8/16/2019 2o.docx

1/10

2. Terapi Medikasi

Terdapat 3 golongan besar obat yang dianjurkan untuk mengatasi gangguan panik, yakni

golongan SSRI, trisiklik, dan MAOI (Monoamine oxidase inhibitor! Sedangkan golongan

 ben"odia"epin hingga saat ini masih dianggap konto#ersial dalam terapi gangguan

 panik!$,%,3,&,'

  a. Golongan SSRI (Serotonin-selective reuptake inhibitors)

enggunaan SSRI dan )ollo* up keberhasilannya sebaiknya dimulai dalam rentang % minggu

sejak serangan panik terjadi karena SSRI dapat memi+u serangan panik pada pemberian a*al!

Oleh karena itu dosis SSRI dimulai dari yang terke+il lalu ditingkatkan se+ara perlahan di setiap

kesempatan )ollo* up berikutnya!

 Mekanisme er!a SSRI

SSRI diper+aya dapat meningkatkan kadar serotonin di ekstraselular dengan +ara menghambat

 pengambilan kembali serotonin ke dalam sel presinaptik sehingga ada lebih banyak serotonin di

+elah sinaptik yang dapat berikatan dengan reseptor sel postsinaptik! SSRI memiliki tingkat

selekti#itas yang +ukup baik terhadap transporter monoamin yang lain, seperti pada transporter

noradrenaline dan dopamine, SSRI memiliki a)initas yang lemah terhadap kedua reseptor

tersebut sehingga e)ek sampingnya lebih sedikit!

SSRI merupakan obat psikotropik pertama yang dianggap memiliki desain obat rasional, karena

+ara kerjanya benarbenar spesi)ik pada suatu target biologi tertentu dan memberikan e)ek

 berdasarkan target tersebut! Oleh karena itu SSRI digunakan se+ara luas di hampir semua negara

sebagai lini pertama pengobatan antipanik!$,3

SSRI dapat diberikan selama %& minggu, dan dosisnya dapat ditingkatkan se+ara bertahap

tergantung pada kebutuhan! Semua jenis SSRI yang dikenal saat ini memiliki e)ekti)itas yang

 baik dalam menangani gangguan panik! Salah satunya, -luoxetine dalam salut memiliki masa

 paruh *aktu yang panjang sehingga +o+ok digunakan untuk pasien yang kurang patuh minum

obat! Selain itu *aktu paruh yang panjang dapat meminimalisir e)ek *ithdra*l yang dapat

terjadi ketika pasien lelah atau tibatiba menghentikan penggunaan SSRI!$,3

8/16/2019 2o.docx

2/10

.ontoh Obat /olongan SSRI

-luoxetine (ro"a+

-luoxetine se+ara selekti) menghambat reuptake seotonin presinaptik, dengan e)ek minimal atau

tanpa e)ek sama sekali terhadap reuptake norepinephrine atau dopamine!

aroxetine (axil, axil .R

Ini merupakan SSRI alternati) yang bersi)at sedasi karena +ara kerjanya berupakan inhibitor

selekti) yang poten terhadap serotonin neuronal dan memiliki e)ek yang lemah terhadap reuptake

norepinephrine dan dopamine!

Sertraline (0olo)t

.ara kerjanya mirip )luoxetine namun memiliki e)ek inhibisi yang lemah pada reuptake

norephinephrine dan dopamine neuronal!

-lu#oxamine (1u#ox, 1u#ox .R

-luoxamine merupakan inhibitor selekti) yang juga poten pada reuptake serotonin neuronal serta

se+ara signi)ikan tidak berikatan pada al)aadrenergik, histamine atau reseptor kolinergik

sehingga e)ek sampingnya lebih sedikit dibanding obatobatan jeis trisiklik!

.italopram (.elexa

.italopram meningkatkan akti#itas serotonin melalui inhibisi selekti) reuptake serotonin pada

membran neuronal! 2)ek samping antikolinergik obat ini lebih sedikit!

2s+italopram (1exapro

2s+italopram merupakan enantiomer +italopram! Mekanisme kerjanya mirip dengan +italopram!

