ANTIMICOTICOS. 2016.
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8/16/2019 ANTIMICOTICOS. 2016.
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UNIVERSIDAD DEL ZULIAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASDEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASCATEDRACATEDRA DE FARMACOLOGIAFARMACOLOGIA
FARMACOS ANTIMICOTICOSFARMACOS ANTIMICOTICOSO ANTIFUNGICOSO ANTIFUNGICOS
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CLASIFICACION:
Superficiales
Profundas (sistémicas o invasivas)
MICOSISMICOSIS
Factores asociados con incremento en la incidencia deinfecciones micóticas sistémicas o invasivas
Neutropenia
Cirugía reciente
Uso de glucocorticoides
Falla renal / Hemodilisis
!ia"etes
#uimioterapia en pacientes oncológicos
$ransplante de órganos
$erapia anti"acteriana de amplio espectro
Uso de dispositivos invasivos
S%!&
'ee
C*apman S+ Sullivan !, -.., %n searc* of t*e *ol0
grail of antifungal t*erap0, $ransactions of t*e
&merican Clinical and Climatological &ssociation122342356-27,
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CLASIFICACION DE LOS HONGOS DECLASIFICACION DE LOS HONGOS DEIMPORTANCIA CLINICAIMPORTANCIA CLINICA
8andell+ !ouglas 0 9ennett, :nfermedades %nfecciosas, Principios 0 prctica, Séptima edición, -,.2-
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MICOSISMICOSISSUPERFICIALESSUPERFICIALES
SUBCUTANEASCUTANEAS
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MICOSIS SISTEMICASMICOSIS SISTEMICAS
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MICOSISMICOSISOPORTUNISTASOPORTUNISTAS
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ESTRUCTURA DE LA PARED YESTRUCTURA DE LA PARED YMEMBRANA CELULAR MICOTICAMEMBRANA CELULAR MICOTICA
β6(2+;)6! glucanosintasa
:rgosterol
8em"rana
celular
Pared
celular
6(2+;)6!6ngicos sistémicos, Farmacodinamia 0 farmacocinética, ?ev %"eroam 8icol -..71 -;4 ;36@3,
Aos *ongos son eucariotas con paredes celulares singulares
Bue contienen glucanos 0 Buitina,
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Fármacos para infccions sis!"micas #ora$s % parn!ra$s&! An"ot#$icina B Flucitosina A%ol#s E&uinocan'inas
Fármacos para infccions m'coc'!ánas( ) acci*n sis!"mica#ora$s&!
G$is#o"ul(ina T#$)ina*na
Fármacos para infccions m'coc'!ánas( ) 'so !*pico!
Nistatina A%ol#s t+,icos Alaninas t+,icas Ot$os
FARMACOS ANTIMICOTICOSFARMACOS ANTIMICOTICOSCLASIFICACIONCLASIFICACION
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9/42%magen tomada de4
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FARMACOS ANTIMICOTICOSFARMACOS ANTIMICOTICOSMECANISMOS DE ACCIONMECANISMOS DE ACCION
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&9C!+ amp*otericin 9 colloidal dispersion1
&9AC+ amp*otericin 9 lipid compleE1
6FC+ fluc0tosine1
A6&m9+ liposomal amp*otericin 9,
Auis Gstros06Ieic*ner A+ Casadevall &+
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8olécula anfotérica+ insolu"le en agua,
Farmacoci#$tica%Farmacoci#$tica%
K Po"re a"sorción oral (L)+ uso por vía :'+
raBuídea 0 en forma tópica,
K <a unión a proteínas (3.L) 0 teidos+ poca
penetración en SNC (-6;L),
K 8eta"olismo *eptico,
K :Ecreción lenta+ orina 0 "ilis,
K t2/- inicial4 -@6@*+ de eliminación4 2 días
ANFOTERICINA BANFOTERICINA BFARMACOCINETICAFARMACOCINETICA
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ENDO"ENOSA% !osis de prue"a de 2 mg en - cc de solución glucosada en -. min,
!iluir en solución glucosada+ no *idroelectrolíticas,
&dministración lenta4 @67 *oras,
Frasco de infusión protegido de la lu
INTRATECAL%
!iluir en solución glucosada o AC?
