РАК ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ - MEDACH · ко, рак поджелудочной...
1
Designed by Laura Marshall Активные формы кислорода На сегодняшний день рак поджелудоч- ной железы занимает четвёртое место по смертности среди всех типов рака в развитых странах. Среди злокачественных новообразований поджелудочной железы преобладают аденокарциномы, на которые в 2015 году пришлось >300 000 смертей в мире. От появления новообразования в поджелу- дочной железе до метастазирования может пройти >10 лет, поэтому имеется возмож- ность раннего выявления опухоли. Одна- ко, рак поджелудочной железы не проявляется явными симптомами, а биомаркеры этого типа рака недостаточно надёжны, что при- водит к диагностике заболева- ния на поздних стадиях. Диаг- ноз можно подтвердить только при исследовании ткани подже- лудочной железы: цитологичес- ком анализе отпечатков или гис- тологическом анализе срезов. Для эффективного лечения необходима разработка ком- плексного подхода, нацелен- ного не только на опухоле- вые клетки, но и на репрог- раммирование затронутой раком стромы. Для достиже- ния этой цели потребуется детальное изучение молеку- лярных основ конкретных типов опухоли, разработка тар- гетных препаратов, исследо- вания для оценки новых пре- паратов и выявление био- маркёров для мониторинга, что, бесспорно, представляет огромную сложность. Тем не менее, терапия прогресси- рует и исследуются иннова- ционные стратегии, в т.ч. иммунотерапия. У большинства пациентов болезнь диагностируется на поздней стадии, когда затронуты различные орга- ны. В случае таких пациен- тов применяется лишь пал- лиативная терапия, вклю- чающая химиотерапию гемцитабином в виде моно- терапии или в сочетании с такими препаратами, как наб-паклитаксел или лейковорин, 5-фторурацил, иринотекан и оксалиплатин (FOLFIRINOX). Менее чем у 20% пациентов возможна резекция опухоли, хотя неоадъювантная терапия может уменьшить размеры опухоли до операбельности. Хирургического вмешательства недостаточно для обеспечения долгосрочной выживаемости, однако она зна- чительно улучшается при адъю- вантной терапии гемцитаби- ном или 5-фторурацилом с лей- коворином. В 2015 в мире было диагностировано около 367 000 случаев рака поджелудочной железы, из которых >50% приходятся на развитые страны. Возраст большинства пациентов на момент постановки диагноза составлял >50 лет, при этом преобладали пациенты в воз- расте 60-80 лет. К модифицируемым факто- рам риска рака относится курение табака — у курящих риск развития рака под- желудочной железы в 2–3 раза превышает таковой у некурящих. Также с раком поджелудоч- ной железы ассо- циированы избы- точный вес, ожи- рение, низкий уро- вень физической активности и сахарный диабет. РАК ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ БЫСТРЫЙ ВЗГЛЯД НА ДИАГНОСТИКА МЕХАНИЗМЫ ПРОГНОЗ ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Article number: 16023; doi:10.1038/nrdp.2016.23 ; published online 21 April 2016 For the Primer, visit doi:10.1038/nrdp.2016.22 Несмотря на все усилия, у >90% паци- ентов происходит рецидив заболе- вания с последу- ющим летальным исходом. Скрининг полезен для пациентов, находящихся в группе риска раз- вития рака поджелудочной желе- зы, например, при семейном анам- незе этого типа рака или при таких генетических заболеваниях, как насле- дственный полипоз кишечника. При раке поджелудочной железы в микроокружении клеток возникает значительная гипоксия и исчезают питательные вещества; в таких условиях опухолевые клетки выживают за счёт активной аутофагии. РЕПРОГРАММИРОВАНИЕ МЕТАБОЛИЗМА При раке поджелудочной железы выявляется малое число мутаций; чаще всего наблюдаются мутации, активирующие ген KRAS или инактивирующие гены CDKN2A (p16), TP53 и SMAD4. Ни одна из них пока не поддаётся медикаментозному лечению. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МУТАЦИИ При раке поджелудочной железы нарушается аутокринный и паракринный сигналинг, что способствует пролиферации опухолевых клеток, их миграции, инвазии и метастазированию. СИГНАЛИНГ Избыточная и плотная коллагеновая строма при раке поджелудочной железы включает звёздчатые клетки, которые взаимодействуют с опухолевыми клетками, другими клетками стромы (в т. ч. иммунными клетками, эндотелиоцитами и нейронами) и β-клетками островков. Эти взаимодействия способствуют прогрессии рака и затрудняют доставку лекарств. МИКРООКРУЖЕНИЕ ©2016 MacmillanPublishersLimited. Allrights reserved. MEDACH.PRO
Transcript of РАК ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ - MEDACH · ко, рак поджелудочной...
Designed by Laura Marshall
Активныеформы
кислорода
На сегодняшний день рак поджелудоч-ной железы занимает четвёртое место по смертности среди всех типов рака в
развитых странах. Среди злокачественных новообразований поджелудочной железы преобладают аденокарциномы, на которые в 2015 году пришлось >300 000 смертей в мире.
