Anti Micro Bi a Nos

5/17/2018 Anti Micro Bi a Nos - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/anti-micro-bi-a-nos-55b07d5490ef8 1/251

ANTIBIOTICOS

DR. JUAN VEGA BAZALARHNGAI



Ceftobiprole2008

INTRODUCCION DE NUEVAS CLASESDE ANTIMICROBIANOS



CLASIFICACION

NIVEL DE ACCION:

1.- SINTESIS DE PARED CELULAR2.- SINTESIS DE MEMBRANA CELULAR3.- SINTESIS DE PROTEINAS4.- SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS



CLASIFICACION

NIVEL DE ACCION:1.- SINTESIS DE PARED CELULAR:

PENICILINAS CEFALOSPORINAS

MONOBACTAMS CARBAPENEMS GLICOPEPTIDOS CICLOSERINA BACITRACINA FOSFOMICINA

2.- SINTESIS DE MEMBRANA CELULAR: POLIMIXINAS LIPOPEPTIDOS



CLASIFICACION

NIVEL DE ACCION:3.- SINTESIS DE PROTEINAS:

SUBUNIDAD 30S – AMINOGLUCOSIDOS

– TETRACICLINAS – GLICILCICLINA

SUBUNIDAD 50S – ANFENICOLES – MACROLIDOS

– LINCOSAMINAS – OXAZOLIDINONAS – ESTREPTOGRAMINAS



CLASIFICACION

NIVEL DE ACCION:4.- SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS:

RIFAMICINAS QUINOLONAS SULFONAMIDAS TRIMETROPIN METRONIDAZOL



CLASIFICACION

NIVEL DE ACCION:1.- SINTESIS DE PARED CELULAR



CLASIFICACION

NIVEL DE ACCION:1.- SINTESIS DE PARED CELULAR:

PENICILINAS

CEFALOSPORINAS MONOBABTAMS CARBAPENEMS GLICOPEPTIDOS BACITRACINA

FOSFOMICINA



PENICILINAS

GENERALIDADES – Son antibióticos de origen natural (derivados del

hongo Penicillium notatun) o semisintéticas

– La mayoría derivan del ácido 6-aminopenicilánico – Descubiertas en 1929 por Fleming al observar

inhibición del crecimiento de un cultivo de E.aureus.

– Utilizada por primera vez en el año 1940 – Son antibióticos que inhiben la síntesis de la pared

celular y por lo tanto son drogas bactericidas



PENICILINAS

MECANISMO DE ACCION: – Inhiben la síntesis del peptidoglicano al inhibir

la transpeptidación – Se fijan e inactivan PBPs (transpeptidasas,

carboxipeptidasas, endopeptidasas). Las PBPsson enzimas situadas en la membranacitoplasmática y están implicadas en la partefinal de la síntesis de la pared celular

– La inactivación de algunas PBPs (PBP 1A,

1BS, 2 y 3) causan la lisis de la bacteria. – La unión de las penicilinas a las PBPs inactiva

inhibidores endógenos de autolisinasbacterianas presentes en la pared celular



PENICILINAS



PENICILINAS MECANISMOS DE RESISTENCIA

– Producción de B-lactamasas: Estafilococos,gonococos, especies de Haemophilus ycoliformes

– Falta ó disminución de la afinidad por lasPBPs: neumococo, Estafilocos meticilino-resistentes, enterococo

– Falla de a activación de enzimas autolíticas en

la pared celular: enterococo, E. grupo B – Formas (L) deficientes en pared celular omicoplasmas los cuales no sintetizanpeptidoglicano



PENICILINAS

CLASIFICACION:1.- BETALACTAMASAS SENSIBLES

2.- BETALACTAMASAS RESISTENTES3.- AMINOPENICILINAS4.- CARBOXIPENICILINAS

5.- UREIDOPENICILINAS



PENICILINAS

CLASIFICACION:1.- BETALACTAMASAS SENSIBLES:

Gram (+), algunos Gram (-), AnaerobiosPENICILINA G SODICAPENICILINA PROCAINICA

PENICILNA BENZATINICAPENICILINA CLEMIZOLPENICILINA V (FENOXIMETILPENICILINA)



2.- BETALACTAMASAS RESISTENTES:Estafilococo Meticilino-sensibleOXACILINA METICILINADICLOXACILINA NAFCILINA

CLOXACILINA

3.- AMINOPENICILINAS:Gram (+), algunos Gram (-)

AMPICILINAAMOXICILINABACAMPICILINA

PENICILINAS



PENICILINAS

4.- CARBOXIPENICILINAS:

CARBENICILINA: P. aeruginosa (1), ProteusTICARCILINA: P. aeruginosa (4)

5.- UREIDOPENICILINAS:AZLOCILINA: P. aeruginosa (10)MEZLOCILINA: P. .aeruginosa (4), Klebsiella

PIPERACILINA: P. aeruginosa (10), Klebsiella – SERRATIA, ENTEROBACTER Y PROVIDENCIA



PENICILINAS

GENERALIDADES: – Se distribuyen ampliamente por todo el

organismo. – Concentraciones terapéuticas en líquido

sinovial, pleural, pericárdico y bilis. – Pobre concentración en LCR, secreciones

prostáticas, tejido encefálico y líquidointraocular.

– Tienen vida media corta. – Se eliminan por filtración glomerular y

secreción tubular.



PENICILINAS

EFECTOS ADVERSOS: – Reacciones de hipersensibilidad: 0.7-10%

Erupción maculopapular, urticaria, fiebre,angioedema, vasculitis, enfermedad del suero,

Stevens Johnson, y anafilaxia – Convulsiones (Penicilina G) – Nefritis intersticial (Meticilina) – Hepatitis (Cloxacilina)

– Exantema cutáneo > 50% con mononucleosisinfecciosa si usan Ampicilina ó Amoxicilina – Insuficiencia cardiaca y disfunción plaquetaria

(Carboxipenicilinas)



PENICILINAS

ESPECTRO ANTIBACTERIANO – Cocos gram (+):

Estreptococos: E. pyogenes, E. agalactiae,

E. faecalis, E pneumoniae, E. grupo viridans Estafilococos: E. aureus

– Cocos gram (-): N. gonorrhoeae y N. meningitidis

– Bacilos gram (+): B. anthracis, C. tetani, C.perfringes, C.

diftheriae, Listeria monocitogenes

– Bacilos gram (-)



PENICILINAS

ESPECTRO ANTIBACTERIANO – Actinomicetos:

A. israelii – Espiroquetas

T.pallidum, B. burgdorferi, B. recurrentis, L.interrogans

– Anaerobios Peptoestreptococos, fusobacterium,

Prevotella



PENICILINAS

ESPECTRO ANTIBACTERIANO – No son útiles

Micobacterias Ricketsias Clamidias Micoplasma Actinomicetos (Nocardia)



PENICILINAS

INDICACIONES CLINICAS – MONOTERAPIA Infecciones del tracto respiratorio superior Infecciones del tracto respiratorio inferior Infecciones de piel y partes blandas Infecciones por espiroquetas Infecciones específicas

Infecciones gastrointestinales Infecciones urinarias Meningitis



PENICILINA

INDICACIONES CLINICAS – TERAPIA COMBINADA

Infecciones por Pseudomona aeruginosa Endocarditis



COMBINACIONES CON INHIBIDORES

DE BETALACTAMASAS

AMOXICILINA + AC. CLAVULAMICO(AUGMENTIN)

AMPICILINA + SULBACTAM (UNASYN) TICARCILINA + AC. CLAVULAMICO (TIMENTIN) PIPERACILINA + TAZOBACTAM (ZOZYN)



ESPECTRO ANTIBACTERIANO

AMO/SULB AMP/SULB TIC/CLAV PIP/TAZB

GRAM (+) + + +/++ ++GRAM (-)

-+ +/++ ++

PSEUDO-MONA - - + ++ANAERO-BIOS - + +++ ++

(-) POBRE ACTIVIDAD(+) ALGUNA ACTIVIDAD

(++) BUENA ACTIVIDAD(+++) MUY BUENA ACTIVIDAD



COMBINACIONES CON INHIBIDORESDE BETALACTAMASAS

GENERALIDADES: – B-Lactamasa: producida por bacterias Gram (+)

Gram (-), Micobacterias y Nocardia. Laenzima actúa en el espacio periplásmico.

– Inhibidores de B-Lactamasas: Ac. Clavulámico,Sulbactam, Tazobactam.

EFECTOS ADVERSOS: – Rash (4%), anafilaxia, diarrea (PIP/TAZB) – Elevación de transaminasas – Test de Combs (+), trombocitopenia,

neutropenia



COMBINACIONES CON INHIBIDORESDE BETALACTAMASAS

INDICACIONES CLINICAS: – Infecciones ginecológicas (TIC/CLAV) – Infecciones intrabdominales (TIC/CLAV)

– Infecciones por P. aeruginosa (PIP/TAZ)

– Infecciones del tracto respiratorio superior – Infecciones del tracto respiratorio inferior – Infecciones de piel y partes blandas (P.

multócida) – Infecciones urinarias (Enterococo)



CEFALOSPORINAS

GENERALIDADES: – Son antibióticos de origen natural (derivados del

hongo Cefalosporium acremonium) ó semisintéticas

– La estructura básica consta de un anillo b-lactámico y un anillo de dihidrotiazina

– Cambios en el grupo 7 acil, substituciones en la3ra. posición del anillo de dihidrotiazina y la

introducción del núcleo 2 amino-5 tiazolil hadado lugar a un gran número de cefalosporinas – Las cefamicinas son similares a Cefalosporinas

pero derivan del Streptomyces



CEFALOSPORINAS

MECANISMO DE ACCION: – Similar a penicilinas. – Muchas de las cefalosporinas de 3ra. y 4ta.

generación tienen una mayor penetración através de las porinas y tienen mayorestabilidad frente a las B-lactamasas.



CEFALOSPORINAS MECANISMOS DE RESISTENCIA

– Pobre penetración de la droga

– Inactivación por B-lactamasas – Falta ó disminución de la afinidad por

las PBPs



CEFALOSPORINAS

CLASIFICACION: – PRIMERA GENERACION:CEFALOTINA CEFALEXINACEFAZOLINA CEFAPIRINA

CEFRADINA CEFADROXIL – SEGUNDA GENERACION:

CEFAMANDOL CEFUROXIMACEFOXITIMA CEFACLOR

CEFOTETAN CEFPROXILCEFONICID CEFOPERAZONELORACARBEF CEFTMETAZOLE



CEFALOSPORINAS

CLASIFICACION: – TERCERA GENERACION:CEFOTAXIMA CEFTIZOXIMACEFTRIAXONA CEFIXIMA

CEFTAZIDIMA CEFPODOXIMA PROXETILCEFDIMIR CEFTIBUTENCEFETAMET PIVOXIL

– CUARTA GENERACION:

CEFPIROMECEFEPIMA

– QUINTA GENERACION:CEFTOBRIPOLE



CEFALOSPORINAS

EFECTOS ADVERSOS: – Reacciones de hipersensibilidad 5% – Reacción cruzada con penicilinas 5-10% – Nefrotoxicicidad: NTA: Cefalotina – Colelitiasis y Colestasis (Ceftriaxona)

Sangrado por alteración de factores decoagulación (Moxalactan, Cefotetan,

Cefoperazona y Cefamandol) – Disfunción plaquetaria (Moxalactan)



CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIBACTERIANO:

– PRIMERA GENERACION Cocos gram positivos excepto Enterococo, E.

aureus resistente a meticilina y E. epidermidis

M. Catarrhalis Algunos gram negativos: E. coli, Klebsiella y

Proteus – SEGUNDA GENERACION

Menos acción contra cocos gram positivos(excepto Cefuroxima) M. Catarrhalis, Neisserias y H. influenza Enterobacterias

B. fragilis (Cefoxitima)



CEFALOSPORINAS

ESPECTRO ANTIBACTERIANO: – TERCERA GENERACION Enterobacterias Pseudomonas, Enterobacter, Citrobacter y

Acinetobacter (Ceftazidime) Estreptococo pneumoniae H. influenza Neisserias

– CUARTA GENERACION

Igual que cefalosporinas de tercerageneración pero más resistentes a algunasB-lactamasas mediadas por plásmidos



CEFALOSPORINAS

ESPECTRO ANTIBACTERIANO: – QUINTA GENERACION

E. aureus meticilino-resistente y EAVR E. pneumoniae resistentes a Penicilina E. faecalis resistentes a Vancomicina Enterobacterias y Pseudomona aeruginosa

No es útil contra Enterobacterias queproducen BLEE y E. faecium



CEFALOSPORINAS

INDICACIONES: – PRIMERA GENERACION:

Profilaxis quirúrgica

Infección urinaria en gestantes

Infecciones del tracto respiratorio superior Infecciones del tracto respiratorio inferior

Infecciones de piel y partes blandas Infecciones urinarias extrahospitalaria Infecciones articulares



CEFALOSPORINAS

INDICACIONES: – SEGUNDA GENERACION:

Profilaxis de cirugía colorectal,histerectomía y apendicectomía

(Cefoxitima) Infecciones intraabdominales y pelvicas Sinusitis y otitis media (Cefuroxima)

Infecciones del tracto respiratorio superior Infecciones del tracto respiratorio inferior Infecciones de piel y partes blandas Infecciones urinarias extrahospitalaria

CEFALOSPORINAS



CEFALOSPORINAS INDICACIONES:

– TERCERA GENERACION: Neumonía intrahospitalaria Infección urinaria intrahospitalaria Infecciones abdominales y pélvicas

Infecciones óseas y articulares Tratamiento empírico de meningitis

bacteriana aguda Tratamiento empírico de neutropenia febril Tratamiento algunas ETS Tratamiento otitis externa maligna

Infecciones de piel y partes blandas Infecciones adquiridas en la comunidad



CEFALOSPORINAS

INDICACIONES: – CUARTA GENERACION:

Similares a Cefalosporinas de tercerageneración

In vitro tienen mejor acción sobre bacteriasgram (+)



CEFALOSPORINAS

INDICACIONES: – QUINTA GENERACION:

Infecciones respiratorias por E. aureus(CAMRSA, HAP, VAP, HCPA)

Infecciones por E. pneumniae resistentes apenicilina

Infección urinaria intrahospitalaria (E.faecalis, P. aeruginosa)

Infecciones abdominales y pélvicas (gram – incluyendo P. aeruginosa)



MONOBACTAMS

CARACTERISTICAS: – Compuestos de estructura monocíclica. – Producido por bacterias: Chromobacterium,

Agrobacterium. – Aztreonan:Compuesto B-lactámico monocíclico.

