103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
-
Upload
constantinescu-anamaria -
Category
Documents
-
view
263 -
download
3
Transcript of 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 1/550
Farmaco log ia si chim ia subs tantelormedicamentoase cu act iune la nivel
SNC
• 1. Anestezice generale
• 2. Hipno tice
• 3. An xiol i t ic e
• 4. Ant ips ihot ice
• 5. An tidepresiv e
• 6. Miorelaxante centrale
• 7. Ant imigrenoase
• 8. An algezice opio ide
• 9. AINS
• 10. Exc itant e ale SNC
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 2/550
Anestezicele generale
Definiţie • Substanţe medicamentoase care provoacă deprimarea funcţiilor
SNC - cu pierderea conştienţei şi a percepţiei durerii.
• Să determine: – pierderea conştienţei ,
– analgezie şi relaxarea musculaturii striate,
– să fie stabil metabolic şi să se elimine rapid dinorganism.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 3/550
Anestezicele generaleClasificare
• După modul de administrare:1. Anestezice generale administrate prin inhalaţie:
• în funcţie de starea de agregare, pot fi:
– substanţe gazoase: protoxidul de azot (N2O), – substanţe lichide volatile:
» în funcţie de structura chimică sunt:
• compuşi halogenaţi: halotan, cloroform,
• eteri halogenaţi: enfluran, izofluran, desfluran,metoxifluran, sevofluran
• eteri nehalogenaţi: eterul etilic
2. Anestezice generale administrate i.v.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 4/550
Anestezia generală - stadii
• 1. Premedicaţia,
• 2. Inducţia,
• 3. Relaxarea musculară şi intubarea,
• 4. Menţinerea anesteziei generale,
• 5. Analgezia,
• 6. Trezirea din anestezie.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 5/550
Anestezia generală - Premedicaţia
• Benzodiazepine,
• Antipsihotice: fenotiazine (prometazina) şi butirofenone,
• Parasimpatolitice (atropina)• Opioide (morfina, petidina, fentanilul, sufentanilul,
alfentanil)
• Substanţe medicamentoase care reduc secreţia de HClgastric:
– Antihistaminice H2, IPP
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 6/550
Inducerea anesteziei, relaxareamusculaturii striate
• Anestezice generale i.v. sau inhalatorii,
– anestezicele generale i.v.:
• tiopentalul, etomidatul, propofolul, ketamina.
• Opioide cu timp de acţiune scurt:
– alfentanil, sufentanil, fentanil, remifentanil
• Benzodiazepine: midazolam,
• Blocatorii neuromusculari cu acţiune: – rapidă,
– lungă durată,
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 7/550
Menţinerea anesteziei
• Anestezic general inhalator,• Anestezic general administrat i.v.
• Opioidelor administrate i.v., singure sau în combinaţie.
Trezirea din anestezia generală: • Neostigmină, edrofoniu;
• Atropina,
• Antagoniştii opioizi: naloxona,• Flumazenil.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 8/550
inhalator
Reprezentanţi
• PROTOXIDUL DE AZOT – Obţinere: încălzirea azotatului de amoniu, la 2000C:NH4NO3 = N2O + 2 H2O
• • Proprietăţi fizico-chimice:
– gaz incolor, inodor, cu gust dulceag, mai greu decât aerul, p.f. = -
88.50
C. – solubil 1:1.3 în apă, – solubil în alcool, eter, ulei. – stabil în aer, la temperatura obişnuită. – nu arde, – întreţine arderea, este explozibil, la peste 7000C:
2N2O = 2N2 + O2
– se conservă în stare lichidă în cilindri de oţel, ferit de căldură, la 50de atmosfere.
– foarte pur, lipsit de dioxid de carbon, acizi, amoniac şi alţi oxizi de
azot.• spălări repetate cu soluţii de carbonat de potasiu şi sulfat
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 9/550
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 10/550
Anestezice generale administrate inhalator
Protoxidul de azot • Reacţii adverse:
– greaţă (10-15%) din cazuri, vomă.
– determină inhibarea toxică a măduvei
hematoformatoare (pentru personalul caremanipulează).
– ceilalţi oxizi de azot (impurificatori)
• methemoglobinemie cu cianoză rapidă şiprogresivă
• Specialităţi: PROTOXID DE AZOT, cilindri metalici ceconţin 98% protoxid de azot şi 2% oxigen.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 11/550
Anestezice generale administrate inhalatorReprezentanţi – Halotanul
• substanţă de referinţă.
• Proprietăţi fizico-chimice:
– lichid incolor, volatil, neinflamabil, neexplozibil, cu mirosasemănător cloroformului, cu gust dulceag,
– p.f. = 49-510C.
– puţin solubil în apă,
– solubil în alcool absolut, eter, cloroform şi ulei.
F3C CH2Cl F3C CH
Br
Cl
Br 2- HBr
2-Bromo-2-cloro-1,1,1-trifluor-etan
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 12/550
Anestezice generale administrateinhalator
Reprezentanţi – Halotanul • Acţiune:
– anestezic inhalator deintensitate medie.
– concentraţii de 2% induc somnanestezic,
• ~10‟, practic fără efecte nedorite.
– analgezia pe care o produce
este redusă,
– relaxarea musculaturii striateeste incompletă,
• Indicaţii:
– anesteze generală laastmatici,
– în chirurgia cardiacă,
– toracică,
– obstetricală şi
– neurochirurgie.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 13/550
Anestezice generale administrate inhalatorReprezentanţi – Halotanul
• Indice terapeutic mic:
– doza să fie bine calculată.
• Avantaje:
– nu are acţiune iritantă locală,
– favorizează intubaţia prin relaxarea faringelui şilaringelui.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 14/550
Anestezice generale administrate inhalatorReprezentanţi – Halotanul
• Reacţii adverse: – vărsături,
– cefalee, frison,
– hipotensiune (pericol ce creşte cu creşterea dozei), aritmii,
– deprimare respiratorie, ceea ce impune ventilaţie(oxigenoterapie),
– hipertermia malignă.
• Metabolizare:
– derivaţi de tip: bromură, clorură, ai acidului trifluoro-acetic. – F2C = CClBr - reacţionează cu grupările tiolice din glutation.
• necroza hepatică şi decese insuficienţă hepatică.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 15/550
Anestezice generale administrate inhalatorReprezentanţi – Halotanul
• Contraindicaţii:
– afecţiuni hepatice,
– febră înregistrată la o altă intervenţie cu halotan,
– în timpul travaliului:
• inhibă motilitatea uterină,• favorizează metroragia post-partum.
• Asocieri favorabile:
– Opioide,
– Protoxid de azot.• Specialităţi:
– HALOTHANE, NARCOTAN, flacon a 250 ml, cu lichid pentruadministrare inhalatorie.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 16/550
Eteri halogenaţi
F2CH O C
F
CH
ClF
F F3
Cl
CH COF2CH FCH2 O CCH
CF3
F3
ENFLURAN IZOFLURAN SEVOFLURAN
Proprietăţi fizico-chimice:
• lichide volatile, stabile la aer,
• nu sunt inflamabile şi nu explodează,
• Izofluranul are un miros înţepător neplăcut,
• nu atacă metalele,
• dizolvă cauciucul degradare incompatibilitate
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 17/550
Eteri halogenaţi
• Acţiune şi indicaţii:
– Enfluranul şi izofluranul
• relaxarea musculaturii striate bună dar nusuficientă,
• analgezia este slabă
– asociere cu analgezice opioide şi cu curarizante
favorabilă
– Sevofluranul – avantaj – mai puţin iritant asupramucoasei respiratorii.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 18/550
Eteri halogenaţi
• Reacţii adverse – dependent de doza: – deprimare respiratorie (ceea ce necesită ventilaţie),
– deprimarea funcţiilor cardiace,
– hipotensiune ortostatică, aritmii,
– greaţă şi vomă după trezire.
– excitaţie motorie şi convulsii - enfluran
• Specialităţi: lichide pentru inhalaţie
– enfluranul - ETHRANE flacon a 250 ml, – isofluranul în FORANE (ISOFLURANE) flacon a 100 ml,
– sevofluranul în SEVORANE flacon a 250 ml.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 19/550
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 20/550
(AG-iv) Tiopental
• Proprietăţi fizico-chimice:
– substanţă cristalină incoloră,
– insolubilă în apă, solubilă în alcool, eter, cloroform,
– se solubilizează în soluţii alcaline:• sarea de sodiu este solubilă în apă, pH-ul = 10.5.
– P.t. = 128-1300C.
– Soluţia injectabilă de tiopental sodic se prepară în
momentul utilizării!
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 21/550
(AG-iv) Tiopental sodic • Acţiune şi indicaţii:
– anestezic general, durată f.s.,• Induce somnul în 10-30 “,• revenire - 20-30‟,• fără fenomene de excitaţie.
– efecte analgezice - absente, – relaxarea musculaturii - redusă.
• Indicat: – anestezia de scurtă durată, – inducere anestezie
• Reacţii adverse: – deprimare respiratorie (doze ), – aritmii, – tuse, strănut, spasm glotic,
bronhospasm.
• Contraindicaţii:
– alergie la derivaţi barbiturici, – astm,
– boli cardiovasculare grave,
– insuficienţă renală şi/sauhepatică
• Specialităţi:
– PENTHOTAL (NESDONAL,THIOPENTAL SODIUM)
• flacon pentru administrareinjectabilă a 500 mg sau 1 gpulbere liofilizată (doza este de150-200 mg).
• Soluţia se prepară extempore2.5% în apă distilată, ser fiziologicsau ser glucozat
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 22/550
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 23/550
(AG-iv) - Derivaţi cu structuri variate Proprietăţi fizico-chimice
• Clorhidratul de ketamină – pulbere cristalină, albă, solubilă în apă, – P.t. cu descompunere la 262-263 0C.
• Etomidat – pulbere cristalină albă, – foarte puţin solubilă în apă, solubilă în alcool şi
diclormetan, – p.t. 680C, se conservă ferit de lumină
– se condiţ ionează sub formă de emulsie.
• Propofol – substanţă lichidă, uşor gălbuie cu p.f. 1360C, – insolubilă în apă, miscibilă cu hexanul şi metanolul.
– administrare i.v. sub formă de emulsie
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 24/550
(AG-iv) - Derivaţi cu structuri variate
• Ketamina antagonist competitiv al acidului glutamic (NMDA).
• 30 „‟pierderea conştienţei, cu somn superficial şi analgezieintensă.
• are proprietăţi analgezice,
• avantaj: nu produce deprimare respiratorie sau circulatorie.
• Etomidat
• foarte rapid somn anestezic superficial cu o durată deaproximativ 5-10 minute.
• Nu are proprietăţi analgezice.
• Propofol
• induce anestezia în 30‟‟, iar revenirea se face mai rapid decât încazul tiopentalului.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 25/550
(AG-iv) - Derivaţi cu structuri variate Indicaţii
• Ketamina – anestezic unic în intervenţii de scurtă durată
• care nu necesită relaxarea musculaturii, – pentru inducerea anesteziei – suplimentarea efectului anestezic în cazul compuşilor cu efect
scăzut (cum este protoxidul de azot). – proceduri dureroase,• intervenţii ginecologice, ORL, proceduri ortopedice.
– preferat în cazul pacienţilor care suferă de astm bronşic şi încazul copiilor.
• Propofol – inducerea anesteziei şi menţinerea ei, – pentru sedare în cursul unor proceduri de diagnostic sau în
anestezia locală.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 26/550
(AG-iv) - Derivaţi cu structuri variate Indicaţii
• Etomidat – inducerea anesteziei,
asociat cu anestezice deinhalaţie.
• asociere cu analgeziceşi curarizante.
• metabolizarea estesterospecifică.
H
N
N
COOC2H5
CH CH3
C6H5 C6H5
CH3H C
COOH
N
N
N
N
CH CH3
C6H5
hidrolază
- CO2
C6H5
CH3HO C
COOC2H5
N
N
P450
N
N
COOC2H5
+ O = C CH3
C6H5
R
S
Metabolit toxic
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 27/550
(AG-iv) - Derivaţi cu structuri variate Reacţii adverse
• Ketamina – tahicardie, HTA (catecolamine),
– presiunea intracraniane
– greaţă, vomă,
– creşteri ale secreţiilor salivare şitraheobronşice,
– creşte tonusul uterin şi intensitatea contracţiilor.
– tulburări psihice cu delir, halucinaţii, confuzie.
• Etomidat –greaţă, vomă,
–deprimarea secreţiei de corticosteroizi,
–urticarie,
–fenomene excitatorii, mioclonice involuntare(diazepam sau analgezice opioide).
• Propofol – hipotensiune arterială,
– apnee trecătoare,
– deprimare respiratorie,
– tremor, mişcări involuntare,
– flebite la locul administrării.
–persoane vârstnice dozele 1/2.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 28/550
(AG-iv) - Derivaţi cu structuri variate Specialităţi
• Ketamina
– fiole
• 50 mg/ml de 5 sau10 ml
– Sinonime:• Calypsol, Ketamine
panpharma.
• Etomidat – emulsie injectabilă
• 2 mg/ml, fiole a 10 ml.
• Propofol – emulsie injectabilă
• 10 mg/ml, fiole de 10, 20 şi100 ml.
– Sinonime: • Recofol, Propofol Lipuro.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 29/550
Antipsihotice - DROPERIDOLUL
• Droperidol + Fentanil = Neuroleptanalgezie – fiole a 2.5 mg/ml – dozarea în funcţie de:
• vârsta pacientului,• funcţia renală şi hepatică. – produce:
• calm, indiferenţă la ceea ce se întâmplă în jur, răspunzând încă la comenzi.
– Utilizare:• proceduri de diagnostic şi tratament din mica chirurgie,• endoscopie,• schimbul pansamentelor.
• Droperidol + Fentanil + Tiopental = Narco-neuroleptanalgezie
• Droperidol + Fentanil + Protoxid de azot + Curarizant = Neuroleptanestezie
N NH NF C
O
(CH2)3
O
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 30/550
SUBSTANŢELE PSIHOTROPE • Sunt acele substanţe care acţionează asupra funcţiilor şi
comportamentului psihic.Clasificare:• Substanţe psiholeptice
– HIPNOTICE – ANXIOLITICE – ANTIPSIHOTICE
• Substanţe psihoanaleptice
– ANTIDEPRESIVE – PSIHOSTIMULENTE
• Substanţe psihodisleptice
HIPNOTICE ŞI SEDATIVE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 31/550
HIPNOTICE ŞI SEDATIVE Insomnia
• Se caracterizează prin: – imposibilitatea de a adormi – treziri repetate, – trezire timpurie cu imposibilitatea de a adormi.
• Numărul celor care acuză stări de insomnie : – 10% - 45%
• Apare mai des la vârstnici şi la femei
• Cauze:
– stresul, – consumul exagerat de cafea sau alcool înainte de culcare, – diverse afecţiuni caracterizate prin dureri puternice, – reacţie adversă la medicamente.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 32/550
Terapia insomniilor• Regim non-medicamentos
– îndepărtarea factorilor cauzatori,
– regim igeno-dietetic sănătos.
• Administrare de medicamente – Sedativ – hipnotice
– Antidepresive cu efect sedativ
– Antihistaminice H1 cu efect sedativ
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 33/550
HIPNOTICE ŞI SEDATIVE
• Efectul sedativ – deprimare psihomotorie,
– liniştire,
– micşorarea performanţelor psihice, – instalarea somnului.
• Efectul hipnotic – instalarea somnului
HIPNOTICE ŞI SEDATIVE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 34/550
HIPNOTICE ŞI SEDATIVE Clasificare
În funcţie de structura lor:
• ureide ciclice (derivaţi barbiturici)
• ureide aciclice: bromizoval
• derivaţi heterociclici – derivaţi de piperidindiona
– derivaţi de fenotiazină
– derivaţi benzodiazepinici
– derivaţi cu structuri variate• aldehide
• săruri anorganice
HIPNOTICE ŞI SEDATIVE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 35/550
HIPNOTICE ŞI SEDATIVEUREIDE CICLICE
H
O
O
HO
N
N
- 2 ROH
H2 N
CO
H2 N+
COOR
COOR
H2C
1
2
34
5
6
pKa = 4
Derivaţii 5,5 disubstituiţi: pKa-ul = 7.2 şi 8
Derivaţii la care şi hidrogenul din poziţia 1este substituit pKa-ul = 8-8.3.
HO
O
X
R 1
R 5'
R 5
N
N
UREIDE CICLICE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 36/550
UREIDE CICLICEReprezentanţi
DCI (Sinonime) R 1 R
5 R
5’ X
Barbital (Veronal), (Barbitalum Natricum
FR X) H C2H5 C2H5 O
Fenobarbital (Luminal)
(Phenobarbitalum, Phenobarbitalum Natricum FR X)
H C2H5 C6H5 O
Mefobarbital (Mebaral) CH3 C2H5 C6H5 O
HO
O
X
R 1
R 5'
R 5
N
N
UREIDE CICLICE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 37/550
UREIDE CICLICEReprezentanţi
H3C CH (CH2)2
CH3
CH3
CHCH2H3C
DCI (Sinonime) R 1 R 5 R 5’ X
Amobarbital (Amital, Barbamil)
(Amobarbitalum Natricum FRX)
H C2H5 O
Butabarbital (Butisol) H C2H5 O
Ciclobarbital (Cyclobarbitalum
Calcicum FR X)
H C2H
5 O
HO
O
X
R 1
R 5'
R 5
N
N
UREIDE CICLICE R
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 38/550
UREIDE CICLICEReprezentanţi
CH3
CH(CH2)2H3C
CH3
CH(CH2)2H3C
CH
CH3
CCH2C5
CH3
CH(CH2)2H3C
DCI (Sinonime) R 1 R
5 R
5’ X
Pentobarbital H C2H5O
Secobarbital H H2C=CH-CH2 O
Metohexital CH3 H2C=CH-CH2 O
Tiopental H C2H5 S
HO
O
X
R 1
R 5'
R 5
N
N
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 39/550
Clasificare după durataefectului hipnotic
• Cu durată scurtă de acţiune (3-6h)
– Ciclobarbital, Secobarbital
• Cu durată medie de acţiune (6-8h)
– Amobarbital, Butabarbital
• Cu durată lungă de acţiune 12h
– Fenobarbital
UREIDE CICLICE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 40/550
UREIDE CICLICEMetode de obţinere
HO
O
R 5'
R 5
H
N
N
R 5
R 5'
O
O H
O
ONa
N
NH
H
OC2H5
OC2H5
+H5C2ONa
+ HCl- NaCl
N
N
R 5
R 5'
O
O H
H
O
(1) (2)
(3) (4)
- 2H5C2OH
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 41/550
Obţinerea esterului malonicdisubstituit
Na R 5 R 5
Cl
CH2
COOH COOH
CH2
CN COOH
CH2
COOH COOC2H5
CH2
COOC2H5
KCN H3O+ H5C2OH/H3O+
NaOC2H5
COOC2H5
CH Na
COOC2H5
R 5Br R 5'Br
COOC2H5
CH
COOC2H5
R 5 NaOC2H5
COOC2H5
C
COOC2H5
COOC2H5
C
COOC2H5
R 5'
(1) (2) (3) (4)
(6) (8)(5) (7)
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 42/550
Obţinerea esterului malonicdisubstituit
C6H5
(3a)
COOC2H5
CH
COOC2H5
CN
CH2
C6H5
NaOC2H5 C2H
5Br
C6H5
COOC2H5
C
COOC2H5
C6H5
COOC2H5
C
COOC2H5
(1a) (2a)
(4a) (5a)
O C(OC2H5)
C6H5
CH
CN
COOC2H5
+
- C2H
5OH
H5C2 Na
1. H2O
2. H5C2OH2
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 43/550
Obţinerea ciclobarbitalului
O
H
HO
O
N
N
H5C2 H5C2 N
N
O
O H
H
O+ 2H2
UREIDE CICLICE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 44/550
UREIDE CICLICEProprietăţi fizico-chimice
• sunt substanţe solide cristaline albe sau slabgălbui
• insolubile în apă, solubile în alcool
• prezintă caracter acid
– monoacizi slabi, pKa-ul = 7.2 şi 8.4
– la pH-ul fiziologic se găsesc sub formăneionizată ceea ce favorizează absorbţia dela nivel gastric.
UREIDE CICLICE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 45/550
UREIDE CICLICEProprietăţi fizico-chimice
N
NR 5
R 5'
R 1
X
O
O H O
O R 1
R 5'
R 5
N
NX
- Na
+ NaOH
UREIDE CICLICE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 46/550
UREIDE CICLICETautomerie lactam-lactimică
HO
O
XR 5'
R 5
N
N
N
N
R 5
R 5'X
O
OH
H
HH
N
N
R 5
R 5'
O
O H
X
H
N
N
R 5
R 5'X
O
O H
HO
O
R 5'
R 5
N
N
X
X
HO
-O
R 5'
R 5
N
N H
H
-O
O
XR 5'
R 5
N
N N
N
R 5
R 5'X
O
O H
HO-
+
- H2O
-
N
N
X-R 5
R 5'
O
O H
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 47/550
• Sunt deprimante neselective ale SNC
– sedativ-hipnotică - sunt hipnocoercitive
– anticonvulsivantă
• Sunt inductoari enzimatici – determină reducerea hiperbilirubinemiei
– modifică metabolism
• Efect analgezic slab, pragului reacţiei la durere.
UREIDE CICLICE - Acţiune
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 48/550
UREIDE CICLICE - Indicaţii • Tratamentul de scurtă durată al insomniilor :
– Ciclobarbital, secobarbital – probleme de adormire
– Amobarbital, pentobarbital – treziri repetate
– Fenobarbital – somnoterapie• Tratamentul nu va depăşi 2 săptămâni
• Sedativ, în doze mici, administrat de 3 ori pe zi
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 49/550
UREIDE CICLICE - Indicaţii
• Tratamentul convulsiilor (fenobarbitalul):
– convulsii tonico-clonice sau convulsii focale
– convulsii de altă natură
– în status epilepticus, eclampsie, meningite, reacţii toxice lastricnină - parenteral
– Mefobarbitalul şi metarbitalul alternativă la fenobarbital.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 50/550
UREIDE CICLICE - Indicaţii
• Premedicaţie preoperatorie
– reduce anxietatea
– facilitează inducerea anesteziei: • Asociat cu analgezice
– în dureri de etiologii diverse
UREIDE CICLICE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 51/550
UREIDE CICLICEReacţiile adverse
• grave sau mai des întâlnite:
– dermatita exfoliativă şi sindromul Stevens-Johnsons
– deprimare respiratorie, apnee, spasm laringian,bronhospasm
• hipertensiune (i.v. rapide)
• osteopenie (administrare prelungită)
• dependenţă
UREIDE CICLICE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 52/550
UREIDE CICLICEPrecauţii
• alăptare
• vârstnici şi copii
• afectare renală sau hepatică - se impune reducerea dozelor
UREIDE CICLICE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 53/550
UREIDE CICLICEInteracţiuni medicamentoase
• Anestezice generale inhalatorii
• Chinidina, contraceptivele orale, ciclosporina, doxiciclina, digitalicele,griseofulvina, glucocorticoizii, metronidazolul, mineralocorticoizii,
• Alcoolul, antipsihoticele fenotiazinice, tioxantenice, unele antidepresive(maprotilen)
• Anticoagulante (derivaţi de cumarină şi indan)
• Viaminele D
• Inhibitorii anhidrazei carbonice
• Carbamazepina, Fenitoina
• Derivaţii xantinici (aminofilina, teofilina, cafeine)
UREIDE CICLICE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 54/550
UREIDE CICLICEForme farmaceutice
DCI Forme farmaceutice Indicaţii Doze
Amobarbital
Instalare efect 60
minute
Durată efect 6-8 h
Amital comprimate a
200 mg
Amobarbital comprimate
a 100 mg
Hipnotic Oral: 65-200 mg la
culcare
Sedativ Oral: 50-300 mg divizat
în mai multe prize/zi
Fenobarbital
Instalare efect 60
minute
Durată efect 8-12 h
Gardenal comprimate a
10 mg şi 100 mg;
fiole 10% a 2 ml în
propilenglicol.
Hipnotic Oral: 100-320 mg la
culcare
Sedativ Oral: 30-120 mg în 2-3
prize.
Hiperbilirubinemie Oral: 30-60 mg de 3
ori/zi.
Ciclobarbital
Instalare efect 10-15
minute
Durată efect 3-6 h
Ciclobarbital
comprimate a 200 mg
sare de calciu
Hipnotic
Sedativ
200-400 mg cu 30’
înainte de culcare.
50-200 mg divizat
în 2-3 prize.
UREIDE CICLICE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 55/550
UREIDE CICLICESpecialităţi - asocieri
• EXTRAVERAL comprimate: fenobarbital 20 mg şi extract valeriana80 mg;
• FASCONAL P comprimate: acid acetilsalicilic 200 mg, paracetamol200 mg, cafeină 25 mg, codeină 10 mg, fenobarbital 25 mg.
• DISTONOCALM comprimate: extract de belladona 0.25 mg, extractdin cornul secarei 0.30 mg, propranolol 15 mg, amital 25 mg.
• FR X oficializează monografia Compressi Phenobarbitali a 15 mg şi100 mg.
e a s ruc ur c m c –
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 56/550
e a s ruc ur c m c acţiune
(R5 şi R5’) • Poziţia 5 disubstituită
– Grupări favorabile:• Alchil
– Liniare: - CH2 – CH3
– Ramificate:
– Nesaturate: H2C=CH-CH2,
• Fenil
N
N
R 5
R 5'
R 1
X
O
O H
1
2
34
5
6
H3C CH (CH2)2
CH3
CH
CH3
CCH2C5
Relaţii structură chimică –
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 57/550
Relaţii structură chimică – acţiune
• N-metilarea poziţiei 1 sau 3
• Substituirea ambilor atomi de azot N
N
R 5R 5'
R 1
X
O
O H
1
234
5
6
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 58/550
BROMISOVAL
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 59/550
BROMISOVAL (BROMISOVALUM FRX)
2-Bromo-3-metil-butanoil-uree
H3C
CH CH CO NH CO NH2H3C
Br
Proprietăţi fizico-chimice • pulbere cristalină albă, fără miros, cu gust amar • p.t. 145-1530C
• solubilă în alcool, cloroform şi eter, greu solubilă în apă.Se păstrează la SEPARANDA.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 60/550
BROMISOVAL
• Acţiune: – sedativ (instalare: 20-40‟; durată: 3-5h) – hipnotic şi anticonvulsivant – redus
• Indicaţii: – tulburări nevrotice, – stări de hiperexcitabilitate, – insomnii
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 61/550
• Reacţii adverse: – Ocazional: greaţă, cefalee, ameţeli – Utilizarea îndelungată: fenomene de bromism (depresie,
iritabilitate, erupţii cutanate). – Poate determina instalarea dependenţei
• Contraindicaţii: – intoleranţă la bromuri, – insuficienţă respiratorie, – insuficienţă cardiacă, renală, hepatică,
– sarcină
• Prudenţă: şoferi, persoanele astmatice.
BROMISOVAL
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 62/550
• Specialităţi: BROMOVAL comprimate a 300 mg. • Posologie:
– adulţi
• ca sedativ, câte un comprimat de 2-3 ori pe zi,• ca hipnotic doza este de 600-900 mg cu 30 de minute înainte de culcare.
– copii în funcţie de vârstă:
• 1-15 ani - 150-300 mg de 1-3 ori pe zi;
• 3 luni-1 an - 75 mg de 1-3 ori pe zi.
BROMISOVAL
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 63/550
GLUTETIMID
(GLUTETHIMIDUM FRX)
Proprietăţi fizice:
• pulbere cristalină albă, practic insolubilă în apă,• solubilă în cloroform, uşor solubilă în alcool,• p.t. 85-880C.Se păstrează la SEPARANDA.
O
C2H5
HO N
3-Etil, 3-fenil-piperidin-2,6-diona
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 64/550
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 65/550
GLUTETIMID
• Izomerul R(+) > izomerul S(-)
• În terapie se foloseşte însă racemicul
Metabolit inactivMetabolit activ
HO
OHCH3CH
OC2H5
H
O N N
O
H
O
DERIVAŢI DE FENOTIAZINĂ
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 66/550
DERIVAŢI DE FENOTIAZINĂ Hidrogenomaleat prometazina
• Specialităţi: ROMERGAN sirop 0.124%• Posologie: în funcţie de vârsta copilului se administrează ½-1
linguriţă, seara la culcare.
+
H
H
C COO-
COOHC
CH3
CH NH(CH3)2CH2
N
S
DERIVAŢI BENZODIAZEPINICI
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 67/550
DERIVAŢI BENZODIAZEPINICI Clasificare structurală
• 7-Nitroderivaţi şi 7-Cloroderivaţi
1,3-Dihidro-7-nitro-5-fenil-2H
1,4-benzodiazepin-2-ona
NITRAZEPAM
O2 N
N
N
OH
7-Cloro-1-[3-ciano-propril]-3-hidroxi-
5-(o-fluorofenil)-1,3-dihidro-2H-
1,4-benzodiazepin-2-ona
CINOLAZEPAM
CN
N
N
O
Cl
OH
F
(CH2)3
DERIVAŢI BENZODIAZEPINICI
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 68/550
DERIVAŢI BENZODIAZEPINICI Clasificare structurală
• Derizaţi de imidazol
Cl
N
N
NH3C
F
MIDAZOLAM
8-Cloro-6-(o-fluorfenil)-1-metil-4H-
imidazo[1,5-a][1,4]-benzodiazepina
DERIVAŢI BENZODIAZEPINICI
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 69/550
DERIVAŢI BENZODIAZEPINICI Indicaţii terapeutice
• Insomnie tranzitorie
• Insomnie pe perioade scurte
• Insomnie cronică
• Preanestezie
DERIVAŢI BENZODIAZEPINICI
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 70/550
DERIVAŢI BENZODIAZEPINICI Specialităţi
DCI Denumire produs, forma
farmaceutică Posologie
Nitrazepam Nitrazepam comprimate a 2.5, 5, 10
mg
2.5-10 mg la
culcare Cinolazepa
m Gerodorm comprimate a 40 mg 40 mg la
culcare
Midazolam Dormicum comprimate a 7.5 mg;
Soluţie injectabilă a 1mg/ml – 5ml şi
5mg/ml – 1ml
7.5-15 mg la
culcare
- preanestezie
DERIVAŢI BENZODIAZEPINICI
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 71/550
DERIVAŢI BENZODIAZEPINICI Precauţii la utilizare
• se administrează oral, • se prescriu cele mai mici doze eficiente,• durată de maxim 4 săptămâni
• O administrare îndelungată poate conduce la:
– apariţia dependenţei
• Atenţie în cazul: – pacienţilor vârstnici ½ din doza adultului), – conducătorilor auto, – pacienţilor cu insuficienţă respiratorie, – pacienţi cu farmacodependenţă în antecedente.
