Post on 25-Feb-2018
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
1/32
MEDICAMENTE
STIMULANTE
ASUPRA SNC/ANALEPTICE
Curs 121
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
2/32
*
CLASIFICARE!!:
I. Medicamente stimulante psihomotorii II. Medicamente stimulante bulbare
III. Medicamente stimulante medulare
IV. Nootrope (neurotonice)V. Derivati ai difenilmetan
2
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
3/32
I. STIMULANTE
PSIHOMOTORII Aceste substante mobilizeaza rapid rezervele functionale si
metabolice ale organismului, in primul rand ale SNC, crescand
performantele psihice si fizice.
3
1. DERIVATI DE PURINA 2. DERIVATI DE BETA-FENIL-
ETIL-AMINA
-CAFEINA
-TEOBROMINA
-TEOFILINA
- AMFETAMINE
- METAMFETAMINA
- FENTERAMINA
- CLORFENTERAMINA- PROLINTAN
- BENZFETAMINA
- MEZINTOL
- METILFENIDAT
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
4/32
I. 1. DERIVATIAIPURINEI
-CAFEINA
-TEOBROMINA
-TEOFILINA
Sunt compusi care se gasesc in natura,
in diferite specii de plante (cafea, ceai,
nuci de cola, mate, guarana icacao);
Compusul de baza al clasei este purina, care
din pdv structural este un sistem biciclic
condensat, format dintr-un inel pirimidinic (A) si un inelimidazolic (B), avand in comun 2 atomi de carbon C4 si C5:
4
Purina
A B
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
5/32
MECANISMDEACTIUNE
Actioneaza prin blocarea receptorilor pentru adenozinaprin
similaritatea structurala, reducand procesele de excitatie a SNC;
- inhiba enzima fosfodiesteraza AMP-c,
stimuland procese fiziologice si
metabolismul;
- elibereaza rezervele de Calciu din
rezervele intracelulare;
- actioneaza asupra receptorilor GABA-ergici
5
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
6/32
CAFEINA-TEOBROMINA-
TEOFILINA
Derivati naturali ai xantinei se diferentiaza prin nr. si pozitia
gruparilor metil:
6
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
7/32
DIFERENTEINACTIUNE
Excitaie Centrala:Cofeina > Teofilina > Teobromina
Relaxarea musculaturii netede i diureza:
Teofilina > Teobromina > Cafeina
CAFEINA: actiunea de excitatie centrala;
TEOFILINA: Asupra musculaturii netede: relaxare, diureza si
actiune cardiotonica;
TEOBROMINA: Actiune antispastica ;
CAFEINA se gaseste in mod natural in semintele de cafea in
proportie de 1-2%, in frunzele de ceai (peste 2%), iar prin
demetilare rezulta teofilina si teobrmina. 7
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
8/32
CAFEINA
1,3,7-trimeti-xantina:
Principalul efect al cafeinei este de stimulare a SNC, a aparatuluicardiovascular si a secretiei gastrice;
Mareste excitabilitatea centrelor de perceptie si asociatie;
Creste performantele si rezistenta fizica dupa o activitate prelungita;
Stimuleaza centrii medulari respiratori, vagal si vasomotori; Actiune dilatanta asupra unor vase sanguine, dar produce constricia
altora; - Utilizari terapeutice:
In afectiuni cardiace (colaps cardiac, sincope), analeptic respirator,diuretic slab; in nevralgii, dureri reumatice, migrene, etc.
Administrare: oral0,25-1,5 g/zi; parenteral, in doze
de max. 1,5g/zi.
