5/26/2018 171405606 Journal Af Neuro

1/6

Atrial fibrilasi pada pasien bebas stroke berhubugan dengan gangguan memori dan atrofi

hippocampal

Stefan Knecht1,2*, Christian Oelschlager1,2, Thomas Duning1, HubertusLohmann1,Johannes Albers1, Christoph Stehling2,4, Walter Heindel2,4, Gu nter Breithardt2,3,Klaus Berger5, E. Bernd Ringelstein1, Paulus Kirchhof2,3, and Heike Wersching1,21Department of Neurology, University of Munster, A. Schweitzer Street 33, 48129 Munster, Germany; 2German Atrial Fibrillation Competence NETwork (AFNET),

University of

Munster, Munster, Germany; 3Department of Cardiology and Angiology, University o f Munster, Munster, Germany; 4Department of Clinical Radiology,

University of Munster,

Munster, Germany; and 5Department of Epidemiology, University of Munster, Munster, Germany

Diterima 21 Februari 2008; revisi 25 Juni 2008; diterima 8 Juli 2008; publikasi online 29 Juli 2008)

Tujuan : Untuk menentukan apakah atrium fibrilasi (AF) pada pasien bebas stroke berhubungan dengan

gangguan kognisi dan kelainan struktural otak. AF memberikan kontribusi untuk stroke dan penurunan

kognitif sekunder. Dengan tidak adanya manifest stroke, AF dapat mengaktifkan koagulasi danmenyebabkan microemboli serebral yang dapat merusak otak.

Metode dan hasil : Kami secara cross-sectional mengevaluasi 122 orang bebas stroke dengan AF

direkrut dalam the German Competence Network on AF . Sebagai pembanding, kami merekrut 563

orang berusia 37-84 tahun tanpa AF dari komunitas yang sama. Subyek menjalani 3 T mri untuk menilai

wilayah ter sembunyi infark otak , lesi materi putih , dan pengukuran volume otak. Subyek dengan bukti

stroke, demensia, atau depresi tidak diikutsertakan. Fungsi kognitif dinilai denga tes neuropsikologi

ekstensif meliputi domain pembelajaran dan memori, perhatian dan fungsi eksekusi, memori kerja, dan

keterampilan visuospatial. Skor kognitif dan radiografi dibandingkan seluruh individu dengan dan tanpa

AF dengan tahap beberapa model regresi . Individu-bebas Stroke dengan AF menunjukkan hasil yang

lebih buruk secara signifikan dalam tugas-tugas pembelajaran dan memori (=-0,115,

P

5/26/2018 171405606 Journal Af Neuro

2/6

pengobatan untuk AF.15, 16

Jika AF juga berkontribusi terhadap penurunan kognitif yang terpisah dari

stroke, studi dan intervensi masa depan dan pedoman-kemungkinan pengobatan harus

mempertimbangkan kognisi sebagai hasil parameter.17

Penelitian besar tanpa pencitraan otak dan penelitian kecil, yang mengesampingkan stroke dengan

magnetic resonance imaging ( MRI ) otak , menunjukkan hubungan independen antara AF dan demensia

.10,18,19

Penelitian lain tanpa pencitraan yang dilakukan pada pasien tua dan sangat tua tidak menemukan

atau tidak ada pengaruh yang bermakna antara AF dan fungsi kognitif.20 , 21

Namun , dengan usia ada

akumulasi degeneratif dan patologi vaskuler , termasuk hipertensi , obesitas , gangguan kontrol glikemik

, stroke , dan penyakit jantung . Hal ini membuat sulit untuk membedakan kontribusi relatif

faktor tunggal untuk manifestasi klinis demensia pada orang tua .

