FARMACOCINÉTICA

PABLO EFRAÍN DÍAZ GUTIERREZ.RESIDENTE DE ANESTESIA Y REANIMACIÓN

HSB

FARMACOCINÉTICA

Estudio cuantitativo y análisis matemático de los niveles Mdtos en el cuerpo.

ABSORCIÓN DISTRIBUIÓN

METABOLISMO

EXCRECIÓN

LO QUE EL CUERPO HACE CON EL MEDICAMENTO.

Principles and Practice of Pharmacology for Anaesthetists. Fifth edition. 2008. Chapter 2. Pharmacokinetics.

FARMACOCINÉTICA

CONSTANTES FARMACOCINÉTICAS: (comportamiento Mdto cuerpo)

• Cambios en la [ ] del mdto en relación con el tiempo.

SIRVEN PARA DETERMINAR:

• Do de carga. • Do infusión para mantener: estado estable.• Predecir modificaciones de Do en patologías.

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FARMACOCINÉTICA

Las dos constantes farmacocinéticas más importantes son:

• Volumen de distribución. (V).• Aclaramiento. (CL).

Estas constantes están relacionadas con la:

• Vida media de eliminación. (t ½).

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VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

• Volumen aparente.• Relación entre la cantidad total del mdto y su [ ] plasmática. (Dispersión del mdto en el cuerpo).

Depende de:

• Coeficiente de partición.• Flujo sanguíneo regional a los tejidos.• Grado de unión a prot. plasmáticas y los tejidos.

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VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

• 50 – 150 ml/kg.

Ppal. localizada en plasma.

• 150 – 250 ml/kg.

Fluido extracelular.

• 500 – 700 ml/kg.

[ ] tejidos > plasma.

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VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

MODIFICADO POR:

• Edad.• Embarazo.• Patologías:

• Renal.• Hepático.• Falla cardiaca.

Alto Volumen de distribución:• Hrs o días para ser removidas del cuerpo.

Bajo Volumen de distribución:• Rápidamente eliminado.

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ACLARAMIENTO

• Habilidad del cuerpo de eliminar el mdto.

• Vol. de sangre o plasma al cual se le elimina el mdto por und de tiempo.

• Concepto teórico.

Aclaramiento total: Diferentes vías de eliminación.

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ACLARAMIENTO

ACLARAMIENTO RENAL:

• CL corporal total de predominio debido a la excreción renal:

• CLr > 0,7: Acumulación en ERC o transplante renal.• CLr < 0,3: Enf. renal poco efecto.

Metabolismo, excreción biliar.

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ACLARAMIENTO

ACLARAMIENTO HEPÁTICO:

• El CL de la mayoría de los mdtos del cuerpo depende del Hígado:• Metabolismo o excreción biliar.

• La eliminación de los mdtos por el Hígado depende de:• Flujo sanguíneo hepático. (Q)• Proporción de mdto no unido en la sangre. (f)• Rata de CL hepático. (CL intrin)

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ACLARAMIENTO

MDTOS DE BAJA EXTRACCIÓN:

• Feniotina, teofilina, warfarina, barbitúricos y benzodiacepinas.

• CL relativamente bajo y no se afecta por alteraciones del flujo sanguíneo hepático.

• Influenciado por la actividad de las enzimas hepáticas. (Edad, malnutrición, enfermedades, interacción mdtos).

• Mdtos inducen c-P450: CL hepático. (Barbituricos, Fenitoina).

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ACLARAMIENTO

MDTOS ALTA EXTRACCIÓN:

• Opioides, AL, propofol.

• CL relativamente alto influenciado por el flujo sanguíneo.

• No se influye por alteraciones enzimáticas ni por unión a prot. plasmáticas.

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MODELO DE UN COMPARTIMIENTO

El cuerpo considerado como un compartimiento homogeneo.

Eliminación a una rata constante.

Disminución en tiempo de una manera monoexponencial.

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MODELO DE DOS COMPARTIMIENTOS

• Disminución Biexponencial.

• Distribución.• Peso molecular.• Liposolubilidad.• 80%.

• Disminución lenta. (eliminación)• Metabolismo.• Excreción.

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MODELO DE DOS COMPARTIMIENTOS

Pequeño compartimiento central.

Gran compartimiento periférico.

K10: eliminación.

K12 – K21: transferencia.

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MODELO DE TRES COMPARTIMENTOS

•Disminución triexponencial.

• Opioides, relajantes, anestésicos IV.

• Primeras 2 declinaciones. Distribución.

• Tercera declinación. Eliminación.

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MODELO DE TRES COMPARTIMIENTOS

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MANTENIMIENTO DE [ ] CONSTANTES EN PLASMA

• V y CL: Usados para designar las Do individuales en infusión IV.

Do carga = Cp x V. (ug/kg)

Rata Infusión = Cp x CL (ug/kg/min).

Errores experimentales.Variabilidad interindividual.

• BET (Bolus, elimination and transfusion) Programa controlado por computador.

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SISTEMAS DE INFUSIÓN CON CONTROL DE DESTINO

TARGET – CONTROLLED COMPUTER SYSTEMS.

• Produce Cp deseables luego de infusión IV.

• Modelo tri-compartimental.

• Diferentes algoritmos pueden ser usados.

• Puede alterar la rata de infusión extremadamente rápido. (10 seg).

• Puede rápidamente alcanzar y mantener las Cp en estado – estable.

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VARIABILIDAD FARMACOCINÉTICA

• Do idénticas Diferencias Cp en diferentes ptes.

• Absorción.• Distribución.• Metabolismo.• Excreción.

• Edad.• Género.• Obesidad.• Embarazo.

• Genética o interacción mdtos.• Cambios patológicos.

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DURACIÓN DE ACCIÓN DEL MDTO

• Combinación irreversible con enzimas o receptores.

• No relación con parámetros farmacocinéticos y su duración de acción.

• Efectos biológicos usualmente duran días o semanas luego de su eliminación.

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VIDA MEDIA TERMINAL

• Tiempo requerido para que la Cp disminuya 50% durante la fase terminal.

• Relacionada con las constantes farmacocinéticas.• V• CL

• t ½ V y/o CL

• t ½ V y/o CL

• Cambios en la Vida media terminal no necesariamente refleja cambios en su eliminación.

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VIDA MEDIA TERMINAL

•Relajantes: Relación t ½ y duración de acción.• Opioides: Acción termina por distribución.

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VIDA MEDIA SENSIBLE AL CONTEXTO

• Tiempo requerido para que la Cp disminuya un 50% al final de un periodo de infusión en condiciones de equilibrio. (EE).

• Variabilidad entre medicamentos.

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SATURACIÓN CINÉTICA

• Distribución y eliminación. Proceso de primer orden.

• Proporcional a la concentración del medicamento.

• Proceso de orden cero.

• Canales transportadores.• Fenitoina, teofilina, salicilatos.

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MODELOS FARMACOCINÉTICOS

• Usados para la administración de mdtos IV con programas computarizados.

• Permiten predecir las [ ] deseadas en sangre. Rápida y fácil.

• Se basan en modelos de múltiples compartimientos.

• Utilización de las variables farmacocinéticas.

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