FR X: Coffeini et natrii benzoici
Coffeinum8
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
9/32
* In doze terapeutice este bine tolerata, dar uneori poate determina
aparitia de palpitatii, insomnie, gastralgie si alte tulburari
nervoase;
Doze mari: excitare nervoasa, delir, tahicardie, diureza;
Ca antidot: barbiturice cu actiune de scurta durata;
Se utilizeaza si in intoxicatii cu deprimante ale SNC sau in
asociere cu AINS deoarece intensifica actiunea analgezica aacestora;
Cafeina se foloseste singura sau in amestecuri in parti egale cu
acid citric sau benzoat de sodiu, solubile in apa;
Formele injectabile sunt saruri cu benzoat de sodiu, crescandsolubilitatea in apa prin
formarea de legaturi de hidrogen:
9
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
10/32
I. 2. DERIVATI DE BETA-
FENIL-ETIL-AMINA
- AMFETAMINA
- METAMFETAMINA
- FENTERMINA
- CLORFENTERAMINA - PROLINTAN
- BENZFETAMINA
- MAZINDOL
- METILFENIDAT
10
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
11/32
I. 2.1.AMFETAMINA (DCI)
ACTEDRON, BENZEDRINA; ()-1-fenil-2-amino-propan; sulfat:
Lichid incolor, miros caracteristic;
Se utilizeaza sarea sulfat care este
sub forma de pulbere alba, inodora,
gust slab amar, solubila in apa, greu solubila in alcool; Are in structura un atom de carbon asimetric formand enantiomeri care
au actiune diferita asupra SNC:
- Enantiomerul dextrogir este de 3-4 ori mai puternic decat cel levogir
si de 1-2 ori mai puternic decat amestecul racemic; Se utilizeaza de obicei amestecul racemic:
11
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
12/32
ACTIUNETERAPEUTICA
- Asupra SNC are actiune:
- analeptica (asupra cortexului)
- anorexigena (asupra hipotalamusului);
- Asupra SNV are actiune simpatomimetica datorita structurii
similare cu neurotransmitatorii adrenalina (epinefrina) si
noradrenalina (norepinefrina):
12
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
13/32
I.2.7. METILFENIDAT (DCI)
CONCERTA, CENTREDIN, RITALIN, SERPATONIL; MPH;
-(2-piperidil)-fenil acetat de metil:
Stimulent al SNC din clasa fenetilaminelor utilizat n
tratamentul tulburarii de hiperactivitate cu deficit de atentie
(ADHD), tahicardia postural ortostatic i narcolepsie.
13
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
14/32
II. STIMULANTE BULBARE /
ANALEPTICE RESPIRATORII
NICETAMIDA
BEMEGRID
DOXAPRAM
ETAMIVAN PENTETRAZOL
Sunt excitante ale SNC, stimuleaza respiratia mai mult sau mai putin
electiv; au indice terapeutic scazut si durata scurta de actiune, ceea
ce limiteaza utilizarea lor. Pot fi indicate in insuficienta respiratorie insotita de hipoxemie si
hipercardie;
Nu se pot utiliza in coma provocata de intoxicatia cu deprimate
centrale deoarece la dozele reale eficace pot provoca convulsii.
14
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
15/32
II.3. DOXAPRAM (DCI)
DOCATONE, DOPRAM, DOXAPRIL; 1-etil-4-(2-morfolino-etil)-
3,3-difenil-2-pirolidin-ona; clorhidrat:
Stimuleaz chemoreceptorii n organele carotide ale arterelor carotide,
care la rndul su, stimuleaz centrul respirator din trunchiul cerebral;
Este utilizat in terapie intensiva pentru a stimula rata respiratorie lapacientii cu insuficienta respiratorie; pentru tratarea depresiei
respiratorii la pacienii care au luat doze excesive de medicamente
narcoleptice.Administrat parenteral (i.v., in perfuzie).15
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
16/32
II.4. PENTETRAZOL (DCI)
CARDIAZOL, CORAZOL, PENTAZOL, SPERGOTAL; 6,7,8,9-
tetrahidro-5H-tetrazolo-[1,5a]-azepina:
Actioneaza asupra centrilor bulbari (vasomotori, respiratori, vagal),
crescand presiunea arteriala si stimuland respiratia prin cresterea
frecventei si amplitudinii miscarilor respiratorii.
