47077948 Pathophysiology of CHF Secondary to RHD (Autosaved)

5/19/2018 47077948 Pathophysiology of CHF Secondary to RHD (Autosaved)

1/89

Etiology: Precipitating factors:GABHS ages 5-16

MalnutritionHistory of rheumatic fever,URI, smokingcrowded living conditionsuppressed immune system

Weather, climate (cool damp water)

Presence of streptococcus

Streptococcal infection invades upper respiratory tract

Invasion and multiplication of GABHS in pharynx

Penetrates vessels and enter circulation

Infects the heartResults to URI and triggers inflammatory

Infects and damages the pericardial tissues response leading to fever, chills, malaise,

CoughInflammatory response

Friction of pericardial layers chest pain

Leakage of fluids and proteins

Extracellular heart edema


2/89

Phagocytosis

Fibrosis and scaring

Restricts heart contraction

Survived pathogens further invades andtransverses endocardium and myocardium

Inflammation of the endocardium myocarditis

Infects the heart valves

(Bicuspid, tricuspid) heart contraction deposition of

Granular fibrinoidmaterial

Altered valve functions myocardial hypertrophyheart O2 demand Aschoff bodies

Regurgitation (valve leakage) cardiomegaly


3/89

cardiac output and Contractility of the heartSystematic BP valvular stenosis

Tissue perfusion

Activation of the SNS valvular regurgitationTissue hypoxia

Tachypnea DOB

cardiac workloadSystemic arteriolar vasoconstriction myocardial workload

Right sided heart failure

renalperfusion constriction of peripheral bloodvessels stroke volume

kidneys release renin ejection fractionO2 supply in peripheries tissueperfusion

End diastolic preload

Rennin converts angiotensin1 to 11 Pale skin and cold to touch hypoperfussion toRVED pressure peripheral blood vessels

Stimulates adrenal cortex

Vasoconstriction Blood goes backward to

Release of aldosterone pulmonary circulation pallor,cyanosis on nailBP beds, palms, soles,

Enhance Na and water retention palpebral conjunctiva,By renal tubules buccal mucosa

Cold extremities


4/89

Fluids move fromheart rate pulmonary vasculature

oliguria to alveoli and interstitial irritation of alveolar andafterload spaces bronchial mucosa

Stress on ventricular wall fluid reaches bronchioles mucosal production ofAnd pleural space the goblet cells

cardiac workloadCough reflex to remove

Ventricular hypertrophy obstruction

Crackles with cough Air flows through productive cough

Narrowed airway

Anaerobic oxygen saturation gas exchangeMetabolic CO2 saturation

pathway

ATP production lactic acid

Muscle painEasy fatigueability,

Weakness, activityIntolerance


5/89

Ambroxol adalah agen sekretolitik digunakan dalam pengobatan penyakit pernapasan yang terkait dengan lendir kental atau berlebihan. Ini

adalah bahan aktif dari Mucosolvan, Lasolvan atau Mucoangin. Zat ini adalah obat mucoactive dengan beberapa properti termasuk tindakan

sekretolitik dan secretomotoric yang memulihkan mekanisme fisiologis clearance saluran pernapasan yang memainkan peran penting dalam

mekanisme alami tubuh pertahanan. Ini merangsang sintesis dan pelepasan surfaktan oleh pneumocytes tipe II. Surfaktan bertindak sebagai

faktor anti-lem dengan mengurangi adhesi lendir ke dinding bronkial, dalam meningkatkan transportasi dan dalam memberikan

perlindungan terhadap infeksi dan agen menjengkelkan.

Ambroxol diindikasikan sebagai "terapi sekretolitik pada penyakit bronkopulmonalis berhubungan dengan sekresi lendir lendir abnormal

dan transportasi terganggu. Hal mempromosikan clearance lendir, dahak memfasilitasi dan memudahkan batuk produktif, yang

memungkinkan pasien untuk bernapas secara bebas dan mendalam [2]. Ada berbagai formulasi dikembangkan sejak izin edar pertama pada

tahun 1978. Sebuah produk utama adalah sirup dengan dua konsentrasi substansi, 30 mg / ml dan 15 mg / ml, yang dapat diberikan pada

orang dewasa dan anak-anak dari usia 1 tahun pada dan bahkan dari bayi dalam konsentrasi yang terakhir. formulasi lainnya adalah tablet

mengandung 30 mg atau 60 mg, dan pastiles yang akan tersedot dengan 15 ambroxol mg. Ada juga bentuk rilis yang berkelanjutan dengan75 mg untuk diberikan sekali sehari. Ambroxol juga tersedia sebagai sachet bubuk kering, solusi inhalasi, tetes dan ampul serta tablet

effervescent.

Ambroxol juga memberikan bantuan rasa sakit pada sakit tenggorokan akut. Nyeri pada sakit tenggorokan adalah ciri khas faringitis

akut. Sakit tenggorokan biasanya disebabkan oleh infeksi virus. Infeksi ini terbatas diri dan pasien pulih normal setelah beberapa hari. Apa

yang paling mengganggu bagi penderita adalah rasa sakit terus menerus di tenggorokan dimaksimalkan ketika pasien menelan. Tujuan

utama pengobatan demikian untuk mengurangi rasa sakit. Properti utama Ambroxol untuk mengobati sakit tenggorokan adalah efek bius

lokal, dijelaskan pertama di akhir 1970-an, namun dijelaskan dan dikonfirmasi dalam pekerjaan yang lebih baru.

Ambroxol adalah inhibitor yang sangat ampuh dari saluran Na neuronal. Properti ini menyebabkan perkembangan permen mengandung 20

mg ambroxol. Banyak studi klinis state-of-the-art telah menunjukkan keampuhan Ambroxol dalam mengurangi nyeri pada sakit

tenggorokan akut, dengan onset cepat aksi dan durasi yang panjang akibat minimal 3 jam. sifat anti-inflamasi tambahan Ambroxol memiliki

relevansi klinis sejak mengarah pengobatan untuk pengurangan ditandai dari kemerahan dari sakit tenggorokan pasi


6/89

AMBROXOL 30 mg

Komposisi :

Ambril* tablet Tiap tablet mengandung Ambroxol HCI 30 mg

Ambril* sirupSatu sendok takaran (5 ml) mengandung Ambroxol HCI 15

mg

Karakteristik :

Ambril mengandung ambroxol, yang berefek mukokinetik dan sekretolitik, dapat mengeluarkan lendir yang kental dan lengket dari saluran

pernafasan dan mengurangi staknasi cairan sekresi. Pengeluaran lendir dipermudah sehingga melegakan pernafasan. Sekresi lendir menjadi

normal kembali selama pengobatan dengan Ambril. Baik batuk maupun volume dahak dapat berkurang secara bermakna. Dengan demikian

cairan sekresi yang berupa selaput pada permukaan mukosa saluran pernafasan dapat melaksanakan fungsi proteksi secara normal kembali.

Penggunaan jangka panjang dimungkinkan karena preparat ini mempunyai toleransi yang baik.

Indikasi :

Gangguan saluran pernafasan sehubungan dengan sekresi bronkial yang abnormal baik akut maupun kronis, khususnya pada keadaan-

keadaan eksaserbasi dari penyakit-penyakit bronkitis kronis, bronkitis asmatis, asma bronkial.

Takaran pemakaian :

Bila tidak dianjurkan lain oleh dokter, anjuran pemakaian untuk anak berdasarkan jumlah dosis perhari yaitu 1,2 - 1,6 mg Ambroxol HCI

per kg berat badan.

Tablet :


7/89

Dewasa dan anak-anak diatas 12 tahun tablet 3 kali sehari.

Anak-anak antara 5-12 tahun 1/2 tablet 3 kali sehari.

pada pemakaian jangka panjang dosis pemberian sebaiknya dikurangi menjadi 2 kali sehari.Tablet sebaiknya ditelan sesudah makan

bersama sedikit air.

Sirup :

Anak-anaks/d 2 tahun 2,5 ml (V; sendok takaran), 2 kali sehari

Anak-anak2-5 tahun 2,5 ml (V2 sendok takaran), 3 kali sehari.

Anak-anakdi atas 5 tahun 5ml{ 1 sendok takaran), 2- 3 kali sehari.

Dewasa 10 ml (2 sendok takaran), 3 kali sehari.

Takaran pemakaian di atas cocok untuk pengobatan gangguan saluran pernafasan akut dan untuk pengobatan awal pada keadaan kronis

sampai

14 hari. Pada pemakaian lebih lama takaran pemakaian bisa diturunkan menjadi separuhnya. Sirup sebaiknya diminum sesudah makan.

Peringatan dan perhatian :

Pada studi preklinis tidak menunjukkan adanya efek yang mengkhawatirkan, akan tetapi keamanan pemakaian pada wanita hamil/menyusui

belum diketahui dengan pasti. Meskipun demikian, seperti halnya dengan penggunaan obat-obat lain, pemakaian pada kehamilan trimester I

harus hati-hati

Efek samping :

Ambril umumnya mempunyai toleransi yang baik. Efek samping ringan pada saluran pencernaan pernah dilaporkan walaupun jarang.

Reaksi alergi jarang terjadi, beberapa pasien yang alergi tersebut juga menunjukkan reaksi alergi terhadap preparat lain.

Kontraindikasi :

Tidak diketahui adanya kontraindikasi.


8/89

Kemasan :

Tablet : Kotak berisi lOx lOtabletdalamblister Sirup : Botol 100ml.MUCOS (Ambroxol HCl) berkhasiat sebagai mukolitik dan sekretolitik. Memperlancar pengeluaran sekresi yang kental dan lengket di dalam saluranpernafasan dan mengurangi stagnasi lendir.Pengeluaran lendir dipermudah, sehingga melegakan pernafasan. Selama pengobatan dengan MUCOS sekresi lendir menjadi normal, demikian juga

batuk dan volume dahak berkurang. Dengan demikian, sekresi yang berupa selaput pada permukaan mukosa pernafasan akan berfungsi sebagai protektifsecara normal.

:: Indikasi ::

Penyakit-penyakit saluran pernafasan akut dan kronis yang disertai bronkial yang abnormal seperti pada eksaserbasi dari bronkitis kronis, bronkitis asmatik,asma bronkial.

:: Kontraindikasi ::

Hipersensitif terhadap ambroxol.

:: Efek Samping ::MUCOS pada umumnya ditoleransi dengan baik.Kadang-kadang timbul efek samping pada saluran pencernaan makanan yang ringan dan adanya reaksi alergi.

:: Peringatan Dan Perhatian ::

Pemberian MUCOS selama triwulan pertama kehamilan tidak dianjurkan. Keamanan penggunaan MUCOS selama menyusui masih memerlukan penelitian lebih lanjut.

:: Interaksi Obat ::

MUCOS memungkinkan untuk dikombinasi dengan obat-obat lainnya. Terutama dengan obat-obat standar yang digunakan untuk pengobatan sindrombronkitis (seperti kardioglikosida, kortikosteroid, bronkospasmolitik, diuretik dan anbiotik).

:: Dosis Dan Cara Penggunaan ::

MUCOS tablet dan sirupMUCOS tablet harus ditelan dengan air sesudah makan.- Dewasa dan anak-anak > 12 tahun: Sehari 3 kali 1 tablet atau sehari 3 kali 10 ml.

- Anak-anak 5-12 tahun: Sehari 2-3 kali tablet atau sehari 2-3 kali 5 ml.- Anak-anak 2-5 tahun: Sehari 3 kali 2,5 ml.


9/89

- Anak-anak < 2 tahun: Sehari 2 kali 2,5 ml.Pada terapi jangka panjang, dosis dapat dikurangi menjadi 2 kali sehari.

MUCOS drop- Anak-anak 2-4 tahun: Sehari 2 kali 1,5 ml.- Anak-anak 1-2 tahun: Sehari 2 kali 1 ml.- Anak-anak < 1 tahun: Sehari 2 kali 0,5 ml.