 "#ek Samping SSRI 

2)ek samping SSRI biasanya timbul selama $& minggu pertama ketika tubuh mulai men+oba

 beradaptasi dengan obat (ke+uali e)ek samping seksual yang timbul pada )ase akhir pengobatan!

iasanya penggunaan SSRI men+apai 45 minggu ketika obat mulai mendekat potensi terapi

yang menyeluruh! Adapun beberapa e)ek samping SSRI antara lain6 anhedonia, insomnia, nyeri

8/16/2019 2o.docx

3/10

kepala, tinitus, apati, retensi urin, perubahan pada perilaku seksual, penurunan berat badan, mual,

muntah dan yang ditakutkan adalah e)ek sampinng keinginan bunuh diri dan meningkatkan

 perasaan depresi pada a*al pengobatan!$,3

2.b. Golongan Tricyclic/Trisiklik 

/olongan trisiklik "at kimia heterosiklik yang a*alnya digunakan untuk mengatasi depersi! ada

a*al penemuannya, golongan trisiklik merupakan pilihan pertama untuk terapi depresi!

Meskipun masih dianggap memiliki e)ekti)itas yang tinggi, namun saat ini penggunaannya mulai

digantikan oleh golongan SSRI dan antidepresan lain yang terbaru!$,%

/olongan trisiklik beberapa memiliki kelebihan di antaranya, dosisnya +ukup $x7hari, rendah

resiko ketergantungan, dan tidak perlu ada pantangan makanan! T.As ha#e the ad#antages o)

on+edaily dosing, lo* risk o) dependen+e, and no dietary restri+tions! 8amun 3'9

 penggunanya langsung menghentikan pengobatan karena e)ek samping yang tidak

menyenangkan! /olongan trisiklik harus dimulai dengan dosis ke+il untuk menghindari

amphetamine like stimulation! iasanya pengobatan dengan menggunakan trisiklik membtuhkan

*aktu sekitar 5$% minggu untuk men+apai respon terapi!

Trisiklik masih tetap digunakan dalam terapi terutama untuk depresi atau panik yang resisten

terhadap obat antipanik terbaru! Selain itu golongan trisiklik tidak menyebabkan ketergantungan

sehingga dapat digunakan dalam jangka *aktu yang lama! :anya saja kelemahan golongan ini

adalah, e)ek sampingnya biasanya mendahului e)ek terapi sehingga banyak pasien yang justru

segera menghentikan pengobatan meskipun e)ek terapinya belum ter+apai!$,3

Mekanisme ;erja Trisiklik 

Mekanisme kerja kebanyakan trisiklik menyerupai +ara kerja S8RI (serotoninnorepinephrine

reuptake inhibitor dengan +ara memblok transporter serotonin dan norepinephrine, sehingga

terjadi peningkatan neurotransmiter ekstraseluler yang dapat bereaksi dalam proses

neurotransmisi! T.A sama sekali tidak bereaksi terhadap transporter dopamin sehingga e)ek

samping akibat peningkatan dopamin seperti halusinasi dapat berkurang!$,3

8/16/2019 2o.docx

4/10

Selain bereaksi pada reseptor norepinephrine dan serotonin, trisiklik juga bereaksi sebagai

antagonis pada neurotransmiter ':T% (':T%A and ':T%., ':T4, ':TA re+eptors, dan sebagai agonists pada sigma re+eptors (?$ and ?%, yang memberikan

kontribusi pada e)ek terapi dan e)ek sampingnya! Trisiklik juga dikenal sebagai antihistamin dan

antikolinergik kuat karena dapat bereaksi dengan reseptor histamine dan asetilkolin muskarinik!

;ebanyak trisiklik juga dapat menghambat kanal natrium dan kalsium, sehingga dapat bekerja

seperti obatobatan natrium +hannel blo+ker dan +al+ium +hannel blo+ker! ;arena itu

 penggunanaan berlebih trisiklik dapat menyebabkan kardiotoksik!$,3

.ontoh Obat Trisiklik 

Imipramine (To)ranil, To)ranilM

Imipramine menghambat reuptake norepinephrine dan srotonin pada neuron presinaptikin!

>esipramine (8orpramin

>esipramine dapat meningkatkan konsentrasi norepinephrine pada +elah sinaptik SS dengan ara

menghambat reuptakenya di membran presinaptik! :al ini dapat menyebabkan e)ek desensitasi

 pada adenyl +y+lase, menurunkan regulasi reseptor betaadrenergik, dan regulasi reseptor

serotonin!

