Post on 06-Aug-2015
Clinical Immunology and Serology
Acquired (specific) Response Dr. Rafael Tosado Acevedo
Medical Technology Program Inter American University of Puerto Rico
Metropolitan Campus
Respuesta(Específica(Inmunidad(Adquirida(
(Linfocitos)!
• Probee( un( componente( de( defensa( celular( y(humoral(más(específico(y(con(memoria.(
• AnAcuerpos((Abs)(– IdenAfican(y(se(unen(al(anBgeno((Ag)(– Forman( un( puente( entre( el( anBgeno( y( celulas(efectoras(
– AcAvan(el(sistema(de(complemento(• Vía(clásica(
Tercera linea d defensa ‣
Los mas importante es q tiene memoria ◦
Figure'1)5'
*'Average'value'
Linfocitos
Caracterís5cas!de!la!respuesta!Adop5va!(Específica)!
Especificidad(por(el(anBgeno(
Diversidad(
Memoria(Inmunológica(
Diferenciación(de((tejidos(propios!
4!RTA!
Copyright!©!The!McGrawAHill!Companies,!Inc.!!
Stages(in(the((development(of((B(and(T(cells(
9/6/13' MTM,'Silverthorn,'2/e' 6'
El#$mo#
7!RTA!
Corteza externa linfocitos B organizados en folículos primarios y secundarios
Zona exterior de linfocitos en reposo poseen IgM e IgD en su superficie.
pasan a la región central en donde comienzan a expresar Igs
Los linfocitos T están localizados en el área paracortical del nódulo linfático Vacío en pacientes deficientes de celulasT(
8!RTA!
Nódulos(LinfáAcos(
9!RTA!
Sistema(interconectado(de(circulación(
células(producen(IgA(e(IgE(
No(está(protegido(por(tejido(conecAvo(
Sistema(respiratorio,(gastrointesAnal(y(genitourinario(
Amígdalas(lingual,(del(paladar(y(la(faringe(Placas(de(Peyer((intesAno(delgado)(y(apéndice(
10!RTA!
11'RTA'
Linfocitos!B!y!T!
• Los(linfocitos(B(– Se(diferencian(en(la(Bursa(de(Fabricius((aves)(– reconocen(en(su(forma(naAva(
• Los(linfocitos(T((– Se(diferencian(en(el(Amo(– reconocen(el(anBgeno(en(fragmentos(
• Los(linfocitos(T(se(subdividen(en:(– Linfocitos(ayudantes((Th)(– Linfocitos(citotóxicos((Tc)(
12!RTA!
CD4:
Th4 - ayudan MO •Th2- ayudan linfocitos B •T rays a- regulan a cualkier Th •
• Los(linfocitos(T(reconocen(anBgenos(procesados(mediante(su(receptor(de(superficie((TCR)(
• Los(anBgenos(se(presentan(unidos(a(una(de(las(moléculas(del(Complejo(Mayor(de(HistocompaAbilidad((MHCI(y(II)(– Linfocitos(Th(U(Clase(II(– Linfocitos(Tc(U(Clase(I(
13!RTA!
Todas las celulas q tienen nucl tienen MHC clase I •Las celulas presentadorsas d antigemo - MHCclase II •
Celulas dendrriticas, macrofags y linfocitos B (tienen las dos xq tienen nucle) ◦
Cd4. MHC
CD8. MHC
Linfocitos (CD4) - MHC clase II Linfocitos (CD8)- MHC clase I
14'RTA'
Linfoblasto
15!RTA!
16'RTA'
celula plasmamtica Etapam mas acanzada d linfocito b
17!RTA!
19!RTA!
20'RTA'
@ nodulo linfatico lo vuelvo acheck
Anergico- no responde •
22'RTA'
Expansion clonal
Lymphnode!Development!
video
9/6/13' 24'
El Receptor del Linfocito B: BCR
La IgM monomérica y la IgD son los receptores para antígeno en la superficie de las células B. – En cada célula B se expresan las dos: IgM e
IgD, con un único rearreglo de los genes que codifican para las regiones variables.
– Esto se consigue mediante el rearreglo y el corte preferencial del transcrito primario del RNAm de la cadena pesada.
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El Receptor del Linfocito B: BCR
Se producen dos RNA mensajeros que darán origen a las cadenas pesadas de la IgM y la IgD – Reconocerán el mismo antígeno
– Ambos tienen el mismo rearreglo de genes para la región variable:
• VJ o VDJ
hYp://bcs.whfreeman.com/immunology6e/'
The(3D(structure(of(immunoglobulin(C(and(V(domains.(
The'hypervariable+regions+of'an5body'V'domains'lie'in'discrete+loops+at'one'end'of'
the'domain'structure.'
