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® CITOGENETICA Y CITOGENETICA Y ENFERMEDAD ENFERMEDAD Gloria Osorio Sanabria
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CITOGENETICA Y CITOGENETICA Y ENFERMEDADENFERMEDAD
Gloria Osorio Sanabria
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1. DESORDENES AUTOSOMICOS1.1 TRISOMÍAS1.2 POLIPLOIDIAS1.2 MONOSOMÍAS PARCIALES1.3 MICRODELECIONES
2. ANOMALIAS CROMOSOMAS SEXUALES3. ANOMALIAS CROMOSOMICAS, DIFERENCIACION
SEXUAL E INFERTILIDAD4. SINDROMES ASOCIADOS A AUMENTO DE
ROTURAS CROMOSOMICAS E INTERCAMBIO DE CROMATIDES HERMANAS
5. ANOMALIAS CROMOSOMICAS Y CANCER6. RETARDO MENTAL Y FRAGILIDAD CROMOSÓMICA
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NIVEL SOMICO
NIVEL PLOIDICONUMERICAS
INESTABLES
ESTABLES
ESTRUCTURALES
ANOMALIAS CROMOSOMICAS ANOMALIAS CROMOSOMICAS HUMANASHUMANAS
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TRISOMIASTRISOMIAS
• TRISOMIA 21• TRISOMIA 18• TRISOMIA 13
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Trisomía libre o simple
Trisomía porTranslocación
Universal
Mosaico
Mosaico
Universal
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TRISOMIA DEL CROMOSOMA 21TRISOMIA DEL CROMOSOMA 21
www.esmas.com
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19 20 21 22 XX
SINDROME SINDROME DE DOWNDE DOWN
47,XX,+2147,XX,+21
18
1 2 3 4 5
6 7 8 9 10 11 12
13 14 15 16 17
http://www.biologia.arizona.edu/human/act/karyotyping/karyotyping.html
®www.hcanc.org.br/acta/ sprits/acta0419_fig4.jpgwww.medicina.ufmg.br/ down/foto.jpg
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TRISOMTRISOMÍÍA 18:A 18:SSÍÍNDROME DE EDWARDSNDROME DE EDWARDS
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18
1 2 3 4 5
6 7 8 9 10 11 12
13 14 15 16 17
19 20 21 22 XY
SINDROME SINDROME DE EDWARDSDE EDWARDS
47,XY,+1847,XY,+18
http://www.biologia.arizona.edu/human/act/karyotyping/karyotyping.html
®http://www.aeped.es/protocolos/genetica/5-edwards.pdf
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TrisomTrisomííaa 1313SSííndrome de ndrome de PatauPatau
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SINDROME SINDROME DE PATAUDE PATAU
http://www.waisman.wisc.edu/cytogenetics/index.htmlx
47,XY,+1347,XY,+13
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• Trisomia 21: más frecuente, menos severa
• Trisomia 18: medianamente frecuente y severa
• Trisomia 13: menos frecuente, más severa
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POLIPLOIDIASPOLIPLOIDIAS
• TRIPLOIDIAS• TETRAPLOIDIAS• PENTAPLOIDIAS
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Son células que tienen múltiples copias de la dotación haploide (n).
3n = 69 Triploidía4n = 92 Tetraploidía5n = 115 Pentaploidía
Representan del 2 al 3% de los errores en la fecundación.
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TRIPLOIDIA TRIPLOIDIA 69,XXX69,XXX
http://www.waisman.wisc.edu/cytogenetics/index.htmlx
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CAUSAS DE LA TRIPLOIDIACAUSAS DE LA TRIPLOIDIA• Digínia: Un óvulo diploide por no
expulsión del segundo cuerpo polar fecundado por un espermatozoide haploide.
• Diandria: Un óvulo haploide fecundado por un espermatozoide diploide debido a una endoreduplicación.
• Dispermia: Fecundación de 1 óvulo haploide por 2 espermatozoides haploides.
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TETRAPLOIDTETRAPLOIDÍÍAA
• 4n = 92 cromosomas• Es la causa de aproximadamente el 6%
de los abortos espontáneos.• 92,XXYY o 92,XXXX.