Aum"ar+ intraventricular
$res veces por semana
LOCAL%
%nstilación vesical (candidiasis vesical)
Suspensión oral (candidiasis oral refractaria)
Ne"uliación (profilaEis de aspergilosis pulmonar en pacientes de alto riesgo)
ANFOTERICINA BANFOTERICINA B-IAS DE ADMINISTRACION-IAS DE ADMINISTRACION
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?ussell :, AeJis, Current Concepts in &ntifungal P*armacolog0, 8a0o Clin Proc, -.2217()4.625
AMB% A#&oterici#a BAMB% A#&oterici#a B
ANFOTERICINA BANFOTERICINA BESPECTROESPECTRO
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ANFOTERICINA BANFOTERICINA BEFECTOS AD-ERSOSEFECTOS AD-ERSOS
AGUDOS% $oEicidad relacionada con la infusiónK Nuseas+ vómitosK Fie"re 0 escalofríos,K Hiperpnea o estridor respiratorio+ "roncoespasmo 0 anafilaEia (raros)K Hipotensión leve,K &dministración rpida (M7.min)4 arritmias cardíacas 0 paro cardíaco,
CR'NICOS% K NEFROTO(ICIDAD% .L+ dosis dependiente+ transitoria+ reversi"le
(se tolera *asta ; mg/dl de creatinina), Puede atenuarse el daorenal administrando una carga de Na,
K Hipoalemia,K Hipomagnesemia,K &nemia *ipocrómica normocítica,K Pérdida de peso,K Fle"itis+ 0 necrosis tisular si se eEtravasa,K :ncefalopatía,K $rom"ocitopenia 0 leucopenia leve (raro),
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ANFOTERICINA BANFOTERICINA BEFECTOS AD-ERSOSEFECTOS AD-ERSOS
Cataln 8+ 8onteo =C, &ntif>ngicos sistémicos, Farmacodinamia 0 farmacocinética, ?ev %"eroam 8icol -..71 -;4 ;36@3,
TIPO MU) COMUNES COMUNES INFRECUENTES
Ge#erales Fie"re+ escalofríosmalestar+ pérdida de peso,
Sofocos
Gastroi#testi#ales &noreEia+ nuseas+ vómitos+diarrea+ dispepsia+epigastralgia
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ME+OR TOLERANCIA
MENOSNEFROTO,ICIDAD
01 Comple2o a#&oterici#a B3-eoxicolato 4C3AMB5
61 Dispersi+# coloi-al -e A#&oterici#a B4ABCD5% Bue contiene una cantidad eBuimolarde anfotericina 9 0 sulfato de colesterilo,
71 A#&oterici#a B liposomal 4L3AMB5% consiste enuna vesícula peBuea unilaminar+ la anfotericia
se com"ina con lecitina de so0a+ colesterol 0
distearoilfostatidilglicerol (2.44@),
81 Comple2o lip9-ico -e A#&oterici#a B 4ABCL5% Preparado de dimiristoilfosfatidilcolina 0
dimiristoilfostadilglicerol (54;)+ asociado aanfotericina 9,
ANFOTERICINA BANFOTERICINA BPREPARADOSPREPARADOS ABCD
L3AMB
ABCL
