Post on 24-Feb-2019
Karl Landsteiner, nel 1900, scopri’ le cause dell’incompatibilità trasfusionale.Trovò che i globuli rossi umani di soggetti differenti reagiscono diversamente
nei confronti di due antisieri (anti-A ed anti-B). Queste differenze di comportamento gli permisero di classificare gli eritrociti dei diversi soggetti in
4 diversi gruppi, sulla base di un TEST DI AGGLUTINAZIONETEST DI AGGLUTINAZIONE:
gruppo 0gruppo ABgruppo A gruppo B
Anti-A
Anti-B
Landsteiner scoprì anche che anticorpi anti-A ed anti-B sono presenti nel plasma umano e che sono
probabilmente indotti in risposta ad antigenibatterici comuni. Questi anticorpi danno reattività
crociata con gli eritrociti umani e spiegano il fenomeno dell’incompatibilità trasfusionale.
Vedi tabella successiva
Reazioni di agglutinazione negli eritrociti umaniesposti al plasma umano
Plasma di soggetti di gruppo0 A B AB
0
A
B
AB
Erit
roci
ti d
i sog
gett
i di g
rupp
o
Pertanto, sugli eritrociti umani possono essere presenti o meno due tipi di ANTIGENIANTIGENI diversi: l’antigene A, che viene riconosciuto da anticorpi anti-A, e l’antigene B, riconosciuto
da anticorpi anti-B. L’assenza di questi antigeni sugli eritrociti fa si’ che le
cellule non vengano agglutinate, mentre la presenzadi entrambi gli antigeni fa sì che entrambi gli antisieri le
agglutinino.
Gli antigeni dei gruppi sanguigni presenti suglieritrociti derivano dalla modificazione di glicolipididi membrana da parte di glicosiltrasferasi diverse: 1) un enzima Henzima H aggiunge fucosio all’estremità.2) Un enzima Aenzima A (codificato dall’allele IA) aggiunge
N-acetil-galattosammina sul galattosio terminale del glicolipide.
3) Un enzima Benzima B (codificato dall’allele IB) aggiunge ungalattosio al galattosio terminale del glicolipide
galattosio
N-acetil-glucosammina
Fucosio
N-acetil-galattosammina
Enzima H
Eritrocita
Antigene 0
Enzima B
Antigene B
Enzima H
Antigene 0
Antigene A
glicolipidebase
Enzima A
Quindi, IA è DOMINANTE su iIB è dominante su iIA è CODOMINANTE con IB
IA = IB > i
Il Locus I controlla il carattere Gruppo sanguigno ABO
IA codifica l’enzima AIB codifica l’enzima Bi non codifica alcun enzima
Chromosomal location: 9q34
Genotipo dei Antigeni espressi Anticorpisoggetti sugli eritrociti presenti nel plasma
Gruppo A : IAIA e IAi A Anti-BGruppo B : IBIB e IBi B Anti-AGruppo AB: IAIB A e B nessunoGruppo 0 : ii nessuno Anti-A e Anti-B
Le trasferasi A e B differiscono tra loro per 4 amminoacidi Arg176Gly; Gly235Ser; Leu266Met; and Gly268Ala. Un allele O (chiamato O 1) ha una delezione di un singolo nucleotide (G261-) che produce sfasamento della cornice di lettura e provoca la comparsa di un codone di terminazione prematura.
Le trasferasi A1 e B differiscono per 4 amminoacidi (Arg176Gly; Gly235Ser; Leu266Met and Gly268Ala). Questi costituiscono il sito attivo della trasferasi e conferiscono all’enzima una specificità di substrato differenziale. La glicosiltrasferasi A2 ha una mutazione frameshift che determinala produzione di una trasferasi con una coda C-terminale più lunga(21 amminoacidi) ed una proteina matura da 374 amminoacidi menoefficiente rispetto alla trasferasi A1 “wild type”. Le trasferasi O inattive sono causate da: (1) In O1 and O1v: una delezione nucleotidica (∆G261) che causa uno sfasamento della cornice di lettura (reading frame shift) e la prematura terminazionedella sintesi proteica, dando luogo ad una trasferasi inattiva da 116 amminoacidi (2) In O2 Una mutazione Gly268Arg che eliminal’attività della glicosiltrasferasi.