AZTREONAN: GENERALIDADES:

– Contiene un grupo de ácido sulfónico en elnitrógeno uno del anillo B-lactámico.

– Antibiótico bactericida. Interfiere con la síntesis dela pared bacteriana. – Administración IM y EV. – Buena concentración en LCR y se elimina por vía

renal (FG y secreción tubular): 70% forma activa.



MONOBACTAMS

ESPECTRO ANTIBACTERIANO: – Enterobacterias: E. Coli, Proteus, Serratia,

Klebsiella, Enterobacter, Pseudomona – Salmonella, Shigella – Pasteurela multócida y especies de Moraxella – Especies de Neisserias, H. influenza

– No tiene actividad contra gram (+) y anaerobios



MONOBACTAMS

EFECTOS ADVERSOS: – Ocurren en 7% de casos: flebitis, rash,

náuseas, vómitos, diarrea – Elevación discretas de transaminasas – Reacción de hipersensibilidad en < 1%

INDICACIONES: – Alternativa aminoglucósidos

– Monoterapia: Infección urinaria – Terapia combinada: sepsis foco abdominal,pélvico, SNC, hueso

– Dosis: 2 gr c/ 12 h. En ITU 0.5 gr c/ 12h



CARBAPENEMS

GENERALIDADES: – Antibióticos B-lactámicos con un carbono enposición 1 y una unión no saturada entre átomosde carbono 2 y 3 en quinto miembro del anillo

– Inhiben la síntesis de la pared celular. Sonantibióticos bactericidas – Se unen a PBP-2 y PBP-1 (Imipenen) y PBP-2 y

PBP-3 (Meropenen) en bacterias gram (-). Se

unen a PBP-2 en bacterias gram (+) – Parenterales: Tienamicina, Imipinen,Meropenen, Biapenen, Ertapenen, Doripenen,Lenapenen,

– Orales: CS-834, Faropenen, Ritipenen,



GRUPO 1NO ACTIVO CONTRA GRAM(-)NO FERMENTADORES

Ertapenen

GRUPO 2ACTIVO CONTRA GRAM (-)NO FERMENTADORES

MeropenenImipenen

DoripenenGRUPO 3

ACTIVO CONTRA Staf. MRLenapenen

CARBAPENEMS



CARBAPENEMS MECANISMOS DE RESISTENCIA

– Evitan el ingreso del ATB por alteración de lapermeabilidad (Enterobacterias y P.

aeruginosa. – Inactivación del ATB por producción de

Carbapenasas (P. aeruginosa, S. marcences,E. cloacae, Aeromonas spp., Bacteroides

– Modificación del sitio blanco por modificaciónde las PBPs (Estafilococos spp., Enterococusspp., Listeria monocitogenes)



CARBAPENEMS ESPECTRO ANTIMICROBIANO:

– Cocos gram (+) : Estafilococos (incluye EAMR),Estreptococos

– Cocos gram (-) : Neisserias, M. catarrhalis –

Bacilos gram (+) : Clostridiums – Bacilos gram (-) : Enterobacterias, Pseudomonay Acinetobacter (Ertapenen no tiene actividad),Citrobacter

– Anaerobios: Bacteroides spp., Fusobacterium

spp., Peptoestreptococos, Clostridiums,Actinomyces (Ertapenen e Imipenen)

Resistentes: C. Jekeeium, Enterococo faecium,Burkholderia cepacia y St. maltophilia



CARBAPENEMS

FARMACOCINETICA: – No se absorben en el intestino – Imipenen: en borde en cepillo del túbulo renal

existe la dihidropeptidasa-1 (DHP-1) querompe su anillo B-lactámico. Cilastatina es uninhibidor de la DHP-1

– Meropenen puede ser administrado sinCilastatina

– Eliminación por filtración glomerular ysecreción tubular – 30% dosis de Imipenen y Meropenen no tienen

metabolismo renal



CARBAPENEMS

EFECTOS ADVERSOS: – Náuseas, vómitos, diarrea, elevación de

transaminasas y fosfatasa alcalina – Riesgo de colitis pseudomembranosa es bajo – Convulsiones (mayor riesgo con Imipenen) – Reacciones de hipersensibilidad.



DORIPENEM

EXPECTRO ANTIMICROBIANO: – Más actividad intrínseca que otros carbapenems

en: Enterobacterias productoras de BLEEs y

AmpC P. aeruginosa Acinetobacter spp Otros no fermentadores Estreptococos resistentes a penicilina



CARACTERISTICAS:

– Aprobado por FDA para tratamiento neumoníaintrahospitalaria, infecciones intra-abdominales

e infecciones urinarias complicadas – Doripenem es al menos igual de eficaz que

meropenem para el tratamiento de infeccionesintraabdominales complicadas

– El Doripenem es tan eficaz y bien tolerado comoel Imipenem en pacientes con VAP – Menor porcentaje de aparición de resistencia en

P. aeruginosa y K. pneumoniae en los

pacientes tratados con doripenem

DORIPENEM



CARACTERISTICAS:

– Es el mas activo del grupo contra

estafilococo meticilino-resistente – Mas estable que Imipenem y Meropenem a

DHP-1 pero menos que biapenem

– Buena afinidad por PBP2 y PBP3, inclusoPBP2’ de Staf

LENAPENEN(BO-2727)



CARACTERISTICAS:

– Carbapenem oral sintético.

– 16% a 20% de unión a proteínas – Es mas activo que imipenem contra

Neisseria, Bordetella, Haemophilus – Activo contra S. pneumoniae resistentes a

penicilinas – Prácticamente inactivo contra P.

aeruginosa

CS-834

CARBAPENEMS



CARBAPENEMS INDICACIONES:

– MONOTERAPIA: Neumonía intrahospitalaria Infección urinaria intrahospitalaria

Infecciones abdominales y pélvicas Infecciones óseas y articulares Tratamiento empírico de meningitis

bacteriana aguda

Tratamiento empírico de neutropenia febril – TERAPIA COMBINADA:

Infecciones por E. aureus meticilino-resistentes, Enterococo y P. aeruginosa



GLICOPEPTIDOS

GENERALIDADES: – Antibióticos de alto peso molecular de naturaleza

glucídica unida a aminoácido

– Actividad contra cocos gram (+) y algunos bacilosgram (+) – Dos generaciones:

Primera generación: Vancomicina y

Teicoplamina Segunda generación (Lipoglicopéptidos):Dalbavancin, Oritavancin y Televancin



TIPOS DE ESTAFILOCOCOS AUREUS



E.AUREUS MSSA

MRSA HA-MRSA

SSC mec Tipo IV

I: Neumonía, Inf. Urinaria, Inf cateter,Bacteriemia,cutáneas

SSC tipo IV, PVL raro

Sensible a cotrimoxazol

MDR

CA-MRSASSC mec tipo:I,II,III

Inf cutaneas

Neumonía

PVL (> 80%)

Clindamicina, cotrimoxazol

VISA(mic 4-8 mg/L)

≥ 4 mg/L valorar posibilidad de VISA (los metodosautomatizados no se aceptan para confrimar VISA)

FR: Infecciones recurentes por MRSA tratadas conVancomicina y aquellos con INRC.

VRSA(mic ≥ 32 mg/dl)

Se recomienda no utilizar tests automatizados de estudiose sensibilidad

TIPOS DE ESTAFILOCOCOS AUREUS



GLICOPEPTIDOS

VANCOMICINA: GENERALIDADES:

– Complejo glicopéptido de alto peso molecular – Inhibe la transpeptidación y la transglicosilación

con alteración en la síntesis del peptidoglucano. – Es un antibiótico bactericida

ESPECTRO ANTIBACTERIANO: – Cocos gram (+): Estafilococos, Estreptococos,

Enterococo (E. faecalis, E. faecium) – Bacilos gram (+): C. diptheriae, Clostridium difficile

Listeria monocitogenes

GLICOPEPTIDOS



GLICOPEPTIDOSVANCOMICINA:

FARMACOCINETICA: – No absorción oral. No administración IM – Administración EV debe ser en 30 - 60 minutos – 55% de la droga se une a proteínas. Reajustar dosis

en insuficiencia renal. No se remueve por hemo óperitoneodiálisis

– Administración oral: concentración alta en heces – Eliminación renal por filtración glomerular – Adecuadas concentraciones en pulmón, corazón.

Líquido sinovial, líquido peritoneal, huesos yriñones

– No penetra a LCR ni humor acuoso si no hayinflamación. Podría usarse Vancomicina intratecal



GLICOPEPTIDOS

VANCOMICINA: EFECTOS ADVERSOS:

– Síndrome del hombre rojo o del cuello rojo:reacción anafilactoide. Prurito y eritema en

cara, cuello y parte superior del cuerpo – Ototoxicidad: pacientes con falla renal o lesiónprevia, produce vértigo y tinnitus

– Nefrotoxicidad: en primeros preparados.Nefritis intersticial (raro). Cuidado con uso

simultáneo de agentes nefrotóxicos – Otros: paro cardiaco, neutropenia,trombocitopenia transitoria



GLICOPEPTIDOSVANCOMICINA: INDICACIONES:

– Profilaxis de cirugía ortopédica y cardiovascular – Infecciones por estafilococos meticilino-

resistentes – Infecciones por enterococos penicilino-

resistentes – Tratamiento de la colitis pseudomembranosa

GLICOPEPTIDOS



GLICOPEPTIDOSTEICOPLAMINA: CARACTERISTICAS:

– Similar a Vancomicina – Es más lipofílico. Buen pasaje a tejidos y

espacio intracelular – Bactericida excepto para enterococo – Enterococos y Estafilococos resitentes a

Vancomicina suelen serlo a Teicoplamina – Espectro antibacteriano similar a Vancomicina –

Efectos adversos: raro ototoxicidad – Uso clínico: similar a Vancomicina – Presentación: viales de 200 mg – Dosis de carga 400 mg/día. Habitual: 200

mg/día

GLICOLIPOPEPTIDOS



GLICOLIPOPEPTIDOSDALBAVANCIN:CARACTERISTICAS:

– Glicolipopéptido derivado de la teicoplanina(glicopéptido de segunda generación)

– Glicolipopéptido bactericida que tiene acción

contra bacterias gram (+) – Actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular – Mantiene una buena CMI frente a VISA y a S.

aureus resistentes a Linezolid – In vitro es más activo que vancomicina,

teicoplanina, quinupristin/dalfopristin contratodos los estafilococos spp. – Eliminación por vía renal sin metabolizarse – Eventos adversos: candidiasis oral, náuseas

diarrea, estreñimiento, fiebre



GLICOLIPOPEPTIDOSDALBAVANCIN:

INDICACIONES: – Infecciones complicadas de piel yestructuras de la piel ocasionadas porcocos gram (+) incluyendo por EAMR



GLICOLIPOPEPTIDOSTELEVANCIN (THERAVANCE):CARACTERISTICAS:

– Glicolipopéptido bactericida derivado de laVancomicina que tiene acción contra EAMRy otras infecciones por bacterias gram (+)

– Actúa inhibiendo la formación de la paredcelular y produce disrupción de lamembrana celular

– Eliminación por vía renal sin metabolizarse – Administración por vía parenteral una sola

dosis/día – Eventos adversos: disgeusia, náuseas,

vómitos, dolor en la zona de aplicación,incremento de creatinina



GLICOLIPOPEPTIDOS

TELEVANCIN (THERAVANCE): INDICACIONES:

– Infecciones complicadas de piel yestructuras de la piel ocasionadas porcocos gram (+) incluyendo por EAMR

– Neumonía intrahospitalaria (HAP, VAP)



GLICOLIPOPEPTIDOS

DALBAVANCIN TELAVANCIN ORITAVANCINLipoglicopéptidoDervivado de la teicoplaninaInh síntesis de la pared celularActivo frente a MRSAT ½ -- 6-10 días. 1d/s dosissemanal1000 mg dia 0 y 500 mg/dia 8

In vitro inhibe > 98% de bacgram+ (> 6000)

Nauseas, diarrea, esterñimiento

LipoglicopéptidoDerivado de la VancomicinaMec dual (inhibe la síntesis de lapared + despolariza lamembrana)Act bactericida rápidaActivo frente a MRSAT ½ --7-9 h7.5-10 mg7Kg/día

Nauseas, alt gusto, trastorno delsueño

Glicopéptido semisintéticoEspectro similar a VancoActivo MRSA y VRSAT ½ 100h1 dosis cada 24-48 horasAlteración del potencialtransmembrana

Fasse III: no dif Vanco vsoritavancin

BACITRACINA



BACITRACINACARACTERISTICAS:

– Bacitracina es un polipéptido cíclico, seobtiene del Bacillus subtilis,

– interfiere con la desfosforilación deltransportador lipídico (C55 isoprenil pirofosfato)

de las subunidades que forman elpeptidoglicano en la membrana citoplasmática – Actividad frente bacterias gram (+). Es muy

nefrotóxico por eso usualmente se utiliza enforma tópica.

