Complement system
description
Transcript of Complement system
![Page 1: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/1.jpg)
Complementsystem
Complement refers, historically, to fresh serum capable of lysing antibody (Ab)-
coated cells.
This activity is destroyed (inactivated) by heating serum at 56 degrees C for 30 minutes.
![Page 2: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/2.jpg)
Proteins of the Complement System
Complement system is composed of more than 25 different proteins (Table 1), produced by different tissues and cells including hepatocytes,
macrophages and gut epithelial cells .
These proteins are activated by a variety of agents and their activation proceeds in a cascadefashion leading to lysis .
Consequently, an absence of one of the components in the pathway can disruptthecascadeandterminatethereaction.
![Page 3: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/3.jpg)
Complementکمپلمان از ای مجموعه نظر 20به از که شود می گفته پالسما پروتئین
در پروتئینی اجزای واین دارند تفاوت هم با ایمنولوژیکی و شیمیاییدو از خاصی عوامل تأثیر تحت و دارند وجود غیرفعال بصورت سرم
: از عبارتند که شوند می فعال راهکالسیک- 1 Classical pathwayمسیرآلترناتیو- 2 Alternative pathway مسیرلكتين- 3 Lectin pathway مسير
اگر که است این نام این به سیستم این نامگذاری های RBCعلتاین خرگوش بدن کنیم تزریق خرگوش یک به را ها RBCگوسفندی
بادی آنتی ها آن مقابل در و کرده شناسائی بیگانه جسم بعنوان رایا ایمن سرم را خرگوش این سرم لذا سازد Immune serumمی
. مجاور ایمنی سرم بااین را گوسفند قرمز گلبول اگر حال گویند مییعنی شود می پاره سلول و شده لیز قرمز گلبول جدار سازیم
ایمنی . Hemolysisهموالیزیز حیوان سرم در پس افتد می اتفاق. کنند( ) می همولیز را بیگانه گلبول که دارند وجود موادی خرگوش
![Page 4: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/4.jpg)
ایمنینشدهباشد RBC اگر• L یاینگوسفندرابهسرمخرگوشکهقبال هاهمولیز Mایمنبودنسرم مجاورسازیمهمولیزاتفاقنمیافتدلذاالزمۀ. است
تا • را ایمنی خرگوش سرم دهیموسپس درجهحرارت 56اگرآنمجاورسازیمهمولیزصورتنمیگیرد لذاحرارت گلبولقرمزگوسفندرابا
.موادیراکهباعثهمولیزمیشوندغیرفعال میکند سرمایمنیحرارتدیدهوسرم هایگوسفندرابهمراه RBC اگر•
همولیز سازیم مجاور خرگوش یک نتیجه نرمال لذا گیرد می صورتبه نرمال سرم از لیز برای الزم مواد که شود می . اینکه به توجه با میشود منتقل دیده حرارت سرمهستند مقاوم کمی حرارت مقابل در ها بادی آنتی
سرم به نرمال سرم از آنچه که فهمید توان می لذاآنتی از غیر چیزی است شده منتقل دیده حرارت
در و است بوده بوده حقیقتمکملیبرایآنتیبادی بادیرا کننده تکمیل عامل این لذا .کمپلماناست نامیدند
![Page 5: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/5.jpg)
لیز • عمل برای است 2پس الزم فاکتورعاملیکهدرسرمایمنیحیوانوجودداردوبهحرارتمقاوماستوبهآنتیبادی •
معروفاست عاملیکهازسلولنرمالتأمینشدهاستوحساسبهحرارتاستوبهکمپلمان •
معروفاست .
•: تجربیات �خالصۀRBC+Immuneserumهمولیزآري •
خير • RBC+Normal همولیزserum
خير • Imm.serumهمولیز دیده حرارتRBC+
آري • Normal serumهمولیز دیده+ حرارت ايمن سرمRBC+
![Page 6: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/6.jpg)
ي ها پروتئین نامگذاريکمپلمان سيستم
حروف 9• شمارة "C"دستهپروتئينکهبا هرکدامبا بزرگنشاندادهمیشود،، C1مربوطهمانند C2... C9تا
الفبای • بزرگ حروف و فاکتور کلمة با را ديگر بعضيفاکتور مانند فاکتور Bالتين و ... Dيا
يا C1دستهايديگرحسبکاريکهانجامميدهندمانندبازدارندة •(C1inhibitor) کنندة فعال غير يا C3يا(C3Inactivator) ...
ويترونکتين، Sبعضيبهصورتاصطالحينامگذاريشدهاندمانندپروتئين • ياپروپردينو ...
![Page 7: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/7.jpg)
Components of the Complement System
(1)Complement Components: C1-9, MBL , SP , fB , fD
(2) Regulatory Proteins: Properdin , C1INH , C4bBp , fH, fI , CR1 , Sp
(3) Complement Receptor: CR1-CR5 , C2aR , C3aR , C4aR
![Page 8: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/8.jpg)
VitronectinVitronectin also known as VTN is a
protein which in humans is encoded by the VTN gene
The protein encoded by this gene is a member of the pexin family. Vitronectin is an abundant glycoprotein found in serum the extracellular matrix and promotes cell adhesion and spreading, inhibits the membrane-damaging effect of the terminal cytolytic complement pathway, and binds to several serpin serine protease inhibitors. It is a secreted protein and exists in either a single chain form or a clipped, two chain form held together by a disulfide bond. Vitronectin has been speculated to be involved in hemostasis and tumor malignancy
![Page 9: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/9.jpg)
Protein S
Protein S is a vitamin K-dependent plasma glycoprotein synthesized in the endothelium.
In the circulation, Protein S exists in two forms: a free form and a complex form bound to complement protein C4b
In humans, protein S is encoded by the PROS1 gene
The best characterized function of Protein S is its role in the anti coagulation pathway, it functions as a cofactor to Protein C in the inactivation of Factors Va and VIIIa. Only the free form has cofactor activityProtein S can bind to negatively charged phospholipids via the carboxylated
GLA domainThis property allows Protein S to function in the removal of cells which are undergoing
apoptosis
![Page 10: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/10.jpg)
ProperdinProperdin or factor P is a globulin protein found in the blood serum of
more complex animals In the complement system, an innate-immunity series of proenzymes
dissolved in the circulation, it is also called "Factor P" t is known that it participates in some specific immune responses. It
plays a part in tissue inflammation as well as the engulfing of pathogens by phagocytes. In addition it is known to help to neutralize some viruses.
As a component of the alternative pathway for complement activation (otherwise known as the "properdin pathway"), it complexes with another protein, C3b, to stabilize the alternative C3 convertase (C3bBb) that then cleaves more C3.
