Estas pruebas se realizan con carga y sin carga,

siendo ambas condiciones requeridas para el caso de almacenes nuevos.

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23.40.- Para el almacenamiento de PF termo-sensibles debe

considerarse:

a) Ubicación: Si se almacenan lotes de distinta caducidad,

siempre deben ser los de caducidad más próxima los que

tengan prioridad de salida. La disposición debe asegurar

que los PF sean únicamente colocados en lugares donde se

ha demostrado que se mantienen los rangos de T°

establecidos.

b) Señalización: Es aconsejable señalizar en el exterior de la

cámara de congelación, cámara de refrigeración o

congelador, la ubicación de los distintos PF para facilitar su

localización, evitando aperturas innecesarias y limitando la

duración de las mismas.

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SECCIÓN XXIII: ALMACENAMIENTOMONITOREO DE LAS CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

23.41 Dentro de las áreas de almacenamiento

de condiciones especiales para PF, deben

tenerse áreas de: Aprobado, cuarentena,

contramuestras y devoluciones.

23.42 De existir alguna desviación o excursión

de T°, debe evaluarse si el PF ha sido afectado

en sus propiedades de calidad.

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SECCIÓN XXIV: DISTRIBUCIÓN

24.1La distribución de un producto solamente

debe ser realizada después de que el producto

haya sido liberado según lo indicado en la

Sección XVIII del presente Manual.

24.2 Cada lote de producto que se distribuya

debe ir acompañado de su protocolo analítico.

24.3 Los PF sólo deben ser comercializados

y/o distribuidos a establecimientos autorizados

según la legislación nacional vigente. Para

exportación de productos, éstos se deben regir

por las legislaciones propias del país al que se

dirigen.

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SECCIÓN XXIV: DISTRIBUCIÓN

24.4 La distribución de los PF debe

estar previamente establecida

mediante procedimientos que incluyan:

a) La adecuada rotación de los lotes

de productos.

b) Un sistema que permita que cada

lote de producto pueda ser

rápidamente localizado para

facilitar su retiro, si fuera

necesario.

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MONITOREO DE LAS CONDICIONES DE DISTRIBUCIÓN

24.5 Durante la distribución deben tomarse las

precauciones necesarias para preservar la integridad

de los empaques, incluyendo el evitar sobrepesos

innecesarios y el cuidado de los materiales

empleados para el embalaje. Los establecimientos

deben diseñar el embalaje protector según los

factores ambientales, tiempo de transporte y medios

de transporte.

24.6 Si el PF requiere de condiciones especiales de

almacenamiento, éstas deben ser mantenidas durante

la distribución a fin que no se exponga a condiciones

desfavorables que pudieran afectarlo, considerando

factores tales como:

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a) Los embalajes deben tener un rótulo que

indique las condiciones de almacenamiento

durante su transporte.

b) Embalaje aislante. Para PF termo-sensibles

debe estar diseñado considerando los

siguientes aspectos:

b.1) Condiciones de T°, que el embalaje del

producto debe soportar durante su transporte,

considerando los cambios estacionales;

b.2) Las condiciones de conservación

requeridas por el PF;

b.3) Tipos de transporte (aéreo, terrestre, u

otros) incluyendo duración del tránsito, modo y

rutas.

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c) Los componentes del embalaje que influyen en la

conservación de la cadena de frío deben estar

determinados y pueden ser:

c.1) Cajas térmicas aislantes: Que pueden ser de

diferentes materiales, generalmente son de

poliestireno expandido o de espuma de uretano.

c.2) Refrigerantes: Paquetes de refrigerantes que

tienen un punto de congelación específico y que deben

ser acondicionados o equilibrados para alcanzar la

apropiada temperatura superficial antes de su uso.

c.3) Otros materiales que se consideren necesarios

para evitar efectos adversos, tales como: separadores

internos, cajas corrugadas, entre otros.

50






d) Las especificaciones técnicas

de cada componente del embalaje

deben estar definidas, incluyendo

límites y tolerancias.

e) La configuración del embalaje

debe estar definido, es decir la

forma en que se debe armar el

embalaje determinando la

ubicación de los componentes y

los PF, el cual debe quedar

establecido en un POE.

51






f) Para PF sensibles a la congelación,

especialmente aquellos que declaran en su

rótulo la recomendación de “Evitar

congelamiento”, debe evitarse el contacto

directo del paquete refrigerante congelado

con los mismos.

g) Realizar la calificación de los embalajes

para asegurar que el sistema diseñado

cumple con los requisitos pre-establecidos

para mantener la cadena de frío durante el

tiempo de transporte en forma consistente.