– Se usa en tratamiento de infecciones de piel yojos (sólo ó combinado con Polimixina B yNeomicina). Rara vez por vía IM (neumoníainfantes)

FOSFOMICINA



FOSFOMICINACARACTERISTICAS:

– Inhibe la síntesis peptidoglicano. Inactiva laenzima enolpiruvato transferasa que participaen la síntesis N-acetil murámico. Es agentebacteriostático (la unión no es irreversible).

– Espectro: E. coli, Enterococo (incluye VRE), E.aureus (incluye MRSA), Pseudomonas,Klebsiela spp. y Proteus spp.

– Disponible por vía oral. Antiácidos disminuyenla absorción. Presentación en sobres de 3 gr.

– Se elimina por vía renal y por ello hay quereajustar dosis en falla renal

– Indicaciones aprobadas FDATratamiento de infecciones urinarias nocomplicadas por E. coli y E. fecalis



CLASIFICACION NIVEL DE ACCION:

2.- SINTESIS DE MEMBRANA CELULAR: POLIMIXINAS LIPOPEPTIDOS



POLIMIXINA B Y COLISTINA

GENERALIDADES: – Las polimixinas son una familia de antibióticos

polipéptidos de los cuales clínicamente loscompuestos más importantes son la

polimixina B y la polimixina E (colistina). – Los péptidos ciclicos se compones de 10

aminoácidos, 6 de los cuales son el ácidodiaminobutírico.

– Actúan muy parecido a los detergentes yproducen disrupción de la estructura de losfosfolípidos de la membrana celular

POLIMIXINA B



POLIMIXINA B GENERALIDADES:

– Las polimixinas B es un detergente catiónico que se unea los lípidos de la membrana celular de las bacteriasdando lugar a una alteración de la barrera osmótica locual ocasiona pérdida de metabolitos y nucleósidosesenciales para la bacteria.

– Es activa contra gram (-) especialmente P. aeruginosa,

A. baumanii, E. coli, Klebsiella, Enterobacter. – Efectos adversos: Nefrotoxicidad, neurotoxicidad.

Parestesia perioral y periférica, mareos, vértigo, ataxia,visión borrosa. Raro bloqueo neuromuscular

– Indicaciones: Profilaxis de infecciones superficiales de

piel. Infecciones oculares. Infecciones por gram (-)multiresistentes (No aprovado FDA) – Dosis: Sistémica: 0.75-1.25 mg/Kg (7500-12500 U/Kg) IV

ó IM. Aplicación tópica dermatológica u oftálmica(Polytrim: Polimixina y trimetropin)

POLIMIXINA E (COLISTINA)



POLIMIXINA E (COLISTINA) GENERALIDADES:

– Colistemethate es hidrolizado a colistina. Mecanismo deacción es igual a Polimixina B. – Es activa contra gram (-) especialmente P. aeruginosa,

A. baumanii, E. coli, Klebsiella, Enterobacter. – Efectos adversos: Similares a Polimixina B.

– Indicaciones: Aprobadas por FDA: Enteritis (causadaspor E. coli), infecciones del conducto auditivo externo yde mastoides (junto con neomicina e hidrocortisona),gastroenteritis por Shiguella, infecciones agudas ocrónicas por cepas sensibles de Pseudomonaaeruginosa. No aprobadas por FDA: Infecciones

multiresistentes por P. aeruginosa, A. baumani y K.pneumoniae – Dosis: Sistémica: Severas infecciones por gram (-)

multiresistentes 2.5-5 mg/Kg/d dividido cada 8-12 horas.

DAPTOMICINA (CUBICIN)



DAPTOMICINA (CUBICIN)GENERALIDADES:

– Nueva droga. Lipopéptido – Se une a la membrana celular, produce

despolarización rápida que resulta en unapérdida del potencial de membrana y ocasiona

una salida de K+ . Estos cambios dan lugar a lainhibición de la síntesis de proteínas, DNA yRNA

– Actividad bactericida, es concentración

dependiente y en vitro se ha observadosinergia con ATB B-lactámicos – Pobre biodisponibilidad oral. Sólo disponible

por vía parenteral

DAPTOMICINA (CUBICIN)



DAPTOMICINA (CUBICIN)GENERALIDADES:

– Actividad contra gram (+): E. aureus (incluyeMRSA), E. epidermidis (incluye MRSE), E.faecium y fecalis (VRE), Estreptococos, C.jeikeium

– Indicaciones aprobadas por la FDA:

Infecciones complicadas de la piel y de laestructura de la piel por gérmenes gram (+)sensibles incluyendo MSSA y MRSA.Bacteriemia por E. aureus incluyendoendocarditis del lado derecho por MSSA yMRSA

– Principal efecto adverso es miopatía que sepresenta después de los 7 días de tratamiento

– No usar en (neumonías), se une al surfactante

el cual disminuye la fracción libre de la droga

CLASIFICACION




3.- SINTESIS DE PROTEINAS: SUBUNIDAD 30S

– AMINOGLUCOSIDOS – TETRACICLINAS

– GLICILCICLINA SUBUNIDAD 50S

– ANFENICOLES – MACROLIDOS – LINCOSAMINAS – OXAZOLIDINONAS – ESTREPTOGRAMINAS



CLASIFICACION


SUBUNIDAD 30S –AMINOGLUCOSIDOS –TETRACICLINAS –GLICILCICLINA

AMINOGLUCOSIDOS



AMINOGLUCOSIDOS

CLASIFICACION: – Aminoglucósidos con aminocicltol Aminociclitol estreptidina

– Estreptomicina Aminociclitol desoxiextreptamina

– Disustituidos 4,6• Familia Kanamicina: Kanamicina, Amikacina,

Capreomicina, Tobramicina, Dibekacina• Familia Gentamicina: Gentamicina, Sisomicina,

Netilmicina, Isepamicina – Disustituidos 4,5

• Neomicina, Paramomicina

– Aminociclitol sin aminoglucósidos Espectinomicina



AMINOGLUCOSIDOS GENERALIDADES:

– Antibióticos que contienen aminoazúcares ligados

a un anillo aminociclitol (alcohol cíclico hexagonalcon grupos amino). Son bases solubles en agua.

– Se unen a la subunidad 30s, inhiben el complejo deiniciación y hacen una lectura errónea del RNAm

– Son antibióticos bactericidas



AMINOGLUCOSIDOS

ESPECTRO DE ACTIVIDAD: – Bacilos gram(-) :

Enterobacterias, Enterobacter, Serratia,Citrobacter, Pseudomona aeruginosa

Amikacina: – Neisserias, H. influenza

– Cocos gram (+) : Estafiloco aureus, Estafilococo epidermidis,

Enterococo faecalis – Bacilos gram (+): Listeria monocitogenes – Anaerobios: No tienen actividad



AMINOGLUCOSIDOS

MECANISMOS DE RESISTENCIA: – Inactivación enzimática de la droga

(resistencia mediada por plásmidos): Bacteriasgram (-) entericas

– Falla en la permeabilidad o falla en eltransporte activo a través de la membranacitoplasmática: Anaerobios

– Modifación del sitio blanco: deficiencia delreceptor ribosomal (mutación cromosomal):Estreptococos

AMINOGLUCOSIDOS



AMINOGLUCOSIDOS FARMACOCINETICA:

– Absorción: Oral muy baja Intramuscular es muy buena EV en infusión en 30 minutos

– Distribución: Líquido extracelular Altas concentraciones: corteza renal y

endolinfa y perilinfa del oído interno Mala: LCR (excepto en RN), secreción

bronquial, bilis, humor vítreo y próstata – Eliminación:

No se metaboliza. Rinón FG. Vida media: 2-3h.Son eliminados por hemo o peritoneodiálisis

AMINOGLUCOSIDOS



AMINOGLUCOSIDOS EFECTOS ADVERSOS:

NEFROTOXICIDAD: – 8-26% que reciben tratamiento hacen daño renal.Concentra en células del túbulo proximal. Seinduce cambios morfológicos, hay fosfolipidosis yfinalmente daño mitocondrial y muerte celular

– El daño inicial se manifiesta por la excreción deenzimas en el borde en cepillo y después de variossurge un defecto en la capacidad de concentraciónasí como proteinuria leve y presencia de cilindros

hialinos y granulosos – La filtración glomerular disminuye después de

unos días mas. Finalmente el daño renal puede serNTA. NEO (GTM Y TOB) > y STM < nefrotoxicidad

AMINOGLUCOSIDOS



AMINOGLUCOSIDOS EFECTOS ADVERSOS: OTOTOXICIDAD:

– Es consecuencia de la destrucción progresivade neuronas sensitivas cocleares ovestibulares

– Alteran el equilibrio iónico en la endolinfa locual lleva a una disminución de la actividadeléctrica y de la conducción nerviosa

– Todos los aminoglucósidos son capaces de

afectar las funciones coclear y vestibular sinembargo hay una “toxicidad preferencial” – AMK, KNM y NEO > daño coclear y STM y GTM

> daño vestibular



AMINOGLUCOSIDOS INDICACIONES:

PROFILAXIS –

PROFILAXIS VIA ORAL:Cirugía colónica (Neomicina)Encefalopatía hepática (Neomicina)Fibrosis quística (Tobramicina)

– PROF. PARENTERAL: CON B-LACTAMICOCirugía cardiaca valvular

AMINOGLUCOSIDOS



AMINOGLUCOSIDOS INDICACIONES:

– TERAPIA:. MONOTERAPIA:

Gonorrea: EspectinomicinaAmebiasis intestinal asintomática y Giardiasis

en el embarazo: ParamomicinaPeste, Tularemia: Estreptomicina. TERAPIA COMBINADA:

Infecciones severas por bacilos gram (-)Infecciones por micobacteriasInfecciones sistémicas por estafilococos yenterococo y estreptococosNeutropenia febril, peritonitis asociada adialisis peritoneal, endocarditisEndoftalmitis, infecciones piel

TETRACICLINAS



TETRACICLINASMECANISMO DE ACCION:

– Inhiben la síntesis de proteínas – Se unen a subunidad 30 S ribosomal y

bloquean la fijación del complejo aminoacil-

RNAt al sitio aceptor sobre el complejoRNAm-ribosoma – Son antibióticos bacteriostáticos. A veces

bactericida

AGENTES MICROBIANOS: – Clortetraciclina Metaciclina – Oxitetraciclina Doxiciclina

– Demeclociclina Minociclina

TETRACICLINAS



TETRACICLINAS ESPECTRO ANTIBACTERIANO:

– Cocos gram (+): Estafilococos incluso meticilinoresistentes, E. pneumoniae, Enterococo VR – Bacilos gram (+): Propionibacterium acnes y

Demodex folliculorum

– Bacilos gram (-) : H. influenza, V. cholerae, H.pylori, Brucella, Y.pestis, Y. enterocolítica, P.tularensis, P.multócida, H. ducrey, C.granulomatis

– Espiroquetas – Clamidias – Ricketsias – Mycoplasmas

– Protozoos (amebas, plasmodium)

TETRACICLINAS



TETRACICLINAS

MECANISMOS DE RESISTENCIA: – Disminución de la acumulación del ATB

(bomba de eflujo)

– Producción de una proteína ribosomalque desplaza el ATB del sitio blanco(“protección” puede ocurrir por

mutación) – Inactivación enzimática del ATB

TETRACICLINAS



TETRACICLINAS FARMACOCINETICA:

– Absorción: Absorción oral se ve disminuida por alimentos,antiácidos y agentes quelantes Ca++, Fe++

Doxiciclina y minociclina son menos afectados Tetraciclina tiene menor biodisponibilidad

– Distribución: Doxiciclina y minociclina penetran bien a LCR,

próstata, lágrimas y saliva – Eliminación:

Tetraciclinas tienen metabolismo hepático yson eliminadas por la bilis

La doxiciclina no requiere ajuste de dosis enfalla renal



TETRACICLINAS

EFECTOS ADVERSOS: – G-I: pirosis, náuseas, vómitos, diarrea.

Doxiciclina no debe darse al momento de

dormir por riesgo de erosión del esófago – Fotosensibilidad: Demeclociclina y doxiciclina – Toxicidad vestibular: Minociclina – Hepatotoxicidad: > en gestantes. Hígado graso

agudo – Toxicidad renal: puede agravar insuficiencia

renal. Diabetes insípida nefrogénica(Demeclociclina)



TETRACICLINAS

EFECTOS ADVERSOS: – Síndrome like Fanconi: poliuria, glucosuria,

aminoaciduria y acidosis tubular – Efectos sobre tejidos calcificados: color

marrón en piezas dentarias (> en RN ylactantes)

– Producen displasia, deformidad y retardo del

crecimiento óseo – Contraindicado en gestación y menores de 8años

TETRACICLINAS



INDICACIONES: – TX. BRUCELOSIS – TX. COLERA – TX. ULCERA PEPTICA – TX. DEL ACNE

– TX. GRANULOMA INGUINAL – TX. MORDEDURA DE ANIMALES (Pasteurella sp.) – TX INF. ESPIROQUETAS – TX. INF. POR CLAMIDIAS (URETRITIS, NEUMONIA, LGV,

PSITACOSIS )

– TX. INF. POR MYCOPLASMA PNEUMONIAE – TX. INF. POR RICKETSIAS: TIFUS EPIDEMICO, – MALARIA: PROFILAXIS EN ZONAS DONDE P.