![Page 11: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/11.jpg)
هستند پالسمایی های پروتئین کمپلمان های پروتئینشرایط تحت ولی فعال غیر طبیعی بطور که
نمایند می تولید محصوالتی و شده فعال خاصیسیستم مختلف اجرائی عملکردهای واسطة که
باشند می کمپلمان
پی در پی پروتئولیز شامل کمپلمان شدن فعالاست آنزیمی های کمپلکس تولید برای ها پروتئین
دارند پروتئولیتیک فعالیت که
![Page 12: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/12.jpg)
Zymogen
A zymogen (or proenzyme) is an inactive enzyme precursorA zymogen requires a biochemical change (such as a hydrolysis reaction
revealing the active site, or changing the configuration to reveal the active site) for it to become an active enzyme
The biochemical change usually occurs in a lysosome where a specific part of the precursor enzyme is cleaved in order to activate it
The amino acid chain that is released upon activation is called the activation peptide
The pancreas secretes zymogens partly to prevent the enzymes from digesting proteins in the cells in which they are synthesised. Fungi also secrete digestive enzymes into the environment as zymogens
The external environment has a different pH than inside the fungal cell and this changes the zymogen's structure into an active enzyme
Examples of zymogens: Angiotensinogen , Trypsinogen, Chymotrypsinogen, Pepsinogen , Most proteins in the coagulation system , Some of the proteins of the complement system ,Caspases Proelastase, Prolipase , Procarboxypolypeptidases
![Page 13: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/13.jpg)
کمپلمان سيستم ي ها پروتئین شدن فعال از پسيا فعال محل اين (activesite)دو اکثر روي
شود مي ظاهر ها مولکولپروتئين براي آنزيمي خاصيت با است محلي يکي
مسير اين در کننده شرکت بعديقطعة براي گيرنده عنوان به است مکاني ديگري
کمپلمان شدة شکسته
![Page 14: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/14.jpg)
کمپلمان اجزای پیوند
به کمپلمان کالسیک راه شدن فعال محصوالت: به کوواالن طور
میکروبی های سلول سطحیا و میکروبی سلول سطح بر بادی آنتی به
دیگر های ژن آنتی بهگردند می فعال و شوند می متصل
![Page 15: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/15.jpg)
: اتصال ویژگیکمپلمان باعث شدن بنابراین فعال و شود می
محدود کمپلمان سیستم بیولوژیک عملکردهایهای به محل به یا میکروبی های سلول سطح
ژن آنتی به بادی آنتی و اتصال شود می محدوددهد نمی رخ خون در
![Page 16: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/16.jpg)
راه و کالسيک يا اصلي راه انتخابپروپردين يا آلترناتيو
به بستگي راه دو اين از يک هر مادة انتخاب نوعاي کننده در فعال را اوليه ي ها پروتئین که دارد
نمايند فعال توانند مي ها راه اين از يک هر
![Page 17: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/17.jpg)
کالسيک راه
پروتئين شدن فعال به C1با و شده C9آغازشود مي ختم
قطعة آلترناتيوبا و C3bراه شده مسير آغاز نيمة درمولکول از يعني ،C5 پيوندد مي کالسيک راه به
نتيجه:از يعني مسير مشترک C9تا C5مابقي راه دو هر در
است
![Page 18: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/18.jpg)
لکتین راهموادي يا سلولي آنزيمهاي از بعضي توسط راه اين
فعال اين و شود مي آغاز هستند سرم در کهشرکت بدون و L مستقيما توانند مي ها کننــــده
فعال را کمپلمان سيستم اوليه ي ها پروتئیننمايند
اين انجام به قادر که تريپسين شبيه هاي آنزيم ازفيبرينوليتيک سيستم در پالسمين باشند مي کار
ليزوزومي : هاي آنزيم از برخي و ، کالسیک مسیر در خاصی شرایط فعال در مرحلة
شده C1شدن شدن حذف فعال با مسیر این وC2 وC4 ادامه بعدی اجزاء یابد و می
![Page 19: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/19.jpg)
MBL
بسیار ساختمانی نظر از که ای ماده ارتباط این دربه (MBL)است C1qشبیه است قادر مانان و
در سفاروز را کمپلمان تواند می ، شود متصلمولکول کند C1qغیاب فعال کالسیک مسیر از
به وابسته پروتئاز سرین که دیگر پروتئین سهMBLهستند
MBLAssocciatedserineprotease )MASP(
اند شده شناخته مسیر این در
![Page 20: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/20.jpg)
Complement system
I. Concept and composition of the complement system
II. Activation of complement system
III. Regulation of complement activity
IV. Biologic activity of complements
![Page 21: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/21.jpg)
زیموژن
پروتئولیتیکی آنزیمی فعالیت توانائی که هایی پروتئینآورند می بدست پروتئازها سایر عملکرد بوسیله را
نامند زیموژن می
![Page 22: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/22.jpg)
حرف • که Cسیستمکمپلمانرابا عددی با را آن مختلف اجزاء ومثل Cکنار C8یا C1،C2مینویسندمشخصمیکنند،
چونایناجزاءبفرمغیرفعالدرسرموجوددارنداگربهفرمفعالدرآیندباالیآنها •. خطوطتیرهمیکشند
درروندفعالشدنکمپلمالبعضیازاجزاءبهاجزایکوچکتریشکستهمیشوندکه •حرف جزءکوچکتررابا L حرف aمعموال . bوجزءبزرگتررابا نمایشمیدهند
C3 ـــــــــC3a و C3 ــــــــC3b
گذاشته i ( Inactive )هرجزئیکهازفرمفعالبهفرمغیرفعالتبدیلشوددرکنارش •C3biمیشود،مانند
•C3 میباشد بیشترینجزءکمپلمانومهمترینآنها
![Page 23: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/23.jpg)
کار • دو شدن فعال از پس کمپلمان سیستم: دهد می انجام عمده
• MدرغشاءیاختۀRBC هرسلولدیگریتغیراتغیرقابلبرگشتی ویروسیا باکتری، ،سیتولیز به کندکه می .Cytolysisایجاد معروفاست
این • که شود می خاصی های سلول شدن فعال باعثیا آماس Mپدیدۀ هادر دخالتدارد . Inflammationسلول
Opsonizationعملدیگرکمپلمانکهجزئیازقسمتسیتولیزمیباشدبنام •شدsتبیشترانجام بیگانهخواریبهتروآسانتروبا معروفاستکهباعثمیشودتا
شود.
![Page 24: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/24.jpg)
از • کمپلمان فعالیت باعث که کالسیک عواملی می مسیر: هستند گونه دو شوند
ها) • آن مهمترین که ایمنولوژیک عوامل آنتی + Complexالف بادی آنتیهمچنین ژن باشد IgMمی ، IgG1،IgG3 و یافته IgG2تجمع
مثل) • ایمنولوژیک غیر عوامل ، ب هپارین ، پالسمین ، تریپسینسولفات مثل پروتامین ها ویروس از بعضی ها و .رتروویروس
ژن • آنتی ــ بادی آنتی نوع کمپلکس از آن بادی آنتی که صورتی IgMدر.IgGیا نمایند می فعال مسیر این از را کمپلمان باشد
از • کمپلمان فعالیت باعث که آلترناتیو عواملی می مسیرشوند:
•IgA،IgE،IgG4 یافته ها تجمع انگل از ،بعضیها (آندوتوکسین، )شیستوزوما( کمپلکس ) LPSباکتری ، ها منفی گرم
جمله از ویروس به آلوده سلول با ها بادی ها آنتی ، میگزوویروس ، تومورها از کبری بعضی مار سم
![Page 25: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/25.jpg)
وارد C1اولینجزءکمپلمانیعنی کالسیکدرفعالشدنکمپلمانازراه •در ولی شود می آلترناتیوعمل ،C1نیازیبهفعالیت مسیر
C4،C2 از ًاا مستقیم کمپلمان فعالیت بلکه باشد در C3نمی لذا شروعمیشود،اندمسیرکالسیکعملنمیکند .C4 وC1بیمارانیکهبصورتژنتیکیفاقد
ها • آنافیالتوکسینها موادیهستندکهبرروی سل ماست یا ها اثرکردهوباعث بازوفیل
موادواسطهای آزادشدن درگرانولهای آمینهایبزرگیا میشوندکهاینموادانقباض هیستامینسیتوپالسمیبازوفیلوماستسلوجوددارندازجمله کهبا
شدهودرنتیجهورود موجباتخروجپالسما ها Igعضالتصافوگشادیمویرگها . واجزایکمپلمانرابهداخلمحلضایعهفراهممیسازد
![Page 26: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/26.jpg)
گرمی ، قرمزی ، التهاب آماس، موجب عمل اینکه شود می آن شدن ودردناک شدن وچرکی محل
را پدیده . Inflammationاین نامند
از اجزائی توان می آنافیالتوکسین مواد ازجملهمثل .C5a،C4a،C3aکمپلمان برد نام را
C4aازطرفی ، C3aوC5b6,7 خاصیتخوار شیمیوتاکسی بیگانه های سلول برای دارند
به ها سلول شونداین می باعث اینکه یعنیپس باشند داشته کشش عوامل این اطراف
. دارند شرکت آماس Mپدیدۀ در کمپلمان
![Page 27: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/27.jpg)
PATHWAYSOFCOMPLEMENTACTIVATION
The complement activation can be divided into three pathways:
Classical pathway ,
Alternative pathwayMembrane attack pathway
Both classical and alternative pathways lead to the activationofC5convertase and result in the production of C5b which is essential for the activation of the membrane attack pathway.