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ANFOTERICINA BANFOTERICINA BPREPARADOSPREPARADOS ABCD
L3AMB
ABLC
EFICACIAFormulaciones lipídicas O &896deoEicolato
NEFROTO(ICIDADA6&89 &9AC &9C! MM &896deoEicolato
TO(ICIDAD RELACIONADA CON LA INFUSIONA6&89 M &9AC M &9C! &896deoEicolato
COSTOA6&89 Q &9AC Q &9C! Q &896deoEicolato
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PRECAUCIONES%
8onitoreo de4 creatinina+ RS
+ 8gSS
(interdiario)+ *ematología completa (semanal), &dministrar+ si no est contraindicado+ una carga de Na antes 0 durante el
tratamiento (2...cc de solución fisiológica),
No utiliar en pacientes con ms de - factores de riesgo para nefrotoEicidad
(*om"re+ uso de diuréticos+ uso concomitante de otras drogas nefrotóEicas+
patología renal de "ase)
ANFOTERICINA BANFOTERICINA B
INTERACCIONES% Pot#ncia la acci+n '# la .ucitosina/
Posi)l# sin#$gia con #&uinocan'inas/
A0inoglic+si'os1 AINES1 Ciclos,o$ina A1 #tc ,u#'#n inc$#0#nta$ la
n#"$oto2ici'a'/ Glucoco$ticoi'#s! ,ot#ncia la 3i,o4al#0ia/
To2ici'a' '# "5$0acos co0o 'igit5licos1 antia$$6t0icos1 #nt$# ot$os1 7a &u# T 8 9/
A%ol#s! ,u#'# in'uci$ $#sist#ncia a la an"ot#$icina B/
:i'o(u'ina! ,u#'# ,ot#ncia$ la 0i#loto2ici'a' 7 n#"$oto2ici'a',
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MECANISMO DE ACCION% %n*i"e la síntesis de &!N 0 la división celular
ESPECTRO% Cryptococcus+ Cándida+ agentes de cromo"lastomicosis
FARMACOCIN:TICA% 9uena a"sorción oral+ disminu0e con las comidas 0 anticidos &mplia distri"ución+ penetra SNC .L
t2/-4 ;67 *oras :Ecreción renal+ .L sin cam"ios (austar dosis en %?)
EFECTOS AD"ERSOS% !epresión de 8G (anemia+ leucopenia+ trom"ocitopenia)
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?ussell :, AeJis, Current Concepts in &ntifungal P*armacolog0, 8a0o Clin Proc, -.2217()4.625
FLUCITOSINAFLUCITOSINAESPECTROESPECTRO
&894 &nfotericina 9
;3FC% Flucitosi#a;3FC% Flucitosi#a
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E;UINOCANDINASE;UINOCANDINASMECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION
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E;UINOCANDINASE;UINOCANDINASFARMACOCINETICAFARMACOCINETICA
"ARIABLE CASPOFUNGINA ANIDULAFUNGINA MICAFUNGINA
&dministración %' %' %'
'ida media (*) 3622 -@ 2;62
8eta"olismo Heptico Hemtico Heptico
Unión a proteínas 37L .L 3.633L
:Ecreción @2L renal+ ;@L fecal Heces 0 "ilis 52L fecal+ 2.L renal
Concentración enAC?
