1.GABA&Glutamaat,&basics&I Richard& · 2020. 3. 27. · glutamaat decarboxylase (GAD) •...
Transcript of 1.GABA&Glutamaat,&basics&I Richard& · 2020. 3. 27. · glutamaat decarboxylase (GAD) •...
![Page 1: 1.GABA&Glutamaat,&basics&I Richard& · 2020. 3. 27. · glutamaat decarboxylase (GAD) • gemetaboliseerd door GABA-transaminase • na afgifte weer actief opgenomen in glia cellen](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022071416/6112e5b932e015580c368b04/html5/thumbnails/1.jpg)
1.GABA Glutamaat, basics I Richard
• -‐Receptoren (slow, fast, ion channel, G coupled, second messenger)
• -‐Agonisme, antagonisme, par@eel agonisme, upregula@e, downregula@e, inverse agonist, -‐PAM en NAM (bv goed te illustreren aan benzo receptor (ik heb nog een aardig filmpje)
• -‐GABA, glutamaat, glutamine, netwerken (algemeen). Hoe te meten(spectraal fMRI), zie recent ar@kel uit Utrecht en ar@kel van Edith (bijna klaar).
•
![Page 2: 1.GABA&Glutamaat,&basics&I Richard& · 2020. 3. 27. · glutamaat decarboxylase (GAD) • gemetaboliseerd door GABA-transaminase • na afgifte weer actief opgenomen in glia cellen](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022071416/6112e5b932e015580c368b04/html5/thumbnails/2.jpg)
lange lijst van neurotransmitters
• acetylcholine (1926)
• monoamines: – dopamine, – serotonine, – noradrenaline
• aminozuren – (GABA, – glutamaat, – glycine)
• tientallen peptiden • totaal > 300
![Page 3: 1.GABA&Glutamaat,&basics&I Richard& · 2020. 3. 27. · glutamaat decarboxylase (GAD) • gemetaboliseerd door GABA-transaminase • na afgifte weer actief opgenomen in glia cellen](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022071416/6112e5b932e015580c368b04/html5/thumbnails/3.jpg)
Ionotrope receptoren: (gekoppeld aan ionkanalen:
snelle werking)
• glutamaat (NMDA, AMPA, Kainaat) • glycine • GABA-‐A
• acetylcholine (nico@ne type) • serotonine (5-‐hydroxytryptamine):
– 5HT3
![Page 4: 1.GABA&Glutamaat,&basics&I Richard& · 2020. 3. 27. · glutamaat decarboxylase (GAD) • gemetaboliseerd door GABA-transaminase • na afgifte weer actief opgenomen in glia cellen](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022071416/6112e5b932e015580c368b04/html5/thumbnails/4.jpg)
Metabotrope receptoren:
(gekoppeld aan G-eiwitten:
langzame werking)
• Glutamaat (mGLU)
• GABA-‐B
• dopamine, serotonine, noradrenaline
• acetylcholine (muscarine-‐type)
![Page 5: 1.GABA&Glutamaat,&basics&I Richard& · 2020. 3. 27. · glutamaat decarboxylase (GAD) • gemetaboliseerd door GABA-transaminase • na afgifte weer actief opgenomen in glia cellen](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022071416/6112e5b932e015580c368b04/html5/thumbnails/5.jpg)
Snel, directe ac@va@e Langzaam, modula@e
![Page 6: 1.GABA&Glutamaat,&basics&I Richard& · 2020. 3. 27. · glutamaat decarboxylase (GAD) • gemetaboliseerd door GABA-transaminase • na afgifte weer actief opgenomen in glia cellen](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022071416/6112e5b932e015580c368b04/html5/thumbnails/6.jpg)
6
Gpe
STN
D1 D2
sensorimotor association limbic CORTEX
Gpi
STRIATUM
Direct pathway Indirect
pathway
+
_
+
VTA/ SNc
THALA MUS
-
-
SNr - -
+ ++++
-
![Page 7: 1.GABA&Glutamaat,&basics&I Richard& · 2020. 3. 27. · glutamaat decarboxylase (GAD) • gemetaboliseerd door GABA-transaminase • na afgifte weer actief opgenomen in glia cellen](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022071416/6112e5b932e015580c368b04/html5/thumbnails/7.jpg)
De GABA neuronen
![Page 8: 1.GABA&Glutamaat,&basics&I Richard& · 2020. 3. 27. · glutamaat decarboxylase (GAD) • gemetaboliseerd door GABA-transaminase • na afgifte weer actief opgenomen in glia cellen](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022071416/6112e5b932e015580c368b04/html5/thumbnails/8.jpg)
GABA als neurotransmitter • Bij ca 30% van alle synapsen is
GABA betrokken
• uit glutaminezuur gevormd door glutamaat decarboxylase (GAD)
• gemetaboliseerd door GABA-
transaminase
• na afgifte weer actief opgenomen in glia cellen
![Page 9: 1.GABA&Glutamaat,&basics&I Richard& · 2020. 3. 27. · glutamaat decarboxylase (GAD) • gemetaboliseerd door GABA-transaminase • na afgifte weer actief opgenomen in glia cellen](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022071416/6112e5b932e015580c368b04/html5/thumbnails/9.jpg)
de GABA-‐A receptor
Opgebouwd uit pentameren dus 5 subunits, er zijn 5 typen subunits (families)
![Page 10: 1.GABA&Glutamaat,&basics&I Richard& · 2020. 3. 27. · glutamaat decarboxylase (GAD) • gemetaboliseerd door GABA-transaminase • na afgifte weer actief opgenomen in glia cellen](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022071416/6112e5b932e015580c368b04/html5/thumbnails/10.jpg)
GABA modulatie via selectieve alfa-1receptor : zolpidem
![Page 11: 1.GABA&Glutamaat,&basics&I Richard& · 2020. 3. 27. · glutamaat decarboxylase (GAD) • gemetaboliseerd door GABA-transaminase • na afgifte weer actief opgenomen in glia cellen](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022071416/6112e5b932e015580c368b04/html5/thumbnails/11.jpg)
Non selectieve werking van benzodiazepines op GABA-A receptors
![Page 12: 1.GABA&Glutamaat,&basics&I Richard& · 2020. 3. 27. · glutamaat decarboxylase (GAD) • gemetaboliseerd door GABA-transaminase • na afgifte weer actief opgenomen in glia cellen](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022071416/6112e5b932e015580c368b04/html5/thumbnails/12.jpg)
Partiele GABA-B en GHB agonist
• Sodium oxybaat; gamma-hydroxyboterzuur.