FALCIPARUM ES RESISTENTE A CLOROQUINA



GLICILCICLINAS TIGECICLINA (TYGACIL)

– Primer ATB de este grupo y que tiene unaestructura similar a las tetraciclinas

– Inhiben la síntesis de proteínas. Se unen a

subunidad 30S – Buen volumen de distribución a los tejidos lo

cual conlleva a bajos niveles en sangre y poreso debe tenerse cuidado en pacientes conbacteremia

– Es elimnada fundamentalmente por víabiliar/heces y tiene una vida media de 30-40 h – Efectos adversos similares a tetraciclinas



GLICILCICLINAS

TIGECICLINA (TYGACIL) – Espectro antimicrobiano:

Cocos gram (+): Incluye EAMR y EVR Bacilos gram (-) resistentes: Incluye

Enterobacter, Acinetobacter y Citrobacter(excepto P. aeruginosa y Proteus sp.)

Anaerobios gram (+) y Bacteroides fragilis



GLICILCICLINAS

TIGECICLINA (TYGACIL) – Indicaciones:

Infecciones complicadas de piel y partesblandas incluyendo por MRSA y E. faecalissensibles a Vancomicina

Infecciones intraabdominales complicadas

– Dosis: 100 mg (dosis de carga) y luego 50 mg c/12h.

Reajustar dosis en falla hepática



CLASIFICACION


SUBUNIDAD 50S

–ANFENICOLES –MACROLIDOS –LINCOSAMINAS –OXAZOLIDINONAS –ESTREPTOGRAMINAS



CLORANFENICOL MECANISMO DE ACCION:

– Se une a subunidad 50 S ribosomal y bloqueatransferencia de aminoácidos a cadenas peptídicas(bloquea la peptidiltransferasa) con inhibición de lasíntesis de proteínas

– Son antibióticos bacteriostáticos. A veces bactericida FORMAS DE PRESENTACION:

– Cloranfenicol activo – Palmitato de cloranfenicol (prodroga inactiva) – Succinato de cloranfenicol



CLORANFENICOL

ESPECTRO BACTERIANO: – Bartonella baciliformis

– H. influenza – N. meningitidis – Salmonella, Shigella – Micoplamas, Clamidias y Ricketsias – Infecciones por anaerobios (B. fragilis)

CLORANFENICOL



CLORANFENICOL

FARMACOCINETICA: – Buena absorción por vía oral e IM – Rápida depuración renal de dosis (30%).

– Metabolismo hepático es fundamental conformación de glucorónido inactivo – Este metabolito y el cloranfenicol: excreción

renal por filtración glomerular y secrecióntubular

– Ajustar dosis en falla hepática. No esnecesario ajustar dosis en falla renal

CLORANFENICOL



EFECTOS ADVERSOS: – TOXICIDAD HEMATOLOGICA: Reacción idiosincrática en caso de anemia

aplásica

Se presenta en 1:30,000 tratamientos Probable predisposición genética Mayor riesgo de leucemia aguda si se

recupera Reticulocitopenia, leucopenia,

trombocitopenia (es dosis dependiente)

CLORANFENICOL



CLORANFENICOL

EFECTOS ADVERSOS: – SD. DEL BEBE GRIS:

Especialmente en prematuros 2 a 9 días de iniciado el tratamiento Vómitos, dificultad de succión, respiraciónirregular y rápida, distensión abdominal,

periodos de cianosis y diarrea. El niño tomaun color gris ceniza

No dejan huellas en los que se recuperan Mecanismo: falta de conjugación con ácidoglucorónico y excreción renal inadecuado

– CONTRAINDICADO EN EMBARAZO.



CLORANFENICOL

INDICACIONES: – ALTERNATIVA TX. FASE AGUDA HEMATICA

DE LA VERRUGA PERUANA.

– ALTERNATIVA DE TX. FIEBRE TIFOIDEA – ALTERNATIVA DE TX. MENINGITIS

BACTERIANA: N. MENINGITIDIS, H.INFLUENZA

– ALTERNATIVA DE TX. INF. INTRABD.,GINECO-OBSTETRICAS. – ALTERNATIVA DE TX. RICKETSIOSIS.

MACROLIDOS



MACROLIDOS

CARACTERISTICAS GENERALES: – Inhiben síntesis de proteínas: Se unen asubunidad 50 S ribosomal, bloquean latranslocación y evitan la liberación del RNAt nocargado

– Son antibióticos bacteriostáticos (bactericidascontra muchos estreptococos ycorynebacterias)

– Contienen anillo lactona al cual están unidosuno o mas desoxiazucares

– Claritromicina difiere de la eritromicina en lametilación del glucohidroxilo en la posición 6 – Azitromicina difiere de la eritromicina en la

adición de un átomo de nitrógeno sustituido enel anillo de lactona



MACROLIDOS

CLASIFICACION – 14 átomos: Eritromicina, Claritromicina,

Roxitromicina, Diritromicina – 15 átomos (Azólidos) : Azitromicina – 16 átomos: Espiramicina, Josamicina, Diacetil-

midecamicina

– Cetólidos: Telitromicina

MACROLIDOS



MACROLIDOS

ESPECTRO BACTERIANO: – Cocos gram (+): Estreptococos, Estafilococos – Cocos gram (-): Neisserias – Bacilos gram (+): Corynebacterias – Bacilos gram (-): H. influenza, Legionella,

Campylobacter, Helicobacter pylori, Bartonella species,Bordetellas – Actinomycetos: Rhodococcus equi – Micoplasmas – Mycobacterias: MAC, M. chelonei, M. fortuitum, M,

marinum – Clamidias – Parásitos: T. gondi



MACROLIDOS

DESVENTAJAS ERITROMICINA – Irritación gastrointestinal – Espectro antimicrobiano estrecho – Inestabilidad frente al ácido gástrico – Vida media corta – Absorción intestinal pobre

– Poca penetración tisular



MACROLIDOS

VENTAJAS AZOLIDOS – Menos irritación gastrointestinal

– Mejor espectro antimicrobiano – Estabilidad frente al ácido gástrico

– Vida media larga

– Buena penetración tisular y buenaconcentración intracelular



MACROLIDOS

TELITROMICINA – Es útil contra neumococos resistentes a otros

macrólidos y penicilinas – Es igual que Azitromicina contra patógenos

atípicos y H. influenza – No se ajusta dosis en falla renal ni hepática – Dosis usual es 800 mg/d – Reportes de severa hepatoxicidad, exacerba la

Miastemia gravis



MACROLIDOS

EFECTOS ADVERSOS – Molestias gastrointestinales – Hepatitis colestásica (Estolato de eritromicina) – Ototoxicidad (dosis altas eritromicina > 4 gr/d) – Reacciones alérgicas: fiebre, erupciones

cutáneas, eosinofilia – Incrementan acción anticoagulantes, digoxina,

teofilina y ciclosporina (eritro y claritromicina) – Arritmias cardiacas: prolongación del QT y

torsades de pointes (más frecuente mujeres)

MACROLIDOS



TRATAMIENTO DE ELECCION – Campylobacter jejuni – C. diphtheriae – Bordetella pertusis – Legionela sp. – Micoplasma pneumoniae

– Ureaplasma urealiticum – Clamidia trachomatis – Bartonela henselae y quintana – H. ducrey

TRATAMIENTO ALTERNATIVO: – Infecciones del tracto respiratorio superior – Infecciones de piel y partes blandas – Infecciones por clamidias

LINCOSAMINAS



LINCOSAMINAS LINCOMICINA CLINDAMICINA:

– Inhibe la síntesis proteica. Se une a lasubunidad 50 S ribosomal

– Afecta el inicio de la cadena peptídicafijándose al locus P-ribosómico – Es antagónista con macrólidos y cloranfenicol – Es considerada bacteriostática pero para

algunos gérmenes es bactericida – Tiene efecto post-antibiótico

LINCOSAMINAS



LINCOSAMINAS

CLINDAMICINA: – ANAEROBIOS

Peptoestreptococos, peptococos,actinomices, propioniabacterium, especies

de clostridium, bacteroides – COCOS GRAM (+) AEROBIOS – PROTOZOARIOS

Plasmodium, Toxoplasma, P. carinii,especies de Babesia

COS S



LINCOSAMINAS

CLINDAMICINA – EFECTOS ADVERSOS:

Diarrea Colitis pseudomembranosa Reacciones de hipersensibilidad Elevación de transaminasas Ictericia Poliartritis

LINCOSAMINAS



LINCOSAMINAS

CLINDAMICINA – INDICACIONES: INF. INTRAABDOMINALES INF. PELVICAS INF. TRACTO RESPIRATORIO SUPERIOR INF. TRACTO RESPIRATORIO INFERIOR INF. OROFACIALES INF. DE PIEL Y PARTES BLANDAS INF. DE HUESO ACNE INF. POR PROTOZOARIOS

OXAZOLIDINONAS



OXAZOLIDINONAS GENERALIDADES:

– LINEZOLID Inhibe la síntesis de proteínas. Linezolid se

une a la subunidad 50S y evita que ella a suvez se una fMet-tRNA para formar elcomplejo de iniciación en la síntesis de

proteínas Droga bacteriostática

Buena absorción oral (casi 100%). No semodifica la absorción por los alimentos

Baja unión a proteínas (31%) Metabolismo hepático Excreción renal 30%. No tiene efectos teratogénico en animales

OXAZOLIDINONAS



OXAZOLIDINONAS

ESPECTRO ANTIBACTERIANO: – LINEZOLID

Cocos gram (+): Estafilococo,Estreptococos, Enterococos

Bacilos gram (-): Corynebacterium, Listeriamonocitogenes

Mycobacterias: M. tuberculoso, M. avium,M. chelonae, M. fortuitum

Actinomicetos: Nocardia asteroides ybraziliensis

OXAZOLIDINONAS



OXAZOLIDINONAS

EFECTOS ADVERSOS: – LINEZOLID Ocasional: cefalea, náuseas, diarreas y

vómitos Toxicidad hematológica: Trombocitopenia y

anemia es dosis dependiente y es reversible Sindrome serotoninérgico si se administra

con inhibidores de la recaptación deserotonina

Acidosis láctica es rara Colitis pseudomembranosa

OXAZOLIDINONAS



OXAZOLIDINONAS

INDICACIONES: – LINEZOLID

Infecciones por Enterococo faecium ofecalis resistentes a Vancomicina Infecciones por Estafilococo aureus

meticilino resistentes

Infecciones por Estreptococo pneumoniaeresistentes a Vancomicina

ESTREPTOGRAMINAS



ESTREPTOGRAMINAS

QUINUPRISTIN + DALFOPRISTIN(Synercid) – GENERALIDADES:

Inhiben la síntesis de proteínas por uniónen la subunidad 50S ribosomal

Estructuralmente muy relacionados a losmacrólidos. Derivado de Pristinamycin

Droga bactericida. No tiene absorción oral.

Sólo administración parenteral Unión a proteínas en un 50% Excreción fundamentalmente por las heces.

Excreción renal es menos del 20%

ESTREPTOGRAMINAS



ESTREPTOGRAMINAS

QUINUPRISTIN + DALFOPRISTIN – ESPECTRO ANTIBACTERIANO:

Cocos gram (+) aeróbicos: – Enterococo faecium (No E. faecalis) – Estafilococo aureus – Estafilococo epidermidis

– Estreptococo pneumoniae – Estreptococo pyogenes

ESTREPTOGRAMINAS



ESTREPTOGRAMINAS

QUINUPRISTIN + DALFOPRISTIN – EFECTOS ADVERSOS:

CV: tromboflebitis, flebitis, palpitaciones,vasodilatación

Piel: dolor, edema e inflamación en el sitiode aplicación, rash y prurito Artralgias, mialgias GI: náuseas, diarrea, vómitos

GU: hematuria Otros: dolor abdominal, reacciones

alérgicas, dolor torácico

ESTREPTOGRAMINAS



ESTREPTOGRAMINAS

QUINUPRISTIN + DALFOPRISTIN – INDICACIONES:

Infecciones por Enterococo faeciumresistentes a Vancomicina Infecciones de piel o de la estructura de la

piel por Estafilococo aureus o Estreptococopyogenes




4.- SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS

QUINOLONAS



QUINOLONAS

GENERALIDADES: – Actúan a nivel de la síntesis de DNA

bacteriano

– Inhiben la DNA girasa que está en relacióncon el enrollamiento del DNA el cuál esimportante en la replicación de las bacterias

– Son antibióticos bactericidas

QUINOLONAS



QUINOLONAS

AGENTES MICROBIANOS: – Primera generación: A. nalidixico, A. oxolínico,

A. pipemídico, Cinoxacino y Rosoxacino

– Segunda generación: Ciprofloxacino,Enoxacino, Lomefloxacino, Norfloxacino,Ofloxacino, Pefloxacino y Rufloxacino

– Tercera generación: Levofloxacino,Esparfloxacino, Tosufloxacino

– Cuarta generación: Clinafloxacino,Gatifloxacino, Moxifloxacino y Trovafloxacina

QUINOLONAS



QUINOLONAS

ESPECTRO ANTIMICROBIANO: – Primera generación: actividad contra

enterobacterias y algún otro gram (-). Inactivas

contra gram (+), patógenos atípicos yanaerobios

– Segunda generación: Mayor actividad contragram (-) incluida P. aeruginosa. Son activas

contra algunos patógenos atípicos pero noactúan sobre anaerobios

QUINOLONAS



QUINOLONAS

ESPECTRO ANTIMICROBIANO: – Tercera generación: Mantienen las

características de las de segunda pero además

tienen una mejor actividad contra gran (+) ypatógenos atípicos. No tienen actividad contraanaerobios

– Cuarta generación: Aportan una mejora en la

actividad contra gram (+) y además una buenaactividad contra anaerobios

QUINOLONAS



ESPECTRO ANTIMICROBIANO: – Cocos gram (+): Estafilococo, Estreptococos – Cocos gram (-): Neisserias sp. – Cocobacilos gram (-): H. influenza, Moraxella – Bacilos gram (-) Enterobacterias, Pseudomona

aeruginosa, Legionella, H. ducrey, C.granulomatis – Mycobacterias: M. tuberculoso, M. kansasii, M.

fortuitum y algunas cepas de M. chelonae. Noútil contra M. avium.intracelulare

– Clamidias. – Micoplasmas – Anaerobios

QUINOLONAS



FARMACODINAMIA: – Buena absorción gastrointestinal (a veces

hasta casi 100%) – Concentración pico: 1 – 3 horas post-

administración – Alimentos no reducen absorción pero pueden

retrasar pico máximo – Volumen de distribución: alto (se acumula en

algunos tejidos) – Buena concentración: orina, riñón, próstata,

heces, bilis, pulmón, neutrófilos, macrófagos – Concentración menor que en suero: saliva,

fluido prostático, hueso y LCR.

