MUERTE CELULAR

Causas de Necrosis

1. Agentes físicos: daño mecánico, térmico, radiaciones.

2. Agentes químicos exógenos (toxinas, fármacos, venenos).

3. Agentes químicos endónenos (peróxidos, radicales libres,metabolitos tóxicos).

5. Agentes biológicos: virus, bacterias, hongos.

6. Falta de nutrientes: O2, H2O, glucosa, vitaminas.

7. Reacciones inmunológicas

8. Alteraciones genéticas

Stages in the cellular response to stress and injurious stimuli.

Necrosis(nekros = muerto)

Muerte local (o circunscrita) de un tejido

normal

necrosis

Reversible injury is characterized by generalized swelling of the cell and its organelles, blebbing of the plasma membrane, detachment of ribosomes from the endoplasmic reticulum, and clumping of nuclear chromatin. Transition to irreversible injury is characterized by increasing swelling of the cell, swelling and disruption of lysosomes, presence of large amorphous densities in swollen mitochondria, disruption of cellular membranes, and profound nuclear changes. The latter include nuclear condensation (pyknosis), followed by fragmentation (karyorrhexis) and dissolution of the nucleus (karyolysis). Laminated structures (myelin figures) derived from damaged membranes of organelles and the plasma membrane first appear during the reversible stage and become more pronounced in irreversibly damaged cells.

Formas de Muerte Celular

Célula normal

cariorrexis

cariopicnosis

cariolisis

Cytoarchitecture of cellular necrosis. Schematic representation of nuclear and cytoplasmic changes in the stages of necrosis.

picnosis

lisis

rexis

Formas de Necrosis

• Necrosis Coagulativa

• Necrosis Licuefactiva

• Necrosis Caseosa

• Necrosis Fibrinoide

Necrosis Coagulativa

Causada por la desnaturalización de proteínas celulares y estaacompañada de deshidratación.

Causas: Consecuencia de isquemia (infartos), hipoxias, toxinasbacterianas.

Macro: Ostenta una consistencia firme, seca y friable. Presentaun color gris amarillento.

Micro: Se reconoce la estructura del órgano por las siluetas de las células y fibras. Se habla de una necrosis estructurada.

Disposición de los infartos.

A) en órganos con hilio (ejemplo: riñón).

B) en órganos sin hilio (ejemplo: corazón)

Necrosis coagulativa

riñón

Necrosis coagulativa Reacción inflamatoria

Tejido sano

Necrosis Licuefactiva(colliquatio = licuación)

Dominada por procesos líticos desde el inicio de la lesión. Se localiza principalmente en el SNC y en el páncreas. Adopta una forma de necrosis edematosa.

Malacia (malakos = blando): necrosis coagulativa del SNC

Causas: Los lípidos presentes en la zona necrótica son no coagulables (mielina) e impide la coagulación proteica.

Macro: El tejido luce edematoso y “jugoso”.

Micro: El tejido afectado pierde su arquitectura original. El componente edematoso es la imagen más característica deesta necrosis.

Miólisis en miocardiocitos. Las fibrs comprometidas, en su mayor partecon citoplasma de aspecto vacío, con escaso material granular y filamentoso.

• Variante de la necrosis coagulativa y similar a ésta macroscopi- camente.

• Histológicamente no se aprecia ningún esbozo de la estructura original.

• Similar al requesón o queso cottage.

• El grado de sequedad depende de la cantidad de sales cálcicas presentes.

Ejemplos:

Tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)

Linfadenitis caseosa (Corynebacterium ovis)

Necrosis Caseosa (cheesy = queso)

necrosis caseosa

Necrosis Fibrinoide

Se observa en el tejido colágeno, en la pared de los vasossanguíneos y en membranas basales.

Relaciona con las hialinas extracelulares .

Presenta una avidez por la eosina.

Micro: Desintegración de células, fibras y proteoglucanosadyacentes al vaso sanguíneo.

El fibrinógeno es un componente importante de este tipo de lesiones.

Causas: Toxinas y complejos inmunes.