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MONOSOMIAS PARCIALESMONOSOMIAS PARCIALES
• SÍNDROME DE WOLF- HIRSCHHORN• SÍNDROME DE MAULLIDO DE GATO
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SSÍÍNDROME DE WOLF HIRSCHHORNNDROME DE WOLF HIRSCHHORN
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DeleciDelecióónn parcial del brazo parcial del brazo corto del cromosoma 4. corto del cromosoma 4. del(4)(p16.1)del(4)(p16.1)
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Comisuras labiales Comisuras labiales descendentesdescendentesRetardo psicomotor severoFallas cardíacas congénitasInfecciones bronco pulmonaresAnomalías en riñón y genitalesGlabella prominente (casco griego)Microcefalia
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SÍNDROME MAULLIDO DE GATO
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DeleciDelecióón parcial del brazo corto n parcial del brazo corto del cromosoma 5.del cromosoma 5.del(5p14) o del(5p15.1)del(5p14) o del(5p15.1)
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MicrocefaliaHipertelorismoMicrognatiaRetardo mental severoDefectos cardiácosMal desarrollo de la laringe
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MICRODELECIONESMICRODELECIONES
• SINDROME DE PRADER WILLI• SINDROME DE ANGELMAN• RETINOBLASTOMA
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ISODISOMIA UNIPARENTALISODISOMIA UNIPARENTALXX
X X
II II
III
II
XX
X X
II II
Meiosis I
Meiosis II
Fertilización
Pérdida Cromosómica
Isodisomia Uniparental
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HETERODISOMIA UNIPARENTALHETERODISOMIA UNIPARENTALXX
XX
II
III
II
XX
X X
II IIII
Meiosis I
Meiosis II
Fertilización
Pérdida Cromosómica
Heterodisomía Uniparental
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IMPRONTA GENICAIMPRONTA GENICA
• Fenómeno por el cual los genes de un locus presentan una expresión diferencial en el organismo dependiendo del sexo del parental
• Se realiza por metilación de bases específicas de determinadas secuencias del ADN.
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SSÍÍNDROME DENDROME DEPRADER WILLIPRADER WILLI
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CAUSASCAUSAS
• Deleción cromosoma 15 (q11.2-q13) paterno.• Sin deleción del cromosoma 15 con disomíauniparental (dos cromosomas de origen materno).
• Errores en la impronta génica. Normalmente la impronta hace que sólo se exprese el aleloheredado del padre del gen SNRPN, los genesadyacentes son de impronta materna.
• En Prader- Willi no se encuentra el producto funcional de este gen.
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CROMOSOMA 15CROMOSOMA 15
Normal Sitio de Deleción Deleción
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Hipotonía en recién nacidoEstatura baja
ObesidadHipogonadismo
Dificultad en el aprendizaje
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SINDROME DE ANGELMANSINDROME DE ANGELMAN
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Normal Microdeleción Mutación Disomía Fallas decromosoma 15 UBE 3A uniparental Impronta
materno paterna
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CROMOSOMA 15CROMOSOMA 15
Normal Sitio de Deleción Deleción
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EpilepsiaMarcha inestable o atáxica
Estado de ánimo alegreDificultades severas de aprendizaje
Hiperactividad
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PRADER WILLI
• Disomía uniparental del cromosoma 15 materno.
• Gen SNRPN inactivo por fallas en la impronta génica.
• del (15q11 – q13) en el cromosoma paterno en 50% casos.
• Hipotonía neonatal, retraso del desarrollo, hiperfagia y obesidad infantil, hipogonadismo, retardo mental.
ANGELMAN
• Disomía uniparental del cromosoma 15 paterno.
• Gen UBE 3A inactivo por fallas en la impronta génica.
• del (15q11 – q13) en el cromosoma materno en 50% casos
• Ataxia, hiperactividad, epilepsia, risa sin control, ausencia del habla, retardo mental.
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RETINOBLASTOMARETINOBLASTOMA
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PROTEPROTEÍÍNA NA RbRb
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del13q14
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Ca altamente maligno de células retinales en desarrollo.Se presenta antes de los 5 años5% de los niños presentan anormalidades relacionadascon el desarrollo.