:: Kemasan ::

MUCOS tabletDus, 10 strip @ 10 tabletNo. Reg.: DKL 9615610010 A1

MUCOS drop Dus, botol 20 mlNo. Reg.: DKL 9815612536 A1

MUCOS sirupDus, botol 60 mlNo. Reg.: DKL 9815612937 A1

:: Cara Penyimpanan ::

Simpan pada suhu kamar (25-30)oC, kering dan terlindung dari cahaya

Pemilihan Obat Batuk Mukolitik dan Ekspektoran Pada penderita Alergi dan Asma

Pemberian obat alergi untuk penderita alergi bukan jalan keluar utama yang terbaik. Pemberian obat jangka panjang adalah bentuk kegagalan

mengidentifikasi dan menghindari penyebab.

Ekspektoran meningkatkan pembersihan mukus dari saluran bronkus. Satu-satunya preparat yang paling efektif adalah air, terutama pada pasien

dehidrasi. Karena itu anjurkan pasien asma untuk minum sebanyak mungkin karena hal ini akan mencegah pengeringan mukus. Pada asma berat,

setelah terapi inhalasi dengan bronkodilator dapat dilanjutkan dengan cairan NaCl 0,9% memakai nebulizer selama 20-30 menit, 3-4 kali sehari.

Manfaat obat ekspektoran dan mukolitik tergantung dari masukan air yang adekuat. Obat yang terdapat di pasaran pada saat ini misalnya gliseril

guaiakolat, iodida, asetilsistein, bromheksin, dan ambroksol.

EkspektoranEkspektoran adalah obat yang dapat merangsang pengeluaran dahak dari saluran pernafasan. Ekspektoran bekerja dengan cara

merangsang selaput lendir lambung dan selanjutnya secara refleks memicu pengeluaran lendir saluran nafas sehingga menurunkan tingkat kekentalan


10/89

dan mempermudah pengeluaran dahak. Obat ini juga merangsang terjadinya batuk supaya terjadi pengeluaran dahak. Yang termasuk ke dalam

golongan obat ini adalah Glyceril Guaiacolate, Ammonium Klorida, Succus liquiritae dan lain-lain.

MukolitikMukolitik adalah obat batuk berdahak yang bekerja dengan cara membuat hancur bentuk dahak sehingga dahak tidak lagi memiliki sifat-

sifat alaminya. Mukolitik bekerja dengan cara menghancurkan benang-benang mukoprotein dan mukopolisakarida dari dahak. Sebagai hasil akhir,

dahak tidak lagi bersifat kental dan dengan begitu tidak dapat bertahan di tenggorokan lagi seperti sebelumnya. Membuat saluran nafas bebas dari

dahak.

Ambroxol

Ambroxol, yang berefek mukokinetik dan sekretolitik, dapat mengeluarkan lendir yang kental dan lengket dari saluran pernafasan dan

mengurangi staknasi cairan sekresi. Pengeluaran lendir dipermudah sehingga melegakan pernafasan. Sekresi lendir menjadi normal kembali

selama pengobatan dengan Ambril. Baik batuk maupun volume dahak dapat berkurang secara bermakna. Dengan demikian cairan sekresi yang

berupa selaput pada permukaan mukosa saluran pernafasan dapat melaksanakan fungsi proteksi secara normal kembali. Penggunaan jangka

panjang dimungkinkan karena preparat ini mempunyai toleransi yang baik.

Indikasi : Gangguan saluran pernafasan sehubungan dengan sekresi bronkial yang abnormal

baik akut maupun kronis, khususnya pada keadaan-keadaan eksaserbasi dari penyakit-

penyakit bronkitis kronis, bronkitis asmatis, asma bronkial.

Dosis pemakaian: Bila tidak dianjurkan lain oleh dokter,

anjuran pemakaian untuk anak berdasarkan jumlah dosis perhari yaitu 1,2 1,6 mg Ambroxol HCI per

kg berat badan.

Tablet :

Dewasa dan anak-anak diatas 12 tahun tablet 3 kali sehari.

Anak-anak antara 5-12 tahun 1/2 tablet 3 kali sehari.

pada pemakaian jangka panjang dosis pemberian sebaiknya dikurangi menjadi 2 kali sehari.Tablet sebaiknya

ditelan sesudah makan bersama sedikit air.


11/89

Sirup :

Anak-anaks/d 2 tahun 2,5 ml (V; sendok takaran), 2 kali sehari

Anak-anak2-5 tahun 2,5 ml (V2 sendok takaran), 3 kali sehari.

Anak-anakdi atas 5 tahun 5ml{ 1 sendok takaran), 2- 3 kali sehari.

Dewasa 10 ml (2 sendok takaran), 3 kali sehari.

Takaran pemakaian di atas cocok untuk pengobatan gangguan saluran pernafasan akut dan

untuk pengobatan awal pada keadaan kronis sampai 14 hari. Pada pemakaian lebih lama

takaran pemakaian bisa diturunkan menjadi separuhnya. Sirup sebaiknya diminum sesudah makan.

Interaksi Obat Penggunaan Ambroxol dapat meningkatkan kerja atau efektivitas dari antibiotik karena da

pat dikatakan jika mukus semakin cepat dan mudah untuk dikeluarkan,maka bakteri atau virus

penyebab penyakit yang terjerat pada mukus juga akandikeluarkan

Pada studi preklinis tidak menunjukkan adanya efek yang mengkhawatirkan,

akan tetapi keamanan pemakaian pada wanita hamil/menyusui belum diketahui dengan pasti.

Meskipun demikian, seperti halnya dengan penggunaan obat-obat lain,

pemakaian pada kehamilan trimester I harus hati-hati.

Efek samping :

Ambrixol umumnya mempunyai toleransi yang baik.

Efek samping ringan pada saluran pencernaan pernah dilaporkan walaupun jarang.

Reaksi alergi jarang terjadi, beberapa pasien yang

alergi tersebut juga menunjukkan reaksi alergi terhadap preparat lain.

Kontraindikasi : Tidak diketahui adanya kontraindikasi.

BROMHEKSIN


12/89

Sediaan : Tablet, sirup.

Manfaat obat Mukolitik dan ekspektoran.

Mekanisme kerja Pengurangan viskositas dahak. Stimulasi pada sekresi, gerakan siliar, pembentuk surfaktan.

Perbaikan penangkal imunologis setempat.

Indikasi Sekretolitik pada infeksi jalan pernapasan yang akut dan kronis serta pada penyakit paru dengan pembentukan mucus berlebih.

Kontraindikasi Hipersensitivitas, wanita hamil, menyusui,

Efek samping Reaksi alergi, gangguaan gastrointestinal ringan.

Interaksi obat Hati-hati penggunaan dengan obat lain.

Dosis Dewasa: 3x 8mg/hari.

Erdosteine (Edotin)

Sifat mukolitik lebih baik daripada bromheksin

Efek samping ringan, biasanya hanya di saluran cerna.

Asetilsistein (Fluimucil)

Digunakan sebagai mukolitik, dan mencegah keracunan parasetamol

Efek samping: bronkospasme, gangguan saluran cerna

Asetilsistein memecah ikatan disulfida pada dahak.

Bromheksin (Bisolvon)

Digunakan sebagai mukolitik

Efek samping: diare, mual, muntah.

Juga memiliki efek antioksidan

OBAT BATUK EKSPEKTORAN

Guaifenesin/gliseril guaiakolat/GG

Digunakan sebagai ekspektoran pd batuk berdahak, mekanisme kerjanya dg cara meningkatkan volume dan menurunkan viskositas dahak di trakea dan

bronki, kemudian merangsang pengeluaran dahak menuju faring.Efek samping: mual, muntah, batu ginjal.


13/89

Agonis 2

Salbutamol (Ventolin, Asmacare)

Digunakan sebagai pilihan pertama obat asma.

Efek samping: tremor, sakit kepala, kram otot, mulut kering, serta aritmia.

Biasanya diberikan dalam bentuk MDI (metered dose inhaler), atau nebulizer supaya efeknya lebih cepat. Dapat pula diberikan per oral dan juga intra

vena.

Fenoterol (Berotec)

Efek samping meliputi tremor ringan pada otot rangka, palpitasi, takikardi, sakit kepala, batuk, berkeringat.

Diberikan dalam bentuk MDI atau juga cairan untuk inhalasi (dihirup lewat nebulizer).

Terbutaline (Bricasma)

Efek samping hampir sama dg efek samping fenoterol.

Dapat diberikan dalam bentuk tablet, infus, respule, atau juga turbuhaler.

Orciprenaline/metaproterenol (Alupent)

Efek samping: palpitasi, tremor di jari.

Dapat diberikan dalam bentuk tablet, dan MDI.

Salmeterol (Seretide, kombinasi salmeterol dg fluticasone)

Tergolong LABA (long acting beta adrenoceptor agonist)

Waktu kerja lebih lama (12 jam) daripada salbutamol (4-6 jam)

Hanya digunakan utk kasus severe persistent asthma yg sebelumnya pernah diterapi dg salbutamol.

Biasanya salmeterol dikombinasikan dg kortikosteroid.

Formoterol (Symbicort, suatu kombinasi budesonide (golongan kortikosteroid) dg formoterol)

Tergolong LABA (long acting beta adrenoceptor agonist)

Lebih cepat mula kerjanya dan lebih manjur dibanding salmeterol

Antikolinergik


14/89

Ipatropium bromida (Atrovent)

Mekanisme kerja: menghambat mAChR (reseptor asetilkolin muskarinik), shg terjadi bronkodilasi.

Efek samping: mengantuk, mulut kering.

Biasanya diberikan dalam bentuk MDI, atau juga larutan inhalasi (hirup) utk nebulizer.

Tiotropium bromida (Spiriva)

Digunakan untuk terapi pemeliharaan (maintenance) pasien dg penyakit paru obstruktif kronik.

Mekanisme kerja sama dg ipatropium bromida, juga memiliki efek samping yang sama.

Glukokortikoid

Budesonide (Pulmicort)

Tidak digunakan pada pasien dg TBC

Efek samping: candidiasis (tumbuhnya jamur candida) di mulut/tenggorokan, perubahan sensasi indra pembau dan pengecap.

Tidak seperti steroid lainnya, budesonide memiliki efek sedikit pada poros hipotalamik-pituitari-adrenal, hal ini menyebabkan budesonide tidak begitu

memerlukan tapering off (dikurangi perlahan) dosisnya sebelum dihentikan.

Deksametason

Kontraindikasi: infeksi parah, ulkus gastrointestinal, osteoporosis, sistemik TBC.

Efek samping: gastritis, osteoporosis

Tersedia dalam bentuk tablet dan injeksi

Metilprednisolon

Prednison

Antagonis Leukotriene

Nama lain Leukast

Mekanisme kerja: menghambat leukotriene, yg merupakan senyawa yg diproduksi sistem kekebalan tubuh. Leukotriene menyebabkan inflamasi pada

asma dan bronkitis, serta mengecilkan jalan pernafasan.

Antagonis leukotriene kurang efektif dibandingkan kortikosteroid dlm menangani asma, shg kurang disukai.

Zafirlukast (Accolate


15/89

Tersedia dalam bentuk tablet Zileuton

Montelukast

ANTIHISTAMIN

Antihistamin adalah obat dengan efek antagonis terhadap histamin. Di pasaran banyak dijumpai berbagai jenis antihistamin dengan berbagai macam

indikasinya. Antihistamin terutama dipergunakan untuk terapi simtomatik terhadap reaksi alergi atau keadaan lain yang disertai pelepasan histamin

berlebih. Penggunaan antihistamin secara rasional perlu dipelajari untuk lebih menjelaskan perannya dalam terapi karena pada saat ini banyak

antihistamin generasi baru yang diajukan sebagai obat yang banyak menjanjikan keuntungan.

Pada garis besarnya antihistamin dibagi dalam 2 golongan besar, yang menghambat reseptor H1 dan yang menghambat reseptor H2. Yang lazim disebut

antihistamin adalah antagonis reseptor histamin H1 (AH1). Semua kelas antihistamin H1 struktur kimianya menyerupai histamin. Antihistamin H1

dikelompokkan dalam AH1 tradisional atau konvensional (generasi I), dan AH1 non-sedatif (generasi I). Mereka dibagi dalam beberapa subkelas.