![Page 28: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/28.jpg)
Table 1. Proteins of the Complement system
Classical PathwayLectin PathwayAlternative Pathway
Lytic Pathway
Activation Proteins:C1qrs, C2, C3, C4 Control Proteins:C1-INH, C4-BP
Mannan binding protein (MBP) ,
Mannan-asociated Serine Protease
(MASP, MASP2)
C3, Factors B & D* ,
Properdin Factors I* & H, DAF, CR1, etc.
C5, C6, C7, C8, C9 Protein S
Components underlined acquire enzymatic activity when activated.Components marked with an asterisk have enzymatic activity in their native form.DAF: decay accelerating factor
![Page 29: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/29.jpg)
Complement Biosynthetic Sites
•Hepatocytes•Monocyte/Macrophage
•Hematopoietic•Fibroblasts•Endothelial
•Reproductive•Adipocytes•Astrocytes
•Neurons
![Page 30: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/30.jpg)
Basic Characteristics of Complement
(1)The complement components interact in a highly regulated cascade.
(2)Complement serves by amplifying the response: C1q, C3 convertase
(3)Unstability: 56°C, 30min(4)Dualism of the functions:
physiological functions, pathological functions
(5)Restriction of reaction: easy to be inactivated, antibody, suppression component
![Page 31: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/31.jpg)
CLASSICALPATHWAY
![Page 32: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/32.jpg)
Complement Components involved in the classical pathway(the components were named in order of their discovery)
![Page 33: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/33.jpg)
کالسيک راه شدن فعال مختلف مراحلکمپلمان سيستم
جزء C1اولينپروتئينراهکالسيکسيستمکمپلمان سه از که باشد ميC1qپروتئيني ، C1r وC1s تشکيلشدهاست
بطورطبيعيودرافرادسالماينسهجزءمحکمبهيکديگرمتصلميباشندوبصورت رابطورجداگانهدر جداگانهديدهنميشوندوليدرمواردپاتولوژيکميتوانآنها
سرممشاهدهکرد
هاي مولکول C1qاتصال ، C1r وC1s وابستهبهيونکلسيماستهرسهجزءپروتئينياينماکرومولکولازهم خروجيونکلسيمازاينمولکولها وبا
خواهندشد جدا
![Page 34: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/34.jpg)
classical pathway
activation stage
recognition stage: IC-C1
activation stage: C1s→C4, C2→C3,
C5
attack stage: C5b→C5678(9)n
(MAC)
![Page 35: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/35.jpg)
C1q
(1) the biggest molecular weight, composed of 18 polypeptide chains that associate to form six collagen-like triple helical arm(2) the only component of complement that circulate in the serum in functionally active forms(3) For activation, it need to bind to at least two IgG or one IgM and need the presence of Ca2+.(4) Free or soluble Ab can not bind to the complement; the formation of an antigen-antibody complex inducesconformational changes in the Fc portion of the Ab molecule.
![Page 36: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/37.jpg)
![Page 38: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/38.jpg)
Classical pathway normally requires:
AsuitableAbboundtoantigen)Ag(Complementcomponents1,4,2and3Mg++andCa++Cations
C1activationBinding of C1qrs (a calcium-dependent complex), present in normal serum, to Ag-Ab complexes results in autocatalysis of C1r. The altered C1r cleaves C1s and this cleaved C1s becomes an enzyme (C4-C2 convertase) capable of cleaving both C4 and C2.
![Page 39: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/41.jpg)
قرارگرفتهاست ناحيهآزادکرويشکلسرمولکولکهعاملکربوکسيلانتهائيدرآنجامحلياستکهبه مولکولهايايمونوگلبولينمتصلميشود FCگيرندهيا
سر C1qبنابراينهرمولکول يا گيرنده شش L براي (Head)مجموعااتصالبهايمونوگلبوليندارد
مونومربسيارضعيفاستولياگربهدويا IgGبهيک C1qاتصاليکمولکول مجاورهمدرسطحفعالکنندهمتصلشودايناتصالمحکم IgGچندمولکول
استوموجبفعالشدنسيستمکمپلمانميگردد
ديگراتصاليکمولکول برايفعالشدنسيستمکمپلمان C1qبه IgMازطرفکافياست
![Page 42: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/42.jpg)
شناسايي مرحله
قطعة اتصال از قطعة C1qپس ، کالسيک مسير کنندة فعال C1rبهقطعة کردن فعال براي آنزيمي کند C1sخاصيت مي پيدا را
مولکول ماکرو هاي قسمت تمام انفعاالت و فعل اين انجام برايC1 است الزامي کلسيم يون حضور و
مولکول در پپتيدي پيوند يک شدن شکسته نتيجة C1sدر C1rتوسطکند C1sمولکول مي پيدا پروتئيني کنندة هضم آنزيمي خاصيت
گويند استراز سرين آن به که
شناسايي و فعاليت به کمپلمان مراحل جديد بندي تقسيم C1qطبقاسترازي سرين خاصيت شدن فعال شناسايي تا گويند مرحله مي
![Page 43: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/43.jpg)
ها آنزيم شدن فعال ي مرحله
يا دوم ي مرحله آنزيم آمدن وجود به از پس حالشود مي آغاز ها آنزيم شدن فعال ي مرحله
آنزيم مرحله اين پروتئین C1s در تواند مي بترتيبي بترتيب C2و C4ها و شکسته C4bو C4aرا
که آورد کننده C4bبوجود فعال سطح روي برگرددپ مي متصل
C2 بهC2a وC2b و شده جزء C2bشکسته که نيزبه است متصل C4bبزرگتر کننده فعال سطح در
شود مي
![Page 44: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/44.jpg)
مولکول کنندگي تجزيه C1نقش: از تترامري بواسطة
C1s-C1r-C1r-C1s يا(C1s2-C1r2) واحد زير با کوواالن غير صورت به که گردد مي ارتباط C1qاعمال در
استجزء دو از C1sوC1rهر قبل تا که هستند استرازهايي سرين حقيقت در
کوواالن مانده C1qاتصال باقي فعال غير حالت به ايمني کمپلکس يک بهبودند
کروي سرهاي از عد چند يا دو هاي C1qاتصال مولکول سبب IgGيا IgMبههاي مولکول فضائي شکل گردد C1rتغيير مي آن آنزيمي شدن فعال و
هاي مولکول شدن فعال سبب و شکسته سبب خود اخير هاي مولکولC1S شوند مي
يعني C1Sحال کالسيک مسير بعدي جزء دو روي بر خود نوبة به و C4نيزC2 گذارد مي اثر
![Page 45: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/45.jpg)
کلسیم یون
کمپلکس بقاء 8بایستی (c1q-c1r2-c1s2)برایکلسیم داشته +(Ca2)یون حضور محیط در
باشد
اسید استیک تترا آمین دی اتیلن نظیر موادی(EDTA) اسید استیک تترا گلیکول اتیلن و(EGTA) انعقاد ضد عنوان به که یترات وس
فوق کمپلکس تجزیه باعث شوند می استفادهگردند می
![Page 46: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/46.jpg)
مولکول C4تجزیه