QUINOLONAS



QUINOLONAS FARMACODINAMIA:

– Algunas con metabolismo hepático. Otras coneliminación renal (filtración glomerular ysecreción tubular)

– Reajustar dosis en falla hepática: pefloxacina – Reajustar dosis en falla renal: ofloxacina, otras

como ciprofloxacina, norfloxacina, enoxacina,lomefloxacina sólo cuando el clearance decreatinina es menor de 30 ml/minuto

QUINOLONAS



QUINOLONAS

INTERACCIONES: – Disminuyen la disponibilidad: aluminio,

magnesio, antagonistas H-2, multivitamínicos,sulfato ferroso

– Aumentan toxicidad de teofilina y AINES(convulsiones)

– Contraindicado en embarazo y lactancia

QUINOLONAS



QUINOLONAS

EFECTOS ADVERSOS: – G-I (3-5%): náuseas, vómitos, disconfort

abdominal, diarrea – SNC (1-4%): cefalea, vértigo, desorden del

sueño, convulsiones – Piel (0.5-1.5%): rash, prurito – Otros: neutropenia, eosinofilia, elevación de

creatinina, elevación de transaminasas

QUINOLONAS



INDICACIONES: – INF. URINARIAS. PROSTATITIS – INF. G-I: DIARREA AGUDA POR SALMONELLA,

SHIGUELLA, CAMPILOBACTER, COLERA,YERSINIA ENTEROCOLITICA, E. COLI (DIARREA

DEL VIAJERO). – INF. TRACTO RESPIRATORIO: SINUSITIS

CRONICA, OTITIS CRONICA, BRONQUITISCRONICA (ENF. FIBROQUISTICA), NEUMONIAINTRAHOSPITALARIA

– INF. HUESOS Y PARTES BLANDAS: ULCERASCRONICAS, OSTEOMIELITIS

QUINOLONAS



INDICACIONES: – TUBERCULOSIS – ETS: INF. POR GONOCOCO, CHANCRO

BLANDO, URETRITIS NO GONOCOCICA,LINFOGRANULOMA VENEREO

– INF. INTRA-ABDOMINALES Y GINECO-OBSTETRICAS

– PROFILAXIS NEUTROPENICOS, N.MENINGITIDIS

TRIMETROPIN-



TRIMETROPIN

SULFAMETOXAZOL GENERALIDADES:

– Ambos son bacteriostáticos

– Sulfametoxazol inhibe la incorporación delPABA en la síntesis del ácido fólico

– Trimetropin evita la reducción del dihidrofolato aácido tetrahidrofólico

– Ambos inhiben pasos diferentes de la síntesisdel ácido tetrahidrofólico

TRIMETROPIN-



SULFAMETOXAZOL ESPECTRO ANTIMICROBIANO:

– Cocos gram (+): Estreptococo, Estafilococo – Cocobacilos gram(-): H. influenza, Moraxella

catarralis – Bacilos gram (-): Enterobacterias, Brucella,

Yersinia enterocolítica. – Actinomicetos: Nocardia asteroides

– Parásitos: Toxoplasma, Isospora belli, C.cayetanensis – Hongos: Pneumocistis carinii

TRIMETROPIN-SULFAMETOXAZOL



SULFAMETOXAZOL

EFECTOS ADVERSOS: – Piel: rash, eritema pigmentado fijo, síndrome

de Stevens-Johnson – G-I: náuseas, vómitos, ardor epigástrico,

glositis, estomatitis, ictericia. Kernicterus enRN.

– Hematológico: anemia megaloblástica,leucopenia, trombocitopenia, anemia aplásica,anemia hemolítica

– SNC: cefalea, depresión, alucinaciones – Renal: elevación de creatinina

TRIMETROPIN-SULFAMETOXAZOL



SULFAMETOXAZOL INDICACIONES: – INF. TRACTO URINARIO.

– INF. TRACTO RESPIRATORIO ALTO. – INF. G-I: ENTEROCOLITIS AGUDA.

– NEUMONIA POR P. CARINII (DROGA DEELECCION). – DIARREA POR I. BELLI (DROGA DE

ELECCION). – TOXOPLASMOSIS CEREBRAL (DROGA

ALTERNATIVA) – NOCARDIOSIS (DROGA DE ELECCION). – YERSINIA ENTEROCOLITICA (DROGA DE

ELECCION)

METRONIDAZOL



GENERALIDADES – Mecanismo de acción no es completamenteconocido pero su reducción al parecer llevaríaa la formación de un metabolito polar queproduce disrupción del DNA e inhibe la

síntesis de ácidos nucleicos de la célulabacteriana ó parasitaria. Es bactericida – Menos del 20% se unen a proteínas – Buena absorción por vía oral. No se afecta por

ingesta de alimentos

– Buena concentración en LCR, saliva y lechematerna – Eliminación en orina (60-80%), eliminación en

heces (6-15%)

METRONIDAZOL



EFECTOS ADVERSOS – GI: náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, dolor

epigástrico, sabor metálico, sequedad de boca – Piel: rash, urticaria, flushing – SNC: convulsiones, mareos, vértigo, ataxia,

alteración de la coordinación, confusión,depresión

– GU: disuria, cistitis, poliuria, proliferación de

cándida, disminución de la libido – Hematológico: leve leucopenia

METRONIDAZOL



INDICACIONES – INFECCIONES POR ANAEROBIOS

ABSCESO CEREBRAL ABSCESO PULMONAR ABSCESO HEPATICO

ABSCESO INTRAABDOMINAL VAGINOSIS BACTERIANA

– INFECCIONES POR PARASITOS AMEBIASIS

GIARDIASIS TRICHOMONIASIS – PROFILAXIS DE CIRUGIA COLO-

RECTAL

ANTITUBERCULOSTATICOS PRIMERA LINEA



PRIMERA LINEA – Isoniazida – Rifampicina – Etambutol – Pirazinamida – Estreptomicina

SEGUNDA LINEA – Quinolonas: Ciprofloxacina, Levofloxacina,

Ofloxacina, Gatifloxacina, Moxifloxacino – Aminoglucósidos: Estreptomicina,

Kanamicina, Capreomicina, Kanamicina – Otros: Etionamida, Cicloserina, Amox-Clav,

PAS, Rifabutina, Rifampin, Rifapentine,Clofazimine



ANTITUBERCULOSTATICOS

PRIMERA LINEA – Isoniazida

– Rifampicina – Etambutol – Pirazinamida – Estreptomicina





PRIMERA LINEA – Isoniazida:

Mecanismo acción: es una prodroga y debe seractivada por la catalasa bacteriana. Inhibe la síntesisdel ácido micólico.

Farmacocinetica/Farmacodinamia: – Absorción: Se absorve rápidamente y alcanza niveles

máximos en sangre 1-2 horas post-administración – Distribución: Líquidos: LCR, pleural y ascitis, tejidos y

órganos, saliva, esputo, heces, placenta y lechematerna

– Metabolismo: Primariamente en el hígado poracetilación y dehidrazinación

– Excreción: 50-70% se excreta en orina y el resto seelimina por heces, saliva y esputo





Eventos adversos: – SNC: Neuropatía periférica, convulsiones, neuritis

óptica, deterioro memoria, psicosis – Hepáticas: Hepatotoxicidad incluye elevación

transaminasas, hperbilirrubinemia, ictericia y hepatitissevera

– Hematológicas: agranulocitosis, anemia aplásica,hemolítica o sideroblástica, trombocitopenia,eosinofilia

– Metabólicas: deficiencia piridoxina, pelagra,hiperglicemia, acidosis metabólica, hipocalcemia,hipomagnesemia

– Otros: lupus like, ginecomastia, rash, náuseas,vómitos





Indicaciones: – Profilaxis primaria tuberculosis – Tratamiento de todas las formas de tuberculosis – Tratamiento de M. kansasii (no aprobado FDA) y otras

M. atípicas Dosis:

– Profilaxis: 5 mg/kg/d máximo 300 mg – Tratamiento: 5 mg/d máximo 300 mg o 15 mg/d

máximo 900 mg 2-3 veces/semana – Coadministrar con piridoxina 50 mg/d o 100 mg 2

veces/semana Formas de presentación

– Tabletas 100 mg, jarabe 50 mg/5 ml, inyectable 100 mg(IM), combinado con RFP o combinado con RPP y PZA





PRIMERA LINEA – Rifampicina:

Mecanismo acción: antibiótico bactericida del grupode las rifamicinas. Inhibe la RNA polimerasadependiente DNA bacteria (bloquea la transcripcióndel RNA)


máximos en sangre 1-4 horas post-administración – Distribución: Líquidos: LCR, pleural y peritoneal,

tejidos y órganos (pulmón, hígado, hueso), saliva,esputo, orina, heces, placenta y leche materna

– Metabolismo: Primariamente en el hígado pordeacetilación al metabolito activo 25-D-desacetilrifampicina. Inductor CPY3A4

– Excreción: 60-70% se excreta bilis/heces. Renalaproximadamente 40% sin cambios o metabolitosactivos





Eventos adversos: – SNC: cefalea, somnolencia, mareos, incapacidad para

concentrarse, confusión mental, cambios de conducta,miopatía

– Dermatológicas: rash, prurito, urticaria, reacciónpenfigoide, flushing – G-I: ardor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea,

colitis pseudomembranosa, pancreatitis – Hepáticas: hepatitis colestásica – GU: hemoglobinuria, hematuria, insuficiencia renal,

– Hematológicas: trombocitopenia, anemia hemolítica,disminución hemoglobina, eosinofilia, leucopeniatransitoria

– Otros: fiebre, alteraciones menstruales, ataxia,hipotensión, shock, disturbios visuales, conjuntivitis




PRIMERA LINEA

– Rifampicina: Indicaciones:

– Profilaxis primaria de tuberculosis – Profilaxis primaria para contactos de pacientes con

meningitis por N. meningitidis y H. influenza – Tratamiento de todas las formas de tuberculosis

– Tratamiento de portadores asintomáticos de N.menigitidis – Tratamiento de Brucelosis – Tratamiento de Lepra – Tratamiento de Erlichiosis (2da lí nea) – Tratamiento de Legionela

– Tratamiento de infecciones por Estafilococos – Tratamiento de infecciones por Pseudomonas

multiresistentes – Tratamiento de Micobacterias atípicas






Dosis: – Profilaxis: 600 mg x 2-4 d – Tratamiento: 10 mg/d máximo 600 mg

DOT: 600 mg 2-3 veces/semana

Formas de presentación – Cápsulas 150 y 300 mg, combinado con INH o

combinado con INH y PZA

ANTITUBERCULOSTATICOSPRIMERA LINEA



PRIMERA LINEA

– Pirazinamida: Mecanismo acción: análogo de la nicotinamida. No

se conoce exactamente el mecanismo de acción, sepostula que el ácido pirazinoico disminuye el pH delmedio local por debajo del necesario para elcrecimiento del Mycobacterium tuberculoso

Farmacocinetica/Farmacodinamia: – Absorción: Se absorve rápidamente y alcanza nivelesmáximos en sangre 1-2 horas (PZA) y 4-5 (ácidopirazinoico) post-administración

– Distribución: Líquidos: LCR, pleural y ascitis, tejidos yórganos (pulmón, hígado, riñón) , saliva, esputo, bilis,heces,y leche materna

– Metabolismo: Primariamente en el hígado pordeaminacion a metabolitos activos como el ácidopirazinoico

– Excreción: se excreta por vía renal (3% sin cambios y33% como ácido pirazinoico)




PRIMERA LINEA – Pirazinamida:

Eventos adversos: – GI: náuseas, vómitos, anorexia – Dermatológicas: rash, acné, fotosensibilidad