Untuk menguji apakah ada hubungan independen antara AF dan penurunan kognitif , kami

menggunakan evaluasi neurokognitif mendalam dalam kohort pasien AF jauh lebih muda dibandingkan

penelitian sebelumnya.20 , 21

Sebagai pembanding , kami merekrut lima kali lebih besar kohort tanpa AF

dari komunitas yang sama berdasarkan pencocokan tanggal lahir . Selain itu , kami mengontrol faktor

resiko pembaur, terutama faktor risiko lain pembuluh darah dan digunakan MRI otak untuk

mengecualikan wilayah terselubung infark otak.

Kami juga menggunakan MRI untuk menilai lesi materi putih dan atrofi otak - khususnya atrofi

hippocampus , karena hippocampus sangat sensitif terhadap pembuluh darah dan kerusakan otaklainnya.

22 , 23

Metode

Sebanyak 501 pasien dewasa yang hadir ke the local centre of the AF Competence NETwork (AFNET,

www.kompetenznetzvorhofflimmern.de) di Mu nster , Jerman disaring untuk pendaftaran .

Kriteria inklusi adalah dokumentasi electrocardiografi AF dalam 12 bulan terakhir sebelum pendaftaran .

Sebagai perbandingan , individu tanpa AF dari komunitas yang sama direkrut . Komite Etika lokal

menyetujui protokol penelitian . individu 35-85 tahun dipilih secara acak hanya berdasarkan tanggal

lahir dari register penduduk perkotaan .Kedua pasien AF dan kontrol diundang melalui surat untuk

berpartisipasi dalam penelitian dan direkrut setelah memberikan informasi persetujuan tertulis. Jangka

waktu perekrutan adalah 27 bulan (Januari 2004 sampai April 2007) . Subyek yang tidak bisa menjalaniMRI otak atau psikometri dikeluarkan . Untuk mengurangi kemungkinan efek co - morbiditas pada

kognisi , kami membatasi penelitian ini untuk individu yang tidak demensia dan tidak depresi. Karena itu,

kami mengeluarkan peserta dengan nilai di bawah 25 poin pada tes Mini-Mental State

( MMSE )24

dan mereka yang memiliki skor lebih tinggi dari 17 pada Beck Depression Inventory ( BDI ) .25

Seperti pada studi sebelumnya , kami juga mengeluarkan peserta dengan riwayat atau bukti pencitraan

stroke , kondisi neurologis lainnya yang parah atau obat psikotropika .26

Peserta yang tidak

menyelesaikan Evaluasi neuropsikologis juga dikeluarkan dari analisis . Daftar rinci pengecualian

kriteria diberikan dalam Tabel 3 .

Semua peserta menjalani wawancara tatap muka yang terstruktur klinis, pemeriksaan fisik oleh

dokter , pengambilan sampel darah , penilaian komprehensif neuropsikologi, dan MRI di 3,0 T

Penilaian neuropsikologi

Teknisi yang terlatih diawasi oleh seorang neuropsikolog klinis melakukan penilaian

neuropsikologis . Tes baterai dirancang untuk menilai berbagai fungsi kognitif . Tes dan rang

lingkup neurokognitif tertentu yang tercantum dalam Tabel 1 . Sebuah rinci

deskripsi setiap uji dapat ditemukan dalam Lezak.27

http://www.kompetenznetzvorhofflimmern/http://www.kompetenznetzvorhofflimmern/http://www.kompetenznetzvorhofflimmern/

5/26/2018 171405606 Journal Af Neuro

3/6

Table 1.Tes neuropsikologi

domain tes Ruang lingkup

Pembelajaran dan memori Tes pembelajaran auditori-verbal

(versi jerman)Rentang lisan Segera

belajar verbal

Kemiringan pembelajaran

Pendek dan jangka panjang

pemulihan

pengenalan

Atensi dan fungsi eksekusi Warna-kata-gangguan

(uji Stroop)

simbol digit uji substitusi

Uji pembuatan Trail

fleksibilitas kognitif

kecepatan psikomotorfleksibilitas kognitif

kecepatan kognitif

fleksibilitas kognitif

pencarian visual

Kerja memori kategori dan kelancaransuratRentang digit (Wechsler

Skala memori Revisi,

Versi Jerman)

semantik dan

pemulihan fonologi

Rentang numerik Segera

( rentang maju)

memori kerja

(rentang mundur)