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ANOMALIAS CROMOSOMAS ANOMALIAS CROMOSOMAS SEXUALESSEXUALES
• SINDROME DE TURNER• SINDROME DE KLINEFELTER• SINDROME POLISOMIA DE X• SINDROME POLISOMIA DE Y• 48,XXYY• 49,XXXXY
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SINDROME DE TURNERSINDROME DE TURNER
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SINDROME DE TURNER
4 5
1816 17
19 20
1 2 3
6 7 8 9 10 11 12
13 14 15
21 22 X http://www.biologia.arizona.edu/human/act/karyotyping/karyotyping.html
45,X45,X
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Baja estatura
Pterygum Colli
Pectum excavatum
Infertilidad
Amenorrea primaria
Implantación baja del pelo
Cubitus Valgus
Riñones en herradura
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70% 45,X
30% :• 46,X,i(Xp)
• 46,X,i(Xq)
• 46,X,r(X)
• 45,X/46,XX
• Deleciones en X
46,X,i(Xq)
46,X,r(X)
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SINDROME DE SINDROME DE KLINEFELTERKLINEFELTER
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4 5
1816 17
19 20
1 2 3
6 7 8 9 10 11 12
13 14 15
21 22 X X Y
SINDROME DE KLINEFELTER
http://www.biologia.arizona.edu/human/act/karyotyping/karyotyping.html
47,XXY47,XXY
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• Testículos pequeños y velloescaso
• Esterilidad
• Ginecomastia
• Estatura elevada
• Proporción corporal anormal
•Conteo de semen bajo
• Testosterona sérica baja
• Estradiol sérico alto
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POLISOMPOLISOMÍÍA DEL XA DEL X
47, XXXSÍNDROME DE SUPERHEMBRASÍNDROME DEL TRIPLE XTRISOMÍA DEL XSÍNDROME XXX
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SINDROME DE SUPERHEMBRA
4 5
1816 17
19 20
1 2 3
6 7 8 9 10 11 12
13 14 15
21 22 XXXhttp://www.biologia.arizona.edu/human/act/karyotyping/karyotyping.html
47,XXX47,XXX
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Estatura elevada
Espacio entre los ojos aumentado
Retardo mental
Infertilidad
Alteraciones anatómicas
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POLISOMIA DEL YPOLISOMIA DEL Y
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SINDROME DE POLISOMIA DE Y
http://www.waisman.wisc.edu/cytogenetics/index.htmlx
47,XYY47,XYY
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47,XYY47,XYY
Dificultades aprendizaje y habla
Elevada estatura
Tamaño dentario aumentado
Disminución de crestas dérmicas
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OTRAS POLISOMIASOTRAS POLISOMIAS
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48,XXYY48,XXYY
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• Retardo del desarrollo psicomotor
• Ulceraciones MI: retorno venoso
• Estatura elevada
•Obesidad
• Ginecomastia
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49,XXXXY49,XXXXY
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•Sinostosis radiocubital
•Deficiencia mental
•Hipogonadismo
•Problemas comportamiento
•Cuello corto
•Hiperextensibilidadde articulaciones
•Prognatismo
•Ginecomastia
49,XXXXY
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ANOMALIAS CROMOSOMICAS Y ANOMALIAS CROMOSOMICAS Y DIFERENCIACION SEXUALDIFERENCIACION SEXUAL
1. HERMAFRODITISMO VERDADERO46,XX CON SECUENCIAS DERIVADAS DE Y46,XX/46,XY QUIMERISMO
2. SEUDOHERMAFRODITISMO2.1 MASCULINO
2.1.1 INSENSIBILIDAD A LOS ANDROGENOS* Completa: Feminización testicular (Mujer 46,XY)* Incompleta: Síndrome de Reinfenstein (Hombre 46,XY con
hipospadias, testículos pequeños y ginecomastia)2.1.2 ERRORES INNATOS EN LA BIOSINTESIS DE LA
TESTOSTERONA* Deficit de 5 α-reductasa
2.1.3 45,X/46,XY MOSAICISMO2.1.4 Displasia campomélica. Mutaciones en el gen SOX9
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ANOMALIAS CROMOSOMICAS Y ANOMALIAS CROMOSOMICAS Y DIFERENCIACION SEXUALDIFERENCIACION SEXUAL
2. SEUDOHERMAFRODITISMO2.2 FEMENINO
2.2.1 HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITADeficiencia de 21 hidroxilasa
2.2.2 INGESTION MATERNA DE ANDROGENOS OTUMOR SECRETOR DE ANDROGENOS
3. DISGENESIA OVARICA ( Síndrome de Turner)45,X – 46,X,i(Xq) – 46,del(Xp) – 46,X,r(X)
4. DISGENESIA DE TUBULOS SEMINIFEROS (Síndrome de Klinefelter)47,XXY – 48,XXXY – 48,XXYY – 49,XXXXY
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INFERTILIDAD
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CAUSAS DE INFERTILIDAD MASCULINA
• Falta de producción de esperma o producción deficiente
• Función anormal del esperma
• Varicocele
• Hipospadias
• Desórdenes hormonales
• Defectos cromosómicos
• Alteraciones génicas
• Defectos congénitos
• Problemas inmunológicos
®- Espermatozoides
inmóviles
- Cromosoma 19- Situs inversus- Autosómico recesivo- BronquiectasiasSíndrome de la cilia
inmóvil
- Azoospermiaobstructiva
- Pobre desarrollo del tracto de wolff
- Gen CFTR, cromosoma 7- Insuficiencia pancréatica
- Autosómico recesivo- Infecciones respiratorias
Fibrosis quística
-Azoospermia u oligospermia
- Pubertad retardada
Recesivo ligado al X- AnosmiaSíndrome de Kallman
Herencia/genotipoFenotipoPatología
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CAUSAS DE INFERTILIDAD FEMENINACAUSAS DE INFERTILIDAD FEMENINA• Anovulación, Endometriosis
• Disfunción ovulatoria
• Hipogonadismo
• Hiperprolactinemia
• Ovarios poliquísticos
• Problemas anatómicos
• Defectos congénitos
• Infección
• Problemas inmunológicos
• Anomalías cromosómicas
• Anomalías génicas
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Síndrome de Kallman: Mutaciones de los genes que codifican las gonadotropinas y sus receptores.