(manchas rojo-pardas en zonas expuestas al sol) – Hepáticas: Hepatotoxicidad con aumento de

transaminasas, hepatoesplenomegalia – Hematológicas: ocasionalmente trombocitopenia y

anemia sideroblástica – Metabólicas: hiperuricemia, gota, porfiria – Otros: artralgias, mialgia, fiebre




PRIMERA LINEA – Pirazinamida:

Indicaciones: – Profilaxis primaria tuberculosis

– Tratamiento de todas las formas de tuberculosis – Tratamiento M. genovense (2da. lí nea)

Dosis: – Profilaxis: 20-25 mg/kg/d máximo 2 g – Tratamiento: 20-25 mg/d máximo 2 g o 2.5-3 g 2-3

veces/semana Formas de presentación

– Tabletas 500 mg, combinado con INH y RFP





PRIMERA LINEA – Etambutol:

Mecanismo acción: Inhibe la transferencia de losácidos micólicos a la pared celular e inhibe lasintesis del arabinogalactano un polisacárido claveen la estructura de la pared celular de lasmicobacterias y en donde se forman las moléculasde ácido micólico. Droga bacteriostática.


máximos en sangre 2-4 horas post-administración – Distribución: Líquidos: Pobre concentración LCR,

tejidos y órganos (pulmón, riñón), saliva, eritrocitosleche materna – Metabolismo: Parcialmente metabolizado en el hígado – Excreción: 75% se excreta en orina en 24 horas

ANTITUBERCULOSTATICOSPRIMERA LINEA



PRIMERA LINEA

– Etambutol: Eventos adversos:

– SNC: neuritis óptica, cefalea, neuropatía periférica,mareos, alucinaciones, confusión mental

– Ocular: disminución agudeza visual

– GI: anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal – Dermatológicas: rash, prurito, dermatitis, dermatitis

exfoliativa – Hematológicas: leucopenia y neutropenia,

trombocitopenia, eosinofilia

– Metabólicas: hiperuricemia, gota – Otros: nefritis intersticial, infiltrados pulmonares




ANTITUBERCULOSTATICOS PRIMERA LINEA

– Etambutol: Indicaciones:

– Tratamiento de todas las formas de tuberculosis – Tratamiento de M. avium-intracelulare (Claritromicina y

Rifabutina) – Tratamiento de M. kansasii (INH y RFP)

Dosis: – Tratamiento: 15-20 mg/d máximo 2 g o 25-30 mg/d

máximo 2 g 3 veces/semana Formas de presentación

– Tabletas 100 y 400 mg




U CU OS COS

SEGUNDA LINEA – Cicloserina: Mecanismo acción: Inhibe la síntesis de la pared

celular por competir con la D-alanina en la síntesisdel peptidoglicano. Droga bacteriostática.

Farmacocinetica/Farmacodinamia: – Absorción: Se absorve rápidamente y alcanza nivelesmáximos en sangre 4-8 horas post-administración

– Distribución: Ampliamente distribuidos en órganos ytejidos que incluye pulmón, LCR, líquido pleural,ascítico, sinovial, linfáticos.

– Metabolismo: 30% metabolizado a metabolitos no

conocidos. – Excreción: 65% de una dosis simple es excretado en

orina dentro de las 72 horas. Porcentaje de excreciónmáxima ocurre 2-6 horas después de la dosis con 50%eliminado en 12 horas.





SEGUNDA LINEA – Cicloserina:

Eventos adversos: – SNC: somnolencia, cefalea, tremor, disartria, vértigo,

confusión mental, alucinaciones, convulsiones,psicosis, tendencia suicida (depresión), irritabilidad,agresión, pérdida de la memoria

– Hepáticas: Hepatotoxicidad con aumento de

transaminasas. – Otros: rash, fiebre por drogas, insuficiencia cardiaca.




ANTITUBERCULOSTATICOS SEGUNDA LINEA

– Cicloserina: Indicaciones:

– Droga de segunda línea para el tratamiento de todas

las formas de tuberculosis – Tratamiento de la enfermedad de Gaucher

Dosis: – Tratamiento: 10-15 mg/d máximo 1 g, En adultos

iniciar con dosis de 250 mg c/12h por 2 semanas yluego aumentar hasta alcanzar dosis deseada.

Formas de presentación – Tabletas 250 mg




SEGUNDA LINEA – Etionamida:

Mecanismo acción: No se conoce exactamente peroal parecer inhibe la síntesis de ácido micólico. Droga

bacteriostática. Farmacocinetica/Farmacodinamia:

– Absorción: Se absorve 100% a nivel del intestino. – Distribución: Ampliamente distribuidos en órganos y

tejidos. Buena penetración en LCR.

– Metabolismo: Metabolizado en el hígado a metabolitosactivos (sulfóxido) e inactivos. – Excreción: Se excreta por orina como metabolitos

inactivos.

ANTITUBERCULOSTATICOS SEGUNDA LINEA



– Etionamida: Eventos adversos:

– SNC: Psicosis, depresión, somnolencia, cefalea,disturbios visuales, ansiedad.

– Ocular: Visión borrosa, diplopia, neuritis optica. – GI: Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, dolor

abdominal, hipersalivación, sabor metálico,

estomatitis, anorexia – Endocrino: Ginecomastia, irregularidad menstual,impotencia, hipotiroidismo, dificultad en el manejo dediabetes mellitus.

– Dermatológicas: Rash, acné – Hematológicas: Trombocitopenia, purpura – Metabólicas: Pérdida de peso, hipoglicemia, gota – Hepáticas: Incremento transitorio de bilirrubinas,

aumento de transaminasas, hepatitis (con o sinictericia).

– Otros: Hipotensión postural, fotosensibilidad,síndrome pelagra-like.





SEGUNDA LINEA – Etionamida:

Indicaciones: – Droga de segunda línea para el tratamiento de todas

las formas de tuberculosis resistentes a Isoniazida yRifampicina

Dosis: – Tratamiento: 15-20 mg/d máximo 1 g. En adultos la

dosis máxima debe ser instalada en forma gradual.

Formas de presentación – Tabletas 250 mg




SEGUNDA LINEA – PAS:

Mecanismo acción: Inhibe la síntesis del ácido fólicoporque bloquea en forma competitiva la conversiónde ácido aminobenzoico a ácido dihidrofólico. Droga

bacteriostática. Farmacocinetica/Farmacodinamia:

– Absorción: Se absorve rápidamente a nivel delintestino. Tmáx es alrededor de 6 horas

– Distribución: En órganos y tejidos que incluyepulmón, líquido pleural, ascítico, sinovial. Malapenetración en LCR y bilis.

– Metabolismo: Es acetilado en el hígado a N-acetil-aminosalicílico y p-aminosalicílico.

– Excreción: 80% se excreta por orina por filtraciónglomerular y secreción tubular.





Eventos adversos: – GI: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal,

síndrome de malaabsorción con esteatorrea,

deficiencia de vitamina B-12 y ácido fólico. – Endocrino: Bocio con o sin mixedema. – Hematológicas: Leucopenia, agranulocitosis,

trombocitopenia, anemia hemolítica – Hepáticas: Ictericia, hepatitis.

– Otros: Hipersensibilidad (5-10%) con rash, fiebre,conjuntivitis y prurito. Sindrome mononucleosis-like.Cristaluria especialmente en casos de deshidratacióne insuficiencia renal






Indicaciones:

– Droga de segunda línea para el tratamiento detodas las formas de tuberculosis

Dosis: – Tratamiento: 4 g c/8h. Dosis pediátrica: 200-300

mg/d dividido en 2- 4 dosis.

Formas de presentación – Paquetes 4 g




SEGUNDA LINEA – Clofazimine:

Mecanismo acción: Se une en forma preferencial alDNA de las micobacterias inhibiendo su replicacióny crecimiento. Droga bacteriostática.

Farmacocinetica/Farmacodinamia: – Absorción: Se absorve 20-70% a nivel del intestino,

mejora la absorción con alimentos grasos pero esdisminuido con la ingesta de jugo de naranja.

– Distribución: Ampliamente distribuido especialmente anivel del TCSC, sistema reticuloendotelial ymacrófagos. Altas concentraciones se encuentra en

ganglios linfáticos, glándulas adrenales, hígado,pulmón, vesícula biliar, bilis y bazo. – Metabolismo: En el hígado. – Excreción: Es excretado en heces y vía biliar. Escasa

excreción renal




SEGUNDA LINEA

– Clofazimine:

Eventos adversos:

– Dermatológicas: Ictiosis, sequedad de piel, cambio decoloración de la piel (rosado a marrón oscuro) – GI: Náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal en 40-

50% de los pacientes. Rara vez sangrado intestinal,estreñimiento y enteritis eosinofílica.





SEGUNDA LINEA – Clofazimine:

Indicaciones: – Tratamiento de la lepra

– Droga de segunda línea para el tratamiento detuberculosis MDR Dosis:

– Tratamiento Lepra: 50 mg/d – Tratamiento tuberculosis: 50 mg/d

Formas de presentación – Cápsula 50 mg



ANTIMICOTICOS


ANTIMICOTICOS



ANTIMICOTICOS

HONGOS BACTERIAS-MICROORG. EUCARIOTICOS -MICROORG. PROCARIOTICOS-REPROD. SEXUAL Y ASEXUAL -REPROD. ASEXUAL-PARED QUITINA, GLUCANO Y -PEPTIDOGLICANOMANOPROT.-MEMB. CELULAR: ERGOSTEROL -NO TIENE ERGOSTEROL



ANTIMICOTICOS SINTESIS DE PARED CELULAR

SINTESIS DE LA MEMBRANA CELULAR SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS OTROS

ANTIMICOTICOS



ANTIMICOTICOS

SINTESIS DE PARED CELULAR:CASPOFUNGINA

MICAFUNGINA ANIDULAFUNGINA

ANTIMICOTICOS SINTESIS DE MEMBRANA CELULAR



A.- AZOLES:A.1. IMIDAZOLES:-DE USO SISTEMICO:

KETOCONAZOLMICONAZOL

-DE USO EXCLUSIVO TOPICO:BIFONAZOLBUTOCONAZOLCLOTRIMAZOLECONAZOL

FLUTRIMAZOLISOCONAZOLOXICONAZOLSERTACONAZOLTIOCONAZOL

ANTIMICOTICOSSINTESIS DE MEMBRANA CELULAR



SINTESIS DE MEMBRANA CELULAR

A.- AZOLES:A.2. TRIAZOLES:FLUCONAZOLITRACONAZOLTERCONAZOLVORICONAZOL

POSACONAZOLRAVUCONAZOLISAVUCONAZOL (ISA: BAL 4815)

B.- POLIENOS:ANFOTERICIN BNISTATINA (MICOSTATIN)

C.- ALILAMINAS:TERBINAFINA (LAMISIL)NAFTIFINA (NAFTIN)

ANTIMICOTICOS



SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS: FLUCITOSINA

FUNCION MICROTUBULAR:GRISEOFULVINA

ANTIMICOTICOS



OTROS:

AMOROLFINA

CICLOPIROX

CLIOQUINOLNIFURATELPOLICRESULENOTOLCICLATOTOLFNALFTATOUNDECILENATO DE ZINC

ANTIMICOTICOS



ANTIMICOTICOS


MICAFUNGINA ANIDULAFUNGINA

ANTIMICOTICOS


http://slidepdf.com/reader/full/anti-micro-bi-a-nos-55b07d5490ef8 182/251ANTIMICOTICOS




– MECANISMO DE ACCION:

• INHIBE LA SINTESIS DEL (1,3) beta-DGLUCANO DE LA PARED CELULARDEL HONGO

ANTIMICOTICOS



CASPOFUNGINA – FARMACODINAMIA

SE UNE A LA ALBUMINA EN UN 97% LENTO METABOLISMO POR HIDRÓLISIS Y

N-ACETILACION Y TAMBIEN TIENEDEGRADACION QUIMICA ESPONTANEA EXCRECION EN HECES 31% Y 41% EN

ORINA NO ES DIALIZABLE AJUSTAR DOSIS EN FALLA HEPATICA O

RENAL SEVERA

ANTIMICOTICOS



CASPOFUNGINA – EFECTOS ADVERSOS

FLEBITIS, TROMBOFLEBITIS, VASCULITIS SNC: CEFALEA, INSOMNIO, TREMOR,

PARESTESIAS DERM: ERITEMA, PRURITO, RASH,

SUDORACION GI: NAUSEAS, VOMITOS, DOLOR

ABDOMINAL, ANOREXIA, DIARREA HEMATOLOGICO: EOSINOFILIA, ANEMIA,

NEUTROPENIA HEPATICO: AUMENTO DE BILIRRUBINAS Y

TRANSAMINASAS

ANTIMICOTICOS



CASPOFUNGINA – INDICACIONES

TRATAMIENTO DE ASPERGILOSIS

INVASIVA RESISTENTES A OTROSAGENTES FUNGICOS

TRATAMIENTO DE CANDIDIASISDISEMINADA ESPECIALMENTE POR

ESPECIES RESISTENTES O DIFERENTES ACANDIDA ALBICANS

ANTIMICOTICOS



SINTESIS DE PARED CELULAR:MICAFUNGINA

– MECANISMO DE ACCION: • INHIBE LA SINTESIS DEL (1,3) beta-D

GLUCANO DE LA PARED CELULARDEL HONGO. ES UN LIPOPEPTIDO

ANTIMICOTICOS MICAFUNGINA



MICAFUNGINA – FARMACODINAMIA

SE UNE A LAS PROTEINAS EN > 99% METABOLIZADO A METABOLITOS

METHOXIL E HIDROXYL ES PRIMARIAMENTE EXCRETADO ENHECES. SE EXCRETA EN LECHE MATERNA NO REAJUSTAR DOSIS EN FALLA RENAL.