Eti lendiaminAntazolin, tripelanamin, pirilamin.

EtanolaminKarbinoksamin, difenhidramin, doksilamin.

Alki laminKlorfeniramin, deksklorfeniramin, dimetinden, feniramin.

PiperazinSetirizin, homoklorsiklizin, hidroksizin, oksatomid.

PiperidinSiproheptadin.

FenotiasinPrometasin.

Lain-LainAkrivastin, astemizol, azatadin, klemastin, levokobastin, loratadin, mebhidrolin, terfenadin, ketotifen.

Yang termasuk golongan antihistamin generasi baru adalah setirizin, akrivastin, astemizol, levokobastin, loratadin, dan terfenadin.

Farmakokinetik Absorbsi AH1 berjalan sangat cepat setelah pemberian secara oral menyebabkan efek sistemik dalam waktu kurang dari 30 menit.

Hepar merupakan tempat metabolisme utama (70-90%), dengan sedikit obat yang diekskresi dalam urin dalam bentuk yang tidak berubah.

Mekanisme kerjaAntihistamin bekerja dengan cara kompetisi dengan histamin untuk suatu reseptor yang spesifik pada permukaan sel. Hampir

semua AH1 mempunyai kemampuan yang sama dalam memblok histamin. Pemilihan antihistamin terutama adalah berkenaan dengan efek sampingnya.

Antihistamin juga lebih baik sebagai pengobatan profilaksis daripada untuk mengatasi serangan. Mula kerja AH1 nonsedatif relatif lebih lambat;

afinitas terhadap reseptor AH1 lebih kuat dan masa kerjanya lebih lama. Astemizol, loratadin dan setirizin merupakan preparat dengan masa kerja lama

sehingga cukup diberi 1 kali sehari. Beberapa jenis AH1 golongan baru dan ketotifen dapat menstabilkan sel mast sehingga dapat mencegah pelepasan


16/89

histamin dan mediator kimia lainnya; juga ada yang menunjukkan penghambatan terhadap ekspresi molekul adhesi (ICAM-1) dan penghambatan adhesi

antara eosinofil dan neutrofil pada sel endotel. Oleh karena dapat mencegah pelepasan mediator kimia dari sel mast, maka ketotifen dan beberapa jenis

AH1 generasi baru dapat digunakan sebagai terapi profilaksis yang lebih kuat untuk reaksi alergi yang bersifat kronik.

Penggunaan klinis Antihistamin adalah obat yang paling banyak dipakai sebagai terapi simtomatik untuk reaksi alergi yang terjadi. Semua jenis

antihistamin sangat mirip aktivitas farmakologinya. Pemilihan antihistamin terutama terhadap efek sampingnya dan bersifat individual. Pada seorang

pasien yang memberikan hasil kurang memuaskan dengan satu jenis antihistamin dapat ditukar dengan jenis lain, terutama dari subkelas yang berbeda

Efek yang tidak diinginkan

Mengantuk Antihistamin termasuk dalam golongan obat yang sangat aman pemakaiannya. Efek samping yang sering terjadi adalah rasa mengantuk

dan gangguan kesadaran yang ringan (somnolen).

Efek antikol in ergikPada pasien yang sensitif atau kalau diberikan dalam dosis besar. Eksitasi, kegelisahan, mulut kering, palpitasi dan retensi urin

dapat terjadi. Pada pasien dengan gangguan saraf pusat dapat terjadi kejang.

DiskrasiaMeskipun efek samping ini jarang, tetapi kadang-kadang dapat menimbulkan diskrasia darah, panas dan neuropati.

Sensit isasiPada pemakaian topikal sensitisasi dapat terjadi dan menimbulkan urtikaria, eksim dan petekie.

OBAT ADRENERGIK

Obat ini disebut juga golongan simpatomimetik amin. Efeknya paling sedikit melalui 2 sistem yang berbeda. Reseptor adrenergik berperan

dalam konstriksi otot polos arteri, vena, bronkus, sfingter kandung kencing serta relaksasi otot usus halus. Reseptor adrenergik berperan

sebaliknya dalam relasaksi otot polos bronkus, uterus, dan pembuluh darah. Konsep adrenergik telah membedakan agonis 1 yang

menimbulkan lipolisis dan stimulasi jantung serta agonis 2 yang berperan pada bronkodilatasi, vasodilatasi, inhibisi pelepasan histamin, tremor

otot rangka.

Agonis Adrenergik Obat ini terutama dipakai sebagai dekongestan hidung karena efek vasokonstriksinya pada arteriol mukosa hidung yang

melebar sehinga memperbaiki ventilasi nasal dan jalan sinus. Dekongestan hidung hanya memperbaiki gejala sementara pada rinitis alergik, vasomotor

atau infeksi. Efeknya dapat membantu kerja antibiotik pada otitis media. Indikasi lain adalah pada otitis media serosa untuk menghilangkan obstruksi

pada ostia tuba Eustachii. Pada waktu akut diberikan dalam bentuk dekongestan topikal (uap, semprotan, atau tetes); lebih efektif darpada preparat oral.

Diberikan tidak lebih dari lima hari. Pada keadaan yang kronis diberikan preparat oral, karena pemberian topikal lebih dari lima hari sel menimbulkan

efek kebalikan.


17/89

Agonis Adrenergik Banyak dipakai pada pengobatan asma karena kemampuannya menimbulkan bronkodilatasi melalui reseptor beta adrenergik

di paru.Mengaktifkan kompleks reseptor -adenil siklase yang mengkatalisasi produksi adenosine monofosfat (AMP) dari adenosine trifosfat (ATP),

hingga mengakibatkan peningkatan kadar cAMP dalam sel yang menyebabkan relaksasi otot polos bronkus. Efek ini menyebabkan stabilisasi sel mast

sehingga dapat mencegah pelepasan mediator kimia. Katekolamin seperti epinefrin, selproterenol dan isoetarin tidak efektif diberikan peroral oleh

karena perusakan yang sangat cepat di saluran cerna. Nonkatekolamin sebaliknya dari katekolamin, jenis ini efektif bila diberikan peroral dan dapat

bekerja lebih lama oleh karena lebih tahan terhadap enzim yang ada di saluran cerna. Contohnya metaproterenol, terbutalin, fenoterol. Efek yang

t idak di inginkanObat agonis sel menimbulkan takikardia, palpitasi, gelisah, tremor, nausea. dan muntah; kadang pusing, lemas, keringat dingin,

dan sakit prekordial. Jangan dipakai berlebihan terutama dalam bentuk inhalasi. Hindari pemakaian adrenergik nonselektif pada pasien dengan

hipertensi, tirotoksikosis, dan penyakit jantung. Dalam hal tersebut pakailah agonis selektif 2 dan lebih baik lagi secara inhalasi. Agonis adrenergik 2

secara inhalasi dapat menimbulkan efek samping yang kurang dibandingkan dengan pemakaian sistemik yang sering menimbulkan tremor dan palpitasi.

Untuk mengatasi serangan asma akut dan mencegah exercise induced asthma.

METILXANTIN

Teofilin merupakan salah satu obat utama untuk pengobatan asma akut maupun kronik. Bekerja dengan menghalangi kerja enzim fosfodiesterase

sehingga menghindari perusakan cAMP dalam sel, antagonis adenosin, stimulasi pelepasan katekolamin dari medula adrenal, mengurang; konsentrasi

Ca bebas di otot polos, menghalangi pembentukan prostaglandin, dan memperbaiki kontraktilitas diafragma. Preparat cair diserap kurang

lebih l/2sampai 1 jam, tablet yang tak berlapis 2 jam, dan preparat lepas lambat 4 sampai 6 jam.Teofilin dieliminasi dalam hati dan disekresi dalam urin.

Terdapat variasi individual dalam eliminasi teofilin. Harus diperhatikan umur dan gemuknya seseorang.

Dosis oral. Oleh karena terdapat variasi antara setiap individu maka dosis harus disesuaikan dengan melihat perbaikan klinis, efek samping, dan kadar

pemeliharaan dalam darah antara 10-20 g/ml. Dosis permulaan yang umum antara 10-16 mg/kgBB/hari, bilamana dosis akan ditingkatkan maka perlu

monitorkadar teofilin dalam plasma. Untuk preparat lepas lambat dosis seharinya lebih rendah dari preparat biasa Bila tampak tanda intoksikasi maka

dosis harus segera diturunkan.

Dosis intravena. Tujuan utama pemberian teofilin intravena adalah untuk secara cepat mendapatkan kadar dalam plasma antara 10-20 sel/ml. Bila

pasien belum mendapat teofilin sebelumnya, diberikan loading dose 6 mg/kgBB selama 20-30 menit melaui infus, selanjutnya diteruskan dengan dosis

pemeliharaan.


18/89

Terdapat beberapa jenis preparat teofilin, yaitu dalam bentuk sirop yang bekerja cepat, tablet, kapsul, tablet lepas lambat, dan kombinasi teofilin dengan

obat lainnya. Dalam memilih preparat yang akan dipakai, pertimbangkan hal seperti berikut. Adanya alkohol dalam sirop dapat mengakibatkan efek

samping bila dipakai terus-menerus, jadi preparat ini sebaiknya hanya dipakai sebagai terapi permulaan untuk mengatasi keadaan akut. Hindari

kombinasi teofilin dengan obat lain dalam satu preparat karena preparat jenis ini sering terjadi efek samping. Preparat lepas lambat sangat berguna

untuk pengobatan asma kronik sebab dapat diberikan dosis dua kali sehari sehingga meningkatkan kepatuhan pasien.

Reaksi yang merugikan mulai timbul bila dosis teofilin dalam darah telah melebihi 15 g/ml. Efek samping yang sering terjadi adalah muntah dan

gangguan saraf pusat.

NATRIUM KROMOLAT

Obat ini mampu menghambat pelepasan mediator dari sel mast dan basofil sehingga alergen yang masuk ke dalam badan tidak lagi menimbulkan reaksi

alergi. Diperlukan waktu 2-3 bulan untuk evaluasi efek natrium kromolat. Telah dilaporkan bahwa pada waktu penghirupan obat ini dapat terjadi

bronkokonstriksi, oleh karena itu dianjurkan untuk memakai inhalasi 2 terlebih dahulu sebelum penggunaan obat ini.

Indikasi adalah untuk asma, rinitis alergik, konjungtivitis alergik, alergi makanan, ulserasi mukosa (protokolitis, sariawan). Untuk rinitis alergik

diberikan dalam bentuk tetes hidung, untuk konyungtivitis alergik dalam bentuk tetes mata, dan untuk alergi makanan diberikan peroral 30 menit

sebelum makan.

OBAT ANTIKOLINERGIK

Asetilkolin berperan dalam bronkospasme. Atropin sulfat, beladona, dan skopolamin efektif untuk mencegah bronkospame oleh metakolin, tetapi tidak

untuk bronkospasme oleh histamin.

Pada mulanya pemakaian aerosol atropin sangat terbatas oleh karena efek samping seperti peninggian viskositas dan menurunnya jumlah sputum,

orofaring jadi kering, denyut jantung meningkat, sedasi, dan gangguan visus. Tetapi dengan preparat baru (ipratropium bromide) yang dapat

mengurangi efek samping tersebut maka obat ini mulai banyak lagi dipakai, terutama untuk orang dewasa yang menderita asma intrinsik atau asma

bronkitis yang bronkospasmenya dipengaruhi oleh asetilkolin.

KORTIKOSTEROID

Kortikosteroid dikenal mempunyai efek yang kuat sebagai anti-inflamasi pada penyakit artritis reumatoid, asma berat, asma kronik, penyakit inflamasi

kronik dan berbagai kelainan imunologik. Oleh karena efek anti inflamasi dan sebagai immunoregulator, kortikosteroid memegang peranan penting

pada pengobatan medikamentosa penyakit alergi baik yang akut maupun kronik. Tetapi di samping manfaatnya, karena efek sampingnya yang banyak

juga menyebabkan penggunaan kortikosteroid ini harus tepat guna dan tepat cara.