DERIVAŢI BENZODIAZEPINICI
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 72/550
DERIVAŢI BENZODIAZEPINICIContraindicaţii
• gravide,
• miastenie,
• persoane care prezintă apnee în timpul somnului.
• Nu se asociază cu alcool, alte psihotrope, macrolide.
STRUCTURI VARIATE (hipnotice
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 73/550
STRUCTURI VARIATE (hipnoticeselective)
• ZOPICLON – Derivat pirazino-pirolidinic
• ZOLPIDEM
– Derivat imidazo-piridinic
• ZALEPLON
– Derivat pirazolo-pirimidinic
N
N
N
N
N
N
N N
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 74/550
ZOPICLON
• (±) Esterul acidului 4-metil-piperazinil-1-carboxilic cu 6-(5-cloro-piridin-2-il)-6,7-dihidro-7-hidroxi-5H-pirolo[3,4-b]-pirazin-5-ona
O
O
CH3CO
N
Cl
N N
N
N
N
1
2
4
5
6
7
5
1 4
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 75/550
ZOPICLON
• Proprietăţi fizice: – pulbere cristalină albă,
– greu solubilă în apă şi alcool, solubilă în tampon
fosfat.
• Indicaţii:
– Insomnii (la instalarea şi menţinerea somnului)
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 76/550
ZOPICLON
• Reacţii adverse: – uscăciunea gurii, arsuri la nivel digestiv, indigestii, creşterea
sau pierderea apetitului, – hipersalivaţie, stări de vomă, limbă încărcată, gust amar,
halenă – tulburări de vedere, dificultăţi de vorbire, – scăderea tonusului muscular, – somnolenţă, ameţeală, instabilitate, confuzii, halucinaţii
(vizuale, auditive), stări de nervozitate, iritabilitate, gândurisinucigaşe, tulburări de memorie
– tulburări de ritm cardiac, transpiraţii abundente, – produce fenomene amnezice, se impune un regim de 7-8
ore de somn, înainte de a începe activitatea.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 77/550
ZOPICLON
• Contraindicaţii: – persoane care consumă băuturi alcoolice, – antecedente în utilizarea abuzivă a medicamentelor – persoane cu probleme respiratorii (emfizem, astm,
bronşite), – stări depresive, – miastenia gravis, – apnee în timpul somnului
– probleme hepatice sau/şi renale! Aceste contraindicaţii sunt valabile şi în cazul celorlalţi
reprezentanţi (Zaleplon, Zolpidem).
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 78/550
ZOPICLON
• Specialităţi: comprimate filmate a 7.5 mg - IMOVANE
• Sinonime: ZOPICLON, ZOPIMERCK.
• Posologie: – un comprimat seara la culcare.
– vârstnici: ½ de comprimat
– utilizarea de scurtă durată 1-2 zile, – la nevoie 1-2 săptămâni.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 79/550
S-ZOPICLON
• Specialităţi: – LUNESTA comprimate a 1, 2 şi 3 mg.
• Posologie:
– 2 mg seara la culcare (3 mg). – persoanelor vârstnice: 1 mg (2 mg).
! Atenţie Nu este recomandată administrarea după o masăbogată în lipide creşte timpul necesar instalării efectului.
N
N
N
N N
N
Cl
O C CH3
O
O
H
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 80/550
ZOLPIDEM
N,N,-Dimetil-2-[6-metil-2-(4-metilfenil)imidazo[1,2-a]piridin-3il]acetamida
• Proprietăţi fizice: – pulbere cristalină albă,
– p.t. 193-1970C, – sub formă de tartrat este solubilă în apă 23 mg/ml la 200C, soluţia
apoasă fiind stabilă într -un interval de pH de 1.5-7.4
N
N
CH3H3C
CH2 CON(CH3)2
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 81/550
ZOLPIDEM• Acţiune:
– sedativ-hipnotic,
• Indicaţii: insomnii ocazionale sau cronice.
• Reacţii adverse:
– somnolenţă, stări de ameţeală, confuzie,
– dureri de cap,
– greaţă, vomă
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 82/550
ZOLPIDEM
• Specialităţi: – comprimate a 10 mg - STILNOX, comprimate a 5 şi 10 mg - SANVAL.
– spray - ZOLPIMIST
• Sinonime: HYPNOGEN, ZOLPIDEM.
• Posologie : 10 mg seara la culcare ( vârstnici 1/2)
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 83/550
ZALEPLON
• Proprietăţi fizice: – pulbere cristalină albă,
– insolubilă în apă, puţin solubilă în alcool
N
N N
CN
N
C2H5
C CH3
O
N-[3-(3-ciano-pirazolo[1,5-a]-pirimidin-7-il)-fenil]- N-etil-acetamida
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 84/550
ZALEPLON
• Indicaţii: – stări de insomnie cu probleme de adormire
– timp de acţiune de scurtă durată, T ½ fiind de o oră.
• Reacţii adverse: – dureri de cap,
– astenie, somnolenţă, ameţeală, amnezie anterogradă(riscul creşte cu creşterea dozei),
– halucinaţii, coşmar, psihoză, euforie la doze mari.
– o utilizare prelungită - dependenţă fizică şi psihică.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 85/550
ZALEPLON
• Specialităţi: comprimate a 5 şi 10 mg - SONATA .
• Posologie:
– 10 mg la culcare
– în cazul vârstnicilor doza este de 5 mg
– durata tratamentului nu va depăşii 2 săptămâni.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 86/550
BIOSINTEZA MELATONINEI
N-acetil transferaza
Melatonina
N-Acetil-serotonina5-Hidroxitriptamina (Serotonina, 5-HT)
L-5-HidroxitriptofanTriptofan
H
NHCH2H2C
N
H3CO
CO CH3
CH3CO
HO
N
H2C CH2 NH
HH
NH2CH2H2C
N
HO
HO
N
H2C CH NH2
COOH
H
Hidroxi-indolO-metiltransferaza
(5-HT-acetilaza)
Decarboxilaza pentru aminoacizicu nucleu aromatic
Triptofan hidroxilaza
H
COOH
NH2CHH2C
N
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 87/550
SEROTONINA ŞI DERIVAŢI
Serotonina (5-HT)
H
H2 N (CH2)2
N
OH
Melatonina
OCH3
N
(CH2)2HNCO
H
3C
(CH2)2 NHCO5C2 H
O
RamelteonCIRCADIN comprimate eliberare prelungită a 2 mg
AGONIŞTI AI MELATONINEI
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 88/550
ŞRAMELTEON
• (S)-N-[2-(1,6,7,8-Tetrahidro-2H-indeno[5,4-b]furan-8-il)etil]-propanamida
O
HH5C2 CO NH (CH2)2
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 89/550
RAMELTEON
• Acţiune:
– Agonist-selectivă pe receptorii melatoninei MT1 şi MT2
• Indicaţii: – tratarea insomniei - dificultate de adormire.
! Avantaj - Nu produc dependenţă sau tendinţa spre abuz.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 90/550
RAMELTEON
• Reacţiile adverse: – cefalee, somnolenţă, stare de oboseală, ameţeală,
– greaţă,
– predispoziţie la infecţii respiratorii
– paradoxal - insomnie – administrarea pe termen lung poate determina creşterea
concentraţiei de prolactină.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 91/550
RAMELTEON
• Interacţiuni medicamentoase: – CYP1A2 izoenzima implicată în metabolizarea
ramelteonului• Fluvoxamina - inhibă puternic activitatea CYP1A2
• Fenitoină, rifampicină - inductorii enzimatici
• Ketoconazol - inhibă CYP2C9
• Fluconazol – inhibă CYP3A4
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 92/550
DERIVAŢI AI
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 93/550
RAMELTEONULUI
• Ramelteon
• Tasimelteon
• Agomelatina(antidepresiv)
(CH2)2 NHCOH5C2 H
O
O
HNH5C2 CO
H3C CO NH (CH2)2
OCH3
ANXIOLITICE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 94/550
ANXIETATEA - generalităţi
• Anxietatea: – insomnie,
– stare de nesiguranţă,
– nervozitate,
– dureri de cap, stomac,
– dispnee, tahicardie,
– transpiraţii etc.
• Forme ale anxietăţii: – anxietatea generalizată,
– atacurile de panică,
– stările de fobie socială,
– afecţiunea obsesiv-
compulsivă, – stări de stres post-traumatic
ANXIOLITICE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 95/550
• Reduc:
– starea de tensiune psihică,
– anxietatea,
– reacţiile psihomotorii şi vegetative,
– echilibrează reacţiile emoţionale (efect ataractic - stare de calm şi
indiferenţă)
• Efectul anxiolitic + sedativ = ACŢIUNE HIPNOTICĂ
• Anxioliticele se utilizează în tratamentul:
– nevrozelor,
– afecţiunilor psihosomatice,
– asociat în psihoze.
ANXIOLITICE – Clasificare
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 96/550
În funcţie de structura chimică
• S. M. cu structură BENZODIAZEPINICĂ
• S. M. cu structură NON-BENZODIAZEPINICĂ
ANXIOLITICE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 97/550
BENZODIAZEPINE – elemente
structurale N
N
+
N
N
+
N
N
12
34
a
bcd
e 3H-benzo[e]1,4-diazepina
cunoscut sub denumirea de
1,4 -Benzodiazepina
1 23e
4
12
34
6
5
a
b
c N
N1 2
345
3H-benzo[b]1,5-diazepina
cunoscut sub denumirea de
1,5 -Benzodiazepina
2H-1,4-diazepina
6H-1,4-diazepina
4H-benzo[d]1,2-diazepina
cunoscut sub denumirea de
1,2 -Benzodiazepina4
21
N
Nd
c b
a
6
21
6H-1,2-diazepina
+ N
N
ANXIOLITICE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 98/550
BENZODIAZEPINE – elemente
structurale
3 2 N
23 1
N
N
N
43
21
N
N
N
N
N
Triazolo[4,3-a]-benzo-1,4-diazepinacunoscut sub denumirea de1,2,4-Triazolo-benzo-1,4-diazepina
a
N
N N
1 23
4
Imidazo[2,3-a]-benzo-1,4-diazepinacunoscut sub denumirea de1,3-Imidazo-benzo-1,4-diazepina
a b
N N
N
1
4
N
N1 234
Imidazo[3,4-a]-benzo-1,4-diazepina
43
21a
N
N
1234
N
ANXIOLITICE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 99/550
BENZODIAZEPINE – Clasificare
structurală • Derivaţi de 7-Cloro-benzodiazepină
• DERIVAŢI DE DIAZEPINONĂ
– Derivaţi de 7-Cloro- sau 7-Bromo-benzodizepinonă
– Derivaţi de 7-Nitro-benzodizepinonă
– Derivaţi de 7-Cloro-benzodiazepinolonă
– Derivaţi de 7-Cloro-benzodiazepinon-4-carboxilici
• DERIVAŢI DE TRIAZOLO- ŞI IMIDAZO-1,4-BENZODIAZEPINE
• BENZODIAZEPINE CU STRUCTURI VARIATE
BENZODIAZEPINE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 100/550
Derivaţi de 7-Cloro-benzodiazepină
• CLORDIAZEPOXID
– Libr ium , Napoton drajeuri a 5 mg, 10 mg – 7-Cloro-2-metilamino-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin-
4-oxid
N
N
NHCH3
Cl
O-
+
C6H5
R 1 O
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 101/550
DERIVAŢI DE DIAZEPINONĂ
• Derivaţi de 7-Cloro- sau 7-Bromo-benzodizepinonă
N
D.C.I. şi specialităţi X R 1 R
2
DIAZEPAM (DIAZEPAMUM FRX) (Valium, Calmpose) comprimate
a 2 mg, 5 mg, 10 mg; fiole a 5 mg/ml de 2 ml ; soluţie rectală 5
mg/2.5 ml, 10 mg/2.5 ml
Cl CH3 C6H5
BROMAZEPAM
(Calmepam, Lexotanil) comprimate de 1.5 mg, 3 mg.Br H
TETRAZEPAM
(Myolastan, Relaxan comprimate filmate divizabile a 50 mg)Cl -CH3
R 2
X
N
N
DERIVAŢI DE DIAZEPINONĂ
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 102/550
• Derivaţi de 7-Cloro-benzodiazepinon-4-carboxilici – CLORAZEPAT sare dipotasică (Tranxene capsule a 5
mg, 10 mg, 20 mg)
R 1
N
N
O
Cl
COOK KOH.
BENZODIAZEPINE R 1
N
O
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 103/550
DERIVAŢI DE DIAZEPINONĂ • Derivaţi de 7-Nitro-benzodiazepinonă
D.C.I. şi specialităţi X R 1
NITRAZEPAM (Nitrazepamum FRX) comprimate a 2.5 mg şi 5 mg H H
CLONAZEPAM (Rivotril comprimate a 0.5 mg, 2 mg; fiole a 1 mg/2
ml).Cl H
FLUNITRAZEPAM (Nilium, Rohypnol, Roxypnol comprimate 1mg; 2 mg) F CH3
O2 N
X
N
N
BENZODIAZEPINEĂ
N
OR 1
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 104/550
DERIVAŢI DE DIAZEPINONĂ
• Derivaţi de 7-Cloro-benzodiazepinolonă
D.C.I. şi Specialităţi X R 1
OXAZEPAM comprimate a 10 mg. H H
LORAZEPAM (Anxiar, Lorans, Lorivan, Merlit
comprimate a 1 mg, 2 mg, 2.5 mg)
Cl H
CINOLAZEPAM (Gerodorma comprimate a 40
mg)
F (CH2)2CN
OH
Cl
N
N
X
BENZODIAZEPINE DERIVAŢI DE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 105/550
TRIAZOLO-1,4-BENZODIAZEPINE
• ALPRAZOLAM
• Alprox, Frontin, Helex, Neurol, Prazolex, Xanax, Zolarem – comprimate a 0.25 mg, 0.50 mg, 1 mg;
– comprimate cu eliberare prelungită a 0.5 mg, 1 mg şi 2 mg, 3
mg
H3C
Cl N
N
N
N
BENZODIAZEPINE DERIVAŢI DEN
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 106/550
MIDAZOLAM
Comprimate a 7.5 mg, fiole a 1mg/ml-5ml, a 5mg/ml-1ml)
Dormicum, Fulsed
IMIDAZO-1,4-BENZODIAZEPINE H3C
N
N
N
F
Cl
BENZODIAZEPINE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 107/550
CU STRUCTURI VARIATE
• Derivat de 1,4-Benzodiazepină
– MEDAZEPAM
• Comprimate sau capsule a 10 mg
– Ansilan, Rudotel
N
NCl
CH3
BENZODIAZEPINE CU STRUCTURI
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 108/550
VARIATE
• Derivat de 1,5-Benzodiazepin-2,4-diona (1) – CLOBAZAM (Frisium comprimate a 10 mg şi 20 mg)
• Derivat de 1,2-Benzodiazepina (2)
– TOFISOPAM (Grandaxin comprimate a 50 mg) CH3
Cl
N
N
O
O
OCH3
OCH3
C2H5
N
N
CH3
H3CO
H3CO
1 2
BENZODIAZEPINED i t d I id 1 4 b di i 5
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 109/550
Derivat de Imidazo-1,4-benzodiazepin-5-ona
• FLUMAZENIL
– fiole a 0.1 mg/ml de 5 şi 10 ml
• Anexate
COOC2H5
F
O CH3
N
N
N
BENZODIAZEPINE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 110/550
Relaţii structură acţiune terapeutică
• CLORDIAZEPOXID
– funcţia N-oxid
– dubla legătură din poziţia 1-2, 4-5
! NU sunt indispensabile pentru activitate:- funcţia N-oxid
- dubla legătură 1-2
C6H5
+
O-
N
N
NHCH3
Cl
1 2
5 4
BENZODIAZEPINE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 111/550
Relaţii structură acţiune (RSA)
• Modificări la nivelul ciclurilor – A
– B – C
– Introduceri de cicluri suplimentare pe latura 1,2
N
N
R 2
R 3
R'
R 7
R 1
1 2
3456
7
2'6'
R 1 = H, CH3, CH2 etc.
R 2 = 2H, O, S
R 3 = H, OH, COOH, COOR
R 7 = Cl, F, Br, NO2
R' = H, Cl, F
A B
C
BENZODIAZEPINE (RSA)
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 112/550
Modificări la nivelul ciclului A
nucleul A A
R 7
N
N
OR 1
X
BENZODIAZEPINE (RSA)M difi ă i l i l l i l l i A
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 113/550
Modificări la nivelul ciclului A
• substituentul R7 este indispensabil:
– Cl, F, NO2, Br, CF3.
– Acţiunea se intensifică cu capacităţiielectronoatrăgătoare a substituentului.
• dacă R7: NO2 - hipnotice şi antiepileptice
– Flunitrazepam, Nitrazepam, Clonazepam
• Absenţa substituentului R7: efect
A
R 7
N
N
OR 1
X
BENZODIAZEPINE (RSA)M difi ă i l i l l i l l i A
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 114/550
Modificări la nivelul ciclului A
• substituenţii donori de electroni
• puţin voluminoşi
• dispariţia acţiunii miorelaxante (Tofisopam)
• substituenţi suplimentari
• înlocuirea nucleului benzenic cu tiofen
• substituent electronodonor (Clotiazepam )
H3CO
3CO
CH3
N
N
C2H5
OCH3
OCH3
12
Cl
CH3
N
NS5C2
O
BENZODIAZEPINE (RSA)Modificări la nivelul ciclului B
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 115/550
Modificări la nivelul ciclului B
• hidrogenarea dublei legături 1-2:
• hidrogenarea dublei legături 4-5:
• R1 = CH3 R1 - voluminos
• R2 = O - funcţia lactamă (diazepinone)
• R2 = 2H: efectului sedativ şi hipnotic, cu păstrarea celui
anxiolitic (tranchilizant diurn Medazepam)
• Înlocuirea izosterică a O cu S nu este benefică
– selectivitate de legare faţă de complexul GABA-receptor BZD
R 3B5 4
21
X
R 1 O
N
NR 7
BENZODIAZEPINE (RSA)M difi ă i l i l l i l l i B
R 1 O
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 116/550
Modificări la nivelul ciclului B
• Natura substituenţilor R3: – HIDROXIL
• mai polari
• produşi care urmează a fi glucuronidaţi şi apoi excretaţi,
• mai bine toleraţi de persoanele cu probleme hepatice
– HIDROGEN
• nepolari,
• timp de înjumătăţire mai lung,
• metabolizare oxidativă, la nivel hepatic.
ALCHIL:
R 3B5 4
21
X
N
NR 7
BENZODIAZEPINE (RSA)M difi ă i l i l l i l l i B
R 1 O
N
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 117/550
Modificări la nivelul ciclului B
• Prezenţa unui substituent în poziţia 3 – carbon stereogenic - 2 enantiomeri
(racemici)
• 1-2 sau 1-5 benzodiazepinele
– anxiolitice – miorelaxant (Tofisopam, Clobazam)
R 3B5 4
21
X
N
NR 7
H3CO
3CO
CH3
N
N
C2H5
OCH3
OCH3
12
O
O N
NCl
CH3
1
5
BENZODIAZEPINE (RSA)M difi ă i l i l l i l l i C
R 1 O
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 118/550
Modificări la nivelul ciclului C
• Substituenţi pe ciclul C
– în poziţia 2‟ (orto) sau orto, orto (2‟, 6‟) şi sunt
– electronoatrăgători: F > Cl > H,
• Înlocuirea izosterică a nucleului benzenic:
– Piridinic: Bromazepam
• Hidrogenarea parţială a benzenului:
– ciclohexenil
• Miorelaxante Tetrazepam
NC
C
6' 2'
CX
N
NR 7
BENZODIAZEPINE (RSA)M difi ă i l i l l i l l i C
NCOOC
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 119/550
Modificări la nivelul ciclului C
• dispariţia ciclului C + nucleu imidazolic condensat înpoziţia 1-2
ANTAGONIST – Flumazenil
• antidot în intoxicaţiile cu benzodiazepine.
N
N
CH3O
F
COOC2H5
BENZODIAZEPINE (RSA)I t d d l li t
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 120/550
Introducere de nuclee suplimentare
• Anelare heterocicluri pe latura 1-2 a nucleuluiB: anxiolitic sedativ
B
MIDAZOLAM
H3C
N
N
N
F
Cl
ALPRAZOLM
H3C
Cl N
N
N
N
BENZODIAZEPINE (RSA)l li t
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 121/550
cu nuclee suplimentare
– Metabolizare
• 1. hidroxilarea grupărilor metil - activi, darsunt rapid conjugaţi şi eliminaţi
• 2. hidroxilarea poziţiei 3
– Nu este obligatorie prezenţa substituentuluiatrăgător de electroni din poziţia 7
B
MIDAZOLAM
H3C
N
N
N
F
Cl
3
Stereoselectivitatea benzodiazepinelorH
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 122/550
• Nucleul B (diazepinic): 2 conformaţii tip barcă.
• Afinitatea de legare faţă de receptori şi
acţiunea anxiolitică se datoreşte izomerului S.
• Enantiomerul S stabilizează conformaţia « a »
• enantiomerul R pe cea b.
• BZD, nu prezintă un centru chiral, excepţie,
cele substituite în poziţia 3.
• BZD-3-substituite - enantioselectivitate
– racemici (oxazepam, lorazepam,
R 7
B
C N
N
OR 1 H
H
H
R 1 O
C
B
R 7
N
N
a
b
BENZODIAZEPINEObţinerea DIAZEPAMULUI
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 123/550
Obţinerea DIAZEPAMULUI
R 7(3)
OCHO
CH2H2 N
(3)
OCHO
CH2H2 NR 7
(1)(3)
H O
H5C6
N
N
PyO
CHO
CH2+
H2 N(2)
CO
NH2
H5C6
CH3
O
H5C6
N
NCl
ICH3/HO-
Cl
N
N
H5C6
OH
(1) (1d)
BENZODIAZEPINEObţinerea NITRAZEPAMULUI
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 124/550
Obţinerea NITRAZEPAMULUI
H5C6
NH2
CO(2)
H2SO4/HNO3
CO
NH2
H5C6
O2 N
CO
CH2
+
O2 N
H5C6
NH
CO Br
Br
CH2
CO
Br
(2')
(11)
- HBr
N
N
H5C6
OH
(1n)
O2 NCO
NH
H5C6
O2 NCH2
CO
H2 N
NH3+
- HBr
- H2O
(12)
BENZODIAZEPINEP i ă i fi i hi i
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 125/550
Proprietăţi fizico-chimice
• sunt substanţe solide cristaline, albe, alb-gălbui(clordiazepoxid, clonazepam, flunitrazepam etc.)sau galbene (nitrazepam),
• insolubile în apă, solubile în alcool, uşor solubile îneter sau acetonă.
BENZODIAZEPINEProprietăţi farmacocinetice
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 126/550
Proprietăţi farmacocinetice
• Absorbţie orală bună – Compuşii 3-hidroxilaţi care au un caracter polar sunt
mai încet absorbiţi comparativ cu cei nepolari.
– Excepţie: CLORAZEPATUL • în primul rând decarboxilat în poziţia 3 şi apoi absorbit.
N
N
O
Cl
COOK
H
- CO2
BENZODIAZEPINEProprietăţi farmacocinetice
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 127/550
Proprietăţi farmacocinetice
• Se leagă intens de proteinele plasmatice
– ca atare cât şi sub forma metaboliţilor ,
• Proporţia de legare:
– 70% în cazul compuşilor polari (alprazolam)
– 99% în cazul celor cu lipofilicitate crescută (diazepam)
• Distribuţie bună la nivelul creierului şi în organele bine
vascularizate
BENZODIAZEPINESchema de metabolizare
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 128/550
Schema de metabolizareN
N
H5C6
Cl
NHCH3
O O
NH2
Cl
H5C6
N
N
N
N
H5C6
Cl
O
H OOH
Cl
H5C6
N
N
N
N
H5C6
Cl
H O
Clordiazepoxid N-Desmetilclordiazepoxid
DemoxepamN-Desmetildiazepam
Oxazepam
OH
OH N
N
OH5C6
Cl
OH
O
N
N
H O
Cl
OH
O
Cl
H5C6
NH2
N
COOH
9-Hidroxidemoxepam
4'-Hidroxidemoxepam
9-Hidroxidesoxidemoxepam
OH
Cl
H5C6
N
N
H O
4'-HidroxidesoxidemoxepamOH
Cl
OH N
N
Glucuronoconjugaţi
N
NCl
O
H5C6
H3C
BENZODIAZEPINEAcţiuni terapeutice
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 129/550
Acţiuni terapeutice
• Anxiolitică
• Sedativă
• Hipnotică – hipnoinductori
BENZODIAZEPINEAcţiuni terapeutice
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 130/550
Acţiuni terapeutice
• Miorelaxantă
• Anticonvulsivantă
• Antiemetică
BENZODIAZEPINEIndicaţii terapeutice
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 131/550
Indicaţii terapeutice
• Tratamentul anxietăţii
BENZODIAZEPINEIndicaţii terapeutice
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 132/550
Indicaţii terapeutice
• Tratamentul alcoolismului – clordiazepoxid, clorazepat, diazepam, lorazepam.
• Anestezia generală, ca medicaţie adjuvantă:
– diazepamul, lorazepamul, midazolamul
• Explorării endoscopice, radiologice, cateterism cardiac
• Intervenţii stomatologice – diazepamul, administrat parenteral + anestezic local
BENZODIAZEPINEIndicaţii terapeutice
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 133/550
Indicaţii terapeutice
• Tratamentul insomniilor
• Flurazepamul, Nitrazepamul, temazepamul,
triazolamul
• Lorazepamul
– ! Insuccesul tratamentului după 7-10 zile, necesită o altăabordare
BENZODIAZEPINEIndicaţii terapeutice
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 134/550
Indicaţii terapeutice
• Tratamentul adjuvant al spasmelor de la nivelulmusculaturii scheletale
• Tetrazepamul, diazepamul şi uneori lorazepamul
• Tratamentul stărilor de greaţă sau a vomismentelor ce însoţesc chimioterapia antineoplazică
– lorazepamul
BENZODIAZEPINEIndicaţii terapeutice
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 135/550
Indicaţii terapeutice
• Tratamentul unor dureri de cap de natură tensională – clordiazepoxid, diazepam, lorazepam
• Tratamentul tremurăturilor de natură senilă
– alprazolam, clordiazepoxid, diazepam, lorazepam
• Tratamentul adjuvant al tulburărilor psiho-somatice
BENZODIAZEPINEIndicaţii terapeutice
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 136/550
Indicaţii terapeutice
• Tratamentul convulsiilor:• Diazepam, lorazepam administraţi parenteral
• Clonazepam
• Tratament asociat în unele afecţiuni patologice grave:
BENZODIAZEPINEAntidot
N
N
COOC2H5
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 137/550
Antidot
• Flumazenil
– antidot în intoxicaţii cu benzodiazepine sau altedeprimante ale SNC ce acţionează pe receptoriibenzodiazepinici.
– administrat exclusiv i.v.
– Indicaţii
N
CH3O
F
BENZODIAZEPINE- Reacţii adverse
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 138/550
• slăbiciune musculară,
• oboseală şi lipsă de concentrare, somnolenţă, stare ebrioasă,• tulburări de memorie (amnezie anterogradă),
• reacţii paradoxale (agresivitate, excitabilitate)
• administrara pe termen lung (peste 3 luni),
• doze crescute,
• persoane cu susceptibilitate crescută (alcoolici, toxicomani)
TOLERANŢĂ ŞI RISC DE DEPENDENŢĂ
• întreruperea tratamentului se face treptat – evitare abstinenţă
BENZODIAZEPINEReacţii adverse
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 139/550
Reacţii adverse
• Administrarea parenterală: – apnee,
– hipotensiune, bradicardie şi stop cardiac
– Diazepamul:
• tuse, deprimare respiratorie, dispnee, hiperventilaţie,laringospasm, dureri în gât şi la nivelul pieptului.
• BZD + anestezice generale, barbiturice, alcool
HIPOTENSIUNE ŞI SLĂBICIUNE MUSCULARĂ
BENZODIAZEPINEPrecauţii
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 140/550
Precauţii
• persoane vârstnice,
• copii mici,
• pacienţii slăbiţi,• insuficienţă hepatică, renală,
• conducătorilor auto, mecanici, instructori,
• persoane cu farmacodependenţă sau alergice,
• prezintă sensibiliate încrucişată,
BENZODIAZEPINE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 141/550
• Terapia cu BZD se realizează: – cu doze minime eficiente
– pe perioade scurte de timp (1-10 săptămâni)
BENZODIAZEPINEContraindicaţii
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 142/550
Contraindicaţii
• insuficienţă respiratorie,
• miastenie,
• apneea din timpul somnului,• sarcină (în special în primul trimestru) şi alăptare
BENZODIAZEPINEInteracţiuni medicamentoase
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 143/550
Interacţiuni medicamentoase
• Alcoolul, deprimante ale SNC: dozelor ambelor componente
• Analgezicele opioide: cu 1/3
• cimetidina,
• contraceptivele orale ce conţin estrogeni,• disulfiramul,• eritromicina,• izoniazida,• omeprazolul
– oxazepamul, lorazepamul, temazepamul sunt mai puţin afectate.
Metabolismul BZDEliminarea
BENZODIAZEPINEInteracţiuni medicamentoase
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 144/550
Interacţiuni medicamentoase
• Clozapinul – deprimare respiratorie – întreruperea tratamentului cu BZD cu o săptămână înaintea administrării clozapinului
• Levodopa la asociere cu BZD îşi pierde din efectulantiparkinsonian
• Scopolamina - accentuarea sedării şi creşte incidenţahalucinaţiilor,
• Zidovudinul – BZD cresc toxicitatea antiviralului
Inhibă glucuronoconjugarea hepatică şi scade eliminarea.