9/6/13' 30'
El receptor del linfocito B (BCR) Formado por una IgM monomérica unida a la membrana y por un heterodímero (Ig-α e Ig-β)
– Unidos por puentes S-S
La Ig-α e Ig-β poseen unas proyecciones citoplásmicas que contienen secuencias de aminoácidos denominados ITAM’s (ITAM=immunoreceptor tyrosine based motif)
– Se fosforilarán para iniciar el proceso de activación.
El arreglo de la IgD es similar al de la IgM.
El receptor del Linfocito T (TCR) se asemeja a a un fragmento Fab unido a la membrana.
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The T-cell receptor complex is made up of variable antigen-recognition proteins and invariant signaling proteins.
The functional T-cell receptor (TCR): – Composed of the antigen-binding TCRα:β heterodimer
• Four signaling chains collectively called CD3
– two ε, one δ, and one γ
• Required for cell-surfaceexpression of the antigen-binding chains and for signaling.
– Homodimer of ζ chains
– ITAMs on all cytoplasmic extensions.
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Los receptores del linfocito T (TCR)
El primer receptor en identificarse fue el TCR2 (αβ), luego se identifica el TCR1 (γδ).
– Como el TCR1 (γδ) aparece tempranamente en la ontogenia de los Linfocitos T en el timo, se le denomina TCR1.
– En los humanos el TCR1 representa solamente del 0.5-15% de los linfocitos circulantes.
– También se les denomina innate-like lymphocytes (ILL).
T)cell'Development'
video
9/6/13' 36'
Los receptores del linfocito T (TCR)
El TCR1 está formado por dos cadenas γδ y el TCR2 por las cadenas αβ, unidas mediante puentes disulfuro.
– Al TCR se le asocia un complejo de 5 moléculas denominado CD3
– Las cadenas gamma (γ), delta (δ), epsilon (ε), zeta (ζ) & eta (η).
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Los receptores del linfocito T (TCR)
El TCR1 se observa en mayor proporción en la piel y en el intestino.
– Reconoce de manera preferente cierto tipo de antígenos bacterianos como las de las micobacterias:
• lípidos, glucolípidos y proteínas de estrés (heat-shock proteins).
Estructura de CD4 & CD8: moleculas co-receptoras
9/6/13' 38'
An5gen!Presenta5on!
dendriticas, macrofagosy celulas B - presentadoras de antigeno •dendriticas son las mas efectivas ◦
B7- tiene q star presente en la celula presentadora de antigeno •
AnAgenUPresenAng(Cells((APC)(
Presentación'de'An_geno'
44'
Profesional
CD28- reconoce a B7, a la msima vez q hay la presentacion de antogeno cuando pasa el coestimulo - seactiva el gen para interluklin 2 y 3 la celula se autoestimula sino se da la senal la celula no sale a la superficie @timo y medula osea ______ mitosis - expansion clonal hay un grupoq pasa a ser de memoria las ortas:
th1 - act macrofagos y ayudan a mejorar la respuesta innata th2 - ayuda a los linfocitos b a a producir anticuerpos (en caso de antigeno t dependiente) t regul;adoras -
factores de trabcripcion q se producen durante la activacion es lo q decide q tidpo d celula va a hacer IGG - producudas por lasceluolas de memoria Celula tallo
Figure!1A20!
perido de ventana - n hay sintomas la 2nd vez q entra inmediamente las celulas se activan antigeno amarilllo entra lasegunda vez
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Primary & Secondary response to Antigens
48'RTA'
IgM y luego la IgG
la M cuadno la infeccion es sintomatica rapido q las de memoria producen IgG las M comienzan abajar - inmunidad ya nis cuiramos
convalecencia
la 2nd vez el pico d IgG pasamas rapido y en mayor cantidad, seproducen las M aunke no hallan sintomas Aprenderse
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Primary & Secondary response to Antigens
49!RTA!
mutaciones en el hot spots - 3 loops q tiene la cadena liviana y pesada en le pnt dnd se pega el antigeno
hacwenq halla diferentes anticuerpos, casisiempre es para mejorar el antigeno q vamos a formar y sino ps es un antigeno malo q se
Selección+de+Mutantes+SomáAcos:+Se+acAvan+los+clonos+con+mayor+afinidad+por+el+anBgeno.+
destruye el mismo la mutacion nosolo ocurre en ell hot spot
51!RTA!
Caracteristicas en comun de inmunoglobulinas
regiones variables y reciones cnrtantes •aminoacidos hidrofobicos y ubna colita hacia el citiplasma q puede enviar senales hacia adentro •
52'RTA'
regiones globuilares - aa hidrofobicos y hidrofilicos •dominios uniedos por enlaces cn sulfur •
por mutaciones producen diferentes inmunoglubilunas Glucosilacion post @ reticulo endoplssmico y en golgi Se fosfotila en el citoplasma x las enzimas cinasas