Altri gruppi sanguigni: Rh ed MN
RhRh è un gruppo sanguigno scoperto originariamente nella scimmia Macacus rhesus ma presente anche sugli eritrociti umani. Nel caso di questo gruppo
sanguigno non esistono, nei soggetti Rh negativi, anticorpi naturali anti-Rh, come accade invece per il sistema AB0. Se un soggetto Rh negativo entra in contatto con eritrociti Rh positivi (nel corso di una trasfusione, di un incidente o di un
parto), il soggetto reagisce producendo anticorpi anti-Rh.
M ed N sono antigeni scoperti originariamente da Landsteiner ed espressi sugli eritrociti umani, indipendentemente dagli antigeni AB0 ed Rh.
MM M
MN MN
NN N
Gruppo sanguigno
Geno
tipo
DD e Dd Rh+
dd Rh-
Gruppo sanguigno
Geno
tipo
Le proteine Rh umane sono codificate da 5 geni, RHDed RHCE producono molecole attive di 30Kda,
specifiche di cellule eritroidi. Tre geni strettamente correlati, RHAG, RHBG ed RHCG producono la RhAG (Rh-associated glycoprotein) e la RhBG non-eritroide e le proteine RhCG ad ampia distribuzione tissutale, come indicato nella colonna di destra. RhAG,BG e CG
portano ciascuna un unico gruppo N-glycan nella prima ansa extracellulare, Rh D and CcEe non sono
glicosilate ma portano residui di acido palmitico in corrispondenza di motivi Cys-Leu-Pro localizzati al
confine tra l’ansa endocellulare e la membrana (linee a zig-zag). Gli amminoacidi critici per Rh C/c; E/e
sono evidenziati, così come gli amminoacidi che differiscono tra Rh D and CcEe.
Incompatibilità materno-fetale per il gruppo sanguigno Rh
DDdd x
Primo figlio: Dd
Nel corso del primo parto, eritrociti del bambino possono entrare nella
circolazione materna e sensibilizzare la madre a produrre anticorpi anti-Rh.
Ormai il bambino è nato, ma nelle gravidanze successive potranno
verificarsi problemi sul feto, legati alla presenza di questi anticorpi materni. Allo
scopo di evitare la sensibilizzazione, subito dopo il parto si iniettano nella
madre anticorpi antianticorpi anti--RhRh, che distruggono le cellule del neonato.
Rh+Rh+
Rh+Rh+
Rh+
Rh+
sensibilizzazionedella madre
L’incompatibilità AB0 difende dalla sensibilizzazione nei confronti dell’antigene Rh
A, Rh-IBi, DDB, Rh+A, Rh-
IBi, DDB, Rh+
xIAi, ddxIAi, dd
Primo figlio: B, Rh+ Primo figlio: 0, Rh+
In questo caso, gli eritrociti del bambino, pur essendo Rh+, non faranno in tempo a
sensibilizzare la madre in quanto verrannoimmediatamente distrutti dagli anticorpi
anti-B presenti nella madre, che è di gruppo A.
Pertanto, è inutile iniettare nella madre anticorpi anti-Rh
In questo caso, gli eritrociti del bambino, essendo di gruppo 0 (cioè mancando degli
antigeni A e B) non vengono aggreditidagli anticorpi materni, che sono anti-A.
Pertanto, è necessario iniettare nella madre anticorpi anti-Rh allo scopo di eliminare
le cellule del neonato dall’organismo maternoed evitare così la sensibilizzazione