ANXIOLITICE NON-BENZODIAZEPINICE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 145/550
BENZODIAZEPINICE
Reprezentanţi • Derivaţi difenil-metanici: HIDROXIZIN
• Esteri carbamici: MEPROBAMAT • Derivaţi spiranici: BUSPIRONA
DERIVAŢI DIFENIL-METANICI HIDROXIZIN
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 146/550
HIDROXIZIN
N-(p-Cloro-benzhidril)-N‟-(2-hidroxi-etoxi-etil)-piperazina
• Proprietăţi fizico-chimice – caracter bazic, formează săruri cu acizii – diclorhidratul de hidroxizin
• pulbere cristalină, albă,
• cu gust amar,• solubilă în apă, soluţiile sunt instabile în prezenţa luminii • p.t 1390C
Cl
N N CH2 CH2 O CH2 CH2 OHCH
H H
2Cl-+ + .
HIDROXIZIN • Indicat în:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 147/550
• Acţiune: – anxiolitic, sedativ,
– antialergic (anti H1),
– anticolinergic,
– antiemetic,
– miorelaxant
– anxietate, insomnii de origine anxioasă,
– adjuvant în dureri cu componentăanxioasă,
– vomă de cauze diverse,
– urticarie, dermatite alergice cucomponentă psihică,
– distonii neurovegetative,
– tulburări din perioada de climacteriu,
– sindrom Méniere,
– alcoolism (inclusiv sindrom deabstinenţă),
– premedicaţie în anestezia generală.
HIDROXIZIN
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 148/550
• Reacţii adverse:
– somnolenţă, ameţeală,scăderea atenţiei,
– hipotensiune,
– efecte de tip atropinic.
• Contraindicaţii:
– sarcină, alăptare,
– epilepsie,
– glaucom
– vârstnici
• Specialităţi:
– HIDROXIZIN comprimate a 25mg,
– ATARAX sirop a 10 mg/5ml,flacon a 200 ml, fiole a 100mg/2ml,
– CALMOGEN capsule (asociere).
• Posologie:
– oral, la adulţi şi copii peste 8 ani:
25 mg de 1-3 ori pe zi, – copii sub 8 ani: 12.5-25 mg/zi
divizat în 1-3 prize;
– în angioedem 25-50 mg la 6 ore.
ESTERI CARBAMICIMEPROBAMAT (MEPROBAMATUM
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 149/550
(FRX)
• Proprietăţi fizico-chimice
– pulbere cristalină sau amorfă, – albă, cu gust amar,
– uşor solubilă în acetonă şi alcool, solubilă în cloroform,
– greu solubilă în apă,
– se dizolvă în soluţii de hidroxizi alcalini, – p.t. este de 103-1070C,
– se păstrează la SEPARANDA.
CH2 O CO NH2H7C3
NH2COOCH2
CH3C 2,2-Bis-(carbamoil-oximetil)-pentan
MEPROBAMAT
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 150/550
• Acţiune
– anxiolitic,
– miorelaxant,
– în doze mari şi
hipnotic,
– inductor enzimatic.
• Indicat în:
– stări de anxietate,
– delirium tremens,
– contracturi musculare
dureroase
MEPROBAMAT
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 151/550
• Reacţiile adverse:
– somnolenţă, – anorexie, vomă, diaree,
– cefalee,
– hipotensiune ortostatică,
– fenomene alergice,
– trombocitopenie.
– toleranţă şi dependenţă
– toxicitate hepatică >>BZD
• Contraindicaţii: – sarcină, alăptare,
– epilepsie,
– miastenia gravis,
– psihoze acute, – insufucienţă hepatică,
– asociere cu alcool,
– la copii sub 3 ani.
MEPROBAMAT• Interacţiuni medicamentoase
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 152/550
• Interacţiuni medicamentoase – efectul inductor enzimatic al meprobamatului
impune monitorizarea dozelor la asocierea cu:• antibiotice,• anticoagulante
• contraceptive orale
• Specialităţi: MEPROBAMAT comprimate a 400mg • Posologie:
– oral, adulţi - 1-3 comprimate/zi, – copii 3-7 ani - 100-200 mg/zi, – copii 7-15 ani - 200-400 mg/zi.
DERIVAŢI DE ARIL-PIPERAZINĂ BUSPIRONA
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 153/550
8-[4-[4-(2-pirimidinil)-1-piperazinil]-butil]-8-azaspiro[4,5]-decan-7,9-diona
• Proprietăţi fizice:
– pulbere cristalină albă,
– sub formă de clorhidrat este solubilă în apă.
N N N
N
N(CH2)4
O
O
BUSPIRONA - Proprietăţifarmacocinetice• Absoarbţie rapidă - orală
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 154/550
ţ p
• Suferă intens efectul primului pasaj hepatic
• Picul plasmatic (nemodificat), este scăzut, apare după 40-90 de minute• În administrări repetate, doza terapeutică este atinsă după 2 zile.
• Se leagă intens de proteinele plasmatice (95%),
• T ½ variază în limite largi (2-11 ore).
• Se metabolizează – prin oxidare compuşi hidroxilaţi
– 1-pirimidinil-piperazina (1-PP) este activ,
• Are un pic plasmatic mare,
• T ½ este dublu faţă de buspirona
• Se elimină renal. N
N
N N
BUSPIRONA• Acţiune:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 155/550
Acţiune:
– anxiolitic, efectul se instalează lent - 2-4 săptămâni • Indicaţii:
– anxietatea cronică,
– terapia stărilor de panică,
– cure de dezintoxicare:
• tutun,
• cocaină,
• amfetamină,
• heroină.
• Nu prezintă efecte anticonvulsivante sau miorelaxante.
BUSPIRONA
Reacţii adverse:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 156/550
• Reacţii adverse: – cefalee,
– stări de ameţeală, oboseală, scăderea capacităţii de concentrare,
– coşmar, stări de nelinişte,
– tremor, tulburări de mişcare,
– creşteri ale TA,
– tulburări sexuale, – greaţă.
• Contraindicaţii: – pacienţi cu afectare severă la nivel hepatic sau renal,
– sarcină, alăptare,
– copii.
BUSPIRONA
Reacţii adverse:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 157/550
• Reacţii adverse:
– cefalee, – stări de ameţeală, oboseală,
– scăderea capacităţii de concentrare,
– coşmar, stări de nelinişte,
– tremor, tulburări de mişcare, – creşteri ale TA,
– tulburări sexuale,
– greaţă. • Contraindicaţii:
– afectare severă hepatică, renală,
– sarcină, alăptare, – copii.
BUSPIRONA• Interacţiuni medicamentoase:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 158/550
• Interacţiuni medicamentoase: – IMAO, ISRS (Fluvoxamina) - pericol crize hipertensive
– Alcool - potenţare efect deprimant SNC,
– Alimentele cresc biodisponibilitatea buspironei - consecutivreducerii efectului primului pasaj hepatic,
– Sucul de grapefruit (inhibitor enzimatic) determină o
creştere a concentraţiei plasmatice de buspironă.
• Trecerea de la terapia cu BZD la Buspironăimpune: – o reducere progresivă a dozei de benzodiazepină
– pauză de câteva zile între cele două tipuri demedicamente
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 159/550
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 160/550
• Substanţe medicamentoase care controleazăstările mentale perturbate.
• Denumire: –Neuroleptice:
• tip neurologic (sindrom parkinsonian, dischinezie
tardivă, etc.) –Tranchilizante majore:
• diferenţiere de anxiolitice (tranchilizante minore)
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 161/550
• Terapia cu antipsihotice:
–caracter simptomatic şi mai puţin curativ.
• În psihozele endogene:
– tratament de lungă durată• Scop:
– remisia simptomelor
– prevenirea recăderilor .
• Îmbunătăţirea stării de sănătate a pacienţilor aparedupă 6-8 săptămâni.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 162/550
• Terapia de întreţinere se opune recăderilor
– 20% pacienţi aflaţi sub tratament – 60-80% la cei netrataţ i
• Tratament cel puţin 12 luni după remisie.
• În caz de episoade acute multiple - 5 ani.
• Terapie continuă, cu doze minime eficiente în:
– decompensări repetate,
– comportament violent sau suicidal
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 163/550
• Dependent de: – răspunsul faţă de diferiţi neurotransmiţători,
– capacitatea de a fi eficienţi în:
• simptomele pozitive sau/şi negative:
• ANTIPSIHOTICE TIPICE
• ANTIPSIHOTICE ATIPICE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 164/550
• Afinitatea de legare pe receptorii D2 se corelează cu:
– intensitatea activităţii, – reacţiile adverse (sindrom extrapiramidal...)
• Reprezentaţii cu acţiune ANTIPSIHOTICĂ SCĂZUTĂ
• specificitate redusă pe receptorii D2,
• sedare (anti H1),
• efecte de tip atropinic (anti M),
• hipotensiune ortostatică, tahicardie reflexă (alfa-1 adrenolitic)
• Reprezentanţi cu acţiune ANTIPSIHOTICĂ INTENSĂ (haloperidolul ):
• efecte extrapiram idale intens e
– blocarea neselectivă a receptorilor D2
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 165/550
• afinitate relativ scăzută faţă de receptorii dopaminergici (D2)
• sunt antagonişti parţiali ai receptorilor D2 (modulatori aiacestora)
• afinitate crescută pentru receptorii serotoninergici (5-HT2A).
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 166/550
• 1 Antipsihotice triciclice
• 2 Antipsihotice butirofenonice
• 3 Antipsihotice difenil-butil-piperidinice
• 4 Antipsihotice benzamidice
• 5 Antipsihotice cu structuri variate
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 167/550
În functie de natura heterociclului central, se pot clasifica în:
• FENOTIAZINE (ciclul central - 6 atomi, cu sulf şi azot)
• TIOXANTENE (ciclul central 6 atomi, unul fiind sulf )
• COMPUŞI TRICICLICI (ciclul central - 7 atomi)
Y
X
Y
X
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 168/550
• Structura chimică - la bază sistem triciclic - dibenzo-1,4-
tiazinic = fenotiazinic
- poziţia 2 este substituită (R2),
- poziţia substituită cu o catenă laterală bazică (propil minică)
S
N N
S
+ +
H H
210
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 169/550
• Derivaţi dimetil-amino-propilici
DCI R 2
1.Clorpromazina(clorhidrat)
Cl
2. Metoxipromazina
(maleat)
OCH3
3. Acepromazina(maleat)
CO – CH3
4. Triflupromazina
(clorhidrat)
CF3
N
S
R 2
CH2 CH2 CH2 N(CH3)2
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 170/550
• Derivaţi dimetil-amino-propilici – catena ramificată
DCI R 2
1.Alimemazina (tartrat) H
2. Levomepromazina
(maleat)
OCH3
3. Etimemazina
(clorhidrat)
C2H5
4. Cymemazina
(clorhidrat)
CN
N
S
R 2
CH2 CH CH2 N(CH3)2
CH3
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 171/550
• Derivaţi propil-piperidinici
DCI R 2 R’ 1.Perimetazina (catena propil
aminică ramificată)
OCH3 OH
2. Propericiazina CN OH
3. Pipotiazina SO2N(CH3)2 (CH2)2OH
R'CH2 NCH2CH2
R 2N
S
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 172/550
• Derivaţi propil-piperidinici
N
CH3
CHCH2
R 2N
S
O
SCH3
DCI R2
Tioridazina SCH3
Mesoridazina
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 173/550
• Derivaţi propil-piperazinici
DCI R2 R’
Proclorperazina Cl CH3
Trifluoperazina CF3 CH3
Tioperazina SO2N(CH3)2 CH3 Perfenazina Cl (CH2)2OH
Flufenazina CF3 (CH2)2OH
Tietilperazina SC2H5 (CH2)2OH
R'CH2 N NCH2CH2
R 2N
S
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 174/550
Sinteza compuşilor fenotiazinici comportă 3 etape:
1. Obţinerea nucleului fenotiazinic 2. Obţinerea lanţului aminopropil
3. Fixarea catenei pe ciclul fenotiazinic
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 175/550
1.a. prin tionarea difenilaminei în prezenţa urmelor de iod,1.b. prin ciclizarea unei sulfuri de difenil, substituite în mod favorabil
NH
HH
S2/I2
N
S
H
Difenilamina
Fenotiazina
- H2S
S
ZH2 N
Sulfura de difenil
- HZ
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 176/550
H N
H H
R 2
R 2HH
NH
S2
H N
S
N
S
H
R 2
R 2
/I2/t0
/I2/t0
S2
Izomer majoritar
Izomer minoritar
- Se obţine în cantitate redusă şi un produs substituit în poziţia 4.
- Compusul substituit în poziţia 2 se separa prin recristalizare fracţionată.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 177/550
Obţinerea lanţului aminopropilic nesubstituit (1):
Clorura de alil
(1)
CH2 N(CH3)2
CH2
CH2Cl
- HBr
+ HN(CH3)2
CH2Cl
CH2
CH2Br
+ HBr
CH2
CH
CH2Cl
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 178/550
Obţinerea lanţului aminopropilic substituit (2)
LiAlH4CH3
CH2OH
C
CH2
H
N(CH3)2
Esterul etilic al acidului
2-metil-propenoic
(2)
N(CH3)2
H
CH2
C
COOC2H5
CH3+ HN(CH3)2CH3
COOC2H5
C
CH2
SOCl2
N(CH3)2
H
CH2
C
CH2Cl
CH3
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 179/550
- NaCl R 2 N
S
Na
- NH3
CH3
CH2 C CH2H
N(CH3)2
N
S
R 2 NaNH2R 2
H N
S
R 2 N
S
Na
+
N(CH3)2
H
CH2
C
CH2Cl
CH3
lid i t li lb l ă î t t
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 180/550
• solide, cristaline, albe, se colorează uşor în contact cu
aerul.• puţin solubile în apă, solubile în alcool şi solvenţi nepolari
• se descompun la încălzire, p.t.nu sunt nete.
• se utilizează sub formă de săruri:
– substanţe cristaline albe, foarte sensibile la lumină,colorându-se repede sub acţiunea acesteia, în slab roz saalbastru.
– sunt solubile în apă.
• Prezintă spectre UV caracteristice.
t il i i ifi tă t t t i
R R
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 181/550
- Caracter bazic
- Dozare cu acid pecloric
- la pH-ul fiziologic sunt protonaţi
R 2
R''
R' NCH
2CHCH
2
N
S
H
H N
S
CH2 CH CH2
R
R 2
N N
R 2
R
CHCH2
N
S
H R"
N N
R 2
R
CH2CHCH2
N
S
H
R"
H
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 182/550
2Cl-
HH N
S
CH2 CH2 CH2 N N
CF3
CH2 CH2 OH
Flufenazina diclorhidrat
+ 2 HCl
Flufenazina
OHCH2CH2
CF3
N NCH2CH2CH2
N
S
Prezenţa grupării hidroxil terminale - esteri cu acizii graşisuperiori
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 183/550
superiori
– pro-medicamente
• mai lipofile
• prezintă o acţiune prelungită (depot),
• administrarea ambulator, i.m. profund:
• enantaţii - o dată la 1-2 săptămâni,
• decanoaţii la 2-3 săptămâni
Esteraze
OC-C9H19
N
S
CH2 CH2 CH2 N N
CF3
CH2 CH2 O
Flufenazina decanoat
Flufenazina
OHCH2CH2
CF3
N NCH2CH2CH2
N
S
Dependentă de:
• vârstă
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 184/550
R
R R
R 2R 2
O
HO
R 2
/O/
/O/
N
S
H
N
S
N
S
R 2
N
S
O
• vârstă
• sex• calea de administrare
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 185/550
• Asupupra sis temului nervos central
• Asup ra sis temului nervos vegetat iv
• Asup ra sis temului endocr in
• Efect antipsihotic
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 186/550
– Reduc halucinaţiile, delirul, stările maniacale
• blocare receptori dopaminergici D2 de la nivel limbic
• Efect sedativ
– stare de indiferenţă psihomotorie şi emoţională
• Efect hipotermizant
• inhibarea centrului termoreglator şi al vasodilataţie periferică
• Efect antivomitiv
• blocarea R. dopaminergici din zona chemoreceptoare a vomei
• Efect extrapiramidal
• prin blocarea receptorilor dopaminergici D2 din striatum
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 187/550
• Efecte anticolinergice
– uscăciunea gurii,
– cicloplegie,
– constipaţie,
– micţiune dificilă.
• Efecte α1-adrenolitice
– hipotensiuneortostatica,
– congestie nazala.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 188/550
Î ihi t i
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 189/550
• În psihiatrie:
– tratamentul simptomatic al episoadelor acute şi cronice de schizofrenie
• calmează şi stabilizează:
– stările emoţionale, delirante, halucinatorii,
– crizele de excitaţie maniacală,
– nevrozele obsesive, coreea,
– stările de tip autistic.
– în manifestările de abstinenţă: curele de dezintoxicare: persoanele de pendentela alcool sau droguri
– Cei mai utilizaţi sunt derivaţii cu catenă:
• propil-piperazinică şi
• propil-piperidinică.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 190/550
• În medicina internă: – în stările de anxietate şi iritabilitate (cancer, zoster ).
– în doze reduse – antivomitive:
• în voma produsă de substanţe chimice şi medicamente(opioide, glicozide cardiotonice, AG)
– în răul de mişcare – mecanism anticolinergic.
• cu catenă dimetil-propil-aminică
– clorpromazina, levomepromazina
• derivaţi propil-piperazinici
– proclorperazina, t iet i lperazina, trifluoperazina,
perfenazina
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 191/550
• În anesteziologie
– în neuroleptanalgezie, asociat cu un derivat morfinic
sau/şi un spasmolitic. – pentru menţinerea hipotermiei controlate.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 192/550
• tulburări psihice:
– sedare, astenie, lentoare psihica, stări confuzionale
• începerea tratamentului, în mod gradat apare toleranţa; • hipotensiunea ortostatica,
• tulburările de tip atropinic,
• tulburari endocrine: – inhibarea ovulatiei, amenoree, galactoree, creştere în
greutate
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 193/550
• manifestările extrapiramidale (30-50%) - propil-piperazinici.
– distonia acută (grimase, torticolis, crize oculogire) apare înprima săptămână de tratament,
– akatisia (stare de nelinişte şi disconfort) apare în primele 8 săptămâni de terapie,
– efecte de tip Parkinson (bradikinezie, rigiditate, tremor,
mina feţei apare ca o mască) apar în primele 4 săptămâni
• Reduse de: TRIHEXIFENIDIL, BIPERIDIL,
– diskinezia tardivă (mişcări repetate stereotipice la nivelul
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 194/550
• icter colestatic (clorpromazina),
• alergii: reacţii cutanate de tip dermatologic în primele 8săp.
• fotosensibilizare: în special la persoanele cu ten deschis,
• pigmentarea retinei (retinopatie pigmentară – tioridazina),
• discrazia sanguină moderată (leucocitoză, leucopenie,euzinofilie)
• convulsii, prin scăderea pragului de excitabilitate,
• sindromul hipertermic malign (catatonie, tremor, febrăfoarte crescută, puls slab până la şoc ):
• Contraindicaţii:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 195/550
– glaucom, – retenţie urinară,
– hipersensibilitate cunoscută la fenotiazine,
– porfirie precum şi în sarcină.
• Precauţii:
– subiecţii vârstnici, epileptici, cu insuficienţă renală sau/şihepatică, boli cardiovasculare, diabet;
– se va evitat consumul de băuturi alcoolice, – stări febrile inexplicabile,
– asocierea fenotiazinelor neuroleptice cu deprimante SNC:
• hipnotice, analgezice morfinomimetice, anxiolitice
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 196/550
Acţiunea
antipsihotică
derivaţi de propil-piperazină > derivaţi de
propil-piperidină > derivaţi dimetil-amino-
propilici
Frecvenţa
sindromului
extrapiramidal
derivaţi de propil-piperazină > derivaţi de
propil-piperidină > derivaţi dimetil-amino-
propilici
Sedare derivaţi dimetil-amino-propilici ≈ derivaţi
de propil - piperidină > derivaţi de propil-
piperazină
Hipotensiune derivaţi dimetil-amino-propilici > derivaţi
de propil - piperidină > derivaţi de propil-
piperazină
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 197/550
• Catena din poziţia 10 • Natura chimică şi poziţia substituentului R2
10987 6 5 4 3
21 R 2
R''
R'R
NCH2CHCH2
N
S
CH CH CH N
R R'
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 198/550
• Catena din poziţia 10
– 3 atomi de carbon şi un atom de azot (catenă amino-propil) – f uncţia amino terminală este întotdeauna terţiară
– catena poate să fie liniară sau ramificată
• ramificare realizată cu un substituent voluminos (fenil) sauatrăgător de electroni, efectul antipsihotic
N
S
CH2 CH CH2 N
R''
R 21 2
345678
9 10
R
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 199/550
• Catena din poziţia 10
– Ramificarea catenei:
• activitatea antipsihotica
• efectul sedativ
• apar doi izomeri optici, cel mai activ este cel levogir
– LEVOMEPROMAZINA
1098
7 6 5 4 3
21 R 2
R''R'
R
NCH2CHCH2
N
S
D ă t t il R’ i R” CH2 CH CH2 N
R R'
R''
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 200/550
După natura resturilor R’ şi R”:
• Derivaţi dimetil-amino-propilici
• Derivaţi propil-piperidinici R: CH3
R: CH3, CH2-CH2-OH
N
S
CH2 CH CH2 NR''
R 21 2
345678
9 10
CH3
CH3
R
NCH2CHCH2
R CH2CH2CH2 N CH2 CH2
N
R
sau
CH2CH2CH2 N N
• Substituentul R2: N
CH2 CH CH2 N
R R'
R''
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 201/550
– Indispensabil,
– influenţ ează intensitatea acţiunii antipsihotice,
– preferabil electronoatragător, cu e- neparticipanţi:
• Cl, CF3, SO2N(CH3)2, COCH3
• eficienţa creşte în ordinea: SO2NR2 > CF3 > COCH3 > Cl
– R2 electronodonor (OCH3, SC2H5):
• efectul antipsihotic
• efect antiemetic bun (Tietilperazina, Levomepromazina)
S
R 21 2
34567
8 9 10
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 202/550
• Substituentul R2 – Favorabilă prezenţa în poziţia 2,
– R2 în poziţia 3:
• Efect << comparativ cu poziţia 2
• Efectul > comparativ cu nucleului fenotiazinic nesubstituit,
– R2 în poziţiile 1 sau 4 sunt defavorabile
....H..Cl
N
N
S
NR
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 203/550
• Forma spaţială - pliată
• Atomul de S - în poziţie analogă cu HO dinpoziţia 3 a dopaminei – loc de legare cu
receptorul
S
1450C
R 2
....H..Cl
N
N
S
3
H
H N
HO
HODopamina
DCI Si i S i li ă i P l i
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 204/550
DCI Sinonime Specialităţi Posologie
mg/zi
Clorpromazina Plegomazin Fiole a 5 mg/ml i.m. 75 –
150-600
Levomepromazina Nozinan Comprimate a 25mg;
Fiole a 25 mg/ml
p.o. 25 – 100 -300
i.m., i.v.
Tioridazina Melleril Drajeuri a 5 şi 50
mg
p.o. 20 - 40
-100 – 200
Proclorperazina Emetiral,
Tementil
Drajeuri a 5 mg,
Soluţie uz intern
4%,
Supozitoare a 5 mg
p.o. 15 – 30
50 - 250
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 205/550
• sunt analogi structurali ai fenotiazinelor• azotul heterociclic este înlocuit cu un atom de carbon
• se leagă de catena bazică printr -o dublă legătură
• existenţa dublei legături izomeri geometrici
– izomerul Z este activ
C
S
CH CH2 CH2 N
R 2
R
R'
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 206/550
• sunt substanţe solide, cristaline, albe sau uşor colorate,
• sensibile la lumină, uşor oxidabile,
• au caracter bazic imprimat de atomii de azot din catenapropilaminică.
R'
R
R 2
NCH2CH2CH
S
S
CH CH2 CH2
R 2
R
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 207/550
N N CH2 CH2 OH
N N CH3
DCI Sinonime R 2 R
Clorprotixe
n
Taractan Cl N(CH3)2
Flupentixol Fluanxol CF3
Zuclopentixol
Clopixol Cl
Tiotixen Navane,Mylan
SO2N(CH3)
2
CH2CH2CH N N CH2 CH2OH
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 208/550
• antipsihotic polivalent indicat în psihoze maniaco-depresive• utilizat sub formă de racemic, în soluţiile buvabile,
• sub forma izomerlui Z, în Flupentixol retard (soluţie uleioasăinjectabilă ce conţine decanoat de flupentixol).
• Specialităţi: FLUANXOL DEPOT fiole a 20 mg flupentixol/ml,
– se administrează i.m. profund 20-40 mg/ 2-4 săptămâni.
S
CF3
CH2CH2CH
S
N N CH2 CH2OH
Cl
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 209/550
• Indicat în schizofrenie - asociate cu agitaţie şi agresivitate,
• folosit sub forma diasteroizomerului Z, Zuclopentixol,
• gruparea hidroxil poate fi esterificată cu:
– acidul acetic (semiprelungire a efectului)
– acidul decanoic, condiţionat sub formă de soluţie uleioasă
(conduce la preparate retard).
S
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 210/550
• Specialităţi: Clopixol (zuclopentixol):
– comprimate a 2 mg, 10 mg, 25 mg,
– soluţie buvabilă a 20 mg/ml, flacon de 20 ml
– soluţie injectabilă a 10mg/ml şi 50 mg/ml, fiole de 1 ml;
– CLOPIXOL DEPOT soluţie injectabilă a 200 mg/ml –
fiole de 1 ml.
• Prezintă o structura triciclica de tip 6-7-6:
118
5
X
Y 2
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 211/550
p
– două nuclee benzenice – un heterociclu central de 7 atomi
– Moleculele nu sunt plane, ci pliate sub un unghi deaproximativ 120-1230.
• În funcţie de natura heterociclului central:
– Dibenzo-oxazepine (X = O, Y = N)
– Dibenzo-diazepine (X = Y = N)
– Benzo-tieno-diazepine (X = Y = N) – Dibenzo-tiazepine (X = S, Y = N)
– Dibenzo-tiepine (X = S, Y = CH)
ANTIPSIHOTICE
Dibenzo-diazepine - CLOZAPINA
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 212/550
8-Cloro-11-(4’-metil-piperazin-1-il)-5H-dibenzo[b,e][1,4]-diazepina
- primul reprezentant din grupul antipsihoticelor atipice
H
Cl
CH3
N
N
N
N
5
811
• Acţiune: H
Cl
CH3
N
N
N
N
5
811
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 213/550
– antagonist pe receptorii: D1,2,4,5-HT2A, adrenergici şi colinergici.• Indicaţii:
– terapia simptomelor pozitive şi negative din schizofrenie
• numai în formele rezistente de schizofrenie,
• care nu au răspuns favorabil la un tratament cu cel puţin altedouă antipsihotice.
• Rezultate bune:
– psihozele pacienţilor vârstnici cu demenţă senilă, – a celor induse de L-DOPA la pacienţii cu Parkinson,
– în tratamentul afecţiunilor bipolare.
• o reducere a riscului de suicid
• Agranulocitoza (1%)
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 214/550
• Agranulocitoza (1%)
• creşteri în greutate,
• modificarea profilului lipidic (hipercolesterolemieişi/sau hipertrigliciridemiei)
• hiperglicemie – monitorizare - se întrerupe tratamentulsau se administrează un antidiabetic
• sedare,
• hipersalivaţie,
• tahicardie, hipo- sau hipertensiune,
• constipaţie,
CLOZAPINAContraindicaţii
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 215/550
• NU se asociază cu:
– alte deprimante ale SNC,
– medicamente hematodepresoare,
• NU se va administra pacienţilor cu ocluzie intestinală,
• se IMPUN precauţii la administrarea celor cu demenţăsenilă (s-au înregistrat numeroase decese).
• Se metabolizează prin intermediul izoenzimelor:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 216/550
–CYP1A2• Inhibitorii: fluvoxamina, sucul de grapefruit
• Inductor : fumul de ţigară
–CYP2D6
• Inhibitori: fluoxetina, paroxetina, sertralina în doze mari
–CYP3A4• Inhibitori: eritromicina şi alte macrolide, conazolii şi alte
antifungice şi inhibitori ai proteazei,
• Inductori: barbiturice, carbamazepina, fenitoina,glucocorticoizii
• Se impune monitorizarea dozelor în caz de asocieri
• Citalopramul - nu se va asocia cu clozapina - determină
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 217/550
• Comprimate a 25 mg şi 100 mg
– LEPONEX
– CLOZAPIN SANDOZ
– Atenţie! terapia se face sub stricta monitorizare aefectelor:
• antipsihotice• a tabloului sanguin
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 218/550
2-Cloro-11-(2-dimetilamino-etoxi)-dibenzo[b,f]-tiepina
Cl
CH3
CH3
N(CH2)2O
C
S
H2
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 219/550
• Acţiune antagonistă pe receptorii: – Dopaminergici D1, D2,
– Serotoninergici 5-HT,
– alfa-1 adrenergici, – M1 muscarinici
– H1 histaminergici
• Indicaţii: – în terapia schizofreniei
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 220/550
• Specialităţi: comprimate a 25 mg, 50 mg, 100 mg
– ZOLEPTIL
• Posologie: – 25-100 mg de trei ori pe zi;
– în cazul persoanelor vârstnice nu se va depăşii dozade 150 mg pe zi.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 221/550
• Heterociclului central conferă moleculei carater lipofil.• Acţiunea antipsihotică şi Intensitatea efectuluiinfluenţate de:
• natura substituentului din poziţia 11
118 2
R 11
R 8 R 2Y
X
X: N, O, S
Y: CH, N
R 11:
118 2
R 11
R8 R2
YN N R 4
O (CH) OH
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 222/550
• favorabil nucleul piperazinic - substituit în poziţia 4
– R4 = CH3
– R4 catenă etoxi-etanolică (Quetiapina):
» acţiunea antipsihotică
» afinitatea faţă de receptorii dopaminergici
– R4 este hidrogen activitatea antipsihotică
– R4 lanţ aminoalchilic, fenilic (substituit sau nu)
• catenă amino-alcoolică (Zotepin): efectul antipsihotic
R 8 R 2
X
R 4: H, CH3, -(CH)n- O- (CH)
nOH
R 11: O (CH2)2 N(CH3)2
R11
YR 2R 8
R 11
2811
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 223/550
• Poziţiile 2 sau 8 pot sau nu să fie substituite: – favorabile grupările atrăgătoare de electroni
• Cl – Clozapina, Loxapina- favorabilă interacţiunea cureceptorii
• Unul dintre nucleele benzenice poate fi înlocuit cu unheterociclu (piridină, tiofen), acţiune antipsihotică păstrându-se.