مولکول کمپلمان آبشار بعدي از C4جزء که استپپتيدي زنجيره سه با ، αگليکوپروتئيني β وγ
زنجيرة و شده پيوند αساخته يک حاوي آنپيوند شبيه بسيار و است داخلي تيواستر
مولکول در که است دارد C3تيواستري وجود نيز
C1s زنجيرة روي بر اعمال αفعال را خود اثرجدا را کوچکي قطعة آن آميني انتهاي از و کرده
بنام (C4a)کرده را زنجيره از بزرگتري قطعة و(C4b) گذارد مي جا بر
![Page 47: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/47.jpg)
مولکول C2تجزیه
C4b غير توسط و بوده ناپايدار بسيار آزاد حـــالت درکنندة در C4bفعال ، گردد مي فعال غير سرعت به
راستا رانيزتجزيهميکند C2مولکول اين
C2 پليپپتيديتکزنجيرهاياستکهدرحضوريونMg2+ مولکول به) C2bهاي کهبه( آزادميشود C2aمتصلميگرددو C4bبزرگتر
![Page 48: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/48.jpg)
C3-Convertase
تبديل خاصيت آمد بوجود آنزيمي مجموعة که حالتبديل C3کنندگي بنام خاطر همين به و داشته را
شود (C3-Convertase)يا C3کنندة مي ناميده
يک مدت در و نبوده پايدار آنزيمي کمپلکس اینغير و جدا کننده فعال يا ژن آنتی سطح از دقيقه
شود مي فعال
![Page 49: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/49.jpg)
C5Convertaseپپتيدي C3مولکول زنجيره دو ز ا کهبوسيلهپيوندهايدي βو αنيز
سولفيديبههممتصلهستنددرستشدهاست
آمين C3convertase آنزيم نزديک ناحيه از کوچکي قطعةزنجيرة کردهودرنتيجهمولکول C3ازمولکول αانتهائي به C3راجدا
قطعة تقسيمميشود C3bو C3aدو
قطعة را C3bحال نيزبهمجموعهقبليمتصلشدهوکمپلکسجديدبوجودميآورد
راداشتهوبنام C5اينکمپلکسخاصيتتبديلکنندگيپروتئين Convertase C5 معروفاست
bC3
![Page 50: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/50.jpg)
C5 آنزيم توسط کالسيک مسير کانورتاز C5دردوقطعة به و شده تبديل C5bو C5aشکسته
شود مي
کوچک قطعة C5aقطعة و شده سطح C5bآزاد بهماند مي باقي متصل سلول
است C5آنزيم کالسيک راه آنزيم آخرين کانورتاز
![Page 51: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/51.jpg)
![Page 52: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/52.jpg)
![Page 53: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/53.jpg)
![Page 54: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/54.jpg)
![Page 55: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/55.jpg)
![Page 56: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/56.jpg)
Ca2+
C1r C1s
C1q
C4
C4a
b
activation stage
![Page 57: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/57.jpg)
C4b
Mg2+
C4a
Ca2+
C1r C1s
C1q
C2
C2bb
Generation of C3-convertase
C2a
a
![Page 58: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/58.jpg)
C5
Generation of C5-convertase
C4b
Mg2+
C4a
Ca2+
C1r C1s
C1q
C2b
C2a
C3
C3a
b
b
C5a
C4b2a is C5 convertase
![Page 59: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/59.jpg)
![Page 60: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/60.jpg)
(2) Activation step generation of C3 convertase ----Activated C1s enzymatically cleaves C4 into C4a and C4b.
----Activated C1s enzymatically cleaves C2 into C2a and C2b.
----C4b2b complex binding to the membrane, is known as
C3 convertase
generation of C5 convertase ----C3 convertase cleaves C3 into C3a and C3b. -----C3b binds to the membrane to form C4b2b3b complex. -----C4b2b3b complex functions as
C5 convertase
![Page 61: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/61.jpg)
![Page 62: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/62.jpg)
3) Effect step C5 convertase cleaves C5 into C5a and C5b. C5b binds the membrane. C5b binds C6 and C7 to yield a hydrophobic C5b67 complex which attaches quickly to the cell membrane. C8 binds to this complex and causes the insertion of several C9 molecules.C5b6789 complex is known as MAC which leads to formation of a hole in the membrane resulting in cell lysis.
![Page 63: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/63.jpg)
C4 and C2 activation (generation of C3 convertase)
Activated C1s enzymatically cleaves C4 into C4a and C4b. C4b binds to the Ag-bearing particle or cell membrane while C4a remains a biologically active peptide at the reaction site. C4b binds C2 which becomes susceptible to C1s and is cleaved into C2a and C2b. C2b remains complexed with C4b whereas C2a is released in the micro environment. C4b2bcomplex,isknownasC3convertase in which C2b is the enzymatic moiety.
![Page 64: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/64.jpg)
C3activation)generationofC5convertase(
C3 convertase, in the presence of Mg,++cleavesC3 into C3a and C3b. C3b binds to the membrane to form C4b2b3b complex
whereas C3a remains in the micro environment.
C4b2b3b complex functions as C5 convertase which cleaves C5 into C5a and C5b.
Generation of C5 convertase marks the end of the classical
pathway.
![Page 65: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/65.jpg)
Activation of C3 by the classical pathway
![Page 66: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/66.jpg)
LECTIN PATHWAYC4 activation can be achieved without antibody and C1
participation by the lectin pathway .
This pathway is initiated by three proteins:
A mannan-binding lectin (MBL), also known as mannan-bindingprotein)MBP( which interacts with two mannan-binding lectin-associated serine proteases (MASP and MADSP2), analogous to C1r and C1s.
This interaction generates a complex analogous to C1qrs and leads to antibody -independent activation of the classical pathway.
C1q can also bind to a number of agents including some retroviruses, mycoplasma, poly-inosinic acid and aggregated IgG, and initiate the classical pathway.
![Page 67: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/67.jpg)
Inosinic acidInosinic acid or inosine monophosphate (IMP)
is a nucleoside monophosphate. Inosinic acid is important in metabolism. It is the ribonucleotide of hypoxanthine and the first nucleotide formed during the synthesis of purine. It is formed by the deamination of adenosine monophosphate, and is hydrolysed to form inosine.