Kemampuan visuospatial Rey-Osterrieth complexfigure test

Menemukan memori kejadian

kemampuan konstruksi

Perencanaan

Magnetic Resonance Imaging (MRI)

MRI dilakukan dengan 3 T sistem MRI ( Gyroscan Intera T30 ,

Philips Medical System, Belanda ) menggunakan kumparan kepala dengan resolusi tinggi struktural T1-

weighted 3D turbo-field-echo sequence( matrix 256 x 205 x 160 atas lapangan pandang 25,6 x 20,5 x

16 cm direkonstruksi setelah mengisi nol ke 512 x410 x 320 kubik voksel dengan panjang tepi 0,5 mm ) ,

serta T2-weighted, dan pencitraan fluid-attenuated inversion recovery( FLAIR ) . File gambar ditransfer ke

stasiun kerja Linux ( Red Hat , Research Triangle Park ,NC , USA ) .

Analisis gambar termasuk membaca konvensional neuroradiological . Penilaian leukoaraiosis

didasarkan pada deteksi materi putih hyperintensities ( WMH ) . WMH yang dinilai menggunakan aksial

Urutan FLAIR . WMH dihitung semi- kuantitatif berdasarkan pada 15 wilayah otak dalam materi putih

periventricular dan mendalam kedua belahan otak , otak kecil kiri dan kanan , dan batang otak . Untuk

masing-masing daerah ( kiri dan kanan terpisah) , skor keparahan diperluas dari '0tak ada lesi hingga

'5lesi besar ' diterapkan , sehingga total WMH - skor 0-165 .

5/26/2018 171405606 Journal Af Neuro

4/6

Volume intrakranial dihitung menggunakan SIENAX setelah segmentasi dari MRI T1weigted

menggunakan SPM99 ( Wellcome Departemen Kognitif Neurology , Institute of Neurology , London ,

Inggris ) .

Volumetry hippocampal dilakukan dalam subset dari 122 scan berdasarkan pada seleksi acak

dari kohort , karena prosedur ini sangat memakan waktu . Dua operator terlatih, independen , yangbuta untuk keanggotaan kelompok dan data klinis yang dilakukan daerah tracing . Volume hippocampus

ditentukan dalam semiotomatis dengan cara menguraikan pinggiran hippocampus menggunakan

perangkat lunak yang disesuaikan dengan kebutuhan berdasarkan Analisa - software ( Brain Imaging

resource , Mayo Clinic , Rochester , MI , USA ) . Secara bilateral , perbatasan anterior

hippocampus didefinisikan sebagai 0,5 mm pertama dari - irisan tebal

, di mana pes hippocampal muncul hanya kaudal ke amigdala . Batas posterior didefinisikan sebagai

irisan hanya rostral ke dimana crus dari forniks muncul sebagai saluran kontinyu. Pengukuran

hippocampus termasuk tubuh hippocampal, gyrus dentate, uncus, fimbria, alveus, dan subiculum.

Interrater korelasi 0.97. Data dinormalisasi dengan membagi volume hipokampus dengan Volume

intrakranial yang menghasilkan volume hipokampus relatif.

variable independent

Tekanan darah diukur setelah waktu istirahat min 20-40, sementara subyek duduk dalam posisi

tegak. Tiga pengukuran dilakukan dari lengan kiri, satu dari lengan kanan. Nilai tekanan darah kemudian

dihitung dari rata-rata selama dua terakhir dari lengan kiri dan ukuran dari lengan kanan. pendidikan

dinilai sebagai variabel kategori (5 vs 7 vs 9 tahun sekolah vs pendidikan tinggi). Indeks massa tubuh

(BMI) dihitung membagi berat badan (kg) dengan kuadrat dari tinggi badan (m2). Riwayat hipertensi

arteri, penyakit arteri koroner, diabetes, dyslipoproteinemia, status merokok, dan penggunaan

antihipertensi atau obat penurun lipid yang didokumentasikan sebagai variabel dikotomis.