X
2
R 2,8: H, Cl
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 224/550
Cl Cl
OH
OCH2CH2CH2CH2 N N N
7-[4-[4-(2,3-diclorofenil)-piperazin-1-il]butoxi]-3,4-dihidro-2(1H)-chinolinona
• Mecanism de acţiune
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 225/550
–antagonist
• pe receptorii 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT7
• D4,
• alfa-adrenergici,
• H1 histaminergici
• faţă de transportorii implicaţi în recaptarea
serotoninei. – agonist parţial la nivelul receptorilor D2 presinaptici şi
5-HT2A, 5-HT2C (numai la doze mari)
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 226/550
• Specialităţi: ABILIFY
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 227/550
– comprimate filmate a 5, 10, 15, 20 şi 30 mg,
– comprimate orodispersabile a 10 şi 15 mg,
– Fiole 7.5 mg/ml
• Posologie: – iniţial 10-15 mg/zi, doză ce se poate modifica în
funcţie de starea pacientului. – se menţine 2 săptămâni şi apoi se poate creşte
– doza eficientă este de 10 la 30 mg/zi
ANTIPSIHOTICE ATIPICE DERIVAŢI ARIL-PIERAZINICI
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 228/550
• ZIPRAZIDONA – derivat indolic
S
N
N
N N CH2 CH2
Cl
O
H
5-[2-[4-(1,2-benzizotiazol-3-il)-piperazin-1-il]etil]-6-cloro-1,3-dihidro-2H-2-indol-2-ona
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 229/550
O N
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 230/550
3-{2-[4-(6-Fluoro-1,2-benzizoxazol-3-il)-piperidino]-etil}-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-ona
• Hibrid structural: – antipsihotic butirofenonic şi un antidepresiv de tipul
trazadonei
H3
C
O
N
N
F N
C
O N
9
32
46
1
2
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 231/550
• 9-hidroxirisperidona metabolit activ (PALEPERIDONE)
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 232/550
• Metabolitul studiat sub formă de comprimate cu eliberareprelungită şi fiole (palmitat) pentru administrare i.m. -1f/lună
– T1/2 al risperidonei şi al metabolitului activ este de 20 h.
H3C
O
N
N
OH
F N
C
O N
9
3
2
46
1
2
• ANTAGONIST pe receptoriiD2:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 233/550
• Acţiune: – ANTAGONISTĂ pe
receptorii:
• serotoninergici ,
• alfa-1 şi alfa-2 adrenergici,• histaminergici H1
• dopaminergici (D2) -redus.
– Indicat în simptome pozitive
• halucinaţii,
• tulburări de gândire,
• suspiciuni, ostilitate
• ANTAGONIST pe receptorii 5-HT2A şi 5-HT7
– Indicat în simptome negative
– reduce riscul simptomelorextrapiramidale.
• Indicată în:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 234/550
– simptomele pozitive şi negative din schizofrenie.
– tulburări afective (stări depresive, anxioase, sentimentede vinovăţie).
– autism – formele de agresivitate şi automutilare
• Copii peste 5 ani
– tulburări fiziologice şi de comportament la pacienţii cu
demenţă senilă?
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 235/550
• Precauţii:
– şoferi sau alte persoane care necesită o atenţiesporită,
– femei însărcinate se va ţine seama de raportulrisc/beneficiu,
– pe parcursul tratamentului se va întrerupe alăptatul,
– Nu se administrează copiilor sub 15 ani.
• Reacţiile adverse
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 236/550
– dependente de:• doza administrată şi durata tratamentului.
• insomnie, agitaţie, anxietate, dureri de cap,
• somnolenţă, oboseală, ameţeli, tulburări deconcentrare,
• creşteri în greutate, dispepsie, greaţă, vomă, dureriabdominale, constipaţie,
• rinite, reacţii alergice (prurit, înroşirea pielii), • tulburări de vedere,
• incontinenţă urinară,
• Reacţii adverse
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 237/550
– hipotensiune ortostatică, ameţeli, tahicardie reflexă (încaz de doze iniţiale crescute)
– creşterea concentraţiei plasmatice de prolactină:
• galactoree, ginecomastie, tulburări de ciclu şiamenoree,
– hipersalivaţie,
– tremor, rigiditate, – bradikinezie, akatizie, distonie, sindrom extrapiramidal,
dar riscul este minim.
• Specialităţi:
– comprimate filmate a 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 6 mg, 8
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 238/550
p g g g g gmg;
– soluţie pentru uz oral a 1mg/ml;
– comprimate orodispersabile a 0.5 mg, 1 mg şi 2 mg,
– pulbere liofilizată pentru administrare parenterală a 25mg, 37.5 mg, 50 mg cu acţiune prelungită.
• Sinonime: Essens, Rileptid, Rispen, Rispolept,Risset, Torendo, Xenoma
• PALPERIDON – comprimate cu eliberare prelugită a3 mg, 6 mg, 9 mg, 12 mg - INVEGA
• Posologie:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 239/550
– oral 4-8 mg/zi, doza optimă este de 6 mg/zi. Se începecu 1 mg/zi, apoi doza se creşte la 2 mg în ziua a 2-a,ritmul de creştere al dozei este dependent de stareapacientului.
– evaluarea eficienţei terapiei se face după 3 săptămâni de tratament.
– dozele se reduc la jumătate în cazul pacienţilorvârstnici sau a celor cu probleme hepatice sau renale.
– i.m. profund, o dată la 2 săptămâni, asociat terapieiorale.
Clasificare
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 240/550
–BUTIROFENONE
–DIFENIL-BUTIL-PIPERIDINE
R 2
R 1
F
(CH2)3 NCH
F
NC (CH2)3FR 1
R 2O
D.C.I. Denumire chimică R1 R2
HALOPERIDOL 4-[4-(4-Clorofenil)-4-hidroxipiperidino]-4‟- HO C6H4Cl (p)
BUTIROFENONEReprezentanţi NC (CH2)3F
R 1
R 2O
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 241/550
N
NH
O
N
C6H5
HN
NO
1
1 C6H4F(p)
HN
NO
fluorobutirofenona
MOPERON 4‟-Fluoro-4-[4-hidroxi-4-(p-tolil)pipeidino]-butirofenona
HO C6H4CH3(p)
BROMPERIDOL 4-[4-(p-Bromofenil)-4-hidroxipiperidino]-4‟-fluorobutirofenona
HO C6H4Br(p)
TRIFLUPERIDOL 4[4-(m-Trifluorometil)-fenil]-4-hidroxi-piperidino)-4‟- fluorobutirofenona HO C6H4CF3 (m)
BENPERIDOL 4‟-Fluoro-4-[4-(2-oxo-benzimidazolin-1-il)-piperidino]-butirofenona
H
MELPERON 4‟-fluoro-4-(p-metil-piperidino)-
butirofenona
H -CH3
PIPAMPERON 1‟-[4-(4-Fluorofenil)-4-oxobutil-[1,4‟-bipiperidinil]-4‟-carboxamida
-CONH2
SPIPERON 4‟-Fluoro-4-[4-oxo-1-fenil-1,3,8-triazaspiro[4,5]decan-8-il]-butirofenona
• Proprietăţi fizico-chimice:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 242/550
– substanţă solidă amorfă sau microcristalină albă sau slabgălbuie,
– insolubilă în apă, solubilă în cloroform şi etanol;
– topeşte la 147-1520C,
– are caracter bazic ceea ce permite dozarea sa cu acidpercloric,
– stabil la aer, nu se oxidează.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 243/550
– se metabolizează la nivel hepatic,
– se elimină pe cale renală şi prin fecale (puţin),
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 244/550
N
OH
ClC (CH2)3F
O
F (CH2)3CCl
OH N Cl
OH
N
O
F (CH2)2C
C (CH2)2F
O
F NH2 CH2C
OH
H
H
COOH
COOH
H
OH
CH2 COOH
+
NCl
R
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 245/550
• Indicaţii: – În neuropsihiatrie:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 246/550
• în stări psihotice acute şi cronice,
• stări delirante şi halucinatorii,
• forme de agitaţie acută,
• anxietate,• tulburări de comportament (demenţă), sindromul Tourette,
• autism,
• anorexie nervoasă.
– În medicina internă:• în greţuri, vomismente rebele
– induse de chimioterapie şi radioterapie saupostoperator.
• cardiovasculare:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 247/550
– prelungirea intervalului QT - apariţiei torsadei vârfurilor ,
• neurologice:
– efecte extrapiramidale marcate :• prin blocarea puternică a receptorilor dopaminergici din
striatum
• efect compensator redus prin blocare colinergică.• akatizie, diskinezie tardivă,
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 248/550
• endocrine: –ginecomastie,
–hiperprolactinemie,
–creşteri în greutate, –hipoglicemie,
• musculo-scheletale:
• slăbiciune musculară -rabdomioliză,
• gastro-intestinale:• anorexie,
• dispepsie,
• greţuri, vărsături.
• dermatologice:
• alopecie,
• fotosensibilitate,• erupţii cutanate,
• dermatite seboreice,
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 249/550
• Interacţiuni medicamentoase:
– cu substanţe medicamentoase care au capacitatea de a
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 250/550
prelungi intervalul QT aritmii
• antiaritmice din clasa I şi III,
• anestezice generale,
• antidepresive triciclice,
• unele antipsihotice atipice,
• antibiotice.
– cu compuşi cu acţiune anticolinergică intensificare RA
• Interacţiuni medicamentoase:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 251/550
– cu inhibitori ai sistemului enzimatic CYP2D6 RA aleHal
• fluoxetina, sertralina, paroxetina
• carbamazepina, săruri de litiu
– cu dextrometorfanului - RA
– cu dicumarolul: efectul anticoagulant
– cu L-DOPA şi alte dopaminergice: antagonizezazăefectele
• Specialităţi
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 252/550
– HALDOL• comprimate a 0.5 mg, 2 mg, 5 mg,
• soluţie injectabilă a 2 mg/ml;
– HALOPERIDOL • comprimate a 1.5 mg,
• soluţie uz intern 0,2%,
• soluţie injectabilă 5 mg/ml;
– HALOPERIDOL DECANOAT fiole a 50 mg/ml.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 253/550
O R2
R 1F (CH2)3C N
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 254/550
• În poziţia para atomul de fluor – acţiune maximă
• În para grupare metoxi: 30 de ori
• lipsa substituţiei: 15 ori
• Modificări la nivelul catenei propilice
– catena este indispensabilă pentru acţiune,
– scurtare, ramificare sau prelungirea ei acţiunii neuroleptice
• se presupune existenţa unei similitudini structurale cu
O R 2
R2
R 1F (CH2)3C N
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 255/550
• Atomului de azot:
– inclus într-un heterociclu
• favorabile sunt ciclurile hexaatomice,
• ciclurile mai mari sau mai mici
– imprimă caracter bazic
O R 2
• Influenţa substituenţilor de pe nucleul piperidinic
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 256/550
– Substituit în poziţia 4:
– Substituit în poziţiile 2 sau 3:
– Compuşii disubstituiţi în poziţia 4 sunt cei mai activi
• Prezenţa nucleului aromatic
– afinitatea pe receptorii dopaminergici D2
– Cuaternizarea atomului de azot este defavorabilă
4
H2 N
OH
O
NC (CH2)3F
R 1
O
C ii i i i
C6H5
NH
N
O
1
NC (CH2)3F
O
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 257/550
• Compuşii spiranici – nucleul triazaspirodecanoic: determinant pentru afinitatea şi
selectivitatea pe receptorii 5-HT2 A.
• Conformaţia rigidă + Natura substituentului de la N1
– importante în legarea de receptorii:
• 5-HT2 A, 5-HT2C şi 5-HT1 A şi D2.
• Înlocuirea substituentului fenil de la N1 cu metil:
– afinitate pe receptorii 5-HT şi D2.
NHOO
O
Metoclopramid
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 258/550
C
O
N(CH2)2 N(C2H5)2
H
O
CH3
Cl
H2 NH
+
(CH2)2 NH3
+HO
HO
Dopamina
TIAPRID
5 1
O2SH3C N(C
2H
5)2
(CH2)2
CONH
SULTOPRID
H5C2 O
2S CONH
N
CH2
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 259/550
CH2
C2H5
NCONH
OCH3
O2SH5C2
(R,S)-4 -Amino-N-[(1-etil-pirolidin-2-il)-metil]-
5-etilsulfonil-2-metoxi-benzamida
H2 N
AMSULPIRID
N-(2-Dietilaminoetil)-5-metilsulfonil-2-metoxibenzamida
2O2SH3C
OCH3
2 5 22 2
(R,S)-N-[(1-Etil-pirolidin-2-il)-metil]-2-metoxi-5-sulfamoilbenzamida
SULPIRID
O2SH2 N CH2
C2H5
NCONH
OCH3
(R,S)-N-[(1-Etil-pirolidin-2-il)-metil]-5-etilsulfonil
-2-metoxi--benzamida
H5C2 2
OCH3
N
C2H5
• AMSULPRID
– antagonist pe receptorii dopaminergici D2/D
3 din zona limbică (afinitate
crescută)
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 260/550
2 3crescută),
– afinitatea este redusă pe receptorii dopaminergici D1, D4, D5, serotoninergici,H1 histaminergici, alfa-adrenergici
• SULPIRID, TIAPRID
– antagonist selectiv pe receptorii D2,
Acţiune antipsihotică şi antidepresivă, în funcţie de doză
• LEVOSULPIRID
– antidopaminergic, pe receptorii D2 şi antiserotoninergic pe receptorii 5-HT4,
de la nivel gastrointestinal (apar şi efecte prokinetice)
AMISULPRID ( ti ih ti ti i )
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 261/550
• AMISULPRID (antipsihotic atipic): – în tratamentul schizofreniei acute sau cronice cu
manifestări pozitive şi/sau negative.
• doze reduse (100 mg/zi) selectiv D presinaptici
eficient în simptome negative.
• doze crescute (400-800 mg/zi) - inhibă transmisiadopaminergică D2/D3 postsinaptici din sistemul limbic simptome (negative şi pozitive)
• SULPIRID
în schizofrenia acută şi cronică
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 262/550
– în schizofrenia acută şi cronică • la doze de 50-150 mg/zi - eficient în formele negative,
• la doze 800-1000 mg/zi - eficient în formele pozitive.
Îmbunătăţire semnificativă a stării pacientului aparenumai după 8-12 săptămâni
– tratamentul lactaţii insuficiente - stimulează secreţia deprolactină
– pentru îmbunătăţirea contracepţiei pe bază de progestative(eficienţă crescută a noretindronei)
– în ulcer peptic –îmbunătăţeşte proprietăţile citoprotectoare
– în tera ia unor forme de mi rene antiemetic i
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 263/550
• în doze mari: agitaţie, insomnie, stări anxioase sau
somnolenţă
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 264/550
somnolenţă,• creştere în greutate,
• la nivel cardiovascular:
– hipotensiune,
– bradicardie,
– prelungirea timpului QT ;
• neurologic:
– diskinezie tardivă;
• endocrin:
hi l ti i l t
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 265/550
– hiperprolactinemie, galactoree,
– ginecomastie,
– tulburări ale ciclului menstrual, amenoree,
– dureri la nivelul sânilor,
– tulburări ale libidoului;
• gastrointestinal:
– greţuri, vărsături,
– uscăciunea gurii,
– constipaţie.
• hipertiroidism,
• feocromocitom
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 266/550
• feocromocitom,
• persoane alergice la benzamide,
• sarcină (primele 6 săptămâni) şi alăptare.
• Precauţii:
– pacienţi cu afecţiuni renale,
– epilepsie,
– Parkinson
– vârstnici.
AMISULPRID intensifică efect l deprimantelor SNC
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 267/550
• intensifică efectul deprimantelor SNC:
– alcool, benzodiazepine, barbiturice, antihistaminice,anestezice, analgezice morfinomimetice;
• antagonizează efectul: – L-DOPA-ei,
– carbamazepinei, fenitoinei, acidului valproic,
– simpatomimeticelor;• creşte concentraţia plasmatică a antidepresivelor
triciclice şi tendinţa spre aritmii ventriculare prinprelungirea intervalului QT.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 268/550
AMISULPRID
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 269/550
AMISULPRID • Specialităţi: SOLIAN comprimate a 50, 100, 200 şi400 mg.
• Posologie: – în psihoze acute 400-800 mg/zi divizat în 2 doze -1200
mg/zi,
– la pacienţii cu simptome negative: 50-300 mg/zi, (100
mg/zi)
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 270/550
LEVOSULPIRID
• Specialităţi: LEVOGASTROL comprimate a 25 mg
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 271/550
• Specialităţi: LEVOGASTROL - comprimate a 25 mg,LEVOPRAID - comprimate 50 şi 100 mg.
• Posologie:
– în tulburări dispeptice de 3 ori pe zi câte un comprimatcu 20 de minute înainte de mâncare, timp de 4-8săptămâni;
– în stări depresive 50-150 mg/zi,
– în schizofrenia acută 200-300 mg/zi,
– în schizofrenia cronică 150 mg/zi.
TIAPRID
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 272/550
TIAPRID• Specialităţi:
– TIAPRIDAL comprimate a 100 mg
– soluţie buvabilă a 5 mg/picătură şi – fiole a 50 mg/ml-2ml.
• Dozele recomandate sunt în funcţie de stareapacientului.
N CH
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 273/550
2-Metil-4-(4’-metil-piperazin-1-il)-10H-tieno[2,3-b][1,5]-benzodiazepina
CH3
N
N
S
N
N CH3
H
8
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 274/550
• Simptomele pozitive şi în cele negative din schizofrenie
• Depresia bipolară
• Administrarea i.m. este recomandată în fazele deagitaţie acută din schizofrenie sau în fazele de manie.
• hipotensiune ortostatică, tahicardie,
• disfagief d ti t i i
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 275/550
• disfagie,• fenomene de tip atropinic,
• creşteri în greutate (în medie de 5.4 kg),
• creşterea serică a colesterolului, trigliceridelor
• o creştere semnificativă a nivelului glicemiei postprandiale
• la pacienţii cu tulburări de comportament (demenţei) -risc crescut de:
– accidente vasculare cerebrale, uneori mortale, – pneumonie de aspiraţie,
– incontinenţă urinară,
– probleme în menţinerea echilibrului.
• comprimate filmate a 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, 10 mg, 15 mg,20 mg,
• comprimate orodispersabile de 5 mg 10 mg 15 mg 20 mg
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 276/550
• comprimate orodispersabile de 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg• pulbere liofilizată pentru soluţie injectabilă a 10 mg.
– ZYPREXA, ZALASTA, OLANZAPINE TEVA
• capsule, asociere: Olanzapină (6 mg sau 12 mg) şiFluoxetină (25 mg sau 50 mg)
– SYMBYAX
• indicată în depresiile bipolare
• pulbere liofilizată a 210 mg pamoat monohidratat deolanzepină
• oral 10 mg în doză unică
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 277/550
oral 10 mg în doză unică,• poate fi ajustată (5-10 mg/zi) în funcţie de starea
pacientului şi de medicaţia asociată,
• injectabil i.m. – doza iniţială este de 10 mg şi poate fi
repetată dacă starea pacientului nu se ameliorează, nu seva depăşi doza de 30 mg/zi,
– soluţia se prepară extempore prin dizolvare în apă distilatăsterilă şi nu se păstrează mai mult de 1 h.
• Pacienţi vârstnici: iniţială este 2.5 mg.
H
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 278/550
Fumarat de 2-[2-(4-(dibenzo[b,f][1,4]tiazepin-11-il-1)-piperazinil)etoxi]-etanol
2
-OOC HC
CH COO-
H
OHCH2)2O(CH2)2 N
N
N
S
(
• Mecanismul de acţiune antagonist pereceptorii:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 279/550
– serotoninergici 5-HT1 A şi 5-HT2,
– dopaminergici D1 şi D2,
– histaminergici H1 – adrenergici alfa-1 şi alfa-2.
• Indicaţii: – tratamentul schizofreniei
– tratamentul depresiei bipolare
• Reacţiile adverse:
– hipotensiune ortostatică tahicardie
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 280/550
hipotensiune ortostatică, tahicardie, – uscăciunea gurii, dispepsie, dureri abdominale,
– constipaţie, creşteri în greutate,
– dureri de cap, astenie, somnolenţă,
– febră,
– înroşirea pielii, rinite,
– dureri la nivelul urechii,
– apariţia cataractei - control oftalmologic înaintea iniţierii tratamentului şi după 6 luni.
– leucopenie/neutropenie, ceea ce impune ÎNTRERUPEREA tratamentului.
• Specialităţi:
– comprimate filmate a 25 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 281/550
comprimate filmate a 25 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mgfumarat de quetiapină - SEREQUEL
• Posologie: – doza iniţială este de 25 mg de două ori pe zi
– la 100 mg în ziua a 2-a sau a 3-a, în funcţie detolerabilitatea pacientului. În ziua a 4-a se poate ajunge la
doza de 300-400 mg, divizată în două prize. – În cazul pacienţilor cu afecţiuni hepatice se începe cu
doza de 25 mg/zi şi se creşte cu 25-50 mg/zi.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 282/550
ANTIDEPRESIVE
Tipuri de depresie
• Depresia majoră (endogenă) se caracterizează:
– prin perioade de remisie şi de recidivă,
– Frecvenţa: 9-15% (aproape de 20% la femei),
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 283/550
ţ ( p p ),
– vârsta medie de apariţie a bolii este de 35-40 ani,
– incidenţa acestei afecţiuni este în creştere, până în anul 2020 - locul al2-lea după bolile cardiovasculare
• Depresie unipolară:
– r epetarea episoadelor de depresie majoră
• Depresia maniacală (afecţiune bipolară):
– alternarea episoadelor de manie cu cele de depresie.
Antidepresive
Substanţele medicamentoase ce determină:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 284/550
• a concentraţiei monoaminelor biologice la nivelul SNC:
– prin inhibarea captării monoaminelor ,
– prin inhibarea degradării acestora.
Antidepresive - clasificare
• După criteriul farmacoterapic
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 285/550
După criteriul farmacoterapic
– Timoleptice: au capacitatea de a reface starea de dispoziţie(starea timică)
– Timeretice: prezintă efect dezinhibitor, energizant, fiindreprezentate de inhibitorii monoaminoxidazelor
Antidepresive – TimolepticeClasificare
I. În funcţie de structura chimică
• antidepresive triciclice clasice (ADT),
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 286/550
p ( )• antidepresive triciclice de generaţia a 2-a,
• antidepresive tetraciclice,
• antidepresive cu structuri variate.
II. În funcţie de apariţia lor: • antidepresive tipice: antidepresive triciclice clasice
• antidepresive atipice:
– antidepresive triciclice de generaţia a 2-a,
– antidepresive tetraciclice,
– antidepresive cu structuri variate.
Antidepresive Triciclice Clasice(ADT)
• Sisteme triciclice
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 287/550
NH H
N
O S
Dibenzocicloheptan Dibenzocicloheptena
Dihidrodibenzazepina Dibenzazepina
DibenzotiepinaDibenzoxepina
5 5
11 11
ADT - Reprezentanţi
CLOMIPRAMINA
3-Cloro-5-[3-(dimetilamino)-propil]-
Cl
N
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 288/550
3-Cloro-5-[3-(dimetilamino)-propil]-10,11-dihidro-5H-dibenz-[b,f]-azepina
AMITRIPTILINA3-(10,11-Dihidro-5H-dibenzo-[a,d]-ciclohepten-5-iliden)-N,N-dimetil-propilamina
NORTRIPTILINA
N(CH3)2CH2CH2CH2
CH CH2 CH2 N(CH3)2
NHCH3CH2CH2CH
ADT - Reprezentanţi
DOXEPINA
O
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 289/550
DOXEPINA
3-(Dibenz-[b,e]-oxepin -11(6H)-iliden)-N,N-dimetil-propilamina
DOSULEPINA
3-(Dibenzo-[b,e]-tiepin -11(6H)-iliden)-N,N-
dimetil-propilamina
N(CH3)2CH2CH2CH
N(CH3)2CH2CH2CH
S
ADT - Sinteza Amitriptilinei
HI P
CH
H5C6
CO
H5C6
C COOHH5C6O
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 290/550
(7)(6)
(5)(4)
(3)(2)(1)
ClMg(CH2)3 N(CH3)2
HC (CH2)2 N(CH3)2
- H2O
HO N(CH3)2(CH2)2H2C
O
2. AlCl31. SOCl2
CH2
CH2
COOH
H2O
HI + P
O
O- CO2
- H2OO
O
COOHH2C
O
O
ADTProprietăţi fizico-chimice
• Substanţe solide cristaline albe sau alb-gălbui cu miros slab
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 291/550
Substanţe solide, cristaline, albe sau alb gălbui, cu miros slab(nortriptilina, amitriptilina) sau fără miros.
• Ca atare sunt insolubile în apă.
• Sub formă de clorhidraţi sunt solubile în apă (excepţie clorhidratul denortriptilină), alcool şi cloroform, practic insolubile în eter.
• Se pot identifica pe cale chimică sau spectral în IR şi UV.
ADT - Metabolizare
• izoenzime:
– CYP2D6 – CYP1A2
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 292/550
CYP1A2,
– CYP3A4
– CYP2C
• sunt sub control genetic
O
Nortriptilina (metabolit activ)Amitriptilina
OH
HO Hidroxilare
N(CH3)2CH2CH2CH
N-oxidare
N(CH3)2CH2CH2CH
CH CH2 CH2 N(CH3)2
CH CH2 CH2 NHCH3
N-dealchilare
N(CH3)2CH2CH2CH
ADT - Acţiune
• Inhibă captarea (recaptarea) monoaminelor
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 293/550
p ( p )(noradrenalină, serotonină, dopamină)
– intensificarea transmisiei serotoninergice
• ameliorează dispoziţia (afectul), – creşterea transmisiei noradrenergice
• stimulare psihomotorie.
ADT - Acţiune
• La nivel SNC :
– timoleptică• activarea comportamentului
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 294/550
• activarea comportamentului,
• diminuarea anxietăţii.
– antialgică
• La nivel SNV:
– la doze mici sunt adrenergice indirecte,
– la doze mari sunt alfa adrenolitice,
– parasimpatolitice de tip atropinic.
ADT - Indicaţii
• Depresii asociate cu:
– anxietate,
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 295/550
– agitaţie,
– tendinţe spre suicid.
(Imipramina , Amitriptilina, Doxepina)
• Depresie bipolar, în faza depresivă,
• Stadiul depresiv al schizofreniei,
• Depresie cu caracter psihotic,
! Se asociază cu antipsihotice fenotiazinice
ADT - Indicaţii
• Depresiile cu inhibiţie psihomotorie (Desipramina)
– determină apariţia agitaţiei, insomniilor,
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 296/550
determină apariţia agitaţiei, insomniilor,
• inversarea dispoziţiei, cu tendinţa spre manifestări maniacale,chiar tentative de suicid.
• În manifestările obsesiv-compulsive (Clomipramina),• În prevenirea atacului de panică cu sau fără agorafobie
(Clomipramina).
ADT - Indicaţii
• În manifestări organice asociate cu depresie:
– alcoolism
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 297/550
alcoolism,
– accidente cerebrale,
– Parkinson (contribuie favorabil la corectarea stării depresive şi a
bradikineziei).• Tratamentul bulimiei nervoase (Amitriptilina)
• În enurezis (Amitriptilina)
– la copii peste 6 ani, după ce au fost excluse cauzele de naturăorganică
ADT - Indicaţii • Tratamentul incontinenţei urinare (Imipramina ).
• Tratamentul asociat în afecţiuni:
– reumatismale,
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 298/550
reumatismale,
– neoplasm,
– neuralgii post herpetice, neuropatii post traumatice saudiabetice,
– durerilor nocturne ce apar în ulcer,
– profilaxia cefaleelor de natură vasculară, migrenelor
Amitriptilina, Doxepina, Nortriptilina
Desipramina - pacienţi care acuză o sedare excesivă • Tratamentul pruritului indus de frig (Doxepina).
ADT - Indicaţii
• În deficitul de atenţie şi hiperactivitate, la copii
– pacienţi care nu au răspuns la medicaţia stimulentă(metilfenidat)
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 299/550
(metilfenidat)
– sau la care reacţiile adverse nu pot fi suportate.
– eficiente în corectarea comportamentul impulsiv şi
hiperactiv, – mai puţin eficiente în îmbunătăţirea atenţiei şi a
simptomelor cognitive.
• În maladia Tourette,
• Pacienţilor care doresc să renunţe la fumat
– Nortriptilina în asociere cu înlocuitori ai nicotinei.
ADT - Reacţii adverse • uscăciunea gurii,
• constipaţie,
• tulburări de vedere,
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 300/550
• retenţie urinară,
• aritmii,
• tahicardie,
• hipotensiune ortostatică,
• tulburări de memorie,
• delir,
• sedare - mai intensă în cazul aminelor terţiare,
• creşteri în greutate.
ADTInteracţiuni medicamentoase
• reduc efectului hipotensor al metildopei, clonidinei
– blocării sau desensibilizării receptorilor alfa -2 adrenergici,
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 301/550
• cresc răspunsul vasopresor al simpatomimeticelor directe:
– Fenilefrina, Epinefrina sau Norepinefrina,
• reduc răspunsul vasopresor al simpatomimeticelor indirecte
– Nafazolina
• efectele adverse ale ADT intensificate la asociere cu: – substanţe anticolinergice,
– sedative sau hipnotice.
ADTSpecialităţi, posologie
DCI Sinonime Forme farmaceutice, posologie
Imipramina ANTIDEPRIN Drajeuri a 25 mg,
Oral 50 mg/zi – 150 mg/ziClomipramina ANAFRANIL, Comprimate sau drajeuri a 10 mg, 25 mg;
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 302/550
Clomipramina ANAFRANIL,HYDIPHEN
Comprimate sau drajeuri a 10 mg, 25 mg;Fiole a 25 mg/2 ml,Oral: 125-150 mg/zi; În perfuzie: 25-50 mg în 250 ml glucoză 5%
Trimipramina HERPHONAL,SURMONTIL Drajeuri sau comprimate a 25 mg, 100 mg; soluţie buvabilă 4%; fiole a 25 mg/2ml,Oral 75-150-300 mg/zi.