Las pruebas de calificación deben incluir,

pero no están limitados a:

52






g.1) Calificación operacional.

i. Realizadas utilizando ambientes de T° controlada;

ii. Duración de la prueba;

iii. Considerar configuraciones de máxima y mínima

carga;

iv. Utilizar monitores de T° calibrados;

v. Identificar la ubicación de los monitores;

vi. Realizar el suficiente número de pruebas para

asegurar la confiabilidad del sistema (mínimo tres por

cada configuración);

vii. Definir el producto o material representativo elegido, si

se utiliza un placebo se debe incluir una justificación en el

protocolo de calificación.

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g.2) Calificación de desempeño.

i. Realizar las pruebas de calificación haciendo réplicas

consecutivas del real proceso de transporte;

ii. Considerar variaciones de T° incluyendo cambios

estacionales que afectan en el transporte;

iii. Emplear configuraciones y cargas representativas

(máxima y mínima);

iv. Utilizar monitores de T° calibrados.

v. Realizar un suficiente número de pruebas para asegurar

resultados confiables (mínimo tres por cada configuración).

vi. Para sistemas de embalaje aislante calificados, el monitoreo

de T° debe ser periódico; caso contrario, ante la ausencia de la

calificación, el monitoreo de T° debe ser permanente.

54






24.7 Los registros de distribución deben mantenerse

hasta un año después de la FV de los productos.

24.8 Los PF no deben ser distribuidos después de su

FV.

24.9 El fabricante debe contar con procedimientos y

registros apropiados para evaluar a sus

distribuidores. Los distribuidores deben conocer los

requisitos sanitarios para la comercialización del

producto.

24.10 El fabricante debe asegurar que los

responsables de la distribución y almacenamiento

posterior conozcan las condiciones de conservación

establecidas para cada uno de sus productos.

55





TRANSPORTE

24.11Donde sea aplicable, los vehículos deben ser

seleccionados, localizados, diseñados, construidos,

adaptados, guardados, usados, limpiados y mantenidos para

satisfacer las operaciones que serán llevadas a cabo, así

como el ambiente en que las operaciones serán realizadas.

24.12 Cuando se transporten PF los vehículos y equipos

deben ser dedicados en lo posible.

24.13 Cuando se utilicen vehículos y equipos no dedicados,

los POEs deben estar disponibles en el lugar para garantizar

la limpieza previa a su uso en el transporte. Se debe evitar el

uso de vehículos destinados al transporte de plaguicidas,

nutrientes vegetales, sustancias tóxicas y peligrosas o

productos de aseo con acción corrosiva.

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TRANSPORTE

24.14 Los vehículos y equipos defectuosos no deben ser usados y deben ser

identificados como fuera de uso.

24.15 Deben existir POEs en el lugar para el funcionamiento y mantenimiento de

todos los vehículos y equipos involucrados en el proceso de distribución.

24.16 Los vehículos y contenedores deben ser de capacidad suficiente para

permitir el almacenamiento ordenado durante el transporte, según la naturaleza del

producto.

24.17 Los EF deben contar con POEs para el transporte de PF rechazados,

incautados, retirados y devueltos así como de los que se sospecha de procedencia

del comercio ilegal. Estos productos deben ser debidamente embalados,

identificados, etiquetados y contar con la documentación correspondiente.

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TRANSPORTE

24.18 Se deben tomar medidas para evitar que

personas no autorizadas accedan a los vehículos

poniendo en riesgo la seguridad de los productos.

24.19 Los productos deben ser transportados de

forma tal que:

a) No se pierda la identidad de los productos;

b) Los productos no contaminen ni sean

contaminados.

c) Se tomen las precauciones adecuadas para

evitar derramamientos, roturas, malversación y robo;

d) Se mantengan las condiciones apropiadas de

T° y HR en el caso de que se requieran y de

cualquier otra condición especial que se necesite.

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TRANSPORTE

24.20 Si se requieren condiciones especiales (T° y/o HR por

ejemplo) durante el transporte, éstas deben ser

proporcionadas, verificadas, monitoreadas y registradas.

Todos los registros del monitoreo deben estar disponibles y

se deben revisar en la recepción de los PF para evaluar si

se mantuvieron las condiciones requeridas mientras se

transportaron.

24.21 Los derrames deben ser limpiados de manera

inmediata y adecuada para prevenir cualquier tipo de

contaminación y otros riesgos.

24.22 El transporte de productos a granel requiere de

numerosas precauciones para evitar contaminación. Se

debe contar con equipo, tanques o contenedores dedicados.

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TRANSPORTE

24.23 Cuando los transportes no

pertenezcan al fabricante, todos los

puntos descritos en esta Sección,

deben ser evaluados como parte de

la calificación del proveedor del

servicio de distribución. Debe existir

un contrato escrito que estipule

claramente las obligaciones de

cada una de las partes, el cual

debe estar a disposición en el

momento que sea requerido por la

Autoridad de Salud.

