Tema 6. Curcuminoides

EstructuraSimilitud con otras biomoléculas naturalesBiodisponibilidadEfectos molecularesMetabolismo 

O O

H3CO

HO

OCH3

OH

curcumina

Aggarwal BB.Cytokine Research Laboratory, Department of Experimental Therapeutics, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas 77030

T. Girbés

P. Anand et al., Biochem. Pharmacol. 76, 1590‐1611 (2008) 

Aggarwal BB.Cytokine Research Laboratory, Department of Experimental Therapeutics, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas 77030

T. Girbés

P. Anand et al., Mol. Pharm., 4, 807‐818 (2007)  BIODISPONIBILIDAD

HPLC HPLC

1 h5 mg piperine 2 g 

T. Girbés

P. Anand et al., Mol. Pharm., 4, 807‐818 (2007) 

DMC (20 μM)

vehicle (0.1% DMSO)  NGF (50 ng/ml)

curcumin (10 μM)  curcumin (20 μM)

DMC (10 μM) 

J Agric Food Chem. 2011 Dec 6. [Epubahead of print]

Curcuminoids Promote Neurite Outgrowthin PC12 Cells through MAPK/ERK‐ and PKC‐Dependent Pathways.

Liao KK, WuMJ, Chen PY, Huang SW, ChiuSJ, Ho CT, Yen JH.(Taiwan, USA)

demethoxycurcumin (DMC) bisdemethoxycurcumin (BDMC)

T. Girbés

V. Calabrese et al., Mol. Nutr. Food Res. 52, 1062‐1073 (2008)

Nuclear factor (erythroid‐derived 2)‐like 2, NFE2L2 o Nrf2(induce la expresión de diversos genes) 

BLANCOS DE Nrf2

NAD(P)H quinone oxidoreductase 1 (Nqo1), reducción de quinonas causantes de estrés oxidativo 

Glutamate‐cysteine ligase, síntesis de glutatión (GSH)

Glutathione S‐transferase (GST), conjugación de GSH con xenobióticos electrófilos  endógenos 

Heme oxygenase‐1 (HMOX1, HO‐1), cataliza la rotura del grupo hemo produciendo biliverdina CO2 y Fe (sepsis, hipertension, ateroesclerosis, daño pulmonar agudo, daño renal, dolor)  

UDP‐glucuronosyltransferase (UGT), cataliza la conjugación de ácido glucurónico con substratos endógenos y exógenos (bilirrubina; acetaminofeno)

Multidrug resistance‐associated proteins (Mrps), transportadores de eflujo de drogas para excreción en heces y orina 

T. Girbés

V. Calabrese et al., Mol. Nutr. Food Res. 52, 1062‐1073 (2008)

Vitagenes: genes quecodifican “heat shock 

proteins” (Hsp) Hsp32, Hsp70, 

thioredoxin y sirtuina

T. Girbés

V. Calabrese et al., Mol. Nutr. Food Res. 52, 1062‐1073 (2008)

Vitagenes: genes quecodifican “heat shock 

proteins” (Hsp) Hsp32, Hsp70, 

thioredoxin y sirtuina(nuclear factor kappa‐light‐chain‐enhancer of activated B cells) 

monocyte chemotacticprotein‐1

T. Girbés

P. Anand et al., Mol. Pharm., 4, 807‐818 (2007) 

Tetrahydrocurcumin is more effective than curcumin in preventing azoxymethane‐induced colon Carcinogenesis.  Ching‐Shu Lai y  cols.  

Tetrahydrocurcumin (THC), a major metabolite of curcumin (CUR), has beendemonstrated to be anti‐cancerogenic and anti‐angiogenic and prevents type II diabetes. Inthis present study, we investigated the chemopreventive effects and underlying molecularmechanisms of dietary administration of CUR and THC in azoxymethane (AOM)‐inducedcolon carcinogenesis in mice. 

We found that dietary administration of both CUR and THC could reduce aberrant crypt foci and polyps formation, while THC showed a better inhibitory effect than CUR. At the molecular level, results from Western blot analysis and immunohistochemistry staining showed that dietary CUR and THC exhibited anti‐inflammatory activity by decreasing the levels of inducible NOS and COX‐2 through downregulation of ERK1/2 activation. In addition, both dietary CUR and THC significantly decreased AOM‐induced Wnt‐1 and b‐catenin protein expression, as well as the phosphorylation of GSK‐3b in colonic tissue. Moreover, dietary feeding with CUR and THC markedly reduced the protein level of connexin‐43, an important molecule of gap junctions, indicating that both CUR and THC might interfer with the intercellular communication of crypt cells.

Taken together, these results demonstrated for the first time the in vivo chemopreventiveefficacy and molecular mechanisms of dietary THC against AOM‐induced colonic tumorigenesis.

Mol. Nutr. Food Res. 2011, 55, 1819–1828