.lomipramine (Ana)ranil

Obat ini bere)ek langsung pada uptake serotonin sedangakan pada e)eknya uptake

norepinephrine terjadi ketika obat ini diubah menjadi metabolitnya, desmethyl+lomipramine!

 "#ek Samping Trisiklik 

Ada banyak e)ek samping yang dapat disebabkan oleh trisiklik yang berkaitan dengan

antimuskariniknya! eberapa di antaranya adalah mulut kering, hidung kering, pandangan

kabur, konstipasi, retensi urin, gangguan memori dan peningkatan temperatur tubuh!

2)ek samping lainnya adalah pusing, +emas, anhedonia, bingung, sulit tidur, akathisia,

hipersensiti#itas, hipotensi, aritmia serta kadangkadang rhabdomiolisis!$,3

8/16/2019 2o.docx

5/10

2.c. MAO Inhibitor 

Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs merupakan salah satu jenis antidepresi yang dapat

digunakan untuk mengatasi gangguan panik! ada masa lalu golongan ini digunakan untuk

mengatasi gangguan panik dan depresi yang sudah resisten terhadap golongan trisiklik!

MAO paling e)ekti) digunakan pada gangguan panik yang disertai agoraphobia! Selain itu MAO

 juga dapat digunakan untuk mengatasi migraine dan penyakit parkinson karena target dari obat

ini adalah MAO yang berperan dalam timbulnya nyeri kepala dan gejala parkinson!$,3

;elebihan MAO adalah tingkat ketergantungan terhadap obat ini rendah dan e)ek

antikolinergiknya lebih sedikit dibanding obat golongan trisiklik!

.ara ;erja MAOI

MAOI bekerja dengan +ara menghambat akti#itas monoamine oxidase, sehingga ini dapat

men+egah peme+ahan monoamine neurotransmitters dan meningkatkan a#aibilitasnya! Terdapat

% jenis monoamine oxidase, MAOA dan MAO! MAOA berkaitan dengan deaminasi

serotonin, melatonin, epinephrine and norepinephrine! Sedangkan MAO mendeaminasi

 phenylethylamine and tra+e amines! >opamine dideaminasi oleh keduanya!

.ontoh Obat MAOI

henel"ine (8ardil

 8ardil merupakan obat golongan MAOI yang paling sering digunakan dalam mengatasi

gangguan panik! :al ini telah dibuktikan merlalui superioritas yang jelas terhadap pla+ebo dalam

 per+obaan doubleblind untuk mengatas gangguan panik! Obat ini biasanya digunakan untuk

 pasien yang tidak respon terhadap obat golongan trisiklik atau obat antidepresi golongan kedua!

Tranyl+ypromine (arnate

Obat ini juga e)ekti) terhadap gangguan panik karena berikatan se+ara ire#ersibel pada MAO

sehingga dapat mengurangi peme+ahan monoamin dan meningkatkan a#aibilitas sinaptik!

8/16/2019 2o.docx

6/10

 "#ek Samping M$%I 

;etika dikonsumsi peroral, MAOI menghambat katabolisme amine! Sehingga ketika makanan

yang mengandung tiramin dikonsumsi, seseorang dapat menderita krisis hipertensi! @ika

makanan yang mengandung tipto)an dimakan juga, maka hal ini dapat menyebabkan

hiperserotonemia! @umlah makanan yang dibutuhkan hingga menimbulkan reaksi berbedabeda

 pada tiap indi#idu!

Mekanisme pasti mengapa konsumsi tiramin dapat menyebabkan krisis hipertensi pada pengguna

obat MAOI belum diketahui, tapi diperkirakan tiramin menggantikan norepine)rin pada

 penyimpanannya di #esikel, dalam hal ini norepine)rin terdepak oleh tiramin! :al ini dapat

memi+u aliran pengeluaran norepine)rin sehingga dapat menyebabkan krisis hipertensi! Teori

lain menyatakan bah*a proli)erasi dan akumulasi katekolamin yang menyebabkan krisis

hipertensi!

eberapa makanan yang mengandung tiramin antara lain hati, makanan yang di)ermentasi dan

"at"at lain yang mengandung le#odopa seperti ka+angka+angan! Makananmakanan itu harus

dihindarkan dari pengguna MAOI!$,3

2.d. Golongan Benzodiazepin

/olongan ben"odia"epin merupakan salah satu obat piliahnyang digunakan untuk mengatasi

serangan panik akut!