Amitriptilina LAROXYL,TRYPTIZOL
Drajeuri sau comprimate a 10, 25 mg,Comprimate retard a 25, 50, 75 mg;Fiole a 50 mg/2 ml
(individualizată) Nortriptilina AVENTYL Comprimate sau drajeuri a 10, 25 mg
Doxepina DOXEPIN Drajeuri a 25 mg;Oral 160-240-480 mg/zi
ANTIDEPRESIVE “ATIPICE”
• Antidepresive triciclice de generaţia a 2-a
– Compuşi care păstrează sistemul triciclic, dar catena este modificată:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 303/550
p ş p Amineptina
– Compuşi în care sunt modificate atât sistemul triciclic cât şi catena:TIANEPTINA, Amoxapina
• Antidepresive tetraciclice:
– MIANSERINA, MIRTAZAPINA, MAPROTILINA
ANTIDEPRESIVE “ATIPICE”
• Antidepresive cu structuri varia
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 304/550
– Inhibă recaptarea NA: Reboxetina, Viloxazina
– Inhibă recaptarea Serotoninei: Fluoxetina, Fluvoxamina,
Sertralina, Paroxetina, Citalopram, Escitalopram – Inhibă recaptarea dopaminei: Bupropiona
– Inhibă recaptarea serotoninei şi NA: Trazodona, Nefazodona,Milnacipran, Venlafaxina, Duloxetina
TIANEPTINA
• Acidul-7[(3-cloro-6,11-dihidro-6-metildibenzo[c,f][1,2]tiazepin-11-il)-amino] S,S-dioxid-
O
COOH(CH2)6 NH
H3C
Cl
O
N S
12
356
11
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 305/550
heptanoic
• Mecanism de acţiune:
– reduce atrofierea dendritelor neuronale induse de stres, – desensibilizează receptorilor serotoninergici,
– normalizarea numărului de receptori ai glucocorticoizilor în hipocamp
TIANEPTINA• Proprietăţi farmacocinetice
– nu suferă metabolism hepatic prin intermediu Citocromului P450
• reduce interacţiunile cu alte medicamente;
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 306/550
– biodisponibilitate crescută
– se elimină rapid
• Indicaţii în: – depresia majoră,
– depresia bipolară,
– anxietatea asociată cu depresie,
– în curele de dezalcoolizare.
! Este preferat persoanelor vârstnice
TIANEPTINA
• Reacţiile adverse:
– greaţă, constipaţie, dureri abdominale,cefalee insomnie sau somnolenţă
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 307/550
– cefalee, insomnie sau somnolenţă,
– tahicardie, ameţeli, tremurături.
• Specialităţi: comprimate filmate a 12.5 mg - COAXIL
• Posologie:
– un comprimat de trei ori pe zi,
– la vârstnici două comprimate pe zi.
ANTIDEPRESIVE TETRACICLICE
• MIANSERINA
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 308/550
• MIRTAZAPINA
• MAPROTILINA
ANTIDEPRESIVE TETRACICLICE MIANSERINA, MIRTAZAPINA
N
CH3
N
CH3
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 309/550
(+/-) 1,2,3,4,10,14b-Hexahidro-2-metil-dibenzo-[c,f]-pirazino-[1,2-a]-azepina
(+/-)1,2,3,4,10,14b-Hexahidro-2-metil-pirazino-[2,1-a]-pirido-[2,3-c]-benzazepina
(S )-(+)-MIANSERINA >>200-300 x mai activ decât (R )-( –)-mianserina.
- Se metabolizează prin intermediul CYP3 A4 la desmetil derivatul activ
N N N
ANTIDEPRESIVE TETRACICLICE MIANSERINA, MIRTAZAPINA
• Mod de acţiune:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 310/550
Mod de acţiune:
– blochează receptorii: • Alfa-1 şi alfa-2 adrenegici presinaptici,
• serotoninergici 5-HT1,2,3
• histaminergici
– Agonist noradrenergic la doze
MIANSERINA, MIRTAZAPINA
• Acţiune:
– antidepresivă - relativ rapid - din prima săptămână de tratament – anxiolitică
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 311/550
– anxiolitică.
• Indicaţii:
– în diverse forme de depresie – anxietate
– asociat durerilor din cancer
– afecţiuni obsesiv compulsive, atacuri de panică
– Mirtazapina -insomnii
• Avantaj: efecte de tip atropinc şi reacţii cardiovasculare mai reduse.
MIANSERINA, MIRTAZAPINA
• Reacţiile adverse:
– modificări hematice (agranulocitoză), impune un control lunar altabloului sanguin, în primele 3 luni de tratament.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 312/550
– alterarea probelor hepatice, icter,
– ginecomastie, galactoree,
– somnolenţă – ameţeală, hipotensiune posturală,
– tulburări gastrointestinale (constipaţie;TG, Colesterol, GC )
– tremor,
– sudoraţie, hipersalivaţie (mirtazepina –xerostomie)
– poate declanşa efecte hipomaniacale în cazul psihozelor bipolare.
MIANSERINA, MIRTAZAPINA• Contraindicaţii:
– glaucom,
– diabet,
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 313/550
– hipotensiune arterială,
– insuficienţă renală.
• Specialităţi: – comprimate a 10 mg şi 30 mg miaserin – LERIVON; MIANSERIN.
• Posologie: oral 30-40 mg/zi.
– comprimate filmate şi comprimate orodispersabile a 15 mg, 30 mg şi
45 mg mirtazapin - CALIXTA;ESPRITAL; MIRZATENQ-Tab,ZULIN.
• Posologie: oral 15-45 mg/zi.
ANTIDEPRESIVE TETRACICLICE MAPROTILINA
• Acţiune: selectivă asupra transmisiilor noradrenergice
– antidepresive,anxiolitice
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 314/550
– anxiolitice,
– antiagresive.
• Indicaţii:
– în stări depresive diverse + agresivitate, – la copii cu tulburări de comportament,
– distimie, anxietate
– durei de cauze diverse
CH2 CH2 CH2 NHCH3
N-Metil-9,10-etanoantracen-9(10H)-propilamina
MAPROTILINA
• Reacţiile adverse sunt asemănătoare ADT.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 315/550
• Specialităţi: comprimate a 10 mg, 25 mg şi 75 mg
– LUDIOMIL
• Posologie: oral, în doze de 75 mg/zi, divizate în trei prize,iar ca tratament de întreţinere 50 mg/zi, divizat în douăprize.
Relaţii structură chimică - acţiune
11109
2
1
e b
X X = CH2, O, NH, S; Y = CH, NSistem triciclic 6 7 6
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 316/550
• În poziţia 3 substituţia nu este absolut necesară
– un substituent atrăgător de electroni creşte activitate (R3 = Cl –
Clomipramina)
6
5
4
3 b
Y
R 5
R 3• Sistem triciclic 6-7-6
• Unul dintre nucleele benzenice
poate fi înlocuit cu piridină
Relaţii structură chimică - acţiune 11109
6
5
4
3 2
1
e b
X
Y
R 5
R 3
R5 = - CH2-CH2-CH2-N(R)2
R = H, R = CH3
R5 = - NH – (CH2)6-COOH
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 317/550
• În poziţia 5 poate fi un atom de carbon sau azot substituit
– cu o catenă propilaminică – efect maxim
• excepţie tianeptinul (rest acid amino-heptanoic)
– Y = C - acesta se leagă de catena laterală printr -o dublă
legătură - efect sedativ mai pronunţat • (Amitriptilina, Doxepina, Dosulepina).
5
Relaţii structură chimică - acţiune
• Gruparea aminică din catena propilaminică
– terţiară sau secundară
• aminele terţiare - efect sedativ >> amine secundare
R 5 = - CH2-CH2-CH2-N(R)2
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 318/550
• nu influenţează:
– rapiditatea instalării acţiunii
– intensitatea efectul antidepresiv
• Dubla legătură - între poziţiile 10-11:
– Instabilitatea moleculei - uşor oxidată,
– Acţiunea
R 3
R 5
X
Y
be
1
2
3
4
5
6
9 10 11
Relaţii structură chimică - acţiune
• Condensarea sistemului triciclic în poziţiile 10-11efectul antidepresiv se păstrează
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 319/550
– efectul antidepresiv se păstrează
(Mianserin, Mirtazapin).
- Atom de carbon stereogenic - racemic
1110
CH3
N N
N
Antidepresive inhibitoare selective alerecaptării serotoninei (ISRS)
FLUOXETINA
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 320/550
F3C O CH CH2 CH2 NHCH3
F3C C (CH2)4 OCH3
N O (CH2)2 NH2
FLUVOXAMINA
Antidepresive inhibitoare selective alerecaptării serotoninei (ISRS)
NHCH3
H
SERTRALIN
O
O
F PAROXETINA
O
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 321/550
Cl
Cl
H
H N
CH2
O
CITALOPRAM
NC
F
N(CH3)2(CH2)3
O
Proprietăţile farmacocinetice ISRS DCI Fluoxeti-
naFluvoxa-
minaSertralina Paroxetina Citalopram
Biodisponibilitate 70-80% 53% 88% 50-100% 100%
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 322/550
T 1/2 1-4 zile şi 7 zile (Nor)
16h 24-26h 24h 33h
Legare deproteineleplasmatice
94% 80% 99% 95% 50%
Eliminare Urinar,fecale,metabolizat
Urinar,metabolizat,2% ca atare
Urinar şi prinfecalemetabolizat
Urinar,metabolizat
Prin fecale şi urinar,metabolizat
Sunt inhibitori enzimatici – atenţie la asocieri
Stereoselectivitatea ISRSFLUOXETINA
F3C O CH CH2 CH2 NHCH3 NH2CH2CH2CHOF3C
CYP2D6
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 323/550
• in vitro ambii enantiomeri au activitate similară
• CYP2D6 - acţionează stereoselectiv asupra izomerul S
• S-Norfluoxetina are o acţiune echivalentă cu R-Fluoxetina şi cu S-Fluoxetina
2 6
FLUOXETINA NORFLUOXETINA
Stereoselectivitatea ISRSFLUOXETINA
NHCH3CH2CH2CHOF3C
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 324/550
• R-Norfluoxetina prezintă o activitate mai redusă
• S(-)-fluoxetina şi S-norfluoxetina se elimină mult mai încet comparativ cu izomerii R efectele secundare majore – tendinţa spre suicid, automutilare şi agresivitate.
• variabilitatea individuală în metabolizarea R,S-fluoxetinei – separarea enantiomerilor şi utilizarea numai a R-fluoxetinei
aritmii, prin prelungirea intervalului QT.
Stereoselectivitatea ISRS• Sertralina – diasteroizomerul cis mai
selectiv în blocarea
recaptării serotoninei – este condiţionată subf i l i i
4
1
Cl
H
NHCH3
H
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 325/550
forma enantiomerului cis cu configuraţia absolută1S,4S.
• Paroxetina se în foloseşte în
terapie sub forma izomeruluitrans, care are configuraţiaabsolută 3S,4R.
(-)Trans-4-R-(4'-fluorofenil)-3S-
[(3',4'-metilendioxifenoxi)-metil]
piperidina
O
F
H
O
O
N
CH23'
4'
Cl
(-)Cis-(1S,4S)-4-(3,4-Diclorfenil)-1,2,3,4
-tetrahidro-N-metil-1-naftalen-amina
Stereoselectivitatea ISRS
• Citalopramul
– iniţial sub formă de racemic – enantiomerul S > decât cel R
CITALOPRAM
NC
N(CH3)2(CH2)3
O
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 326/550
– concentraţie plasmatică a S-citalopramului reprezintă doar 1/3 din concentraţia totală,
– raportul eudismic (eutomer /distomer) estede 167
F
ESCITALOPRAM
O
(CH2)3 N(CH3)2
F
NC
Stereoselectivitatea ISRS
• Citalopramul :
– Racemic – Enantiomerul S-citalopram
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 327/550
p
• Escitalopramul
– cel mai selectiv inhibitor al recaptării serotoninei (ISRS),
– tolerabilitate şi siguranţă
– Dozele utilizate:
• Citalopramului 20-40 mg/zi,
• Escitalopramului ½ din cele ale citalopramului.
ISRS-Indicaţii • în tratamentul episoadelor depresive,
• în unele tulburări de natură anxioasă (anxietate generalizată),
• în afecţiuni obsesiv compulsive, în fobia socială şi în prevenirea ataculuide panică.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 328/550
de panică.
• în tratamentul bufeurilor, tulburărilor de somn şi a stărilor depresive(femeile cu cancer de sân, sub tratament cu chimioterapice),
• în afecţiuni disforetice pre-menstruale,
• în depresia vârstnicilor,
• în stări depresive post-traumatice,
• în simptomele negative din schizofrenie,
• în tratamenul tulburărilor de tip autistic,
• în hiperactivitate cu deficit de atenţie
ISRS-Indicaţii particulare• Paroxetina - reduce stările depresive induse de tratamentul cu α-interferon.
• Fluoxetina este indicată în bulimia nervoasă, afecţiuni afective sezoniere
• Citalopramul şi fluvoxamina reduc frecvenţa crizelor în cazul pacienţilordiagnosticaţi cu “binge-eating”
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 329/550
AVANTAJE
• Prezintă un indice terapeutic superior ADT clasice sau IMAO. • Nu prezintă afinitate asupra receptorilor
– adrenergici,
– histaminergici H1,
– colinergici.• Nu apar efectele secundare nedorite care se întâlnesc în cazul ADT clasice
(de tip atropinic, cardiovascular, creşteri în greutate).
ISRS - Reacţiile adverse • anxietate, agitaţie, tremor,
• perturbări ale somnului
• dureri de cap,
• disfuncţii sexuale
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 330/550
• disfuncţii sexuale ,
• greaţă, diaree, anorexie, dispepsie
• creşte riscul malformaţiilor congenitale, în particular a celor cardiace, lanou-născuţii ai căror mame au fost tratate cu paroxetină în primultrimestru de sarcină
• Nu se vor asocia cu IMAO
• La doze mari: tahicardie, greaţă, vomismente, sedare, tremor şi convulsii
ISRSForme farmaceutice, doze uzuale
DCI Forme farmaceutice Doze
Fluoxetina* Comprimate sau capsule a 10 şi 20 mg,comprimate enterosolvente a 90 mg (CR)
20-60 mg/zi
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 331/550
Fluvoxamina Comprimate filmate a 50 şi 100 mgComprimate cu cedare controlată a 100 şi 150 mg
100-300 mg/zi
Sertralina Comprimate filmate a 50 şi 100 mg,Suspensie pentru uz oral 20 mg/ml
50-200 mg/zi
Paroxetina Comprimate filmate a 20 şi 30 mg,Suspensie uz oral 20 mg/10 ml
20-50 mg/zi,la vârstnici 20-40 mg/zi
Citalopram Comprimate filmate a 10 şi 20 mgSoluţie uz oral
20-60 mg/zi
Escitalopram Comprimate filmate a 5, 10 mg, 15 mg şi 20mg.
10-20 mg/zi
AntidepresiveAcţionează selectiv asupra transmisiilordopaminergice
BUPROPIONACH3
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 332/550
C CH NH C
Cl O CH3
CH3
CH3
(±)-1-(3-Clorofenil)-2-[(1,1-dimetiletil)amina]-1-propanona
Acţiune:
• Inhibă:
• recaptarea dopaminei,
• mai puţin recaptarea norepinefrinei.
• Nu influenţează concentraţia serotoninei.
BupropionaIndicaţii: • Tratamentul depresiei majore, în depresiile refractare,
• Prevenirea episoadelor de depresie major ă la pacienţii cu afecţiuniafective sezoniere,
Î
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 333/550
• În boala Alzheimer – la cei ce prezintă şi fenomene de anxietate, agitaţie
sau agresivitate,
• În sindromul picioarelor neliniştite (doze reduse), • În durerile din neuropatiile de etiologii diverse (150-300 mg/zi),
• Medicaţie de alternativă în tulburările de hiperactivitate cu deficit de
atenţie,
• În curele de dezintoxicare - reduce dorinţa excesivă de cocaină,
• rata succesului în renunţarea la fumat - se asociază cu substituenţi ai
nicotinei.
Bupropiona
Reacţiile adverse – agitaţie, insomnie
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 334/550
g
– simptome de tip psihotic (halucinaţii, delir)
– greaţă, vomă,
– dureri de cap,
– prurit.
– la doze mai mari de 450 mg/ zi au apărut convulsii
Bupropiona
• Bupropiona este mult mai bine tolerată de pacienţii cu
depresie.– disfuncţiile sexuale sunt mai reduse decât în cazul ISRS
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 335/550
disfuncţiile sexuale sunt mai reduse decât în cazul ISRS.
Specialităţi: - comprimate filmate retard a 150 mg WELLBUTRINA sau ZYBAN.
- comprimate cu eliberare susţ inută (150-500mg) -
APLEZINPosologie: 150-300 mg/zi.
Antidepresiveinhibitoare selective ale recaptării
serotoninei şi norepinefrinei (ISRSNa)
• TRAZODONA
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 336/550
• NEFAZODONA
• MILNACIPRAN
• VENLAFAXINA
• DULOXETINA
ISRSNaDERIVAŢI TRIAZOLICI
TRAZODONA
Cl N N
N N N(CH ) N N
Cl
HCYP3A4
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 337/550
O
N
N
N
1-[3-[4-(m-Clorofenili)-1-piperazinil]propil]-3-etil-4-
(2-fenoxietil)- -1,2,4-triazolin-5-ona
NEFAZODONA
CH2CH2
N N(CH2)3
Cl
O
H5C2
2-[3-[4/(m-Clorofenil)-1-piperazinil]/propil]-
[1,2,4]-triazolo-[4,3-a]piridin-3(2H)-ona
O N N N(CH2)3
N NH
Metabolit activ
TRAZODONA• Acţiune:
– la doze sub terapeutice acţionează ca antagonist al receptorilorserotoninergici 5-HT2A,C,
– la doze terapeutice inhibă recaptarea serotoninei
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 338/550
la doze terapeutice inhibă recaptarea serotoninei
– favorizează transmisia noradrenergică
• Indicaţii – în depresia majoră,
– în depresie majoră asociată cu tulburări de somn
TRAZODONA
• Reacţii adverse
– hipotensiune ortostatică, tulburări de ritm cardiac – uscăciunea gurii, greaţă,
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 339/550
– astenie, stări de slăbiciune,
– pierderi în greutate,
– diaree sau constipaţie, cefalee.
– disfuncţii sexuale
• Specialităţi: TRITTICO comprimate cu eliberareprelungită a 75 şi 150 mg
• Posologie: 150-450 mg/zi
MILNACIPRAN O
N(C2H5)2
CH5C6
NH2
CH2
(±)-Cis-2-(Aminometil)-1-fenil-N,N-dietil-ciclopropancarboxamida
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 340/550
• Acţiune: – blocarea recaptării norepinefrinei şi serotoninei,
– efect antagonist faţă de glicină, (neurotransmiţător inhibitor ),
• o creştere a concentraţiei de acetilcolină în striatum, hipocamp şi în
trunchiul cerebral.
MILNACIPRAN
• Indicaţii:
– în depresii majore, la adulţi (cu pasivitate, dezinteres, astenie)
– terapia durerii acute din fibromialgie
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 341/550
p g
• Reacţii adverse:
– vertij, cefalee, astenie, somnolenţă sau insomnie, – hipersudoraţie, bufeuri de căldură,
– greaţă, uscăciunea gurii,
– hipotensiune ortostatică, palpitaţii.
MILNACIPRAN
• Specialităţi:
– capsule a 25 mg şi 50 mg - IXEL ,
– comprimate a 12.5, 25, 50, 100 mg – SAVELLA - fibromialgie
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 342/550
comprimate a 12.5, 25, 50, 100 mg SAVELLA fibromialgie
• Posologie: 2 x 50 mg, doza fiind ajustată în cazul pacienţilor cuprobleme renale.
VENLAFAXINA, DULOXETINA
(H3C)2 N
OH
1-[2-(Dimetilamino)-1-(4-metoxifenil)-etil]-ciclohexanol
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 343/550
3CO
OH
CH3
NH
O
S
(+)-(S)-N-Metil-3-(1-naftiloxi)-3-(2-tienil)-propilamina
VENLAFAXINA• Proprietăţi farmacocinetice
– absoarbţie bună
– biodisponibilitatea 45%
– metabolizare intensă la nivel hepatic prin intermediul izoenzimei
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 344/550
p pCYP2D6.
– O-desmetilvenlafaxina metabolit activ
– Se elimină urinar sub formă de metaboliţi şi ca atare (5%).
3CO
(H3C)2 N
OHOH
(H3C)2 N
HO
CYP2D6
VENLAFAXINA, DULOXETINA
• Acţiunea:
– inhibitor puternic al recaptării serotoninei, – la doze mari şi al noradrenalinei
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 345/550
• Indicaţii:
– în toate formele de depresii, chiar şi în cele severe, în tratamentulclinic sau ambulator.
– în terapia anxietăţii generalizate şi a fenomenelor de fobie socială şipanică,
– neuropatie diabetică
– în incontinenţa urinară de stres (faza a III-a de cercetare)
– afecţiuni disforetice premenstruale
Duloxetina
VENLAFAXINA, DULOXETINA
• Reacţii adverse:
– greţuri, dureri abdominale, anorexie,
– astenie, somnolenţă sau insomnie,
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 346/550
– dureri de cap, disfuncţii sexuale,
– hipotensiune,
– tulburări de vedere (tulburări de acomodare, vedere înceţoşată).
Contraindicaţii:
• glaucom cu unghi închis,
• insuficienţă hepatică
VENLAFAXINA
• Specialităţi:
– comprimate a 37.5 mg şi 75 mg
– capsule cu cedare prelungită a 37.5 mg, 75 mg şi 150 mg.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 347/550
• EFECTIN sau EFFEXOR XR
– compimate cu cedare prelungită a 50 mg desvenlafaxina
• PRISTIQ
• Posologie: în stări depresive se administrează în dozede 75-375 mg/zi,
DULOXETINA• Interacţiuni medicamentose
– MEDICAMENTE CARE INHIBĂ ACTIVITATEA:
• CYP1A2 (fluvoxamina, derivaţii chinolon carboxilici)
• CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina, chinidina),
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 348/550
CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina, chinidina),
– MONITORIZAREA DOZELOR DE DULOXETINĂ
– duloxetina inhibă moderat acţiune CYP2D6 – monitorizarea:
• ADT clasice (amitriptilina, nortriptilina, imipramina),
• antipsihotice fenotiazinice,
• antiaritmice din clasa 1C (flecainida, propafenona), – atenţie la administrare de IMOA şi triptani
DULOXETINA
• Specialităţi: CYMBALATA capsule cu eliberare întârziată a 20mg, 30 mg şi 60 mg.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 349/550
• Posologie:
– în cazuri de depresie se administrează câte 20 mg de 2 ori pe zisau 30 mg de două ori pe zi.
– la pacienţii cu neuropatie periferică se administrează 60 mg odată pe zi.
MIORELAXANTE – substanţe care produc:
• relaxarea musculaturii striate, contractatăpatologic.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 350/550
• blocheză neuroniide asociaţie de la nivelulcăilor:
–polisinaptice,
–subcorticale
–spinale.
CLASIFICARE
• În funcţie de structură:
– Eteri fenolici ai glicerinei
– Derivaţi de benzoxazol, benzotiadiazol
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 351/550
– Derivaţi de β-aminocetone şi de aminoacizi
– Derivaţi benzodiazepinici
– Derivaţi triciclici
– Esteri carbamici
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 352/550
DERIVAŢI de OXAZOLIDINĂ şiBENZOTIADIAZOL
• CLORZOXAZONA TIZANIDINA
NCl H N
S
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 353/550
O
OS
NCl
NH
HN
N
5-Cloro-N-(4,5-dihidro-1H-imidazol-2-il)-benzo[c]1,2,4-tiadiazol-4-amina
5-Clor-2(3H)-benzoxazolonă
DERIVAŢI de β-AMINO-CETONE şi deAMINOACIZI
• TOLPERISON BACLOFEN
COOHCH2
CH
O
N
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 354/550
NH2CH2
CH
Cl
CH3
N
3C
Acid 3-(p-clorofenil)-4-amino-butiric
2,4’-Dimetil-3-(piperidinil)-propiofenona
DERIVAŢI BENZODIAZEPINICI
• TETRAZEPAM
O
N
CH3
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 355/550
NCl
7-Cloro-5-(ciclohex-1-enil)-1,3-dihidro-1-metal-2H-1,4-benzodiazepin-ona
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 356/550
ESTERI CARBAMICI
H3C CH2 O CONH2
MEPROBAMAT: R=H
CARISOPRODOL: R=C H (i)
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 357/550
C
H7C3
CH2 O CONH2
CH2 O CONHR
CARISOPRODOL: R=C3H7 (i)
TIBAMAT: R=C4H9
LORBAMAT: R= Ciclopropil
INDICAŢII • stări spastice cauzate de:
– leziuni ale măduvei spinării sau ale trunchiului cerebral,
• spasme musculare dureroase inflamatorii sau degenerative: – lumbago
sciatică
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 358/550
– sciatică
– torticolis
– scleroză multiplă • dureri musculare nocturne, bursite, miozite.
• tetanos
• relaxante în chirurgie, ortopedie sau traumatologie,
• adjuvante în boala Parkinson sau în scleroza multiplă
REACŢII ADVERSE DCI/RA SNC Digestiv Cardiovascular Alergică
Clorzoxazona Cefalee Ameţeli
Greaţă Vărsături
Sângerări
Erupţiicutanate
Tizanidina Somnolenţă Ameţeli
Uscăciunegurii
hTABradicardie
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 359/550
ţ gGreaţă
Tolperison Cefalee hTA
Baclofen Insomnie Agitaţie Halucinaţii
hTA Erupţiicutanate
Tetrazepam Somnolenţă
Ameţeli AstenieReac.paradoxale
CONTRAINDICAŢII
• Ateroscleroză (baclofen)
• Miastenie• Insuficienţă respiratorie
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 360/550
• Insuficienţă respiratorie
• Insuficienţă hepatică
• Sarcină
• Alergii
SPECIALITĂŢI
DCI FORME FARMACEUTICE SINONIM
ECLORZOXAZON
Comprimate a 250 mg
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 361/550
ON
BACLOFEN Comprimate a 10 mg, 20 mg Lioresal
TIZANIDINA Comprimate a 2 mg, 4 mg, 6mg
TOLPERISON Comprimate a 50 mg, 150 mgSoluţie injectabilă 100 mg/ml
Mydocalm
TETRAZEPAM Comprimate a 50 mg MyolastanRelaxam
SUBSTANŢE MEDICAMENTOASE CU ACŢIUNE
ANTIMIGRENOASĂ
Clasificare
migrena f ără aur ă (comună)migrena cu aur ă (mai rar - 20%)migrena complicată
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 362/550
Migrena - generalităţi
Migrena - afecţiune cronică, cu manifestări recurente de cefalee
• durata de la 4 la 72 ore,
• caracter pulsatil,
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 363/550
caracter pulsatil,
• de intensitate moderată sau severă,
• care alterează frecvent activitatea cotidiană şi se amplifică laefort fizic.
• poate fi asociată cu greţuri, vomă, fonofobie şi fotofobie
• este precedată uneori de fenomene neurologice focale tranzitorii
= aură
MigrenaMecanisme de producere• Eliberare iniţială de serotonină (vasoconstricţie)
• Eliberarea presinaptică de neurotransmiţători cu rolvasodilatator şi proinflamator: – substanţ a P, NO, CGRP (calcitonin-gene-related-peptid)
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 364/550
ţ , , ( g p p )
Vasodilataţie la nivel cerebral
Inflamaţie
Activarea patologică a sistemului trigeminal
Durerea migrenoasă
• de factori neurogeni,
• vasculari şi biochimici, declanşaţi în mod ciclic.
MigrenaFactorii de risc
• genetici (60% din cazuri)• sexul feminin• alimentari: alcool, cafea, ciocolată, brânza, glutamat de sodiu,
fi i l i i lt ţi t b lă
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 365/550
• fiziologici: prea mult sau prea puţin somn, stres, oboseală, activitate fizică intensă, perioada de ciclu la femei,
• de mediu:• zgomot,• schimbări în presiunea atmosferică, • altitudine ridicată, • mirosuri intense (parfum, fum),• expunere la modificări ale intensităţii luminoase.
ANTIMIGRENOASENESPECIFICE• AINS
• ANALGEZICE MORFINICE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 366/550
ANALGEZICE MORFINICE
• ANTIEMETICE
AINS utilizate în tratamentul atacului migrenos
ANTIMIGRENOASE NESPECIFICE
Analgezice Doza şi calea de administrare
Paracetamol Oral: 500 1000 mg la 4 6 ore
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 367/550
Paracetamol Oral: 500-1000 mg la 4-6 ore
Acid acetilsalicilic Oral: 500-1000 mg la 4-6 ore
Ibuprofen Oral: 400-800 mg la 4-6 ore
Naproxen Oral şi rectal: 250-500 mg la 12 ore
Acid tolfenamic Oral: 200 mg, repetat la 2-3 ore
Diclofenac Oral şi rectal: 50 mg la 8-12 ore
Indometacin Oral şi rectal: 150-200 mg/zi
ANTIMIGRENOASE NESPECIFICE
Analgezic opioid Doza (mg)
Analgezice opioide în tratamentul atacului
migrenos
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 368/550
Codeina 20-200
Dihidrocodeina 60-120
Butorfanol 1→ 4mg/spray nazal
Meperidina 50-100 mg i.m sau i.v
ANTIMIGRENOASE NESPECIFICE
Antiemetice Doza şi calea deadministrare
Antiemetice folosite in tratamentul atacului migrenos
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 369/550
administrare
Domperidon Oral: 20 mg la 4-8 ore
Rectal: 30-60 mg la 4-8 oreMetoclopramid Oral: 10 mg la 8 ore
I. V.: 10 mg
Clorperazina I.M., I.V.: 1 mg/ kg
Proclorperazina I.V. : 10 mgRectal: 25 mg
Haloperidol I.V.: 5 mg
ANTIMIGRENOASE SPECIFICE
• DERIVAŢI DE ERGOT
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 370/550
• AGONIŞTII RECEPTORILOR 5-HT1(TRIPTANII)
DERIVAŢI DE ERGOT
N
N
N
OH C
O
NHHO
H3C
CH2
H
H
H CH3
OO
COO-
C
C
COO-
H
HO
OH
H
9
10
+
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 371/550
H3CSO3-HH
N
N
N
N
OH C
O
NH
HOH3C
CH2
H
H
H
HCH3
OO
+
TARTRATUL DEERGOTAMINĂ
METANSULFONAT DEDIHIDROERGOTAMINA
NH
2
COO
AGONIŞTII RECEPTORILOR 5-HT1 (TRIPTANII)
NH2
HN
O
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 372/550
.COOHCH2
COOHCH2NH
NS
O
NCH3
CH3
O
H3C
H
Serotonina
Sumatriptan succinat
AGONIŞTII RECEPTORILOR 5-HT1 (TRIPTANII)• Acţiune:
– Agonistă pe receptorii 5-HT1• selectivitate pentru 5-HT1B, 5-HT1D şi 5-HT1F de la
nivelul vaselor sanguine extracerebrale şi
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 373/550
nivelul vaselor sanguine extracerebrale şi intracraniene vasoconstricţie la nivelul carotidei (5-
HT1B) – Inhibare presinaptică a răspunsului inflamator
trigeminovascular (inhibare directă a eliberării deneuropeptide proinflamatorii - 5-HT1D/1F).