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CADENA DE FRÍO 24.24 Los refrigeradores, congeladores (cámaras

frías) y cualquier otro equipo usado en la cadena

de frío para el control de condiciones ambientales

deben:

a) Ser mantenidos adecuadamente;

b) Cuando estén combinados los refrigeradores y

congeladores, debe existir doble puerta con

compartimentos separados;

c) Permitir una distribución de aire adecuada y

almacenamiento ordenado. El apilamiento de

los PF no debe obstruir la circulación del aire;

d) Tener instrumentos para el monitoreo continuo

y alarmas ubicadas en puntos representativos

de las T°s extremas, de acuerdo al mapeo de T°

61





CADENA DE FRÍO

24.25 Se debe contar con POEs que

indiquen:

a) Cuáles son las condiciones de T° ya

sea de refrigeración o de congelación;

b) Cuánto refrigerante o congelante

emplear, y de qué tipo;

c) Tiempo de traslado del que se dispone;

d) Evitar que el refrigerante o congelante

empleado esté en contacto directo con

el producto.

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CADENA DE FRÍO

24.26 Se debe tener un cuidado especial cuando se

esté utilizando hielo seco en la cadena de frío. Además

de tomar las medidas de seguridad, en este caso, se

debe garantizar obligatoriamente que los productos no

estén en contacto directo con el hielo seco, ya que

éste puede afectar adversamente la calidad del

producto. Lo mismo aplica con algún tipo de

refrigerante con agua congelada o con algún químico.

24.27 Se debe contar con POEs que indiquen como

proceder en caso se vea afectada la cadena de frío.

Todas las excursiones de T° deben ser investigadas y

la disposición del producto afectado debe ser basado

en evidencia.

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CADENA DE FRÍO

24.28 Durante la distribución

se debe prevenir algún daño

y mantener la integridad y

calidad de los productos. Los

vehículos deben contar con

monitoreo de T° o si se

cuenta con contenedores

aislados estos deben estar

calificados y se deben

mantener los registros de

control de T°

correspondientes.

64





FALSIFICACIONES

24.29 Cualquier PF falsificado o

sospechoso de ser falso encontrado en

la red de distribución, debe ser

separado inmediatamente de otros PF

para evitar confusiones, hasta que se

tome una decisión respecto a su destino

final, siguiendo para ello el

procedimiento establecido para tal

efecto.

24.30 Tales productos deben ser

identificados y rotulados claramente

para evitar que sean incorporados a la

distribución.

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FALSIFICACIONES

24.31 El titular del registro sanitario, los poseedores de

certificados de registro sanitario, los EF, la ANM y/o las

pertinentes agencias reguladoras internacionales, así

como otras autoridades competentes, deben ser

informados inmediatamente, y de ser posible, se

deben aportar los siguientes datos:

a) Nombre y concentración del producto

b) Forma farmacéutica y forma de presentación

c) Lote;

d) Procedencia;

e) Cantidad en existencia;

f ) Datos de interés obtenidos en la investigación inicial.

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SECCIÓN XXXII: GASES MEDICINALES 32.1 Las áreas deben estar

debidamente identificadas. La

disposición de las áreas de

almacenamiento debe permitir la

separación física entre los gases

medicinales y los gases industriales.

32.2 Durante el almacenamiento, los

contenedores deben estar protegidos

del deterioro externo. El nivel de

protección debe incluir el

almacenamiento bajo techo, la

protección de los dispositivos de

embalaje de cilindros y la protección

del cilindro individual.

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SECCIÓN XXXII: GASES MEDICINALES

32.3 Deben existir las siguientes

áreas de almacenamiento

debidamente delimitadas para:

a) Materiales de empaque

(etiquetas);

b) Clasificación de contenedores

vacíos;

c) Contenedores vacíos aptos para

el llenado;

d) Contenedores llenos en

cuarentena;

e) Productos terminados

aprobados;

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SECCIÓN XXXII: GASES MEDICINALES

32.71 Los contenedores deben ser protegidos de las

condiciones adversas del ambiente durante la

distribución.

32.72 En los transportes para la distribución de

contenedores se debe evitar la confusión entre

contenedores vacíos y llenos. Se recomienda el uso

de etiquetas que identifiquen el contenedor en 360°

para disminuir las posibilidades de confusión y que

minimicen la necesidad de una separación física.

32.73 Los transportes empleados para la distribución

de gases medicinales deben cumplir con los

requisitos de identificación y adecuación establecidos

en las normatividad vigente para estos fines.

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OJO: NO SUBESTIMAR A NUESTROS ALMACENES, RECUERDEN AL CONEJO.

GRACIAS

“ALMAENAMIENTO Y DISTRIUIÓN DE PRODUTOS FARMAÉUTIOS” · Ley de los Productos Farmacéuticos,...

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