Necrosis en Sitios Especiales

Necrosis del Tejido Adiposo

• Se encuentra en los depósitos naturales de grasa

• Mesenterio, subcutáneo, riñón, surco coronario.

• Frecuente en casos de daño pancreático (atropellamiento).

• Lipasas pancreáticas, proteinasas.

• Tejido graso es saponificado para formar jabones.

• Áreas amorfas y azules con H&E.

• Generalmente en áreas periféricas de necrosis.

Reacción de Saponificación

R-C-O-CH2

Triglicérido (lípido)

O

R-C-O-CH + lipasa + Ca++ = (3) RCOO-Ca++ (Jabón)

O

R-C-O-CH2

O

Necrosis de Zenker

• Se presenta en músculo estriado.

• Coagulación de las proteínas del sarcoplasma

• Fibras musculares con aspecto hialino y homogéneo

Causas:

Toxinas bacterianas

Deficiencia de Vitamina E y/o Se (Enfermedad del músculo blanco)

Necrosis en Sitios Especiales

Necrosis del músculo dorsal. Cerdo

Enfermedad del músculo blanco. Ternera Paleta negra (Clostridium chauvoei). Vaca

Aurora borealis

GANGRENA(Gangraina = úlcera devoradora)

• Necrosis que ha experimentado contaminación bacteriana

• Coloración pardo-verdosa o pardo-negruzca debido a la descomposición de hemoglobina

• Desecación, producción de gas y putrefacción

TIPOS DE GANGRENA

Gangrena seca (= gangraena sicca). También llamada momificación( = mumificatio) local. Debida a la desecación rápida de la zonanecrosada.

Regiones afectadas: extremidades, pabellón auricular, punta de la cola,cresta.

Dr. Paul Hanna

Infarto

Área de necrosis coagulativa causada por isquemia aguda.

Causa: Obstrucción (trombo / émbolo) de un vaso sanguíneo.

La forma y tamaño del infarto dependen del vaso obstruido.

¿Cómo termina una necrosis?

• Licuefacción y retiro del líquido por vía sanguínea. Ocurre en SNC.

• Liquefacción y formación de quistes.

• Liquefacción con formación de abscesos. Bacterias piógenas.

• Encapsulamiento sin licuefacción. Ocurre en necrosis coagulativa y caseosa.

• Descamación. Ocurre en piel, conductos glandulares, bronquios, túbulos renales.

• Calcificación o mineralización. Favorecido por un descenso en pH con precipitación de Ca++

¿Cómo termina una necrosis?

• Gangrena. Contaminación bacteriana.

• Atrofia. Pérdida de células.

• Regeneración. Restitución total de las células

muertas.

• Metaplasia

• Muerte somática

¿Cómo termina una necrosis?

Apoptosis(marchitar, caída de hojas o pétalos)

• Proceso que ayuda a eliminar células que no son necesarias por un proceso de suicidio programado.

• La maquinaria responsable de apoptosis involucra una familia proteica: Caspasas (cleaving at Cysteine-ASPartic residues)

• Caspasas son proteasa que rompen proteínas en sitios específicos que contienen ácido aspártico.

• Caspasas son sintetizadas como precursores inactivos: procaspasas.

• Inducción de apoptosis: Extracelular e intracelular.

The sequential ultrastructural changes seen in necrosis (left) and apoptosis (right). In apoptosis, the initial changes consist of nuclear chromatin condensation and fragmentation, followed by cytoplasmic budding and phagocytosis of the extruded apoptotic bodies. Signs of cytoplasmic blebs, and digestion and leakage of cellular components characterize necrosis.

CAMBIO APOPTOSIS NECROSIS

Distribución

Usualmente células individuales

Frecuentemente células contiguas

Tamaño celular

Encogimiento y distorsión Hinchamiento

Morfología nuclear

Condensación cromatínica;

fragmentación nuclear

Lisis

Membrana plasmática

Intacta hasta fagocitosis Dañada, goteo

Citoplasma

Retenido en cuerpos apoptóticos Liberado

Inflamación Ausente Presente

Formas comparativas entre apoptosis y necrosis