.ara ;erja en"odia"epin

en"odia"epin bekerja dengan +ara meningkatkan e)ek neurotransmiter /AA (gammabutyri+

a+id, yang berakibat pada inhibisi )ungsi eksitasi sehingga dapat menimbulkan kantuk,

menekan ke+emasan, antikejang, melemaskan otot dan dapat mengakibatkan amnesia!

Ada 3 jenis ben"odia"epin yakni yang short a+ting, intermediate a+ting dan long a+ting!

en"odia"epin short dan intermediate a+ting digunakan untuk mengatasi insomnia sedangkan

yang golongan longa+ting digunakan untuk mengatasi gangguan panik!$,3

8/16/2019 2o.docx

7/10

.ontoh Obat en"odia"epin

1ora"epam (Ati#an

1ora"epam merupakan suatu hipnotiksedati) yang memiliki e)ek onset singkat dan paruh

*aktunya tergolong intermediate! >engan meningkatkan aksi /AA, yang merupakan inhibitor

utama di otak, lora"epam dapat menekan semua kerja SS, termasuk sistem limbik dan )ormasi

retikuler!

.lona"epam (;lonopin

.lona"epam men)asilitasi inhibisi /AA dan transmiter inhibitorik lainnya! Selain itu, obat ini

memiliki *aktu paru yang relati) panjang sekitar 34 jam!

Alpra"olam (anax, anax R

Alpra"olam merupakan terapi pilihan untuk manajemen serangan panik! Obat ini dapat terikat

 pada reseptorreseptor pada beberapa bagian otak, termauk sistem limbik dan R2S! Meskipun

 begitu banyak ahli yang tidak menyarankan penggunaan alpra"olam dalam *aktu lama karena

tingkat ketergantungannya sangat tinggi!

Dosis Alprazolam

>e*asa6 B!%'B!' mg 3x7hr, dapat ditingkatkan dengan inter#al 3& hr s7d maks & mg7hr dalam

dosis terbagi! 1ansia, pasien lemah )isik dan dis)ungsi hati berat6 B!%' mg %3x7hr

Interaksi Alprazolam

2)ek ditingkatkan oleh depresan SS, alkohol, barbiturat! 2ksresi dihambat ole simetidin

Kemasan Alprazolam

Tablet B!' mg x $B x$B

>ia"epam (Calium, >iastat, >ia"epam Intensol

8/16/2019 2o.docx

8/10

>ia"epam meruapakan salah satu jenis ben"odia"epin yang potensinya rendah! 8amun dapat

digunakan untuk mengatasi serangan panik!

 "#ek Samping &en'odia'epin

2)ek samping yang paling sering ditemukan pada ben"odia"epin biasanya berkaitan dengan e)ek

sedasi dan relaksan ototnya! eberapa di antaranya adalah mengantuk, pusing, dan penurunan

konsentrasi dan ke*aspadaan! ;urangnya koordinasi bisa mengakibatkan jatuh dan ke+elakaan,

terutama pada orang tua! Akibat lain dari ben"odia"epin adalah penurunan kemampuan menyetir

sehingga dapat berakibat pada tingginya angka ke+elakaan!

2)ek samping lainnya adalah hipotensi dan penekanan pusat pernapasan terutama pada

 penggunaan intra#ena! eberapa e)ek samping lain yang dapat timbul pada penggunaan

 ben"odia"epin adalah mual, muntah, perubahan selera makan, pandangan kabur, bingung,

eu)oria, depersonalisasi dan mimpi buruk! eberapa kasus juga menunjukkan bah*a

 ben"odia"epin bersi)at li#er toksik!$,3

2.e. Serotonin Reptake Inhibitor/Antagonist 

Mekanisme kerja obat ini belum terlalu dipahami! 8amun diketahui obat ini dapat mengatasi

gangguan panik dengan +ara kerja yang berbeda dari MAOI, serta tidak seperti obat jenis

amphetamine, obat ini tidak menstimulasi .8S!$

.ontoh Obat

Tra"odone

Tra"odone sangat berguna dalam terapi gangguan panik yang disertai agora)obia! ada he*an,

obat ini se+ara selekti) mampu menghambat uptake serotonin melalui sinaptosom otak dan

mepotensiasi perubahan perilaku melalui induksi prekursor serotonin, 'hidroksitripto)an!$