Important derivatives of inosinic acid include purine nucleotides found in nucleic acids and adenosine triphosphate, which is used to store chemical energy in muscle and other tissues.
In the food industry, inosinic acid and its salts such as disodium inosinate are used as flavour enhancers
![Page 68: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/68.jpg)
Lectin initiated pathway
![Page 69: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/69.jpg)
مسیرلکتینفعالشدنکمپلماندرغیابآنتیبادیوبوسیلةاتصالپلیساکاریدهای است MBLمیکروبیبهلکتینهایدرگردشمثل
بهنظرمیرسدفعالشدنکمپلمانازراهلکتینیشبیهراهکالسیکاست
MBL کننده فعال ی ها باکتری سطح های کربوهیدرات بهفضایی شکل تغییر متحمل و شده متصل مواد سایر یا
در که حوادثی اتفاقمیافتدمیگردد C1qمشابه
![Page 70: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/70.jpg)
کنندة شناسایی لکتین مانند دیگری های گلوکز Nلکتین استیلمیباشندازیکطرف c1qآمینکهبنامفیکولینهستندوازنظرساختاریمشابه
بهپلیساکاریدهایمیکروبیمتصلشدهوازطرفدیگربهسرینپروتئازهایهمراه MBL یا(MASPs) ازنوع نیزمتصلمیشوند 3و2و 1ها
بلندتر مرهای همراهمی MASP-3و MASP-2با MBLالیگوشوند
کمپلکستشکیلشدهبوسیله را C1sو c1rایندوپروتئازیککمپلکسمشابهبارامیشکند C2و C4مولکولهای MASP-1تشکیلمیدهندو
![Page 71: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/71.jpg)
FicolinA binding protein of 40 kDa for TGF-beta-1 isolated
originally from porcine uterus membranes
Two closely related cDNA clones encode proteins composed mainly of fibrinogen-like and collagen-like domains
The corresponding proteins are called Ficolin-alpha and Ficolin-beta
Ficolins have a similar overall structure to complement component C1q and the collectins
![Page 72: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/72.jpg)
lectin
pathway
![Page 73: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/73.jpg)
![Page 74: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/74.jpg)
ALTERNATIVE PATHWAY
![Page 75: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/75.jpg)
پروپردين
دارد وجود پروپردين بنام سرم در هايي پروتئينپلي که زيموزان مادة مجاورت در که
مي است مخمر سلولي ديوارة در ساکاريدينمايند فعال را کمپلمان سيستم توانند
![Page 76: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/76.jpg)
alternative pathway
activator
LPS
bacteria
zymosan
dextran
IgA
IgG4
IgE
![Page 77: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/77.jpg)
ALTERNATIVE PATHWAY
Alternative pathway begins with the activationofC3andrequiresFactorsBandDandMg++cation, all present in normal serum.
Spontaneous activation of C3A metastable C3b-like molecule (C3i) is generated by slow hydrolysis of the native C3.
C3i binds factor B which is cleaved by Factor D to produce C3iBb. C3iBb complex cleaves native C3 into C3a and C3b.
C3b binds factor B, which is again cleaved by Factor D to
produce C3bBb )C3convertase(
This C3 convertase (or the one generated by classical pathway: )C4b2a(, if not inactivated, will continue to act on C3 and cause its total depletion.
![Page 78: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/78.jpg)
C3iمولکول
قطعة آلترناتيو راه شدن فعال براي الزم جزء C3bاوليناستکهبهمقدارجزئيوبطورمداومدرجريانخونبوجودميآيد
يکيشکلطبيعيودست C3مولکول درجريانخونبهدوصورتديدهميشود،نخوردهکهحاويپيوندهايتيواستراستوديگريشکلتغييريافتهکهبهصورت
C3)H2O( نشاندادهميشودکهدرآنپيوندهايتيواسترتوسطآب C3iياهيدروليزشدهاست
C3 وبطورمداوموبهمقدارکمهيدروليزشدهوپيوندهايتيواستر طبيعيدرپالسما توليدميشود C3iداخليآنتغييريافتهومولکول
![Page 79: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/79.jpg)
C3bBb کونورتازفاکتور C3iمولکول بنام پروتئيني با منيزيوم يون مجاورت تشكيل Bدر
دهد (C3iBF)كمپلکس مي را
فاکتور بنام ديگري فاکتور Dپروتئين دارد آنزيمي خاصيت اين Bکه در راجزء دو به و شکسته کند Bbو Baمجموعه مي تبديل
بزرگتر خود C3iبا (Bb)قطعة که دهد مي را آنزيمي کمپلکس تشــــکيلتواند مي و بوده کننده تبديل آنزيم اجزاء C3يک به تبديل C3bو C3aرا
کند
هاي مولکول از مجاورت C3bبرخي در آيند مي بوجود ترتيب اين به کهفاکتور C3iBbکمپلکس سپس و آمده فرود ژن آنتی سطح اين Bبر بر
هاي تشکيل C3bمولکول سمت به بيشتر پايداري علت به و کرده تأثيررود مي پيش کمپلکس
مولکول بيشتري تعداد است قادر کمپلکس به C3اين تبديل C3aو C3bراکند
کمپلکس شکستن C3bBbبنابراین عملش و است آلترنایو مسیر کونورتازهای است C3مولکول بیشتر
![Page 80: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/80.jpg)
C3-Convertase
اگر با C3bحتی تواند می شود تولید کالسیک مسیر کمپلکس Bbبوسیلةهای مولکول شکستن به قادر کمپلکس این و داده بیشتری C3تشکیل
است
یا C3بنابراین آلترناتیو مسیر بوسیلة که وقتی آلترناتیو مسیر کونورتازکند می تقویت را کمپلمان فعالیت ، باشد شده فعال لکتین یا کالسیک
پروتئيني اينکه مگر شود مي تجزيه مرور به و بوده ناپايدار مجتمع يک اماپروپردين فاکتور شود (P)بنام اضافه مجموعه اين به
پايدار Pفاکتور کمپلکس تشکيل و شده اضافه قبلي مجموعه به پالسماهاي مولکول تجزيه سبب بخوبي تواند مي که دهد مي گردد C3را
کنندة تبديل را مولکول اين علت همين در (C3-Convertase)يا C3بهناميم مي آلترناتيو مسير
![Page 81: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/81.jpg)
تجزيهشدهوبهصورتيکحلقةخودتنظيممثبت C3حالمقاديربيشتريازپروتئين کانورتازراتشکيلميدهد C3مقاديربيشتريازآنزيم
بيشتر هاي مولکول آمدن بوجود با واتصالبه C3bبنابراينC3 کمپلکسهائيازتشکيلميگرددکهخاصيتتبديلکنندگيمولکول کانورتاز،C5 راداشتهوبنامC5-Convertase ناميدهميشود
C5-Convertase پروتئينC5 جزء دو به تبديل C5bو C5aراجزء آمدن بوجود با ، کند اولينجزءدرتشکيلکمپلکس C5bمي
حملهغشائيايجادشدهوهردومسيرکالسيکوآلترناتيوبهيکديگرميپيوندد
![Page 82: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/82.jpg)
alternative pathway
![Page 83: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/83.jpg)
![Page 84: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/84.jpg)
![Page 85: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/85.jpg)
![Page 86: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/86.jpg)
مسیر دو هائ شباهت
مشابهت شدن فعال مکانيزم و شيميايي و فيزيکي خواص نظر از ها پروتئیندارند
هاي فاکتور C1sآنزیم هاي Dو آنزیم از پروتئين دو هر زيرا يکديگرند به شبيهباشند مي استرازي سرين
ي C1s آنزيم ها جديد C2و C4پروتئین آنزيم سرانجام که شکند مي C4b2bراشود C3يا مي درست کانورتاز
قطعة Dفاکتور مجاورت در شيميايي Bفاکتور C3bهم و فيزيکي نظر از که راپروتئين با بسياري منيزيوم C2شباهت يون مجاورت در و شکسته دارد
آنزيم تشکيل L دهد C3يا C3bBbPمجموعا مي را کانورتاز
آنزيم دو مولکول C3هر در را پپتيدي پيوند يک قطعة C3کانورتاز با و شکستهC3b آورند مي بوجود را جديدي آنزيم L مجموعا
های و C4b2b3bآنزیم کالسيک مسير آلترناتيو C3b(nBbP(در مسير دربنابراين C5پروتئين و شکنند مي شوند C5را مي ناميده کانورتاز
![Page 87: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/87.jpg)
Normal regulation of C3 convertase
C3b, in fluid phase, is very short lived unless it finds a suitable stabilizing membrane or molecule (C3 activator).
In the absence of exogenous pathogen, it binds quickly to autologous red cells via the C3breceptor,CR1 at a site close to decay accelerating factor (DAF) which prevents the binding of Factor B.
Binding to CR1 also makes C3bsusceptibletoFactorI which cleaves it into many fragments (iC3b, C3d, C3e, etc) .
![Page 88: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/88.jpg)
C4b, generated in the classical pathway, is also regulated by DAF,CR1andFactorI.
A defect in or deficiency of DAF can lead to celllysisandanemia, as in its absence further activation of C will proceed and lead to the membrane attack pathway and cell lysis.
![Page 89: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/89.jpg)
Another serum protein, factor H, can displace factor B and bind to C3b. Binding of factor H makes C3b more
susceptible to factor I .
C3 convertase generated by the classical pathway is regulated also in a similar manner by DAF, Cr1 and
Factor I .
The only difference is that C4b-binding protein (C4b-BP, not factor H) makes it susceptible to Factor I .
A genetic deficiency of factor I (or factor H) leads to uncontrolled C3 activation and is a major cause of inherited C3 deficiency
![Page 90: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/90.jpg)
Regulation of C1rs
![Page 91: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/91.jpg)
Stabilization of C3 convertase
Certain bacteria or their products (peptidoglycan, polysaccharides, etc.), provide a protected (activator) surface for C3b.
Thus, C3b bound to such a surface is relatively resistant to the action of factor I.
Even membrane bound C3bBb dissociates fairly rapidly.
However, binding of another protein, properdin, further stabilizes this complex. It is for this reason, the alternative pathway is also called the properdinpathway.
![Page 92: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/92.jpg)
Generation of C5 convertase
Stabilized C3 convertase cleaves more C3 and produces C3bBbC3b complex (analogous to C4b2a3b of the classical pathway), theC5convertasewhichcleavesC5intoC5aandC5b .
C5b initiates the membrane attack pathway which leads to cell lysis .
While these pathways of C3 activation are initiated by different mechanisms, they are analogous to each other and both can lead to membrane lysis.
The alternative pathway provides a means of non-specific resistance against infection without the participation of antibodies and hence provides a first line of defense against a number of infectious agents.
![Page 93: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/93.jpg)
Many gram negative and some gram positive bacteria, Certain viruses, Parasites, Heterologous red cells, Aggregated immunoglobulins (particularly, IgA), Some other proteins (e.g. proteases, clotting pathway
products)
can activate the alternative pathway.
One protein, cobra venom factor (CVF), has been extensively studied for its ability to activate this pathway
![Page 94: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/94.jpg)
LYTIC PATHWAYThe lytic (membrane attack) pathway involves the C5-9 components
C5 convertase generated by the classical or alternative pathway cleaves C5 into C5a and C5b. C5b binds C6 and subsequently C7 to yield a hydrophobic C5b67 complex which attaches quickly to the plasma membrane.
Subsequently, C8 binds to this complex and causes the insertion of several C9 molecules,bind to this complex and lead to formation of a hole in the membrane resulting in cell lysis.
The lysis of target cell by C5b6789 complex is nonenzymatic and is believed to be due to a physical change in the plasma membrane.
C5b67 can bind indiscriminately(randomly) to any cell membrane leading to cell lysis.
Such an indiscriminate damage to by-standing cells is prevented by protein S (vitronectin) which binds to C5b67 complex and blocks its indiscriminate binding to cells other than the primary target.
![Page 95: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/95.jpg)
The lytic pathway
![Page 96: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/96.jpg)
BIOLOGICALLYACTIVEPRODUCTSOFCOMPLEMENTACTIVATION
Activation of complement results in the production of several biologically active molecules which contribute to
resistance, anaphylaxisinflammation.
Kinin production
C2b generated during the classical pathway of C activation is a prokinin which becomes biologically active following enzymatic alteration by plasmin.
![Page 97: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/97.jpg)
Excess C2b production is prevented by limiting C2 activation by C1 inhibitor (C1-INH) also known as serpin which displaces C1rs from the C1qrs complex.
A genetic deficiency of C1-INH results in an overproduction of C2b and is the cause of hereditary angioneurotic edema.
This condition can be treated with Danazol which promotes C1-INH production or with ε-amino caproic acid which decreases plasmin activity.
![Page 98: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/98.jpg)
Anaphylotoxins
C4a, C3a and C5a (in increasing order of activity) are all Anaphylotoxins which cause basophil/mast cell degranulation and
smooth muscle contraction.
Undesirable effects of these peptides are controlled by carboxypeptidase B (C3a-INA).
Chemotactic Factors
C5a and MAC (C5b67) are both chemotactic. C5a is also a potent activator of neutrophils, basophils and macrophages and causes induction of adhesion molecules on vascular endothelial cells.
Opsonins
C3b and C4b in the surface of microorganisms attach to C-receptor (CR1) on phagocytic cells and promote phagocytosis
![Page 99: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/99.jpg)
Other Biologically active products of C activation
Degradation products of C3 (iC3b, C3d and C3e) also bind to different cells by distinct receptors and modulate their functions
In summary, the complement system takes part in both specific and non-specific resistance and generates a number of products of biological and pathophysiological significance (Table 2).
There are known genetic deficiencies of most individual C complement components, but C3 deficiency is most serious and fatal.
Complement deficiencies also occur in immune complex diseases (e.g. SLE) and acute and chronic bacterial, viral and parasitic infections.
![Page 100: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/100.jpg)
Table 2: Biological Properties of C Activation Products and their Regulatory Molecules
ComponentBiological activityEffectControls
C2b (prokinin)Accumulation of body fluidEdemaC1-INH
C3a (anaphylatoxin)
Basophil and mast cell degranulation; enhanced vascular permeability; smooth muscle contraction
AnaphylaxisCarboxy-peptidase- B (C3a-INA)
Induction of suppressor T cells.Immunoregulation
C3b and its productsOpsonization; Phagocyte activationPhagocytosisFactors H & I
C4a (anaphylatoxin)Basophil & mast cell activation; smooth muscle contraction; enhanced vascular permeability.
AnaphylaxisC3a-INA
C4bOpsonizationPhagocytosisC4-BP, Factor I
![Page 101: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/101.jpg)
C5a (anaphylatoxin; Chemotactic factor)
Basophil & mast cell activation; enhanced vascular permeability; smooth muscle contraction.
Anaphylaxis
Chemotaxis; neutrophil aggregation; Oxidative metabolism stimulation.
Inflammation
C3a INA Stimulation of leukotriene releaseDelayed anaphylaxis.
Induction of helper T-cells.Immunoregulation.
C5b67Chemotaxis; attachment to other cell membranes.
Inflammation; lysis of bystander cells.
Protein-S
![Page 102: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/102.jpg)
کنندة کنترل هاي مکانيسمکمپلمان سيستم
![Page 103: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/103.jpg)
در کمپلمان سيستم شده فعال ي ها پروتئینآنها پيشروي از و نباشند کنترل تحت که صورتيوارد ميزبان به را زيادي ضايعات نشود جلوگيري
کنند مي
ي ها پروتئین شدن فعال مراحل از مرحله هر درکنترل يا بازدارنده عامل دو ، کمپلمان سيستم
دارند شرکت کننده
![Page 104: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/104.jpg)
هاي مجموعه ناگهاني و خودبخودي تخريب: فعال شده تشکيل
C2bو C4bمحلاتصالقطعات يکديگرودررويفعال C5bو C3bو بابنابراينمقداريازقطعاتفوقدرروي کنندهسيستمکمپلمانبسيارسستاست،شدهکهپسازورودبهپالسما بسرعتجدا فعالکنندهبهيکديگرمتصلنشدهوياخنثيميشوندودرنهايتآنزیمهايکانورتازکمتريبرايادامهواکنشبوجودمي
آيند
آنزيمي هاي مجموعه عمر طول ديگر طرف کانورتاز C3ازکوتاهودربرابرحرارت C5و L کانورتازدرهردومسيرکالسيکوآلترناتيونسبتا
ناپايدارهستند
![Page 105: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/105.jpg)
تنظيم اختصاصي ي ها پروتئینکننده
درمراحلمختلففعاليتآبشارکمپلمانشرکتدارندومانعپيشروي اينپروتئینهايفعالشدهوصدماتبافتيبهميزبانميگردند پروتئینها
توجهبهاينکهکمپلمانهمدرفازمايعوهمبهطورموضعيدرسطحغشاءسلول با L اوالپروتئينهايتنظيميمحلولدر فعاليتداردمکانيسمهايتنظيمينيزبهدوصورت،اينمسئلهباعثمي يتنظيميدرونغشائيتکوينيافتهاند، وپروتئینها پالسماشودکهفعاليتکمپلمانهمدرداخلجريانخونوهمبرسطحسلولهايميزبان
بيشازحدتداومنيابد
![Page 106: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/106.jpg)
توليد C3تشکيل و کليدي C3bکانورتاز رويداد يکمي بشمار فرعي و کالسيک مسير دو هر دربيشتر که نيست انتظار از دور بنابراين ، آيد
فعاليت تنظيم بر تنظيمي هاي C3مکانيسمباشد شده متمرکز کانورتاز
تنظيم و C3اساس پايه C5کانورتاز دو بر کانورتازتخريب تسريع يکي ، است Decay)استوار
acceleration) کمپلکس تخريب آن جريان در کهديگري و گيرد مي بخود بيشتري سرعت کانورتاز
مانند کمپلمان فعال اجزاء C4bو C3bپروتئوليز
![Page 107: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/107.jpg)
نقش در هم قادرند تنظيمي هاي پروتئين از برخيکوفاکتور نقش در هم و تخريب کنندة تسريع
نمايند عمل پروتئوليز براي
کانورتاز فعاليت توانند مي ها پروتئین اين از برخينمايند مهار آلترناتيو و کالسيک مسير دو هر در را
همراه به کننده تنظیم های پروتئین این از بسیاریآلترناتیو و کالسیک مسیر های پروتئین از تعدادیهای کننده تنظیم که هستند ای خانواده به متعلق
کمپلمان شوند (RCA)فعالیت می نامیدهRegulatorsofComplementactivity
![Page 108: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/108.jpg)
کنندة يا )C1 :)C1-Inhibitorممانعت(C1-INH
فعاليت مهار سبب سرمي گليکوپروتئين اينتجمع مانع حقيقت در و شده و هاي مولکول
(C1s2,-C1r2) و شود مي سرم در فعالمتصل هاي ایمونوگلوبولین به آنها اتصال ميزان
دهد مي کاهش را سلول سطح به
![Page 109: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/109.jpg)
Iفاکتور
آن قديمي نام که است سرمي بتاگلبولين يک(C3-Inactivator) شدن شکسته سبب و بوده
C3b وC4b اين بيشتر مشارکت از و شود ميتشکيل در ها کانورتاز C5و C3مولکول
کند مي جلوگيري
![Page 110: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/110.jpg)
Hفاکتور
بتاگلبولينيسرم ممانعتکنندة، مي (β1-HInhibitor)اينفاکتوررادرابتدافاکتور براي آن معاونت نقش که بعدها ولي Iناميدند
فاکتور کنندة تسهيل آنرا شد کوفاکتور Iمشخص Iياناميدند
فاکتور C3bاينفاکتورميتواندبه به آن اتصال از و شده متصلβ ( مي( همچنين ، کند جلوگيري آلترناتيو مسير در
کمپلکس بعالوه C3b-BFتواند و نمايد تجزيه نيز رافاکتور Hفاکتور بهاجزاءکوچکترمشارکت C3bدرتبديلوتجزيه Iبا
ميکند
![Page 111: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/111.jpg)
به شونده متصل -C4 )C4پروتئينBindingprotein()C4Bp(
پروتئينبسياربزرگيمتشکلازهفتزنجيرهيکساناستکهميتواندحداکثربهشش اين C2متصلشدهومحلاتصالبهمولکول C4bمولکول رامسدودنمايد،
ازتشکيلآنزيم L جلوگيري C3پروتئينعالوهبراينکهمستقيما کانورتازبراي کوفاکتور يا کمکي عامل عنوان به نمايد مي
نيزفعاليتميکند Iفاکتور
C4Bp فاکتور يپالسمائيومحلولهستندووظيفةاصلي Hو پروتئینهاشانتنظيمفازمايعفعاليتکمپلمانميباشد
ايندوفاکتورنقشتسريعکنندگيتخريبرانيزداراهستند
![Page 112: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/112.jpg)
Vitronectin)يا Sپروتئين
ز ا ع ن ا م کس ل پ کم ه ب ل ا ص ت ا ا ب که ي م ر س ي ن ي ئ ت و ر کپ ي گلو شود مي سلولي غشاء داخل به آن فرورفتن
رابوجودميآورد (Sc5b6.7)مجموعة
ي ها پروتئین اضافه C9و C8سپس مجموعه اين به نيزمجموعة و راتشکيلميدهندکه 9(n)(.Sc5b6.7.8)شدههيچگونهفعاليتليتيکيندارد
پروتئينديگريبنام L ) (Sp-40,40)اخيرا شدهاستکه( درسرمپيدا کالسترینعملميکند Sشبيهپروتئين
![Page 113: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/113.jpg)