19/89

Kortikosteroid alamiah dan buatan secara garis besar terbagi dalam mineralokortikoid dan glukokortikoid. Walaupun pada saat ini pada preparat yang

baru semakin diusahakan untuk hanya mempunyai efek glukokortikoid, tetap masih mempunyai efek minerelokortikoid walaupun sedikit.

Walaupun tampaknya ada bermacam efek pada fungsi fisiologik, kortikosteroid tampaknya mempengaruhi produksi protein tertentu dari sel. Molekul

steroid memasuki sel dan berikatan dengan protein spesifik dalam sitoplasma. Kompleks yang terjadi dibawa ke dalam nukleus, lalu menimbulkan

terbentuknya mRNA yang kemudian dikembalikan ke dalam sitoplasma untuk membantu pembentukan protein baru, terutama enzim, sehingga melalui

jalan ini kortikosteroid dapat mempengaruhi berbagai proses. Kortikosteroid juga mempunyai efek terhadap eosinofil, mengurangi jumlah dan

menghalangi terhadap stimulus. Pada pemakaian topikal juga dapat mengurangi jumlah sel mast di mukosa. Kortikosteroid juga bekerja sinergistik

dengan agonis 2 dalam menaikkan kadar cAMP dalam sel.

Indikasi utama adalah untuk reaksi alergi akut berat yang dapat membahayakan kehidupan, seperti status asmatikus, anafilaksis, dan dermalitis

exfoliativa. Selain itu, juga untuk reaksi alergi berat yang tidak membahayakan kehidupan tetapi sangat mengganggu, misalnya dermatitis kontak

berat,serum sickness, dan asma akut yang berat. Indikasi lain adalah untuk penyakit alergi kronik berat sambil menunggu hasil pengobatan

konvensional, atau untuk mengatasi keadaan eksaserbasi akut pada pasien yang memakai kortikosteroid dosis rendah jangka panjang, harus dinaikkan

dosisnya bila terjadi eksaserbasi.

\

OFLOXACIN 400MG

Tablet salut selaput

Komposisi:

OFLOXACIN 200

Tiap tablet salut selaput mengandung:

Ofloksasin 200 mgOFLOXACIN 400

Tiap tablet salut selaput mengandung

Ofloksasin 400 mg

Farmakologi:

Ofloksasin adalah suatu bakterisidal golongan kuinolon yang aktif melawan sebagian besar bakteri gram positif dan gram negatif aerob. Mekanisme kerja ofloksasin ialah

menghambat enzim DNA topoisomerase (ATP-hydrolyzing), suatu DNA topoisomerase tipe II yang dikenal sebagai DNA gyrase. Diperkirakan, sasaran ofloksasin adalah

sub unit A dari enzim tersebut. Hambatan DNA gyrasepada organisme yang sensitif mengakibatkan hambatan proses pemilinan negatif DNA yang bergantung pada ATP,


20/89

hambatan proses relaksasi pemilinan DNA yang tidak bergantung pada ATP, dan promosi pemutussan rantai ganda DNA.

Berbeda dengan golongan kuinolon lain, ofloksasin memiliki mekanisme aksi tambahan yaitu aksinya tidak tergantung pada RNA dan sintesis protein .

Indikasi:

Ofloksasin diindikasikan untuk orang dewasa ( 18 tahun) dengan infeksi-infeksi yang disebabkan oleh mikroorganisme yang peka, yaitu:

Bronkhitis kronik dengan eksaserbasi bakteri akut.

Pneumonia yang didapat dari masyarakat (community-acquired pneumonia)

Infeksi kulit dan struktur kulit tanpa komplikasi. Gonore serviks dan uretra akut tanpa komplikasi.

Servisitis dan uretritis nongonokok.

Infeksi campuran serviks dan uretra.

Radang pelvik akut.

Sistitis tanpa komplikasi.

Infeksi saluran kemih dengan komplikasi.

Prostatitis.

Sebelum terapi dimulai, perlu dilakukan tes kultur dan kepekaan untuk mengisolasi dan mengidentifikasi bakteri penyebab infeksi dan menentukan kepekaan bakteri

tersebut terhadap ofloksasin. Terapi dapat dimulai sebelum hasil tes diketahui. Setelah hasil tes dapat diperoleh, terapi selanjutnya disesuaikan dengan hasil tersebut.

Seperti obat-obat lain pada kelas yang sama, beberapa strainPseudomonas aeruginosadapat berubah menjadi resisten selama terapi. Tes kultur dan kepekaan yang

dilakukan secara periodik selama terapi, dapat memberikan informasi mengenai efek antibakteri ofloksasin dan kemungkinan munculnya resistensi bakteri.Kontraindikasi:

Pasien hipersensitif terhadap kandungan obat atau golongan kuinolon lain.

Anak-anak, dewasa < 18 tahun dan wanita hamil.

Wanita menyusui

Dosis:

Dosis lazim: 200 mg sampai 400 mg (oral) setiap 12 jam bagi pasien dengan fungsi ginjal normal (misalnya: klirens kreatinin > 50 ml/menit).

Infeksi Dosis FrekuensiLama

PengobatanDosis

harianBronkhitis kronik denganeksaserbasi bakteri akut

400 mg tiap 12 jam 10 hari 800 mg

Pneumonia yang didapat darimasyarakat


Infeksi kulit dan struktur kulit

tanpa komplikasi


Gonore serviks dan uretra akut

tanpa komplikasi

400 mg dosis tunggal 1 hari 400 mg

Servisitis dan uretritis non 300 mg tiap 12 jam 7 hari 600 mg


21/89

gonokokInfeksi campuran serviks dan

uretra


Radang pelvik akut 400 mg tiap 12 jam 10-14 hari 800 mg

Sistitis tanpa komplikasi yang

disebabkan olehE. Coli dan k.neumonia


Sistitis tanpa komplikasi yangdisebabkan oleh patogen lain


Infeksi saluran kemih dengan

komplikasi


Prostatitis 300 mg tiap 12 jam 6 minggu 600 mg

Bagi pasien dengan gangguan fungsi ginjal (misalnya klirens kreatinin 50 ml/menit), dosis harus disesuaikan.

Setelah pemberian awal dosis normal, dosis diberikan sebagai berikut:

Klirens kreatinin Dosis pemeliharaan Frekuensi20 - 50 ml/menit Dosis lazim Setiap 24 jam

< 20 ml/menit Setengah dari dosis lazim Setiap 24 jamBila yang diketahui hanya kreatinin serum, rumus berikut dapat digunakan untuk memperkirakan klirens kreatinin.

Pria

Berat (kg) x (140-umur)

Klirens kreatinin (ml/menit) = -------------------------------------------------

72 x kreatinin serum (mg/dL)

Wanita:

Klirens kreatinin (ml/menit) = 0,85 x klirens kreatinin pria

Kreatinin serum seharusnya menunjukkan keadaan tetap fungsi renal.

Pasien sirosis:

Ekskresi ofloksasin dapat berkurang pada pasien dengan gangguan fungsi hati berat (misalnya sirosis dengan atau tanpa asites). Pada keadaan ini, dosis maksimum 400mg sehari, tidak boleh dilampaui.

Cara pemberian:

OFLOXACIN tablet diminum dengan atau tanpa makanan. Sebaiknya pasien mengkonsumsi cairan sebanyak-banyaknya.

Efek samping:

Mual, muntah, diare, insomnia, sakit kepala, pusing, kelelahan, kekeringan di mulut, sakit dan kram perut, sakit dada, nafsu makan menurun, kemerahan kulit,

vaginitis,dysgeusia, rasa gatal digenitalia eksterna (pada wanita), dizziness, kembung, gangguan gastrointestinal, gugup, faringitis, demam, gangguan tidur, somnolens,

trunk pain, vaginal discharge, gangguan penglihatan dan konstipasi.


22/89

Peringatan dan perhatian:

Hati-hati pada penderita yang peka terhadap gangguan sistem saraf pusat karena seperti kuinolon lainnya, ofloksasin dapat menyebabkan stimulasi sistem saraf,walaupun hal ini jarang terjadi.

Reaksi hipersensitivitas yang fatal dan serius dapat terjadi pada pemberian awal, karena itu pemberian obat segera dihentikan bila mulai terjadi ruam kulit atau tanda-tanda hipersensitivitas lainnya. Reaksi tersebut dapat ditanggulangi dengan pemberian epinefrin dan tindakan resusitasi lainnya; meliputi pemberian oksigen, cairan I.V.,

antihistamin, kortikosteroid, amino pressor dan pembebasan jalan nafas, sesuai dengan indikasi klinik.

Reaksi fotosensitivitas dapat terjadi, karena itu penderita jangan terlalu lama kontak dengan sinar matahari langsung atau sinar ultraviolet buatan. Pengobatan harussegera dihentikan bila terjadi reaksi fotosensitivitas.

Kolitis pseudomembranosa merupakan kasus yang dilaporkan pada hampir semua antibakteri, termasuk juga ofloksasin. Oleh karena itu, diagnosis ini perludipertimbangkan pada pasien yang mengalami diare setelah pemberian antibakteri apapun juga.

Pemberian ofloksasin harus segera dihentikan apabila tendon terasa nyeri, meradang, atau ruptur. Pasien harus beristirahat dan sementara tidak berolahraga sampaidiagnosis adanya tendinitis atau ruptur tendon telah disingkirkan. Ruptur tendon dapat terjadi selama atau sesudah terapi ofloksasin.

Hati-hati pada penderita kerusakan ginjal atau hati, pengamatan klinik dan tes laboratorium yang sesuai harus dilakukan sebelum dan selama terapi karena eliminasiofloksasin dapat berkurang.

Selama terapi jangka panjang dengan ofloksasin, perlu dilakukan tes fungsi organ secara periodik, termasuk ginjal, hati dan hematopoietik.

Hati-hati pada penderita yang melakukan aktivitas yang membutuhkan kepatuhan dan koordinasi mental yang utuh, misalnya mengoperasikan mesin atau kendaraanbermotor karena ofloksasin dapat menyebabkan dizziness.

Sebelum memulai terapi dengan ofloksasin, perlu diketahui apakah pasien mempunyai sejarah konvulsi, karena terapi dengan ofloksasin dapat mengakibatkan konvulsi.

Hindari penggunaan pada kehamilan, dan untuk wanita menyusui sebaiknya hanya digunakan bila benar-benar perlu.

Hendaknya minum air yang mencukupi untuk mencegah pembentukan kadar yang tinggi dalam urin.

Pemberian jangka panjang dapat menyebabkan pertumbuhan yang berlebihan dari mikroorganisme yang kurang peka.

Interaksi obat:

Untuk menghindari absorpsi ofloksasin oral yang tidak sempurna, antasida yang mengandung kalsium, magnesium atau alumunium, sukralfat, kation bervalensi dua ataubervalensi tiga seperti besi, suplemen mineral, multivitamin mengandung seng, sebaiknya tidak digunakan 2 jam sebelum dan sesudah pemberian of loksasin.

Seperti golongan kuinolon lain, ofloksasin kemungkinan berinteraksi dengan simetidin, siklosporin, obat-obat yang dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450, AINS,probenesid dan warfarin.

Hindari penggunaan ofloksasin dengan teofilin karena kadar steady stateteofilin dapat meningkat.

Tidak terdeteksi adanya interaksi antara ofloksasin dan kafein

DATA OBAT,Deskripsi:Ofloxacin adalah senyawa antibakteri sintetik dari golongan kuinolon dan bersifat bakterisida. Ofloxacin aktif terhadap bakteri aerobik gram positiftermasuk penghasil penisilinase dan bukan penghasil penisilinase, terhadap sebagian besar bakteri aerobik g ram negatif termasuk Enterobakteria danPseudomonas aeruginosa, dan terhadap Stafilokokus yang resisten terhadap metisilina. Aktivitas antibakteri ofloxacin dengan jalan menghambat DNAgirase, suatu enzim essensial yang merupakan katalis penting dalam duplikasi dan transkripsi DNA bakteri.

Komposisi:Tiap tablet salut selaput mengandung ofloxacin 400 mg.