2.!. Serotonin "orepinephrine Reptake Inhibitors

Ini merupakan salah golongan antipanik terbaru! .ara kerja obat ini adalah men+egah reuptake

inhibitor serotoninnorepine)rin sehingga dapat mengatasi kepanikan!

8/16/2019 2o.docx

9/10

.ontoh Obat

Cenla)axine (2))exor, 2))exor R

 Cenla)axine merupakan salah satu +ontoh obat inhibitor reuptake serotonin7norepinephrine

selain itu +ara kerja obat ini adalah menurunkan regulasi reseptor beta!$

3. Interaksi Obat

Adapun beberapa interaksi obat yang harus diperhatikan pada penggunaan terapi medikasi

gangguan panik antara lain64

D Obat antipanik trisiklik (Imipramine7.lomipramine E :aloperidol(henothia"ine F

mengurangi ke+epatan ekskresi dari trisiklik sehingga kadar dalam plasma meningkat, sebagai

akibatnya dapat terjadi potensiasi e)ek samping antikolinergik seperti ileus paralitik, disuria,

gangguan absorbsi dan lainlain!

D Obat trisiklik7SSRI E .8S >epressant (alkohol, opioid, ben"odia"epine, dll menyebabkan

 potensiasi e)ek sedasi dan penelanan terhadap pusat pernapasan bahkan dapat terjadi gagal

napas!

D Obat trisklik7SSRI E Obat simpatomimetik (deri#at am)etamin F dapat membahayakan

kondisi jantung!

D Obat trisiklik7SSRI E MAOI tidak boleh diberikan bersamaan karena dapat terjadi Serotonin

Malignant Syndrome! erubahan penggunaan trisiklik7SSRI menjadi MAOI atau sebaliknya

harus menunggu *aktu sekitar %& minggu untuk *ash out period!

D Obat trisiklik E SSRI, dapat meningkatkan toksisitas obat trisiklik!

4. Pemilihan Obat dan Pengaturan Dosis

•  Semua jenis obat antipanik hampir sama e)ekti)nya dalam menanggulangi sindrom panik

 pada tara) sedang dan pada stadium a*al dari gangguan panik!

D ila pasien peka terhadap e)ek samping obat, maka golongan obat yang dianjurkan adalah

SSRI atau RIMA yang lebih sedikit e)ek sampingnya!

D Alpra"olam menjadi pilihan untuk menangani pasien yang terkena serangan panik akut!

D Obat antipanik harus dimulai dengan dosis ke+il lalu ditingkatkan se+ara perlahan hingga

8/16/2019 2o.docx

10/10

ter+apai dosis maintenan+e! >an harus diingatkan pada pasien bah*a e)ek obat antipanik

 bekerja dalam jangka *aktu %& minggu sehingga meyakinkan pasien agar tetap patuh minum

obat sangatlah penting!

D 1amanya pemberian obat antipanik bisa men+apai 4$% bulan dan bila sudah tidak terdapat

lagi gejala, dosisnya dapat diturunkan selama 3 bulan hingga pasien tidak tergantung lagi pada

obat! 8amun apabila terdapt lagi serangan, pasien harus memulai lagi pengobatan dari a*al!4

5. Pemilihan Obat dan Pengaturan Dosis

D Semua pasien yang baru saja memakan obat antipanik tidak dianjurkan memba*a kendaraan

atau menjalankan mesin karena pasien dapat tertidur saat melakukan akti#itas!

D Semua ibu hamil tidak dianjurkan memakan obat antipanik!

D ada manula dan yang menderita gangguan hati serta ginjal, maka dosis obat antipanik harus

diberikan seminimal mungkin!4

S;G>RH/06 Re)arat enatalaksanaan /angguan anik  

http677skydrug"!blogspot!+om7%B$$7B