1th European Days of Albinism, okt 2012Scientific Confererence

• Genetics• Dermatology• Ophthalmology• Therapeutic aspects

• L-DOPA• Nitisinone

Genetikk

Albinochip• Utviklet ved Bioteknologisk nasjonalt senter i Madrid.

Lluis Montoliu• 15 gen er identifisert hvor mutasjoner er assosiert til

Albinism• Mer end 500 ulike mutasjoner er beskrevet på disse 15

gen• Albinochip tester for de viktigste av disse gener. Kun 20%

forblir uoppklart grunnet påvisning av ingen eller kun en mutasjon.

• Forventet pris 100-300€• Fremtidig screening av nyfødte for å kunne behandle de

som kan behandles.

Inndeling Albinisme

• Oculocutan albinisme• Oculær albinisme

• Tyrosinase +/- påvist i hårroten

Inndeling Albinisme, molekylær klassifikasjon

Navn Forkortelse Mutasjon kromosom nr

Gen(tidligere navn)

Tyrosinase aktivitet

Oculocutan albinisme type I

OCA1 oca 1a oca 1b

11 TYR11q14.3 -

+

Oculocutan albinisme type II

OCA2 15 OCA2 (P gen)15q11.2-q12

++

Oculocutan albinisme type III

OCA3 9 TYRP19p23

++

Oculocutan albinisme type IV

OCA4 5 SLC45A2 (MATP)5p13.3

++

Oculær albinisme

OA X-kromosomet

GPR143

Spesielle syndromer med OCA Navn på Syndrom Mutasjon

kromosom nrGen

Hermansky –Pudlak 1 (HPS)

10 HPS1

Hermansky –Pudlak 2 (HPS)

10 ADTB3A

Hermansky –Pudlak 3(HPS)

10 HPS3-

Chediak – Higashi (CHS)

1 CHS

Hud (dermatology)• Uklare grenser for hva som er cutan albinism.

– Familie sammenligning viktig• Hudtumorer.

– Erfaring viser at cancerrisikoen ved albinisme spesielt er relatert til om man er født og oppvokset / har levet i Afrika

– Afrika: Platecelle carcinom– Europa: Platecelle carcinom, Basalcelle carcinom,

Melanom (føteflekks kreft) meget sjeldent og atypisk

• Sunblock reduserer risiko for cancer hos friske. Ikke dokumenter for albinisme, men vi tror det.

Øye (Ophthalmology)

• Nedsatt sentralsyn • Nystagmus• Fotofobi• Misrouting 80-90% mot normalt 50-60%• Foveal hypoplasi. Den gule flekk er

underutviklet

Misrouting

Klassifikasjon

• Morfologiske funn– Iris hypopigmentering gr 0-4– Hypopigmentering av retina og foveaforandringer

gr 0-4– Patologi av synsnerven gr 0-4

• Grad av synsnedsettelse tilsvarer grad av synsnerve patologi

Erfaringer etter undersøkelse av 360 personer med Albinisme

• Prof. Barbara Käsmann- Kellner• Visus 0,22 (0,01 – 1,0)

– Hovedårsak er synsnervepatologi– Den gule plett (fovea) er underutviklet – Lite påvirkning av iris gjennomskinnelighet

• Stor variasjon i vevsforandringer og funksjonsnivå. Fortsatt får mange med OA sen diagnose.

• ”Delayed visual maturation” er et hyppigt tegn det første år og kan lede til falsk diagnose på ”blindhet”

• Syndromer med Albinisme forekommer hyppigere end tidligere antatt

• OCA1b og OCA2 ofte lettere pigment – blir diagnostisert sent.

• OCA3- ofte lettere rødt hår• OCA4 – sjelden. Japanesere. Stor variasjon

BehandlingTherapeutic aspects

• Musemodeller

• L-Dopa• Nitisinone

• Human

Museforsøk – L-Dopa

• L-DOPA passerer ikke øye/ hjernebarieren• Museforsøk hvor det manglende Tyrosinase/

L-dopa erstattes direkte i pigmentcellene i øyet. Deres synsfeil korrigeres delvis, men de er fortsatt albinoer.

• Melanocytter er nødvendige for normal utvikling av høresneglen hos mus.

• Albinomus får redusert hørsel med alderen og etter støyskader

Pilotforsøk på mennesker

• Hvis vi har en medisin som kan øke pigment vil den forbedre synsevnen

• Fovea utvikles videre etter fødselen

• 5 voksne med albinisme type OCA1b• 2 mg dgl nitisione (Orfadin)• Måle effekt ved pigment konsentrasjon – iris

translumination

• Neste trinn er å gi det til nyfødte med OCA1b for å se om det kan påvirke foveautviklingen gjennom økt melanin.

• Det er kanskje ikke pigment som er viktig men de kjemiske prosesser som skjer under dannelsen av pigment.