Gen Ngr.
Insuficiencia ovárica prematuraFRAXA (síndrome de X Frágil, FMR1)
Vida reproductiva más breve, simulando insuficiencia ovárica temprana
ZFX (deleción)
Alteraciones genéticas que afectan la reproducción femenina
- Irregularidades del ciclo menstrual
- Amenorrea primaria
- Síndrome de TurnerAlteraciones en el cromosoma X
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OTRAS CAUSAS DE INFERTILIDADOTRAS CAUSAS DE INFERTILIDAD
• Envejecimiento
• Enfermedad crónica
• Fumar, tomar bebidas alcohólicas o usar drogas
• Exposición a la radiación y a ciertos químicos
• Tratamiento para el cáncer
• Desequilibrio hormonal
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SSÍÍNDROMES ASOCIADOS A ROTURAS NDROMES ASOCIADOS A ROTURAS CROMOSCROMOSÓÓMICAS E INTERCAMBIO DE MICAS E INTERCAMBIO DE
CROMCROMÁÁTIDES HERMANASTIDES HERMANAS
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GENERALIDADESGENERALIDADES
• Alta fotosensibilidad a rayos gamma, UV, solar, entre otras.
• Autosómicos Recesivos• Inmunodeficiencias• Pacientes propensos a desarrollar cáncer,
en especial de sangre y piel• Causadas por dificultad en la reparación
del ADN
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ATAXIA TELANGIECTASIAATAXIA TELANGIECTASIA
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Causada por la mutación del gen ATM de transmisión autosómica recesiva.
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• Gen ATM localizado en 11q22-23
• Codifica para la proteína ATM quinasa, involucrada en el control del ciclo celular y reparación del DNA.
Tipos de daños encontrados:- GAP: interrupciones acromáticas
- Fragilidad- Grandes deleciones
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- inv(7)(p14q35)- inv(14) - t(14;14)(q11;q32)- t(7;7)
Cambios cromosómicosno clonalesCambios cromosómicos clonales (no malignos)
®
• Ataxia cerebelar • Telangiectasias en ojos y
piel. • Inmunodeficiencia primaria • Predisposición a tumores
de piel y leucemia• Sensibilidad anormal a las
radiaciones ionizantes: causan translocacionescromosómicas que implican casi exclusivamente a los cromosomas 7 y 14.
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• Dificultad progresiva en el habla
• Envejecimiento prematuro
• Problemas endocrinos (diabetes)
• Pérdida progresiva de coordinación de las extremidades, la cabeza, y de los ojos
• Riesgo del 10 – 20% de padecer leucemia o linfoma
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XERODERMA PIGMENTOSOXERODERMA PIGMENTOSO
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Incapacidad hereditaria de la piel para reparar los daños producidos en el ADN por
la luz ultravioleta.
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XERODERMA PIGMENTOSO TIPO A
GEN IMPLICADO LOCALIZADO EN:
9q22.3
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CROMOSOMAS ASOCIADOSCROMOSOMAS ASOCIADOS
®
Herencia autosómica recesivaExantema pigmentado sensible a la luzMuerte antes de los 20 años por malignización de la piel Aumento en el Intercambio de cromátides hermanas después de exposición a la luz ultravioleta
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ANEMIA DE FANCONIANEMIA DE FANCONI
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• Herencia autosómicarecesiva
• Afecta la médula ósea, disminuyendo la producción de todo tipo de células sanguíneas.