9aa () M.,2L 9aa ()
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E;UINOCANDINASE;UINOCANDINASESPECTROESPECTRO
?ussell :, AeJis, Current Concepts in &ntifungal P*armacolog0, 8a0o Clin Proc, -.2217()4.625
&894 &nfotericina 9ANID% A#i-ula&u#,i#aANID% A#i-ula&u#,i#aCAS% Caspo&u#,i#aCAS% Caspo&u#,i#aMICA% Mica&u#,i#aMICA% Mica&u#,i#a6FC4 Flucitosina
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E;UINOCANDINASE;UINOCANDINAS
POSIBLE SINERGIA CON ANFOTERICINA B
USOS% Candidiasis esofgica resistente a fluconaol,
&spergilosis invasiva refractaria a voriconaol o anfotericina,
EFECTOS AD"ERSOS%
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IMIDAZOLES:
8#tocona%ol
Micona%ol
Clot$i0a%ol
TRIAZOLES:
Flucona%ol
It$acona%ol
-o$icona%ol
Posacona%ol
A:OLESA:OLESCLASIFICACIONCLASIFICACION
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P$o'uc#n acu0ulaci+nP$o'uc#n acu0ulaci+n
'# ,#$+2i'o '#'# ,#$+2i'o '#3i'$+g#no3i'$+g#no
l#si+n '# o$gan#losl#si+n '# o$gan#los
int$ac#lula$#sint$ac#lula$#s
A:OLESA:OLESMECANISMO DE ACCIONMECANISMO DE ACCION
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A:OLESFARMACOCINETICA
ETOCONA!OL FLUCONA!OL ITRACONA!OL "ORICONA!OL POSACONA!OLGral 0 tópico Gral 0 endovenoso Gral 0 endovenoso Gral 0 endovenoso Gral
9iodisponi"ilidadoral 5L
9iodisponi"ilidad oralQ3.L
9iodisponi"ilidad oralQ5.L
9iodisponi"ilidad oral 3L 9uena a"sorciónoral (V comidas)
Solu"le en pH cido Su a"sorción no seafecta por el pH+ ni porlas comidas
Su a"sorción con lascomidas (cpsulas)+ Ten medio no cido
&"sorción oral T coningesta de alimentos(grasos)
&"sorción oral coningesta de alimentos(grasos)
<a unión aproteínasplasmticas (33L)
9aa unión a proteínas(22L)
<a unión a proteínasplasmtica (33L)
8oderada unión aproteínas plasmtica(7L)
<a unión aproteínasplasmticas (3L)
No penetra SNCConcentración enAC? (M2.L)
PENETRA SNC Concentración en AC?4?5
No penetra SNCConcentración en AC?(M2L)
PENETRA SNC No determinado
8eta"olismo
*eptico eEtenso
Po"remente
meta"oliado
8eta"olismo *eptico
(meta"olito activo)
Amplio meta@olismo
eptico 4AUSTE EN I/5
8eta"olismo
*eptico:Ecreción "iliar(7L)
Excreci+# re#al 4>?5>? si# cam@io4AUSTE EN IR5
:Ecreción "iliar(7.65.L)
:Ecreción renal (Q3.L) :Ecreción por *eces(55L)
'ida media4 562. * 'ida media4 -6;. * 'ida media4 26@- * 'ida media4 7 * 'ida media4 -6;2 *
etaol H Nioral Di&luca# H Fluco# HFlucomax
Spora#ox HFu#,osi#
"orcum Noxa&il
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ORGANOSISTEMA
ETOCONA!OL FLUCONA!OL ITRACONA!OL "ORICONA!OL POSACONA!OL
Sistema-i,esti.o
Nuseas 0 vómitos(M2.L)+ dolora"dominal+ anoreEia
Nuseas 0 vómitos(ML)+ diarrea+dolor a"dominal
Nuseas 0 vómitos(M2.L)+ anoreEia+dolor a"dominal
Nuseas 0 vómitos
!iarrea+ dolora"dominal
Nuseas+ vómitos+diarrea+ dolora"dominal
Piel :Eantema+ prurito :Eantema+ prurito :Eantema+ prurito :Eantema
Alteracio#es
ematol+,icas
&nemia+ neutropenia
trom"ocitopenia
Neutropenia+
trom"ocitopenia
/9,a-o tra#sami#asas4630>?5/epatitis
