Adverse Cutaneous Drug Reaction
Transcript of Adverse Cutaneous Drug Reaction
CUTANEOUS ADVERSE DRUG REACTIONS
Djoko WidodoDepartment of Dermatology and Venereology
Faculty of Medicine, Wijaya Kusuma University Surabaya
Ibnu Sina Public Hospital Gresik
Obat Penyebab
Tersering: AmoxicillinTrimethoprim-sulfamethoxazoleAmpicillinPenicillin semisintetikPenicillin GCephalosporinsQuinidineGentamicin sulfateMercurial diureticsHeparin
Potensial reaksi serius: AllopurinolAntikejangNSAIDSulfonamideBumetanideCaptoprilFurosemidePenicillaminePiroxicamThiazide diuretics
Jarang:DigoxinMeperidineAcetaminophenDiphenhydramine hydrochlorideAspirinAminophyllineProchlorperazineFerrous sulfate
Blume JE. Drug eruptions. www.emedicine.com. 2008.
Metabolisme Obat Fase metabolisme obat:
– Fase 1 (oksidasi)– Fase 2 (konjugasi)
Adanya penyakit / gangguan pada sistem metabolisme obat → metabolit intermediat yang reaktif ↑ → risiko terjadinya erupsi obat ↑
Farmakogenetik
• Farmakogenetik: studi berbasis genetik tentang variasi respon terhadap obat
• Farmakogenomik: studi genom secara keseluruhan untuk mengetahui determinan multigenik yang berhubungan dengan respon terhadap obat
• Adanya polimorfisme genetik menyebabkan variabilitas respon terhadap obat
Polimorfisme Asetilasi • Individu yang secara genetik memiliki gen
slow acetylator (misalnya NAT2 yang mengkode N-acetyltransferase) → eliminasi metabolit reaktif lebih lama → risiko erupsi obat ↑
• Contoh obat yang dapat mengakibatkan erupsi obat pada individu yang memiliki gen slow acetylator : Sulfonamid, Isoniazid, Dapsone, Hydralazine, Procainamide
Erupsi Eksantematus/Morbiliformis
• Tersering: 95% dari insiden erupsi obat
• Obat penyebab tersering: penicillin, sulfonamide, nevirapine, obat anti-epilepsi
Erupsi Pustular
• Bila menyeluruh disebut acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP)
• Obat penyebab tersering: antibiotik β-lactam, macrolide, calcium channel blocker
Erupsi Bulosa
• Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, drug-induced pemphigus, dll
• Obat penyebab tersering: sulfonamide, allopurinol, penicillin, piroxicam, dll
Diagnosis
• Penegakan diagnosis cukup dengan anamnesis dan pemeriksaan fisik
• Pemeriksaan penunjang yang dapat dilakukan:– Biopsi: infiltrasi eosinofil, neutrofil– Darah lengkap: leukopenia, eosinofilia– Fungsi liver, fungsi renal, elektrolit– dll sesuai indikasi
Prinsip Penatalaksanaan
• Menghentikan obat penyebab• Perawatan suportif (keseimbangan cairan dan
elektrolit, pencegahan infeksi sekunder, dll)• Terapi bervariasi untuk masing-masing morfologi
erupsi obat, misalnya:– Erupsi eksantematus/morbiliformis: steroid,
antihistamin– SJS/TEN: perawatan suportif, steroid sistemik, IVIG
Prognosis
• Kebanyakan sembuh total tanpa komplikasi• Waktu penyembuhan 1-2 minggu atau lebih• Penting untuk dilakukan upaya pencegahan
pemakaian obat penyebab/yang dicurigai sebagai penyebab