LA DROGA NO ES DIALIZABLE

PARA SCORE CHILD-PUG 7-9 NOREAJUSTAR DOSIS. NO HAY DATOS ENCASO DE FALLA HEPATICA SEVERA

ANTIMICOTICOS



MICAFUNGINA – EFECTOS ADVERSOS

FLEBITIS LOCAL. FIEBRE, ESCALOFRIOS,ANAFILAXIA, HIPOKALEMIA

SNC: CEFALEA DERM: ERITEMA, PRURITO, RASH, EDEMA

FACIAL GI: NAUSEAS, VOMITOS, DIARREA HEMATOLOGICO: TROMBOCITOPENIA,

ANEMIA HEMOLITICA HEPATICO: AUMENTO TRANSAMINASAS

ANTIMICOTICOS



MICAFUNGINA – INDICACIONES

PROFILAXIS DE INFECCIONES POR CANDIDA ENPACIENTES CON TRANSPLANTES DE STEM CELLS

ESOFAGITIS POR CANDIDA (RESISTENTES AAZOLES) RESISTENTES A OTROS AGENTESFUNGICOS

TRATAMIENTO DE PACIENTES CON CANDIDEMIA,CANDIDIASIS SISTEMICA AGUDA, PERITONITIS YABSCSESOS POR CANDIDA

NO APROBADO POR FDA: ASPERGILOSIS INVASIVA

ANTIMICOTICOS



SINTESIS DE PARED CELULAR:ANIDULAFUNGINA – MECANISMO DE ACCION:

• ES UN INHIBIDOR COMPETITIVO DE

LA BETA (1,3) BETA-D GLUCANOSINTETASA UNA ENZIMA CRITICAPARA LA FORMACION DEPOLISACARIDOS EN LA PAREDCELULAR DEL HONGO

ANTIMICOTICOS



ANIDULAFUNGINA – FARMACODINAMIA

SE UNE A LAS PROTEINAS EN UN 84% NO METABOLISMO HEPATICO.

DEGRADACION QUIMICA LENTA Y ESELIMINADO POR HECES (30% EN 9 DIAS) POBRE PENETRACION LCRC. SE EXCRETA

POR LECHE MATERNA NO ES DIALIZABLE. NO SE REAJUSTA

DOSIS EN FALLA RENAL NO SE REAJUSTA DOSIS EN FALLA

HEPATICA

ANTIMICOTICOS

ANIDULAFUNGINA



ANIDULAFUNGINA – EFECTOS ADVERSOS

FLEBITIS LOCAL. FIEBRE, ESCALOFRIOS,DISNEA, HIPOTENSION, ANAFILAXIA,HIPOKALEMIA

SNC: CEFALEA DERM: ERITEMA, PRURITO, RASH,

FLUSHING

GI: DIARREA HEPATICO: AUMENTO TRANSAMINASAS

ANTIMICOTICOS



ANIDULAFUNGINA – INDICACIONES CANDIDEMIA Y OTRAS INFECCIONES POR

CANDIDA (ABSCESO INTRAABDMINAL,

PERITONITIS). NO ESTUDIADO ENENDOCARDITIS, OSTEOMIELITIS YMENINGITIS

CANDIDIASIS ESOFAGICA

NO APROBADAS POR FDA: ASPERGILOSIS

ANTIMICOTICOS SINTESIS DE MEMBRANA CELULAR



A.- AZOLES:A.1. IMIDAZOLES:

-DE USO SISTEMICO:KETOCONAZOLMICONAZOL

-DE USO EXCLUSIVO TOPICO:BIFONAZOLBUTOCONAZOL

CLOTRIMAZOLECONAZOL

FLUTRIMAZOLISOCONAZOLOXICONAZOLSERTACONAZOLTIOCONAZOL

ANTIMICOTICOS

SINTESIS DE MEMBRANA CELULA



SINTESIS DE MEMBRANA CELULAA.- AZOLES:

A.1. TRIAZOLES:

FLUCONAZOL

ITRACONAZOLTERCONAZOLVORICONAZOLPOSACONAZOL

RAVUCONAZOLISAVUCONAZOL (ISA: BAL 4815)

ANTIMICOTICOSSINTESIS DE MEMBRANA CELULAR



SINTESIS DE MEMBRANA CELULAR

B.- POLIENOS:

ANFOTERICIN B

NISTATINA (MICOSTATIN)

C.- ALILAMINAS:TERBINAFINA (LAMISIL)

NAFTIFINA (NAFTIN)

ANTIMICOTICOS



AZOLES: MECANISMO DE ACCION:

– ALTERAN PERMEABILIDAD CELULAR ALINHIBIR SINTESIS DE ERGOSTEROL

– BLOQUEAN ENZIMA 14-ALFA DESMETILASADEL LANOSTEROL

– ALT. SISTEMAS ENZIMATICOS COMO ATPasa YENZIMAS DEL TRANSPORTE ELECTRONICO

ANTIMICOTICOS



AZOLES: ESPECTRO ANTIMICOTICO:

– MICOSIS SUPERFICIALES – MICOSIS SUBCUTANEAS – MICOSIS PROFUNDAS – MICOSIS POR HONGOS OPORTUNISTAS

EXCEPTO MUCORMICOSIS.

ANTIMICOTICOS



FARMACODINAMIA:KETOCONAZOL: – ADMINIST. ORAL CON ABSORCION VARIABLE – REQUIERE MEDIO ACIDO PARA ABSORCION

– EN SANGRE 84% ESTA UNIDO A PROTEINAS – METABOLISMO HEPATICO. LOS PRODUCTOS

INACTIVOS SE ELIMINAN CON HECES – LLEGA EFICAZMENTE A LOS QUERATINOCITOS Y

SECRECIONES VAGINALES – CONCENTRACIONES URINARIAS DE FARMACO

ACTIVO SON MUY BAJAS – CONCENTRACION EN LCR EN PACIENTES CON

MENINGITIS MICOTICA SOLO ALCANZA 1%

ANTIMICOTICOS



FARMACODINAMIA:FLUCONAZOL: – SE ABSORBE CASI POR COMPLETO EN T. G-I – SE OBTIENEN SIMILARES CONCENTRACIONES

PLASMATICAS CUANDO SE ADM. ORAL O EV – MAS DEL 90% ELIMINACION RENAL – DIFUNDE CON FACILIDAD EN LIQ. CORPORALES

INCUYENDO ESPUTO Y SALIVA – CONCENTRACIONES EN LCR VAN DE 50 A 90% DE

LOS VALORES PLASMATICOS – 85% DE CONCENTRACION PLASMATICA PUEDE

HALLARSE EN LECHE MATERNA

ANTIMICOTICOS



FARMACODINAMIA:ITRACONAZOL: – SE ABSORBE MEJOR CON ALIMENTOS – VIDA MEDIA APROX. 42-64 HORAS

– MAS DEL 90% SE LIGA A PROTEINAS PLASMATICAS – TIENE METABOLISMO HEPATICO – CONCENTRACIONES TISULARES ELEVADAS – COMPUESTO ACTIVO NO SE DETECTA EN ORINA NI

EN LCR – LA ADMINISTRACION CONCOMITANTE DE

RIFAMPICINA REDUCE SIGNIFICATIVAMENTE LOSNIVELES PLASMATICOS

ANTIMICOTICOS



EFECTOS ADVERSOS:KETOCONAZOL: – G-I (20%): NAUSEAS Y VOMITOS – PIEL (4%): ERUPCION ALERGICA – ENDOCRINOLOGICO: ALT. MENSTRUALES ,

GINECOMASTIA, DISMINUCION LIBIDO,AZOOSPERMIA SIN ESTERILIDAD PERMANENTE,DISMINUYE CONCENTRACIONES PLASMATICASDETESTOSTERONA Y ESTRADIOL LIBRE

– HEPATICO: DAÑO HEPATOCELULAR – NEUROLOGICO: CEFALEA, VERTIGO, FOTOFOBIA,

SOMNOLENCIA – NO SE RECOMIENDA EN EMBARAZO. TERATOGENOEN ANIMALES

ANTIMICOTICOS



FLUCONAZOL: – G-I: NAUSEAS, VOMITOS Y DIARREA – PIEL: ERUPCION CUTANEA, SIND. DE STEVENS

JHONSON, ALOPECIA – HEMATOLOGICO: TROMBOCITOPENIA, LEUCOPENIA,

EOSINOFILIA – HEPATICO: INCREMENTO DE TGO (20%), RARA VEZ

INSUF. HEPATICA

ITRACONAZOL: – G-I: NAUSEAS, VOMITOS – PIEL: ERUPCION CUTANEA – HEPATOTOXICO: INCREMENTO DE TGP (5%) – NEUROLOGICO: PARESTESIAS

ANTIMICOTICOS



INDICACIONES: – KETOCONAZOL:

ELECCION:

CANDIDIASIS ORAL ?CANDIDIASIS VAGINAL ?TIÑA VERSICOLOR ?

ALTERNATIVA:PARACOCCIDIOIDOMICOSIS

ANTIMICOTICOSINDICACIONES:



– FLUCONAZOL:ELECCION:TIÑA VERSICOLORCANDIDIASIS ORAL Y ESOFAGICA

CANDIDIASIS VAGINALCANDIDIASIS SISTEMICACRIPTOCOCOSISCOCCIDIOIDOMICOSIS

ALTERNATIVABLASTOMICOSIS

ANTIMICOTICOSINDICACIONES:



INDICACIONES: – ITRACONAZOL:

ELECCION:ESPOROTRICOSIS

CROMOMICOSISCOCCIDIODOMICOSISBLASTOMICOSISPARACOCCIDIOIDOMICOSIS

HISTOPLASMOSISALTERNATIVA

ASPERGILOSIS

ANTIMICOTICOS



VORICONAZOL – Triazol. Actúa sobre membrana celular – Indicaciones:Aspergilosis, Candidiasis,

Scedosporium apiospermun y Fusarium spp – Mecanismo de acción: Inhibe síntesis delergosterol por inhibición de la citocromo P-450mediada por la desmetilación del 14 alfa-lanosterol

– Metabolismo hepático. Menos del 2% en orina

ANTIMICOTICOSVORICONAZOL



VORICONAZOL – INDICACIONES – Aspergilosis invasiva – Infecciones por Pseudallescheria boydii

(Scedosporium apiospermum) y Fusarium spp

(incluyendo F. solari) en personas intolerantesó resistentes a otra terapia – Candidiasis esofágica – Tratamiento de candidiasis en pacientes no

neutropénicos

– Dosis: 6 mg/kg c/12 horas de carga y luego 4mg/Kg c/12h EV. Dosis oral 200 mg c/12h

ANTIMICOTICOS



POSACONAZOL – Triazol. Actúa sobre membrana celular. – Espectro antimicótico: Zigomicosis,

Aspergilosis, Candidiasis, etc

– Mecanismo de acción: Inhibe síntesis delergosterol por inhibición de la citocromo P-450mediada por la desmetilación del 14 alfa-lanosterol

– Metabolismo hepático. Eliminación por lasheces 71%, orina 13%

ANTIMICOTICOSPOSACONAZOL



– INDICACIONES – Profilaxis de Aspergilosis invasiva – Tratamiento de candidiasis sistémica en

pacientes inmunocomprometidos

– Tratamiento de candidiasis orofaringearesistentes a azoles – No aprobadas FDA: Tratamiento de

infecciones invasivas por Aspergillus spp,Candida spp, y zigomicosis (ejm. Rhizomucor,

Cunninghamella, Absidia especies) – Dosis: 200 mg c/8h (Profilaxis) y 200 mg c/6h

(Tratamiento)

ANTIMICOTICOSALILAMINAS:



TERBINAFINA: – MECANISMO DE ACCION: ALT. PERMEABILIDAD MEMB. CITOPLASMATICA

ACTUAN SOBRE SINTESIS DEL ERGOSTEROL INHIBICION DE ESCUALENO 2-3 EPOXIDASA.

– FARMACODINAMIA: BUENA ABSORCION ORAL. VIDA MEDIA DE 16 HORAS. METABOLISMO EN HIGADO Y EXCRESION EN

RIÑON.

– EFECTOS COLATERALES: G-I: NAUSEAS, VOMITOS, DIARREA. ALT. GUSTO. PIEL: REACCIONES CUTANEAS. HEPATICO: DISFUNCION HEPATOBILIAR.

ANTIMICOTICOS

POLIENOS:



POLIENOS:ANFOTERICIN B:

– MECANISMO DE ACCION: SE UNE AL ERGOSTEROL DE MEMB. CELULAR

FORMANDO POROS QUE AUMENTAN

PERMEABILIDAD DE MEMBRANA – FARMACODINAMIA: ABSORCION G-I ES DESPRECIABLE. VIDA MEDIA APROXIMADAMENTE 15 DIAS ENTRE 2-5% DE DOSIS APARECE EN ORINA

ATRAVIESA PLACENTA CON FACILIDAD. ALCANZA BUENAS CONCENTRACIONES ENMENINGES INFLAMADAS, PLEURA, LIQUIDOSINOVIAL Y HUMOR ACUOSO

ANTIMICOTICOS



ANFOTERICIN B: COMPUESTOS :

– ANFOTERICIN B NO LIPIDICO (FUNGIZONE) – ANFOTERICIN B LIPIDICO:

COMPPLEJO LIPIDICO DE ANFOTERICIN B(ABELCET)

COMP. COLESTERIL DE ANFOTERICIN B(AMPHOTEC)

ANFOTERICIN B LIPOSOMAL: VENTAJAS:

– MAYOR VOLUMEN DE DISTRIBUCION – RAPIDO ACLARAMIENTO SANGUINEO – CONCENTRACION TISULAR ALTA

ANTIMICOTICOS



ANFOTERICIN B: EFECTOS ADVERSOS:

– POST ADM.: FIEBRE, ESCALOFRIOS, MIALGIAS,ANOREXIA, NAUSEAS, VOMITOS.