AGONIŞTII RECEPTORILOR 5-
HT1SUMATRIPTANUL
• Biodisponibilitate – 96% (s.c.) (6 mg/doză)
– 14% după administrarea orală (cpr. 25mg, 50 mg, 100 mg)
– 17% intranazal (20 mg/doză)
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 374/550
• nivel plasmatic terapeutic după 30-90‟
• T1/2 : 2 ore• legarea de receptori este reversibilă, efectele biologice
fiind de scurtă durată → posibilitatea recurenţei cefaleei în 24-48 de ore
• Reacţii adverse: coronaroconstricţ ie
AGONIŞTII RECEPTORILOR 5-HT1 (TRIPTANII) ,,TRIPTANUL IDEAL‟‟
• Biodisponibilitate după administrarea orală (45-75%);
• Instalare rapidă a efectului (30-60 min.)
• T1/2 durată lungă de acţ iune şi mai puţ ine recurenţ e
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 375/550
• Selectivitate pentru teritoriul carotidian şi vasoconstricţ ie
coronariană redusă • Liposolubilitate penetranţă sporită la nivelul BHE
• Forme farmaceutice
– non-orale, non-invazive, cum ar fi spray intranazal - bine tolerat
la pacienţ ii care prezintă greaţă şi care intr ă rapid în acţ iune,similar cu forma de administrare subcutanată.
AGONIŞTII RECEPTORILOR 5-HT1(TRIPTANII –GENERAŢIA A II-A)
NS
NH
O
NCH3
CH3
O
HCl.
Almotriptan clorhidrat
HN
S
O O
HN
NCH3
H3C
HCl.
Naratriptan clorhidrat
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 376/550
CH3
CH3N
N
N
NN
COOH
.
H
Rizatriptan benzoat
NOO
S
CH3
NH
.HCl
Eletriptan clorhidrat
O
O
N
NH
NCH3
CH3
H
Zolmitriptan
H
H
NH2
O
H3C
N
N
CH2 COOHCH2 COOH.
Frovatriptan succinat
TRIPTANI –GENERAŢIA A II-A
• Avantaje:
– lipofilie crescută:• care le permite o mai bună traversare a barierei
hematoencefalice
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 377/550
– efect vasoconstictor selectiv:
• 5-HT1B de la nivel central (meninge) comparativ cu cei de lanivel coronarian
TRIPTANII
Relaţii structură - acţiuneantimigrenoasă
CH2N(R 3)2R 5
53
NH• nucleul indol-3-alchilaminic SUPRAPUNERE PE RECEPTORI
• natura substituenţilor din poziţia 5 SELECTIVITATEA PE
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 378/550
RECEPTORI
• amină terţiară din poziţia 3:• substrat în procesele de metabolizare sub influenţa MAO,
• formarea de săruri solubile în apă:
• condiţionare în preparate cu administrare parenterală.
• substituienţii din poziţiile 3 şi 5 influenţează lipofilia substanţei:
● poziţia 3: azotul terţiar inclus în heterociclu → lipofilie crescută
● poziţia 3: catenă dimetilamino-etilică, poziţia 5 fără catena
AGONIŞTII RECEPTORILOR 5-HT1(TRIPTANII)• Indicaţii:
– tratamentul migrenelor (cu sau fără aură) deintensitate medie spre severă
– forme moderate de migrenă care nu răspund la
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 379/550
g pterapia cu analgezice sau AINS.
• Contraindicaţii: – ischemii vasculare cerebrale sau periferice
– boala ischemică coronariană
– HTA
AGONIŞTII RECEPTORILOR 5-HT1(TRIPTANII)
• Reacţii adverse:
– oboseală, somnolenţă, stări de ameţeală, greţuri şi vărsături.• Interacţiuni medicamentoase.
– Inhibitorii CYP3A4 (ketoconazol şi alţi conazoli, eritromicina,
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 380/550
( ş ţ , ,verapamil) cresc concentraţiile plamatice ale triptanilor, prinreducerea metabolizării.
– ISRS (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei)
– IMAO - triptanii care sunt substrat pentru MAO (excepţie naratriptan şi eletriptan) nu se administrează concomitent sau într-un interval mai scurt de 2 săptămâni cu IMAO
– derivaţi de ergot → intensificarea reacţiilor vasospastice.
Triptani - specialităţi şi posologie DCI Sinonim Forma farmaceutică Dozaj/f. f. Doza/24h
Sumatriptan Imigran,
Imitrex
Sumacta,
Xibimer
Comprimate
Spray nazal
Supozitoare
Sistem unidoză. s.c.
25,50 şi 100 mg
20 mg/doză
5 şi 20 mg
6 mg
200 mg
40 mg
50 mg
12 mg
Rizatriptan Maxalat
Maxalat-
MLT
Comprimate
Comprimate
dezintegrabile oral
5 şi 10 mg
5 şi 10 mg
30 mg
30 mg
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 381/550
MLT dezintegrabile oral
Zolmitriptan Zomig
Zomig-ZMT
Comprimate
Spray nazalComprimate
dezintegrabile oral
2.5 şi 5 mg
2.5 şi 5 mg2.5 şi 5 mg
10 mg
10 mg10 mg
Almotriptan Axert Comprimate 6.25 şi 12.5 mg 25 mg
Eletriptan Relpax Comprimate 20 şi 40 mg 80 mg
Naratriptan AmerageNaramig
Comprimate 1 şi 2.5 mg2.5 mg
5 mg
Frovatriptan Frova
Fromena
Comprimate 2.5 mg 5 mg
TERAPIA COMBINATĂ ÎN MIGRENĂ
• TRIPTANI
– Efect vasoconstrictor• AINS
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 382/550
– Efect antiinflamator-analgezic
TREXIMA: Sumatriptan 85 mgNaproxen 500 mg
TRATAMENTUL PROFILACTIC ALMIGRENEI
• Se indică:
– În afare crizelor
• pentru a reduce frecvenţ a şi severitatea atacurilor
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 383/550
migrenoase anticipate.
– La pacienţ ii cu atacuri migrenoase frecvente:• 1>>> / lună dizabilitate
• Durează 3 sau mai multe zile
• Medicaţ ia simptomatică - contraindicată sau ineficientă
TRATAMENTUL PROFILACTIC ALMIGRENEI
• Beta-blocante:
– Primă alegere în profilaxia migrenei
• la pacienţ ii care migrena este asociată anginei pectorale sauhipertensiune arterială
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 384/550
hipertensiune arterială
– Reacţiile adverse: stare de oboseală, somnolenţă, apatie,scăderea rezistenţei la efort.
• Propranolol: 40-400 mg/zi
• Nadolol: 20-160 mg/zii
• Metoprolol: 100-200 mg/zi
• Atenolol: 25-100 mg/zi
TRATAMENTUL PROFILACTIC ALMIGRENEI
• Blocantele canalelor de calciu
– la pacienţ ii cu HTA la care administrarea de beta-blocante este contraindicată
• Verapamil: 160 320 mg/zi
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 385/550
• Verapamil: 160-320 mg/zi
• Antidepresivele – la pacienţ ii cu depresie sau anxietate asociate
migrenei
• ADT: amitriptilina, nortriptilina, doxepin;
• ISRS: fluoxetina, paroxetina, sertralina.
TRATAMENTUL PROFILACTIC ALMIGRENEI
• Anticonvulsivante
– Valproatul de sodiu: 500-1500 mg/zi
– Gabapentin: 300-2400 mg/zi
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 386/550
– Topiramat: 200-400 mg/zi
• Antagoniştii receptorilor angiotensinei II – Irbesartan: 75/150 mg/zi
– Candesartan: 16 mg/zi
• Inhibitorii enzimei de conversie ai angiotensinei – Lisinopril: 20 mg/zi
Analgezice morfinice• Analgezice = substanţe medicamentoase care
au capacitatea de a diminua sau a suprimadurerea• Acţionează deprimant la nivelul SNC asupra
ăil d d i t il d i t
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 387/550
căilor de conducere şi centrilor de integrare
adurerii din scoarţa cerebrală • Sunt medicamente simptomatice, efectul lor estetrecător, durerea revine dacă se menţine cauzade producere
MorfinaMorphini hydrochloridum FR X
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 388/550
Ciclurile A,B,C = fenantrenul parţial hidrogenat
Ciclurile C,D octo-dihidro-izochinolina
D = piridina
E = dihidrofuran
5R,6S,9R,13S,14R , morfina naturală = levogiră
Morfina- acţiuni • Acţiune analgezică
– Creşte pragul percepţiei dureroase
– Înlătură caracterul de suferinţă al durerii, aceasta devine suportabilă • Efect sedativ şi anxiolitic la pacienţii cu agitaţie şi anxietate • Deprimă respiraţia la doze terapeutice• Antitusiv central
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 389/550
• Acţiune spastică asupra musculaturii netede
• Produce mioză • Produce constipaţie • Creşte presiune biliară
Morfina- metabolizare
absorbită rapid dupăadministrarea parenterală (i.m. sau
s.c.) sau inhalatorie (pulbere) administrarea orală→ prim pasajhepatic BD: 20-30%
legare de proteinele plasmatice în
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 390/550
legare de proteinele plasmatice înproporţie de 35%
T1/2: 2-3 ore.
Morfina-indicaţii
• Dureri acute severe:
• infarct miocardic acut• edem pulmonar acut
• dureri post-operatorii, dureri post-traumatice
• arsuri
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 391/550
• arsuri
• Dureri cronice:• Neoplasm
• tabes
• Pre-anestezie
Morfina- R.a., CI
• R.a.: – Deprimare respiratorie
– Constipaţie – Greaţa – Mioza – Toleranţa şi dependenţa. CI:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 392/550
• CI: – reducere a funcţiei respiratorii (emfizem, cord pulmonar cronic, astm),
– insuficienţa hepatică severă (aceasta prelungeşte efectul şi creştetoxicitatea morfinei) – travaliu (poate provoca asfixia nou-născuţilor) – traumatisme craniene (deprimă respiraţia şi creşte presiunea LCR),
hipertrofie de prostată (produce retenţie de urină) – abdomen acut (maschează evoluţia)
Morfina: forme farmaceutice
– preparate parenterale (fiole a 2, 8, 10, 15, 20, mg/ml) – comprimate 10 şi 20 mg – comprimate cu eliberare prelungită 10, 30, 60, 100,
200 mg– soluţie buvabilă 20 mg/ml
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 393/550
soluţie buvabilă 20 mg/ml – supozitoare 5,10, 20, 30 mg
– spray nazal (studii clinice)
MSI Continus, Sevredol, Vental retard
Derivaţi de semisinteză şi sinteză aimorfinei
• A. Semisinteză
– Derivatizarea grupărilor funcţionale ale morfinei (OHfenolic, alcoolic, dubla legătură 7-8)
– Extensie moleculară (grupare OH în poziţia 14,b i i N di l l D)
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 394/550
substituirea N din nucleul D)
• B. Sinteză – Simplificarea moleculară
– Rigidizarea moleculară
A.1. Gruparea OH fenolică • scădere accentuată a
afinităţii de legare faţă de
receptori• Codeina:
– metabolizare hepatică
RO
O
N
CH3HO H
Activitateaanalgezicã
3-Acetilmorfina
Etilmorfina
CodeinaR = CH3
R = C2H5
R = COCH3
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 395/550
(10% din cantitatea decodeină) prin O-demetilare, rezultând
morfina Indicaţii:
antitusiv: comprimate a 15 mg
analgezic: combinaţii cu analgezice din alteclase farmacologice (AINS):
paracetamol 500mg-codeină fosfat 30 mg;ibuprofen 200 mg-codeină fosfat 12,8 mg;acid acetilsalicilic 200 mg-paracetamol 200mg-cafeină anhidră 25 mg-codeină fosfat 10mg
2. Gruparea alcoolică din poziţia 6 • Compuşi mai lipofili • traversează mai uşor
barierahematoencefalică(BHE)
• Produc un efect
HO
O
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 396/550
Produc un efectanalgezic mai puternic
• reacţii adverse precumşi risc de toleranţă şidependenţă mai mari
decât ale morfinei
CH3
C2H5
COCH3
Heterocodeina 5x > Morfina
6-Etilmorfina > Morfina
6-Acetilmorfina
Activitateaanalgezicã
R
H
O
N
CH3RO
R =
R =
=
4x > Morfina
3. Dubla legătură din poziţia 7-8 • Dihidrocodeina
– potenţă situată între cea a
morfinei şi a codeinei – analgezic
– comprimate cu eliberare
RO
O
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 397/550
prelungită de 60, 90 şi 120 mg DHC Continus
R = H Dihidromorfina
R = CH3 Dihidrocodeina
HO
O
N
CH3H
3. Dubla legătură din poziţia 7-8
Gruparea alcoolică din poziţia 6 • Hidromorfona
– agonist μ 8x>morfină
– Durată mai scurtă de acţiune – utilizată injectabil sau sub formă decomprimate cu eliberare prelungită8 mg
• Hidrocodona este utilizată oral ca
RO
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 398/550
antitusiv sau ca analgezic. – Poate fi utilizată în combinaţie cu
alte analgezice, cum ar fiparacetamol (2,5, 5, 7,5, 10 mg +500 mg paracetamol) sau ibuprofen(7,5 mg + 200 mg ibuprofen)
H
O
NCH3
O
R = H HidromorfonaR = CH3 Hidrocodona
a. Compuşii 14 hidroxilaţi • Oximorfona
– agonist μ 10x>morfină – utilizată injectabil fiole 1 mg (i.m., s.c.,
i.v) sau sub formă de supozitoare 5 mg
• Oxicodonabiodisponibilitate orală bună
R = H Oximorfona
R = CH3 Oxicodona
RO
O
N
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 399/550
– biodisponibilitate orală bună – utilizată ca analgezic sub formă de
comprimate cu eliberare prelungită a 10,20, 40, 80 mg sau în asociere cuanalgezice de tipul paracetamolui,acidului acetilsalicilic sau ibuprofenului
Oxycontin
CH3OH
O
b. Compuşii N alchilaţi
HO
HO
OH
N
HO
HO
OOH
N
efect antagonist-agonist Agonist k, antagonist μ
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 400/550
Nalorfina Nalbufina
Nalorfina: Analgezic slab (nu se valorifică) Antagonizează efectele morfinei în intoxicaţia acută Indicaţii:
Antidot în intoxicaţia acută cu morfină şi alte opiacee Fiole 5 mg (i.v., i.m., s.c.) Nalorphine
NalbufinaUtilizat ca analgezic: fiole 10, 20 mg Nalbuphine
disforieDeprimare
respiratoriescăzută
2. Compuşii N alchilaţi HO
OOH
N
O
HO
OOH
N
O
Naloxona Naltrexona
Ef t i bl titi ă t il i i
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 401/550
Efect antagonist: blocarea competitivă a receptorilor opiozi Naloxona:
antidot în cazul intoxicaţiilor cu opioide Deprimarea respiratorie la nou-născut (administrarea învena ombilicală) Fiole 0,4 mg/ml Narcan, Nexodal
Naltrexona Antagonist mai eficientUtilizat p.o., bine absorbit şi tolerat Tratamentul dependenţei la morfină şi morfinomimetice,alcoolComprimate 50 mg Revia
B. Simplificarea moleculară 1. Înlăturarea ciclului E (morfinani)
H
HO
O
N
CH3HOOH
HO
H
HO
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 402/550
Butorfanolul
NH
N CH3
LevorfanolH
N CH3
H3CO
Levometorfanul
de 5 Xmai activ decât morfina.
Avantaj:metabolizarea hepaticămai redusă →timp de acţiune
mai mare (7 ore)efect redus al primului pasajhepatic
! R.a.
Agonist-antagonist
utilizat parenteral (fiole 2mg/ml)ca analgezic şi în terapia
migrenei sub forma de sprayintranazal (10 mg/ml)
Moradol
2. Înlăturarea ciclurilor C şi E(benzomorfani)
H
HO
O
N
CH3HO
Pentazocina
Agonist parţial k-antagonist parţial μ
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 403/550
HO
NH
H3C
CH3H
CH3
CH3
Pentazocina
risc de dependenţă mai scăzut
utilizată parenteral (fiole a 30 mg) sau oral(comprimate a 50 mg) ca analgezic şi camedicaţie preanestezică sau preoperatorie
Fortral, Saldoren, Fortwin
3. Înlăturarea ciclurilor B,C,E (fenil-piperidine)
H
HO
O
N
CH3HONCH5C2O
O
CH3N
OCH3
C
O
H5C2
H3C
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 404/550
Petidina
OH
NCH5C2
O
CH3
Ketobemidona
sau prodina
Petidina
H3C N
CH2
CH2 CH2
CH2
Cl
Cl
azotiperitã
CH2
C N
NaNH2
- 2 HCl
N
C N
CH3
N
COOH
CH3
H2O/H+
fenil-aceto-nitril
analgezic mai slabdecât morfina
instalarea mai rapidă aefectului şi durata scurtă
de acţiune datoritămetabolizării rapide(ester)
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 405/550
O CH2CH3
N
C
O
CH3
SOCl2
N
C
CH3
O
Cl
C2H5 OH
Petidina
Nor-petidina = activă,potenţează toxicitatea lanivel SNC (efectehalucinogene, convulsii)
efectul constipant esteredus, nu are efect
antitusiv şi nu modificăcontracţiile uterine întimpul travaliului
Indicaţii: Analgezie obstetricală Preanestezie Dureri acute
Fiole sol. injectabilă 5%Mialgin
Anilido-piperidine
• 100x mai activ decât morfina• nu prezintă grupare fenolică, este foarte
lipofil traversează uşor BHE • Efect rapid şi de scurtă durată (40 minute
după administrarea parenterală) H O
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 406/550
• utilizat în anestezia generală şineuroleptanalgezie, în preparateparenterale (fiole 0,05 mg/ml)
• analgezic – plasturi transdermici (25, 50, 75, 100
μg/oră) – spay nazal (50, 100 μg/doză) – comprimate bucale (100, 200, 400 μg)
N
H
N
O
CH3
Fentanil
Durogesic, Dolforin, Effentora
Anilido-piperidine
R' O
S
R' = CH2OCH3
Sufentanil
Analgezie
NeuroleptanalgezieSoluţie injectabilă 5 μg/ml
Sulfentanil
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 407/550
N
NCH3
R
R = C OCH3
O
C OCH3
O
R' =
RemifentaniLiofilizat pentru soluţie injectabilăsau perfuzabilă 1, 2, 5 mg
Utiva
4. Înlăturarea ciclurilor B,C,D, şi E
NC
OH5C2
CH3
CH3H5C
Metadona
NC5C2O
OCH3
Petidina
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 408/550
CH C N Cl CH CH2
CH3
N
CH3
CH3C
C
CH2
N
CH
CH3
N
CH3
CH3
difenil-acetonitril
N-(2-cloropropil)-dimetilamina
C2H5MgBr C
C
CH2 CH
CH3
N
CH3
CH3
C2H5
NMgBr H2O
CH3
C
C
CH2 CH
CH2
O
N
CH3
CH3
CH3
Metadona
Metadona
• agonist morfinic μ, k şi δ. – izomerul R are potenţa analgezică de 10 ori mai mare decât izomerul S,
ce prezintă efect antitusiv.
• efect analgezic, efect antitusiv• proprietăţi euforizante slabe • efect mai lung decât al morfinei
– la administrarea repetată, durata analgeziei creşte datorită acumulării în
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 409/550
p , g şţesuturi (inclusiv în creier) şi epurării lent
• determină apariţia sindromului de dependenţă, care evoluează mailent decât în cazul morfinei• Indicată pentru substituirea morfinei sau a altor opioide, în vederea
evitării sindromului de abstinenţă grav • comprimate a 2,5, 5, 20 mg, soluţie buvabilă Sintalgon
Tramadol
• agonist neselectiv al receptoriloropioizi μ, δ, si κ
– afinitate crescută pentrureceptorul μ • inhibă recaptarea neuronală a
norepinefrinei• stimulează eliberarea de serotonină • nu deprimă respiraţia la dozele
HO
OCH3
CH2 NCH3
CH3
Tramadol
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 410/550
• nu deprimă respiraţia, la dozeleanalgezice
• Indicaţii: – Analgezic
• preparate parenterale (fiole a 50mg/ml)
• orale (comprimate a 50 mg,comprimate cu eliberare prelungită a100, 200, 300 mg, soluţie orală 100mg/ml)
• Se poate asocia şi cu analgezice dinclasa AINS:
tramadol 37,5 mg –paracetamol 325mg
OH
CHH2C
CH3
CH
CH3
CH2 N CH3
CH3
Tapentadol
potenţial analgezic superiortramadolului
comprimate cu cedare prelungită a 50,75, 100 mg.
IV. Rigidizarea moleculară
HO
O
NH
HO
O
N
CH3HO H
HO
H3CO
O
N
CH2
H
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 411/550
H3CO CH3
C
H
OHH3C
C3H7
Etorfina
CH3HO H
Morfina
C H
H3C OH
CH3C CH3
CH3
Buprenorfina
10000 mai activă decât morfina Agonist pur pe toate tipurile de receptoriopiacei
În practică se utilizează doar pentruimobilizarea animalelor mari.
! R.a. numeroase
agonist/antagonist,
Buprenorfina• Analgezic opioid cu proprietăţi parţial agoniste μ, k, antagonist δ
• Puterea analgezică de 30 x > M, durata 6-8 ore
• Indicaţii: – Analgezic – Tratamentul dependenţei de opioide
P t ţi l d d d d d ţ i
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 412/550
• Potenţial redus de producere a dependenţei – Reacţii adverse: ameţeli, greaţă, vomă, transpiraţii, somnolenţă,
– Deprimare respiratorie
- comprimate sublinguale 0,2 mg-fiole 0,3 mg mg/ml (i.v., i.m., s.c.)
Asociere cu naloxona (2 mg +0,5 mg, 8 mg+2 mg) Suboxone
AINS1. Anilide2.Pirazolone
3. Derivaţi ai acidului salicilic
4. Derivaţi ai acidului fenil-acetic şi heteroaril-acetic
5. Derivaţi ai acidului fenil- propionic şi heteroaril-propionic
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 413/550
ţ p p ş p p
6. Derivaţi ai acidului fenamic
7. Acizi enoli8. Compuşi cu structură non-acidă
9. Compuşi cu structură bazică
10. Coxibi
AINS
• Grup heterogen de compuşi – Structură chimică diferită
– Efecte farmacologice şi reacţii adverse
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 414/550
g ş ţasemănătoare
• Prototipul:aspirina
Aspirin-like
Indicaţii • Artrita reumatoidă
• Osteoartrita• Artropatii de natură inflamatorie – Spondilita anchilozantă
Guta acută
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 415/550
• Guta acută
• Dismenoree• Cefalee, migrenă • Durerea post-operatorie
• Durerea de natură inflamatorie • Durerea din colici• Febra
Principalale efecte secundare aleterapiei cu AINS
• Gastro-intestinale
– Indigestie (greţuri, vomă, dispepsii) – Reflux gastro-esofagian
– Ulcer peptic
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 416/550
Ulcer peptic
– Ulcere ale intestinului subţire şi gros – Hemoragii gastrointestinale şi perforaţii
• Mecanism:
– Iritativ direct – Inhibarea PG cu rol în protecţia gastrică
Principalale efecte secundare aleterapiei cu AINS
• Renale
– Nefrită interstiţială – Insuficienţă renală acută
• Retenţie de sodiu şi apă
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 417/550
• HTA
• Hepatice – Creşter ea temporară a transaminazelor
– Tulburări hepatocelulare
– Colestază uşoară
Principalale efecte secundare aleterapiei cu AINS
Respiratorii
– Rinite – Pneumonii
Bronhospasm
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 418/550
– Bronhospasm
Cutanate – Fotosensibilizare
– Prurit, urticarie
– Eritem polimorf – Edem angio-neurotic
Principalale efecte secundare aleterapiei cu AINS
• Hematologice
– Trombocitopenie – Anemie hemolitică
– Agranulocitoză
Anemie aplastică
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 419/550
– Anemie aplastică
– Neutropenie• La nivel SNC
– Migrenă
– Tulburări auditive
– Ameţeli, greaţă
– Simptome de meningită aseptică
Clasificarea AINS• Analgezice-antipiretice fără efecte antiinflamatoare
– 1. Anilide
– 2.Pirazolone
• Analgezice-antipiretice cu efecte antiinflamatoare moderate – 3. Derivaţi ai acidului salicilic
• AINS - antiinflamatoare nesteroidiene, analgezice, antipiretice – 4. Derivaţi ai acidului fenil-acetic şi heteroaril-acetic
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 420/550
– 5. Derivaţi ai acidului fenil- propionic şi heteroaril-propionic
– 6. Derivaţi ai acidului fenamic – 7. Acizi enoli
– 8. Compuşi cu structură non-acidă
– 9. Compuşi cu structură bazică
– 10. Coxibi
1. AnilideNHCOCH3
NHCOCH3
OC2H5
NHCOCH3
OH
Acetanilida Fenacetina P t l
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 421/550
Acetanilida Fenacetina Paracetamol
Acetaminofen
1886 – Antifebrin
-Methemoglobinemie
- retrasă din uz-
1887- durată mai lungă deacţiune
Retrasă din uz datorită
methemoglobinemiei şinefrotoxicităţii
1893
Mai puţin utilizat până în1950
Metabolitul activ al acetanilideişi fenacetinei
Singurul rămas în terapie
ANA, ANT
Sinteza paracetamolului
NO2
H2
- H2O
NH OH
transpoziţie
H2SO4
NH2
OHnitro-benzen
(CH3 CO)2O
O
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 422/550
NH
O
C
C
CH3
CH3
O
O
+ H2O
- CH3COOH
NH
OH
C CH3
O
Paracetamol
Metabolizareaanilidelor
N COCH3HO
hepatotoxic
methemoglobinemie
anemie hemoliticã
N
OC H
COCH3HO
NH2
OC2H5
NCOCH3NH2
SulfatGlucuronid
Paracetamol
AcetaminofenFenacetinaAcetanilida
NHCOCH3
OH
NHCOCH3
OC2H5
NHCOCH3
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 423/550
NHCOCH3
S CH2
OH CH COOH
NHCOCH3
NHCOCH3
glutation
OH
NHCOCH3
proteine
hepaticeOH
N-acetil-cisteinã
glutation
proteine hepatice
N-acetil-imino-chinonã
metabolit toxic
OH
OC2H5
Omethemoglobinemie
anemie hemoliticã
Paracetamol
• Indicaţii
– febră, – dureri diverse (singur sau asociat)
• Forme farmaceuticeC i t 500 1
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 424/550
– Comprimate a 500 mg, 1 g
– Comprimate efervescente a 500 mg – Comprimate masticale 80 mg
– Sirop, suspensie sau soluţie orală 120 mg/5 ml, 200mg/5 ml, 250 mg/5 ml,
– Pulbere efervescentă 80 mg, 150 mg
– Supozitoare a 80 mg, 125mg, 250mg, 500mg
– Solu ie erfuzabilă a 10m /ml
Paracetamol-asocieri• Asocieri
– Cafeină – Cafeină şi codeină
– Acid ascorbic şi codeină – Clorfeniramin– Clorfeniramin şi pseudoefedrină – Clorfeniramin, acid ascorbic şi cafeină – Feniramin şi acid ascorbic
Fenilefrină
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 425/550
– Fenilefrină
– Acid ascorbic– Guaifenezină şi cafeină – Guaifenezină şi fenilefrină – Dextrometorfan şi prometazină – Propifenazonă şi cafeină – Codeină şi drotaverină– Detrometorfan, doxilamină, efedrină
– Fenilefrină, terpin hidrat, acid ascorbic
2. Pirazolin-one
N
N
O
CH3
H3C
R 4
R NCH3
A i f
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 426/550
(retrasã din uz)
R 4: N3
CH3
Aminofenazona
CHCH3
CH3PROPIFENAZONA
NCH3
CH2 SO3Na
METAMIZOL SODI
Propifenazona
• Analgezic, antipiretic
• INDICAŢII – dureri uşoare şi medii: cefalee, nevralgii
dentare, dismenoree,• Reacţii adverse
– erupţii cutanate, leucopenie, anemie
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 427/550
hemolitică
• Forme farmaceutice – capsule 20, 100, 300 mg
– supozitoare
• Asocieri cu: – Paracetamol şi Cofeină (Saridon)
– Papaverină, Atropină şi Fenobarbital
Metamizol sodic
• Analgezic – mai eficient în dureri somatice localizate şi
superficiale – mai puţin eficient în durerile viscerale, profunde şi
generalizate • Antipiretic
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 428/550
p
• Antispastic musculotrop intens
• Indicaţii – Dureri intense postoperatorii, post-traumatice
– Dureri dentare – Dureri de cauză tumorală – Dureri reumatice – Spasme musculare de tip colici
C C
C NO
CH3
CH
NC6H5-CHO
C C
C NO
CH3
CH3
H2 NH2
C C
C NO
CH3
CH3
ON
HNO2/H+
(ANTIPIRINA)KNORR (1883) FENAZONA
fenilhidrazina
HC C
C N
N
O
CH3
C6H5
CH3
HI
CH3I
HC C
C NH
N
O
CH3
C6H5
C2H5OH
H2O2H
H
N
N
C6H5
CH
C
OC2H5
O
C CH3
OH
ester acetil-acetic
CH2
C
OC2H5
O
C
O
CH3
HCH5C6
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 429/550
METAMIZOL-NaDIPYRONE
C C
C N
N
O
CH3
C6H5
CH3
NH2C NaO3S
CH3
HO-CH2-SO3 NaH3O
C C
C N
N
O
CH3
C6H5
CH3
HNH3CC C
C N
N
O
CH3
C6H5
CH3
N
CH3
(CH3-O)2SO2
C N
N
O
C6H5
CH3
4-amino-antipirina
N
C6H
5
4-nitroso-antipirina
N
C6H5
3
H2O
HCH5C6
Metamizol sodic• Reacţii adverse:
– Agranulocitoză, anemie, trombopenie – Reacţii alergice cutanate
• ! Retras din uz în SUA şi multe ţări europene • ! La noi : cel mai vândut OTC (oct. 2005-sept. 2006) – 8,81 mil € (cotă de piaţăde 3,7%)
• Forme farmaceutice • Comprimate 500 mg
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 430/550
• Comprimate 500 mg• Fiole sol 50%, i.m., i.v.• Supozitoare 300 mg, 1 g• Sirop 50 mg/ml
• Asocieri cu: – Butilscopolamina (Scobutil compus- sup. şi fiole) – Pitofenona şi Fenpipramida (Piafen – compr., fiole. sup.)
