Presentacin de PowerPoint

ABERRACIONES CROMOSMICASDra. Laura Santana DazMdico Genetista

Morfologa y estructura de los cromosomas humanosCariotipo

Constitucin complemento cromosmico de un individuo.Lisa G. Shaffer, Niels Tommerup (ed.). ISCN 2009: An International System for Human Cytogenetic Nomenclature. Switzerland: S. Karger AG.3Cariograma

Representacin grfica de la constitucin cromosmica de un individuo en bandeado y apareado.Lisa G. Shaffer, Niels Tommerup (ed.). ISCN 2009: An International System for Human Cytogenetic Nomenclature. Switzerland: S. Karger AG.ACBEDFGA: 1,2, el 2 es submetacentricoB: 4,5 submetacentricosC:4Idiograma

Representacin esquemtica del cariogramaLisa G. Shaffer, Niels Tommerup (ed.). ISCN 2009: An International System for Human Cytogenetic Nomenclature. Switzerland: S. Karger AG.

Lisa G. Shaffer, Niels Tommerup (ed.). ISCN 2009: An International System for Human Cytogenetic Nomenclature. Switzerland: S. Karger AG.Resolucin de bandasMalformaciones congnitas mltiples (ya sea que integren una cromosomopata conocida, del nmero o estructura)

RM (en quien se haya descartado causas de origen prenatal, postnatal, EIM)

Anomalas en rea genital

Amenorrea primaria

Alteraciones en la fertilidad (3-6%)

Mortinato multimalformado (en el producto y en los padres, 50-60% abortos espontneos del 1er trimestre).

Laird Jackson, MD. Cytogenetics and molecular cytogenetics. Clinical obstetricis and gynecology. Vol.45, Num 3, 2010.Indicaciones de CariotipoAs como las que no correspondan a una etiologa mendeliana o multifactorial. P. ej: T21, T13, T18, 5p-, 4p-.Deleciones telomricas son responsables del 7.4% de RM moderado a severo. Alt. Cromosmicas son causa de RM en el %.Ambigedad genital, Criptorquidea unilateral o bilateral, Hipospadias, Agenesia vaginal.Ya se descartaron alteraciones hormonales y alimentarias como causa.Azoospermia, Esterilidad primaria o secundaria, Aborto habitual (>3), Problemas de diferenciacin sexual (disgenesia gonadal pura, falla del receptor de andrgenos). - 60% de abortos espontneos del 1er trimestre alteracin cromosmicaLas alteraciones cromosmicas son responsables 3-6% de infertilidad.6. 1/200 RNV presentan anomala congnita

77. Descendencia de progenitor portador de una alteracin cromosmicaJ.Jess Guizar, et al. Diagnstico de Sndromes Genticos. Manual moderno.Anillos1/2500Si conserva su centrmero ser mitticamente estable, y no habr fenotipo, el riesgo es para los descendientes.IsocromosomaI(Xq)Puede causar trisomias parciales, o monosomia parcial.Translocacionesrecprocas1:600Riesgo: aborto espontneos, infertilidad masculina, Translocaciones robertsonianas13q14q 1/1300Riesgo: cromosomopatas, abortos recurrentes.88. Pacientes con una neoplasia que exprese una alteracin cromosmica caracterstica.t (8;14) linfoma burkittt (9;22) (q34;q11.2) leucemia granuloctica crnica (filadelfia)

9. Pacientes con predisposicin a desarrollar neoplasiasdel (11) (q13.1q13.4) Sx de neoplasia endcrina mltiple

10. Progenitores de pacientes malformados o con RM.

11. Pacientes expuestos a ciertos agentes fsicos (Rayos X), qumicos (quimioterapia) o biolgicos.

J.Jess Guizar, et al. Diagnstico de Sndromes Genticos. Manual moderno.912. Edad materna avanzada (>35)

Kypros H. Nicolaides, Orlando Falcn. La ecografa de las1113+6 semanas. Fetal Medicine Foundation, Londres, 2004Aneuploidia en ovocitos de mujeres >40Envejecimiento ovrico.Disminucin de fertilizacin.Envejecimiento espermtico.

10

EpidemiologaLos desordenes citogenticos estn en al menos 1% de todos los nacimientos

50 - 60% de abortos espontneos del 1er trimestre alteracin cromosmica.

Las alteraciones cromosmicas son responsables 3-6% de infertilidad.

Deleciones telomricas son responsables del 7.4% de RM moderado a severo.

Laird Jackson, MD. Cytogenetics and molecular cytogenetics. Clinical obstetricis and gynecology. Vol.45, Num 3, 2011.110.6% de recin nacidos

25% de abortos y bitos

60% de abortos de primer trimestre

EpidemiologaABERRACIONESNUMRICASESTRUCTURALESEuploidias: haploide, diploide, triploide 3n, tetraploide 4n, etc.

Aneuploidias: nulisomia n-1, monosoma 2n-1, trisomia 2n+1.Deleciones (del)Duplicaciones (dup)Inversiones (inv)Inserciones (ins)Anillos (r )Isocromosomas (i)Translocaciones (t)F H Sharkey, et al. Chromosome analysis: what and when to request. Arch Dis Child 2009. Review.TRIPLODATETRAPLOIDAnn2nnn2nnn n4nReplicacin del DNAsin citocinesisENDOMITOSIS66% 10% 24%Aberraciones Numricas. Euploidias

Triploida 69,XXY

Alteraciones numricas. Aneuploidias

Error meiosis I materna

Sx. EdwardsSx. PatauSx. DownSx. TurnerEjemplos de Aneuploidias23,Xfecundacincigoto1a divisin mittica2a divisin mittica no disyuncin23,X46,XX46,XX46,XX47,XXX45,X46,XX46,XXNo disyuncin Mittica

Cromosoma normalDelecinterminalDelecinintersticialInversin pericntricaInversin paracntricaDuplicacin directaDuplicacin invertidaIsocromosomasAnilloInsercinTranslocacin recproca balanceadaTranslocacin robertsoniana o fusin cntricaAberraciones Estructurales20

Delecin terminal

Delecin intersticial

Duplicacin

Insercin

InversinLa ms comn es la pericntrica asociada con la heterocromatina del cromosoma 9Inv(9)(p11q12)2% de la poblacin es portadora

Ms frecuente del cromosoma X1 en 13000

Isocromosoma

T. recprocast(11;22)(q23;q11.2) ms frecuente

Translocacin recproca

translocacin recproca balanceada46,XY,t(7;14)

CROMOSOMAS ACROCNTRICOST. Robertsoniana es el rearreglo ms comn1:1000 individuosrob(13q14q), rob(14q21q) ms frecuentes, 85% ovognesis

Translocacin robertsoniana

Translocaciones Robertsonianas45,XX,t(13q;14q)

Anillo

Abortos

Trisoma 16 ms frecuente en abortos