Este un excitant al SNC, recomandat in intoxicatii cu substantedeprimante centrale, in special barbiturice;
Este indicat ca analeptic in intoxicatii cu deprimante ale SNC, in
hipotensiune si insuficienta respiratorie. 16
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
17/32
* In doze mari poate produce accese epileptiforme ce duc la soc
pentetrazolic = convulsii tonice scurte urmate de o faza clonica
prelungita; convulsiile sunt localizate la nivelul trunchiuluicerebral, efect uti l izat uneori in tr atamentul prin soc al
schizofreniei si a altor tulburari psihice.
PENTETRAZOLfiole de 10 ml 10%;
-se absoarbe si se inactiveaza rapid; efectul dureaza 30min.; -excita centrii respiratori si vasomotori;
-creste frecventa si amplitudinea miscarilor respiratorii;
-creste tensiunea arteriala;
-este cel mai puternic antagonist al narcoticelor;
Se administreaza s.c. sau i.m., fiole de 1 ml solutie de pentetrazol
sau Pentetrazol E (asociat cu efedrina).17
III STIMULANTE
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
18/32
III. STIMULANTE
MEDULARESTRICNINA
Alcaloid izolat (1818) din semintele diferitelor specii de Strichnos, in specialStrychnos nux vomica, alaturi de brucinasi alti compusi cu structuraasemanatoare; Este alcatuita din 7 nuclee condensate:
- un nucleu benzenic (A) condensat cu un nucleu pirolinic (B) = indol;
- nucleul hexagonal (C) care reprezinta gruparea lactimica, condensata lanucleul (B) printr-o legatura amidica;
- nucleul heptagonal (G) contine o legatura dubla si o punte eterica;
- nucleul hexagonal (F) contine un atom N tertiar comun cu nucleul (E);acesta confera caracterul bazic al stricninei
- nucleul hexagonal (D).
18
AB
C
D
E
F
G
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
19/32
IV. NOOTROPE /
NEUROTONICERACETAMI:
PIRACETAM
ANIRACETAM
PRAMIRACETAM FENILPIRACETAM
PIRITINOL
FENIBUTMECLOFENOXAT Sunt medicamente cu structuri chimice diferite cu efecte
favorabile asupra proceselor metabolice neuronale, stari care apardupa unele procese hipoxice, toxice, traumatice sau involutive.
19
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
20/32
VI.1. RACETAMI
Racetamii, stuctural fac parte din clasa derivati de pirolidina, deosebit de
remarcabili pentru capacitatea lor de a mbuntii procesele cognitive,
cresc preferential nivelele extracelulare de dopamina si serotonina incortexul prefrontal si hipocamp.
Piracetam este considerat cu actiune nootropicaAniracetam = nootrop
Pramiracetam = stimulent central
Levetiracetam = anticonvulsivant
20
2-Pirolidone
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
21/32
MECANISMDEACTIUNE - Toate nootropicele din clasa racetamilor au mecanism de actiune
foarte asemanatoare si anume predominant prin stimularea
receptorilor acetilcolinei. Acetilcolina este cel mai abundent neurotransmitor n SNC i
periferic i actioneaza prin stimularea activitatii creierului.
Creterea nivelului de acetilcolina in creier sau stimularea
receptorilor, chiar i numai in proportie redusa, poate duce lambuntiri semnificative n capacitatea cognitiv i in imbuntiri
in cile neurale. Racemii actioneazapentru a mbunti eficiena i
eficacitatea acetilcolinei prin legarea la receptorii pentru acest
neurotransmitor.
Oamenii de stiinta au descoperit ca Acetilcolina este esentiala pentru
formarea de noi amintiri.
- Un alt mecanism de actiune acceptat este de activare a
receptorilor pentru glutamatcolocalizat cu receptorii colinergici,
crescnd astfel frecvena de activare a acestuia din urm.
21
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
22/32
*
Racetami mbuntesc memoria prin interaciunea cu receptorii
colinergici i glutamat n sistemul nervos central. - Piracetam i aniracetam sunt modulatori alosterici pozitivi ai
receptorilor AMPA = receptori glutamat i ai canalelor de
cationi, parte integrantpentri plasticitatea i transmisia
sinaptica la nivelul membranelor postsinaptice.