Analisis statistic

Dalam preanalisis, kemungkinan pembaur untuk kinerja kognitif dan volume hipokampus,

seperti umur, pendidikan, berat badan, tinggi badan, kardiovaskuler faktor risiko, dan penyakit

kardiovaskular dibandingkan antara pasien dengan AF dan kontrol tanpa AF. Perbedaan kategoris

variabel yang diteliti menggunakan uji eksak Fisher (dua sisi) dan perbedaan dalam variabel kontinu

menggunakan Student t-test. Tingkat sigifikan ditetapkan pada P, 0,05. Untuk menentukan campuran

bermakna skor fungsi kognitif, kami melakukan l analisis komponen dasar tes tunggal, diikuti oleh

oblik (Oblimin dengan Kaiser-normalisasi) rotasi, termasuk koefisien dengan nilai absolut di atas 0,4. Tes

yang sama tidak disertakan di lebih dari satu nilai komposit. hasil empat faktor (semua dengan nilai

eigen .1) dari analisis komponen utama yang z-berubah dengan skor rata-rata 0 dan standar deviasi 1,

dan karenanya dianggap sebagai prinsip domain penurunan kognitif (Tabel 1).

5/26/2018 171405606 Journal Af Neuro

5/6

Beberapa model regresi linier kemudian dilakukan untuk menguji secara bebas efek AF pada

nilai penurunan kognitif. Penyesuaian kovariat berkisar dari satu set dasar untuk model yang kompleks

untuk menyesuaikan luas berbagai pembaur (lihat Tabel 2). Asumsi linearitas adalah mengevaluasi

dengan memeriksa distribusi residual di masing-masing Model dan tidak ditemukan yang dilanggar.

Prosedur pemodelan yang sama diterapkan untuk menilai hubungan antara AF dan hippocampal

volume: model dasar termasuk kovariat usia, jenis kelamin, pendidikan, dan panjang badan, yang

terakhir menjadi prediktor kuat dari volume.28

Untuk menyesuaikan pembaur terkenal, model

diperpanjang tambahan termasuk diabetes dan hipertensi sebagai kovariat.

Interaksi antara faktor dianggap menggunakan langkah demi langkah analisis regresi. Tingkat

signifikansi yang ditetapkan sebesar P

5/26/2018 171405606 Journal Af Neuro

6/6

Pada kelompok AF , 47 orang menderita AF paroksismal , 37 telah terus-menerus , atau

permanen AF . Satu pasien memiliki satu episode AF dan dalam dua pasien , jenis AF tidak

idokumentasikan secara eksplisit . Pasien dengan kronis AF dan AF paroksismal tidak berbeda secara

signifikan dalam setiap kovariat kecuali jenis kelamin ( wanita lebih dengan paroxysmal AF ) . Enam

puluh tujuh pasien pada obat antiarrhythmia. Tiga puluh pasien menerima agen antiarrhythmia Kelas I

( blocker channel natrium ) dan Kelas III ( kalium channel blockers ) . Enam pasien diobati dengan Kelas II

( blocker ) dan Kelas IV ( antagonis kalsium ) antiaritmia , baik sebagai monoterapi atau di samping

irama mengendalikan agen antiarrhythmia. Lima belas pasien menerima glikosida jantung dan 14 telah

menjalani kardioversi listrik ( Tabel 5 ) . Sekali lagi , kelompok tidak berbeda secara signifikan dalam

setiap kovariat . Antikoagulan oral digunakan oleh 45 dari 87 pasien AF , inhibitor platelet dengan 20

pasien dengan AF . Subyek pada antikoagulan oral secara signifikan lebih tua ( P