– Cofeină şi Drotaverină (Quarelin compr) (No-Spa forte fiole)
3. Salicilaţi
COOH
OH
COONa
OH
COOC6H5
OH
COOH
OCOCH3
Acid salicilic Salicilat de sodiu Salicilat de fenil Acid acetilsalicilic
1875
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 431/550
Obţinut în 1828din salicină
Sintetizat în 1860
1875
-Antipiretic
-antireumatic
1886
Sintetizat în 1853
Utilizat din 1899
Acidul salicilic
• Acţiune:
– ANA – ANT – AI
COOH
OH
Iritant, toxic laadministrare pe caleorală
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 432/550
– Antiseptic – Antimicotic
– Keratolitic
– AI
Administrare topică
Saliform ung. (+ salicilat de metil)
Mobilat cremă, gel ( + extract desuprarenală, glicozaminoglicani)
RSA salicilaţi
COOH
OH
Efectele adverse GI
Derivatizarea în amidă(salicilamidă)
Substituirea în 5 cu nucleearomatice creşte activitatea
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 433/550
OH
Acid salicilicEfect ANANu AI
Poziţiile m, p anulează activitatea AI
Substituirea cu halogen anucleului aromatic creşteactivitatea şi toxicitatea
Derivaţi ai acidului salicilic
Salsalat SalicilamidaAcid acetilsalicilic
1/2Mg2+
COOCOONaCOONa
C
OH
O
O
COOH
C
OH
O
NH2
COOH
O C CH3
O
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 434/550
DiflunisalSalicilat de colinã
Salicilat de magneziuTiosalicilat de sodiuSalicilat de sodiu
COOH
OH
F
F
N CH2
H3C
H3CH3C
CH2 OH
COO
OH
OHSHOH
Metabolizare salicilaţi
COOH
OH
COO Me
OH
COOH
OCOCH3
COOGlu
OH
COOH
OGlu
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 435/550
Acid salicilic
COOR
OH
Sãruri ale acidului salicilic
Acidul acetilsalicilic
Esteri
COOH
OH
HO
Acid gentisic
COOH
OH
HO OH
COOH
OH
OH
I. Esteri ai acidului salicilica. Acidul acetilsalicilic
COOH
O C CH3
O
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 436/550
• Acţiune – Analgezică: apare la o doză de 500 mg, după 30‟ şidurează 3-6 ore; se administrează 4x500 mg/zi
– Antipiretică, după 500 mg, efectul apare în 30‟ şi
este maxim după 3 ore – Ant i inf lamatoare , la doze superioare: 3-6 g/zi
– Antiagregantă plachetară, la doze mici: 50-100-350
Sinteza acidului acetilsalicilic
COOH
OH (H3C CO)2O
COOH
O C CH3
O H3C COOH
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 437/550
COOH
OH
H3C CO
ClCOOH
O C CH3
OHCl
Acidul acetilsalicilic• Forme farmaceutice
– Comprimate 50 mg, 75 mg, 100 mg, 300 mg, 325 mg, 500 mg
– Comprimate efervescente 324 mg – Comprimate masticabile 500 mg
• Asocieri cu: – Paracetamol, cofeină, clorfeniramin – Cofeină, clorfeniramin
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 438/550
,
– Paracetamol, cofeină – Codeină, paracetamol, cofeină – Acid ascorbic – Pseudoefedrină – Cu antiagregante plachetare: DIPIRIDAMOL
• Aspirina tamponată • Asociere cu carbonat de calciu, oxid de magneziu,gluconat de calciu, hidroxid de aluminiu, hidroxid demagneziu
Derivaţi ai acidului acetilsalicilic
C
O C CH3
O
O
O NHCOCH3
Benorilat
Pulbere pentru soluţie buvabilă 2 gSalipran
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 439/550
C
O C CH3
O
OO H3N (CH2)4 CH COOH
NH2
Acetilsalicilat de lizinã
C
O C CH3
O
O
O Ca2+ Mg2+1/2
Acetilsalicilat de calciu sau magneziu
soluţii injectabile Aspegic flac pentru sol. inj.pulbere pentru preparare de soluţii buvabile 100 mg, 500 mg, 1000 mg
I. Esteri ai acidului salicilicb. Salsalat
• Dimer al acidului salicilic
• Se absoarbe la nivelul intestinului subţire unde esteparţial hidrolizat la 2 molecule de acid salicilic
• Este mai bine tolerat gastric decât aspirina
C
OH
O
O
COOH
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 440/550
• Forme farmaceutice: comprimate 500 mg, 750 mg
• Studii recente investighează oportunitatea utilizării
salsalatului în tratamentul diabetului de tip 2
II. Amide ale acidului salicilic
C
OH
NH2
O
SALICILAMIDA - FR X
C
OC2H5
NH2
O
ETENZAMID
Analgezice, antipiretice, antiinflamatoare mai slabe decât aspirinaToleranţă mai bună
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 441/550
Toleranţă mai bună
Indicate la pacienţii care nu pot utiliza ceilalţi derivaţi ai aciduluisalicilicSe pot asocia cu alte analgezice şi antipiretice
Preparate farmaceutice –gel (salicilamidă + acetat de dexametazonă, salicilat de
glicol, nicotinat de metil) Percutalgin- pudră pentru soluţie orală: salicilamidă, cafeină, aspirină
III. Săruri ale acidului salicilic
• Salicilatul de sodiu
COOH
OH
COONa
OHNaHCO3
Na2CO3
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 442/550
Introdus în terapie în 1875Primul AI în tratamentul PR oral şi injectabil
Colebil cpr (+ metenamină, extract de bilă bovină şiulei de mentă)
III. Săruri ale acidului salicilic
• Salicilatul de colină
– Analgezic şi antiinflamator – Indicat în preparate pentru tratament local:• Inflamaţii ale mucoasei bucale şi faringelui • Stomatite
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 443/550
• Gingivite• Periodontite• Inflamaţii auriculare
– Preparate farmaceutice
• CHOLINEX – comprimate pentru supt 150 mg• PANSORAL – gel bucal (+clorură de cetalconiu)
– picături auriculare
III. Săruri ale acidului salicilic
Salicilatul de magneziu
– În combinaţie cu salicilatul de colină: Trisalat (colină-magneziu trisalicilat)
– Cpr. 500 (293 salicilat de colină + 362 salicilat de Mgpt 500 mg salicilat), 750, 1000 mg
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 444/550
– Sol. buvabilă 500 mg/5 ml
Tiosalicilatul de sodiu
Se utilizează injectabil: fiole 50 mg/ml (i.m.)
Indicaţii: febra de tip reumatic, guta acută
DIFLUNISAL
• Analgezic • Antiinflamator• Uricozuric
– Durată lungă de acţiune→12 ore (stabilitatemetabolică)
– Administrare: doză unică zilnică, 250 mg
F
F
COOH
OH
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 445/550
g
• Efectul analgezic apare în ~ 1 h• Efecte adverse mai puţine faţă de aspirină • Forme farmaceutice:
– DOLOBID comprimate 250, 500 mg
. erivaţi ai aci u ui ari eteroariacetic
Indometacin
N
H3CO CH2
CH3
COOH
C
Cl
O
2-{1-[(4-clorofenil)carbonil]-5-metoxi-2-metil-1H -indol-3-il}acetic acid
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 446/550
O
N
H3CO CH2
CH3
COOH
CCl Cl
N
H3CO CH2
CH3
COOH
CO
Cis Trans
Indometacin
N
H3CO CH2
CH3
COOH
C O
Acţiune: Antiinflamator Analgezic
Antipiretic Antiagregant plachetar
Reacţii adverse: frecvente, manifestări variate GI: dispepsii diaree ulceraţii GI
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 447/550
Cl
GI: dispepsii, diaree, ulceraţii GI
SNC: cefalee, vertij, astenie, convulsii, confuzie mintală,somnolenţă TinitusHematurie, sindrom nefroticEdeme, HTAReacţii alergice cutanate Forme farmaceutice:
Capsule 25, 50 mgSupozitoare 50, 100 mgUnguent 4%, Gel 1%, 2%,Soluţie oftalmică 0,1 %: INDOCOLLYR
Derivaţi ai indometacinului • ACEMETACIN: ester al indometacinului cu acid
glicolic→Pro-drug
– Efecte secundare mai puţine – Forme farmaceutice:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 448/550
Forme farmaceutice:
• capsule 60 mg• capsule retard 90 mgRantudil
Derivaţi ai acidului heteroaril acetic Sulindac (SINDAC 200 mg)
CH2
CH3
F COOH
H
5
3
21
CH2
CH3
H
S
COOH
CH3O
E
1 2
3
5
S CH3O
CH2
CH3
F COOH
H
Z
Acid {(1Z )-5-fluoro-2-metil-1-[4-(metillsulfinil)benzilidene]-1H-
inden-3-il}acetic
Metabolit activ
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 449/550
CH2
CH2OH
F COO
H
Glu
S CH3O
CH2
CH2OH
COOH
H
S CH3O
S CH3
CH2
CH3
COOH
H
S CH3O
O
S CH3O
O
CH2
CH3
F COO
H
Glu
Derivaţi ai acidului heteroaril acetic Etodolac
Enantiomerul S este de 4,4 ori mai activ decât cel R
C2H5
N
O
CH2
CH3
COOHH
2-[(1RS)-1,8-dietil-1,3,4,9-tetrahidropiran[3,4,b]-indol-1-il]acetic acid.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 450/550
Acţiune: – analgezică
– antipiretică
– antiagregantă plachetară
FEBRET – capsule 200 mg, 300 mg
EDOLAR – comprimate 200 mg
Derivaţi ai acidului heteroaril acetic
Diclofenac sodic
CH2
NH
COO
ClCl
Na
Acid 2-[2-[(2,6-diclorofenil)amino]fenil]acetic
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 451/550
1. Inhibarea cox2. Inhibarea lox3. Inhibarea eliberării de acid arahidonic
şi stimularea recaptării acestiua
diclorofenil)amino]fenil]acetic
COOH
Cl
Cl
Cl
H2 NKOH
Cu
COOH
ClCl
NH
LiAlH4
ClCl
NH
CH2 OH
1)SOCl2
2)NaCN
CH2 C N
ClCl
NH
acid orto-clor-benzoic dicloroanilina
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 452/550
NaOH
ClCl NH
CH2 COONa
Diclofenac sodic
Diclofenac sodic
Acţiune Analgezică AntiinflamatoareAntiagregantă plachetară Antipiretică
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 453/550
Diclofenac sodic
• Forme farmaceutice:
• Comprimate cu eliberare imediată şi prelungită(retard), 25, 50, 100 mg
• Capsule cu eliberare pelungită 75 mg
• Comprimate gastrorezistente 50 mg
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 454/550
Comprimate gastrorezistente 50 mg
• Supozitoare 12,5, 25, 50, 100, 120 mg
• Soluţie injectabilă
• Gel 1%, 5%
• Spumă cutanată 30 mg/g • Soluţie oftalmică 0,1%
Diclofenac sodic• Asocieri
– Diclofenac 50 mg + Misoprostol 200 μg
ARTHROTEC comprimate – Diclofenac 50 mg + Paracetamol 500 mg
ACECLOFEN comprimate
– Diclofenac 75 mg + Orfenadrină citrat 30 mgNEODOLPASSE sol perfuzabilă
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 455/550
NEODOLPASSE sol. perfuzabilă
– Diclofenac 75 mg + Lidocaină clorhidrat 200 mg
DICLO VON CT fiole
– Diclofenac 50 mg + Tiamină 50 mg + Piridoxină 50 mg +Ciancobalamină 0,25 mg
DOLO NEUROBION, drajeuri Diclofenac 10 mg + heparină 1000 UI
Antiflebitic cremă
Diclofenac
• Sarea de potasiu:
– acţiune mai rapidă – efect imediat
– preferată în durerea acută, dismenoreea primară
• Sarea cu deanol: (CH3)2N CH2 CH2 OH
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 456/550
TRATUL: capsule enterosolubile, fiole,
supozitoare• Reacţii adverse: mai puţine, mai puţin intense
H
Derivaţi ai diclofenacului Aceclofenac
CH2
NH
COO
ClCl
CH2 C OH
O
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 457/550
Eficacitate, complianţă, siguranţă superioare,datorită grupării esterice din structură
Forme farmaceutice:Comprimate filmate 100 mg AFLAMIL
Derivaţi ai acidului propionic
S
O
CH COOH
CH3
C
O
Fenoprofen
CH COOH
CH3
CH COOH
CH3
H3CO
CH COOH
CH3
KetoprofenIbuprofen
C
O CH COOH
CH3CHH2C COOH
CH3
HC
3C
3C
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 458/550
N O
CH COOH
CH3
Pranoprofen
Suprofen
Oxaprozin
N
O CH2CH2COOH
Ketorolac
C
ON
COOH
Naproxen
H3CO
Flurbiprofen
F
Derivaţi ai acidului propionic
CHH2C COOH
CH3
HC
H3C
H3CIbuprofen
Acid (RS)-2-(4-(2-metilpropil)fenil)propionic
Acţiuni
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 459/550
Analgezic eficient şi rapid AntiinflamatorAntipiretic
Izomerul S+ activ
CH COOH
CH3
iso-Bu-Cl amestec de izome
CH2HC
H3C
H3C
CH2O, HCl
ZnCl2CH2HC
H3C
H3C
CH2 Cl NaCN
H C
isobutil-benzen
Sinteza ibuprofenului
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 460/550
CH2HC
H3C
H3C
CH2 C N CH3I
NaNH2
CH2HC
H3C
H3C
CH C N
CH3
NaOHCH2HC
H3C
H3C
CH COONa
CH3
HClCH2HC
H3C
H3C
CH COOH
CH3
Ibuprofen (+)-
Ibuprofen-metabolizare
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 461/550
Ibuprofen
• Forme farmaceutice
– Comprimate, drajeuri, capsule 200, 400, 600,800 mg
– Capsule cu eliberare prelungită 300 mg
– Comprimate orodispersbile 100 mg
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 462/550
p p g
– Suspensie orală, sirop
– Comprimate efervescente
– Supozitoare 125 mg
– Unguent 50 mg/g
Ibuprofen
• Asocieri:
– + pseudoefedrină 30 mg – + codeină 12,8 mg
• Săruri cu lizina, trometamol
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 463/550
• Soluţie injectabilă 5, 10 mg/ml (tratam. ductusarteriosa la prematuri)
• Izomerul S+ activ• Seractil 200, 300, 400 mg
Ketoprofen
CH COOH
CH3
C
O
Acid (RS)-2-(3-benzoilfenil)propionic
Forme farmaceutice: capsule 50 mg
comprimate filmate 100 mgcapsule cu eliberareprelungită (SR) 100, 200 mg granule pentru soluţie orală supozitoare 100 mggel 2,5%
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 464/550
spumă cutanată 15% aerosol cutanat 5% sol. inj./perf. 160 mg/2ml:sarea cu lizină:ARTROSILENE: efectanalgezic rapid şi puternic
CH COOH
CH3
C
O
Acid (2S)-2-[3-(benzoil)fenil] propionic
Tador comprimate 25 mg
sol. inj./perf.50 mg/2ml
Sare cu trometamol
Derivaţi ai acidului propionic
CH
F
COOH
CH3CH COOH
CH3
O
Acid 2-(3-fenoxifenil)propionic
Fenoprofen Flurbiprofen
Acid (RS)-2-(2-fluorobifenil-4-il)propionic
Analgezic Antipiretic Antiinflamator comparabil cu AIS(corticosteroizi)
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 465/550
Sare de calciu (mai puţinhigroscopică decât cea de sodiu)
capsule 200, 300 mg
comprimate 600 mg
Nalfon
(corticosteroizi) Antiagregant plachetar Inhibă atât ciclooxigenaza cât şilipooxigenazaFROBEN comprimate filmate a 50, 100 şi200mgSTREPSILS intensiv a 8.75mg
OCUFEN sol oftalmică 0,03% flurbiprofensodicROPION sol injectabilă 10 mg/ml (flurbiprofenaxetil)
Naproxen
Acid (+)(S)-2-(6-metoxinaftalen-2-il)propionic
H3CO
CH COOH
CH3
Se utilizează izomerul S(+) cu efecte AIsuperioare ibuprofenuluiEfecte analgezice foarte bune (antinociceptiv)
400 mg naproxen ~75-150 mg petidină >325 mg aspirină+ 30 mg
codeină
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 466/550
Durata efectelor mare T1/2 = 10-14 oreComprimate 250, 375, 500 mgComprimate cu cedare prelungită 375, 500 mg Supozitoare 500mgSuspensie orală 125mg/ml
Naproxen sodic comprimate 220 mg+ pseudoefedrină clorhidrat 120 mg
500 mg +sumatriptan succinat 85 mg (Trexima)
Derivaţi ai acidului propionic utilizaţi în oftalmologie
N O
CH COOH
CH3
Pranoprofen Suprofen
SCH COOH
CH3
C
O
Acid 2-(5H-cromeno[2,3-b]piridin-7-il) propionic
Acid (RS)-2-[4-(2-tienilcarbonil)fenil]propionic
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 467/550
Pranoflog colir 1 mg/ml Profenal colir 10 mg/ml
Ketorolac
C
ON
COOH
(R,S)
AINS cu efect analgezic bun – 30
mg=12 mg M~30 mg Pentazocină Condiţionat sub formă de racemic dar S(-) are efecte mai puternice şi toxicitatemai redusă
Acid (±)-5-benzoil-2,3-dihidro-1H-pirolidine-1-carboxilic
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 468/550
comprimate 10mgfiole a 30mg/1mlcolir 5 mg/ml Sare cu trometamol
Oxaprozin
N
O CH2CH2COOH
Acid 3-(4,5-difenil-1,3-oxazol-2-il) propionic
Efect rapid şi de lungă durată
(T1/2 24-50h)
Comprimate 600 mg Dayrun
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 469/550
Sare de potasiu cpr 600 mg(678 mg)
6. Derivaţi de acid fenamic COOH
NH
CH3
CH3
ACID MEFENAMIC
COOR
COOH
NH
Cl
CH3
Cl
ACID MECLOFENAMIC
COOH
NH
CH3
Cl
ACID TOLFENAMIC
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 470/550
ACID NIFLUMIC R=H
MORNIFLUMAT R= N OCH2CH2
N NH
CF3
COOH
NH
CF3
ACID FLUFENAMIC
COO
NH
CF3
(CH2)2 O (CH2)2OH
ETOFENAMAT
Acidul Mefenamic
Analgezic superior aspirinei 250 mg acid mefenamic~650 mg aspirină Antiinflamator de 5x>aspirinaAntipiretic Acid 2-(2,3-dimetilfenil)aminobenzoic
COOH
NH
CH3
CH3
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 471/550
Forme farmaceutice Capsule 250 mgComprimate 500 mg
Asocieri: Acid mefenamic 250 mg + Drotaverină 80 mg: comprimate
Tuela, Drotin M
Derivaţi de acid fenamic
ACID MECLOFENAMI
COOH
NH
Cl
CH3
Cl
ACID TOLFENAMI
COOH
NH
CH3
Cl
Acid 2-[(2,6-dicloro-3-metilfenil)amino]benzoic Acid 2-[(3-cloro-2-
Sare desodiu
Capsule 50,
100 mg
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 472/550
metilfenil)amino]benzoic
COOH
NH
Cl
CH2OH
Cl
metabolit activ
COOH
NH
Cl
COOH
Cl
mrtabolit inactiv
Comprimate 200 mg
Migea rapid
Derivaţi de acid fenamic
ACID FLUFENAMI
COOH
NH
CF3
ETOFENAMAT
COO
NH
CF3
(CH2)2 O (CH2)2OH
Acid 2-{[3(Trifluorometil)
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 473/550
fenil]amino}benzoic
Preparate pentru uz topic
Soluţie injectabilă 500 mg/ml
Gel 5%, 10 %
Emulsie uz extern 10%
Reumon
Derivaţi de acid fenamic
N
COOR
NH
CF3
Preparate farmaceutice: Capsule 250 mgGel 2,5 %Cremă 3% Nifluril, Niflugel
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 474/550
ACID NIFLUMIC R=H
MORNIFLUMAT R= N OCH2CH2
2-morpholin-4-il-etil 2-{[3-(trifluorometil)fenil]amino}nicotinat
supozitoare 400, 700, 800 mg
Nifluril
7. Acizi enolia. Pirazolidin-dione
• Fenilbutazona N
N
O
C6H5
C6H5
O
H9C4 H
4-butil-1,2-difenil-pirazolidin-3,5-diona
Acţiune AI bună
Reacţii adverse frecvente
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 475/550
Reacţii adverse frecvente
Supozitoare 250 mg
Cremă, unguent 4%
N N
O
C6H5
O
H9C4
H
OH
Oxifenilbutazona
Metabolit activ
7. Acizi enolib. Oxicami
Derivaţi de benzotiazină Derivaţi de tieno-tiazină
R = H TENOXICAMPIROXICAM
CH3S
N
OO
C
OH O
NH
R
CH3S
N
OO
C
OH O
NH
N
SR
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 476/550
R = Cl LORNOXICAM
ISOXICAMR =
MELOXICAM
R =
N
O CH3
PIROXICAMR =
N
S CH3
N
RSA oxicami
SN
C
OH O
NH
NCH3 CH3
SN
O
N
H
SN
O
N
CH3
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 477/550
OO OOS
OO
PiroxicamA
B
Piroxicam
N
S N
C
O
CH3
NH
O
N
H2 N
S N
COOCH3
O
OO
CH3 NaOH
CH3I
S NH
COOCH3
O
O
DMSOS
C
O O
O
N NaCl CH2 COOCH3
S
C
O O
O
N CH2 COOCH3 NaOCH3
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 478/550
S N
C
OO
CH3
NH
OOH
N
OOO
Piroxicam• Acţiune:
– Antiinflamatoare – Analgezică
– Antiagregantă plachetară
• Avantaje:
SN
OO
C
OH O
NH
NCH3
4-hidroxi-2-metil-N-2piridil-2H-1,2-benzotiazin-3-carboxamidă-1,1-dioxide
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 479/550
– Moleculă lipofilă→ absorbţierapidă
– Timpul de înjumătăţireplasmatică T1/2: 38 ore →administrare de doză unicăzilnică
– Efecte condroprotectoare
Piroxicam
! efecte adverse GIcutanate
Artroză
Poliartrita reumatoidă
Spondilita anchilozantă
Max 20 mg/zi
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 480/550
• Forme farmaceutice: – Capsule 10, 20 mg – Comprimate 20 mg – Supozitoare 10, 20, 40 mg
– Soluţie injectabilă 20 mg/ml – Gel 0,5, 15, cremă 3%
Termen scurt
Piroxicam -ciclodextrină Efectul “carrier” – substanţa activă estetransportată şi eliberată foarte rapid dincomplexul cu ciclodextrină (legăturile
sunt slabe de tip Van der Waals) Separarea moleculară: eliberarea dincomplex se face sub forma moleculelorşi nu a cristalelor Solubilitate bună: partea hidrofobă amoleculei oaspete (P) este ascunsă în
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 481/550
Pulbere pentru soluţie orală 20 mg/plic Comprimate 20 mgComprimate efervescente 20 mg
“cavitatea” moleculei gazdă (BC) în timpce partea hidrofilă rămâne în afară. Substanţa activă (P) suferă o absorbţiedirectă, pasivă, datorită gradientului deconcentraţie, extrem de rapidă (15-20‟)
Flamexin
Piroxicam- pro-drug-uri
SN
OO
O N
O
ON
CH3CH3
SN
OO
C
O O
NH
N
C CH3
O C
O
OC2H5
Ampiroxicam
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 482/550
CH3S
N
OO
C
O O
NH
N
C
O
Droxicam
Cinoxicam
Meloxicam
SN
OO
C
OH O
NH
CH3
N
S CH3
4-hidroxi-2-metil-N-(5-metil-2-tiazolil)-2H-1,2-benzotiazin-3-carboxamidă-1,1-dioxide. Inhibitor selectiv COX-2
Avantaj: incidenţa reacţiilor adversemai ales GI mai scăzută
= 0,09
CI50 COx-1
COx-2CI50
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 483/550
Indicaţii de elecţie: Osteoartrită Artrită reumatoidă Spondilită anchilopoietică Preparate farmaceutice:
comprimate 7,5, 15mg
supozitoare 7,5, 15mg
soluţie injectabilă 15mg/1,5 ml
Oxicami
SR
SN
OO
C
OH O
NH
NCH3
R = H TENOXICAM
R = Cl LORNOXICAM
4-Hidroxi-2-metil-N-2-piridinil-tieno-1,2-
thiazine-3-carboxamidă 1,1-dioxide
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 484/550
TENOXICAMT1/2 42-98 ore (72)comprimate 10, 20 mgliofilizat pentru soluţie injectabilă 20 mg/flacon
LORNOXICAM
T1/2 3-5comprimate 4mg, 8 mgliofilizat pt. sol. inj. 8 mg/flacon
8. ANTIINFLAMATOARE
„NON ACIDE” Nabumetona
• Pro-drug
4-(6-metoxi-2-naftil)-2-butanona
CH3
O
OH3C
COOH
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 485/550
• Este inhibitor selectiv COX-2• Efecte secundare rare şi mai puţinintense
• Indicaţii tratament pe termen lung în
PR şi artroze invalidante • Preparate farmaceutice
RELIFLEX comprimatefilmate a 500 mg, 750 mg
6-metoxi-2-naftil acetic (6MNA)
Metabolit activ
OH3C
9. Compuşi cu structură bazică Benzidamina
• Mod de acţiune: diferit – nu inhibă COX, nici lipoxigenaza
• inhibă producerea radicalilor liberi de oxigen • reduce factorul de agregare plachetară(PAF) • inhibă aderarea leucocitelor la endoteliul vascular
N
N
CH2
O (CH2)3 NCH3
CH3
1-Benzil-indazol-3-oxi-N-
dimetilpropan-1-amina
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 486/550
• Preparate farmaceutice: – Comprimate pentru supt: TANTUM VERDE; TANTUM LEMON – Pastă de dinţi – Pulbere uz extern (sol. 0,15%) – pt gargarisme, apă de gură
– Spray bucal – Cremă 5%, Gel 5%: TANTUM - aplicare pe tegumente,
articulaţii
INHIBITORI SELECTIVI COX-2
NH
O2N
O
S CH3
O
O
NS 398S Br
SO2 CH3
F
DUP 697
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 487/550
NH
O2N
O
S CH3
O
O
Nimesulid
NN
CF3H3C
SO2 NH2
Celecoxib
Nimesulid
NH
O2N
O
S CH3
O
O
N-(4-Nitro-2-fenoxifenil)metan-sulfonamida
Inhibă selectiv Cox 2 cu activitate minimăpe Cox 1
inhibă producerea radicalilor liberi deoxigen inhibă degranularea mastocitelor Inhibă sinteza şi eliberarea substanţei P
Avantaje
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 488/550
NH
O2N
O
S CH3
O
O
OH
Metabolit activ
Toleranţă digestivă şi renală bună
Precauţii Persoane cu probleme hepatice – seimpune urmărirea funcţiei hepatice
Forme farmaceutice: Comprimate a 100mgGranule sau pulbere pentru suspensieorală
Coxibe
Etoricoxib
SO2 CH3
N
Cl
NH3C
O
O
SO2 CH3
O
RofecoxibCelecoxib
NN
CF3H3C
SO2 NH2
4-[5-(4-metil-fenil)-3-(trifluorometil)pirazol-1-benzen sulfonamida
4-(4-metillsulfonil-fenil)-3-fenil-5H-furan-2-ona
5-cloro-6'-metil-3-[4-(metilsulfonil)fenil]2,3'-bipiridine
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 489/550
Lumiracoxib
CH2
NH
COOH
ClF
CH3
Valdecoxib
ON
SO2 NH2
CH3
ON
SO2 NH C
O
C2H5
CH3
Parecoxib
N -{[4-(5-metil-3-fenilizoxazol-4-il)fenil]sulfonil}propanamide
Acid {2-[(2-cloro-6-fluorofenil)amino]-5-metilfenil} acetic
Coxibe• Celecoxib
– Primul introdus în terapie (1998)
– Metabolizare hepatică C450 (inhibă CYPP2D6)→ metaboliţi inactivi – T1/2 6-12 ore
• Indicaţii: – Tratamentul simptomatic al bolii artrozice, poliartritei reumatoide
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 490/550
şi spondilitei anchilopoietice. – Polipoza adenomatoasă colorectală familială
• Forme farmaceutice – Capsule 100, 200, 400 mg
• ! Atenţionare FDA 2005: risc de evenimentecardiovasculare grave mai ales la pacienţii cu factori de
Coxibe• Rofecoxib
• Al doilea coxib introdus în terapie (1999- Vioxx)
• Retras în 2004 datorită riscului de evenimentetromboembolice grave (IM, AVC)
• Lumiracoxib
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 491/550
– Analog al diclofenacului, derivat de acid fenilacetic
– T1/2: 4 ore
– Prexige comprimate fimate 100 mg
• Atenţionare EMEA 2007 (recomandare de retragere de
pe piaţă) datorită toxicităţii hepatice.