transaminasas
(26L)
Hepatitis (rara)
transaminasas
(26L)
Hepatitis (rara)
transaminasasHepatitis+ colestasis+fallo *epticofulminante (raro)
transaminasasColestasis 0 falla*eptica (raro)
Sistemae#-ocri#o
I#su&icie#ciaa-re#alH i#i@ici+#
-e la s9#tesis -etestostero#a
/ipoalemiaHiperte#si+#H
e-emaHimpote#cia 4raro5
Otros Fie"re+ cefalea+fotofo"ia+*emorragia uterina+$eratogénico
Cefalea+ alopecia
$eratogénico
Cefalea+ vértigo+neuropatía+&le@itisHi#otropismo 435H V$
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&894 &nfotericina 9+ FLU% Fluco#aolH ITRA% Itraco#aolH "ORI% "orico#aolH POSA% Posaco#aolFLU% Fluco#aolH ITRA% Itraco#aolH "ORI% "orico#aolH POSA% Posaco#aol &N%!4 &nidulafungina+ C&S4 Caspofungina+ 8%C&4 8icafungina+ 6FC4 Flucitosina
A:OLESA:OLESESPECTROESPECTRO
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A%an%a >?@ =!====?/
A:OLESA:OLESINTERACCIONESINTERACCIONES
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A%an%a >?@ =! ====?/
A:OLESA:OLESINTERACCIONESINTERACCIONES
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FARMACOS ANTIMICOTICOSFARMACOS ANTIMICOTICOSA
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$omado de4 !odds :+ AeJis ?+ AeJis =+ 8artin C+ &ndes !, P*armacolog0 of S0stemic &ntifungal &gents, Clinical %nfectious !iseases -..71 @;4S-W;3
TIPO DE TO(ICIDADFARMACO
ANTIMICOTICO/EPATICA RENAL /EMATICA RELACIONADA
CON INFUSIONELECTROLITOS
4 M,5
&896!
&9C!
&9CA
&896A
FAUCGN&IGA 6 N? 6 N?
%$?&CGN&IGA 6 N? 6
'G?%CGN&IGA 6 N? 6
PGS&CGN&IGA 6 N? N& N?
&N%!UA&FUN
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?ussell :, AeJis, Current Concepts in &ntifungal P*armacolog0, 8a0o Clin Proc, -.2217()4.625
FARMACOS ANTIMICOTICOSFARMACOS ANTIMICOTICOS TOICIDAD TOICIDAD
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TRATAMIENTO DE LAS TRATAMIENTO DE LASMICOSIS PROFUNDASMICOSIS PROFUNDAS
Micosis prof'n)a Fármaco Micosis prof'n)a Fármaco
Aspr-i$osis in.asi.a In0uno'#,$i0i'os No in0uno'#,$i0i'os
-o$icona%ol1
An"ot#$icina B-o$icona%ol1An"ot#$icina1 It$acona%ol
M'cormicosis An"ot#$icina B
/$as!omicosisR5,i'o a(anc# SNC Insi'iosa "u#$a '#SNC
An"ot#$icina BIt$acona%ol
Esporo!ricosis Cut5n#a E2t$acut5n#a
It$acona%olAn"ot#$icina1 It$acona%ol
Cocci)ioi)omicosis R5,i'o a(anc# Insi'iosa M#n6ng#a
An"ot#$icina BIt$acona%ol1 .ucona%olFlucona%ol An"ot#$icinaint$at#cal
0is!op$asmosisPul0ona$ c$+nicaDis#0ina'a R5,i'o a(anc# o SNC Insi'iosa "u#$a '# SNC
Mant#ni0i#nto #nSIDA
It$acona%ol
An"ot#$icinaIt$acona%ol
It$acona%ol
Crip!ococosis SIDA inicial Mant#ni0i#nto #nSIDA
An"ot#$icina 9FlucitosinaFlucona%ol
Ps')a$$sc1riasis -o$icona%olIt$acona%ol
Can)i)iasis
In(asi(a o #so"5gica
An"ot#$icina1 Flucona%ol1
Cas,o"ungina
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FRMACOS ANTIMICOTICOS DE ACCI'N SIST:MICA UTILI!ADOS ENFRMACOS ANTIMICOTICOS DE ACCI'N SIST:MICA UTILI!ADOS ENEL TRATAMIENTO DE INFECCIONES MUCOCUTNEASEL TRATAMIENTO DE INFECCIONES MUCOCUTNEAS
GRISEOFUL"INA TERBINAFINA
MECANISMODE ACCION
