6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)
-
Upload
international-federation-of-pharmaceutical-manufacturers-associations-ifpma -
Category
Health & Medicine
-
view
201 -
download
1
description
Transcript of 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)
![Page 1: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/1.jpg)
Регулирование обращения биотерапевтических препаратов в Республике Беларусь. Текущий статус и долгосрочные перспективы
http://www.rceth.by/
НаджарянАндриан Викторовичк.м.н., доцент
![Page 2: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/2.jpg)
Оригинальное лекарственное средство - лекарственное средство, отличающееся от всех ранее зарегистрированных лекарственных средств фармакологически активным веществом или комбинацией таких веществ
http://www.rceth.by
![Page 3: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/3.jpg)
Генерическое лекарственное средство - лекарственное средство, содержащее ту же фармацевтическую субстанцию или комбинацию фармацевтических субстанций в той же лекарственной форме, что и оригинальное лекарственное средство, эквивалентное оригинальному лекарственному средству и терапевтически взаимозаменяемое с ним
http://www.rceth.by
![Page 4: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/4.jpg)
Находится на стадии согласования
Биотехнологическое лекарственное средство – это лекарственные средства, полученные с использованием биотехнологических процессов, включающих:
- технологии рекомбинантной ДНК,- метод контролируемой экспрессии генов, кодирующих
выработку биологически активных белков,- Метода гибрида и моноклональных антител Биоаналог (биосимиляр) – биотехнологическое
лекарственное средство, схожее с произведенным впервые (оригинальным) лекарственным средством и представленное после истечения патента на оригинальное ЛС.
http://www.rceth.by
![Page 5: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/5.jpg)
www.rceth.by
ОСНОВЫ
![Page 6: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/6.jpg)
www.rceth.by
ОСНОВЫ
для лекарственного средства биотехнологического происхождения (в том числе биоаналогов) - полную информацию о доклиническом изучении лекарственного средства и о проведенных клинических испытаниях лекарственного средства в соответствии с Надлежащей клинической практикой, если заявителем не подтверждена идентичность первичной, вторичной и третичной структуры биомолекулы исходному соединению, количественных и качественных характеристик всех сопутствующих идентифицируемых примесей и клеточной линии, на которой получена данная биомолекула
![Page 7: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/7.jpg)
Приоритет
www.rceth.by
![Page 8: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/8.jpg)
www.rceth.by
Пример: НМГ
![Page 9: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/9.jpg)
Пример: НМГ
![Page 10: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/10.jpg)
НМГ
Заявителем доказана:1. Эквивалентность физико-химических свойств.
2. Эквивалентность стартового материала в химической селективности деполимеризации, согласно маркировке продукта препарата.
3. Эквивалентность в дисахаридах элементов структуры.
4. Эквивалентность в биохимическом и биологическом испытании.
Приведено in vitro сравнение против свертывающего эффекта.
www.rceth.by
![Page 11: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/11.jpg)
НМГ
Клинические исследования:1.Сравнительное исследование фармакокинетики/фармакодинамики препаратов на здоровых взрослых добровольцах мужского пола в условиях голодания.
2.Исследование биоэквивалентности двух видов НМГ на здоровых людях
3.Сравнительное исследование при применении в качестве профилактики тромбообразования в экстракорпоральном кровообращении во время гемодиализа.
www.rceth.by
![Page 12: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/12.jpg)
Эноксапарин
www.rceth.by
![Page 13: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/13.jpg)
НМГ
www.rceth.by
![Page 14: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/14.jpg)
Иммуногенность
www.rceth.by
![Page 15: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/15.jpg)
Соответствие инструкции по медицинскому применению SmPC оригинального средства
www.rceth.by
Соответствие (идентичность) информации в инструкции по медицинскому применению, предлагаемой для Республики Беларусь, и информации, изложенной в инструкции по применению лекарственного средства или общей характеристике продукта (SmPC), утвержденной уполномоченными государственными органами страны, выдавшей сертификат фармацевтического продукта (CPP).
![Page 16: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/16.jpg)
НМГ
ВЫВОД О ВОЗМОЖНОСТИ РЕГИСТРАЦИИ:
С учетом клинических испытаний, проведенных на территории РБ, при представлении данных по доклиническому изучению препарата (сравнительная фармакодинамика in vivo, изучение хронической токсичности и иммуногенности), средство возможно зарегистрировать по единственному показанию:
Предотвращение образования тромбов в экстракорпоральном кровообращении во время гемодиализа у пациентов старше 18-ти лет.
Вся инструкция по медицинскому применению требует исправления с учетом одного показания к применению.
www.rceth.by
![Page 17: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/17.jpg)
www.rceth.by
Вся система разработки и производства биосимиляров направлена на обеспечение эквивалентности референтному продукту
Клиника
Клиническаяиммуногенность
Фармакокинетика ифармакодинамика
Структурные ифункциональныехарактеристики
Масштабные клинич исследованияМасштабные клинич исследования
Пре-Пре-клиническиеклинические
Биологическая Биологическая характеристикахарактеристика
ФизикохимическаяФизикохимическаяхарактеристикахарактеристика
Исследования на животных
![Page 18: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/18.jpg)
www.rceth.by
Основные параметры оценки рекомбинантных человеческих гранулоцит-колониестимулирующих факторов (доклиника)
Фармакодинамические исследования
Токсикологические исследования
Сравнительные доклинические исследования:
Исследования in vitro:
на уровне рецепторов, на основе достаточного количества разведений для полного описания реакции на концентрацию.