• Conduce a falla medular o Anemia Aplásica
Pediatra que describió la enfermedad en 1927
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• Incapacidad de las células para reparar el ADN o remover los radicales libres de oxígeno. Predispone a rupturas cromosómicas múltiples
• 11 genes responsables de la enfermedad: A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, L.
• Mutaciones en FA-A, FA-C y FA-G son las más comunes (85% de los pacientes)
• Ocurre igualmente en hombres y mujeres de todos los grupos étnicos
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Baja estatura
Manchas Café-au-lait
Anomalías en Pulgar y antebrazo.
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Anomalías en esqueleto, columna y cadera
•Retardo mental y problemas de aprendizaje
•Bajo peso al nacer
•Problemas gastrointestinales, cardiacos y renales, incluyendo riñón en herradura
•Riesgo de neoplasias particularmente leucemias, linfomas y carcinomas hepáticos
Cabeza y ojos pequeños
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50-10050-10050-100Control
50-10050-10050-100Paciente
DiepoxibutanoMitomicinaSin M ni DPCultivos
Las roturas y rearreglos cromosómicos en los cultivos de Mitomicina y Diepoxibutano del paciente deben estar aumentadas 7 veces más con relación al control.
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®
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SSÍÍNDROME DE BLOOMNDROME DE BLOOM
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• Enfermedad autosómica recesiva• Gen BLM (15q26.1)• Mutación en Helicasa codificada por el
gen BLM, necesario para estabilidad genómica
• Incremento en la actividad de intercambio entre cromátides hermanas
• Sobreproducción crónica del anión radical Superóxido
• Inestabilidad cromosómica
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Anomalías craneofacialesBaja estaturaFotosensibilidadNiveles de inmunoglobulinas reducidos (IgA e IgM)Infertilidad masculinaMiembros excesivamente largos con relación a la estatura.
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Eritema telangiectásico (manchas “café con leche”)
®
Normal Bloom
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ANOMALIAS CROMOSOMICAS ANOMALIAS CROMOSOMICAS Y CANCERY CANCER
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Protooncogenes ONCOGEN
Supresores de tumores
Reguladores de la reparación del DNA
Reguladores de apoptosis
GENES INVOLUCRADOSGENES INVOLUCRADOS
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ALTERACIONES QUE ORIGINAN CELULAS TRANSFORMADAS
•• Cambios cromosCambios cromosóómicos:micos: aneuploidias, pérdida de heterocigocidad.
•• TranslocacionesTranslocaciones cromoscromosóómicas:micas:balanceadas, no balanceadas.
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CANCER DE OVARIOCANCER DE OVARIO
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ANOMALANOMALÍÍAS CROMOSAS CROMOSÓÓMICAS MICAS FRECUENTESFRECUENTES
• Anomalías numéricasPérdida de cromosomas X, 22, 17, 13, 14, 4, 11, 8 y 15.Ganancia de cromosoma 20, 1, 2, 3, 6, 7, 9
• Anomalías estructuralest(6;14)(q21;q32)19p+
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CANCER DE UTEROCANCER DE UTERO
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ANOMALIAS CROMOSOMICASANOMALIAS CROMOSOMICAS
• i(5p) ó i(4p)
• Translocaciones:t(1q;17p)t(1q;11q)t(1q;3p) – t(1q;3q)t(2;6;9)
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CANCER DE MAMACANCER DE MAMA
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MANIFESTACIONS CLINICAS MANIFESTACIONS CLINICAS SINTOMASSINTOMAS
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GENES INVOLUCRADOSGENES INVOLUCRADOS
• ONCOGENESHER2 (17q 11-12)BRCA1 (17q21)BRCA2 (13q12.3)
• SUPRESORES DE TUMOR C-MYC (8q24) TP53 (17p13.1)
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CANCER DE PROSTATACANCER DE PROSTATA
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• Monosomía de Y (secuencia para gen supresor)– Inicio de la tumorigénesis
• +7 (trisomía) implicación patogenética
• Anomalías en el cromosoma 1• del (8p)• del(7)(q22) • del(10q)
ANOMALIAS CROMOSOMICASANOMALIAS CROMOSOMICAS
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HEMATONCOLOGIAHEMATONCOLOGIA
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LEUCEMIA MIELOIDE AGUDALEUCEMIA MIELOIDE AGUDAM1t(9;22),+8, del(5), del(7)M2t(8;21),+8, del(5), del(7)M3t(15;17)M4t(4;11), t(9;11),+8, del(5), del(7)M5t(9;11),+8, del(5),del(7)M6+8, del(5), del (7)
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46,XX,t(9;22),inv(16)(p13q22)en un paciente con LMC.