– TOXICIDAD RENAL: AZOEMIA HASTA EN 80% DECASOS. DEPENDIENTE DE DOSIS. DAÑOHISTOLOGICO PERMANENTE. ALT. FUNCIONALESINFRECUENTES. KALIURESIS, HIPOKALEMIA, LUEGODISMINUYE BICARBONATO SERICO.

– HEMATOLOGICO: ANEMIA POR DISMINUCION DEPRODUCCION DE ERITROPOYETINA. RARA VEZLEUCOPENIA Y TROMBOCITOPENIA.

ANTIMICOTICOS



ANFOTERICIN B: INDICACIONES:

– ELECCION: MICOSIS SUBCUTANEAS

– ESPOROTRICOSIS – CROMOMICOSIS

MICOSIS SISTEMICAS – COCCIDIODOMICOSIS

– HISTOPLASMOSIS – BLASTOMICOSIS – PARACOCCIDIODOMICOSIS

ANTIMICOTICOS



ANFOTERICIN B: INDICACIONES:

MICOSIS POR HONGOS OPORTUNISTAS – ASPERGILOSIS

– CANDIDIASIS SISTEMCA – CRIPTOCOCOSIS – MUCORMICOSIS

ALTERNATIVA:

– COCCIDIODOMICOSIS – BLASTOMICOSIS. – PARACOCCIDIOIDOMICOSIS

ANTIMICOTICOS



SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS:

FLUCITOSINA: – MECANISMO DE ACCION:

ES EL UNICO ANTIMETABOLITO INHIBE LA SINTESIS DE PROTEINAS

POR REMPLAZO DEL URACIL POR 5-FLUORURACILO EN EL RNA

INHIBE LA TIMIDILATO SINTETASA DEESTA FORMA INTERFIERE CON LASINTESIS DEL DNA

ANTIMICOTICOS



FLUCITOSINA: – FARMACODINAMIA:

SE ABSORBE BIEN POR VIA G-I. DISTRIBUCION AMPLIA (MUCHOSTEJIDOS) UNION A PROTEINAS ES MINIMA. VIDA MEDIA PLASMATICA: 3 - 6 HORAS. 80% ELIMINACION RENAL SIN

MODIFICACION. REAJUSTAR DOSIS EN FALLA RENAL. EN LCR: 65- 90% DE DOSIS PLASMATICA.

ANTIMICOTICOS



FLUCITOSINA: EFECTOS ADVERSOS:

– DEPRESION DE MEDULA OSEA: LEUCOPENIA

Y TROMBOCITOPENIA – G-I: NAUSEAS, VOMITOS, DIARREA. SE HADESCRITO ENTEROCOLITIS GRAVE

– HEPATICO: ELEVACION DE TRANSAMINASAS

ANTIMICOTICOS



FLUCITOSINA:INDICACIONES:

– COMBINADO CON ANFOTERICIN: ENDOCARDITIS POR CANDIDA PERITONITIS POR CANDIDA (DIALISIS

PERIT.) CRIPTOCOCOSIS MENINGEA

ANTIMICOTICOS



FUNCION MICROTUBULAR:GRISEOFULVINA:

– MECANISMO DE ACCION: ALTERA FUNCION DE MICROTUBULOS Y

PUEDE INHIBIR SINTESIS YPOLIMERIZACION DE AC. NUCLEICOS.

ANTIMICOTICOS

FUNCION MICROTUBULAR:



GRISEOFULVINA: – EFECTOS ADVERSOS:

NEUROLOGICO: CEFALEA, VISION

BORROSA, VERTIGO, SINCOPE, NEURITISPERIFERICA, CONFUSION,FOTOSENSIBILIDAD.

G-I: NAUSEAS, VOMITOS, DIARREA,PIROSIS.

HEPATOTOXICIDAD. LEUCOPENIA,NEUTROPENIA.

ALBUMINURIA, CILINDRURIA.

ANTIMICOTICOS



GRISEOFULVINA: FARMACODINAMIA:

– ABSORCION ORAL MEJORA CON ALIMENTOSGRASOS

– VIDA MEDIA PLASMATICA APROX. 24 HORAS – 50% DE DOSIS PUEDE SER DETECTADA EN

ORINA A TRAVES DE METABOLITOSINACTIVOS

– SOLO UNA PEQUEÑA FRACCION DE DOSIS

ESTA PRESENTE EN LIQUIDOS Y TEJIDOSCORPORALES

ANTIVIRALES




Problemas del TratamientoAntiviral



Ciclo de replicación poco conocido

Replicación ligada a mecanismo celular

Replicación: Período de incubación Agente infeccioso intracelular

Dificil obtener toxicidad selectiva

Latencia intracelular Mutación viral

Replicación viral



Adherencia y penetración

Denudamiento

Síntesis temprana del ARNm viral

Síntesis temprana de proteínas virales

Replicación del genoma

Síntesis tardía del ARNm viral

Ensamblaje viral

Liberación del virus

Mecanismo de acción de lasdrogas antivirales



Sitio de acción Drogas

Eventos tempranos Amantadina,Rimantadina

Síntesis de acido nucleico Aciclovir,Ganciclovir,etc

Síntesis de proteínas Interferon,Fomiversin,etc

Ensamblaje de proteínas Ritonavir,Indinavir,etc

Liberación Zanamivir,Oseltamivir

Amantadina



Mecanismo de acción: – Inhibición de la adherencia (bloqueo del canal

iónico M 2)

– Inhibición de la denudación viral

Indicaciones:

– Profilaxis y Tx. de Infección Virus Influenza A

– Tx. Parkinsonismo

– Tx. de manifestaciones extrapiramidales

Amantadina



Efectos adversos:

– SNC: Insomnio, irritabilidad, nerviosismo, ansiedad,

intolerancia a la luz (5-10%)

–

GI.: náuseas, anorexia, estreñimiento, diarrea, sequedadde boca (1%)

– Psiquiátricos: alucinaciones, delirium

– Dermatológicos: Livedo reticualris

Presentación: – Symmetrel: Cap. 100 mg, Tb: 100 mg, Sol: 50 mg/ 5ml

Amantadina



Profilaxis: – Indicación: Epidemias y grupos de riesgo

– Duración: 2 semanas ó hasta 1 semana después de

finalizada la epidemia

– Dosis: 200 mg/día

Tratamiento:

– Neumonía por virus Influenza tipo A

– Duración: Hasta 3-5 días después que desaparecieron lossíntomas

– Dosis: 200 mg/día

Aciclovir



Sitio de acción: inhibición de ácido nucleico Inhibe la síntesis del DNA viral

Espectro: VHS-1, VHS-2 y VVZ

Análogos: – Valaciclovir (Valtrex)

– Penciclovir (Denavir)

– Famciclovir (Famvir)

Mecanismo de Acción delAciclovir



ACV

Timidina Kinasa viral

ACV-MP

Timidina Kinasa celularACV-TP

Incorporación DNA viral

Inhibición DNA polimerasa viral

Aciclovir Farmacodinamia:



– Baja biodisponibilidad oral: 15-30%

– Baja unión a proteínas. VM: 2-3 horas

– Distribución amplia en fluídos corporales

– Atraviesa barrera hematoencefálica

– Atraviesa barrera placentaria

– Se concentra en leche materna

– Se elimina por vía renal (60-90%) y hepática

– Reajuste de dosis en falla renal

Aciclovir



Efectos adversos:

– Tratamiento oral de corto plazo:

Náuseas, vómitos, cefalea

–

Tratamiento oral prolongado: Náusaes, vómitos, cefalea, diarrea, dolor abdominal, anemia y

leucopenia

– Tratamiento endovenoso:

Flebitis, náuseas, vómitos, cefalea, disfunción renal, síntomas

neuropsiquiátricos

– Raros:

Diaforesis, hematuria, hipertensión

Aciclovir



Indicaciones: – Lesiones mucocutáneas por herpes simple tipo 1 y 2

– Profilaxis secundaria de lesiones mucocutáneas

–

Encefalitis herpética – Varicela

– Herpes zoster

– Herpes simple neonatal diseminado

– Leucoplaquia vellosa

Idoxuridine y Trifluridine



Sitio de acción: Inhibición de ácido nucleico

Inhiben la síntesis del DNA viral

Se incorporan también al DNA celular

No uso sistémico por toxicidad

Indicación:

– Queratoconjuntivitis por herpes simple

Trifluridine (Viroptic) – Solución 1%. Dosis: 1 gota c/2h (Mx. 21 días)

Ganciclovir



Sitio de acción: Inhibición de ácido nucleico

Inhibe la síntesis del DNA viral

Forma activa: Trifosfato de ganciclovir

Espectro: VHS-1, VHS-2, VZ,VH-6, VH-8,

EB,CMV

Ganciclovir



Farmacodinamia

– Baja biodisponibilidad oral (6-9%)

– Atraviesa barrera hematoencefálica (24-70%)

– Concentración intravítreo (10-15% )

– Concentraciones altas en pulmón e hígado

– Vida media: EV 2.5-3.6 h – VO 3-7.3 h

– Eliminación: EV: 99% por vía renal, forma oral86% por las heces y sólo 5% por orina

Ganciclovir



Efectos adversos: – Hematológicos: Neutropenia (25%), trombocitopenia

(21%), anemia (6%)

– Fiebre (48%)

– GI: náuseas, vómitos y diarrea (50%), dolor abdomi-

nal (19%)

– SNC: cefalea, convulsiones, confusión, coma (15%)

– Teratogénico en animales

Ganciclovir



Indicaciones: – Profilaxis primaria y secundaria de enfermedad

por CMV

– Tratamiento de la corioretinitis por CMV

– Tratamiento de otras formas de enfermedad

diseminada por CMV

Foscarnet



Sitio de acción: Inhibición del ácido nucleico

Inhibe la síntesis del DNA viral

Espectro: VHS-1, VHS-2, VZ, VH-6, VH-8,

CMV, CMV resistentes a Ganciclovir, VHS

y VZ resistentes a Aciclovir

Foscarnet



Farmacodinamia:

– Biodisponibilidad oral alta: 58%

– Unión a proteínas es baja (15%)

– Vida media: 3 horas

– Atraviesa barrera hematoencefálica (15-70%)

– Eliminación exclusivamente renal


Foscarnet



Efectos adversos:

– Nefropatía. Creatinina > 2m%, proteinuria,diabetes insípida nefrogénica (33%)

– Alteraciones H-E: Hipocalcemia (15%), hipo-fosfatemia (8%), hipomagnesemia (15%), hipo-kalemia (16%)

– SNC: convulsiones

– Ulceras a nivel del pene

– Otros: náuseas, vómitos, cefalea, rash, fiebre,hepatitis, supresión medular.

Foscarnet



Indicación Régimen de dosis

Retinitis por CMV Tx:60 mg/kg EV c/8h x 14 d

Mn.: 90-120 mg/Kg EV x d

Enf. Diseminada por CMV Tx: 60 mg/kg EV c/8h x

14 – 21 d

VHS resistente Aciclovir 40 mg/kg EV c/8h x 3 sem

VVZ resistente Aciclovir 40 mg /kg EV c/8h x 3 sem

Cidofovir

Si i d ió hibi ió d á id l i



Sitio de acción:Inhibición de ácido nucleico Espectro: VVZ, VEB, CMV, VHS resisten-

tes a Aciclovir

Indicación: Corioretinitis por CMV Tx: 5 mg/kg EV x semana x 14 d

Mn: 5m/kg EV c/2 semanas

Administración con Probenecid Efecto adverso > renal

Ribavirina

Si i d ió I hibi ió d á id l i



Sitio de acción: Inhibición de ácido nucleico Inhibe la síntesis de RNA y DNA viral

Viriostático de amplio espectro:

–

Herpesvirus ( VHS, CMV ) – Flavivirus ( Virus de hepatitis C )

– Paramixovirus ( Virus respiratorio sincitial )

– Ortomixovirus ( Virus de la influenza )

– Arenavirus ( Virus de la Fiebre de Lassa )

– Bunyavirus ( Hantavirus )

Ribavirina



Farmacodinamia:

– Biodisponibilidad oral alta ( 50% )

– Atraviesa barrera hematoencefálica

– Vida media de 24 horas

– Tendencia a la acumulación en eritrocitos

– Eliminación por vía renal


Ribavirina

Ef d



Efectos adversos – Aerosol:

Rash, conjuntivitis y anemia

– Oral:

GI: náuseas, vómitos, sabor metálico

Hematológico: Anemia hemolítica*

SNC: cefalea, irritabilidad e insomnio

Rivabirina

di i



Indicaciones:

– Tx. Neumonía por virus respiratorio sincitial

– Tx. Enf. Crónica por virus de la Hepatitis C

– Tx. Fiebre de Lassa

– Tx. Hantavirus

– Tx. Fiebre hemorrágica del Congo



MUCHAS

GRACIAS

Anti Micro Bi a Nos

Documents

Transcript of Anti Micro Bi a Nos