Antibioticos 1, historia.
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ANTIBIOTERAPIA HISTORIA Dr. Felipe ROZAS.
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ANTIBIOTERAPIAHISTORIA
Dr. Felipe ROZAS.
HISTORIA DE LOS ANTIBIOTICOS
La penicilina. Sin duda es la mas clara adquisición de la terapéutica antibacteriana.
Es con la penicilina que por primera vez la tolerancia se conjugaba armoniosamente con una satisfactoria actividad y potencia.
La penicilina es el punto de consenso de toda la quimioterapia antiinfeciosa.
Se clasifican tres periodos: La era pre-penicilina, la era de la penicilina como tal y la era post-penicilina.
HISTORIA DE LOS ANTIBIOTICOS
La historia de la quimioterapia anti-infecciosa contemporánea es mas química que bacteriológica.
Las sustancias antibacterianas son obtenidas a partir de productos de fermentación, por síntesis o hemisintesis.
Esencial el establecer su estructura química, sus propiedades farmacológicas y toxicologicas.
HISTORIA DE LA PENICILINAEra pre-penicilina
El control de las enfermedades infecciosas debuto con los trabajos de Semmelweiss con la utilización de cloro desde el 1846.
Lister utilizaba el ácido carbolico en 1865. Los trabajos de Pasteur estaban orientados a la
búsqueda de vacunas. Sus estudios lograron descubrir vacuna contra la rabia, la difteria, el tétanos, la meningitis tuberculosa.
HISTORIA DE LA PENICILINAEra pre-penicilina
Ehrlich al fin del ciclo XIX, creo la quimioterapia limitada al tratamiento de infecciones parasitarias y la sífilis, la cual era tratada con derivados arsénicos.
Davy Semmelweiss y Robert Koch demostraron la actividad antibacteriana del hipoclorito de sodio.
ANTISEPTICOSEra pre-penicilina.
Dakin , introdujo el licor de dakin en 1915 como desinfectante de heridas de guerra. Compuesto por 0.5% de hipoclorito de sodio.
El Yodo, descubierto por el francés Courtois en 1812 .
Principios del ciclo XX nacen los derivados alcoholes.
ANTISEPTICOSEra pre-penicilina.
Derivados fenolicos como el mentol y el timol.
Bradson en 1888 ocupo derivados fenolicos como inhalación en tuberculosos.
En 1890 se administraba en forma parenteral el guayacol y la creosota.
LAS SULFAMIDASEra pre-penicilina.
Los trabajos de Ehrlich marcaron profundamente la investigación farmacológica de fines del ciclo XIX y principios del XX.
La investigación se encamino hacia las sustancias tintoriales, colorantes del tipo sulfamidas emergieron en 1908 por Gelmo y en 1919 por Heildelberger y Jacob.
LAS SULFAMIDASEra pre-penicilina.
La sulfamido chrysoidina se utilizo experimentalmente en una septicemia en vivo de estreptococos.
Posteriormente se demostro que solo la porción para-amino-fenilsulfamida era activa.
Esto derivo en el estudio entre 1935 y 1945 determinando a la sulfamida como el primer antibiótico de largo espectro.
Su culminación clínica fue en el primer caso tratado de meningitis purulenta estreptococica en el “Hospital del Instituto Pasteur en Paris”.
SULFONESEra pre-penicilina.
En 1939 Rist demostró la actividad antituberculosa de los sulfones, pero sin mayor resultado en humanos.
Utilizados en la lepra ( Institut Pasteur Guyana).
ANTIBIOTICOS
En 1942 Waskman da el nombre de antibióticos a todas estas sustancias.
“Un antibiótico es un derivado producido por el metabolismo de un microorganismo, el cual posee actividad antibacteriana a baja concentración sin producir toxicidad sobre el huésped”.
Esta definición se extendió a las moléculas obtenidas por hemisintesis.
HISTORIA DE LOS ANTIBIOTICOS
(Era y descubrimiento de la penicilina)
Esta etapa vera dos tipos de investigación en materia de agentes antibacterianos: las moléculas obtenidas a partir de la fermentación de microorganismos bacterianos o fúngicos. Antibióticos extraídos de bacillus ( subtilis-brevis-licheniformis), penicillium,cephalosporium.
Por otro lado los obtenidos por síntesis total, sustancias que no existen en la naturaleza.
HISTORIA DE LA PENICILINADescubrimiento de la penicilina
En 1928 cuando Fleming trabajaba en su laboratorio de bacteriología con staphylococos, vecino a un laboratorio de micología del Dr. La Touche.
Fleming partió de vacaciones y dejo abierta algunas placas de petri que contenían cultivos de Staphilococus aureus, las cuales se contaminaron con esporas de Penicillium notatum.
Sus publicaciones al respecto en 1929 no llamaron la atención del mundo científico.
HISTORIA DE LA PENICILINA
Había que esperar diez años hasta las investigaciones de Florey y Chain de la Universidad de Oxford.
En 1940 publican sus primeros trabajos experimentales sobre la penicilina. Siendo esta publicación el punto de partida de la Antibioterapia moderna.
Entre 1941 y 1944, los trabajos se direccionaron en dilucidar la estructura química de la penicilina y su producción industrial.
HISTORIA DE LA PENICILINA
Su estructura fue publicada por dos equipos independientes: el de Chain y el de Folkers (Merk sharp and Dome).
La fermentación industrial es obra principal de John Smith ( Pfizer Company).
La selección de mutantes de penicillinum chrysogenum fue capaz de incorporar cadenas químicas variadas.
Ya en 1946 la penicilina g se produjo en grandes cantidades importada desde EEUU a costos muy altos.
HISTORIA DE LA PENICILINA
La obtención del núcleo 6-aminopenicilanico, a partir del cual se realizaron numerosas hemisintesis, dando origen a las phenoxipenicilinas 1959.
Derivadas también las isoxazolilpenicilinas, como la oxacilina, cloxacilina, flucloxacilina.
La ampicilina y sus derivados. La alfa-carboxipenicilinas: carbenicilinas,
ticarcilinas. N-acetilpenicilinas. Azlocilina, mezlocilina,
piperacilina.