%nteracciona con los microt>"ulos del*uso mitótico
%n*i"e la síntesis de ergosterol
CINETICA 9uena a"sorción oral(aumenta con alimentos grasos)
Se acumula en teidos Bueratínicos,
No penetra vía tópica
'ía oral 0 t+pica9aa "iodisponi"ilidad (eEtensometa"olismo de 2er paso)
Se deposita en piel+ uas 0 grasa,
:Ecreción renal
ESPECTRO !ermatofitos (&u#,isttico) !ermatofitos (&u#,ici-a)Candida
EFECTOSAD"ERSOS
Cefalea (2L), <eraciones
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ANTIMICOTICOSANTIMICOTICOS
TOPICOS TOPICOS
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Utiles en el tratamiento de las dermatofitosis,
Por lo general+ micosis superficiales con poca afectación inflamatoria
responden "ien al tratamiento tópico >nico,
Pueden acompaarse de antimicóticos de uso sistémico dependiendo de la
localiación+ eEtensión+ gravedad 0 etiología de la afección,
&lgunos antimicóticos tópicos se utilian tam"ién por vía sistémica
(terfinafina+ aoles),
Aa onicomicosis+ candidiasis 0 algunas tias reBuieren simultneamente de
tratamiento sistémico,
Aos de ma0or potencia son los aoles+ concretamente imidaoles,
9ien tolerados+ pocos efectos adversos (dermatitis de contacto+ urticaria),
ANTIMICOTICOS TOPICOSANTIMICOTICOS TOPICOS
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Nistati#a% 8acrólido polieno, Uso tópico+ no se a"sor"e, &ctiva contra cndida (indicadaen aftas "ucofaringeas+ candidiasis vaginal e intertriginosa), Suspensión oral+ crema
vaginal 0 ungXento,
Deri.a-os imi-a+licos% 6 Clotrimaol (crema+ solución+ polvo+ crema vaginal) %maolY+ CanestenY
6 9isfonaol (Crema) Canesten FastY
6 8iconaol (crema+ polvo+ óvulos 0 crema vaginal) !atarinY+ !atoinY
6 Retoconaol (crema+ c*amp>) RetaolY+ NioralY
6 Fenticonaol (crema+ crema vaginal) 80cofentinY
6 $ioconaol (crema+ loción+ solución para uas) $ralenY
6 Sertaconaol (crema 0 loción tópica+ crema 0 óvulos vaginales) IalainY
6 %soconaol (crema 0 solución tópica+ óvulos 0 crema vaginal) %cadenY
6 :conaol (crema+ polvo) Pevar0lY
Ciclopirox% Candida+ dermatofitos+ Malassezia furfur , Uso en piel 0 uas, Crema+ solucióntópica+ polvo+ laca para uas+ c*amp>, 9atrafenY+ 80coster Y
Tol#a&tato4 Crema+ solución, $olnaftanY+ $inadermY
Amorol&i#a% !ermatofitos+ Candida, Crema+ laca para uas, Aocer0lY
Ter@i#a&i#a% crema+ solución spra0, AamisilY+ Far"icilY
ANTIMICOTICOS TOPICOSANTIMICOTICOS TOPICOS
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C*en S+ Sorrell $, &ntifungal
agents, 8=&, -..5125(5)4@.@[email protected],
TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONESTRATAMIENTO DE LAS INFECCIONESMICOTICAS SUPERFICIALESMICOTICAS SUPERFICIALES
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22N'nca consi)rs $ s!')io como 'naN'nca consi)rs $ s!')io como 'nao3$i-aci*n( sino como 'na opor!'ni)a) parao3$i-aci*n( sino como 'na opor!'ni)a) parapn!rar n $ 3$$o % mara.i$$oso m'n)o )$pn!rar n $ 3$$o % mara.i$$oso m'n)o )$
sa3r4sa3r4 Albert Einstein Albert Einstein