Coxibe• Parecoxib
– Pro-drug al valdecoxibului, metabolitul activ – Se utilizează sarea de sodiu
→ preparate injectabile, acţiune rapidă • Dynastat (pulbere pentru soluţie injectabilă 40mg)
– Indicaţii: dureri post-operatorii (i.v., i.m.)
• Valdecoxib
M t b li t i hid il tă d i d id ti ă ă ii
ON
SO2 N C
O
C2H5
CH3
Parecoxib
Na
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 492/550
– Metabolizat prin hidroxilarea, urmată de scindarea oxidativă a grupăriisulfonamidice cu obţinerea unor metaboliţi de tipul acidului sulfinic şisulfonic.
– T1/2 8-11 ore
• Bextra comprimate fimate 10, 20, 40 mg
– Atenţionare FDA şi EMEA în 2002 datorită unor reacţii cutanate grave (dermatită exfoliativă, sindrom Stevens-Johnson) – Retras din SUA în 2005 datorită acestor reacţii şi a riscului de accidente
trombo-embolice
Coxibe
• Etoricoxib
• Indicaţii:
– Tratamentul simptomatic al bolii artrozice,poliartritei reumatoide (PR), durerii şi
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 493/550
semnelor de inflamaţie asociate cu artritagutoasă acută.
– Durată lungă de acţiune: T1/2: 22 ore
• Arcox ia comprimate 60, 90, 120 mg
ANTIREUMATISMALE DE FOND
ANTIREUMATISMALE CU ACŢIUNE LENTĂ
• SAARDs – SLOW ACTING ANTIRHEUMATIC DRUGS• DMARDs – DISEASE MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUGS
• Deosebiri faţă de AINS (FAARD) • – efectele apar lent (8-10-24 săptămâni) • - efectele se manifestă mult timp după încetarea administrării • – nu prezintă efecte AI intrinseci şi nici efecte analgezice,
antipiretice• – nu influenţează doar simptomele ci şi unele verigi patogenice
l l i i fl t ( ăd FR VSH l i i IG)
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 494/550
ale procesului inflamator (scăderea FR, a VSH-ului şi a IG) • – realizează încetinirea sau oprirea temporară a evoluţiei bolii =
medicamente “remitive” • → tratament “de fond“ sau “de bază“ • – eficacitatea teraputică scade sau se epuizează pe parcursul
tratamentului• → utilizarea în trepte sau în asociere • – toxicitatea medicamentelor de acest tip este mai importantă:
reacţii adverse frecvente şi grave impun frecvent întreruperea→
ANTIREUMATISMALE DE FOND
• Indicaţii terapeutice:
– Poliartrita reumatoidă – Poliartrita reumatoidă juvenilă evolutivă
– Artrita psoriazică
– Lupus eritematos (LES, LED)
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 495/550
– Colagenoze
– Boli inflamatorii intestinale grave:• Colita ulcerativă
– Boala CROHN
ANTIREUMATISMALE DE FOND
– Antimalarice de sinteză – Compuşi cu Aur
– D-penicilamina – Sulfasalazina – Imunosupresoare
A ti l hil ţi CICLOFOSFAMIDA
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 496/550
• Agenti alchilanţi: CICLOFOSFAMIDA • Antimetaboliţi: METOTREXAT,AZATHIOPRINA
• Inhibitori ai sintezei “de novo” ai pirimidinei:LEFLUNOMIDA
– Medicamente biologice – Anti TNF – ETANERCEPT (ENBREL)
Antimalarice de sinteză • CLOROCHINA SI HIDROXICLOROCHINA
Fosfat de CLOROCHINA - FR X
CLOROCHINA draj 200 mgX= 2H2PO4
R= -C2H5
XH
NCl
NH2 CH
CH3
(CH2)3 N
C2H5
R
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 497/550
PLAQUENIL cpr. film. 200 mg
Sulfat de HIDROXICLOROCHINA
HIDROXICLOROCHINA draj. 200 m
2X= SO4
R= -C2H4-OH
CLOROCHINA draj. 200 mg CLOROQUINE cpr. 100 mg
X 2H2PO4
Antimalarice de sinteză • Proprietăţi antiinflamatoare moderate prin:
• Inhibarea activităţii unor enzime ca proteaze,
colagenaze• Alterarea functiei fagocitare a fagocitelor mononucleare• Inhibarea eliberării interleukinei IL-1 de catre monocite• Inhibarea eliberării de histamină, serotonină • Scăderea producerii de radicali liberi de oxigen
R ţii d
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 498/550
• Reacţii adverse • Retinopatie, depozite corneene• Erupţii cutanate maculo-papulare sau lichenoide• Alopecie
• Neuropatie, neuromiopatie
D-PENICILAMINA• Mecanisme de actiune
– Scăderea activităţii unor enzime Cu-dependente: proteaze,colagenaze
– Scăderea producerii de colagen – Diminuarea sintezei de imunoglobine – Neutralizarea unor radicali liberi de oxigen
• Reacţii adverse
R ţii t
H3C SH NH2
COOHCHC
H3C
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 499/550
– Reacţii cutaneo-mucoase – Reacţii digestive – Accidente renale(glomerulonefrita) – Modificări hematologice
• Preparate: CUPRENIL comprimate a 250 mg
• Poate fi utilizată şi ca antidot în intoxicaţii cu metale, boala Wilson,
EXCITANTE ALE
SISTEMULUI NERVOSCENTRAL
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 500/550
ANALEPTICE RESPIRATORII - Bulbare
BEMEGRID
• Indicaţii:
i t i ţii d i ţi b bit i i
N
H5C2 CH3
HOO
4-Etil-4-metil-piperidin-2,6-diona
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 501/550
– intoxicaţii cu derivaţi barbiturici – post-anestezie generală
(realizată cu derivaţi barbiturici)
ANALEPTICE RESPIRATORII – Bulbare
Bemegrid
• Reacţii adverse:
– vomă, – hipotensiune arterială,
– tresăriri musculare, convulsii.
S i lităţi
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 502/550
• Specialităţi: – AHYPNON – fiole
! păstrat la temperaturi scăzute precipită principiul activ -soluţia se poate încălzi până la 500C.
ANALEPTICE RESPIRATORII- Bulbare
• Acţiune: şi periferic, prin fenomen reflex la nivelulchemoreceptorilor carotidieni.
• Indicaţii în: post anestezie generală pentru grăbirea trezirii stimulând
N O
NO
C2H5
CH2 CH2DOXAPRAM
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 503/550
– post-anestezie generală, pentru grăbirea trezirii, stimulândrespiraţia deprimată
– intoxicaţii cu barbiturice, – deprimarea respiratorie din unele afecţiuni respiratorii cronice
(BPCO) – insuficienţa respiratorie acută (pentru perioade scurte detimp)
ANALEPTICE RESPIRATORII- Bulbare
Doxaprama• Reacţii adverse:
– tuse, – vomă, greaţă, – senzaţie de căldură, sudoraţie, – aritmii, tahicardie, – tremor, convulsii.
Contraindicaţii
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 504/550
• Contraindicaţii: – epilepsie, – încărcare bronşică excesivă, – hipertensiune arterială, accident vascular cerebral.
• Specialităţi: DOPRAM fiole.
PSIHOSTIMULENTE – Derivaţi xantinici
• Acţiune: inhibă competitiv fosfodiesterazele: nivelul de AMPc
N
N
N
NH3C
H3C
O
H
CH3
O
CAFEINA
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 505/550
Stimulent asupra sistemului nervos central
CAFEINA - Indicaţii
• În stării de oboseală pentru menţinerea trează a persoanei
– se poate asocia antihistaminicelor H1 soporifice, pentru a le
reduce efectul sedativ.• În stări de oboseală, tensiune şi în cazuri de retenţie hidrică –
în perioada premergătoare ciclului menstrual;
• Injectabil, în deprimarea respiratorie:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 506/550
– consum crescut de alcool sau analgezice opioide
– şoc electric
• Administrată i.v., pe termen scurt, în apneea prematurilor,
născuţi după 28 până la 31 de săptămâni de sarcină
CAFEINA - Indicaţii
• Asociată cu ergotamina - oral sau intrarectal - în cefalee denatură vasculară.
– Efectul vasoconstrictor al ergotaminei este potenţat de
cafeină, care, în plus, favorizează absorbţia acesteia.• Cu analgezice-antipiretice (paracetamol, aspirină) - terapia
cefaleelor şi a stărilor gripale.
– În unele situaţii, aceste asocieri pot fi de primă alegere în
atacurilor migrenoase uşoare sau moderate
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 507/550
atacurilor migrenoase uşoare sau moderate,
• În dermatite atopice, administrată topic în concentraţii de30%, singură sau asociată cu hidrocortizon, în baze deunguent hidrofile;
• Asociată cu efedrina este utilizată în obezitate exogenă -creşterea termogenezei şi suprimarea apetitului,
CAFEINA
• Reacţiile adverse: – insomnie, agitaţie, nervozitate, delir,
– greaţă, vomă, iritare gastrică,• La doze mari:
– dureri de cap, excitaţie, vedere înceţoşată, tinitus, tremor,diureză, tahicardie, extrasistole şi alte tipuri de aritmii.
• Specialităţi:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 508/550
• Specialităţi:
– fiole a 20 mg/ml şi
– soluţie de uz oral 20 mg/ml
• NYMUSA.
CAFEINA
• Posologie:
– pentru efectul psihostimulent
• oral - 100-200 mg cafeină anhidră de 3 ori pe zi,
• preparate cu cedare prelungită: 1 comprimat a 250 mg cafeină anhidră pe zi,cu cel puţin 6 ore înainte de culcare.
– ca analeptic respirator sunt recomandate doze cuprinse între 500-1000 mg/zi.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 509/550
AMFETAMINE (amine de trezire)
• cresc activitatea de stimulare în anumite zone ale creierului.
• sunt utilizaţi pentru îmbunătăţirea stării de vigilenţă la:
– pacienţii diagnosticaţi cu narcolepsie,
– tulburări de concentrare sau deficit de atenţie.
• administrarea lor:
se face numai la recomandarea medicului
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 510/550
– se face numai la recomandarea medicului, – pe bază de prescripţie,
– tratamentul trebuie să fie evaluat periodic.
AMFETAMINA
(AMFETAMINI SULFAS FR X)
• enantiomerul dextrogir este mai activ -DEXAMFETAMINA
CH2 CH NH2
CH3
(R,S)-1-Fenil-2-propanamina
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 511/550
– stimulent SNC de 2 > racemic
– stimulent SNC 3-4 > izomerului levogir
AMFETAMINA
• Acţiune simpatomimetică
– creşte eliber area de dopamină şi noradrenalină dinterminaţiile presinaptice,
– inhibă recaptarea neurotransmiţătorilor – inhibă activitatea monoaminooxidazelor
– activare a receptorilor adrenergici.
• Efecte:
– excitaţie psihomotorie
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 512/550
– excitaţie psihomotorie,
– îmbunătăţirea capacităţii de concentrare şi a iniţiativei,
– îndepărtarea stării de oboseală,
– scăderea apetitul, – iar în doze mari creşterea randamentului la sportivi.
AMFETAMINA
• Indicaţi:
– stimulent în tratamentul narcolepsiei
– în tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenţie la copii.
• Reacţiile adverse: – agitaţie, nelinişte, insomnie,
– ameţeală, cefalee, tremor,
– uscăciunea gurii greaţă constipaţie sau diaree gust
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 513/550
– uscăciunea gurii, greaţă, constipaţie sau diaree, gustneplăcut.
La doze mari s-au înregistrat
– tahicardie, aritmii, manifestări psihotice
– scăderi în greutate.
• Nu se administrează la copii sub 3 ani.
AMFETAMINA
• Interacţiuni medicamentoase:
– nu se administrează concomitent cu:
• IMAO,
• ISRS
– antiacidele cresc concentraţiile plasmatice ale stimulentelorSNC prin reducerea eliminării lor
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 514/550
• Specialităţi: ADDERALL comprimate filmate a 5 mg, 7.5
mg, 10 mg, 12.5 mg, 15 mg, 20 mg şi 30 mg,
AMFETAMINA
• Posologie: – în narcolepsie se începe cu o doză de 5 mg/zi 60
mg/zi, divizat în mai multe prize.
– în tulburări de hiperactivitate cu deficit de atenţie:
• la copii între 3-5 ani se începe cu 2.5 mg/zi, doza putândfi crescută cu 2.5 mg pe săptămână până la doza
optimă;
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 515/550
optimă;
• iar copiilor peste 6 ani: 5 mg de 1-2 ori/zi
Alte amine de trezire
• METAMFETAMINA
• METILFENIDATDEXMETILFENIDAT
CH2 CH NH
CH3 CH3
OCH3OC
H NCH
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 516/550
• METILFENIDAT• DEXMETILFENIDAT – enantiomerul D-treo al metilfenidatului
– este mai activ decât forma racemică,
– dozele recomandate sunt în general ½din cele de metilfenidat.
ATOMOXETINA
• este folosită sub formă de clorhidrat,
• este prima substanţă lipsită de efecte stimulente indicată,alături de psihoterapie, în tulburările de hiperactivitate cu
deficit de atenţie
N
H3C
O
CH3
H
R(-)-N-Metil-3-fenil-3-(o-toliloxi)-propilamina
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 517/550
deficit de atenţie.
• tratamentul se adresează copiilor mai mari de 6 ani şi adulţilor.
• efecte nedorite la o utilizare pe termen lung insuficientcunoscute
• eficienţa sa este similară cu a metilfenidatului
• este recomandătă ca terapie alternativă la metilfenidat.
ATOMOXETINA
Proprietăţi farmacocinetice • Absoarbţie rapidă după administrarea orală,
• Concentraţia plasmatică maximă - 1.8 ore - copii şi 1-1.5 ore -
adulţi. • Alimentaţia bogată în grăsimi întârzie timpul de apariţie a CPM cu
aproximativ 3 ore şi a ratei de absorbţie cu 37%.
• Se leagă de albuminele plasmatice în proporţie de 98%.
• Biodisponibilitatea orală variază:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 518/550
• Biodisponibilitatea orală variază:
– 63% la metabolizatorii rapizi
– 94% la cei lenţi
• T1/2 - 5.2 ore la metabolizatorii rapizi şi 21.6 ore la cei lenţi • Se excretă urinar (80%) şi prin fecale (18%), sub formă de
glucuronoconjugat.
ATOMOXETINA - Metabolizare
CYP2D19CYP2D6
N
H3C
O
CH3
H
Metabolizare
H3C H3C
O
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 519/550
H
CH3
O
N NH2
O
O
N-Desmetil-Atomoxetina (inactiv)4-Hidroxi-Atomoxetina (activ)
ATOMOXETINA
• Acţiune:
– Inhibă recaptarea norepinefrinei (NE):
X 3 ori a concentraţiei de norepinefrină extracelulare
concentraţiei de dopamină din cortexul prefrontal
– atenţie, judecată, memorie, autocontrol şi activitate motorie
• Nu modifică concentraţia de: 5 HT NE şi DOPA mină din alte
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 520/550
• Nu modifică concentraţia de: 5-HT, NE şi DOPA-mină din altezone.
• Indicaţii: – Tratamentul deficitului de atenţie cu hiperactivitate.
ATOMOXETINA
• Reacţiile adverse – Copii şi adolescenţi
• dureri abdominale, scăderea apetitului, vomă, greaţă;
• iritabilitate, insomnie, dureri de cap, stări de ameţeală şisomnolenţă.
– Adulţi:• uscăciunea gurii, greaţă, scăderea apetitului,
constipaţie,
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 521/550
constipaţie,• retenţie urinară, dificultăţi de micţiune, disfuncţii erectile,
• scăderea libidoului, dismenoree,
• Insomnie,
• creşteri ale tensiunii arteriale sistolice şi diastolice • tulburări ale ritmului cardiac cu palpitaţii şi tahicardie.
ATOMOXETINA
Interacţiuni medicamentoase • Agoniştii adrenergici (salbutamol, epinefrina,
pseudoefedrina)
– efectele adverse de natură cardiovasculară
• IMAO
– creşte riscul: hipertermiei, rigidităţii, agitaţiei, modificărilor
mentale, care conduc la delir şi chiar comă.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 522/550
mentale, care conduc la delir şi chiar comă.Se impune un interval de 2 săptămâni între administrări
• Paroxetina, fluoxetina, chinidina – inhibitori - CYP2D6
– necesară ajustarea dozelor, la metabolizatorii lenţi • Nu apar interacţiuni în cazul administrării atomoxetinei cu alte
medicamente care se lea ă intens de roteinele lasmatice.
ATOMOXETINA• Specialităţi: STRATTERA capsule a 10 mg, 18 mg, 25 mg,
40 mg, 60 mg.
• Posologie: Doza se calculează în funcţie de greutateacorporală.
– Pentru copii şi adolescenţi cu greutate corporală de până la
70 de kg, doza iniţială este de 0.5 mg/kg/zi, poate fi
crescută la 1.2 mg/kg/zi fără să depăşească 1.4 mg/kg/zi
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 523/550
crescută la 1.2 mg/kg/zi fără să depăşească 1.4 mg/kg/zisau 100 mg/zi.
– În cazul persoanelor cu greutate corporală peste 70 kg
doza iniţială este de 40 mg/zi, doza de întreţinere este de
80 mg/zi, doza maximă fiind de 100 mg/zi. – În general, se administrează în doză unică dimineaţa, dar
ANOREXIGENE
• Sunt substanţe medicamentoase care au capacitatea de adiminua pofta de mâncare.
• Sunt indicate în tratamentul obezităţii.
• Obezitatea este:
– o boală de nutriţie cronică,
– cu prevalenţă epidemică în ţările dezvoltate şi în curs de dezvoltare,
– cu o pondere de 40-80% din populaţia adultă. Î
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 524/550
• În ţara noastră se consideră că 22% din populaţia adultă esteobeză, iar 53% este supraponderală.
IMC = Greutatea(kg) / înălţimea² (m)
După clasificarea OMS, în funcţie de IMC, greutatea poate fi:
• Normală----------------------------------18,5-24,9• Supragreutate-----------------------------25,0-29,9
• Obezitate de gradul I (moderată)------30,0-34,9
• Obezitate de gradul II (severă)----------35,0-39,9
• Obezitate de gradul III (extremă) peste 40
Indice de Masă Corporală
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 525/550
• Obezitate de gradul III (extremă)------peste 40
Obezitatea - Clasificare
În funcţie de distribuţia ţesutului adipos obezitatea se clasifică
în:• Obezitate abdominală: talia >94 cm (bărbaţi); > 80 cm (femei)
• Obezitate gluteo-femurală: talia < 94 cm (bărbaţi) ; < 80 cm(femei)
• Obezitate viscerală care se caracterizează prin acumulareaintra abdominală a ţesutului adipos
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 526/550
pintra-abdominală a ţesutului adipos.
• Obezitate viscerală + obezitatea abdominală = indicatori airiscului cardio-vascular şi ai insulino-rezistenţei.
Riscurile obezităţii
• diabetul zaharat de tip II,
• HTA,
• dislipidemii,
• boli cardio-vasculare,
• respiratorii,t ti l
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 527/550
respiratorii,• osteoarticulare.
• incidenţa unor forme de cancere
• mortalitate
Obezitate - Factorii de risc
• factori genetici
• alimentaţia hipercalorică
• consumul de alcool
• sedentarismul
• stresul
• abandonarea fumatuluif t i fi i l i i i ă l t ţi ă
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 528/550
• factori fiziologici: sarcină, lactaţie, menopauză
• factori endocrini: hipotiroidism, boala Cushing, tumorihipotalamice
Obezitate - Factorii de risc
• unele medicamente:
– antidepresive triciclice,
– anticoncepţionale, – corticosteroizi,
– valproat,
– ciproheptadina,
– AINS,
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 529/550
– insulina şi unele antidiabetice orale din clasa derivaţilor desulfoniluree şi tiazolidin-dione.
Medicamente indicate în obezitate
Clasificare• După modul de acţiune:
– medicamente care scad apetitul prin creşterea activităţii
SNC – medicamente care cresc termogeneza:
• hormoni tiroidieni,
• efedrina, cafeina
medicamente care acţionează la nivelui tractului gastro
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 530/550
– medicamente care acţionează la nivelui tractului gastro-intestinal:
• prin reducerea absorbţiei grăsimilor (orlistat), a glucidelor(acarboza)
• prin favorizarea senzaţiei de saţietate (fibre alimentarecelulozice).
SIBUTRAMINA - suspendată
Cl
CH
CCH3
CH3CH2
H
NC
CH3
CH3
M2
M1
HH
HCl
CH
CCH3
CH2
H
NC
CH3
CH3
(±)2-[1-(4-Clorofenil)-ciclobutil]-3-metil-N,N-dimetil -propilamina
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 531/550
H
CH3
CH3
C N
CH2
C
CH
ClH
SIBUTRAMINA
• Acţiune: – inhibă recaptarea (NA), (5HT) şi a dopaminei, stimulând
astfel activitatea acestor mediatori la nivelul SNCreducerea apetitului
– intensifică termogeneza activare indirectă a
receptorilor β3-adrenergici din ţesutul adipos cenuşiu osenzaţie de saţietate totală
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 532/550
senzaţie de saţietate totală.
• după administrarea sibutraminei s-a observat şi o ameliorare anivelul seric al acidului uric.
SIBUTRAMINA
• Indicaţii: – în tratamentul obezităţii la persoanele cu:
• IMC ≥ 30 kg/mp
• IMC ≥ 27 kg/mp (diabetului, dislipidemiei şi HTA)
– în obezitatea asociată cu tulburări de comportamentalimentar sau cu metabolism bazal scăzut.
• se asociază cu o dietă hipocalorică
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 533/550
• se asociază cu o dietă hipocalorică,
• se administrează pe perioade de timp limitate
• apariţia toleranţei impune întreruperea tratamentul prin
reducerea treptată a dozei.
SIBUTRAMINA
• Reacţii adverse: – la nivel SNC:
• insomnie, ameţeli, cefalee, parestezii,anxietate,
iritabilitate, migrene; – la nivel cardio-vascular:
• aritmii, HTA, bufeuri;
– la nivel digestiv:
• constipaţie, greaţă, uscăciunea gurii, alterarea gustului;
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 534/550
p ţ g ţ g g
– asupra aparatului respirator:
• rinită, faringită, sinuzită, bronşită,
– nivel musculo-scheletal:• mialgii, artralgii, crampe musculare.
SIBUTRAMINA
• Contraindicaţii: – boli psihice, epilepsie,
– aritmii, HTA, insuficienţă cardiacă congestivă, accidentvascular cerebral,
– hipertiroidism,
– isuficienţă renală sau hepatică severă,
– sarcină şi lactaţie.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 535/550
ş ţ
– copii sub 16 ani
– vârstnici - prudenţă, la bărbaţii cu hipertrofie de prostată.
SIBUTRAMINA
• Interacţiuni medicamentose – IMAO, inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei
(fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina), săruri delitiu - favorizează apariţia unui sindrom serotoninergic curisc vital.
– Efedrina şi pseudoefedrina asociate cu sibutramina potdetermina creşterea frecvenţei cardiace şi a TA.
– Analgezice morfinice ca fentanil pentazocina meperidina
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 536/550
– Analgezice morfinice ca fentanil, pentazocina, meperidina,dihidroergotamina sau antimigrenoase din grupa triptanilor
SIBUTRAMINA
• Specialităţi:
– REDUCTIL capsule a 10 mg şi 15 mg sibutramină
• Posologie:
– doza iniţială este de 10 mg, administrată dimineaţa şipoate fi crescută la 15 mg/zi, după patru săptămâni.
• Dacă scăderea greutăţii nu este semnificativă, de cel puţin5%, tratamentul trebuie oprit după trei luni.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 537/550
, p p
• Stabilirea dozelor trebuie individualizată, pentru căeficacitatea şi toleranţa individuală sunt variabile. Duratatratamentului nu poate fi mai lung de 1 an.
AMFEPRAMONA
• Acţiune: – stimulator noradrenergic şi dopaminergic (D2). – acţiunea psiho-stimulantă uşoară
– efectele adrenergice periferice reduse
• Indicaţii - tratamentul obezităţii:
CO C N(C2H5)2
H
CH3
2-Dietil-amino-propiofenona
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 538/550
ţ – psihogene, constituţionale,
– feminine pubertară şi de menopauză,
– iatrogene (datorată administrării de cortizoni), formelorcomplicate ca urmare a unui diabet sau artrozelor.
AMFEPRAMONA
• Reacţii adverse: – agitaţie, nervozitate,
– euforie, disforie
– hiperexcitabilitate
– tulburări de somn,
– vertij, ameţeli,
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 539/550
– cefalee,
– crize comiţiale,
– diskinezii, tremor.
AMFEPRAMONA
• Toleranţa 6-8 săptămâni de tratament + dependenţă psihică
– hipertensiune pulmonară, accidente vasculare cerebrale, HTA,
tahicardie, insuficienţă cardiacă, aritmii, angină pectorală,anomalii valvulare cardiace.
– uscăciunea gurii, greaţă, diaree sau constipaţie, crampeabdominale, gust neplăcut.
– tulburări endocrine: dereglări de ciclu menstrual, ginecomastie,impotenţă.
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 540/550
impotenţă.
– modificări hematologice: trombocitopenie, agranulocitoză,leucopenie.
– alopecie, transpiraţii, dispnee, disurie sau poliurie, eriteme,urticarie, purpură.
AMFEPRAMONA
• Contraindicaţii: – sarcină, alăptare,
– copii < 14 ani,
– glaucom,
– HTA severă, boala coronariană, aritmii, – hipertensiune pulmonară,
– hipertiroidism,
– feocromocitom,
– afecţiuni psihice,t l ă tă
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 541/550
– ateroscleroză avansată,
– dependenţă de droguri sau alcool.
• Precauţii: – alcoolul potenţează efectele; – întreruperea medicaţiei se face treptat.
AMFEPRAMONA
• Interacţiuni medicamentoase:
– Se evită asocierea cu:
• IMAO, antidepresive, adrenomimetice, care potenţează
efectul;• neuroleptice fenotiazinice şi butirofenone care anulează
efectele;
• cafeina, care în doze mari potenţează acţiunea;
• Specialităţi:
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 542/550
– REGENON capsule a 25 mg şi comprimate cu cedareprelungită a 75 mg.
AMFEPRAMONA
• Posologie:
– 25 mg de 3 ori pe zi, cu o jumătate de oră înaintea
meselor. Ultima administare se face cu cel puţin 4 ore înainte de culcare.
• Comprimatele de 75 mg, cu cedare controlată, seadministrează o dată pe zi, dimineaţa.
• Durata tratamentului este de 4-6 săptămâni, cel mult trei luni,iar curele pot fi repetate cu pauze
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 543/550
iar curele pot fi repetate cu pauze.
NEUROTROPE
• Sunt substanţe:
– activatoare sau reglatoare ale metabolismului
cerebral şi ale proceselor biochimice neuronale, înspecial atunci când acestea sunt afectate(suferinţe cerebrale acute sau cronice).
• Sinonime:
– psihotonice,
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 544/550
– nootrope,
– cerebroactive,
– neurodinamice,
– activatoare sau reglatoare ale metabolismului cerebral.
NEUROTROPE
Acţiuni farmacodinamice
• influenţează favorabil procesele biochimice
cerebrale,
• ameliorează randamentul activităţii intelectuale,
• protejează homeostazia metabolismului neuronal,
• îmbunătăţesc transmisia în diferite regiuni ale
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 545/550
creierului, facilitând fluxul de informaţie întreemisfere,
• cresc eficienţa mecanismelor de control corticale şisubcorticale,
•
NEUROTROPE - Indicaţii
• suferinţe neuronale,
• accidente vasculare cerebrale, infarct cerebral constituit,
• astenie, surmenaj psihic, convalescenţă,
• tulburări neuropsihice în alcoolismul cronic, sindrom deabstinenţă la alcoolici, delirium tremens, encefalite etilice ,
• tulburări de comportament în epilepsie,
• după intervenţii chirurgicale intra-craniene, stări de precomă şi
comă,• tulburări de circulaţie şi metabolism cerebral
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 546/550
• tulburări de circulaţie şi metabolism cerebral ,
• ca medicaţie adjuvantă în stări de obnubilare sau depresii,
• tratamentul intermitent al migrenelor,
• encefalopatii infantile cu sindroame hiperkinetice.
NEUROTROPE - Reprezentanţi
• DERIVAŢI DE α-PIROLIDONĂ • DERIVAŢI DE PIRIDOXINĂ
• ESTERI AI ACIDULUI p-CLOR-FENOXI-ACETIC
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 547/550
DERIVAŢI DE α-PIROLIDONĂ
N
O
CH2 C NH2
O O
NHCCH2
O
N
CH2 CH2 N
CH(CH3)2
CH(CH3)2
PIRACETAM PRAMIRACETAM
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 548/550
DERIVAŢI DE α-PIROLIDONĂ
• Specialităţi:
• PIRACETAM
– fiole a 5 ml şi 15 ml cu 200 mg /ml;
– comprimate şi capsule a 400 mg, 800 mg- NOOTROPILcomprimate filmate a 800 mg, 1200 mg;
– soluţie 20% pentru uz oral, soluţie injectabilă a 0.2g/ml;
– soluţie perfuzabilă a 0.2g/ml.
• PRAMIRACETAM
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 549/550
– comprimate filmate a 600 mg - PRAMISTAR.
• Posologie:
– Doza recomandată este de 600 mg pramiracetam, administrat oral, de 2ori pe zi, primele imbunătăţiri după 4-8 săptămâni de tratament- terapiede lungă durată (un an)
DERIVAŢI DE PIRIDOXINĂ
CH3
OHOH
N
SS
N
HO
H3C
OH
H
2 Cl-
H
2+
CLORHIDRAT DE PIRITINOL(PYRITINOLI DIHYDROCHLORIDUM FR X)
8/12/2019 103754912 Farmacologia Si Chimia Substantelor Medicamentoase Cu Actiune La Nivel SNC
http://slidepdf.com/reader/full/103754912-farmacologia-si-chimia-substantelor-medicamentoase-cu-actiune-la 550/550
CLORHIDRAT DE PIRITINOL
(PYRITINOLI DIHYDROCHLORIDUM FRX)
• Specialităţi: