Viruserkrankungen der Haut

Arzneimittel-ExanthemeSS – 2009

Klinik für Dermatologie und Allergologie

Philipps-Universität Marburg

DNS-Viren

Poxviren

Parvoviren (Parvovirus B19)

Herpesviren

Papovaviren (Papilloma-V.)

Adenoviren

Hepadnaviren

Virusinfektionen der Haut

Orthopoxviren: Variola-Viren

Pockennarben Pockenimpfung

Pocken (Variola)

Molluscum contagiosum

Poxviren: Molluscum-contagiosum-Virus

(Dellwarzen)

Molluscum contagiosum

Poxviren: Molluscum-contagiosum-Virus

(Dellwarzen)

CAVE: Impetiginisierung

Therapie: ExprimationKürettageKryotherapieSalizylpflasterTretinoinAbwarten

Eczema molluscatum

Herpesviren

• Herpes simplex – Virus 1 (HSV1)• Herpes simplex – Virus 2 (HSV2)• HHV–6, HHV-7, HHV-8• Varicella-Zoster-Virus (VZV)• Cytomegalie – Virus• Epstein Barr – Virus

Virusinfektionen der Haut

Herpesviren: Herpes simplex-Virus 1/2

gruppierte Bläschen (herpetiform)

Herpesviren: Herpes simplex-Virus 1

Primärinfektion:

Rezidivierende Infektion:

Herpes simplex recidivans

Gingivostomatis herpetica(nur 1% klinisch apparent!)

Herpesviren: Herpes simplex-Virus 2

stark schmerzhaft ! (DD zur Lues)

Herpes simplex genitalis

Herpes simplex-Virus: Komplikationenschwere Verläufe bei Immunsuppression

Sepsis

Enzephalitis

Keratokonjunktivitis herpetica

Eczema herpeticatum

Herpes simplex-Virus: Komplikationen

HSV- assoziierte Hauterkrankungen

• Stomatitis aphthosa• Kutaner Herpes durch Autoinokkulation• Balanoposthitis• Proktitis• Vulvovaginitis, Zervizitis• Cave: pränatale HSV-2/-1-Infektion !• Eczema herpeticatum• Erythema exsudativum multiforme (EEM)

Diagnostik bei Herpesviruserkrankungen

• Viruskultur

• Direktnachweis (Immunfluoreszenz; ELISA, PCR)

• Antikörpernachweis(ELISA, Immunoblot etc.)

Therapie des Herpes simplex

• Primärinfektion: Virostatikum (z.B. Aciclovir) p.o./i.v.

• Herpes simplex recidivans labialis: blande Lokal-therapie

• Herpes simplex recidivans genitalis: Virostatikum p.o.

• Prophylaxe: Virostatikum intermittierend oder kontinuierlich p.o.

Herpesviren: Varizella zoster Virus (VZV)

Primärinfektion: Varizellen (Windpocken)

Reaktivierung: (Herpes) Zoster („Gürtelrose“)

Herpesviren: Varizella zoster Virus (VZV)

Hämorrhagische Varizellen

Varizellen: Komplikationen

Pneumonie (Mortalität beiErwachsenen 10%!)Narben/Keloide (durch Kratzen)

Augenbeteiligung beim Zoster opthalmicus

Zoster: Komplikationen

Hämorrhagischer/gangränoser Zoster

Generalisation/Organdisseminationbei Immunsuppression

(Post)zosterische Neuralgie

Therapie der VZV-Erkrankungen

• Varizellen: symptomatisch; bei schweren Verläufen, Immunsuppression, Schwangerschaft (1.Trimenon, kurz vor Entbindung) Virostatikum (Aciclovir) p.o./i.v.; antiseptische Lokaltherapie

• Herpes zoster: Virostatikum p.o./i.v., Analgetika; antiseptische Lokaltherapie

• Prophylaxe: VZV-Impfstoff; VZV-Hyperimmunglobulin

Durch andere Herpesviren induzierte Dermatosen

• HHV-6: Exanthema subitum

• (HHV-7: Pityriasis rosea?)

• HHV-8: Kaposi-Sarkom

HHV-6: Exanthema subitum (Dreitagefieber)

HHV-7: Pityriasis rosea (Röschenflechte)?

HHV-8: Kaposi-Sarkom

• Klassisches KS Osteuropa, Mittelmeerraum

• Endemisches KSAfrika

• Iatrogenes KSImmunsuppression

• Epidemisches KSHIV-assoziiert

Papillomaviren: Verrucae vulgares

HPV-Typen 1, 2, 3, 4

Papillomaviren: Verrucae planae juvenilis

HPV-Typen 3, 10

Condylomata acuminata: HPV-Typ 6, 11Virusakanthom

Papillomaviren: Infektionen der Übergangsepithelien

Papillomaviren: Komplikationen

Disseminierte Aussaat bei Immunsuppression

Maligne Entartung(abhängig vom HPV-Typ)

Humane PapillomvirusinfektionenWarzentyp HPV-Typ

Verrucae vulgares 1, 2, 3, 4Haut

Verrucae planae juvenilis 3, 10

Epidermodysplasia verruciformis 5, 8 (intermediäres Risiko)

Condylomata acuminata,Larynxpapillome

6, 11 (niedriges Risiko)Condylomata plana

6, 11

16, 18, 31 (hohes Risiko)Bowenoide Papulose

Schleimhaut

Verrucae plantaris 1, 2, 4

Papillomaviren: Therapie

Keratolyse (Salizylsäure)

Kryotherapie

Laser

Zytotoxisch (5-Fluorouracil)

Antiviral (INF-y; Imiquimod)

Papillomaviren: Therapie

Beispiel: Imiquimod

6 Wochen 10 Wochen

Papillomaviren: Prophylaxe

- Vakzine zur Prävention genito-analer HPV-Infektionen

-Impfung empfohlen bei Mädchen vor Geschlechtsreife (Alter 11-12 J)

- „erster Impfstoff“ zur Vorbeugung von „Krebs“

Gardasil: HPV 6, 11, 16, 18

Virusexantheme

Varizellen Masern Röteln

polymorphauch am Kapillitium

Juckreiz

eher grossfleckigKoplik-Fleckenhohes Fieber

kleinfleckignuchale Lymphknoten

kaum Beschwerden

Masern (Morbilli)

Maculopapulöses Exanthem Koplik-Flecken

Paramyxovirus

Röteln (Rubeolen)Togavirus

Erythema infectiosum (Ringelröteln)

Parvovirus B19

„Ohrfeigengesicht“

Exanthematische Viruserkrankungen

Virus Inkubation Exanthem Dauer

Varizella zoster Virus ~ 14 Tage Varizellen 7-10 Tage

Paramyxovirus 10-14 Tage Masern 7 Tage

Togavirus 14-21 Tage Röteln 3 Tage

Parvovirus B19 4-14 Tage Ringelröteln 7-21 Tage

HHV 6 ~ 14 Tage Exanthema subitum 1-2 Tage

Arzneimittelexantheme

Klinische Variabilität kutaner Arzneiexantheme

Alle Arten der Immunreaktion nach Coombs und Gell möglich:

– Typ I: Urtikaria, Angioödem, Rhinitis, Bronchospasmus bis anaphylaktischer Schock

– Typ II: keine Hautreaktionen, aber hämolytische Anämie, Thrombopenie etc.

– Typ III: nekrotisierende Vaskulitis, Urtikaria, Nephritis, Arthritis etc.

– Typ IV: Kontaktdermatitis, manche Arzneimittelexantheme(multiformeartig, lichchenoid)

Immunologische unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Arzneimittelexantheme:

– Häufigste kutane Reaktion

– Makulo-papulös, morbilliform, skarlatiniform, rubeoliform

– V.a. Rumpf, seltener Handflächen, Fußsohlen und Schleimhäute

– Fieber und Krankheitsgefühl

– Eintritt meist 2-14 Tage nach Einnahme

Klinische Bilder

Arzneimittelexantheme:

– Häufigste kutane Reaktion

– Makulo-papulös, morbilliform, skarlatiniform, rubeoliform

– V.a. Rumpf, seltener Handflächen, Fußsohlen und Schleimhäute

– Fieber und Krankheitsgefühl

– Eintritt meist 2-14 Tage nach Einnahme

Klinische Bilder

Arzneimittelexantheme:

– Häufigste kutane Reaktion

– Makulo-papulös, morbilliform, skarlatiniform, rubeoliform

– V.a. Rumpf, seltener Handflächen, Fußsohlen und Schleimhäute

– Fieber und Krankheitsgefühl

– Eintritt meist 2-14 Tage nach Einnahme

Klinische Bilder

Arzneimittelexantheme:

– Häufigste kutane Reaktion

– Makulo-papulös, morbilliform, skarlatiniform, rubeoliform

– V.a. Rumpf, seltener Handflächen, Fußsohlen und Schleimhäute

– Fieber und Krankheitsgefühl

– Eintritt meist 2-14 Tage nach Einnahme

Klinische Bilder

Abheilung mit Desquamation

Arzneimittelexantheme:

– Häufigste kutane Reaktion

– Makulo-papulös, morbilliform, skarlatiniform, rubeoliform

– V.a. Rumpf, seltener Handflächen, Fußsohlen und Schleimhäute

– Fieber und Krankheitsgefühl

– Eintritt meist 2-14 Tage nach Einnahme

Klinische Bilder

Abheilung mit Desquamation

Arzneimittelexantheme:

– Häufigste kutane Reaktion

– Makulo-papulös, morbilliform, skarlatiniform, rubeoliform

– V.a. Rumpf, seltener Handflächen, Fußsohlen und Schleimhäute

– Fieber und Krankheitsgefühl

– Eintritt meist 2-14 Tage nach Einnahme

Klinische Bilder

Abheilung mit Desquamationund Hyperpigmentierung

Klinische Bilder

• Ampicillinexanthem: morbilliform, nach Gabe von Ampicillin bei Bestehen eines Virusinfekts, keine Penicillinallergie!

Sonderformen der makulopapulösen Exantheme

Sonderformen der makulopapulösen Exantheme

• Ampicillinexanthem: morbilliform, nach Gabe von Ampicillin bei Bestehen einer Mononukleose, keine Penicillinallergie!

• lichenoides Arzneimittelexanthem: ähnelt dem generalisierten Lichenruber; häufige Auslöser Beta-Blocker, ACE-Hemmer, Furosemid

Klinische Bilder

Fixes (toxisches) Arneimittelexanthem

• rundliche, erythematöse Herde; bei schwerem Verlauf auch bullös, im Extremfall nekrotisch

• Prädilektion: Akren, Genitale, Intertrigines, Schleimhäute

• Bei wiederholter Einnahme Rezidiv an gleicher Stelle

• Auslöser: v.a. Barbiturate, Sufonamide, NSAR

Klinische Bilder

• Potentiell letale Arzneimittelnebenwirkung– Erythema exsudativum multiforme <1%– Stevens-Johnson-Syndrom 4-6%– Übergangstyp 25%– Toxisch-epidermale Nekrolyse -50%

• Manchmal nur Infekt (EEM-Herpes)• Häufig Infekt + Medikament (EEM und SJS)• Nur medikamentös bei der TEN• Pathogenese

– Zytotoxische Anfangsphase (Keratinozytennekrose) bei zellvermittelter Reaktion (evtl. Metabolit)

– Reparative Phase

Klinische BilderMultiforme Exantheme

Klinische BilderMultiforme Exantheme

Klinische Bilder

Toxische epidermale Nekrolyse(Lyell-Syndrom)

EEM majus(Stevens-Johnson-Syndrom)

Multiforme Exantheme

Klinische BilderMultiforme Exantheme

• Leukozytoklastische Vaskulitis– Gefässentzündung– Blutaustritt– Hämorrhagische Infarzierung– Stasisabhängig– Systemische Symptome möglich

Klinische Bilder

Klinische Bilder

• Leukozytoklastische Vaskulitis– Gefässentzündung– Blutaustritt– Hämorrhagische Infarzierung– Stasisabhängig– Systemische Symptome möglich

Klinische Bilder

• Akute generalisierte exanthematische Pustulose– selten– nichtfollikuläre Pusteln– gering gestörtes

Allgemeinbefinden

Diagnostik

• Anamnese!• Histologie u. Immunhistologie• Hauttest: Prick-, Intracutan-, Epicutan-Test• Labor: spezifisches IgE, CAST• Medikamentenexposition, ggf. Testung von

Ausweichmedikamenten

Therapie

• Symptomatisch, in schweren Fällen Kortikosteroide

• Infektionsprophylaxe, Lokaltherapie wie bei Verbrennungsopfern

• Ggf. intensivmedizinische Überwachung

• Ggf. Immunglobuline, Plasmapherese

Erkennung und Elimination der auslösenden Ursache!

Tips zur Erleichterung der Differentialdiagnose

von ExanthemenVirale Exantheme Arznei-Exantheme Graft versus

Host Disease