1. На одну повторную дозу, продолжительность исследования не менее 28 дней.
2. Данные о местной переносимости, по крайней мере, у одного вида.
3. Токсикология воспроизводства, мутагенность и канцерогенность.
Исследования in vivo: в естественных условиях на модели грызунов с нейтропенией и без нейтропении
![Page 19: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/19.jpg)
www.rceth.by
Основные параметры оценки рекомбинантных человеческих гранулоцит-колониестимулирующих факторов (клиника)
Сравнительные клинические
исследования:
Фармакокинетические исследования: основной параметр AUC и вторичные параметры Смакс и T1/2.
Клинические исследования
эффективности
Профилактика тяжелой нейтропении после цитотоксической химиотерапии у однородной группы пациентов сопоставимые исследования в двух параллельных группах.
Фармакодинамические исследования: абсолютное число нейтрофилов (АНК). Должны быть представлены сравнительные фармакодинамические испытания у здоровых добровольцев.
![Page 20: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/20.jpg)
www.rceth.by
Основные параметры оценки рекомбинантных человеческих гранулоцит-колониестимулирующих факторов (клиника)
Клиническая безопасность
Сравнительное клиническое испытание: общее воздействие должно соответствовать экспозиции обычного химиотерапевтического курса лечения; общая продолжительность наблюдения за пациентами должны быть не менее 6 месяцев. Число пациентов, должны быть достаточными для оценки негативного влияния, в том числе боли в костях и лабораторных отклонений. Данные по иммуногенности должны быть собраны в соответствии с принципами, изложенными в соответствующих руководствах (срок 12 месяцев)
![Page 21: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/21.jpg)
www.rceth.by
ОСНОВЫ: регистрация препарата «Х»
Код АТС L03AA02 filgrastim, выставленный заявителем код соответствует принятому коду по международному непатентованному названию:
[1] http://www.whocc.no/atcddd/
![Page 22: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/22.jpg)
www.rceth.by
ОСНОВЫ: регистрация препарата «Х»
4.1. Доклинические исследованияПеред началом клинической разработки, доклинические исследованиях должны быть выполнены. Эти исследования должны иметь сравнительный характер и должны быть разработаны для определения различий в фармако-токсикологических ответах между схожими биологическими лекарственными средствами и ссылки на опыт применения оригинального лекарственного средства не подходятФармакодинамические исследованияИсследования in vitro:На уровне рецепторов, сопоставимость результатов испытаний должна быть продемонстрирована. Очень важно, чтобы тесты, используемые для сопоставимости имели соответствующую чувствительность, чтобы обнаружить различия, и что эксперименты должны быть на основе достаточного количества разведений для полного описания реакции на концентрацию.Исследования in vivo:В естественных условиях на модели грызунов с нейтропенией и без нейтропении должны быть использованы для сравнения фармакодинамических эффектов тестирования.Токсикологические исследованияДанные по исследованию токсичности, по крайней мере, на одну повторную дозу в соответствующих должны быть предоставлены. Продолжительность исследования должна быть не менее 28 дней. Исследование должно проводиться в соответствии с требованиями "Руководством по Токсичность повторной дозы" (CPMP/SWP/1042/99) и включают в себя (I) фармакодинамические измерения и (II) соответствующие токсикокинетические измерения в соответствии с "Руководством по Токсикокинетика: Руководство для оценки системной экспозиции в токсикологических исследованиях "(CPMP/ICH/384/95). В этом контексте особое внимание следует сделать на исследование иммунного ответа на продукты.Данные о местной терпимости, по крайней мере, у одного вида должна быть предоставлены в соответствии с "Примечание для Руководство для Неклинические локального тестирования толерантности лекарственных средств "(CPMP/SWP/2145/00).Фармакология безопасности, воспроизводства токсикологии, мутагенности и канцерогенности исследования не рутинных требований к не-клиническим испытаниям подобных биологических лекарственных средств, содержащих рекомбинантный Г-КСФ в качестве активного вещества.
![Page 23: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/23.jpg)
www.rceth.by
ОСНОВЫ: регистрация препарата «Х»
![Page 24: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/24.jpg)
www.rceth.by
ОСНОВЫ
Замечания:
Представленный проект инструкции не соответствует SmPC референтного средства.
Следующие разделы инструкции необходимо привести в соответствие с SmPC оригинального средства:
- «меры предосторожности» (WARNINGS и PRECAUTIONS). ОБЯЗАТЕЛЬНО: внести информацию в том же формате, что и оригинатора про разрыв селезенки:
- ввести в инструкцию разделы «применение при беременности и в период грудного кормления» «применение в педиатрии» и «применение в гериатрии, « в которых изложить информацию из аналогичных разделов SmPC на нейпоген.
- разделы «побочные эффекты», «передозировка» и «способ применения и дозы» - привести в соответствие.
![Page 25: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/25.jpg)
www.rceth.by
ОСНОВЫ
![Page 26: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/26.jpg)
www.rceth.by
Общее количество биосимиляров на рынке Республики Беларусь
![Page 27: 6. Dr. Andrian Nadgyaran - Healthcare Expertise and Assessment Center (Republic of Belorussia)](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022070318/55794c5ed8b42a31678b5139/html5/thumbnails/27.jpg)
www.rceth.by