Merzianu M. et al. 2005
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICALEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
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LEUCEMIA LINFOIDE AGUDALEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
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LEUCEMIA LINFOIDE CRONICALEUCEMIA LINFOIDE CRONICATrisomía 12 Deleciones 11q, 13q12-14
del(13)(q14)
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RETARDO MENTALRETARDO MENTAL
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Ambientales Metabólicas
Toxicas y nutricionales
Infecciones
Inexplicables
Anomalías genéticas y trastornos metabólicos
hereditariosAnomalías
cromosómicas
Trauma prenatal y postnatal
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FRAGILIDAD FRAGILIDAD CROMOSOMICACROMOSOMICA
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• Defecto en la condensación de la cromatina durante la formación del cromosoma.
• Se genera una horquilla no teñida susceptible a romperse.
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SINDROME DEL X SINDROME DEL X FRAGILFRAGIL
®
®THERMAN, E. and SUSMAN, M..,1993
fra(Xfra(X)(q27.3))(q27.3)
®
fra(Xfra(X)(q27.3))(q27.3)
®http://www.waisman.wisc.edu/cytogenetics/CaseOfTheMonth/CoMJanFeb97karyo.html
46,46,Y,fra(XY,fra(X)(q27.3))(q27.3)
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ASPECTOS CLINICOSASPECTOS CLINICOS
• Frente y mandíbula prominentes• Orejas grandes• Cara alargada• Macroorquidia (Testículos grandes)• Articulaciones hiperextensibles• Marcas acentuadas de la piel• Prolapso válvula mitral• Retraso mental de moderado a severo• Hiperactividad y/ autismo• Habla repetitiva y con pausas
®
BIBLIOGRAFIA
1. CUMMINGS M.R., 1995. Herencia Humana. Principios y Conceptos Interamericana. McGraw-Hill. Tercera edición.
2. GRIFFITHS, A., MILLER, J., SUZUKI, D., LEWONTIN, R. AND GELBERT,W. 2000. An Introduction to Genetic Analysis. NewYork. Séptima Edición. Editorial W. H. Freeman
3. ISCN. 1995. An International System for Human CytogeneticNomenclature. Ed. Karger en colaboración con Cytogenetics andCell Genetics.
4. KING, ROBERT C. STANSFIELD. WILLIAMJ D. 1997. A dictionary of genetics. New York: Oxford University Press 5th ed.
5. Organización mundial de la salud. 1994. Manual de bioseguridaden el laboratorio. Segunda edición. Ginebra, Suiza.
6. ROONEY D. y CZEPULKOWSKI B. , Human Cytogenetics , 1987, De. Practical Approach series, Oxford, IRL press.
7. ROONEY, D.E. And CZEPULKOWSKI, B.H. 1992. Human Cytogenetics: Malignancy and Acquired Abnormalities. A practicalApproach. Volúmen II. Segunda edición. Oxford University Press. New York. Tokyo.
®
BIBLIOGRAFIA8. ROONEY, D.E. 2001. Human Cytogenetics: Constitutional
Analysis. Volúmen I. Tercera edición. Oxford University Press. New York. Tokyo.
9. ROONEY, D.E. 2001. Human Cytogenetics: Malignancy andAcquired Abnormalities. A practical Approach. Volúmen II. Tercera edición. Oxford University Press. New York. Tokyo.
10. SALAMANCA, F. 1990. Citogenética humana: fundamentos y aplicaciones clínicas. Primera edición. México. Editorial Médica Panamericana.
11. SOLARI, A. J. 2004. Genética Humana. Fundamentos y Aplicaciones en Medicina. Tercera edición. Buenos Aires. Médica panamericana.
12. THERMAN, E. And SUSMAN, M. 1993. Human Chromosomes: Structure, Behavior and effects. Tercera edición. Editorial Springer-Verlag. New York
13. VERMA, R.S. and BABU, A. 1995. Human Chromosomes: principles and techniques.Segunda edición. Editorial Mc GrawHill. United States.