• Gevormd uit GABA • Partiele agonist voor
GABA-B • Agonist voor GHB-
receptor • Ind.: cataplexie en
excessief slaapbehoefte
![Page 13: 1.GABA&Glutamaat,&basics&I Richard& · 2020. 3. 27. · glutamaat decarboxylase (GAD) • gemetaboliseerd door GABA-transaminase • na afgifte weer actief opgenomen in glia cellen](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022071416/6112e5b932e015580c368b04/html5/thumbnails/13.jpg)
De glutamaat neuronen
![Page 14: 1.GABA&Glutamaat,&basics&I Richard& · 2020. 3. 27. · glutamaat decarboxylase (GAD) • gemetaboliseerd door GABA-transaminase • na afgifte weer actief opgenomen in glia cellen](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022071416/6112e5b932e015580c368b04/html5/thumbnails/14.jpg)
Glutamaat als neurotransmiWer
• Pas in de ’70 erkend als neurotransmiWer • ‘70 Exitatory AminoAcid receptors • ‘80 NMDA en non-‐NMDA receptor • ‘90 NMDA, AMPA, kainaat en mGlu receptor
• Belangrijkste excitatoire transmiWer • Bij 90% van de synapsen betrokken • Zeer sterke opname na afgi`e (high affinity transporters) • Zeer algemene func@es (bv geheugen)
![Page 15: 1.GABA&Glutamaat,&basics&I Richard& · 2020. 3. 27. · glutamaat decarboxylase (GAD) • gemetaboliseerd door GABA-transaminase • na afgifte weer actief opgenomen in glia cellen](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022071416/6112e5b932e015580c368b04/html5/thumbnails/15.jpg)
![Page 16: 1.GABA&Glutamaat,&basics&I Richard& · 2020. 3. 27. · glutamaat decarboxylase (GAD) • gemetaboliseerd door GABA-transaminase • na afgifte weer actief opgenomen in glia cellen](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022071416/6112e5b932e015580c368b04/html5/thumbnails/16.jpg)
Fig. 1 Ac@va@on of NMDA receptors. Inotropic receptors gate ca@on channels, which are permeable to Na+, K+ and Ca2+. Glutamate in the synap@c cle` ac@vates the kainate and/or AMPA receptor on the postsynap@c membrane, resul@ng in substan@al neuronal depolariza@on. A`er par@al depolariza@on of the postsynap@c membrane both glutamate and glycine or D-‐serine, which are endogenous co-‐agonists need to bind simultaneously to the tetrameric structure of the NMDA receptor. The voltage-‐dependent Mg2+ block releases, the NDMA channel opens and Ca2+ flows into the postsynap@c neuronal cell.
![Page 17: 1.GABA&Glutamaat,&basics&I Richard& · 2020. 3. 27. · glutamaat decarboxylase (GAD) • gemetaboliseerd door GABA-transaminase • na afgifte weer actief opgenomen in glia cellen](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022071416/6112e5b932e015580c368b04/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: 1.GABA&Glutamaat,&basics&I Richard& · 2020. 3. 27. · glutamaat decarboxylase (GAD) • gemetaboliseerd door GABA-transaminase • na afgifte weer actief opgenomen in glia cellen](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022071416/6112e5b932e015580c368b04/html5/thumbnails/18.jpg)
Fig. 2 Reciprocal rela9onship between glutamatergic synapses and dopaminergic axons. Normally ac@va@on of NMDA receptors by glutamate s@mulates cor@cal inhibitory interneurons, which release GABA to excitatory pyramidal neurons, resul@ng in inhibi@on of release of dopamine from the mesolimbic dopamine pathway. In schizophrenia NMDA hypofunc@on results in decreased ac@vity of cor@cal GABA-‐ergic interneurons. Reduced release of GABA leads to diminished inhibitory control of pyramidal neurons, resul@ng in increased dopamine release. Due to NMDA hypofunc@on glutamate accumulates in the synap@c space. Ca2+ influx increases, triggering an excitotoxic cascade.