- Aniracetam i nebracetam prezint afinitate pentru receptorii
muscarinici;
- O alta ipoteza: modificarea mecanismelor de membran in
transmiterea semnalului central.
22
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
23/32
* Primul racetam dezvoltat, piracetam, este cel mai slab din pdv al
actiunii, dar i cel mai recomandat, fiind cel mai cunoscut.
Pramiracetam este considerat a fi de aproxi.
30 de ori mai puternic.
Acest lucru nu nseamn ca efectele sale sunt
mai pronunate in mod necesar, ci pur i simplu
este nevoie de o doz semnificativ mai mic
pentru efectul terapeutic.
23
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
24/32
IV.1.1. PIRACETAM (DCI)
NOOTROPIL, PIRACEBRAL, PIRAMEM; 2-oxo-1-
pirolidinil-acetamida:
Este un derivat ciclizat al acidului gama-aminobutiric,
mediator chimic la nivelul unor sinapse din SNC:
Crete rezistena creierului la diferite agresiuni i amelioreaz
procesele de nvare i memorizare.
Actioneaza prin reducerea sau inlaturarea fenomenelor de hipoxie
de la nivel central, de aceea este utilizat in situatii acute:
ischemie cerebrala, traumatisme, menigita.
24
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
25/32
IV.1.2. ANIRACETAM (DCI)
AMPAMET, DRAGANON, MEMODRIN, REFERAN; 1-(4-
metoxi-benzoil)-2-pirolidin-ona:
Actioneaza prin mbuntirea proceselor cognitive, creste
preferential nivelele extracelulare de dopamina si serotonina incortexul prefrontal si hipocamp;
Aniracetamprezint siproprieti anxiolitice, nootrope si
psihostimulante, mbuntete starea de spirit ide memorie, alturi
de focalizare. Prezinta efecte pozitive si in boala Alzheimer, intulburarile cognitive de origine cerebro-vasculare;
Medicamentul a fost bine studiat i este cunoscut a fi n general
foarte bine tolerat, cu efecte secundare minore i un nivel foarte
sczut de toxicitate.
25
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
26/32
IV.1.3. PRAMIRACETAM (DCI)
PRAMISTAR, REMER, NEUPRAMIR , AMACETAM;
N-[2(diizopropil-amino)-etil]-1-pirolidin-acetamida;
clorhidrat:
Face parte din clasa racetamilor, actionand
ca stimulant al SNC fiind indicat
pentru pierderi de memorie asociate
cu boala Alzheimer,pentru probleme cognitive care rezult din
leziuni cerebrale; se indica in special persoanelor in varsta cuprobleme de memorie de origine vasculara sau degenerativa,
tulburari de concentrare;
Are actiune asemanatoare cu piracetam. 26
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
27/32
IV.2. PIRITINOL (DCI) ENERBOL, ENCEFABOL, BICEPHALIN, BONIFEN, COGNITAN;
3,3-(ditio-dimetilen)-bis-(5-hidroxi-6-metil-4-piridil-metanol);
diclorhidrat:
Piritinol activeaza prin reactivare neuronala, prin consolidarea
metabolismului oxigenului si glucozei la nivelul creierului, creterea
microcirculaiei cerebral, crescnd eliberarea de acetilcolin n sinapse i
permind glucozei sa strabata mai uorbariera hemato-encefalic.
Crete potenialul de membran i concentraia de fosfolipide; cresterezistenta tesuturilor la hipoxie;
Este un antioxidant puternic care elimina radicalii OH, fiind foarte putin
toxic.