تخريب کنندة تسريع (DAF)فاکتور(Decayacceleratingfactor) يا(CD55)
مانند اندوتليومواپيتليومبارزميگردد اينپروتئينبرسطحاکثرسلولهايخوني،RBC پوششي هاي سلول ، ها پالکت ، ها لکوسیت ،
و C3مکانيسمعملآناتصالبه فرعي مسيرهاي در کانورتازسريع شدن جدا و تجزيه و از C2bو C3bاز Bbکالسيک
c4b ميباشد
اتصالبه کانورتازدرمسيرکالسيک C3نيزميتواندازتشکيل C4bاينپروتئينباهمچنيندرهردومسيرنيزميتواندسببتجزيه کانورتازشود C5جلوگيريکند،
![Page 114: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/114.jpg)
غشاء کمکي عامل ؛ (MCP)پروتئين(Membranecofactorprotein) يا(CD46
بجز ها سلول انواع اکثر سطح بر پروتئين اينRBC به تواند مي و کند مي C4bو C3bبروز
براي کوفاکتوري عنوان به و شده متصلفاکتور بواسطة آنها کند Iپروتئوليز عمل
![Page 115: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/115.jpg)
یا MIRLیا : "CD59"مولکول (Protectin
غشائي کنندة مهار ليز MACمهمترين غشائي کنندة مهار بنام که بودهيا است (Integralmembraneprotein)واکنش مشهور نيز
هاي سلول سطح بر گسترده شکل به که است اي زنجيره تک پروتئينياست شده توزيع مختلف
CD59 به اتصال با تواند مي و شود مي ديده نيز بدن مايعات اکثر درمولکول دو هاي C9و C8هر کمپلکس با ترکيب واسطة با MACو
مرحلة در تشکيل حال رخنة (C5b.6.7)در و C9مانع غشاء درگردد آن پليمريزاسيون
تشکيل از توانند مي که هايي پروتئين باقي و پروتئين اين MACبهاصطالح کنند است (MAC–Inhibitingprotein)جلوگيري شده داده
![Page 116: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/116.jpg)
HRFپروتئين Homologousrestriction
factor
همولوگ کنندة محدود داراي فاکتور حدودي تا نيزفعاليت کنندگي مهار فعاليتي MACخاصيت و بوده
تري CD59مشابه ضعيف بازدارندة L احتماال ولي داردورود تشکيل C9و C8براي حال در کمپلکس MACبه
است
![Page 117: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/117.jpg)
CR1 )Complementگيرندةreceptor-I(
)CD35(
قطعات گيرندة ، مولکول ، C3bاين C4b ، C3c وiC3b و قرمز هاي گلبول سطح در کمپلمان
فعاليت نوع دو هر داراي و باشد مي ها لکوسیتباشد مي کوفاکتوري و تخريب کنندگي تسريع
فعاليت تواند مي مولکول در C3اين را کانورتازو کرده مهار آلترناتيو و کالسيک مسير دو هر
به اتصال با فعاليت C4bهمچنين کانورتاز C5ازکند جلوگيري کالسيک مسير در
![Page 118: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/118.jpg)
قطعات بيولوژيکي خواصکمپلمان
و طبيعي حالت در کمپلمان سيستم ي ها پروتئینبا ولي ندارند بيولوژيک فعاليت نخورده دست
، آن شدن شکسته و پروتئين اولين شدن فعاليکسري ، هدف سلول رفتن بين از بر عالوه
صورت قطعات اين توسط نيز بيولوژيک اعمالپذيرد مي
![Page 119: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/119.jpg)
سيتوليز
حمله کمپلکس تشکيل توسط کمپلمان شده فعال اجزاييا اختاللدريکپارچگي MACغشائي منافذويا ايجاد با درسطحسلولها
ميگردندوچنانچهاينعملدر فسفوليپيدهايدواليهغشاءسببليزسلوليآنهارابهطريقةليزاسموتيکنابودمي بيگانهصورتپذيردوآنها سطحارگانيسمهاي
سازد
وویروسهاي RBCسلولهائيمانند باکتریها ، پالکتها ، لنفوسيتها ،پوششليپوپروتئينيدارازاينجملههستند
![Page 120: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/120.jpg)
فاگوسیتوز و ا�پسونيزاسيون
پروتئین به اتصال کمک به بيگانه هاي ارگانيسم يا ذراتزيرا ، گيرند مي قرار فاگوستيوز مورد کمپلمان ي ها
اجزاء براي اختصاصي گيرنده داراي فاگوسيتهاباشند مي کمپلمان
ايمني C3b،C4bقطعات هاي کمپلکس و ها باکتری به ، کنند مي تسهيل را آنها فاگوسيتوز و شده متصل
و کرده عمل ©پسونين ا صورت به قطعات اين بنابراينبيشتر فعاليت و تحريک سبب اپسونيزاسيون بر عالوه
آنها آنزيم حاوي هاي گرانول اگزوسيتوز و ها فاگوسيتشود مي
![Page 121: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/121.jpg)
التهاب شدن فعال
پپتيدي کوچک خواصيشبهخواص C5aو C3a ،C4aقطعاترا متصلشدهوآنها هورمونيدارندزيرابهگيرندههاياختصاصيدرسطحسلولها
واداربهانجاماعمالبيولوژيکيخودميکنند
ميتواننددربسياريازمواردحالتآنافيالکسيراتقليدکنندبهآنها چوناينمولکولهاقطعاتآنافيالتوکسيننيزميگويند
همچنينبهعلتاينکهاينقطعاتسببکيموتاکسيسلولهايبيگانهخوارچندهسته ايوتکهستهاينيزميشوندبهعنوانعواملکموتاکتيکنيزمعروفند
![Page 122: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/122.jpg)
پاکسازي و ايمني هاي کمپلکس انحاللفاگوسيتيک
و تجزيه کمپلمان قطعات مثبت کارهاي از يکيو بزرگ ايمني هاي کمپلکس تشکيل از جلوگيري
نسوج يا عروقي هاي ديواره در آنها رسوباست مختلف
قطعة کوواالن اتصال با امر بادي C3bاين آنتی بهبا قطعه اين زيرا ، گيرد مي صورت کمپلکس درمولکول بیشتر اتصال از فضايی ممانعت ايجاد
از و کند می جلوگيری ژن آنتی به بادی آنتی هایايمنی کمپلکس بزرگ های شبکه تشکيل احتمال
آورد مي بعمل ممانعت
![Page 123: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/123.jpg)
ايمني های پاسخ تقويتهومورال ي ها هاي Bلنفوسیت گيرنده داراي ، CR1انسان CR2
سببواکنشوتکثيرسلول وتبديلآنبه Bکمپلمانهستندوتحريکاينگيرندههاپروتئین ، از C3dپالسموسيتميگردد شده گیرندة C3تولید CRIIبه
متصلمیشود Bسلولهای
وآغازپاسخهایایمنیهومورالراتسهیلمیکند Bفعالشدنسلولهای
C3d وقتیتولیدمیشودکهکمپلمانبوسیلهیکآنتیژنفعالشدهاست
ولي Bمانعتکثيرسلول C3aقطعة شده بادي آنتی سنتز و وتشديدسنتزآنتیباديميگردد Bسببتکثيرشديدسلول C5aقطعة
![Page 124: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/124.jpg)
![Page 125: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/125.jpg)
![Page 126: Complement system](https://reader035.fdocuments.in/reader035/viewer/2022081503/568145ea550346895db2ebdc/html5/thumbnails/126.jpg)