От появления новообразования в поджелу-дочной железе до метастазирования может пройти >10 лет, поэтому имеется возмож-ность раннего выявления опухоли. Одна-ко, рак поджелудочной железы не проявляется явными симптомами, а биомаркеры этого типа рака недостаточно надёжны, что при-водит к диагностике заболева-ния на поздних стадиях. Диаг-ноз можно подтвердить только при исследовании ткани подже-лудочной железы: цитологичес-ком анализе отпечатков или гис-тологическом анализе срезов.
Для эффективного лечения необходима разработка ком-плексного подхода, нацелен-ного не только на опухоле-вые клетки, но и на репрог-раммирование затронутой раком стромы. Для достиже-ния этой цели потребуется
детальное изучение молеку-лярных основ конкретных типов опухоли, разработка тар-гетных препаратов, исследо-вания для оценки новых пре-
паратов и выявление био-маркёров для мониторинга, что, бесспорно, представляет огромную сложность. Тем не менее, терапия прогресси-рует и исследуются иннова-ционные стратегии, в т.ч. иммунотерапия.
У большинства пациентов болезнь диагностируется на поздней стадии, когда затронуты различные орга-ны. В случае таких пациен-тов применяется лишь пал-лиативная терапия, вклю-чающая химиотерапию гемцитабином в виде моно-терапии или в сочетании с такими препаратами, как наб-паклитаксел или лейковорин, 5-фторурацил, иринотекан и оксалиплатин (FOLFIRINOX). Менее чем у 20%
пациентов возможна резекция опухоли, хотя неоадъювантная терапия может
уменьшить размеры опухоли до операбельности. Хирургического
вмешательства недостаточно для обеспечения долгосрочной выживаемости, однако она зна-чительно улучшается при адъю-вантной терапии гемцитаби-ном или 5-фторурацилом с лей-коворином.
В 2015 в мире было диагностировано около 367 000 случаев рака поджелудочной железы, из которых >50% приходятся на развитые страны. Возраст большинства пациентов на момент постановки диагноза составлял >50 лет, при этом преобладали пациенты в воз-расте 60-80 лет. К модифицируемым факто-рам риска рака относится курение табака — у курящих риск развития рака под-желудочной железы в 2–3 раза превышает таковой у некурящих. Также с раком поджелудоч-ной железы ассо-циированы избы-точный вес, ожи-рение, низкий уро-вень физической активности и сахарный диабет.
РАК ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫБЫСТРЫЙ ВЗГЛЯД НА
ДИАГНОСТИКА
МЕХАНИЗМЫ
ПРОГНОЗ
ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Article number: 16023; doi:10.1038/nrdp.2016.23 ; published online 21 April 2016
For the Primer, visit doi:10.1038/nrdp.2016.22
Несмотря на все усилия, у >90% паци-
ентов происходит рецидив заболе-вания с последу-ющим летальным исходом.
Скрининг полезен для пациентов, находящихся в группе риска раз-вития рака поджелудочной желе-зы, например, при семейном анам-
незе этого типа рака или при таких генетических заболеваниях, как насле-дственный полипоз кишечника.
При раке поджелудочной железыв микроокружении клеток
возникает значительная гипоксияи исчезают питательные
вещества; в таких условияхопухолевые клеткивыживают за счёт
активнойаутофагии.
РЕПРОГРАММИРОВАНИЕМЕТАБОЛИЗМА
При раке поджелудочнойжелезы выявляется малое число
мутаций; чаще всего наблюдаютсямутации, активирующие ген KRAS
или инактивирующие геныCDKN2A (p16), TP53 и SMAD4.
Ни одна из них покане поддаётся
медикаментозномулечению.
ГЕНЕТИЧЕСКИЕМУТАЦИИ
При ракеподжелудочной железы
нарушается аутокринный ипаракринный сигналинг, чтоспособствует пролиферации
опухолевых клеток,их миграции, инвазии и
метастазированию.
СИГНАЛИНГ Избыточная и плотнаяколлагеновая строма при раке
поджелудочной железы включаетзвёздчатые клетки, которые
взаимодействуют с опухолевымиклетками, другими клетками стромы
(в т. ч. иммунными клетками,эндотелиоцитами и нейронами) и
β-клетками островков. Этивзаимодействия способствуют
прогрессии рака изатрудняют доставку
лекарств.
МИКРООКРУЖЕНИЕ
© 2016
Macmillan
Publishers
Limited.
All
rights
reserved.
MEDACH.PRO
![K m s g h k lь I Z j Z r m gья Z f Zья f Z d b 1 ( d h F …jonang.ru/files/jonang/Taranarha_Madhyamaka.pdfнепостоянство, [что проявляется] в виде](https://static.fdocuments.in/doc/165x107/5f3d53f32d2e842fe43e3c20/k-m-s-g-h-k-loe-i-z-j-z-r-m-goe-z-f-zoe-f-z-d-b-1-d-h-f-.jpg)