23/89

Indikasi:Ofloxacin digunakan untuk pengobatan:Infeksi saluran kemih ringan sampai sedang dan prostatitis.Infeksi saluran pernapasan bagian bawah.Infeksi kulit dan jaringan lunak yang disebabkan oleh bakteri aerobic gram negatif dan gram positif.Pengobatan akut urethritis nongonokokal dan gonore ringan dan servisitis yang disebabkan oleh klamidia.

Dosis:Dosis umum untuk dewasa:200 - 400 mg setiap 12 jam.

Pengobatan infeksi saluran kemih tanpa atau dengan komplikasi:200 mg setiap 12 jam.

Prostatitis:300 mg setiap 12 jam.

Infeksi saluran pernapasan bagian bawah atau infeksi kulit dan jaringan lunak:

400 mg setiap 12 jam.Next
http://health.detik.com/read/2009/08/06/160653/1178695/769/2/ofloxacin-400-mghttp://health.detik.com/read/2009/08/06/160653/1178695/769/2/ofloxacin-400-mghttp://health.detik.com/read/2009/08/06/160653/1178695/769/2/ofloxacin-400-mghttp://health.detik.com/read/2009/08/06/160653/1178695/769/2/ofloxacin-400-mg


24/89

Penggunaan Digoxin pada Pasien Gagal Jantung Kongesti

Kegagalan jantung kongesti sebelah kanan adalah kegagalan jantung sebelah kanan untuk mensuplai darah dalam jumlah cukup

untuk memenuhi kebutuhan metabolisme pasien atau mencegah darah tertahan di sirkulasi system vena.

Tekanan hidrostatik yang tinggi menyebabkan kebocoran cairan dari system sirkulasi vena menuju pleura dan ruang peritoneal dan

interstisial jaringan perifer. Ketika kebocoran cairan melebihi kemampuan salurang limfatik mengeringkan daerah terkena, terbentuklah

efusi pleural, ascites dan oedema perifer.

Salah satu obat yang digunakan untuk merawat kondisi gagal jantung dan pembesaran jantung adalah digitalis (Digoxin, Cardoxin,

Lanoxin). Obat ini adalah kelompok agen inotropik positif yang meningkatkan konsentrasi Kalsium pada sel otot jantung. Ini meningkatkan

tekanan kontraksi jantng dan biasanya menurunkan denyut jantung.

Farmakologi

Digitalis glikosida memberikan beberaoa efek berikut kepada pasien gagal jantung: meningkatkan kontraksi myocardiac (inotropisme)dengan peningkatan output jantung; peningkatan diuresis dengan penurunan oedema akibat dari penurunan tonus simpatetik;

pengurangan ukurna jantung, denyut jantung, volume darah dan tekanan vena dan pukmonum; dan biasanya tidak ada perubahan pada

permintaan oksigen.

Digitalis glikosida juga memiliki beberapa efek elektrokardio, antara lain: penurunan kecepatan AV node, dan perpenjangan periode efektif

refraktori. Obat ini juga dapat meningkatkan interval PR, den penurunan interval QT dan menyebabkan depresi segmen ST.

Digitalis glikosida memiliki kemampuan meningkatkan ketersediaan Ca++ pada serat myocardial dan menghambat Na+/K+/ ATPase.

Artinya pompa tidak berfungsi sempurna dan sel myocardium penuh dengan konsentrasi sodium yang tinggi. Namun dengan adanya

mekanisme pertukaran sodium/kalsium kondisi ini tidak menimbulkan masalah. Sehingga terdaptlah konsentrasi kalsium yang cukup di

dalam sel myocardium, diambil oleh reticulum sarkoplasma menyebabkan peningkatan kekuatan kontraksi.

Indikasi

Pegunaan digitalis glikosida pada hewan digunakan sebagai perawatan gagal jantung kongesti, fibrilasi atrium dan tachycardia

supraventrikular.

Farmakokinetik


25/89

Penyerapan mengikuti pemberian oral terjadi di usus halus. Makanan dapat menghambat tapi tidak merubah jumlah yang

diabsorbsi. Puncak jumlah dalam serum umumnya muncul dalam 45-60 menit setelah pemberiaan oral sediaan eliksir dan dalam 90 menit

setelah pemberian tablet oral. Pada pasien yang menerima dosis oral pertama, efek puncak akan muncul 6-8 jam setelah pemberian

dosis.

Obat ini didistribusikan secara umum keseluruh tubuh dengan jumlah tertinggi didapatkan di ginjal, jantung, usus, lambung, hatidan otot rangka. Sedangkan konsentrasi terendah ditemukan di otak dan plasma. Dalam jumlah terapeutik, kira kira 20-30% dari obat

terikat pada protein plasma. Karena hanya sejumlah kecil saja yang ditemukan di lemak, pasien dengan obesitas bisa mendapatkan dosis

lebih tinggi dari yang dibutuhkan jika perhitungan dosis dilakukan bedasarkan total berat badan dibandingkan dengan massa tubuh kering.

Digoxin hanya dimetabolisme sedikit, tapi metode utama eliminasi adalah ekskresi ginjal baik filtrasi glomerular dan sekresi tubular.

Oleh karena itu, penyesuaian dosis harus dilakukan pada pasien dengan penyakit ginjal. Waktu paruh eleminasi digoxin pada anjing yang

dilaporkan sangat bervariasi, nilai yang didapat bervariasi antara 14.4 56 jam. Wkatu paruh eleminasi pada spesies lain tercatat sebagai

berikut: Kucing33.39.5 jam; Domba7.15 jam; Kuda16.9 - 23.2 jam; dan Sapi7.8 jam.

Kontraindikasi

Pemberian digitalis cardioglikosida berkontraindikasi pada pasien dengan fibrilasi ventrikuler atau pada intoksikasi digitalis.

Pemberian kepada pasien dengan glomerulonephritis dan gagal jantung atau idiopathic hypertrophic subaortic stenosis(IHSS) harus

dengan sangat hati hati. Pemberian pada pasien dengan gangguan paru paru, hipoksia, myocarditis akut, atau infarksi myocardial

akut, frekuensi kontraksi prematur ventricular, ventricular tachycardias, constrictivepericarditis kronis atau AV blok inkomplit. Dapat

digunakan untuk pasien dengan kondisi stabil, AV blok komplit atau bradycardia parah dengan gagal jantung jika tahanan tidak

disebabkan oleh cardiac glikosida.

Ketika digunakan untuk mengobati fibrilasi atrium sebelum pemberian obat-obatan antiaritmia yang memiliki aktifitas antkolinergik

(quinidine, procainamide, disopyramide), digitalis glikosida akan mengurangi, namun tidak menghilangkan penigkatan kecepatan

ventrikular yang dihasilkan oleh obat-obatan tersebut. Karena digitalis glikosida dapat menyebabkan peningkatan tonus vagus,

penggunaannya harusdengan hatihati pada pasien dengan penigkatan sensitifitas sinus karotis.


26/89

Pada prinsipnya digoxin dieleminasi di ginjal, sehingga penggunaan pada pasien dengan penyakit ginjal harus dengan hati hati

dan jumlah digoxin di serum harus di monitor. Hewan dengan kondisi hipernatremia, hipokalemia, hipercalcemia, hiper- atau hipothyroid

biasanya memerlukan dosis lebih kecil dan harus dimonitor dengan seksama.

Peringatan

Efek samping pada penggunaan digoxin umumnya terkait dengan kadar dalam serum yang tinggi atau toksik dan dikategorikanmenjadi gejala jantung/kardio dan gejala bukan jantung/ ekstra kardio. Terdapat perbedaan yang bersifat species spesifik terkait dengan

sensitifitas efek toksik digoxin. Kucing elatif lebih sensitif, sedangkan anjing lebih tolerant terhadap kadar digoxin tinggi dalam serum.

Gejala kardio biasanya muncul sebelum gejala ekstra kardio dan sering muncul dengan hampir seluruh tipe aritmia jantung yang

dideskripsikan sebagai gejala memburuknya gagal jantung. Perubahan EKG yang sering terlihat adalah komplit atau inkomplit heart block,

bigeminy, perubahan segmen ST, atrial tachycardias denganblock, dan kontraksi multifocal premature ventricular. Karena efek ini juga

dapat disebabkan oleh memburuknya kondisi gagal jantung, sulit menentukan apakah kondisi ini disebabkan oleh jalannya penyakit atau

karena intoksikasi digitalis. Jika raguragu, kadar dalam serum dimonitor atau hentikan pemberian digoxin sementara.

Gejala ekstra kardio yang sering ditemui di dunia kedokteran hewan adalah gangguan GI ringan, anorexia, penurunan berat badan dan

diare. Muntah biasanya terjadi setelah pemberia IV dan tidak perlu dikhawatirkan.

PEMERIKSAAN PENUNJANG

EKG

Rontgen

Pemeriksaan darah :

- Na = 138 mmol/L (136-145 mmol/L)

- K = 3,9 mmol/L (3,5 5,1 mmol/L)

- Cl = 109 mmol/L (97 111 mmol/L)

DIAGNOSIS :


27/89

Gagal jantung/decompensatio cordis

PENATALAKSANAAN :

IV FD D5 + Na Cl 0,9 %

Lasix 1 X 20 mg inj.

Digoxin 0,5 mg sebagai loading dose, lalu dilanjutkan 0,25 mg dan dilanjutkan 0.125 mg

Diet Jantung II 1500 kkal

O23 L/menit

FOLLOW UP :

Hari ke-1 rawatan ( 25-3-1010)

S : sesak nafas, dada kiri berdebar dan kaki bengkak

O : 90/60

Nadi : 110 x/menit

Nafas : 46 x/menit

Suhu : 36,7 0C

P :

1. lasix injeksi 20 mg

2. digoxin 0, 5 mg sebagai loading dose dan dilanjutkan dengan 0,125 mg sebagai maintenance dose

3. IVFD D5+NaCL 0,9 % (11 tts/1)

4. Kontrol intake/output

5. Kontrol EKG


S : Sesak nafas (pagi), demam dan sesak nafas (jam 10.00 WIB)

O: TD : 100/60


28/89

Suhu : 40 0C

N: 66 x/i

P: (obat yang diberikan)

1. Digoxin 0,125 mg

2. Paracetamol 340 mg (4x 1)

3. Lasix injeksi 20 mg

4. Kontrol intake/output

Hari ke-3 rawatan (27-3-2010)

S : demam, sesak nafas

P : (obat yang diberikan)

1. Digoxin 0,25 mg (31)

2. Paracetamol 340 mg (4x 1)3. Cefadroxil 250 mg (2 x 1)

4. Furocemide 1 x 20 mg (11)

Hari ke-4 rawatan (28-3-2010)

S : batuk, Buang Air Besar(-) sudah 4 hari, masih sesak nafas, kurang nafsu makan


1. Digoxin 0,25 mg ( 3x 1)

2. Paracetamol 340 mg (41)

3. Cefadroxil 250 mg ( 21)4. Furocemide 20 mg ( 11)


S : batuk, Buang Air Besar(-) sudah 4 hari, masih sesak nafas



29/89

1. Digoxin 0,25 mg (31)

2. Paracetamol 340 mg (41)

3. Cefadroxil 250 mg (2 X 1)

Mekanisme Kerja Digoksin :

- Hambatan langsung ikatan membrane sodium dan potassium teraktivasi adenosine

triphosphatase (Na+/K+ -ATPase), menyebabkan kenaikan konsentrasi kalsium intraselular.

- Lambatnya peningkatan kalsium kedalam sel selama potensial aksi ; akibat dari masuknya

kalsium kedalam sel saat ini menyebabkan timbulnya plateau pada potensial aksi.

Efek digoksin bervariatif dan berbeda tergantung dosis dan tipe jaringan jantung yang terlibat. Atrium dan ventrikel memperlihatkan

otomatisitas dan eksitasi yang dihasilkan dalam bentuk ekstrasistol dan takidisritmia. Kecepatan konduksi menurun pada miokard dan

jaringan nodal, meyebabkan perpanjangan PR interval dan AV-blok yang disertai dengan pemendekan QT interval.
http://cardiologyupdateunand.files.wordpress.com/2013/03/digoxin.jpg


30/89

Sebagai tambahan dari efek ini, efek langsung dari digitalis terhadap repolarisasi sering terefleksi pada ECG dalam bentuk kekuatan yang

berlawanan antara ST segmen dan T wave langsung terhadap kekuatan QRS. Manifestasi awal yang terlihat pada ECG sebagai efek dan

keracunan digitalis biasanya dimediasi oleh peningkatan tonus vagal. Awal intoksikasi akut, depresi SA atau fungsi AV node dapat di atasi

dengan Atropin.

Irama ektopik, seperti Nonparoxysmal junctional takikardia, ekstrasistol, premature kontraksi ventrikel, flutter dan fibrilasiventrikel, flutter

dan fibrilasi atrial dan bidirectional ventrikel takikardi-disebabkan peningkatan otomatisitas, reentri atau keduanya.Bidirectional ventrikel takikardi adalah karakteristik khusus dari parahnya toksisitas digitalis dan merupakan hasil dari perubahan dalam

konduksi intraventricular, junctional takikardi dengan aberan konduksi intraventrikular, atau, jarang, pacemaker ventricular alternative.

Dapat juga terlihat depresi dari atrial pacemaker yang menyebabkan SA beristirahat . Bentuk lain dari SA blok, AV blok dan sinus exit

blok meyebabkan depresi konduksi normal. Nonparoxysmal atrial takikardi dengan blok dihubungkan dengan keracunan digitalis.

Ketika terjadi depresi pada konduksi dan pacemaker normal, ektopik pacemaker akan mengambil alih, menghasilkan atrial takikardi

dengan AV blok dan nonparoksismal otomatis AV junctional takikardi. Memang, AV junctional blok mempunyai beberapa derajat, baik

sendiri atau dengan peningkatan otomatisitas ventrikel, yang merupakan manifestasi yang biasa ditemukan pada keracunan digitalis dan

terjadi pada 30-40% pasien yang diketahui mengalami keracunan digitalis. Disosiasi AV dapat terjadi karena supresi pada pacemaker

dominan dengan kehilangan pacemaker atau peningkatan seharusnya pacemaker ventrikel.

Kriteria EKG untuk intoksikasi digitalisECG changes typical for digoxin use(digoxin = Lanoxin) are:

ST Depresi dengan gambaran scooped out Flat, negative or biphasic T wave

Pemendekan QT interval

IPeningkatan amplitudo u-wave

Prolonged PR-interval

Sinus bradycardia

Aritmia yang sering terjadi pada keracunan digitalis:

AV block. termasuk complete AV block and Wenkebach.

Tachyarrhythmias:

Junctional tachycardia

Atrial tachycardia

Ventricular ectopia, bigemini, monomorphic ventricular tachycardia, bidirectional ventricular tachycardia


31/89

Masa paruh Digoxin berkisar diantara 36 48 jamuntuk pasien dengan fungsi ginjal yang normal, dan 4 6 haripada pasien dengan

gangguan fungsi ginjal

Efek dari digoxin akan meningkat pada keadaan Hipokalemia, sehingga pengawasan terhadap keseimbangan elektrolit mesti dilakukan

pada pasien-pasein dengan penggunaan rutin Digoxin.

Keadaan yang dapat meningkatkan resiko terjadinya Intoksikasi Digitalis:

Overdosis Obat Terapi Diuretik

Penurunan Fungsi ginjal

Hipokalsemia

Hipomagnesaemia

hipotiroid


32/89


33/89

MERK DAGANG

Carpiaton, Letonal, Spirola, Spirolactone, Yekapiodenton

KANDUNGAN

Spironolactone / Spironolakton

INDIKASI

Hipertensi esensial.

Edema pada gagal jantung kongestif, sirosis hati, sindroma nefrotik.

Hiperaldosteronisme primer.

KONTRA INDIKASI

Hiperkalemia Gagal ginjal progesif

Pemakaian bersama Kalium tambahan atau terapi diuretika hemat Kalium

PERHATIAN

Gangguan fungsi ginjal atau hati, diabetes melitus, asidosis, hamil, menyusui.

Interaksi obat :

Resiko hiperkalemia, ditingkatkan dengan penghambat ACE.

Menghambat klirens Digoksin. Bisa meningkatkan efek antihipertensi lainnya.

Bisa mengurangi respon pembuluh darah terhadap Noradrenalin.


34/89

EFEK SAMPING

Sakit kepala, ngantuk, gangguan saluran pencernaan, ataksia (gangguan koordinasi gerakan), kebingungan/kekacauan mental, hirsutisme

(pertumbuhan rambut berlebihan pada wanita menurut pola pertumbuhan rambut laki-laki), menstruasi tidak teratur, impotensi (laki-laki), ruam

kulit, ginekomastia (pembesaran payudara pria).

Jarang : pembesaran payudara, hiponatremia, hiperkalemia.

INDEKS KEAMANAN PADA WANITA HAMIL

C: Penelitian pada hewan menunjukkan efek samping pada janin ( teratogenik atau embriosidal atau lainnya) dan belum ada penelitian yang

terkendali pada wanita atau penelitian pada wanita dan hewan belum tersedia. Obat seharusnya diberikan bila hanya keuntungan potensial

memberikan alasan terhadap bahaya potensial pada janin.

DOSIS

Dewasa : dosis awal 25-200 mg/hari dalam dosis terbagi.

Dapat ditingkatkan sampai 400 mg sehari tergantung pada berat penyakit.

Anak-anak : 3 mg/kg berat badan/hari dalam dosis terbagi

obat ASAM ASETIL SALISILAT (ACETYLSALICYLIC ACID)Posted by: HAFIZH SMA 1 SRAGEN / Category:

NAMA DAGANG

Aptor, ascardia, aspilet, aspirin, aspitrom, astika, bodrexin, cardio aspirin, farmasal, miniaspi, naspro, restor, thrombo aspilet

INDIKASI

Nyeri ringan sampai sedang termasuk nyeri menstruasi, sakit kepala; sakit dan peradangan pada penyakit rematik dan gangguan tulang dan otot

(termasuk arthritis juvenilis); demam; serangan migrant akut; anti pembekuan (antiplatelet)

-
http://hafizhsma1sragen.blogspot.com/2011/06/obat-asam-asetil-salisilat.htmlhttp://hafizhsma1sragen.blogspot.com/2011/06/obat-asam-asetil-salisilat.html


35/89

KONTRAINDIKASI

* Hipersensitif (termasuk asma, angioedema, urticaria atau rhinitis) terhadap asam asetilsalisilat atau NSAID (obat anti inflamasi non steroid) lainnya; anak

dan remaja dibawah 16 tahun (reye sindrom); ulkus peptikum aktif atau riwayat sebelumnya; hemophilia dan gangguan perdarahan lainnya; bukan

pengobatan untuk asam urat

* Perhatian : Asma, penyakit alergi; gangguan ginjal; gangguan hati; kehamilan; menyusui; lansia; defisiensi G6PD; dehidrasi

* Kehamilan : Trimester 3 : mengganggu fungsi trombosit dan risiko perdarahan; perlambatan permulaan persalinan dan peningkatan durasi perlasilan dan

meningkatkan kehilangan darah; hindari dosis analgesik jika mungkin pada beberapa minggu terakhir (dosis rendah mungkin tidak berbahaya); dengan

dosis tinggi, penutupan duktus arteriosus janin dan mungkin hipertensi pulmonal persisten neonates; kericterus pada bayi jaundice

* Menyusui : hindari mungkin risiko sindrom Reye; penggunaan teratur dosis tinggi dapat mempengaruhi fungsi trombosit dan menyebabkan

hipoprotrombinemia pada bayi jika cadangan vitamin K neonates sedikit

-

DOSIS

* Nyeri ringan samapai sedang, demam, per oral dengan atau setelah makan, DEWASA 300-900 mg tiap 4-6 jam jika perlu; maksimal 4 g sehari; ANAKdibawah 16 tahun tidak direkomendasikan

* Nyeri ringan sampai sedang, demam, per rectal, DEWASA 600-900 mg dimasukkan tiap 4 jam jika perlu; maksimal 3.6 g sehari; ANAK di bawah 16 tahun

tidak direkomendasikan

* Inflammatory arthritis, per oral dengan atau setelah makan, DEWASA 4-8 g dalam dosis terbagi dalam kondisi akut; sampai 5,4 g sehari dapat mencukupi

pada kondisi kronik

* Artritis juvenilis, per oral dengan atau setelah makan, ANAK sampai 130 mg/kg sehari dalam 5-6 dosis terbagi pada kondisi akut; 80-100 mg/kg sehari

dalam dosis terbagi untuk dosis rumatan (maintenance)

* Pengobatan serangan migren akut, per oral disarankan dengan atau setelah makan, DEWASA 300-900 mg saat serangan pertama, dapat diulang tiap

4-6 jam jika perlu, maksimal 4 g sehari; ANAK dibawah 16 tahun tidak dianjurkan

* Pengobatan serangan migren akut, per rectal, DEWASA 600-900 mg dimasukkan saat serangan pertama, dapat diulang tiap 4 jam jika perlu; maksimal

3.6 g sehari; ANAK di bawah 16 tahun tidak dianjurkan

* Pencegahan penyakit serebrovaskular atau serangan jantung, per oral, DEWASA 75-100 mg sehari

-

EFEK SAMPING


36/89

Pada dosis rendah umumnya ringan dan jarang, tetapi sering terjadi pada dosis untuk anti peradangan; gangguan saluran cerna, ulkus dengan

perdarahan tersembunyi (dapat terjadi perdarahan besar); atau perdarahan lainnya (subkonjungtiva); gangguan pendengaran seperti tinnitus (telinga

berdenging), ketulian (jarang terjadi), vertigo, kebingungan, reaksi hipersensitifitas 9angioedema, bronkospasme dan ruam); peningkatan waktu

perdarahan; jjarang: edema, miokarditis, gangguan darah (biasanya trombositopenia)

Antidepresan = Meningkatkan risiko perdarahan saat aspirin diberikan dengan SSRI atau venlafaxine

Antiepilepsi = Aspirin meningkatkan efek fenitoin dan valproat

September 2012

candesartan

Candesartan cilexetil berbentuk serbuk putih dengan berat molekul 610,67. Praktis tidak larut dalam air dan sedikit larut dalammetanol. Candesartan cilexetil merupakan campuran racemat yang mempunyai satu pusat khiral pada grup cyclohexyloxycarbonyloxy

ethyl ester. Setelah pemberian oral candesartan cilexetil mengalami hidrolisis pada sambungan ester menjadi bentuk aktif candesartan yang

akhiral.

Mekanisme Kerja
http://nh2pharma.blogspot.com/2012/09/candesartan.htmlhttp://3.bp.blogspot.com/-R2UTskApNcU/UEdNKEMOirI/AAAAAAAAAI0/clyasJmJQGs/s1600/candesar1.gifhttp://nh2pharma.blogspot.com/2012/09/candesartan.html


37/89

Candesartan termasuk kelompok Angisotensin Reseptor Bloker (ARB). ARB merupakan kelompok obat yang memodulasi sistem

RAS dengan cara menginhibisi ikatan angiotensin II dengan reseptornya, yaitu pada reseptor AT1 secara spesifik. Angiostensin Iidibentuk

dari angiostensin I melalui reaksi yang dikatalis oleh angiostensin converting enzyme (ACE, kinase II). Angiotensin II berfungsi sebagai

hormon yang meningkatkan tekanan darah dan volume darah dalam beberapa cara. Sebagai contoh, angiotensin II menaikkan tekanan

dengan cara menyempitkan arteriola, menurunkan aliran darah ke banyak kapiler, termasuk kapiler ginjal. Angiotensin II merangsang tubulaproksimal nefron untuk menyerap kembali NaCl dan air. Hal tersebut akan mengurangi jumlah garam dan air yang diekskresikan dalam urin

dan akibatnya adalah peningkatan volume darah dan tekanan darah (Campbell, et al. 2004).

Pengaruh lain angiotensin II adalah perangsangan kelenjar adrenal, yaitu organ yang terletak diatas ginjal, yang membebaskan

hormon aldosteron. Hormon aldosteron bekerja pada tubula distal nefron, yang membuat tubula tersebut menyerap kembali lebih banyak ion

natrium (Na+) dan air, serta meningkatkan volume dan tekanan darah (Campbell, et al. 2004). Bertambahnya cairan dalam sirkulasi bisa

menyebabkan meningkatnya tekanan darah.

Semua kelompok ARB memiliki afinitas yang kuat ribuan bahkan puluhan ribu kali lebih kuat dibanding angiotensin II dalam

berikatan dengan reseptor AT1. Akibat penghambatan ini, maka angiotensin II tidak dapat bekerja pada reseptor AT1, yang secara langsung

memberikan efek vasodilatasi, penurunan vasopressin, dan penurunan aldosteron, selain itu, penghambatan tersebut juga berefek pada

penurunan retensi air dan Na dan penurunan aktivitas seluler yang merugikan (misalnya hipertrofi). Sedangkan Angiotensin II yang

terakumulasi akan bekerja di reseptor AT2 dengan efek berupa vasodilatasi, antiproliferasi. Sehingga pada akhirnya rangsangan reseptor

AT2 akan bekerja sinergistik dengan efek hambatan pada reseptor AT1.

Blokade reseptor angiostensin II menghambat umpan balik negatif angiostensin II terhadap sekresi renin, tetapi menyebabkan

meningkatnya aktivitas renin plasma dan jumlah angiostensin II dalam sirkulasi tidak menghambat aktivitas candesartan terhadap tekanan

darah.

FARMAKOKINETIK

Absorpsi: Setelah pemberian oral, bioavailabilitas candesartan adalah sebesar 15% hingga 40%.Setelah konsumsi tablet, konsentrasi serum

puncak (Cmax) tercapai setelah 3-4 jam. Makanan tidak mempengaruhi bioavailabilitas candesartan setelah pemberian candesartan.

Distribusi: Volume distribusi candesartan adalah 0,13 L / kg. Candesartan sangat terikat pada protein plasma (> 99%). Pasien diabetic

nefropati dengan proteinuria, dan mengalami penurunan kadar protein plasma, beresiko efek toksik apabila diberikan dengan dosis tinggi.


38/89

Metabolisme: Candesartan dengan cepat dan lengkap diaktifasi melalui hidrolisis ester selamaabsorpsi dari saluran

pencernaan. Candesartan mengalami metabolisme minor di hati oleh O-deethylation menjadi bentuk metabolit tidak aktif. Penelitian secara

in vitro menunjukkan bahwasitokrom P450 isoenzim CYP 2C9 terlibat dalam biotransformasi candesartan menjadi metabolit tidak aktif.

Ekskresi: Total klirens plasma candesartan adalah 0,37 mL / menit / kg, dengan klirens ginjal 0,19 mL / menit /

kg. Candesartan terutama diekskresikan tidak berubah dalam urin dan feses (melalui empedu).Ekskresi renal candesartan menurun seiringdengan menurunnya fungsi ginjal. Hal ini menyebabkan perpanjangan waktu paruh obat.

Karena ARB dapat meningkatkan konsentrasi kalium dalam darah, menggabungkancandesartan dengan obat lain yang

dapat meningkatkan konsentrasi kalium dalam darah, sepertihydrodiuril (Dyazide), spironolakton (aldactone), dan suplemen kalium, dapat

menyebabkanpeningkatan berbahaya pada kalium darah. Menggabungkan candesartan atau ARB lain dengan obat anti-inflammatory drugs

(NSAID) pada pasien yang sudah lanjut usia, volume cairan kurang (termasuk yang pada terapi diuretik), atau dengan fungsi ginjal yang

buruk dapat mengakibatkan penurunan fungsi ginjal, termasuk gagal ginjal. Efek ini biasanya reversibel

Farmakokinetik pada Populasi khususDewasa

Candesartan cilextil secara cepat dan lengkap diaktifkan secara biologi melalui hidrolisis ester selama absorbsi di saluran

gastrointestinal. Candesartan terutama dieksresikan di urin dan feses. Candesartan mengalami metabolime hepatic oleh O-deethylation

menjadi metabolit yang tidak aktif. Waktu paruh candesartan adalah sekitar 9 jam. Setelah pemberian tunggal dan berulang, farmakokinetik

candesartan berbentuk linier dan untuk dosis oral sampai 32 mg candesartan cilexetil. Candesartan dan metabolit yang tidak aktif tidak

terakumulasi dalam serum ketika diberikan dosis satu kali sehari berulang.

Bioavailabilitas candesartan diperkirakan 15%. Setelah pemberian tablet, konsentrasi puncak (Cmax) dicapai setelah 3 sampai 4 jam.

Makanan dengan kandungan lemak yang tinggi tidak mempengaruhi bioavailabilitas candesartan setelah pemberian candesartan cilextil.Pediatrics

Pada anak-anak umur 1-17 tahun, kadar plasma lebih tinggi 10 kali lipat lebih tinggi pada puncaknya (tepatnya 4 jam) dibandingkan

24 jam setelah dosis tunggal diberikan. Anak-anak umur 1 sampai kurang dari 6 tahun, diberikan 0.2 mg/kg sama dengan pemberian dosis

dewasa 8 mg. anak yang lebih dari 6 tahun diberikan dosis yang sama dengan dewasa.


39/89

Farmakokinetik (Cmax dan AUC) tidak dimodifikasi oleh usia, jenis kelamin atau berat badan. Farmakokinetik Candesartan cilixetil

belum diteliti pada pasien pediatric yang usianya kurang dari 1 tahun.

RAA memiliki peranan penting dalam perkembangan ginjal, RAA menyebabkan perkembangan ginjal abnormal pada mencit yang

sangat muda. Anak-anak yang kurang dari 1 tahun tidak boleh menerima candesartan. Pemberian obat-obat yang bekerja secara langsung

pada RAA dapat merubah perkembangan ginjal normal.

Geriatric and Sex

Farmakokinetik candesartan telah diteliti pada geriatric (lebih dari 65 tahun) pada kedua jenis kelamin. Konsentrasi plasma

candesartan lebih tinggi pada lanjut usia (koncentrasi maksimal sekitar 50% lebih tinggi, dan AUC 80% lebih tinggi) dibandingkan dengan

subjek yang lebih muda yang diberikan dosis yang sama. Farmakokinetik berbentuk linier pada lanjut usia, dan candesartan dan metabolit

inaktifnya tidak terakumulasi di serum pada subjek ini walaupun pada pemberian berulang satu kali sehari. Penyesuaian dosis awal tidak

diperlukan. Tidak ada perbedaan farmakokinetik candesartan antara subjek laki-laki dan wanita.

Renal Insufficiency

Pada pasien hipertensi dengan gangguan ginjal, konsentrasi serum candesartan mengalami peningkatan. Setelah pemberian dosis

berulang, AUC dan Cmax menjadi dua klai lipat pada pasien dengan gangguan ginjal berat (kreatinin kliren < 30 mL/min/1.73m2)

dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal. Farmakokinetik candesartan pada pasien hipertensi yang mengalami hemodialisa

sama dengan pasien hipertensi dengan gangguan ginjal berat. Candesartan tidak dikeluarkan selama hemodialisa.

Pada pasien gagal jantung dengan gangguan ginjal, AUC 0-72 jam adalah 36% dan 65% lebih tinggi pada gangguan ginjal ringan

dan sedang, secara keseluruhan. Cmax 15% dan 55% lebih tinggi pada pasien dengan gangguan ginjal ringan dan sedang.

Hepatic InsufficiencyFarmakokinetik candesartan pada pasien dengan gangguan hati ringan dan sedang dibandingkan dengan orang normal pada

pemberian dosis tunggal oral 16 mg candesartan. Peningkatan AUC candesartan 30% pada pasien dengan gangguan hati ringan (Child-Pugh

A) dan 45% pada pasien dengan gangguan hati sedang (Chid-Pugh B). Peningkatan Cmax candesartan 56% pada pasien dengan gangguan

hati ringan dan 73% pada pasien dengan gangguan hati sedang.


40/89

Heart Failure

Farmakokinetik candesartan linear pada pasien dengan gagal jantng (NYHA kelas I dan III) setelah pemberian candesartan dengan

dosis 4,8 dan 16 mg. Setelah pemeberian berulang, AUC menjadi dua kali lipat pada pasien ini dibandingkan dengan pasien yang lebih

muda dan sehat. Farmakokinetik pada pasien dengan gangguan jantung sama dengan pasien geriatri yang sehat.

FARMAKODINAMIK

Candesartan menghambat efek angiostensin II tergantung pada dosis. Setelah pemberian 1 minggu dosis 8 mg candesartan satu kali

sehari, efek inhibisinya adalah sekitar 90% pada konsentrasi puncak, dengan inhibisi yang masih bertahan 50% selama 24 jam. Konsentrasi

plasma angisotensin I dan angiostensin II dan Plasma Rennin Activity (PRA), meningkat tergantung dari dosis setelah pemberian oral dan

pengulangan dosis candesartan pada psubjek sehat, hipertensi, dan gagal jantung. Aktivitas ACE tidak berubah pada subjek sehat setelah

pemberian candesartan berulang. Pemberian dosis candesartan satu kali sehari sampai 16 mg pada subjek sehat tidak mempengaruhi

konsentrasi aldosteron plasma, tetapi menurunkan konsentrasi plasma aldosteron ketika diberikan pada dosis 32 mg pada pasien hipertensi.

Disamping efek candesartan terhadap sekresi aldosteron, sedikit efek terhadap Natirum serum juga ditemukan.

Hypertension

Uji multiple dosis pada pasien hipertensi, tidak ada perubahan yang signifikan secara klinik dalam fungsi metabolic, termasuk tingkat

kolesterol total, trigliserida, glukosa atau asam urat serum. Dalam 12 minggu penelitian dari 161 pasien diabetes tipe 2 dan hipertensi, tidak

terjadi perubahan kadar HbA1c.

Heart Failure

Pada pasien gagal jantung, pemberian candesartan lebih besar atau sama dengan 8 mg menurunkan tahanan vaskuler sistemik dan tekenan

kapiler pulmonary.

Dosis

Tekanan Darahdosis yang memberikan respon terhadap tekanan darah adalah 2-32 g. dosis umum yang direkomendasikan adalah dimulai dengan

dosis 16 mg satu kali sehari ketika diberikan sebagai terapi tunggal pada pasien yang tidak mengalami penurunan volume tubuh.

Candesartan bisa diberikan satu atau dua kali sehari dengan total dosis harian 8 sampai 32 mg. dosis yang lebih besar tidak menunjukkan

efek yang lebih besar. Kebanyakan efek antihipertensiv diperoleh dalam 2 minggu, dan penurunan tekanan darah maksimal terjadi dalam 4-

6 minggu.


41/89

Pediatric Hypertension 1 to < 17 Years of age

Bisa diberikan satu atau dua dosis terbagi. sesuaikan dosis berdasarkan respon tekanan darah. Untuk pasien yangmengalami

penurunan volume tubuh (seperti pasien yang diterapi dengan diuretic, terutama pasien yang mengalami gangguan ginjal) pertimbangkan

untuk meberikan dosis yang lebih kecil.

Chi ldr en 1 to < 6 years of age

Range dosis adalah 0.05 sampai 0.4 mg/kg per hari. dosis awal yang direkomendasikan adalah 0.20 mg/kg (suspense oral).

Children 6 to < 17 years of age:

Untuk anak dengan berat kurang dari 50 kg, range dosisnya aldah 2-16 mg per hari. dosis awal yang dianjurkan 4

sampai 8 mg. untuk yang beratnya lebih dari 50 kg, range dosisnya adalah 4 sampai 32 mg per hari. dosis awal yang

direkomendasikan adalah 8 sampai 16 mg. dosis di atas 0.4 mg/kg (1 sampai < 6 tahun) atau 32 mg (6 sampai

Dosing Considerations in Special Populations

Penggunaan pada wanita hamil

Data mengenai penggunaan Candesartan pada wanita hamil sangat terbatas. Data tersebut tidak cukup untuk menyimpulkan

mengenai risiko potensial pada fetus ketika menggunakan Candesartan selama trimester pertama. Pada manusia, perfusi ginjal pada fetus,

yang tergantung pada perkembangan sistim renin-angiotensin-aldosteron, dimulai pada trimester kedua. Oleh karenanya, risiko pada fetus

meningkat jika Candesartan diberikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan. Obat yang bekerja secara langsung terhadap sistim

renin-angiotensin ketika diberikan pada wanita hamil pada trimester kedua dan ketiga dapat menyebabkan kelainan pada fetus dan neonatus

(hipotensi, disfungsi ginjal, oliguria dan/atau anuria, oligohidramnion, hipoplasia tengkorak, retardasi pertumbuhan intrauterin) serta

menyebabkan kematian.

Kasus seperti hipoplasia paru-paru, wajah yang abnormal dan kontraktur anggota badan juga pernah dilaporkan. Studi terhadap

binatang dengan candesartan cilexetil memperlihatkan kelainan ginjal pada fetus dan neonatus. Mekanismenya dipercaya terkait dengan

efek farmakologi terhadap kerja sistim renin-angiotensin-aldosteron. Berdasarkan informasi diatas, Candesartan tidak boleh digunakan

selama kehamilan. Jika diketahui hamil selama pengobatan maka hentikan penggunaan Candesartan.

Penggunaan selama masa menyusui :


42/89

Tidak diketahui apakah candesartan diekskresikan pada air susu ibu. Tetapi penelitian pada tikus, candesartan diekskresikan melalui air susu

tikus. Karena berpotensi untuk menimbulkan efek samping pada bayi yang menyusu, maka Candesartan tidak boleh diberikan selama

menyusui.

INTERAKSI OBAT

Tidak ada interaksi obat yang signifikan yang dilaporkan pada terapi dengan candesartan cilexetil yang diberikan bersama obat lain

seperti glyburide, nifedipine, digoxin, warfarin, hydrochlortiazide dan kontrasepsi oral pada volunteer yang sehat, atau pemberian bersamaenalapril pada pasien gagal jantung( NYHA kelas II dan III). Karena candesartan tidak dimetabolisme secara signifikan oleh system enzim

cytochrom P450 dan pada konsentrasi terapi tidak memberikan pengaruh pada enzim P450, maka interaksi dengan obat yang menghambat

atau dimetabolisme oleh enzim tersebut tidak diharapkan.

Pada pasien geriatric, kekurangan cairan (termasuk terapi dengan diuretic), pemberian NSIDs termasuk pemberian penghambat COX2 yang

selektif, bersama dengan angiostensinII reseptor antagonis, termasuk candesartan, bisa mengakibatkan penurunan fungsi ginjal, dengan

kemungkinan terjadinya gagal ginjal akut, efek ini biasanya bersifat reversible. Monitor secara berkala fungsi ginjal pasien yang menerima

candesartan bersama dengan NSID. Efek anti hipertensi angiostensin II reseptor antagonis, termasuk candesartan akan dilemahkan oleh

NSID termasuk COX2 selektif.

Peningkatan kosentrasi serum litium secara reversible dan terjadinya toksisitas dilaporkan selama penggunaan litium besama dengan ACE

inhibitor, dan hal yang sama terjadi dengan angiostensin II reseptor antagonis.

PERINGATAN


43/89

1. Toksisitas pada janin

Kategori pada kehamilan : D

Penggunaan obat yang bekerja terhadap system rennin angiostensin selama trimester 2 dan 3 kehamilan akan mengurangi fungsi ginjal pada

janin dan meningkatkan morbiditas dan mortalitas pada janindan bayi baru lahir. Pembentukan oligohydramnios dihubungkan dengan

terjadinya hipoplasia pada janin dan deformasi otot. Efek samping yang potensial terjadi pada bayi yang baru lahir adalah hipoplasia, anuria,

hipotensi, gagal ginjal dan kematian. Jika kehamilan terdeteksi dianjurkan untuk penghentian konsumsi obat golongan ini.

2. Morbiditas pada bayi

Pasien dengan usia dibawah satu tahun tidak boleh diberikan candesartan. Obat yang bekerja langsung pada system rennin angiostensin

dapat memberikan efek buruk pada perkembangan ginjalnya.

3. Hypotensi

Pada pasien dewasa dan anak-anak dengan pengaktifan system rennin angiostensin atau pasien yang rendah natrium ( pengobatan dengan

diuretic) hipotensi simptomayik dapat terjadi.

4. Gangguan fungsi hati

Berdasarkan data farmakokinetik, dimana peningkatan secara signifikan AUC (Area Under Curva) Candesartan dan konsentrasi maksimum

di dalam darah pada pasien dengan kerusakan hati sedang, maka dosis wal yang lebih rendah harus dipertimbangkan pada pasien dengan

kerusakan hati.

5. Penurunan fungsi ginjal

Sebagai konsekuensi dari penghambatan system rennin-angiostensin-aldosteron, yaitu perubahan fungsi ginjal, dapat diantisipasi pada

beberapa individu dengan pemberian terapi candesartan. Pada pasien yang fungsi ginjalnya bergantung pada aktivitas system rennin-

angiostensin-aldosteron (pasien gagal jantung berat), terapi dengan ACE dan angiostensin reseptor antagonis bisa menimbulkan oliguria

dan/atau azotemia progresif dan jarang terjadi gagal ginjal akut atau kematian. Dalam kasus yang sama dapat diantisipasi pada pasien

dengan pemberian terapi candesartan. Pada pasien gagal jantung yang diterapi dengan kandesartan, peningkatan serum kreatinin mungkin

terjadi. Pengurangan dosis, penghentian terapi antidiuretik atau candesartan mungkin diperlukan.

6. Hiperkalemia


44/89

Pada pasien gagal jantung yang diterapi dengan candesartan, hiperkalemia mungkin terjadi, khususnya ketika diberikan bersamaan dengan

ACE inhibitor atau diuretic hemat kalium seperti spironolakton. Selama terapi dengan candesartan pada pasien yang gagal jantung perlu

dievaluasi peningkatan kalium secara periodic.

KEUNTUNGAN

1. Pencegahan stroke

ARB memperlihatkan efek positif terhadap pencegahan stroke, walaupun hasil studi dalam area ini masih terbatas. Dalam suatu studi

ACCESS ( Acute Candesartan Cilexetil therapy in Stroke Survivors) memperlihatkan bahwa candesartan cilexetil, dengan dosis yang

dititrasi sampai dosis maksimum 16 mg/hari, memiliki toleransi yang baik pada pasien dengan serangan stroke akut. ACCESS di design

secara random, double-blind, dikontrol dengan placebo untuk menilai keamanannya untuk menurunkan tekanan darah pada awal serangan

stroke. Candesartan cilexetil diberikan sebagai terapi selama minggu pertama setelah serangan stroke iskemik secara signifikan akan

memperbaiki morbiditas dan mortalitas dibandingkan dengan placebo.

2. HipertensiPada terapi prehipertensi, pemberian obat ini dapat mengurangi risiko hipertensi yang dibuktikan dalam studi 4 tahun yang dinamakan Trial

of Preventing Hypertension (TROPHY). Dalam setting studi tersebut, selama 2 tahun terapi, pasien yang diberi candesartan cilexetil 16 mg

sekali sehari ternyata dapat menunda terjadinya onset hipertensi tahap 1 setelah obat tersebut dihentikan. Secara substansial, juga didapatkan

hasil bahwa candesartan cilexetil menekan onset hipertensi tahap 1 selama dua tahun terapi dan memperpanjang periode bebas hipertensi

selama studi. Hasil studi ini telah dipublikasikan di New England Journal Medical Maret 2006.

Pada terapi hipertensi, inilah data yang didapat dari studi Candesartan Antihypertensive Survival Evaluation in Japan (CASE-J). Studi ini

mengungkapkan efikasi obat dalam mengurangi mortalitas dan morbiditas kardiovaskular pada pasien hipertensi berisiko tinggi dengan

membandingkan candesartan dan amlodipine, antihipertensi golongan kalsium antagonis yang banyak digunakan. Studi dilakukan di Jepangselama 3 tahun atau lebih. Subjek dalam studi ini memiliki lebih dari satu faktor risiko berikut : memiliki tekanan darah sistolik > 180 dan/-

atau 110 mmHg, memiliki diabete tipe 2, risiko serebrovaskular, risiko penyakit ginjal dan vaskular. Hasilnya, candesartan dan

amlodipine secara ekual dapat mengurangi kejadian kardiovaskular pada pasien hipertensi dengan risiko tinggi dengan

manajemen tekanan darah yang ketat yaitu Candesartan ternyata lebih menekan progresi disfungsi

ginjal pada pasien yang mengalami gangguan ginjal, mengurangi mortalitas total pada pasin obesitas dan mencegah onset diabetes


45/89

dibanding amlodipine. Penurunan yang lebih besar secara signifikan pada nilai left ventricular mass index (LVMI) juga ditemui

pada kelompok candesartan dibanding kelompok amlodipine. Candesartan lebih efektif dibandingkan amlodipine dalam mencegah

perburukan fungsi ginjal pada pasien CKD.

Diantara ARB, candesartan bersifat poten, selektivitas tinggi, (AT1). Karena ikatannya yang kuat, dan disosiasi lama dari reseptor,

candesartan memiliki efek antihipertensif yang kuat, tergantung dosis, dan efek antihipertensifnya lama. Candesartan tidak mempengaruhihomeostasis glukosa atau profil lipid serum dan efektif dalam menurunkan tekanan darah dan microalbuminuria pada pasien hipertensi

dengan diabetes tipe 2 (Ramzi,2007).

3. Nefropati diabetes

Peningkatan tekanan darah sistolik berubungan dengan komplikasi dari DM, dan juga terdapat hubungan antara perkembangan penyakit

ginjal dengan tekanan darah pada pasien dengan DM tipe II. Beberapa studi yang dilakukan menunjukkan keuntungan secara klinik

pemberian ARB secara monoterapi atau kombinasi dengan obat antihipertensi lainnya untuk mengurangi mikroalbuminuria dan proteinuria

serta memperlambat terjadinya nefropati.

Pada diabetes akan terjadi pelebaran membran basal glomerulus, mungkin akan mencapai 3 sampai 4 kali lipat dari ukuran normal. Ini

berhubungan dengan berkurangnya integritas membrane glomerulus dan terganggu kemmpuannya bekerja sebagai saringan protein.

Mikroalbuminuria merupakan tanda kerusakan ginjal pada pasien dengan atau tanpa diabetes dan memprediksikan kerusakan cardiovaskular

serta terjadinya resiko kematian. Hubungan antara eksresi albumin dan resiko cardiorenal merupakan bagian dari rangkaian dan adanya

hubungan respon-dosis antara derjat albuminuria dan risiko cardiovascular. Peningkatan laju dari ekresi albumin di urin memprediksikan

adanya kerusakan organ target, tidak hanya terjadinya nefropati pada ginjal tapi juga kerusakan ventrikel kiri jantung dan infark

miokardium, dan stroke pada otak. Terapi hipertensi dengan ACE inhibitor dan ARB merupakan landasan utama dalam menangani

mikroalbuminuria, sama baiknya pada tahap lanjut albuminuria klinik pada pasien diabetes tipe 1 dan tipe 2. Ada penurunan albuminuria

dan tekanan darah secara signfikan pada penerima candesartan dalam 3 dosis berbeda dibandingkan plasebo. Rata-rata penurunanalbuminuria adalah 33% untuk candesartan 8 mg, 59% untuk candesartan 16 mg, dan 52% untuk candesartan 32 mg, dibandingkan plasebo.

Albuminuria berkurang secara signifikan pada dua dosis tertinggi candesartan dibandingkan dosis terendah. Kemampuan system renin

angiostensin untuk menghambat, mencegah atau menunda perke

47077948 Pathophysiology of CHF Secondary to RHD (Autosaved)

Documents

Transcript of 47077948 Pathophysiology of CHF Secondary to RHD (Autosaved)