Se deosebeste de piracetam prin actiunea de activare mai pronuntata.27
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
28/32
IV.3. FENIBUT (DCI)
GABATROPIN; acid -fenil--amino-butiric:
Derivat al neurotransmitatorului GABA; structural este asemanator
GABA, Baclofen (p-clor-fenibut);
GABA este principalul inhibitor al neurotransmisiei cerebrale; prin
adaugarea unui inel aromatic, in Fenibut, compusul traverseaza
usor bariera hemato-encefalica, modificandu-i profilul activitatii;
Fenibut este un stimulant al SNC, in special al bunei dispozitii
(nootrop), anxiolitic (actiune antidepresiva) si tranchilizant.28
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
29/32
IV.4. MECLOFENOXAT
CERUTIL, LUCIDRIL, CLOFENOXINE; 4-(clorfenoxi)-acetat
de 2-(dimetil-amino)-etil; clorhidrat: Centrophenexine:
Este un ester de dimetiletanolamina (DMAE) i acid 4-clorofenoxiacetic (PCPA). DMAE este o substanta naturala, gasit
mai ales n peste. PCPA este un compus sintetic care seamana cu o
varietate de hormoni din plante numite auxine.
Are actiune de stimulare asupra SNC, activeaza proceselemetabolice, imbunatateste transmisia sinaptica in hipotalamus,
creste fosfolipidele transmembranare; Este indicat in stari de
surmenaj intelectual, stari depresive, tulburari neuropsihice
posttraumatice si revenirea rapida dupa anestezie.29
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
30/32
V. DERIVATI DE
DIFENILMETANADRAFINILMODAFINIL
ARMODAFINIL
Derivati din clasa noua de medicamente denumita EUGEROICS,compusi care au actiunea de stimulare a atentiei si starii de alerta;
Eugeroic = "excitare buna", formeaz o clas unic de medicamente, careconin n prezent doar dou medicamente, acestea fiind Adrafinil iModafinil.
Baza lor de unicitate const n capacitatea de a stimula cnd este
necesar stimularea." Ca rezultat, "suiurile i coborurile" asociate cualte stimulente, cum ar fi amfetamina, sunt absente la eugeroics. Au fost
proiectate pentru a trata narcolepsia (dormit ziua), hipersomnie (somnexcesiv) si cataplexie (o condiie de slbiciune muscular brusc sauoboseal).Nu afecteaz somnul normal, nici nu dau dependenta si auefecte secundare mult mai putine decat stimulentele curente.
30
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
31/32
EUGEROICSPROMOTORIAISTARIIDEVEGHE Imbuntesc n mod specific veghea i vigilena i miscoreaza
starea de oboseal, somnolen, precum i nevoia de somn.
Sunt utilizati n principal in tratamentul tulburrilor de somn,
somnolenta excesiva in timpul zilei si narcolepsie, dei ele sunt
folosite numai pentru a contracara oboseala si letargia ipentru a
mbunti motivaia i productivitatea.
Actioneaza in principalprin creterea neurotransmitatorilorcatecolaminergici (adrenergici, dopaminergici), histaminergici.
Spre deosebire de multe alte stimulente, agenti de stimulare-veghe
sunt relativ non-dependeni.
Diferena principal dintre acestea i amfetamina este ca declaneazan mod specific activarea neuronilor din circuitele de veghe din
hipotalamus, spre deosebire de activarea neuronal difuzprodusa de
amfetamine. 31
7/25/2019 Curs-12-Stimulante-SNC-dec.2015-Copy.pdf
32/32
*
Mecanismul considerat de aciune implic peptide cerebrale
numite orexine, cunoscute si sub numele de hipocretine; orexinase afla n hipotalamus, dar si n multe pri diferite ale creierului,
inclusiv mai multe zone care reglementeaz starea de veghe.
RA: nu prezinta efecte secundare importante decat dupa utilizare
indelungata cand pot sa apara cefalee, ameteli, hipersalivatie,
tahicadrie moderata;
In 2007 FDA a emis o avertizarede inclus in prospect in ceea ce
priveste posibilitatea aparitiei unor efecte adverse importante,
inclusiv necroliza toxic epidermic (TEN) i sindromul Stevens-
Johnson;
Sigurana i eficacitatea modafinil pe termen lung nu au fost
determinate.32